A COVID vakcinákon túl: Az mRNS-forradalom, amely átalakítja az orvostudományt

A COVID-19 mRNS vakcinák a klinikai vizsgálatokban körülbelül 94–95%-os hatékonyságot értek el, és 2022-ig világszerte több mint 13 milliárd adagot adtak be.
Az mRNS vakcinák lipid nanorészecskébe zárt mRNS-t juttatnak a citoplazmába, utasítva a sejteket egy vírusantigén előállítására, majd önmegsemmisítésre, anélkül, hogy bejutnának a sejtmagba vagy megváltoztatnák a DNS-t.
2005-ben Katalin Karikó és Drew Weissman felfedezték, hogy a pszeudouridin mRNS-be történő beépítése csökkenti a veleszületett immunaktivációt, ami áttörést jelentett, és 2023-ban orvosi Nobel-díjat eredményezett.
A CureVac-ot 2000-ben, a Modernát 2010-ben, a BioNTech-et pedig 2008-ban alapították az mRNS terület korai úttörőiként.
A Moderna mRNS-1345 RSV elleni vakcinája, mRESVIA néven, 2024 májusában FDA-engedélyt kapott 60 év felettiek számára.
2023-ban a Moderna és a Merck II. fázisú eredményeket közöltek, amelyek szerint a személyre szabott mRNS melanoma vakcina (mRNS-4157/V940) Keytrudával kombinálva 44%-kal csökkentette a kiújulás vagy halálozás kockázatát.
2024 júniusában az FDA gyorsított eljárású pilot programba választotta a Moderna metilmalonsavémiára kifejlesztett mRNS-3705 terápiáját.
A CureVac és a GSK 2023–2024-ben II. fázisú adatokat közöltek egy szezonális influenza mRNS vakcináról, amely teljesítette a végpontokat a tojásalapú vakcinákkal szemben, és 2024 végére III. fázisba lép.
A BioNTech 2022 végén Afrikában indított el egy mRNS malária vakcina jelölt klinikai vizsgálatát, és mRNS tuberkulózis vakcinán is dolgozik.
A WHO 2021 júniusában mRNS technológia transzfer központot hozott létre Dél-Afrikában, és 2025-re legalább 15 országot választottak ki, hogy képzést és technológiát kapjanak.

Amikor a COVID-19 megjelent, egy ismeretlen technológia, az mRNS világhírűvé vált az életmentő vakcinákkal, amelyeket rekordidő alatt fejlesztettek ki nobelprize.org. Ezek a vakcinák, amelyek hírvivő RNS-t használtak arra, hogy utasítsák sejtjeinket vírusellenes fehérjék előállítására, körülbelül 95%-os hatékonyságot mutattak, és világszerte milliárdokhoz jutottak el nobelprize.org. De a világjárvány csak a kezdet volt. A kutatók és a vállalatok most egy orvosi forradalmat indítanak el az mRNS segítségével – a személyre szabott rákkezelésektől az influenza elleni oltásokon át egészen a ritka genetikai betegségek terápiájáig. A lelkesedés nagy: „Az mRNS gyógyszerként való alkalmazásának lehetséges következményei jelentősek és messzire mutatnak” – mondja Stéphane Bancel, a Moderna vezérigazgatója mckinsey.com. Ebben a jelentésben megvizsgáljuk, mi az mRNS, hogyan működik gyógyszerplatformként, és hogyan bővíti gyorsan az orvostudomány határait. Bemutatjuk az mRNS technológia eredetét, új orvosi alkalmazásait a COVID-19-en túl, a legújabb klinikai áttöréseket 2025-ig, valamint a jövőjét alakító kereskedelmi, szabályozási és etikai környezetet.

Mi az mRNS, és hogyan működik gyógyszerként?

A hírvivő RNS (mRNS) lényegében egy genetikai utasításmolekula – egy „recept”, amely megmondja a sejteknek, hogyan építsenek fel egy adott fehérjét pfizer.com. Az élő szervezetekben a sejtmagban lévő DNS tárolja a fő kódot, és az mRNS viszi ennek a kódnak a másolatát a sejt citoplazmájába, ahol a fehérjék készülnek pfizer.com. Ennek az eljárásnak az orvostudományban való felhasználása azt jelenti, hogy laboratóriumban előállított mRNS-t használunk arra, hogy saját sejtjeinket egy terápiás fehérje előállítására ösztönözzük. Például egy mRNS vakcina egy vírus egy darabjának (egy antigén) kódját juttatja be; sejtjeink ideiglenesen előállítják ezt a vírusfehérjét, és az immunrendszer megtanulja felismerni és megtámadni azt pfizer.com. A hagyományos vakcinákkal ellentétben, amelyek legyengített vírust vagy fehérjét juttatnak be, az mRNS a szervezet sejtjeit igény szerinti vakcinagyárakká alakítja.

Az mRNS molekulák biztonságos sejtekbe juttatásához mikroszkopikus zsírbuborékba, úgynevezett lipid nanorészecskébe (LNP) csomagolják őket pfizer.com. Az LNP megvédi a törékeny mRNS-t a lebomlástól, és segíti, hogy beolvadjon a sejtekbe. Odabent a sejt fehérje-előállító gépezete (riboszómák) elolvassa az mRNS utasításait, és összeállítja a célfehérjét. Rövid idő elteltével az mRNS-t a sejt természetes módon lebontja. Fontos, hogy az mRNS a citoplazmában működik, és soha nem jut be a sejtmagba, illetve nem módosítja a DNS-t, megcáfolva egy gyakori tévhitet pfizer.com. Olyan, mint egy ideiglenes e-mail: eljuttatja az utasításokat, majd önmegsemmisítő módon eltűnik. Ez teszi az mRNS-t sokoldalú platformmá – egyszerűen a kódszekvencia megváltoztatásával a tudósok különböző fehérjék előállítására késztethetik a sejteket szükség szerint, legyen az vírusantigén, hiányzó enzim vagy ellenanyag. Az eljárás ráadásul viszonylag gyors; amint ismert egy célfehérje genetikai szekvenciája, a megfelelő mRNS-t hetek alatt meg lehet tervezni és előállítani. Az mRNS „dugd be és használd” jellege miatt sokan új paradigmának tartják a gyógyszerfejlesztésben mckinsey.com.

A felfedezéstől az áttörésig: Az mRNS-technológia rövid története

Az mRNS fogalmát az 1960-as évek elején fedezték fel François Jacob és Jacques Monod kutatók, akik Nobel-díjat kaptak azért, mert kimutatták, hogyan használják a sejtek az mRNS-t genetikai üzenet hordozására pfizer.com. Évtizedeken át ez az alapvető biológiai felfedezés foglalkoztatta a tudósokat: ha az mRNS képes irányítani a fehérjetermelést a sejtekben, vajon tervezhetnénk-e szintetikus mRNS-t betegségek kezelésére? Az 1990-es évek korai kísérletei ígéretesnek bizonyultak – a genetikai anyag közvetlen befecskendezése valóban serkenthette a sejteket fehérjék előállítására –, de jelentős akadályok lassították az előrehaladást nobelprize.org. A laboratóriumban előállított mRNS-t instabilnak és erősen immunogénnek (gyulladást kiváltónak) tartották, és a szervezet sejtjeibe való bejuttatása is kihívást jelentett nobelprize.org. A lelkesedés korlátozott volt, és sok kutató kételkedett abban, hogy az mRNS valaha is gyakorlati terápiává válhat nobelprize.org.

A 2000-es években elért tudományos áttörések sorozata teremtette meg az mRNS-forradalom alapjait. Az egyik kulcsfontosságú előrelépés Dr. Pieter Cullis és kollégái által kifejlesztett lipid nanorészecske-hordozók voltak, amelyek megoldották a szállítási problémát azáltal, hogy az mRNS-t injektálható nanorészecskékbe csomagolták pfizer.com. Egy másik jelentős eredmény Dr. Karikó Katalin és Dr. Drew Weissman (Pennsylvaniai Egyetem) zseniális munkája volt. 2005-ben felfedezték, hogy az mRNS építőköveinek módosításával észrevétlenül el lehet rejteni azt a szervezet veleszületett immunérzékelői elől, ami drámaian csökkentette a nem kívánt gyulladásos reakciót, és fokozta a fehérjetermelést nobelprize.org n. Egyetlen RNS-betű (uridin) kissé módosított változatra (pszeudouridin) való cseréjével „becsapták” a sejteket, hogy a szintetikus mRNS-t úgy fogadják el, mintha az saját lenne, ezzel leküzdve egy jelentős akadályt. Ez a „paradigmaváltás” az mRNS és az immunrendszer kölcsönhatásának megértésében döntő jelentőségű volt nobelprize.org. Karikó kitartása az évekig tartó szkepticizmus ellenére – híresen évekig dolgozott jelentős pályázati támogatás nélkül – végül meghozta a gyümölcsét egy olyan felfedezéssel, amely lehetővé tette az mRNS-terápiák megvalósítását nobelprize.org. (2023-ban Karikó és Weissman Nobel-díjat kaptak az orvostudományban éppen ezért az áttörésért nobelprize.org.)

Ezekkel az előrelépésekkel vállalkozó szellemű tudósok kezdtek biotechnológiai startupokat alapítani az mRNS-alapú gyógyszerek kutatására. A CureVac, amelyet 2000-ben alapítottak Németországban, korai úttörő volt, célja a módosítatlan mRNS vakcinákban való alkalmazása volt curevac.com. 2010-ben az Moderna indult az Egyesült Államokban azzal a merész céllal, hogy egy teljes mRNS-terápiás platformot hozzon létre, míg a BioNTech Németországban (alapítva 2008-ban) az mRNS-alapú rák immunterápiára fókuszált. A 2010-es évek során ezek és más cégek finomították az mRNS-kémiát és a gyártást, csendben fejlesztve jelölteket influenza-, Zika- és rákvakcinákhoz nobelprize.org. 2019-ig azonban egyetlen mRNS-alapú gyógyszer sem került piacra. A technológia bizonyítatlan volt, gyakran nagy kockázatú fogadásnak tartották.

Aztán jött a COVID-19 világjárvány. 2020-ban a BioNTech/Pfizer és a Moderna mRNS vakcináit villámgyorsasággal fejlesztették ki, és rendkívül hatékonynak bizonyultak (a kísérletekben körülbelül 94–95%-os hatékonyság) nobelprize.org. Ezek lettek az első, valaha engedélyezett mRNS-alapú gyógyszerek, ami történelmi mérföldkő volt. A gyors siker annak volt köszönhető, hogy a kutatók a koronavírus tüskefehérje kódját be tudták illeszteni egy meglévő mRNS-LNP platformba, és a genom publikálását követő hetekben már el is kezdhették a nagyszabású gyártást. 2020 decemberére ezek a vakcinák sürgősségi engedélyt kaptak, és a következő két évben több mint 13 milliárd adag került kiszállításra világszerte, milliók életét megmentve nobelprize.org. Ez a diadal egyik napról a másikra igazolta az mRNS-technológia létjogosultságát. Ami korábban egy szűk körben kísérletezett ötlet volt, az most az egész világot oltotta, és az „példátlan vakcinafejlesztési ütemet” a tudomány egyik legnagyobb eredményeként ünnepelték nobelprize.org. Ahogy egy kommentár is megjegyezte, az mRNS-vakcinák tervezésének rugalmassága és gyorsasága „megnyitja az utat” e platform sok más betegség elleni alkalmazása előtt nobelprize.org. A befektetők özönlöttek az mRNS-kutatás finanszírozásába, és a „mRNS” kifejezés ismertsége az egekbe szökött. Röviden: a COVID-19 az ismeretlenségből a középpontba repítette az mRNS-technológiát – a kutatók pedig most versenyt futnak, hogy lehetőségeit messze túlmutatva a COVID-on, kiaknázzák.

Orvosi alkalmazások a COVID-19 vakcinákon túl

Az mRNS COVID-19-ben elért sikere innovációs hullámot indított el, amely ezt a platformot számos orvosi kihívás megoldására alkalmazza. Az mRNS nem egy egysíkú megoldás, hanem egy általános technológia – lényegében egy mód arra, hogy a sejtek bármilyen kívánt fehérjét előállítsanak. Ez lehetőségeket nyit vakcinák, rákterápia, genetikai betegségek, autoimmun rendellenességek és sok más területén. Ahogy a BioNTech vezérigazgatója, Dr. Uğur Şahin magyarázza, a technológia elképesztően sokoldalú: „Ez a technológia elméletileg bármilyen bioaktív molekula célba juttatására használható.” health.mountsinai.org Az alábbiakban bemutatunk néhányat a jelenleg fejlesztés alatt álló legígéretesebb alkalmazások közül.

