遺伝子治療の革命：治療法、画期的進歩、遺伝医学の課題

Luxturna（ボレチゲンネパルボベク）は2017年にFDA承認された、RPE65関連網膜ジストロフィーを治療する初の遺伝子治療で、網膜下へ1回の注射で機能的なRPE65遺伝子を届けます。
Casgevy（エグザガムグロジーン・オートテムセル）は2023年12月に承認されたCRISPRベース薬で、SCDと輸血依存性βサラセミアの患者自身の血液幹細胞をCRISPR-Cas9で編集して胎児型ヘモグロビンを増やします。
Zolgensma（オナセムノゲンアベパルボベク）は2019年にFDA承認され、AAV9ベクターでSMN1遺伝子を全身へ一度の静脈内投与することでSMAを治療します（価格は約200万ドルを超えると報じられています）。
Strimvelisは2016年欧州承認のADA-SCID治療で、ADA遺伝子を骨髄幹細胞へレトロウイルスで挿入するex vivo療法です。
Libmeldyは2020年承認のMLD治療で、幼児の幹細胞へ遺伝子を追加して脳内の有害物質蓄積を防ぐex vivo治療です。
Hemgenix（エトラナコジーンデザパルボベク）は2022年末にFDA承認され、肝臓へ第IX因子遺伝子を届けるAAV5ベクター治療で出血発作を大幅に減少させ、1回治療で長期効果を期待します。
Roctavian（バロクトコジーンロキサパルボベク）は2023年にFDA承認され、肝臓へ第VIII因子遺伝子を届け出血を減らす遺伝子治療ですが、長期持続性には個人差があります。
CAR-T細胞療法はKymriah（2017）、Yescarta（2017）、Tecartus（2020）、Breyanzi（2021）、Abecma（2021）、Carvykti（2022）などが承認され、難治性血液がんで長期寛解をもたらすケースが増えています。
TSHA-102は2024年にレット症候群を対象とする遺伝子治療として第1/2相で有望な初期結果を示し、FDAは自然歴データを用いた単群試験を認めました。
2025年2月、CHOPのKJという CPS1欠損症の乳児に対しin vivo CRISPR治療を初回投与し、NEJMに報告された個別化遺伝子治療の学術実証が世界で初のケースとなりました。

遺伝子治療とは何か、どのように機能するのか？

遺伝子治療（または遺伝子療法）は、病気と闘うために私たちの細胞内の遺伝情報を修正または調整することを目的とした治療法です。従来の薬や手術を使う代わりに、遺伝子治療は根本原因、つまり異常な遺伝子を標的とします。簡単に言えば、患者の細胞に遺伝子を追加、置換、または修復することで、体が不足していた重要なタンパク質を作り出したり、有害な変異を修復したりできるようにします^[1]^[2]。例えば、病気が欠損または壊れた遺伝子によって引き起こされている場合、遺伝子治療はその遺伝子の正常なコピーを患者の細胞に届けることができます。これにより、細胞は不足していた機能的なタンパク質を作り出し、結果として病気を治療、予防、あるいは根治することが可能になります^[3]。

遺伝子治療のイラスト：修正されたウイルス（ベクター）を使って健康な遺伝子（オレンジ色）を患者の細胞核に届ける様子。新しい遺伝子によって、細胞はこれまで欠損または異常だった機能的なタンパク質を作り出せるようになります。^[4]

これを達成するために、医師はデリバリー・ビークルと呼ばれるベクターを使って遺伝物質を患者の細胞に運びます^[5]。多くの場合、これは無害な遺伝子操作ウイルスであり、ウイルスは自然に細胞に感染しやすいため選ばれます。ウイルスは病気を引き起こさないように改変され、治療用遺伝子や遺伝子編集ツールが組み込まれます。ベクターが（注射や点滴で）導入されると、新しい遺伝子を標的細胞に運びます^[6]^[7]。治療によっては、患者の体から細胞を取り出し、実験室で遺伝子改変してから再び患者に戻すこともあります。これは特定の細胞ベースの遺伝子治療で使われる方法です^[8]。うまくいけば、導入された遺伝子がその細胞に正常なタンパク質を作るよう指示したり、編集酵素がDNAの変異を修復して健康な機能を回復させます^[9]。

遺伝子編集は、より精密な遺伝子治療の形です。CRISPR-Cas9のようなツールは分子ハサミとして働き、特定の場所でDNAを直接編集します^[10]。新しい遺伝子を加えるだけでなく、CRISPRは悪い変異を切り取ったり、正しい配列をゲノム自体に挿入したりできます。これにより、病気の原因となる遺伝子を永久的に「修正」できる可能性があります。CRISPRは非常に精密で、ガイドRNAを使って切断する正確なDNA配列を見つけ、科学者が生きた細胞のゲノム内でDNAを除去、追加、または置換できるようにします^[11]。2023年には、CRISPRを使った治療法が鎌状赤血球症の治療に承認され、この強力な編集技術が患者の「切って修正する」病原遺伝子を治療できることが示されました^[12]^[13]。

遺伝子治療の手法は依然として進化の途中であり、課題もあることに注意が必要です。初期のウイルスベクターを用いた遺伝子治療では、免疫反応や、新しい遺伝子がDNAの誤った場所に挿入されることで予測できない影響が生じるなどの問題がありました^[14]。科学者たちはベクターの改良を進めており、遺伝子導入をより安全にするために非ウイルス性デリバリー（脂質ナノ粒子など）の研究も行っています^[15]。しかし課題があるにもかかわらず、核心となるアイデアは変わりません：遺伝コードを改変し、病気の根本を治療する^[16]。これは、症状の治療から細胞内部からの根本的な治癒の設計へと、革命的な転換を意味します。

主な遺伝子治療の種類

現代の遺伝子治療にはいくつかの形態があり、それぞれが病気と闘うためにやや異なる戦略を用いています。主なアプローチは以下の通りです。

遺伝子置換療法: これは、変異または欠損している遺伝子を補うために正常な遺伝子を追加する方法です。新しいDNA配列が患者の細胞に導入され（多くの場合アデノ随伴ウイルスやレンチウイルスベクターを介して）、細胞が必要なタンパク質を産生できるようにします。例えば、脊髄性筋萎縮症の治療の一つでは、ウイルスがSMN1遺伝子の正常なコピーを乳児の運動ニューロンに届け、変異した遺伝子では果たせなかった機能を回復させます。遺伝子置換療法は、本質的に正しい遺伝子を「インストール」することで、遺伝性網膜失明、免疫不全症、血液疾患などの治療に用いられています^[17]。
遺伝子サイレンシングおよびRNA療法: すべての遺伝子治療が新しい遺伝子を追加するわけではなく、問題のある遺伝子の発現をオフにしたり修飾したりするものもあります。RNAベースの治療法は、遺伝情報を運ぶ中間メッセンジャーであるRNAを標的とする分子を使用します。例えば、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）やsiRNAは、欠陥遺伝子由来のmRNAに結合し、それを分解したり、処理方法を変えたりすることができます。この「遺伝子サイレンシング」によって有害なタンパク質の産生を防ぐことができます^[18]。例として、patisiranという薬は、肝臓でトランスサイレチン遺伝子をサイレンシングし、遺伝性アミロイドーシス（タンパク質蓄積症）を治療します。同様に、アンチセンス薬のスピンラザは、RNAスプライシングを修正し、重要な筋肉タンパク質の産生を高めることで脊髄性筋萎縮症患者を助けます。そしてもちろん、mRNAワクチン—RNA療法の一種—は、細胞にウイルスタンパク質を作らせ、免疫系を訓練します（この技術はCOVID-19ワクチンで有名になりました）。
ゲノム編集（例：CRISPR-Cas9）： これらの治療法は、遺伝子編集酵素（CRISPR、TALEN、ジンクフィンガーヌクレアーゼなど）を用いて、細胞内のDNA変異を直接修正します^[19]。CRISPR-Cas9が最も有名で、特定の配列でDNAを切断するようにプログラムできます。DNAが切断されると、細胞の自然な修復プロセスを利用して、異常な部分を除去したり、健康なDNAパッチを挿入したりできます。ゲノム編集治療は、一度きりの永久的な修正を目指します。例えば、CRISPRは臨床試験で骨髄細胞を編集し、患者自身の血液幹細胞を「アップグレード」して、鎌状赤血球症の患者でも鎌状化しない健康な赤血球を作れるようにする試みが行われています^[20]^[21]。新しい遺伝子編集技術であるベースエディターやプライムエディターは、DNAを完全に切断せずに1つのDNA塩基や短い配列を入れ替えることもでき、遺伝子変異に対してさらに穏やかで精密な修正を提供できる可能性があります。
細胞ベースの遺伝子治療（例：CAR-T細胞）： このアプローチは、患者自身の細胞（またはドナー細胞）を遺伝子操作して、病気と闘う能力を高めるものです。代表的な例が、がん治療で使われるCAR-T細胞療法です。医師は患者のT細胞（免疫細胞の一種）を取り出し、遺伝子工学的に操作して「キメラ抗原受容体（CAR）」をコードする新しい遺伝子を持たせます^[22]^[23]。この受容体はホーミング装置のように働き、T細胞が患者に戻されたときにがん細胞を認識して攻撃できるようにします。キムリアやイエスカルタなどのCAR-T療法は、免疫システムを再構築することで進行した白血病やリンパ腫の患者に長期寛解、時には治癒をもたらしています^[24]^[25]。CAR-T以外にも、遺伝子改変幹細胞（例：骨髄幹細胞を編集して血液疾患を治療）や、遺伝子改変細胞を用いて損傷組織を修復・置換する実験的アプローチなど、他の細胞治療もあります。