1. Rák elleni vakcinák és immunterápiák

Az egyik legizgalmasabb új terület az mRNS alkalmazása az immunrendszer támogatására a rák elleni küzdelemben. A rák elleni „vakcina” ötlete kissé eltér a klasszikus fertőző betegségek elleni vakcináktól: ezek a vakcinák nem a betegség megelőzését célozzák, hanem a meglévő rák kezelését azáltal, hogy az immunrendszert megtanítják felismerni és megtámadni a daganatsejteket. Az mRNS egyedülállóan alkalmas erre a feladatra. Dr. Özlem Türeci, a BioNTech orvosigazgatója megjegyzi, hogy az mRNS immunogenitása és átmeneti expressziója előnyt jelent: erős immunválaszt képes kiváltani, de nem változtatja meg véglegesen a sejteket, ami „kedvező biztonságossági profilt eredményezhet.” health.mountsinai.org Gyakorlati szempontból a tudósok az mRNS-t a páciens rákjára jellemző antigénekkel kódolják – gyakran olyan mutált fehérjék töredékeivel, amelyek csak a daganatban találhatók meg. Az injekció beadása után az mRNS utasítja a sejteket, hogy termeljék ezeket a daganatantigéneket, lényegében egy vörös zászlót lengetve, amely figyelmezteti a T-sejteket, hogy vadásszák le és pusztítsák el azokat a rákos sejteket, amelyek ezeket hordozzák.

A BioNTech és mások már klinikai vizsgálatokban is igazolták, hogy ez a megközelítés működhet. Valójában a rák volt a BioNTech eredeti fókusza jóval a COVID-19 előtt. Ma már mRNS-alapú vakcinákat tesztelnek melanóma, emlőrák, tüdőrák, hasnyálmirigyrák, vastagbélrák és más betegségek esetén is health.mountsinai.org. Egy különösen úttörő stratégia a személyre szabott neoantigén vakcina. Ez magában foglalja az egyes betegek daganatának szekvenálását, hogy azonosítsák annak egyedi mutációit, majd egy egyedi mRNS-koktélt állítanak össze, amely ezeknek a mutáns fehérjéknek egy részét kódolja. 2023-ban a Moderna és a Merck figyelemre méltó II. fázisú eredményeket jelentett be személyre szabott mRNS-vakcinájuk (mRNA-4157/V940) esetében magas kockázatú melanómás betegeknél. A Merck immunterápiájával, a Keytruda-val kombinálva az mRNS-vakcina 44%-kal csökkentette a rák kiújulásának vagy a halálozásnak a kockázatát a standard terápiához képest reuters.com. „Ez óriási előrelépés az immunterápiában,” mondta Dr. Eliav Barr, a Merck globális fejlesztési vezetője az eredményekről reuters.com. A Moderna orvosigazgatója, Dr. Paul Burton még tovább ment, és a vakcina–immunterápia kombinációt „új paradigmának nevezte a rák kezelésében.” reuters.com Ezek az erős szavak valódi optimizmust tükröznek, hogy az mRNS forradalmasíthatja a rákgyógyítást azáltal, hogy minden daganat ujjlenyomatára szabott vakcinákat készítenek – ami korábban nem volt lehetséges.

Számos más mRNS-alapú rákterápia is folyamatban van. Például a BioNTech egy személyre szabott mRNS-vakcinát tesztel a Roche Tecentriq-jával (egy másik immunterápia) hasnyálmirigyrákban reuters.com, és polcról levehető mRNS-vakcinákat fejleszt a szolid tumorokban gyakori mutációkra. A melanómán túl a vállalatok mRNS-vakcinákat vizsgálnak petefészekrák, prosztatarák és agydaganat esetén is, gyakran ellenőrzőpont-gátló gyógyszerekkel kombinálva (amelyek feloldják az immunrendszer természetes fékeit). Emellett érdeklődés mutatkozik az mRNS felhasználása iránt citokinek vagy más immunstimulátorok kódolására, amelyeket közvetlenül a daganaton belül lehet előállítani az immunválasz fokozása érdekében health.mountsinai.org. Korai egér- és humán vizsgálatok kimutatták, hogy az mRNS képes „rákellenes” molekulákat (például interleukineket) célzottabban előállítani, potenciálisan kevesebb mellékhatással, mint ha ezeket a fehérjéket rendszerszinten adnák be. Bár mindez még viszonylag korai szakaszban van, az elvet már igazolták: az mRNS képes megfordítani a rák elleni harc menetét legalább néhány esetben. Szakértők szerint az első engedélyezett mRNS-alapú rákvakcina néhány éven belül megjelenhet, ha a nagyobb vizsgálatok is megerősítik az ígéretes eredményeket reuters.com. Ahogy Dr. Türeci mondja: „Úgy gondoljuk, hogy bármely fehérjealapú, bioaktív rák-immunterápia mRNS segítségével is bejuttatható.” health.mountsinai.org Más szóval, az mRNS egy teljesen új osztályú rákterápiák alaptechnológiájává válhat.

2. Ritka genetikai betegségek kezelése

Az mRNS egy másik jelentős alkalmazási területe a öröklött ritka betegségek kezelése, különösen azoké, amelyeket egy hiányzó vagy hibás fehérje okoz. Hagyományosan az ilyen genetikai rendellenességekben (például enzimhiányban) szenvedő betegeknek korlátozott lehetőségeik voltak – esetleg enzimpótló terápiát kaptak vagy szigorú diétát tartottak, ami gyakran nem elegendő. Az mRNS új megoldást kínál: ahelyett, hogy időszakosan laboratóriumban előállított enzimet adnánk be, a beteg mRNS-kódot kap, így saját sejtjei termelhetik meg az enzimet in situ. Lényegében az mRNS ideiglenes génterápiaként működhet anélkül, hogy véglegesen módosítaná a géneket.

Számos projekt van jelenleg klinikai vizsgálatok alatt, amelyek ritka anyagcsere-betegségeket céloznak. Figyelemre méltó példa a Moderna programja methylmalonic acidemia (MMA) esetén, amely egy életveszélyes rendellenesség, ahol egy mutált gén egy enzim (MUT) hiányához vezet, amely bizonyos aminosavak lebontásához szükséges. 2024 júniusában az FDA kiválasztotta a Moderna MMA terápiáját (mRNS-3705) egy speciális gyorsított pilot programra, hangsúlyozva annak jelentőségét fiercebiotech.com. Ez a gyógyszer mRNS-t juttat be, amely a MUT enzim kódját tartalmazza, azzal a céllal, hogy helyreállítsa azt az anyagcsere-funkciót, amellyel a betegek nem születtek meg fiercebiotech.com. A korai fázisú vizsgálatok azt értékelik, hogy a kezelt betegek képesek-e elegendő enzimet termelni a toxikus metabolitok felhalmozódásának csökkentéséhez. Még túl korai hatékonysági adatokról beszélni, de a megközelítés ígéretesnek bizonyult állatmodellekben. Ahogy a Moderna terápiás részlegének vezetője, Dr. Kyle Holen elmagyarázta: „Ez a kiválasztás kiemeli a Moderna innovatív mRNS-platformjának ígéretét a vakcinákon túl, és azt a potenciált, amelyet ez az újfajta gyógyszer jelenthet az MMA súlyos és kielégítetlen orvosi szükségleteinek kezelésében.” fiercebiotech.com

Az MMA csak egy a sok ritka rendellenesség közül az mRNS-fejlesztési csővezetékben. Csak a Moderna mRNS-jelölteket sorol fel propionsavémiára (egy rokon anyagcsere-betegség), Glikogén tárolási betegség 1a típus (egy májenzim-defektus), ornitin-transzkarbamiláz hiány, fenilketonúria (PKU), Crigler–Najjar-szindróma (egy bilirubin anyagcsere-zavar), sőt még cisztás fibrózis esetén is fiercebiotech.com. Cisztás fibrózisban az elképzelés az, hogy mRNS-t juttatnak be, amely a működő CFTR-fehérjét kódolja a beteg tüdősejtjeibe, esetleg belélegezhető nanorészecskék útján – lényegében átmenetileg kijavítva a genetikai hibát a tüdőszövetben. Ez a program még preklinikai fázisban van, de jól mutatja, milyen széles körű betegségeket céloznak. Más cégek mRNS-t fejlesztenek Fabry-kór, Pompe-kór és különféle hemofíliák kezelésére, gyakran nagyobb gyógyszercégekkel együttműködésben.

Az mRNS vonzereje itt az, hogy megkerüli azt az igényt, hogy minden betegséghez teljesen új fehérjealapú gyógyszert kelljen létrehozni. A hagyományos enzimpótló terápia drága, és néha hatástalan, ha az enzim nem jut el a megfelelő helyre (például nem jut át az agyba). mRNS-sel elvileg bármely fehérje genetikai utasításait be lehet juttatni, és a szervezet a megfelelő sejtekben előállítja azt. Ez egy rugalmas platform – ugyanaz az LNP szállítórendszer és gyártási folyamat újrahasznosítható, csak az mRNS szekvenciát kell kicserélni a különböző célpontokhoz. A szabályozó hatóságok is látnak előnyöket: sok ritka betegségre nincs engedélyezett kezelés, így a gyorsabb beteghez jutás igazi áttörés lenne pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Még arról is szó van, hogy ezeket az enzim-pótló mRNS-eket csoportként kezeljék. Egy 2024-es szabályozói áttekintés megjegyezte, hogy ahelyett, hogy minden egyes mRNS terápiát egy ritka anyagcsere-betegségre teljesen a nulláról értékelnének, a hatóságok egy „ernyő” keretrendszert hozhatnának létre a közös platform miatt, ami „sokkal gyorsabb hozzáférést tenne lehetővé ezekhez a terápiákhoz a rászoruló betegek számára.” pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Természetesen vannak kihívások is – az mRNS hatékony eljuttatása bizonyos szervekhez (például izomhoz vagy agyhoz) nehezebb, mint a májhoz, és ismételt adagolásra lehet szükség, mivel az mRNS hatása átmeneti. Mégis, ha ezeket az akadályokat sikerül leküzdeni, könnyű elképzelni egy olyan jövőt, ahol egy halálos enzimhiánnyal született gyermek rutinszerű mRNS-injekciókat kaphat, hogy pótolja az enzimet, ezzel drámaian javítva vagy akár normalizálva egészségét.

3. Vakcinák fertőző betegségek ellen (a COVID-19-en túl)

Figyelembe véve a COVID-19 elleni látványos teljesítményüket, nem meglepő, hogy az mRNS vakcinákat más fertőző fenyegetések ellen is intenzíven fejlesztik. Az influenza kiemelt célpont. A szezonális influenza elleni oltások, amelyek inaktivált vírusokat vagy fehérjéket használnak, csak mérsékelten hatékonyak, és minden évben újra kell őket formulázni. Az mRNS potenciálisan jobb és gyorsabban frissíthető influenza vakcinákat eredményezhet. Valóban, több vállalat is előrehaladott klinikai vizsgálatokban teszteli az mRNS-alapú influenza vakcinákat. 2023–2024-ben a CureVac és a GSK partnersége biztató 2. fázisú adatokat közölt egy mRNS szezonális influenza vakcináról, amely erős immunválaszokat mutatott ki az influenza A és B törzsek ellen fiataloknál és időseknél egyaránt curevac.com. Az eredmények minden előre meghatározott siker-kritériumnak megfeleltek a hagyományos tojásalapú influenza vakcinával szemben, és a GSK 2024 végén a 3. fázisba léptette a programot curevac.com. A Moderna sincs messze lemaradva – saját négykomponensű mRNS influenza oltása (mRNA-1010) is a 3. fázisban van, bár a korai adatok szerint az influenza B optimális lefedettségéhez módosítani kellett az adagot. A Pfizer/BioNTech és a Sanofi (a Translate Bio felvásárlásán keresztül) szintén tesztelnek mRNS-alapú influenza vakcina-jelölteket. Az elvárás az, hogy az mRNS javíthatja a hatékonyságot (különösen időseknél, ahol a jelenlegi influenza vakcinák gyakran gyengébben teljesítenek), és jelentősen felgyorsíthatja a vakcina törzsek frissítését. A jövőben, a lassú tojásalapú gyártás helyett, a gyártók akár heteken belül frissíthetik az mRNS influenza vakcinát, miután a WHO kiválasztotta az új törzseket biospace.com biospace.com.

Az influenza mellett a vállalatok olyan kórokozók elleni vakcinákat is fejlesztenek, amelyek a hagyományos módszerekkel eddig elkerülték a sikert. A HIV erre kiváló példa – évtizedeknyi sikertelen próbálkozás után jelenleg több mRNS-alapú HIV-vakcina is korai fázisú klinikai vizsgálatban van, köztük a Moderna (az NIH-val közösen fejlesztett) és a BioNTech jelöltjei. Az mRNS technológia lehetővé teszi új antigéntervek (például módosított HIV-fehérjék vagy immunogének) bemutatását, ami segíthet a nehezen kiváltható semlegesítő antitestek előidézésében, amelyek a HIV elleni védelemhez szükségesek. A légúti óriássejtes vírus (RSV), amely csecsemőknél és időseknél súlyos lehet, egy másik célpont: a Moderna kifejlesztett egy mRNS-alapú RSV-vakcinát idősebb felnőttek számára, amely a 3. fázisban ~84%-os hatékonyságot mutatott contagionlive.com. 2024 májusában ez lett az első mRNS-vakcina, amely COVID-19-en kívüli betegség ellen kapott engedélyt, amikor az FDA jóváhagyta a Moderna RSV-oltását 60 év felettiek számára contagionlive.com. (Ez csatlakozik a GSK és a Pfizer újonnan jóváhagyott fehérjealapú RSV-vakcináihoz, de mRNS-alternatívát kínál.) Egyéb fertőző betegségek elleni projektek közé tartozik a citomegalovírus (CMV) – a Moderna mRNS-alapú CMV-vakcinája a 3. fázisban van, célja a szülőképes korú nők védelme, hogy megelőzze a születési rendellenességeket a csecsemőknél. A Zika-vírus elleni mRNS-vakcinák eljutottak az 1. fázisig, mielőtt a finanszírozás elapadt, ahogy a Zika-járvány alábbhagyott, de a platform készen áll, ha szükség lenne rá. A veszettség, az Epstein–Barr-vírus, a herpes simplex és a malária mind mRNS-megközelítéssel vannak kutatás alatt. Valójában a BioNTech 2022 végén Afrikában indított egy mRNS-alapú malária vakcina-jelölt vizsgálatot, és dolgozik egy mRNS-alapú tuberkulózis elleni vakcinán is. Még kevésbé ismert célpontok, mint a Lyme-kór és a norovírus is a tervezőasztalon vannak. A BioNTech vezérigazgatója szerint az mRNS-vakcinák „exponenciálisan fognak növekedni” a következő években a fertőző betegségek terén, bár óvatosságra int, hogy „lassan fog megtörténni”, ahogy minden egyes jelölt bizonyítja a hatékonyságát health.mountsinai.org.

Egy meggyőző jövőkép az, hogy több mRNS vakcinát egyetlen oltásba kombináljanak – ez sokkal könnyebben megvalósítható mRNS-sel, mint a hagyományos módszerekkel. Stéphane Bancel egy hosszú távú célt írt le, egy éves „szuperoltás” formájában, amely egyetlen injekcióban nyújtana védelmet az influenza, a COVID-19, az RSV és más légúti vírusok ellen biospace.com. „A célunk, hogy több mRNS-t adjunk be egyetlen oltásban… minden augusztusban vagy szeptemberben,” mondta Bancel biospace.com. Ilyen kombinált vakcinákat már tesztelnek: a Moderna egy 1/2 fázisú vizsgálatot folytat egy COVID+influenza kombinált oltással, mások pedig COVID+influenza+RSV hármas vakcinákat fejlesztenek. Mivel az mRNS vakcinák ugyanazt a formulát használják, és csak különböző fehérjéket kódolnak, egy több kórokozó elleni vakcina megvalósítható anélkül, hogy jelentősen növelné a gyártási bonyolultságot (bár a szabályozói jóváhagyáshoz minden összetevő biztonságosságát és hatékonyságát kombinációban is igazolni kellene). Ha sikerül, egyszerűsíthetné az oltási ütemterveket – egy őszi emlékeztető oltás a legfontosabb szezonális vírusok ellen, kihasználva az mRNS alkalmazkodóképességét.

4. Autoimmun és egyéb terápiás alkalmazások

Érdekesség, hogy az mRNS-t akár autoimmun betegségek és más, nem fertőző állapotok kezelésére is fel lehetne használni tolerancia kiváltásával vagy terápiás fehérjék biztosításával. Például kutatók (köztük Dr. Karikó csoportja) kísérleteznek mRNS „vakcinákkal” sclerosis multiplex (SM) esetén – nem egy vírus megelőzésére, hanem hogy megakadályozzák az autoimmun támadásokat. Egy egereken végzett, SM-szerű betegségmodellben egy mRNS-t használtak, amely a mielin (az SM-ben támadott anyag) egyik fehérjéjét, valamint finom immunmoduláló jeleket kódolt, és sikeresen megállította az immunrendszert abban, hogy megtámadja a mielint statnews.com. Lényegében az mRNS vakcina megtanította az immunrendszert arra, hogy toleráljon egy fehérjét, amelyet egyébként tévesen célba venne. Ez a kutatás, amely Science folyóiratban jelent meg 2021-ben, bizonyította, hogy az mRNS tolerancia előidézésével, nem pedig immunaktivációval kezelheti az autoimmun betegségeket. „[Egy] mRNS vakcina használható lehet az immunrendszer támadásainak megelőzésére… sclerosis multiplexben,” magyarázta Dr. Karikó, megjegyezve, hogy évekbe telik, mire emberi alkalmazásra kerülhet, de az elvet már bizonyította statnews.com. Ha ez a megközelítés klinikailag is működik, új kezelési paradigmát jelenthet olyan betegségek esetén, mint a 1-es típusú cukorbetegség, reumás ízületi gyulladás vagy lupus, ahol az autoimmun válasz csillapítása a kulcs.

Egy másik stratégia az mRNS felhasználása terápiás fehérjék in vivo előállítására. Például ahelyett, hogy a betegeket laboratóriumban előállított antitestekkel vagy citokinekkel kezelnék (ami nagyon költséges lehet és gyakori adagolást igényel), olyan mRNS-t adnak be, amely ezt az antitestet vagy citokint kódolja, így a beteg saját sejtjei választják ki azt. Néhány korai vizsgálatban tesztelték mRNS daganatellenes antitest bejuttatását, amely arra készteti a szervezetet, hogy rövid ideig belsőleg állítsa elő az antitestet. Ez potenciálisan alkalmazható lehet olyan betegségek esetén, mint a rák (tumorokat célzó monoklonális antitesteket kódoló mRNS) vagy fertőző betegségek (széles körben semlegesítő antitesteket kódoló mRNS HIV vagy SARS-CoV-2 ellen, azonnali immunitás biztosítására). Az előny egyfajta „igény szerinti” biogyógyszertár lenne a páciens szervezetében: egy adag mRNS magas szintű terápiás fehérjét generálhat, amelyet egyébként bioreaktorokban előállítva több százezer dollárba kerülne.

Az mRNS-t a kardiovaszkuláris és regeneratív orvoslásban is vizsgálják. Egy figyelemre méltó tanulmányban érrendszeri endotél növekedési faktort (VEGF) kódoló mRNS-t fecskendeztek be sertésszívekbe szívinfarktus után, ami új erek növekedését és a szívműködés javulását eredményezte. Az AstraZeneca és a Moderna együttműködnek ilyen szívizom-ischemiás projekteken. A koncepció az, hogy a növekedési faktorok átmeneti expressziójával elősegítsék a szöveti regenerációt a sérülés helyén. Hasonlóképpen, az mRNS-t fel lehetne használni olyan fehérjék kódolására, amelyek serkentik a szöveti regenerációt sebekben vagy akár idegsejtekben neurológiai sérülések esetén. Bár ezek az alkalmazások még korai stádiumban vannak, jól mutatják, milyen széles lehetőségeket kínál az mRNS. Ahogy Dr. Karikó fogalmazott, az mRNS „egy erőteljes eszköz, amellyel mindent kezelhetünk a vírusoktól és kórokozóktól kezdve az autoimmun betegségekig”, sőt még tovább is statnews.com. Optimizmusát sokan osztják a területen. „Nagyon remélem, hogy egyre több termék kerül majd piacra,” mondta Karikó, utalva az mRNS-terápiák bővülő fejlesztési portfóliójára statnews.com.

Legújabb fejlemények és klinikai mérföldkövek (2025-ig)

Az mRNS területe lélegzetelállító ütemben fejlődik. Mindössze néhány évvel a COVID-vakcinák bevezetése után jelentős mérföldkövek születtek a klinikai kutatásban és a valós termékfejlesztésben:

Nobel-díj az mRNS úttörőinek (2023): Az mRNS-technológia jelentőségét hangsúlyozva, a 2023-as orvosi Nobel-díjat közösen kapta Dr. Karikó Katalin és Dr. Drew Weissman. A Nobel-bizottság elismerte, hogy „áttörő felfedezéseik alapvetően megváltoztatták az mRNS és az immunrendszerünk kölcsönhatásának megértését,” és ezzel lehetővé tették a hatékony mRNS-alapú COVID-19 vakcinák kifejlesztését nobelprize.org. Ez a kitüntetés nemcsak örökségüket erősíti meg, hanem azt is jelzi, hogy a tudományos közösség szerint az mRNS paradigmaváltó innováció az orvoslásban – amelynek hosszú távú hatása messze túlmutat a pandémián.
Az első nem COVID mRNS vakcina engedélyezése (2023–24): A Moderna RSV vakcinája idősebb felnőttek számára (kereskedelmi neve: mRNA-1345, vagy „mRESVIA”) lett az első mRNS vakcina, amelyet nem COVID-19 elleni betegségre hagytak jóvá. Egy 3. fázisú vizsgálatban 83,7%-os hatékonyságot mutatott az RSV alsó légúti megbetegedéseinek megelőzésében idősek körében contagionlive.com. Az FDA 2024 májusában engedélyezte ezt a vakcinát 60 év felettiek számára, ami mérföldkő az mRNS technológia bizonyított hasznosságának bővülésében contagionlive.com. „Az FDA által jóváhagyott második termékünk, a mRESVIA, az mRNS platformunk erejére és sokoldalúságára épít,” mondta büszkén a Moderna vezérigazgatója, kiemelve, hogy ez a vakcina segít megvédeni az idősebb felnőtteket egy jelentős légúti fenyegetéstől contagionlive.com. Ez az engedélyezés előfutára sok további mRNS vakcinának, amelyek fejlesztése folyamatban van – lényegében megerősítve, hogy a szabályozó hatóságok és a gyártók sikeresen tudnak mRNS termékeket piacra vinni a COVID vészhelyzeti kontextusán túl is. Emellett figyelemre méltó, hogy a mRESVIA hagyományos fecskendőben adható be, és normál hűtőszekrényben tárolható, ami a formuláció stabilitásának javulását tükrözi.
Áttörések a rák elleni vakcinákban: Ahogy korábban említettük, egy személyre szabott melanóma mRNS vakcina (a Moderna mRNA-4157 vakcinája a Merck Keytrudájával) elérte a kitűzött célokat egy 2. fázisú vizsgálatban reuters.com. Ezek az eredmények, amelyeket először 2022 végén jelentettek, majd 2023-ban frissítettek, arra késztették az FDA-t, hogy áttörést jelentő terápia minősítést adjon, felgyorsítva a fejlesztést. Egy nagy, 3. fázisú melanóma vizsgálat 2023-ban indult reuters.com, és ha az eredmények pozitívak lesznek, ez lehet az első engedélyezett mRNS-alapú rákkezelés, akár 2026–2027-re. A BioNTech ezzel párhuzamosan biztató korai adatokat közölt saját melanóma vakcinájáról (melynek neve: autogene cevumeran), és egy 2. fázisú hasnyálmirigyrák-vizsgálat (személyre szabott vakcina megközelítéssel) néhány betegnél meghosszabbodott túlélést mutatott aimatmelanoma.org. Bár rák elleni mRNS vakcinát még nem engedélyeztek, 2025 lehet az az év, amikor az első szabályozási kérelmeket benyújtják, ha a 3. fázisú adatok meggyőzőek lesznek. A rák elleni vakcinák területe hirtelen új lendületet kapott, az mRNS technológia pedig az élvonalban van.
Előrelépés a ritka betegségek terápiáiban: Számos elsőként embereken végzett vizsgálat zajlik mRNS-terápiákkal ritka genetikai rendellenességek esetén. A korábban említett Moderna MMA program mellett eredmények várhatók propionsavémiában és Fabry-kórban is a következő 1–2 évben. Figyelemre méltó, hogy az amerikai FDA új START pilot programja, amely a ritka betegségek gyógyszerfejlesztésének felgyorsítását célozza, egy mRNS-terápiát (a Moderna MMA gyógyszerét) is beválasztott elsőként fiercebiotech.com. Ez azt mutatja, hogy a szabályozó hatóságok aktívan támogatják az mRNS-megoldásokat a magas, kielégítetlen igényű területeken. A következő években kiderül, hogy az ismételt mRNS-adagolás biztonságos és hatékony lehet-e a betegek számára (mivel egy krónikus betegség kezelése rendszeres injekciókat igényelhet, szemben az egyszeri oltással). A korai biztonságossági adatok biztatóak, eddig nem jelentkeztek váratlan mellékhatások, de nagyobb vizsgálatokra van szükség.
mRNS vakcina fejlesztési bővülések: 2025-re az mRNS vakcina vizsgálatok száma robbanásszerűen megnőtt. Például a szezonális influenza mRNS vakcinák elérték a 3. fázist (a CureVac/GSK jelöltje előrehaladt, miután a 2. fázis pozitív eredményei minden végpontot teljesítettek curevac.com). A Moderna influenza programja is a 3. fázisban van, a Pfizer/BioNTech pedig egy 2. fázisú vizsgálatot folytat. Pán-koronavírus vakcinák (amelyek több variánst vagy akár több koronavírust is lefednének) fejlesztése is folyamatban van, kihasználva az mRNS azon képességét, hogy sok antigén célt tartalmazhat. Kombinált vakcinák is forró terület: a Moderna teszteli a kombinált COVID+influenza oltást, valamint egy három vírus elleni kombinációt (COVID, influenza, RSV) az 1. fázisban. Ha ezek sikeresek lesznek, a többkomponensű mRNS vakcinák kényelme átalakíthatja az immunizációk beadásának módját. Emellett a 2022-es mpox (majomhimlő) járvány után a BioNTech együttműködött a Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI) szervezettel egy mRNS mpox vakcina jelölt investors.biontech.de fejlesztésében, amely gyorsan haladt az előklinikai vizsgálatokon. Eközben kisebb biotechnológiai cégek új mRNS szállítási rendszereket kutatnak, mint például az önamplifikáló mRNS (saRNS) és a cirkuláris RNS, amelyek tovább javíthatják a vakcinák hatékonyságát és tartósságát – ezek közül néhány már klinikai tesztelés alatt áll, mint következő generációs platformok.
Globális vizsgálatok és gyártás: Az mRNS vakcina vizsgálatok ma már globálisak, nemcsak az USA-ban/ Európában, hanem Afrikában, Ázsiában és Dél-Amerikában is folynak tanulmányok. Például a BioNTech malária vakcina vizsgálata, amely 2022-ben indult Afrikában, jelenleg is tart, és 2023-ban a BioNTech elindított egy tuberkulózis mRNS vakcina vizsgálatot is. Kína is belépett az mRNS versenybe – kínai cégek saját mRNS COVID-19 vakcinákat fejlesztettek (például a Walvax ARCoV, amelyet 2022-ben engedélyeztek Kínában), és dolgoznak mRNS oltásokon olyan betegségekre, mint a COVID variánsok és az övsömör. Ez a nemzetközivé válás azt jelenti, hogy az mRNS termékek adatai és esetleges engedélyezései sok országból érkeznek majd, nem csak a nyugati gyógyszeriparból.
Gyártási felfuttatás: A gyártás terén a vállalatok 2020 után hatalmas mértékben növelték mRNS-gyártó kapacitásukat. A Moderna új létesítményeket épített, és partnerségeket kötött, hogy több kontinensen is kapacitást hozzon létre. A Pfizer/BioNTech bővítette a gyártást Európában és Észak-Amerikában. A BioNTech emellett bevezetett egy új koncepciót, a „BioNTainer” moduláris gyárakat – hajózási konténerekből átalakított mRNS-gyártó egységeket –, amelyeket Afrikában helyeznek üzembe a helyi vakcinaellátás érdekében (az elsőt 2023 közepén szállították le Ruandába). Ezek az erőfeszítések a vakcinagyártás decentralizálását és a járványokra adott gyorsabb reagálást célozzák meg bárhol a világon. 2025-re az mRNS-vakcinák előállítási költségei csökkennek, a hozamok pedig javulnak a COVID miatti nagyszabású felfuttatás során végrehajtott folyamatoptimalizációknak köszönhetően. Ez jó előjel a jövőbeli mRNS-termékek gazdasági életképessége szempontjából.