これらのカテゴリーはしばしば重なり合います。たとえば、ある治療法はT細胞への遺伝子編集（2つのアプローチの組み合わせ）を用いて、より強力な細胞治療を生み出すことがあります。全体として、遺伝子を追加したり、沈黙させたり、DNAを書き換えたりすることで、すべての遺伝子治療は共通の目標――生命のコードを医薬として活用すること――を共有しています。ある科学的レビューがまとめたように、遺伝子治療は現在、「siRNAを用いた遺伝子サイレンシング…遺伝子置換…およびCRISPRなどのヌクレアーゼを用いた遺伝子編集」^[26]――遺伝子レベルで病気に対処するためのツールキット――を包含しています。

遺伝子治療が標的とする主な疾患

遺伝子治療は当初、希少な遺伝性疾患のために開発されましたが、現在ではがんから一般的な疾患に至るまで、幅広い病気に応用され、驚くべき成果を上げています。主な標的は以下の通りです:

血液疾患（例：鎌状赤血球症およびヘモグロビン異常症）： 血液疾患は、造血幹細胞を取り出して治療し、体内に戻すことができるため、主要な標的となってきました。ヘモグロビン遺伝子の単一変異によって引き起こされる鎌状赤血球症は、遺伝子治療によって治癒の瀬戸際にあります。2023年末には、1回限りの治療（現在はCasgevyとして承認）が、患者の骨髄幹細胞にCRISPR遺伝子編集を施し、健康なヘモグロビンの産生を促進することで、鎌状赤血球症の痛みを伴う発作を実質的に排除しました^[27]^[28]。もう一つの遺伝性貧血であるベータサラセミアは、機能的なヘモグロビン遺伝子を追加するか、同じCRISPR戦略――胎児型ヘモグロビンを再活性化して異常な成人型ヘモグロビンを補う方法――で治療できます^[29]。また、血友病に対する遺伝子治療もあります。2022年と2023年には、血友病AおよびBに対する初の遺伝子置換治療（BioMarinのRoctavianおよびCSL Behring/UniQureのHemgenix）が承認され、患者が不足している凝固因子を自ら産生できるようになり、出血発作が劇的に減少しました。
希少遺伝性疾患: 何十もの遺伝性希少疾患で驚異的な進歩が見られています。例えば、脊髄性筋萎縮症（SMA）は、かつて乳児死亡の主な遺伝的原因でしたが、現在では新しいSMN1遺伝子を導入する遺伝子治療（ゾルゲンスマ）があり、早期に投与すれば赤ちゃんの命を救うことができます。SMAの新生児スクリーニングとこの治療法の組み合わせにより、致命的だった病気が治療可能なものとなり、多くの子どもたちが本質的に健康に成長しています^[30]。他にも取り組まれている希少疾患には、代謝性疾患（ADA-SCIDのような重度の免疫不全で、一部の子どもは欠損していた酵素遺伝子を追加することで治癒）、大脳性副腎白質ジストロフィー（遺伝子修正細胞治療で進行が遅延した致死的な脳疾患）、表皮水疱症（EB）（子どもの皮膚が剥がれ落ちる恐ろしい皮膚疾患）などがあります。2023年には、FDAがゼバスキンを承認しました。これはEBの一型に対する初の遺伝子治療で、患者自身の皮膚細胞にコラーゲン遺伝子を導入して慢性創傷を治癒します^[31]。これらの成功は、超希少疾患を持つ家族にとっても特に励みとなっており、初めてオーダーメイドの遺伝子医薬が自分たちにも届くかもしれないという希望が見えています。
遺伝性失明および視覚障害: 目は遺伝子治療の優れた対象です（小さく密閉された器官であり、投与が容易で全身への影響も限定的です）。2017年に初めてFDA承認された遺伝子治療はルクスターナで、RPE65遺伝子の正常コピーを導入することで、先天性失明（レーバー先天性黒内障）の子どもの視力を回復させます。これを基に、研究者たちは他の網膜疾患、例えばX連鎖性網膜色素変性症（XLRP）の遺伝子治療も試験中です。2025年初頭の結果では、健康なRPGR遺伝子を視細胞に導入する遺伝子治療を受けた患者で視力の改善が見られました^[32]。これは、かつて不可逆と考えられていた進行性失明の治療に向けた大きな一歩です。他のチームは、遺伝性失明に対するCRISPRベースの修復にも取り組んでおり、2021年にはある治験（Editas Medicine）が、異なる遺伝性網膜疾患に対してCRISPRを眼内に投与し、体内で遺伝子編集を試みました（CRISPRを体内で使用した世界初の事例）。
筋ジストロフィーおよび神経筋疾患:デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）のような、筋肉の機能を損なう遺伝子変異によって引き起こされる疾患は、遺伝子治療によって対処されています。DMDは非常に大きな遺伝子（ジストロフィン）を持つため、その導入は困難ですが、短縮版の遺伝子をAAVウイルスベクターに組み込むことができます。2023年半ば、最初のDMD遺伝子治療薬（Elevidys）が米国で承認され、DMDの幼児が機能的なミニジストロフィンタンパク質を産生できるようになりました。この治療法は筋肉の変性を遅らせることを目的としています。完全な治癒ではありませんが、筋ジストロフィー患者にとって画期的な出来事です。四肢帯型筋ジストロフィーやフリードライヒ運動失調症など、他の筋ジストロフィーの治験も進行中です^[33]。さらに、脊髄性筋萎縮症（前述の通り）も遺伝子治療で治療可能となり、ALSなど他の運動ニューロン疾患も初期段階の遺伝子治療試験（例えばASOを用いて有害なタンパク質を減らす方法）に入っています。それぞれの神経筋疾患は（全ての筋組織や脳に到達するなど）独自の課題がありますが、着実に進展しています。
がん（遺伝子改変免疫細胞＆ウイルス）： がんは「遺伝性」という意味では必ずしも「遺伝的」ではありませんが、遺伝子ベースの治療法が腫瘍学を革新しています。CAR-T細胞療法は、患者のT細胞を遺伝子操作してがんを攻撃させる治療で、血液がんで驚異的な成功を収めています。特定の白血病やリンパ腫を、一部の患者にとって死刑宣告から治癒可能な状態に変えました――「CD19とBCMAでホームランを打った」と、ある研究者は白血病や多発性骨髄腫の患者を治癒させたCAR-Tの標的について語っています^[34]。CAR-T以外にも、科学者たちは健康なドナーからの遺伝子編集された「ユニバーサル」CAR-T細胞を使って、すぐに使えるがん治療細胞を作ることや、遺伝子編集で腫瘍の抵抗性を克服する方法を模索しています。遺伝子工学はまた、腫瘍溶解性ウイルス療法（がん細胞を感染・破壊するようにプログラムされたウイルス）やTCR療法（がんを標的とする新しいT細胞受容体を持たせたT細胞）にも活用されています。これまでのところ血液がんが大きな恩恵を受けていますが、研究者たちはこれらのアプローチを固形がん（肺がんや膵臓がんなど）にも着実に適用しつつあります――例えば、T細胞を腫瘍の抑制的な環境を克服できるように設計したり、長期間持続し複数のがん標的を攻撃できる遺伝子編集免疫細胞を使ったりしています。遺伝子戦略は、個別化がんワクチン（mRNAを使って患者の腫瘍変異に対する免疫系を訓練する）にも注目されています。要するに、遺伝子治療の原理ががんに対して強力な新兵器をもたらしています。
感染症およびその他： 新たな分野として、遺伝子編集を用いて慢性感染症と闘う研究が進んでいます。例えば、研究者たちはCRISPR療法を用いて、患者のゲノムに潜むウイルスDNAを切り取ることで、HIVを根絶する治療法を試験中です。別の臨床試験では、肝細胞に遺伝子編集を施し、B型肝炎の排除を目指しています。さらに、体内の遺伝子を改変して一般的な疾患のリスク因子を減らす研究も進行中です。例えば、2022年の小規模な研究では、CRISPRを使って肝臓のコレステロール調節遺伝子（PCSK9）をノックアウトし、LDLコレステロールを恒久的に低下させ心臓病を予防することを目指しました。また2025年には、ANGPTL3遺伝子（別のコレステロール関連遺伝子）を標的としたCRISPR臨床試験で、1回の静脈内投与により、ある患者で中性脂肪が82%減少し、「悪玉」LDLコレステロールが65%減少しました ^[35]^[36]。これは、CRISPR-Cas9を脂質ナノ粒子で肝臓に直接送達することで実現されました。細胞を取り出すことなく、体内で一度だけ編集する方法です。これにより、将来的には遺伝子編集による心血管疾患（世界最大の死因）の治療への道が開かれます。嚢胞性線維症（肺細胞に影響する疾患）などの遺伝子治療も開発中で、吸入型遺伝子治療や肺幹細胞のCFTR遺伝子を修正するCRISPR編集などが含まれます ^[37]^[38]。これらはまだ実験段階ですが、標的となる疾患の幅は急速に拡大しています。