Összefoglalva, 2025-re az mRNS-technológia határozottan átkerült a kísérleti fázisból a bevett megoldások közé. Több késői fázisú vakcinavizsgálat zajlik, legalább egy nem COVID-vakcina engedélyezett, több terápiás jelölt van humán tesztelés alatt, sőt, a technológia Nobel-díjjal is elismertté vált. Minden siker növeli a bizalmat és a tudást, ami egy pozitív visszacsatolási kört hoz létre, és még több befektetést és kutatói tehetséget vonz a területre. Ugyanakkor a COVID-on túli valós alkalmazásban még sok a tanulnivaló, ami elvezet a következő kérdésekhez: hogyan navigálnak a vállalatok a kereskedelmi környezetben, hogyan alkalmazkodnak a szabályozók, és hogyan viszonyul a közvélemény ehhez az új technológiához.

Kereskedelmi és gyógyszeripari fejlemények

Az mRNS gyors térnyerése felforgatta a gyógyszeripart. Néhány éve az mRNS-biotechnológiai cégeket még spekulatív vállalkozásoknak tartották; ma a Moderna és a BioNTech közismert nevek és jelentős iparági szereplők, sőt, a régen alapított gyógyszeripari óriások is versenyt futnak, hogy mRNS-képességeket építsenek ki. Íme néhány kulcsfontosságú kereskedelmi trend:

Piaci vezetők és új belépők: A Moderna, a BioNTech és a CureVac alkotják az mRNS-specialisták korai trióját. A Moderna COVID vakcinája (Spikevax) több tízmilliárd dollárt hozott a cégnek, ami lehetővé tette, hogy jelentős összegeket fektessenek K+F-be és infrastruktúrába. A vállalat több tucat mRNS-alapú jelöltet fejleszt vakcinák és terápiák területén, lényegében nem „COVID-cégként”, hanem platform gyógyszercégként pozícionálva magát. A BioNTech, amely szintén jelentős bevételhez jutott a COVID vakcinából, az onkológiára helyezte a hangsúlyt – felvásárolta az InstaDeep nevű AI startupot, hogy személyre szabott rákvakcinákat tervezzen statnews.com, és bővíti portfólióját a fertőző betegségek irányába is (például övsömör elleni vakcina a Pfizerrel együttműködésben, valamint egy malária program). A CureVac első generációs COVID vakcinája 2021-ben kudarcot vallott (gyenge hatékonyságot mutatott), de egy második generációs mRNS-alappal, amelyet a GSK-val közösen fejlesztettek, sikerült visszatérnie. Ez a továbbfejlesztett dizájn (módosított nukleozidokat is tartalmaz) sokkal jobb eredményeket hozott, például a korábban említett pozitív influenza vakcina adatokat, valamint egy második generációs COVID vakcinát, amely jelenleg a 2. fázisban tart curevac.com. Valójában a GSK annyira bízott ebben, hogy 2024-ben átszervezte a partnerséget, és teljes ellenőrzést szerzett az influenza mRNS vakcina program felett, jelentős mérföldkő kifizetéseket teljesítve a CureVac számára curevac.com. A CureVac megújulása jól mutatja, hogy a verseny mennyire gyors innovációt hajt az mRNS platformokon – minden cég igyekszik optimalizálni az mRNS szekvenciát, az LNP szállítást és a gyártási folyamatot, hogy előnyt szerezzen a hatékonyság vagy stabilitás terén.

Ezen túlmenően gyakorlatilag minden nagy gyógyszergyártó belépett az mRNS területére partnerségek vagy felvásárlások révén. A Pfizer híresen a BioNTech-kel működött együtt a COVID elleni vakcina fejlesztésében, és ezt a szövetséget más vakcinákra is kiterjesztette (például az mRNS övsömör elleni vakcina fejlesztése 2022-ben indult). A Sanofi 2021-ben 3,2 milliárd dollárért felvásárolta a Translate Bio-t, hogy mRNS platformhoz jusson; bár egy korai Sanofi mRNS influenza vakcina kísérlet nem hozott átütő eredményt, továbbra is folytatnak kutatásokat influenza és más vakcinák terén. Az AstraZeneca a Modernával működött együtt szívizom iszkémia mRNS kezelések fejlesztésében. A GSK a CureVac-kal lépett partnerségre, és saját mRNS kutatóközpontokba is befektetett. Kisebb biotechnológiai cégek, mint például az Arcturus, Gritstone, Translate Bio (amely már a Sanofi része), eTheRNA, stb. különféle mRNS megoldásokat fejlesztenek (például önamplifikáló mRNS-t vagy új típusú szállító rendszereket, mint az LNP alternatívák). Ez a virágzó ökoszisztéma azt jelenti, hogy a következő években többféle mRNS vakcina és gyógyszer kerülhet piacra különböző forrásokból, növelve a versenyt. Például a 2020-as évek végére akár két vagy három különböző mRNS influenza vakcina is elérhető lehet, vagy többféle mRNS rákvakcina különböző daganattípusokra. A gyártók emellett költségcsökkentési lehetőségeket is vizsgálnak (olcsóbb alapanyagok, nagyobb bioreaktorok az in vitro transzkripciós folyamathoz stb.), hogy az mRNS termékek nagyüzemi előállítása megfizethetőbb legyen. Jelenleg az mRNS vakcinák nem olcsók – az amerikai kormány kezdetben körülbelül 15–20 dollárt fizetett egy COVID oltásért nagy tételben; a kereskedelmi árak azóta 100 dollár fölé emelkedtek adagonként a magánpiacon. Azonban több szereplővel és fejlettebb folyamatokkal az árak mérséklődhetnek, különösen a rutinszerű vakcinák esetében.

Szellemi tulajdon és szabadalmi csaták: Mivel hatalmas összegek forognak kockán, a szabadalmi viták megjelentek az mRNS területén. A Moderna, a BioNTech, a CureVac és más szereplők különböző mRNS-módosítási és -szállítási aspektusokra átfedő szabadalmakkal rendelkeznek. Különösen 2022-ben a Moderna pert indított a Pfizer és a BioNTech ellen, azt állítva, hogy a Pfizer/BioNTech COVID-19 vakcina megsértette a Moderna szabadalmaztatott mRNS technológiáját pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Ez jogi csaták sorozatát indította el több joghatóságban. Az Egyesült Királyságban például a Legfelsőbb Bíróság 2023-ban úgy döntött, hogy a Moderna egyik szabadalma (amely egy adott mRNS kémiai módosításhoz kapcsolódik) érvényes, és megsértette a Pfizer/BioNTech vakcinája – ezt a döntést 2025-ben fellebbezés során is helybenhagyták, ami azt jelenti, hogy a Moderna jogosult kártérítésre a 2022 márciusa utáni eladások után reuters.com. Az Egyesült Államokban azonban a Szabadalmi Hivatal egy előzetes felülvizsgálat során érvénytelenítette a Moderna bizonyos szabadalmait (ami a Pfizer győzelme) reuters.com. Ezek az ellentmondásos eredmények jól mutatják a szellemi tulajdonjogok összetettségét. Eközben a CureVac Németországban beperelte a BioNTech-et, azt állítva, hogy a BioNTech COVID vakcinája a CureVac korábbi innovációit használta fel. Ebben az ügyben a Moderna (a BioNTech-et támogatva) 2023 márciusában nyert az egyik német bíróságon reuters.com, de az ügy fellebbezés alatt áll. Ezek az ügyek valószínűleg évekig elhúzódnak, de fontos kérdéseket vetnek fel: kié valójában azok a kulcsfontosságú innovációk, amelyek lehetővé tették az mRNS vakcinákat, és hogyan kezelik majd a jogdíjakat vagy a licencelést a jövőben? A járvány idején a Moderna vállalta, hogy bizonyos COVID-hoz kapcsolódó szabadalmakat nem érvényesít, hogy széles körű hozzáférést biztosítson who.int, de ahogy az akut szakasz elmúlt, a cég erőteljesen lépett fel szellemi tulajdonának védelmében. A fogyasztók és a betegek számára az a fő aggodalom, hogy az elhúzódó szabadalmi perek vagy az exkluzivitás korlátozhatja a versenyt, vagy magasan tarthatja az árakat. Másrészt a szellemi tulajdonjogok tisztázása szükséges ahhoz, hogy a vállalatok továbbra is befektessenek a K+F-be. Elképzelhető, hogy végül keresztlicenc-megállapodások vagy egyezségek születnek annak érdekében, hogy több szereplő is használhassa a kritikus technológiákat, mint például a módosított nukleozidok (amelyet éppen Karikó és Weissman fejlesztett ki), állandó pereskedés nélkül.
Gyártási és ellátási kezdeményezések: Az mRNS kereskedelmi terjeszkedését a gyártási kapacitás és az ellátási láncok kiépítésére irányuló erőfeszítések is jellemzik. A Moderna bejelentette, hogy több országban (köztük egy nagy kanadai és egy ausztráliai létesítményben) mRNS-gyártó üzemeket épít, hogy támogassa a régiós vakcinaigényeket, és felkészüljön a jövőbeli világjárványokra. A BioNTech megközelítése, ahogy említettük, moduláris konténergyárakat foglal magában, amelyeket Afrikában állítanak fel – ez egy kreatív megoldás arra, hogy a gyártási szaktudást eljuttassák olyan helyekre, amelyek hagyományosan importra szorulnak. Ez kapcsolódik ahhoz a szélesebb mozgalomhoz, amely a vakcina-önellátás elérését célozza az alacsony és közepes jövedelmű országokban. 2021 júniusában az Egészségügyi Világszervezet létrehozott egy mRNS technológia transzfer központot Dél-Afrikában, hogy megtanítsa a helyi tudósokat és vállalatokat mRNS vakcinák előállítására, és ösztönözze a régiós gyártást who.int. Ezt a központot egy konzorcium (Afrigen, Biovac és mások) működteti, amely sikeresen előállított egy laboratóriumi minta mRNS COVID-19 vakcinát, nyilvánosan elérhető információk alapján lemásolva a Moderna vakcináját (mivel a Moderna nem érvényesítette szabadalmait a világjárvány idején) who.int. A cél ennek felskálázása és a technológia átadása olyan országok gyártóinak, mint Brazília, Argentína, India és mások who.int. 2025-től legalább 15 országot választottak ki „küllőként”, hogy megkapják a központ képzését és technológiáját thinkglobalhealth.org. Ez példátlan multilaterális erőfeszítés a csúcstechnológiás vakcinagyártás demokratizálására, amelyet a COVID idején tapasztalt egyenlőtlenségek ösztönöztek (amikor a gazdag országok felhalmozták az adagokat, a szegényebbek pedig vártak vagy kimaradtak) who.int. Kereskedelmi szempontból ez azt jelenti, hogy az mRNS-piacot idővel regionális gyártók is alakíthatják, akik saját piacukra készítenek vakcinákat, nem csak néhány nagy nyugati vállalat – ez a változás javíthatja a globális egészségbiztonságot, de új potenciális versenytársakat is hozhat.
Köz- és magánszféra partnerségek: A COVID utáni időszakban számos partnerség jött létre az mRNS-termékek további fejlesztése érdekében. Kormányok és olyan szervezetek, mint a CEPI, finanszírozzák a „prototípus kórokozó” vakcinaprogramokat, amelyek során különböző, feltörekvő vírusok (pl. Nipah, Lassa-láz, egy másik SARS-szerű koronavírus) elleni mRNS-vakcinákat hoznak létre és halmoznak fel, hogy ha kitörés történik, a vakcina készen álljon, vagy gyorsan lehessen adaptálni. Ezt gyakran nevezik „100 napos missziónak” (azaz hogy egy kórokozó azonosításától számított 100 napon belül legyen vakcina), amely cél kifejezetten az mRNS gyorsaságára támaszkodik pmc.ncbi.nlm.nih.gov. A Moderna és más cégek aktív megállapodásokat kötöttek olyan ügynökségekkel, mint az amerikai BARDA, hogy ezeket a prototípusokat fejlesszék. Eközben filantróp és akadémiai együttműködések vizsgálják az mRNS nem kereskedelmi célú felhasználását, például egy alacsony költségű mRNS-tuberkulózis vakcinát fejlesztenek a Baylor College of Medicine kutatói, vagy új mRNS-formulákat, amelyek nem igényelnek hűtőláncot a távoli területeken való használathoz. Összességében az mRNS kereskedelmi szférája dinamikus és gyorsan fejlődő, amelyet egyenlő mértékben jellemez a verseny, együttműködés és konszolidáció.

Szabályozási szempontok és kihívások

Az mRNS-terápiák megjelenése arra késztette a szabályozókat, hogy valós időben alkalmazkodjanak és újítsanak. A járvány idején olyan ügynökségek, mint az amerikai FDA és az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) példátlan gyorsasággal vizsgálták felül az mRNS-vakcinák adatait, sőt, lehetővé tették a platformalapú módosításokat is (például az új variánsokat célzó COVID emlékeztető oltások jóváhagyását csak korlátozott további teszteléssel, hasonlóan ahhoz, ahogy az influenzaoltások törzsfrissítéseit kezelik). Most a szabályozók előtt áll a kérdés: hogyan kellene szabályozni az mRNS-termékeket a jövőben, különösen nem pandémiás felhasználás esetén?

Egy fontos szempont, hogy az mRNS-alapú gyógyszerek platform technológiát képviselnek. Az alapvető összetevők – az mRNS váz és a lipid nanorészecske – nagyon hasonlóak lehetnek a különböző termékekben, akár influenza elleni vakcináról, akár májbetegség kezeléséről van szó. Ez megnyitja az utat a egyszerűsített szabályozási eljárások előtt. A Vaccines folyóirat 2024-es áttekintése szerint a COVID-19 mRNS vakcinák gyártási és biztonsági adatai nagymértékben felhasználhatók más mRNS-termékek fejlesztésének felgyorsítására pmc.ncbi.nlm.nih.gov. A szerzők rámutattak, hogy több milliárd adag beadása rengeteg információval szolgált a szabályozó hatóságoknak arról, hogyan lehet biztonságosan felgyorsítani a felülvizsgálatot és az engedélyezést egy „platform megközelítés” alkalmazásával. Ahelyett, hogy minden új mRNS-vakcinát teljesen új entitásként értékelnének, az ügynökségek inkább egy témavariációként kezelhetnék azokat – természetesen megkövetelve az új termék hatékonyságának igazolását, de nem vizsgálva újra a platform ismert elemeit (mint például az LNP szállítórendszer alapvető biztonságosságát, amelyet már jól jellemeztek). Az FDA már jelezte, hogy bizonyos mértékig hajlandó erre; például nem kértek nagy hatékonysági vizsgálatokat a 2022-es és 2023-as frissített COVID mRNS emlékeztető oltások esetében, mivel ezek csupán szekvencia-módosított változatai voltak az eredeti vakcinának. Hasonlóképpen, ha például egy madárinfluenza elleni mRNS-vakcinát ugyanazzal az alapstruktúrával fejlesztenek ki, mint egy bevált humán influenza vakcinát, talán elegendő lehet egy kisebb immunogenitási vizsgálat az engedélyezéshez, ahelyett, hogy egy hatalmas 3. fázisú vizsgálatot kellene lefolytatni.

Ennek ellenére a szabályozó hatóságoknak továbbra is szigorúan biztosítaniuk kell a biztonságot és minőséget. Az mRNS-alapú termékeknek valóban vannak egyedi kockázatai, amelyeket kezelni kell: az mRNS tisztasága (biztosítva, hogy ne legyenek benne káros szennyeződések, például kettős szálú RNS, amely túlzott gyulladást válthat ki), az LNP-formuláció (lipid nanorészecske) konzisztenciája (apró változások is befolyásolhatják a szállítást és a reakciókészséget), valamint a ritka mellékhatások lehetősége, amelyek csak nagyobb kitettség esetén jelentkezhetnek. Például megtanultuk, hogy az mRNS COVID vakcináknak van egy ritka mellékhatása, a myocarditis (szívizomgyulladás), különösen fiatal férfiaknál. Bár az esetek többnyire enyhék és maguktól rendeződnek, ez rámutat arra, hogy új mellékhatások is megjelenhetnek, amelyeket figyelemmel kell kísérni. Azoknál az mRNS terápiáknál, amelyeket ismételten vagy a vakcináknál nagyobb dózisban adhatnak, a biztonsági monitorozás még fontosabb lesz. A szabályozó hatóságok valószínűleg robusztus, hosszú távú követést fognak előírni a krónikus terápiás alkalmazások esetén, hogy figyeljék az esetleges problémákat, például az LNP-vel szembeni immunreakciókat vagy az autoimmunitást. Eddig az mRNS vakcinák biztonsági profilja több milliárd embernél nagyon megnyugtató volt – a rövid távú reakciókon (láz, fáradtság) és a rendkívül ritka myocarditisen kívül nem jelentkeztek jelentős hosszú távú problémák contagionlive.com. Ráadásul az mRNS-nek van egy kulcsfontosságú biztonsági előnye a DNS-alapú génterápiákkal szemben: nem integrálódik a genomba, és nem változtatja meg tartósan a sejteket, vagyis nem okozhat inszerciós mutációkat pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Amint az mRNS eltűnik, a hatás is megszűnik, ami elméletileg csökkenti a hosszú távú mellékhatások kockázatát. Ezt a szabályozó hatóságok kifejezetten megjegyezték az egyes megközelítések összehasonlításakor; például egyes ritka betegségben szenvedő betegek választhatnak mRNS-terápiát vagy tartós génszerkesztő terápiát – az mRNS-es megoldás bizonyos szempontból alacsonyabb kockázatúnak tekinthető pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

A szabályozási harmonizáció egy másik kihívás. Különböző régiók eltérően sorolhatják be az mRNS-termékeket – biológiai termékként, génterápiaként vagy egy új kategóriaként. Az oltóanyagok esetében a legtöbben egyetértenek abban, hogy ezek biológiai/vakcinák. De mi a helyzet egy szívbetegségre szánt mRNS-terápiával? Az Egyesült Államokban ez továbbra is biológiai termék lenne, amelyet a CBER (Center for Biologics Evaluation and Research) szabályoz, amely a génterápiákért és vakcinákért felelős. Európában hasonlóan “Fejlett Terápiás Gyógyszerkészítménynek (ATMP)” tekintik az mRNS-t, ha terápiás célú. Szükség lehet specifikus iránymutatásokra: az EMA például 2022-ben tervezetet adott ki az mRNS-vakcinák minőségi követelményeiről, és további irányelvek vannak előkészületben az mRNS-alapú rákvakcinákra és személyre szabott termékekre. Egy különösen újszerű szabályozási kérdés a személyre szabott mRNS-alapú rákvakcinák – ahol minden páciens adagja kissé eltérő (a daganat mutációihoz igazítva). Ez megtöri a hagyományos gyógyszerengedélyezés sémáját, amely feltételezi, hogy minden üveg termék azonos. A szabályozó hatóságok jelezték, hogy rugalmasak lesznek, és “mesterprotokoll” megközelítést alkalmaznak, az általános folyamatot és minőségellenőrzést értékelve, nem pedig minden egyes személyre szabott tételt. Például az FDA jóváhagyta egy testre szabható neoantigén mRNS-vakcina (a Moderna) vizsgálatának ötletét azáltal, hogy a gyártási konzisztenciára összpontosított, és meghatározott számú reprezentatív elemzést írt elő, ahelyett, hogy a Moderna minden egyes páciens-specifikus vakcinához új Investigational New Drug (IND) kérelmet nyújtson be. Ez ismeretlen terület, de precedenst teremt majd más személyre szabott terápiák (például sejtterápiák) számára is pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Egy másik szempont az engedélyezési sebesség és a vészhelyzeti alkalmazás. A világ látta, hogy válsághelyzetben az mRNS-vakcinák rendkívül gyorsan fejleszthetők és engedélyezhetők (COVID esetén 11 hónapon belül). A szabályozók most azt tervezik, hogyan lehet ezt megismételni a jövőbeli világjárványok vagy járványok esetén. Nemzetközi kezdeményezések, mint például a WHO “regulatory sandbox” programja a pandémiás vakcinákra és az FDA pandémiás felkészültségi terve, nagyban támaszkodnak az mRNS-re. Felmerült annak lehetősége, hogy előzetesen jóváhagyjanak platform sablonokat, amelyeket szükség esetén azonnal be lehet vetni. Például az FDA-nak lehet egy állandó megállapodása, hogy ha új vírus jelenik meg, egy ellene irányuló mRNS-vakcina heteken belül beléphet az 1. fázisba, és akár vészhelyzeti protokollok alapján is elérhetővé válhat az előzetes biztonsági/immunogenitási adatok után, a teljes hatásossági adatok megvárása nélkül. Ez némileg spekulatív, de a COVID tapasztalata miatt a szabályozók és a kormányok hajlandóbbak kiszámított kockázatot vállalni a platformtechnológiákkal az életek megmentése érdekében pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Végül a szabályozó hatóságoknak meg kell küzdeniük a nyilvános megítéléssel és kommunikációval is, amikor mRNS-termékeket hagynak jóvá. Tekintettel az mRNS-sel kapcsolatos félretájékoztatásra (lásd alább), az ügynökségeknek különös kötelességük világosan kommunikálni, hogy miért engedélyeznek egy mRNS-vakcinát vagy terápiát, hogyan tesztelték azt, és hogyan felügyelik a biztonságot. Az átláthatóság kulcsfontosságú – például a vizsgálati adatok és a mellékhatások eredményeinek gyors közzététele bizalmat építhet. Jó hír, hogy a nagyobb szabályozó testületek mostanra, ha lehet, még ismerősebbek az mRNS-sel, mint 2020 előtt, és egyre nagyobb az egyetértés abban, hogy ez egy megbízható, standard eljárás lehet. A következő néhány év engedélyezései (RSV vakcina, esetleg influenza, esetleg rák elleni vakcina vagy ritka betegség terápiája) tovább erősítik majd a szabályozói tapasztalatokat. Minden sikeres jóváhagyás megkönnyíti a következő elbírálását, ahogy a szabályozók intézményi tudást halmoznak fel az mRNS-ről. A globális együttműködés a szabályozók között szintén előnyös – az mRNS-termékek biztonságosságára és hatékonyságára vonatkozó adatok megosztása elkerülheti a felesleges ismétléseket.