まとめると、遺伝的要因を持つほぼすべての疾患が遺伝子治療の候補となります。これまでの最大の成功例は、希少な単一遺伝子疾患（単一遺伝子の欠陥による疾患）や、免疫細胞を再プログラムしてがんと闘う治療に見られます。しかし技術の進歩により、心臓病や神経変性疾患（例：パーキンソン病やアルツハイマー病の遺伝子治療の初期試験が進行中）、慢性ウイルス感染症など、より一般的な疾患にも分野が広がっています。毎年、「治療不可能」とされていた疾患に対する新たな臨床試験が始まっています。Dr. Fyodor Urnovが述べたように、CRISPRや遺伝子治療が治癒的であることが分かった今、「2つの疾患を克服、残り5,000」 ^[39] ― これは今後取り組むべき膨大な数の遺伝性疾患を指しています。

承認された遺伝子治療と画期的な治療法

数十年にわたる研究の末、遺伝子治療は理論から現実へと移行しました。2025年時点で、米国では10種類以上の遺伝子治療が承認されており（国際的にはさらに多い）、この技術が本格的に成熟しつつあることを示しています。ここでは、注目すべき承認済み遺伝子治療とその用途を紹介します。

Luxturna（ボレチゲンネパルボベク）： 最初のFDA承認遺伝子治療薬（2017年承認）。まれな遺伝性失明（RPE65関連網膜ジストロフィー）を治療します。AAVベクターを網膜下に1回注射し、機能的なRPE65遺伝子を届けることで、失明するはずだった子どもたちの視力を回復させます^[40].
Zolgensma（オナセムノゲンアベパルボベク）： 乳児の脊髄性筋萎縮症（SMA）を治療します。AAV9ウイルスベクターを使い、健康なSMN1遺伝子を全身に届けます。症状が出る前の赤ちゃんに1回の静脈内点滴で投与され、実質的にSMAを治癒できる場合もあり、2歳までに亡くなるはずだった赤ちゃんが座ったり、立ったり、歩いたりできるようになることもあります^[41]^[42]。世界で最も高価な薬の一つ（200万ドル超）ですが、これらの乳児にとって「命を救う」とも言われています。
StrimvelisとLibmeldy： ヨーロッパで承認されたこれらの治療法は、重度の免疫および神経疾患を治癒します。Strimvelis（2016年承認）はADA-SCID（「バブルボーイ」病）用で、ADA遺伝子を骨髄幹細胞にレトロウイルスで挿入します。Libmeldy（2020年承認）は致死性小児神経変性疾患であるメタクロマチック白質ジストロフィー（MLD）用で、子どもの幹細胞に遺伝子を追加し、脳内の有害物質蓄積を防ぎます。これらはex vivo遺伝子治療アプローチを代表します：体外で幹細胞を改変し、体内に戻します。
Hemgenix（エトラナコジーンデザパルボベク）：血友病Bのための遺伝子治療薬で、2022年末にFDA承認。AAV5ベクターで肝臓に第IX因子遺伝子を届けます。臨床試験では出血が大幅に減少し、頻繁に凝固因子注射が必要だった多くの患者が、Hemgenix投与後1年以上出血ゼロで過ごしています。価格は過去最高の350万ドルですが、独立パネル（ICER）は、血友病の生涯治療費の高さを考慮すれば長期的に費用対効果があると判断しました^[43]^[44].
Roctavian（バロクトコジーンロキサパルボベク）：血友病Aの遺伝子治療薬（2023年FDA承認）。AAV5ベクターで第VIII因子遺伝子を届けます。第VIII因子レベルを劇的に上昇させ、出血を減らすことができますが、すべての患者で長期効果が持続するわけではありません。それでも、世界中で何万人もの患者がいるこの病気にとって画期的な出来事です。
Zynteglo（ベチベグロゲン・オートテムセル）： 2022年にFDAにより、定期的な輸血を必要とするベータサラセミアに承認されました。これは患者の血液幹細胞に機能的なベータグロビン遺伝子を加えるエクスビボレンチウイルス遺伝子導入療法です。治療後、試験に参加したほとんどの患者が輸血不要となり、実質的にサラセミアが治癒しました。
Skysona（エリバルドジーン・オートテムセル）： もう一つのBluebird Bio製品で、2022年に小児の早期脳性副腎白質ジストロフィー（CALD）に承認されました。レンチウイルスを用いて幹細胞にABCD1遺伝子を導入し、CALDによる脳損傷の進行を止めます。この治療法は、急速かつ致命的な進行をたどる少年たちを救うことができますが、非常に高額で市場が小さすぎたため、会社は提供を継続するのに苦労しました（業界の課題の一端を示しています）。
CAR-T細胞療法： これらはしばしば「生きた薬」とみなされます。主な承認例としては、Kymriah（2017年、小児ALL白血病）、Yescarta（2017年、リンパ腫）、Tecartus（2020年、マントル細胞リンパ腫）、Breyanzi（2021年、リンパ腫）、Abecma（2021年、多発性骨髄腫）、Carvykti（2022年、多発性骨髄腫）などがあります。いずれもT細胞を遺伝子操作し、特定のがんを攻撃させる治療です。これらの治療法は難治性血液がんにとって画期的なもので、例えばKymriahは他に選択肢のなかった小児白血病患者に長期寛解をもたらすことがあります。一部の患者は10年以上がんのない状態を維持し、CAR-T細胞の単回投与で実質的に治癒しています。FDAはまた、劇的な症例報告を受けて、CAR-Tを一部の自己免疫疾患（例：ループス）の治験でも承認しました。これにより、これらの細胞ベースの遺伝子治療ががん以外にも拡大する可能性が示唆されています。
Casgevy（エグザガムグロジーン・オートテムセル）： 2023年12月に承認された、これは初のCRISPRベースの治療法であり、規制当局の承認を得た^[45]^[46]。これは、Vertex PharmaceuticalsとCRISPR Therapeuticsによって開発された鎌状赤血球症（および輸血依存性ベータサラセミア）に対する一度きりの治療法です。Casgevyは、患者自身の血液幹細胞をCRISPR-Cas9で編集し、胎児ヘモグロビンの産生を増加させることで、赤血球の鎌状化を防ぎます^[47]^[48]。治験では、31人中29人の鎌状赤血球症患者が治療後1年間、痛みの発作がゼロでした――重度かつ頻繁な痛み発作で知られるこの病気にとって驚異的な結果です^[49]。この治療法と、そのレンチウイルス型の類似品（Bluebird社のLyfgenia、同時承認）は、ヘモグロビン異常症に対する機能的治癒と見なされています。骨髄にスペースを作るための化学療法を含む集中的なプロセスが必要ですが、一度きりの解決策を提供します。
その他： 他にも承認された遺伝子治療薬があり、例えばVyjuvek（皮膚水疱症のための外用ゲル遺伝子治療）、Imlygic（メラノーマ腫瘍を標的とする遺伝子組換えウイルス）、そしていくつかのアンチセンスRNA薬（例：デュシェンヌ型筋ジストロフィーのEteplirsen、SMAのNusinersen/Spinraza、バッテン病の1人の子どものために作られたカスタマイズASOのMilasen）などがあります。これらすべてが「治癒」とは限りませんが、遺伝子医薬の拡大するツールキットを示しています。2024年初頭時点で、FDAは米国で約10の遺伝子治療製品が承認されたと述べており、2030年までにさらに30～50製品が承認される可能性がある^[50]。これはさまざまな疾患に対する治療法のパイプラインが加速していることを反映しています。