Összefoglalva, bár az mRNS-re vonatkozó szabályozási környezet még mindig fejlődik, gyorsan érik. A hatóságok azon dolgoznak, hogy a mRNS „platform” jellegét elismerjék, így a biztonságos termékek gyorsabban eljuthatnak a betegekhez felesleges akadályok nélkül pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Ugyanakkor továbbra is éberek a technológia újszerű aspektusaival kapcsolatban (például személyre szabott tételek vagy hosszú távú adagolás). A megfelelő egyensúly megtalálása – az innováció lehetővé tétele a biztonság védelme mellett – a cél. Ha sikerrel járnak, egy olyan pozitív körforgás alakulhat ki, ahol a szilárd, de rugalmas szabályozás felgyorsítja az mRNS-alapú gyógyszerek elérhetőségét a rászorulók számára, legyen szó a következő járványról vagy egy jelenleg kezelhetetlen ritka betegségről.

A nyilvános megítélés és etikai megfontolások

Az mRNS-technológia megjelenése nemcsak tudományos és szabályozási, hanem társadalmi és etikai kérdéseket is felvetett. Az mRNS-alapú orvoslás társadalmi megítélése a lelkes optimizmustól az erős szkepticizmusig terjed. E nézetek megértése és kezelése kulcsfontosságú a technológia jövőbeli elfogadása szempontjából.

A nyilvánosság véleménye és félretájékoztatás: Általánosságban elmondható, hogy sokan a COVID-19 mRNS vakcinákat a tudomány diadalának tekintik – ezeknek az oltásoknak tulajdonítják, hogy milliók életét mentették meg, és segítettek a világjárvány megfékezésében nobelprize.org. Az a tény, hogy az mRNS vakcinákat ilyen gyorsan ki lehetett fejleszteni, és ilyen jól teljesítettek, lenyűgöző volt, és ennek eredményeként jelentős a közbizalom és a hála a technológia iránt. Ugyanakkor a példátlan gyorsaság és újdonság zavart és félretájékoztatást is szült. Hamis állítások terjedtek széles körben az mRNS-ről a közösségi médiában a járvány idején – például az a mítosz, hogy az mRNS vakcinák „megváltoztathatják a DNS-edet”. Ez biológiailag lehetetlen (az mRNS soha nem jut be a sejtmagba, és nem lép kapcsolatba a DNS-sel), ennek ellenére a felmérések szerint aggasztóan sokan elhitték ezt a félretájékoztatást misinforeview.hks.harvard.edu. Egy, a közösségi médiában folytatott diskurzust vizsgáló tanulmány szerint a negatív érzelmek és a szkepticizmus uralták sok beszélgetést az mRNS vakcinákról, részben az összeesküvés-elméletek és a COVID-intézkedések politizálása miatt id-ea.org. Még 2023-ban is egy Annenberg Public Policy Center felmérés kimutatta, hogy bizonyos vakcina-félretájékoztatásokba vetett hit nőtt, és az általános bizalom a vakcinákban csökkent a korábbi évekhez képest annenbergpublicpolicycenter.org.

Ez a légkör kihívást jelent: hogyan lehet javítani az mRNS-sel kapcsolatos lakossági ismereteket, hogy a félelem és a pletykák ne homályosítsák el a valódi előnyöket. A szakértők az oktatást és az átláthatóságot hangsúlyozzák. „A szkepticizmust csak átlátható kommunikációval, adatok nyilvánosságra hozatalával és megfelelő oktatással lehet kezelni,” tanácsolja Dr. Türeci a BioNTech-től health.mountsinai.org. A gyakorlatban ez azt jelenti, hogy a közegészségügyi hatóságoknak és a tudósoknak világosan el kell magyarázniuk, hogyan működik az mRNS (és hogy hogyan nem változtat meg tartósan semmit a szervezetben), nyíltan meg kell osztaniuk a vizsgálati adatokat, és őszintén el kell ismerniük a bizonytalanságokat. Ez azt is jelenti, hogy aktívan fel kell lépni a tévhitek ellen – például ismételten tisztázni, hogy az mRNS vakcinák gyorsan lebomlanak, és nem maradnak a szervezetben, vagy hogy a COVID-vakcina által termelt tüskefehérje nem káros úgy, mint maga a vírus. A COVID idején olyan szervezetek, mint a CDC, kifejezetten a DNS-módosítással kapcsolatos félelmek cáfolatára készítettek GYIK dokumentumokat misinforeview.hks.harvard.edu, és a közösségi média cégeket is felszólították a nyilvánvaló félretájékoztatás megfékezésére. Az erőfeszítés folyamatos. Fontos, hogy ahogy új mRNS vakcinák vagy terápiák jelennek meg más betegségekre, hasonló félretájékoztatás is felütheti a fejét („ez a rák elleni mRNS megváltoztatja a génjeimet?” stb.), ezért minden esetben proaktív lakossági tájékoztatásra lesz szükség.

A megítélés másik szempontja a fejlesztési folyamatba vetett bizalom. A lakosság egy része attól tart, hogy mivel a COVID vakcinák nagyon gyorsan készültek el, esetleg kihagytak lépéseket, vagy nem ismertek a hosszú távú hatások. Bár ezek a vakcinák teljes 3. fázisú vizsgálatokon estek át, és immár több mint három éve milliárdok kapták meg őket kiváló biztonsági eredményekkel, az aggodalom érthető. A bizalom fenntartásához a cégeknek és a szabályozóknak továbbra is bizonyítaniuk kell, hogy a biztonsági monitorozás szigorú. Például a fiatal férfiaknál ritkán előforduló szívizomgyulladás gyors felismerése, és annak bemutatása, hogy ez általában enyhe, hosszú távú következmények nélkül, fontos volt a kommunikációban. A jövőben, ha egy mRNS-terápiát krónikus alkalmazásra szánnak, a gyártók valószínűleg extra farmakovigilanciát vezetnek be (pl. évekig tartó eredménykövető regiszterek), hogy megnyugtassák a betegeket és orvosokat. Az olyan dolgok átlátható közlése, mint a mellékhatások aránya – még ha alacsony is –, valójában hitelességet épít: azt mutatja, hogy semmit sem titkolnak el a nyilvánosság elől.

Biztató, hogy ahogy egyre többen szereznek személyes tapasztalatot az mRNS-sel (akár maguk kapták meg az oltást, akár ismerősük), a bizalom is nő. 2025-re sok országban a lakosság nagy része kapott már mRNS vakcinát, és sokan tapasztalták, hogy egy nap fáradtságon vagy karfájdalmon kívül ugyanolyan volt, mint bármely más oltás. Ez a személyes élmény ellensúlyozhatja az elvont félelmeket. Az is segíthet, ha az mRNS más területeken is megjelenik (például RSV-vakcina nagymamának, vagy rák elleni vakcina egy barátnak a klinikai vizsgálatban), mert ez normalizálhatja a technológiát. A lakossági megítélés gyakran lemarad a tudományos fejlődés mögött, de idővel és jó kommunikációval az mRNS éppolyan hétköznapivá és elfogadottá válhat, mint például a monoklonális antitest gyógyszerek vagy az inzulininjekciók – olyan dolgok, amelyek egykor vad ötletnek tűntek (gyógyszer biotechnológiai laborból vagy génmódosított baktériumból), de ma már a szokásos orvoslás részei.

Etikai és társadalmi megfontolások: Az észlelés mellett etikai dimenziói is vannak az mRNS-technológia alkalmazásának:

Méltányos hozzáférés: Kulcsfontosságú etikai kérdés annak biztosítása, hogy ezekhez a potenciálisan életmentő innovációkhoz mindenki igazságosan hozzáférhessen. A COVID-vakcinák bevezetése éles egyenlőtlenségeket tárt fel: a gazdag országok korán biztosították maguknak az adagokat, míg az alacsony jövedelmű országoknak várniuk kellett. Ezt a „vakcina-apartheidet”, ahogy néhányan nevezték, erkölcsi kérdéseket vetett fel a szabadalmi jogokról és a technológia megosztásáról egy globális válság idején. Sokan etikátlannak tartották, hogy vállalatok vagy országok egy világjárvány alatt maguknak tartanak egy orvosi áttörést. Válaszul felmerültek (többek között a WTO-ban is) a szellemi tulajdonjogok felfüggesztésére irányuló felhívások a COVID-vakcinák esetében. A Moderna nem érvényesítette bizonyos szabadalmait a vészhelyzet idején who.int, a Pfizer/BioNTech pedig végül engedélyezte egyes gyártók számára a termelést, de a kritikusok szerint ez túl korlátozott volt. Az etikai vita továbbra is fennáll: a jövőbeli világjárványok esetén szabadabban kellene-e megosztani az mRNS-technológiát a globális haszon maximalizálása érdekében? A WHO mRNS-hub kezdeményezése egy válasz erre – etikailag a szegényebb régiók felhatalmazása saját vakcináik előállítására a méltányosság és autonómia irányába tett lépés who.int. A gyógyszergyárak azonban azzal érvelnek, hogy a szellemi tulajdon védelme szükséges a befektetések megtérüléséhez és az új kutatások finanszírozásához. Egyensúlyt jelenthetnek például a sávos árazási stratégiák (a gazdag országok többet, a szegényebbek kevesebbet fizetnek), az önkéntes licencmegállapodások, vagy olyan keretrendszerek, ahol a kormányok finanszírozzák a fejlesztést a nyílt hozzáférésért cserébe. Nem világjárványos felhasználás esetén is fennállnak méltányossági kérdések. Ha az mRNS-alapú rákterápiák rendkívül hatékonynak bizonyulnak, de nagyon drágák, ki juthat majd hozzájuk? Fennáll a veszélye egy kétpólusú rendszer kialakulásának, ahol csak a gazdag egészségügyi rendszerekben élők részesülnek előnyben. A döntéshozóknak és a finanszírozóknak méltányos árképzésről kell majd tárgyalniuk, és szükség esetén támogatási programokat is fontolóra kell venniük, ha a személyre szabott vakcinák jelentősen meghosszabbítják az életet. Jó hír, hogy az mRNS, mint gyártási folyamat, hosszú távon akár olcsóbb is lehet, mint egyes hagyományos biológiai készítmények (nincs sejttenyésztés, gyorsabb előállítás). Jelenleg azonban a személyre szabott vakcinák előállítása még mindig nagyon költséges páciensenként. A hozzáférés biztosítása, különösen a ritka betegségek kezelése esetén, prioritás kell, hogy legyen – el kell kerülni azokat a helyzeteket, amikor csak néhány tehetős országban élő páciens juthat hozzá egy átalakító erejű mRNS-terápiához, például PKU esetén, míg mások kimaradnak.
Tájékozott beleegyezés és a nyilvánosság bevonása: Az mRNS újdonsága miatt az egészségügyi hatóságoknak óvatosnak kell lenniük az új mRNS-alapú beavatkozások bevezetésekor. A világos, tájékozott beleegyezés elengedhetetlen – a betegeknek érthető módon tudniuk kell, hogy mit csinál egy mRNS-terápia. A világjárvány idején sokan kaptak oltást anélkül, hogy igazán értették volna az mRNS-t; csak azt tudták, hogy ajánlott. Nem sürgősségi felhasználás esetén az orvosoknak el kell magyarázniuk a kevésbé tájékozott betegeknek (például egy rákbetegnek, aki fontolgatja, hogy részt vesz egy mRNS-vakcina vizsgálatban), hogy mit jelent ez a megközelítés, beleértve az ismeretlen tényezőket is. Ez része az orvosi innovációval kapcsolatos átláthatóság szélesebb etikai kötelezettségének. A nyilvánosság bevonása is bölcs dolog – például közösségek bevonása az mRNS-alapú HIV-vakcina vizsgálatok bevezetéséről szóló megbeszélésekbe, hogy már a kezdetektől kezeljék az esetleges aggályokat. Mivel egyes közösségekben történelmi bizalmatlanság van az egészségügyi rendszerekkel szemben, a bizalom kiépítése párbeszéd útján fontos, amikor élvonalbeli technológiákat vezetnek be. Az a tény, hogy az mRNS egyes országokban politikai vitákhoz (maszkok, kötelező intézkedések stb.) kapcsolódott, azt jelenti, hogy maradt némi megosztottság. Az egészségügyi vezetők fontolóra vehetnek olyan tájékoztató kampányokat, amelyek elválasztják a tudományt a politikától, hangsúlyozva, hogy az mRNS egyszerűen egy eszköz – sem nem „jó”, sem nem „rossz” önmagában –, és hogy alkalmazását ugyanaz a szigorú tesztelés fogja irányítani, mint bármely más gyógyszerét.
A személyre szabás és az adatok etikus felhasználása: Egy érdekes etikai szempont a személyes genetikai adatok felhasználása az mRNS-kezelésekben, különösen a személyre szabott rákvakcinák esetében. Egy neoantigén-vakcina megtervezéséhez a beteg daganatos DNS-ének szekvenálása szükséges – ez pedig adatvédelmi és adatbiztonsági kérdéseket vet fel. A betegeknek bízniuk kell abban, hogy genetikai adataikat felelősségteljesen kezelik, és nem élnek vissza velük (például nem osztják meg biztosítókkal vagy másokkal beleegyezés nélkül). Ahogy ez a megközelítés egyre elterjedtebbé válik, szilárd védelmi intézkedésekre és átlátható szabályzatokra lesz szükség. Emellett, ha egy vakcina teljesen egyénre szabott, néhány etikus felteszi a kérdést: vajon a beteg „tulajdonosa” lesz-e a létrejövő terápia bármely részének? Általában nem, ez csak egy egyedi receptnek számít, de érdekes filozófiai kérdés, hiszen minden vakcina egyedi.
Közegészségügyi etika – Kötelezettségek és félretájékoztatás: A COVID vakcinák bevezetése újraélesztette a vita a vakcinakötelezettségek és a személyes választás között. Ha a jövőben egy új mRNS-vakcinát (például egy új járványvírus ellen) fejlesztenek ki, a kormányok ismét szembesülnek azzal az etikai dilemmával, hogy mennyire erősen ösztönözzék az oltást a közegészségügy érdekében. A kényszerítő intézkedések (mint a kötelező oltás vagy az oltási igazolványok) egyes helyeken hatékonyak voltak, de visszacsapást is kiváltottak. Etikailag ez az egyéni autonómia és a közösség biztonsága közötti egyensúly kérdése. Mivel az mRNS-vakcinák valószínűleg elsőként reagálnak majd bármilyen új járvány kitörésére, ez a vita vissza fog térni. Eközben elismerték az etikai felelősséget a félretájékoztatás elleni küzdelemben. A hamis információk, amelyek miatt az emberek elutasítják a vakcinákat, és ez megelőzhető halálesetekhez vezet, közegészségügyi etikai kérdés. Azonban a félretájékoztatás elleni fellépés ütközhet a szólásszabadság értékeivel. Az általános egyetértés szerint a legjobb megközelítés a több információ – a tér elárasztása pontos, könnyen érthető információkkal – a cenzúra helyett, amely bizalmatlanságot szülhet. Olyan tudósok, mint Karikó, kiléptek a nyilvánosság elé (annak ellenére, hogy saját bevallása szerint nem „nagyon érzelmes ember”, a Nobel-díj után sok interjút adott), hogy megosszák történetüket és közérthető módon magyarázzák el az mRNS-t statnews.com. Ezek az emberi történetek is segíthetnek a közvélemény befolyásolásában, megmutatva a technológia mögötti évtizedes elkötelezettséget és gondosságot, ahelyett, hogy valami titokzatos vállalati termékként jelenne meg.
Etikus kutatási gyakorlatok: Végül, mint minden új orvosi területen, elengedhetetlen, hogy az mRNS-terápiákkal kapcsolatos kutatásokat etikusan végezzék. Ez azt jelenti, hogy a klinikai vizsgálatok szigorú felügyelet alatt állnak, a résztvevők tájékozott beleegyezését meg kell szerezni, gondosan figyelni kell a mellékhatásokat, és igazságosan kell kiválasztani a vizsgálati résztvevőket (pl. nem szabad kihasználni a kiszolgáltatott csoportokat). Ez azt is jelenti, hogy az eredményeket átláthatóan kell közzétenni, akár pozitívak, akár negatívak, hogy a terület tanulhasson belőlük. Tekintettel arra, hogy sok cég rohan az mRNS területére, néhányan aggódnak egy „aranyláz” mentalitás miatt. Az etikai kereteknek biztosítaniuk kell, hogy a betegbiztonság és a tudományos integritás ne sérüljön a verseny vagy pénzügyi nyomás miatt. Eddig a főbb mRNS-vizsgálatokat elismert szervezetek végezték szabványos protokollokkal, ami megnyugtató.

Összefoglalva, az mRNS-technológia nagy ígérettel és jelentős felelősséggel érkezik. A közvélemény javítható a folyamatos átláthatósággal, oktatással, valamint a siker és biztonság egyre bővülő tapasztalataival. Etikailag a hangsúlynak az egyenlőségen kell lennie (biztosítva, hogy ez az innováció az emberiség minden rétegét szolgálja, ne csak a kiváltságos keveseket), az őszinteségen (a betegek és a nyilvánosság felé, hogy mit tud és mit nem tud az mRNS), és a társadalmi felelősségen (a félretájékoztatás és a bizalmatlanság kezelése párbeszéddel). Ahogy egy tudományos újságíró fogalmazott, az mRNS-vakcinákat „elárasztotta a félretájékoztatás”, mióta a nyilvánosság figyelmébe kerültek theguardian.com, de a tények és a valós tapasztalatok jelentik az ellenszert ehhez. A remény az, hogy idővel a narratíva az ismeretlentől való félelemtől elmozdul a technológia lehetőségeinek megbecsülése felé.

Jövőbeli kilátások: Az mRNS-orvoslás következő korszaka

2025-ben állva már világos, hogy az mRNS-technológia már elkezdte átalakítani az orvoslást – ugyanakkor valószínűleg még csak a hatásának hajnalán járunk. A következő évtizedben az mRNS beépülhet a gyógyászat eszköztárának alapvető elemei közé, és felhasználása messze túlmutathat azon, amit ma elképzelünk. Íme néhány kulcselem az mRNS, mint gyógyszerplatform jövőbeli kilátásairól:

Új vakcinák és terápiák fejlesztési sora: A közeljövőben várhatóan egy sor mRNS-alapú termék fog engedélyezésre pályázni. Az influenza lehet a következő nagy vakcina-siker – ha a 3. fázisú vizsgálatok eredményesek, akár már 2025 végére vagy 2026-ra megjelenhet az első mRNS-alapú szezonális influenzaoltás a piacon, amely szélesebb körű és rugalmasabb védelmet nyújthat, mint a jelenlegi oltások curevac.com. Ugyanígy várhatóak klinikai vizsgálati eredmények mRNS-vakcinákról malária (a BioNTech programja) és tuberkulózis ellen 2026–27 körül, amelyek pozitív eredmény esetén óriási jelentőségűek lennének a globális egészségügy számára. A terápiás oldalon figyeljük a személyre szabott melanoma-vakcina 3. fázisának eredményeit; egy sikeres vizsgálat engedélyezéshez, majd a megközelítés kiterjesztéséhez vezethet más daganatokra, például tüdő- és vastagbélrákra (a Merck és a Moderna már utaltak arra, hogy tervezik a vakcina tesztelését erősen mutált daganatokban, például nem-kissejtes tüdőrákban reuters.com). Hasonlóképpen, a ritka betegségekre irányuló programokból kiderülhet, hogy a többszöri adagolás hatékony-e – ha egy mRNS funkcionálisan képes meggyógyítani egy anyagcsere-betegséget, az igazolná egy teljes „fehérjepótló” mRNS-gyógyszerosztály létjogosultságát.

Technikai fejlődés: Fejlettebb mRNS és szállítás: A tudósok aktívan dolgoznak a következő generációs mRNS-technológiákon. Az egyik terület a önmagát amplifikáló mRNS (saRNS), amely tartalmaz egy extra kódot egy RNS-polimeráz számára, így az mRNS egy ideig képes önmagát másolni a sejten belül. Az saRNS ugyanazt a fehérjetermelést töredéknyi dózissal elérheti, mint a jelenlegi mRNS, ami csökkentheti a mellékhatásokat és a költségeket. Több saRNS-vakcina (COVID, influenza stb.) van korai klinikai vizsgálatokban olyan cégeknél, mint a Gritstone és az Arcturus. Egy másik újítás a bázismódosítások és új nukleozidok: Karikó és Weissman pszeudouridinje volt az első nagy ugrás, de most a kutatók más módosított nukleotidokat is vizsgálnak, amelyek tovább növelhetik a stabilitást vagy csökkenthetik a maradék veleszületett immunérzékelést. Lehet, hogy olyan mRNS-ek jelennek meg, amelyek tovább tartanak vagy több fehérjét termelnek, ami terápiák esetén lehet hasznos (amikor napokig tartó fehérjetermelésre lehet szükség, nem csak egy napig).

A szállítás terén, bár jelenleg a lipid nanorészecskék uralkodnak, folynak kutatások szerv-specifikus LNP-k irányába is – a lipidek kémiai módosításával vagy célzó ligandok hozzáadásával például elérhető, hogy egy intravénásan beadott mRNS főként a szívizomba, T-sejtekhez vagy a vér-agy gáton keresztül jusson. Dr. Türeci megjegyezte, hogy „ha valamit az agyban akarsz elérni, olyan szállítási technológiára van szükséged, amely bejuttatja az mRNS-t az agyba” health.mountsinai.org, és a kutatók valóban dolgoznak ilyen innovációkon (például olyan nanorészecskéken, amelyek átjutnak a vér-agy gáton neurológiai betegségek kezelésére). Emellett érdeklődés mutatkozik a nem LNP-alapú szállítás iránt is, például polimer-alapú nanorészecskék, exoszómák (apró vezikulák) mint mRNS-hordozók, vagy akár fizikai módszerek, mint az elektroporáció helyi szállításra. Továbbá cél az mRNS-alapú gyógyszerek kezelhetőségének javítása is – például olyan formulák, amelyek szobahőmérsékleten hosszabb ideig stabilak, vagy por formájú mRNS, amelyet újra lehet oldani, megkönnyítve ezzel a szállítást a fejlődő országokban.

Integráció más technológiákkal: Az mRNS jövője várhatóan összefonódik más élvonalbeli biotechnológiákkal. Egyértelmű szinergia mutatkozik a génszerkesztéssel: az első in vivo CRISPR kezelések (pl. az Intellia transthyretin amiloidózis terápiája) LNP-t használnak a CRISPR Cas9 enzimet kódoló mRNS szállítására pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Így az mRNS lehetővé teszi a génszerkesztő terápiákat azáltal, hogy járműként szolgál a génszerkesztő testben történő előállításához. Ahogy a CRISPR klinikai valósággá válik, az mRNS gyakran lesz a preferált módja ezen eszközök átmeneti szállításának (mivel nem szeretnénk, hogy a CRISPR tartósan aktív legyen). Várhatóan több hibrid kezelés jelenik meg, ahol az mRNS egyszeri genetikai javítást szállít. A BioNTech vezérigazgatója, Uğur Şahin még azt is említette, hogy „megnyitjuk az utat az első génterápia és mRNS kombinációs terápiák előtt” forbes.com – elképzelhető egy olyan megközelítés, ahol például egy mRNS-t adnak egy DNS-alapú terápiával együtt a hatás fokozására, vagy egymás után (először mRNS-sel előkészíteni valamit, majd génterápiával befejezni). Bár ez még koncepcionális, jól mutatja, hogy az mRNS nem létezik majd elszigetelten; a biotechnológiai eszköztár része lesz.

Egy másik integráció a mesterséges intelligenciával és a számítógépes biológiával történik. Az optimális mRNS-szekvenciák tervezése (a fehérjetermelés maximalizálására és a transzláció szabályozására), erős neoantigének előrejelzése rákvakcinákhoz, vagy LNP-k formulálása mind gépi tanulással javítható. Vannak cégek, amelyek már most is mesterséges intelligenciát használnak lipid formulációk szűrésére vagy annak kiválasztására, hogy mely mutáns peptideket tegyék személyre szabott vakcinába. Ez várhatóan felgyorsítja a fejlesztést, és új lehetőségeket is nyithat (képzeljük el, hogy a mesterséges intelligencia egy univerzális koronavírus vakcina új antigén koktélját javasolja, amelyet aztán gyorsan elő lehet állítani mRNS-ként és tesztelni).

Közegészségügy és pandémiás felkészültség: Ha a világ újabb világjárvánnyal vagy jelentős járvánnyal néz szembe, az mRNS ismét első válaszadó lehet. Az intézmények tanultak a COVID-ból, és olyan terveket dolgoznak ki, amelyekben egy „vakcinakönyvtárat” tartanak fenn különböző víruscsaládok mRNS sablonjaival. Ha egy új kórokozó (az úgynevezett „X betegség”) jelenik meg, az elképzelés szerint a tudósok beilleszthetik annak genomját ezekbe a sablonokba, és napokon belül előállíthatnak egy lehetséges vakcinát. Ideális esetben az emberi kísérletek 6–8 héttel a járvány kitörésének észlelése után elkezdődhetnek. A cél, amelyet olyan szervezetek is támogatnak, mint a CEPI, hogy 100 millió adag mRNS vakcina álljon rendelkezésre 100 napon belül egy világjárvány esetén pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Ez rendkívül ambiciózus, de nem lehetetlen a COVID tapasztalatai alapján (ahol körülbelül 300 napba telt, mire a vakcina széles körben elérhető lett, ami így is rekordidő volt). Ennek eléréséhez előzetesen engedélyezett gyártókapacitásra, nyersanyagok felhalmozására és szabályozói előengedélyekre lesz szükség, ahogy azt már tárgyaltuk. Ha sikerül, ez drámaian csökkentheti a jövőbeli járványok terhét – valóban új paradigmát jelentene a járványügyi válaszadásban.