各承認済み治療法は、安全性と有効性について研究者にさらなる知見をもたらし、改良型の第二世代治療への道を開いています。たとえば、Luxturna（眼）の経験は新たな眼疾患治療に役立ち、SMA遺伝子治療は乳児のAAVベクターに対する免疫応答の管理方法を医師に教え、初のCRISPR治療の成功は他の疾患への同様の遺伝子編集アプローチをすでに刺激する概念実証となっています。

2024年・2025年のブレークスルー：最近の進展

2024年と2025年は、遺伝子治療研究にとって非常に出来事の多い年となりました。歴史的な初の事例、有望な治験結果、新たな課題が登場しています。ここでは、過去2年間の主なブレークスルーとマイルストーンを紹介します:

初のCRISPR遺伝子治療が承認: 2023年末、Casgevyが世界初のCRISPRベースの医薬品として承認され、臨床における遺伝子編集の新時代が幕を開けました^[51]。この一度きりの治療は、鎌状赤血球症（およびベータサラセミア）患者の幹細胞をCRISPRで編集し、胎児ヘモグロビンを産生させるものです。CRISPRの共同発明者であるジェニファー・ダウドナはこの成果を称賛しました: 「わずか11年で研究室から承認されたCRISPR治療に至ったのは本当に驚くべき成果です…そして最初のCRISPR治療が、長年医療界に無視されてきた鎌状赤血球症の患者を助けるものとなりました。これは医学と健康の公平性にとっての勝利です。」^[52]。承認後すぐに展開が始まり、2024年にはより多くの患者が治療を受けられるよう準備が進められました。これは、CRISPRが単なる研究室のツールではなく、深刻な病気に対する実用的な治療法であることを示しました。
個別化遺伝子編集が赤ちゃんを救う： 2025年初頭、フィラデルフィア小児病院（CHOP）の医師たちは、KJという乳児にオーダーメイドのCRISPR療法を施し、1人の患者のためだけに設計された初の「特注」遺伝子編集治療を実現しました。^[53]^[54]。KJは超希少な代謝異常症（CPS1欠損症）を持って生まれ、肝臓がアンモニアを解毒できず、乳児期に致命的となる状態でした。既存の治療法がない中、CHOPのチーム（レベッカ・アーレンス＝ニクラス医師と遺伝子編集の専門家キラン・ムスヌル医師を含む）は迅速に解決策を開発。KJの正確な変異を特定し、6か月以内にその変異を肝細胞で修正するCRISPRベースエディターを脂質ナノ粒子に組み込んで設計しました。^[55]。2025年2月、生後わずか7か月のKJは初回投与を受けました。遺伝子編集はin vivo（直接血流に）投与され、初期結果は驚くべきものでした。2025年春までにKJはタンパク質の処理が改善し、有害なアンモニアの急増が減り、「自宅で順調に成長し、元気に過ごしている」と報告されました。^[56]^[57]。この症例はNew England Journal of Medicineに発表され、極めて稀な変異を持つ「n-of-1」患者でも個別化遺伝子医療で治療できるという概念実証となりました。アーレンス＝ニクラス医師は「遺伝子編集の長年の進歩がこの瞬間を可能にしました。KJは1人の患者にすぎませんが、この手法が個々の患者のニーズに合わせて拡大され、多くの人が恩恵を受けることを願っています」と述べています。「遺伝子治療の約束が何十年も語られてきましたが、今まさに実現しつつあり、医療のアプローチを根本的に変えるでしょう」と、共同研究者のムスヌル医師も付け加えました。^[58]。chop.edu^[59].
コレステロール遺伝子編集 ― 心臓病予防への第一歩: 高コレステロールは心臓発作の主な原因であり、中には薬が効きにくい遺伝性のタイプもあります。2024年、Verve Therapeuticsの治療法が注目を集めました。これは塩基編集（遺伝子編集の一種）を用いて、ヒトボランティアの肝臓内のPCSK9遺伝子を永久的にオフにし、1回の治療で生涯にわたりコレステロール値を低く保つ可能性を示しました。さらに2025年半ばには、CRISPR TherapeuticsがANGPTL3（血中脂質を調節する別の遺伝子）を標的としたCRISPR-LNP点滴治療の初期データを報告しました。ある患者では、このin vivo遺伝子編集によりトリグリセリドが82%減少し、LDLコレステロールが65%減少、治療後も低いレベルが維持されました^[60]^[61]。重要なのは、骨髄移植やウイルスを使わず、CRISPR成分を運ぶ脂質ナノ粒子の点滴バッグだけで実現したことです。これはmRNAワクチンの投与方法に似ています。これらの先駆的な治験は、近い将来、肝臓の遺伝子を編集してコレステロールを極端に低く保つことで、人々を心臓病から「ワクチン接種」できる可能性を示唆しています。もし安全かつ広く有効であれば、何百万人もの命を救うことができるかもしれません。
重度皮膚疾患への遺伝子治療が承認: 2023年5月、FDAはberemagene geperpavec（ブランド名Vyjuvek）をジストロフィック表皮水疱症（DEB）の外用遺伝子治療薬として承認しました。DEB患者は皮膚層を固定するコラーゲンタンパク質が欠如しており、絶え間ない水疱や傷（「バタフライチルドレン」）に苦しみます。Vyjuvekは、修飾ヘルペスウイルスを含むゲルで、COL7A1遺伝子を皮膚の傷に直接届け、皮膚細胞がコラーゲンを産生し傷を閉じるのを助けます。その直後、2024年にはZevaskyn（Abeona Therapeuticsによる別アプローチ）が承認されました^[62]。これは患者自身の皮膚細胞を用い、ラボで遺伝子修正した後、傷に移植する方法です^[63]。これらの承認は患者にとって画期的な瞬間でした。以前は治療法がなかった疾患に初の実質的な治療をもたらしただけでなく、（外用やex vivo皮膚移植など）新しい遺伝子治療の形を示しました。こうした革新は、今後他の遺伝性皮膚疾患にも応用できる可能性があります。
嚢胞性線維症と肺遺伝子治療の進展: 嚢胞性線維症（CF）は、CFTR遺伝子の変異によって引き起こされ、長らく遺伝子治療の標的とされてきましたが、多くの課題がありました（肺への遺伝子送達が困難であり、患者の免疫系が反応するため）。2024年には、複数のプログラムがCF遺伝子治療が実現可能であることに希望をもたらしました。イギリスとフランスでは、LENTICLAIRと呼ばれる治験が、CF患者に吸入型レンチウイルスCFTR遺伝子治療の試験を開始しました^[64]。同時期、バイオテクノロジー企業ReCode Therapeuticsは、CFに対するmRNAまたは遺伝子編集治療を開発するための大規模な資金提供を受け、エアロゾルで肺に送達できる治療法の開発を進めています^[65]。研究者らはまた、プライムエディティングを用いて、患者細胞内の最も一般的なCF変異を修正することに実験室で成功したと報告しました^[66]。さらに2025年初頭までに、生体内で肺幹細胞の遺伝子編集を行い、CFTR機能の長期的な修正が生きたげっ歯類で達成できたという研究も発表されました^[67]。ヒトのCF遺伝子治療はまだ承認されていませんが、これらの進展は嚢胞性線維症に対する一度きりの治療に向けた重要な一歩です。CFの負担や現在の薬剤（多くの患者に効果があるものの全員ではなく、生涯にわたり必要）の限界を考えると、これは大きな成果となるでしょう。
CAR-Tの新たなフロンティアへの拡大: CAR-T細胞療法は2024～2025年も進化を続けました。注目すべき展開の一つは、遺伝子編集を用いて「オフ・ザ・シェルフ」CAR-T細胞（患者自身から採取する必要がなく、治療をより迅速かつ利用しやすくする）を作製することです。2024年には、ベースエディティングを用いて特定の免疫マーカーを欠損させたユニバーサルCAR-T細胞が作られ、拒絶反応を回避できるようになりました。注目すべき事例としては、2022年末に英国の白血病の10代患者が、標準治療がすべて失敗した後にベースエディットされたドナー由来CAR-T細胞で治療され、寛解に至ったことがあり、このコンセプトの実現性が示されました^[68]。2025年までに、Beam Therapeuticsのような企業が、T細胞性白血病向けのベースエディット済み同種CAR-T製品（例：BEAM-201）の臨床試験を進めていました^[69]。さらに、研究者たちは固形腫瘍にも取り組んでおり、例えばB7-H3のような固形がんの抗原を標的とする遺伝子編集CAR-T細胞の開発や、CAR-T細胞をより安全にし腫瘍内でのみ活性化するスイッチの設計などが行われています。「大発見」という瞬間はなかったものの、2024～2025年にはCAR-Tの適応拡大において着実な進歩が見られました。自己免疫疾患（ループスや重症筋無力症など）に対するCAR-Tの初の臨床試験でも早期の成功が示され、異常な免疫細胞を一掃することでこれらの疾患を実質的に寛解させることができました――この戦略が確立されれば、一部の自己免疫疾患を根治できる可能性もあります。これらすべては細胞の遺伝子改変に依存しており、遺伝子治療ツールが希少疾患以外にも広がっていることを示しています。
脳における遺伝子治療――初期段階だが有望: 脳疾患の遺伝子治療は困難です（血液脳関門が投与を妨げるため）が、2024年には希望の持てるニュースがありました。レット症候群という女児に多い壊滅的な神経発達障害に対し、実験的AAV遺伝子治療（TSHA-102）が第1/2相試験で初期の良好な結果を示しました^[70]。重要なのは、FDAが豊富な自然歴データを活用し、各患者を自らの対照とする革新的な試験デザインでの継続を認めたことです^[71]。このような試験デザインの柔軟性は注目に値し、レット症候群のように治療法がなく患者数が少ない疾患に対し、規制当局が適応する意欲を示しています。同様に、ハンチントン病やALSに対する遺伝子治療（ASOやウイルスベクターで変異遺伝子を標的とする）も初期試験で進展がありましたが、一部では効果が認められず中止された試験もあり（ハンチントン病のASO試験の一つは有効性がなく中止され、すべての遺伝子戦略がすぐに成功するわけではないことを思い出させます）、課題も残ります。それでも2024～2025年の傾向は、慎重な楽観主義であり、遺伝子の置換や有害遺伝子のサイレンシングによって、最終的には神経疾患の遺伝的原因に対処できるようになるという期待が高まっています。

これらは画期的な成果のほんの一部に過ぎません。毎月のように新たな報告がもたらされています。例えば、Beacon TherapeuticsのXLRP治験で視力が改善 ^[72]、Verveによる高コレステロール症へのベースエディティングが臨床試験に進出、複数の鎌状赤血球症遺伝子治療が第3相試験で成功、さらにはCRISPRがウイルス耐性の臓器移植作成に研究室で使われているなどです。イノベーションのスピードは驚異的です。ある遺伝子治療ニュースレターはこう述べています。「CRISPR医薬の状況は大きく変化した……企業は臨床試験と新製品の市場投入に極めて注力している」、一部の財政的・パイプライン上の課題があるにもかかわらず^[73]。私たちはまさに、これらの年に生物医学の歴史が作られる瞬間を目撃しているのです。

分野の専門家による見解と声

遺伝子治療の第一線で活躍する科学者や臨床医たちは、進歩に熱意を持つ一方で、今後の課題にも注意を払っています。彼らの見解は、これらの進展を理解する上で重要な視点を与えてくれます。

急速な進歩について: 「この時点で、すべての仮説は……消えた」と、ゲノム編集の先駆者であるFyodor Urnov博士は語ります。「CRISPRは治癒的だ。2つの疾患を克服し、残り5,000だ。」 ^[74] この言葉は、実際にCRISPRで患者が治癒した今、これまで治療不可能と考えられていた何千もの疾患に取り組む力をこの分野が得たという興奮を表しています。
CRISPRの可能性について: Dr. Jennifer Doudna（ノーベル賞受賞者、CRISPRの共同発明者）は、最初のCRISPR治療のマイルストーンを強調しました。「研究室から承認されたCRISPR治療までわずか11年で到達したのは本当に驚くべきこと……そして最初のCRISPR治療は鎌状赤血球症の患者を助けている……これは健康の公平性にとっても勝利だ。」 ^[75] 彼女はまた、私たちはまだ「この分野の本当の始まりに過ぎず、今後何が可能になるか」 ^[76]と強調しています。2024年の講演でDoudnaは、一度きりの遺伝子編集で「遺伝子変異の影響を上書きできる」こと、すなわち疾患を実質的に治癒できることがいかに驚異的かを述べ、これを「非常に大きな動機付けになる」と表現しました。nihrecord.nih.gov.
デリバリーの課題について: 楽観的でありながらも、ダウドナは警告する。「私たちはまだ[CRISPR]を細胞内に効果的に届けなければならない」^[77]。遺伝子編集ツールや遺伝子を適切な細胞に届けることが、現在最大の障壁と見なされている。「これらの治療法をin vivoでどのように届けるかを解明することが、この分野の最前線にある」と彼女は説明した。なぜなら、現在のCRISPR治療（Casgevyなど）は、依然としてラボでの細胞編集や患者への厳しい前処置を必要とするからだ。^[78]^[79]。彼女は、編集ツールが簡単な注射で届けられる日を想像しており、「[細胞を取り出す]必要がなくなる日を想像している…CRISPRゲノムエディターを患者に直接届けることが可能になるかもしれない」^[80]と語る。彼女の研究室は、エンベロープデリバリーベシクル（EDV）のような新しいデリバリー手法、つまり特定の細胞にCas9タンパク質を直接運ぶことができる、基本的には設計されたウイルス殻の開発に積極的に取り組んでいる。^[81]。このような技術の改良により、治療がより簡単に、はるかにアクセスしやすくなる可能性がある。ダウドナは、「より良いデリバリーとより効率的なエディターによって、これらの治療法が…最終的には世界中でより広く利用可能になる」^[82]nihrecord.nih.gov、つまり現在は最先端治療の恩恵を受けられるのがごく一部の幸運な人々に限られているというギャップの解消につながると締めくくった。