Normalizáció és a lakossági elfogadás: Ha előreugrunk 2030-ig, könnyen elképzelhető, hogy egy éves mRNS vakcina (talán kombinált) ugyanolyan rutinszerű lesz, mint ma az influenzaoltás. Emberek milliói kaphatnak évente mRNS oltást légúti betegségek ellen. Ha a rák elleni vakcinák beválnak, a daganatos betegek ellátásának része lehet a tumor szekvenálása és egy személyre szabott mRNS oltás beadása a standard terápia részeként. Genetikai betegségek esetén egy ritka rendellenességgel élő gyermek szülei számíthatnak arra, hogy mRNS enzimterápiát ajánlanak fel, a hagyományos kezelések helyett vagy mellett. Röviden, az mRNS főáramú terápiás móddá válhat. Ahogy ez megtörténik, a lakosság is egyre ismerősebbé válik vele, és az újdonság varázsa elhalványul. Valószínűleg senki sem gondol majd bele – ahogy a monoklonális antitestek is, amelyek a 90-es években még újdonságnak számítottak, ma már csak egy újabb gyógyszertípus, amit az orvosok rendszeresen felírnak.

Arra is számíthatunk, hogy több szereplő jelenik meg világszerte, ahogy a szabadalmak lejárnak, vagy ahogy az országok saját szakértelmet fejlesztenek ki. A technológia elterjedése hasonló lehet, mint a rekombináns DNS technológiáé – kezdetben csak néhány cég birtokolta a tudást, ma már szinte minden ország képes rekombináns fehérjéket, például inzulint előállítani. Ha a WHO központ és hasonló kezdeményezések sikerrel járnak, a 2030-as évekre sok országban lehet legalább egy létesítmény, amely mRNS vakcinákat tud gyártani. Ez a demokratizálódás pozitív eredménye lenne a jelenlegi erőfeszítéseknek.

Természetesen ismeretlen ismeretlenek is maradnak. A biológia gyakran meglep minket. Lehetnek kihívások, például előre nem látható immunreakciók a hosszú távú mRNS használat során, vagy technikai korlátok (például az mRNS célba juttatása a szervezetben lévő szolid tumorok ellen nehezebb lehet a tumor mikrokörnyezete miatt, mint remélték). Ugyanakkor lehetnek váratlan áttörések is – talán sikerül az mRNS-t szájon át adni (néhány kutatás nanorészecske-bevonatokat vizsgál, amelyek túlélhetik a gyomorsavat és tablettaként bevehetők), vagy egyetlen injekcióval elérni, hogy a sejtek hetekig termeljenek terápiás fehérjét (meghosszabbítva a hatást, így nem kell gyakori adagolás).

A vezető tudósok továbbra is lelkesek, ugyanakkor mértéktartóak. Dr. Uğur Şahin úgy véli, hogy bár „az mRNS vakcinák igazán nagy dologgá válhatnak,” ez egy fokozatos forradalom lesz, amely évek alatt megy végbe health.mountsinai.org. Dr. Karikó pedig, aki évtizedek munkájára tekint vissza, egyszerűen örömét fejezi ki, hogy a technológia végre virágzásnak indult. Egy interjúban, miután megkapta saját COVID-oltását, elmondta, hogy a tapsoló egészségügyi dolgozók könnyekig meghatották – „Annyira boldogok voltak. Nem vagyok túl érzelgős ember, de egy kicsit azért sírtam.” statnews.com Most, hogy látja az mRNS technológia további lehetőségeit, továbbra is optimista: „Nagyon remélem, hogy egyre több termék kerül majd piacra.” statnews.com Reménye már most valóra válik.

A jövő összefoglalva: az mRNS története egy rendkívüli vakcinából egy új gyógyszerosztály platformjává fejlődik. Ha az elmúlt néhány év a koncepció bizonyításáról szólt, a következő évek a bővítésről és finomításról fognak szólni. Az mRNS-alapú influenzaoltások, rák immunterápiák és korábban gyógyíthatatlannak hitt betegségek gyógymódjai küszöbén állunk. A technológia várhatóan más fejlesztésekkel (a génszerkesztéstől a mesterséges intelligenciáig) integrálódik, hogy személyre szabott, precíz ellátást nyújtson. A szállítással, szabályozással és elfogadottsággal kapcsolatos kihívásokat további innováció és párbeszéd fogja kezelni. Sok szempontból az mRNS megtanít minket arra, hogyan használjuk ki a test saját sejtes gépezetét szövetségesként a gyógyításban – ez egy erőteljes szemléletváltás.

Ahogy a Nobel-bizottság írta, „az mRNS lenyűgöző rugalmassága és gyorsasága” egy új korszakot jelez, és a jövőben a technológia „terápiás fehérjék szállítására és egyes ráktípusok kezelésére is használható lehet.” nobelprize.org Ez a jövő gyorsan közeledik. Minden mRNS-sel elért siker lendületet ad a következőnek, és egy tudományos fejlődési ördögi kört hoz létre. Nem túlzás azt mondani, hogy orvosi forradalomnak vagyunk tanúi valós időben – egy olyannak, ahol az emberiség, az mRNS-sel felvértezve, olyan gyorsasággal és pontossággal reagálhat a betegségekre, amiről a korábbi generációk csak álmodhattak. A következő fejezetek megmutatják, meddig juthat ez a forradalmi platform, de ebben a pillanatban az mRNS-alapú orvoslás kilátásai rendkívül fényesek.

Források:

Pfizer – Az mRNS lehetőségeinek kiaknázása (Mi az mRNS és hogyan működik) pfizer.com
Pfizer – Az mRNS-technológia eredete és története (felfedezés az 1960-as években; Karikó & Weissman áttörése) pfizer.com
Nobel-díj sajtóközlemény 2023 – Karikó és Weissman felfedezései, amelyek lehetővé tették az mRNS-vakcinákat nobelprize.org
Nobel-díj sajtóközlemény 2023 – Az mRNS-vakcinák hatása a COVID-19-ben (milliárdok beoltva, életek megmentve) nobelprize.org
Mount Sinai (Şahin & Türeci interjú) – Az mRNS sokoldalúsága és a rák elleni vakcinafejlesztés health.mountsinai.org
Reuters (2022. dec. 13.) – A Moderna/Merck rák elleni vakcina 44%-kal csökkentette a melanoma kiújulását reuters.com
Reuters (2022. dec. 13.) – Idézetek a Mercktől és a Modernától a rák elleni vakcináról, mint új paradigmáról reuters.com
Mount Sinai (Şahin & Türeci interjú) – Az mRNS alkalmas a rák elleni vakcinákra; kísérletek többféle ráktípusban health.mountsinai.org
FierceBiotech (2024. jún. 7.) – A Moderna terápiája metilmalonsavémiára (MMA) kódolja a hiányzó enzimet fiercebiotech.com
FierceBiotech (2024. jún. 7.) – Moderna: Az FDA pilot programba való kiválasztás kiemeli az mRNS ígéretét a vakcinákon túl fiercebiotech.com
FierceBiotech (2024. jún. 7.) – A Moderna egyéb ritka betegségekre irányuló programjai (propionsavémiára, stb.) fiercebiotech.com
CureVac sajtóközlemény (2024. szept. 12.) – CureVac/GSK mRNS influenza vakcina 2. fázis pozitív adatok (immunválasz A & B ellen, teljesíti a végpontokat) curevac.com
CureVac sajtóközlemény – Influenza mRNS vakcina 3. fázisba lép második generációs mRNS háttérrel curevac.com curevac.com
Mount Sinai (Şahin & Türeci interjú) – mRNS-t más fertőző betegségekre is tesztelik, mint például a malária, övsömör health.mountsinai.org
Contagion Live (2024. máj. 31.) – Az FDA jóváhagyta a Moderna RSV vakcináját 60+ korosztálynak; első mRNS vakcina a COVID-on túl contagionlive.com
Contagion Live – A Moderna vezérigazgatója: az RSV jóváhagyás igazolja az mRNS platform sokoldalúságát contagionlive.com
STAT News (2021. júl. 19.) – Karikó: az mRNS képes vírusoktól autoimmun betegségekig kezelni; SM egérkísérlet példája statnews.com
STAT News – Karikó idézet: „remélem, egyre több [mRNS] termék kerül piacra.” statnews.com
Reuters (2025. aug. 1.) – Az Egyesült Királyság bírósága kimondta, hogy a Pfizer/BioNTech COVID vakcina megsértette a Moderna mRNS szabadalmát (szabadalmi perek) reuters.com
MDPI Vaccines Journal (2024) – Platformszintű szabályozási megközelítés: emberek milliárdjait oltották be biztonságosan, sok mRNS vakcina/terápia fejlesztés alatt pmc.ncbi.nlm.nih.gov
MDPI Vaccines – mRNS biztonsági előnye a génterápiákkal szemben (nincs genom integráció) pmc.ncbi.nlm.nih.gov
MDPI Vaccines – Javaslat hasonló mRNS terápiák (pl. anyagcsere enzimek) csoportosítására az engedélyezés felgyorsítása érdekében pmc.ncbi.nlm.nih.gov
Mount Sinai (Şahin & Türeci interjú) – Új, célzott szállítási technológia szükségessége specifikus szervekhez, mint az agy health.mountsinai.org
Mount Sinai – Türeci: a szkepticizmus kezelése átláthatósággal és oktatással health.mountsinai.org
Harvard Misinformation Review – A közvélemény tévesen hiszi, hogy az mRNS vakcinák megváltoztatják a DNS-t, ezért a CDC-nek mítoszrombolásra van szüksége misinforeview.hks.harvard.edu
WHO – Miért hozott létre a WHO mRNS technológia transzfer központot (vakcina-egyenlőtlenség a COVID elején) who.int
WHO – Dél-afrikai mRNS központ létrehozva az alacsony és közepes jövedelmű országok gyártóinak képzésére, most a termelés felfuttatása zajlik who.int who.int
Reuters (2022. dec. 13.) – A Merck Dr. Eliav Barr: „hatalmas előrelépés” (rák elleni vakcina kísérlet); A Moderna Dr. Burton: „új paradigma a rák kezelésében.” reuters.com
McKinsey interjú (2021. augusztus 27.) – Bancel: Az mRNS, mint gyógyszer, messzemenő hatású, javíthatja a gyógyszerek felfedezésének, fejlesztésének és gyártásának módját mckinsey.com
McKinsey – A Moderna indulása 2010-ben és a COVID előtti programok; az mRNS definíciója mckinsey.com
BioSpace (2021. július 14.) – Bancel: Az mRNS vakcinák forradalmasítani fogják a vírusfertőzések megelőzését; cél a több vírus elleni egyetlen oltás biospace.com
BioSpace – A Moderna Zika, HIV, influenza elleni vakcinákat fejleszt; a kombinált légúti vakcina víziója biospace.com
Reuters (2022. december 13.) – A személyre szabott mRNS rákvakcina körülbelül 8 hét alatt elkészíthető, remélik, hogy ezt a felére csökkenthetik (gyorsaság) reuters.com
Reuters (2022. december 13.) – A BioNTech több rákvakcina-kísérletet folytat, pl. személyre szabott vakcina az MSKCC-vel hasnyálmirigyrákra reuters.com
Reuters (2025. augusztus 1.) – Idézet a Pfizer/BioNTech-től a brit szabadalmi döntésről (fellebbezést ígérnek, nincs azonnali hatás) reuters.com
Reuters (2025. augusztus 1.) – Megjegyzés a folyamatban lévő szabadalmi eljárásokról az USA-ban (az USPTO érvénytelenített néhány Moderna szabadalmat) és Németországban reuters.com
The Guardian (2023. július) – Megfigyelés, hogy mióta az mRNS vakcinák a nyilvánosság elé kerültek, félretájékoztatás övezi őket theguardian.com
STAT News (2021. júl. 19.) – Karikó érzelmes pillanata az oltáskor; hangsúly az ismeretlen tudósok képviseletén statnews.com statnews.com
STAT News – Karikó víziója: az mRNS eszköz vírusok és autoimmun betegségek ellen; SM vakcina egereken; termékek piacra jutása statnews.com statnews.com
Reuters (Sajtóközlemény 2023) – Nobel-bizottság: az mRNS vakcinák rugalmassága és gyorsasága utat nyit más betegségek előtt; jövőbeni felhasználás terápiás fehérjékre és daganatokra nobelprize.org