Stuart Orkin

より手頃な価格で、in vivo（体内）で行える治療法

^[83]

^[84]

より毒性が低く、より複雑でなく、より安価である

「治療オプションの範囲」

^[85]

小分子や錠剤

「コスト…そしてCRISPRを届ける難しさに取り組まなければならない」

^[86]

「コストや…長期の入院」

^[87]

倫理と責任ある利用について: リーダーたちは、正しい方法で物事を行うことの重要性も強調しています。2018年に、ある科学者が双子の赤ちゃんのゲノムを編集した事件が発覚した後、この分野はほぼ全会一致で非難し、規制を求める声が上がりました。現在も生殖細胞系列（遺伝性）遺伝子編集—胚や生殖細胞の改変—は当面禁止とするという合意が続いています。アメリカ遺伝子・細胞治療学会は、臨床での生殖細胞系列編集は「アメリカ、ヨーロッパ、イギリス、中国、その他多くの国で禁止されている」とし、さらに「現時点では安全でも効果的でもない…未知のことが多すぎる」ため、進めるべきではないと述べています。^[88]^[89]。フランソワーズ・ベイリス博士らは2019年に、遺伝性ゲノム編集に対する世界的な10年間のモラトリアムを提唱し、この立場はコミュニティの大多数に支持されています。その代わり、すべての取り組みは体細胞遺伝子治療—将来の子どもに受け継がれない体の細胞の治療—に集中しています。倫理学者も科学者と共に積極的に関与し、CRISPRのような強力なツールを用いる際には慎重かつ社会的な監視のもとで進めることを確保しています。
患者の声: こうした「奇跡の」治療を体験した患者の声を聞くことも大きな力となります。CRISPR治療を受けた最初の鎌状赤血球症患者の一人、ヴィクトリア・グレイさんは、長年の痛みから解放され、痛みのない生活になったと語っています。「生まれ変わったようです」とインタビューで述べ、遺伝子治療は単に病気を治すだけでなく、人生を変えることができると強調しました。遺伝子治療で治癒した子どもたちの親（SMA乳児の親やKJちゃんの母親など）も、多くが「信じて飛び込むしかなかったが、それだけの価値があった」と語ります。KJちゃんの母親ニコールさんは、「私たちは[医師たち]を信じて、KJだけでなく同じ立場の他の家族の助けにもなることを願いました” ^[90]。彼らの勇気と活動は非常に重要で、多くの遺伝子治療の進歩は患者団体や臨床試験のボランティアによって加速されました。

まとめると、専門家たちは遺伝子治療の約束が現実になりつつあることに大きな喜びを感じていますが、同時に課題に対して現実的な姿勢も持っています。彼らの見解は、この革命がチームの努力—科学者、臨床医、倫理学者、そして患者自身—によるものであり、技術が安全で倫理的で、必要とする人々に届くようにするためのものであることを強調しています。

倫理的・法的・アクセスの課題

大きな可能性には大きな責任が伴います。遺伝子治療は、社会が直面している重要な倫理的・法的・社会的課題を提起しています。

1. 安全性と長期的影響: 遺伝子治療の最優先事項は「害をなさないこと」ですが、この分野の歴史にはいくつかの悲劇的な後退も含まれています。1999年、18歳の患者ジェシー・ゲルシンガーが、遺伝子治療ベクターに対する大規模な免疫反応で亡くなりました。これは厳格な監督体制につながる重大な出来事でした。2000年代初頭のSCIDの子どもたちへの治験では、病気は治癒しましたが、ウイルスベクターが遺伝子を誤った場所に挿入し、がん遺伝子を活性化させたため、数例で白血病が発生しました。これらの出来事は、厳格な安全性監視の必要性を強調しています。現在のベクターは挿入リスクを減らすよう改良されており、患者は登録簿で何年も追跡されています。しかし、未知の長期的影響は依然として残っています。例えば、遺伝子編集が数十年後に問題を引き起こすような微妙なオフターゲット変化をもたらす可能性はあるのでしょうか？これについては、単に時間とさらなるデータが必要です。FDAのような規制当局は、遺伝子治療を受けた人に対して最大15年間の追跡調査を義務付け、遅発性の有害事象を監視しています。これまでのところ、結果は非常に有望です（2010年代の治験で最初に治療を受けた多くの患者は今も元気です）が、警戒は不可欠です。

2. 倫理的境界―生殖細胞系列編集とエンハンスメント: すでに述べたように、ヒト胚や生殖細胞の編集によって遺伝子改変ベビーを作ることは、現時点では認められていないという広範な合意があります^[91]^[92]。現在の遺伝子治療の目的は、個人の病気を治療することであり、人類の遺伝子プールを変えることではありません。倫理学者は、生殖細胞系列編集が認められれば、「デザイナーベビー」―医学的理由以外で形質を選択すること―への道が開かれ、深い道徳的問題が生じると懸念しています。また、生殖細胞系列編集のミスは将来の世代に受け継がれるという問題もあります。約75カ国が生殖における遺伝性ゲノム編集を明確に禁止しており^[93]、世界中の科学団体も現段階での試みは無責任だと表明しています。唯一知られている事例（2018年の中国でのCRISPRベビー）は国際的な非難と科学者の投獄につながりました。とはいえ、基礎研究としての生殖細胞系列編集（妊娠につながらない実験室レベル）は、実現可能性やリスク評価のために継続されています。しかし、臨床での利用（たとえばIVF胚を編集して遺伝病を防ぐなど）は、今後しばらくは安全かつ倫理的に実施できるという合意が得られるまで、実施される見込みはありません。もう一つ議論されている分野が遺伝的エンハンスメントです。これは、遺伝子編集を病気の修復だけでなく、筋力や知能など正常な人間の特性を強化するために使うことです。これは現時点では完全にSFと倫理的タブーの領域にありますが、技術の発展とともに、治療とエンハンスメントの線引きを社会が継続的に明確にしていく必要があります。

3. 公平性とアクセス: おそらく最も差し迫った倫理的課題は、これらの驚異的な治療法が特権的な一部の人々だけでなく、本当に必要としている人々に届くようにすることです。現時点で、遺伝子治療は非常に高額であり、1人の患者あたり100万～300万ドルの範囲で価格設定されています^[94]^[95]。新しいCRISPR鎌状赤血球症治療薬Casgevyは約220万ドル、その対抗薬であるBluebird社のレンチウイルス製剤Lyfgeniaは310万ドルです^[96]^[97]。これらは一度きりの費用であり、他の医療費に何十年もかかることを考えれば「価値がある」とも言えますが、その価格は大きな課題となっています。多くの医療制度や保険会社は、数百万ドルの治療に尻込みします。患者は心配します：保険はこれをカバーしてくれるのか？低所得国やアメリカ国内の貧困地域の人々はどうなるのか？例えば鎌状赤血球症は、アフリカやインドを含む黒人の方々に多く見られるため、公平性の問題が生じます――医療資源が限られた地域でも治療が受けられるのか？ある論評が指摘したように、これらのブレークスルーは「アクセスと公平性についての疑問を投げかける」のです。なぜなら、一部の人しか手に入れられないからです^[98]^[99]。

これに対処するための取り組みも行われています。臨床経済評価研究所（ICER）のような組織は費用対効果を分析しており、200万ドルという価格でも、生涯にわたる恩恵を考慮すれば一部の遺伝子治療は費用対効果があると結論づけることが多いです^[100]。これは保険者が補償を正当化する助けになります。革新的な支払いモデルも試されています。たとえば、「成果ベース」の支払いでは、治療が効果を持続する場合に限り、保険会社が分割で支払う仕組みです。政府が超高額治療のために補助金や特別プログラムで介入する必要があるかもしれません（ヨーロッパの一部の国で実施されています）。グローバル遺伝子治療イニシアティブやWHOも、低・中所得国が遺伝子治療の臨床試験やアクセスにどう参加できるかを検討しています。しかし実際のところ、2025年時点ではアクセスは不均一です。患者の中にはクラウドファンディングや慈善団体に頼ってZolgensmaのような治療を受けた人もいます。倫理的には、多くの人が「命を救う遺伝子治療が費用のために手の届かないものであってはならない」と主張しています。今後、より多くの治療法が登場するにつれ、この圧力は高まるでしょう。希望が持てる点としては、時間の経過とともに競争や新技術によってコストが下がる可能性があることです（ゲノム解析が30億ドルから300ドルになったように）。DoudnaやOrkinのような科学者は、治療法を簡素化すること（例：オーダーメイドの細胞製造ではなくin vivo編集）でコストを大幅に削減し、民主化できると強調しています^[101]^[102]。

4. 規制および法的課題: 規制当局はこの急速に進化する分野に適応しつつあります。FDAは2023年に再編成を行い、細胞・遺伝子治療の承認を専門に扱う治療製品局を新設し、増大する業務量に対応しました^[103]。彼らは独自の判断を迫られます。たとえば、非常に稀な疾患の遺伝子治療を小規模な治験でどう評価するか、早期のエビデンスで人道的理由から承認すべきかどうか、などです。2024年には、FDAは新しい治験デザイン（自然歴を対照としたRett症候群遺伝子治療の単群試験など^[104]）を受け入れる柔軟性を示しました。また、プラットフォームベクターガイダンスのようなプログラムも導入し、企業が実績あるウイルスベクターを持っていれば、そのベクターを使った後続治療の審査が迅速化される可能性があります^[105]。さらに、優先審査バウチャーや希少小児疾患の開発を促進するインセンティブもあります。それでも、規制基準は高く（安全性のために当然ですが）、

もう一つの法的側面は、知的財産権と特許です。CRISPRの特許争い（UCバークレー対ブロード研究所）は注目された一連の出来事で、最終的に2022年にヒト用途に関してブロード研究所に軍配が上がりましたが、知的財産権の問題は、どの企業がどの技術を自由に使えるかに影響を与える可能性があります。また、「ペイ・フォー・プレイ」クリニックが未承認の遺伝子治療を提供する（幹細胞クリニックの論争に似た）懸念もあります。FDAのような当局は、証明されていない危険な遺伝子介入を販売する詐欺師を取り締まる必要があります。

5. 公衆の認識と倫理的対話: 遺伝子治療に対する公衆の理解は非常に重要です。初期の遺伝子工学に対する恐怖（「デザイナーベビー」の誤解や優生学の影）が今も残っています。この分野が透明性を保ち、何が許容されるかについて公衆と対話を続けることが重要です。これまでのところ、重篤な疾患に対する治療的利用には広い支持があります。しかし、より一般的な疾患への治療法が登場するにつれ、倫理的な疑問が生じます。もしアルツハイマー病を予防するために遺伝子編集ができるなら、すべきでしょうか？資源の優先順位はどうするのか――1件2百万ドルの治療と、多くの安価な治療の資金提供、どちらを選ぶのか？これらは簡単に答えの出ない社会的な問いです。

まとめると、遺伝子治療は驚くべき可能性を秘めていますが、同時に私たちに厳しい課題――安全に、公平に、責任を持ってこれを行うにはどうすればよいか――に直面させます。科学界はこれらの問題を十分に認識しています。国際的なガイドライン、継続的な倫理審査、政策の革新を通じて、この遺伝子革命がすべての人類に恩恵をもたらし、倫理的に健全な方法で実現されることを目指しています。

将来展望：遺伝医学の次の10年

今後を見据えると、2030年以降の遺伝子治療の分野は劇的に拡大する見込みです。過去2年間の進展が示す通り、私たちはこれまで治療困難だった多くの疾患に対する日常的な治療法の瀬戸際にいます。今後予想される展開は以下の通りです。

さらに多くの治療法: 今後10年で承認される遺伝子治療の数が爆発的に増加すると予想されます。ある推計では、30～60の新しい遺伝子治療が2030年までに承認される可能性があります^[106]^[107]。これらはおそらく幅広い希少疾患をカバーし、遺伝子治療が多くの遺伝性疾患にとって標準治療となるでしょう。専門家の調査では、ほとんどの人が2035年までに希少疾患に対して遺伝子治療が標準となり、さらにその時点でほとんどが治癒可能になると考えています^[108]。これは、筋ジストロフィー、より多くの遺伝性失明、ライソゾーム病などの疾患に対しても一度きりの治療が可能になることを意味します。今後の課題は、「治療法を作れるか？」から「それを世界中の患者にどう届けるか？」へと移っていくでしょう。
希少疾患から一般的な疾患へ: これまで、遺伝子治療は主に希少疾患（患者数が少ない）や特定のがんに取り組んできました。今後10年で、より一般的な病気にも広がっていくでしょう。心血管疾患がその最初の一つになるかもしれません。例えば、コレステロールや中性脂肪を減らすための一度きりの遺伝子編集（心臓発作の予防のため）が、特に遺伝的に高コレステロールの人にとって実現可能になるかもしれません。神経変性疾患（パーキンソン病、ハンチントン病、ALSなど）もターゲットです。ASOやAAVベクターを使った臨床試験が進行中で、これらの病気の進行を遅らせたり止めたりする初の承認治療が生まれる可能性があります。アルツハイマー病でも、保護遺伝子の増加やタンパク質の除去など、遺伝子治療のアプローチが模索されています。もう一つの分野は糖尿病です。研究者たちは、インスリン産生細胞を置き換える遺伝子編集細胞治療や、他の細胞タイプをインスリン産生細胞に再プログラムする方法に取り組んでいます^[109]。まだ初期段階ですが、将来的には1型糖尿病の根治につながる可能性があります。HIVも、ウイルスを除去したり免疫細胞を耐性化する遺伝子編集戦略によって、一部の人で治癒が期待されています（臨床試験中）。がん分野でも、遺伝子ベースの治療が固形腫瘍にもより効果的に広がるでしょう。例えば、遺伝子編集細胞とチェックポイント阻害剤などの併用で腫瘍の防御を克服することが期待されます。
体内治療と簡易化された投与法: 明らかなトレンドは、幹細胞移植のような複雑な手技から、体内（in vivo）での直接治療への移行です。2030年までには、多くの遺伝子治療がシンプルな注射や点滴で行えるようになるかもしれません。すでに初期の証拠があります。Intellia社のin vivo CRISPRによるトランスサイレチンアミロイドーシス治療は現在第3相試験中で、一度きりの静脈注射で持続的な効果を示しています^[110]^[111]。将来の遺伝子編集ツールは、LNP（mRNAワクチンと同様）でさまざまな臓器に送達されるかもしれません。例えば、肺疾患には吸入型ナノ粒子、筋肉や脳には標的化ナノ粒子（ただし血液脳関門の突破は依然として困難なため、脳の遺伝子治療は脊髄注射や外科的投与が必要な場合もあります）。ナノ粒子やEDV（ドゥドナ研究室が開発中のエンベロープ小胞）のような非ウイルスベクターは、免疫反応を減らし、必要に応じて再投与も可能にするかもしれません^[112]^[113]。究極の目標は、クリニックでの通常の注射と同じくらい簡単な「一発治療」です。
より精密でプログラム可能なツール: 遺伝子編集のツールボックスはCRISPR-Cas9を超えて拡大しています。ベースエディター（DNAの1文字だけを変えるもの）やプライムエディター（小さな挿入や欠失を行えるもの）が開発中で、二本鎖切断を起こさずに変異を修正できるため、特定の用途ではより安全となる可能性があります。また、制御可能な遺伝子治療も登場するかもしれません。必要に応じて経口薬でオン・オフできる遺伝子（例えば、CAR-T細胞には副作用が出た場合にそれらを無効化する「キルスイッチ」がすでに一部の治験で導入されています）。もう一つのイノベーションはジーンライティングです。合成生物学の企業は、大きな遺伝子や新しい「ミニ染色体」全体を細胞に挿入する方法を模索しており、これは大きな遺伝子が必要なデュシェンヌ型筋ジストロフィーのような疾患や、1つのベクターで複数の疾患を治療するのに役立つ可能性があります。
個別化・オーダーメイド治療: 赤ちゃんKJの感動的な事例は、超希少疾患向けのカスタム遺伝子治療が数か月で作られる未来を示唆しています^[114]^[115]。現時点ではこれは一度きりの学術的偉業ですが、これを体系化するプログラムが登場しつつあります。例えば、NIHのBespoke Gene Therapy Consortium（BGTC）は、n=1やごく少人数向け治療の規制・製造手順を効率化するための手引きを作成中です^[116]。ウイルスベクターや生産方法を標準化することで、小規模な病院やバイオテック企業でも希少疾患用の特定遺伝子を組み込んで治療薬を迅速かつ手頃に作れることが期待されています。今後10年で、極めて希少な疾患の子どもを持つ家族が「何もできません」と言われることがなくなり、代わりにオーダーメイドの遺伝子医薬が間に合う道筋ができるかもしれません。これには政策的支援（例えば超希少疾患に対するFDAの治験要件の柔軟性）や費用分担モデルが必要ですが、その設計図は今まさに作られています。
予防医療におけるCRISPRと遺伝子治療: 疾患の遺伝的リスク要因が解明されるにつれ、遺伝子編集を予防的に活用する可能性が出てきました。大胆なアイデアの一つは、健康な成人の特定遺伝子を編集して心臓病（PCSK9の例のように）などの疾患を予防したり、免疫細胞を編集して感染症やがんに対する耐性を持たせることです。CRISPRを使ってCCR5受容体（HIVが細胞に侵入する際に使う）を骨髄移植で削除し、HIV耐性の免疫システムを与える研究も進んでおり、実際に「ベルリン患者」のような治癒例もあります。2030年代には、安全性が十分に確立されれば、早期心筋梗塞の高リスク遺伝子を持つ人がPCSK9遺伝子をノックアウトする遺伝子編集を選び、何十年も薬を飲まずに済むことも想像できます。これは治療と強化の境界を曖昧にします（まだ発症していない人への予防は倫理的にグレーゾーンですが、ワクチンや予防薬に近いとも言えます）。こうした応用ごとにリスクとベネフィットを慎重に検討する必要があります。
他の技術との融合: 今後は、遺伝子治療がAIやゲノミクスなどの技術と交差していくでしょう。AIはすでに、より優れた遺伝子編集ツールの設計や、オフターゲット効果の予測に使われています。また、ゲノムデータを解析して、手作業では思いつかないような新しい遺伝子治療の標的を見つけ出すことも可能です。一方で、ゲノム解析が日常的になるにつれ、より多くの人が自分固有の遺伝的リスク要因を知るようになり、予防や早期介入としての遺伝子治療の需要が高まる可能性があります。もう一つのシナジーは再生医療との連携です。科学者たちは、幹細胞の遺伝子編集によって、実験室で代替組織や臓器を育てる実験を行っています（例えば、ヒトへの移植に適合するように豚の臓器を編集するなど）。2035年までには、遺伝子編集された豚の腎臓や心臓が拒絶反応なしに人に移植され、臓器不足が緩和されるという初の成功例が見られるかもしれません。
グローバルな普及と製造の簡素化: 遺伝子治療をより世界中で利用可能にするための取り組みが進んでいます。凍結乾燥（フリーズドライ）された遺伝子治療成分をどこへでも輸送し、現地で再構成できるようにしたり、各国の病院で遺伝子ベクターを現場生産できるモジュール式製造ユニットの開発などが進行中です。特許が切れ、知識が広まるにつれ、今後10年の終わりまでには、遺伝子治療が一部の裕福な国だけのものではなくなることが期待されています。WHOのような団体もそのための枠組み作りに取り組んでいます。また、経口遺伝子治療（例えば、DNAナノ粒子を含む錠剤が腸の細胞を標的にして代謝疾患を治療するなど）も、まだ実験段階ですが、概念的には可能性があります。
倫理の進化: 最後に、これらの能力の進展とともに倫理的な状況も進化していきます。今日ではSFのような話（例えば、病気予防のための胚の編集）も、技術が安全になれば真剣に検討されるかもしれません。2023年の「ヒト生殖細胞系列ゲノム編集の臨床利用に関する国際委員会」は、もし生殖細胞系列の編集を検討する場合には厳格な枠組み（例：代替手段のない重篤な疾患のみ、徹底した監督など）を提案しました。今後10年は生殖細胞系列の編集は禁止されたままでしょうが、特に体細胞遺伝子治療の安全性が一貫して示されれば、議論は続くでしょう。より近い将来の倫理的焦点は公平性にあり、すべてのコミュニティが恩恵を受けられること、そして重大な健康負担に対応する治療（例えば、世界中で何百万人もが影響を受ける鎌状赤血球症の遺伝子治療など）を優先することです（超高級な強化治療よりも）。グローバルな協力によって、遺伝的な「持てる者」と「持たざる者」のディストピアにならないよう、こうした決定が導かれることが期待されています。

結論として、次の10年は、かつては漫画の中だけの話だったような形で医学を変革することが約束されています。私たちは遺伝子レベルで病気を根本から治す、しかも発症前に治療できる可能性について語っています。2030年に重い遺伝性疾患を持って生まれた子どもが、最悪の症状を経験する前に治療法を得られるかもしれません――それは一世代前には想像もできなかったことです。遺伝子治療によって、HIVや鎌状赤血球症が「昔は人が亡くなっていた病気」として語られるようになるかもしれません。がん治療も、遺伝子工学で強化された免疫細胞によって、より優しく、より効果的になるでしょう。そして、今はまだ想像もつかないような新しい用途が、これらの技術から生まれてくる可能性も高いのです。

一つ確かなことがあります。それは、私たちがイノベーションと慎重さのバランスを取り続けなければならないということです。治癒した患者のような成功は祝福されますが、副作用、治験中の死亡、または公平性の問題など、あらゆる課題には内省と改善で応じなければなりません。しかし、全体として勢いは止められません。ムスヌル博士が言ったように、長らく待ち望まれていた「遺伝子治療の約束…が実現しつつある」のであり、今後数年で医学を根本的に変革する態勢が整っています^[117]。遺伝性疾患に苦しむ何百万人もの人々にとって、その変革は一刻も早く訪れてほしいものです。

出典: