Iza vakcina protiv COVID-a: mRNA revolucija koja menja medicinu

• mRNA vakcine protiv COVID-19 postigle su efikasnost od oko 94–95% u ispitivanjima i isporučile više od 13 milijardi doza širom sveta do 2022. godine.
• mRNA vakcine isporučuju mRNA inkapsuliranu u lipidne nanočestice u citoplazmu, upućujući ćelije da proizvode virusni antigen i zatim se same unište, bez ulaska u jedro ili promene DNK.
• Godine 2005. Katalin Karikó i Drew Weissman otkrili su da zamena pseudouridina u mRNA smanjuje urođenu imunsku aktivaciju, što je proboj koji je doveo do Nobelove nagrade za medicinu 2023. godine.
• CureVac je osnovan 2000. godine, Moderna 2010, a BioNTech 2008. kao rani pioniri u oblasti mRNA.
• Moderna vakcina mRNA-1345 protiv RSV, pod nazivom mRESVIA, dobila je odobrenje FDA u maju 2024. za odrasle od 60 godina i starije.
• Godine 2023. Moderna i Merck su izvestili o rezultatima faze 2 koji pokazuju da personalizovana mRNA vakcina protiv melanoma mRNA-4157/V940 u kombinaciji sa Keytrudom smanjuje povratak bolesti ili smrt za 44%.
• U junu 2024. FDA je izabrala Moderninu terapiju za metilmaloničnu acidemiju mRNA-3705 za pilot program ubrzanog odobravanja.
• CureVac i GSK su izvestili o podacima faze 2 za sezonsku mRNA vakcinu protiv gripa u periodu 2023–2024, ispunivši ciljeve u poređenju sa vakcinama na bazi jaja i prelazeći u fazu 3 do kraja 2024. godine.
• BioNTech je pokrenuo ispitivanje kandidata za mRNA vakcinu protiv malarije u Africi krajem 2022. godine i takođe radi na mRNA vakcini protiv tuberkuloze.
• SZO je uspostavila centar za transfer mRNA tehnologije u Južnoj Africi u junu 2021, a do 2025. najmanje 15 zemalja je izabrano kao čvorišta za obuku i transfer tehnologije.

Kada je COVID-19 pogodio, nepoznata tehnologija zvana mRNA dospela je u svetski fokus zahvaljujući vakcinama koje su spasavale živote i razvijene su rekordnom brzinom nobelprize.org. Ove vakcine, koje koriste glasničku RNK da upute naše ćelije da proizvode proteine za borbu protiv virusa, pokazale su se oko 95% efikasnim i primenjene su kod milijardi ljudi širom sveta nobelprize.org. Ali pandemija je bila tek početak. Istraživači i kompanije sada pokreću revoluciju u medicini zasnovanu na mRNA – od personalizovanih tretmana za rak do vakcina protiv gripa, pa čak i terapija za retke genetske bolesti. Entuzijazam je veliki: „Potencijalne implikacije upotrebe mRNA kao leka su značajne i dalekosežne,” kaže Stéphane Bancel, izvršni direktor Moderne mckinsey.com. U ovom izveštaju istražićemo šta je mRNA, kako funkcioniše kao platforma za lekove i kako brzo širi granice medicine. Zaronićemo u poreklo mRNA tehnologije, njene nove medicinske primene izvan COVID-19, najnovija klinička dostignuća do 2025. godine, kao i komercijalni, regulatorni i etički okvir koji oblikuje njenu budućnost.

Šta je mRNA i kako funkcioniše kao lek?

Messenger RNA (mRNA) je u suštini molekul genetskih instrukcija – „recept“ koji govori ćelijama kako da izgrade određeni protein pfizer.com. Kod živih organizama, DNK u jedru čuva glavni kod, a mRNA prenosi kopiju tog koda u citoplazmu ćelije gde se prave proteini pfizer.com. Korišćenje ovog procesa u medicini znači upotrebu laboratorijski proizvedene mRNA da podstakne naše sopstvene ćelije da proizvedu terapeutski protein. Na primer, mRNA vakcina isporučuje kod za deo virusa (antigen); naše ćelije privremeno proizvode taj virusni protein, a imuni sistem uči da ga prepozna i napadne pfizer.com. Za razliku od tradicionalnih vakcina koje ubrizgavaju oslabljen virus ili protein, mRNA pretvara ćelije tela u fabrike vakcina na zahtev.

Da bi se mRNA molekuli bezbedno uneli u ćelije, oni se pakuju u mikroskopski mehurić od masti koji se zove lipidna nanočestica (LNP) pfizer.com. LNP štiti krhku mRNA od uništavanja i pomaže joj da se spoji sa ćelijama. Kada uđe unutra, ćelijska mašinerija za pravljenje proteina (ribozomi) čita instrukcije mRNA i sklapa ciljani protein. Posle kratkog vremena, mRNA se prirodno razgrađuje u ćeliji. Važno je napomenuti da mRNA funkcioniše u citoplazmi i nikada ne ulazi u jedro ćelije niti menja DNK, čime se razbija česta zabluda pfizer.com. Ona deluje kao privremeni mejl: isporučuje instrukcije i zatim se sama uništava. Ovo čini mRNA svestranom platformom – jednostavnom promenom sekvence koda, naučnici mogu podstaći ćelije da proizvode različite proteine po potrebi, bilo da je to virusni antigen, nedostajući enzim ili antitelo. Pristup je takođe relativno brz; kada je poznata genetska sekvenca ciljanog proteina, odgovarajuća mRNA može biti dizajnirana i proizvedena za nekoliko nedelja. „Plug-and-play“ priroda mRNA dovela je mnoge do toga da je nazivaju novom paradigmom u razvoju lekova mckinsey.com.

Od otkrića do proboja: Kratka istorija mRNA tehnologije

Koncept mRNK otkrili su ranih 1960-ih istraživači Fransoa Žakob i Žak Monod, koji su dobili Nobelovu nagradu za pokazivanje kako ćelije koriste mRNK za prenos genetskih poruka pfizer.com. Decenijama je ovo fundamentalno biološko otkriće intrigiralo naučnike: ako mRNK može da usmerava proizvodnju proteina u ćelijama, da li možemo da dizajniramo sintetičku mRNK za lečenje bolesti? Rani eksperimenti 1990-ih nagoveštavali su obećanje – direktna injekcija genetskog materijala zaista je mogla da podstakne ćelije da proizvode proteine – ali značajne prepreke su usporile napredak nobelprize.org. Laboratorijski proizvedena mRNK smatrana je nestabilnom i veoma imunogenom (izaziva upalu), a njeno unošenje u ćelije tela bilo je izazovno nobelprize.org. Entuzijazam je bio ograničen, a mnogi istraživači su sumnjali da mRNK ikada može postati praktična terapija nobelprize.org.

Serija naučnih otkrića tokom 2000-ih postavila je temelje za mRNA revoluciju. Jedan od ključnih napredaka bio je razvoj nosača u vidu lipidnih nanočestica od strane dr. Pietera Cullisa i kolega, koji su rešili problem isporuke tako što su mRNA upakovali u injektabilne nanočestice pfizer.com. Drugi je bio genijalni rad dr. Katalin Karikó i dr. Drewa Weissmana na Univerzitetu Pensilvanije. Godine 2005. otkrili su da modifikacija gradivnih blokova mRNA može vešto sakriti mRNA od urođenih imunih senzora tela, čime se dramatično smanjuje neželjena upalna reakcija i povećava proizvodnja proteina nobelprize.orgn. Zamenom jednog RNA slova (uridina) za blago izmenjenu verziju (pseudouridin), „prevarili“ su ćelije da prihvate sintetičku mRNA kao da je prirodna, čime su prevazišli veliku prepreku. Ova „promena paradigme“ u razumevanju kako mRNA interaguje sa imunim sistemom bila je presudna nobelprize.org. Karikóina istrajnost uprkos godinama skepticizma – poznato je da je godinama radila bez značajnih sredstava iz grantova – isplatila se otkrićem koje je omogućilo primenu mRNA terapija nobelprize.org. (Godine 2023, Karikó i Weissman su za ovo otkriće nagrađeni Nobelovom nagradom za medicinu nobelprize.org.)

Sa ovim napretkom, preduzetnički nastrojeni naučnici počeli su da osnivaju biotehnološke startape kako bi istražili mRNA lekove. CureVac, osnovan 2000. godine u Nemačkoj, bio je rani pionir sa ciljem da koristi nemodifikovanu mRNA za vakcine curevac.com. Godine 2010, Moderna je pokrenuta u SAD sa ambicioznim ciljem da stvori čitavu platformu mRNA terapija, a BioNTech u Nemačkoj (osnovan 2008) fokusirao se na mRNA imunoterapiju protiv raka. Tokom 2010-ih, ove i druge kompanije su usavršavale hemiju i proizvodnju mRNA, tiho razvijajući kandidate za vakcine protiv gripa, Zika virusa i raka nobelprize.org. Ipak, do 2019. nijedan mRNA lek nije stigao na tržište. Tehnologija je bila neproverena i često smatrana visokorizičnom opkladom.

Zatim je došla pandemija COVID-19. Godine 2020, mRNA vakcine kompanija BioNTech/Pfizer i Moderna razvijene su munjevitom brzinom i pokazale su se izuzetno efikasnim (oko 94–95% efikasnosti u ispitivanjima) nobelprize.org. Postale su prve mRNA-lekove ikada odobrene, što je označilo istorijsku prekretnicu. Brzi uspeh bio je moguć jer su istraživači mogli da ubace kod za šiljak-protein koronavirusa u postojeću mRNA-LNP platformu i započnu masovnu proizvodnju u roku od nekoliko nedelja nakon objavljivanja genoma. Do decembra 2020. ove vakcine su dobile hitna odobrenja, a tokom naredne dve godine više od 13 milijardi doza isporučeno je širom sveta, spasavajući milione života nobelprize.org. Ovaj trijumf je preko noći potvrdio mRNA tehnologiju. Ono što je bilo nišna eksperimentalna ideja sada je vakcinisalo svet, a „neviđena brzina razvoja vakcine“ proglašena je za jedno od najvećih dostignuća nauke nobelprize.org. Kako je jedan komentar naveo, fleksibilnost i brzina dizajna mRNA vakcina „otvaraju put“ za korišćenje ove platforme protiv mnogih drugih bolesti nobelprize.org. Investitori su uložili sredstva u istraživanje mRNA, a javna svest o pojmu „mRNA“ naglo je porasla. Ukratko, COVID-19 je lansirao mRNA tehnologiju iz anonimnosti u centar pažnje – a istraživači sada žure da iskoriste njen potencijal daleko izvan COVID-a.

Medicinske primene izvan COVID-19 vakcina

Uspeh mRNA kod COVID-19 pokrenuo je talas inovacija u primeni ove platforme na brojne medicinske izazove. Za razliku od rešenja za samo jedan problem, mRNA je opšta tehnologija – u suštini način da se ćelije nateraju da proizvode bilo koji željeni protein. Ovo otvara mogućnosti u vakcinama, terapiji raka, genetskim bolestima, autoimunim poremećajima i još mnogo toga. Kako objašnjava direktor BioNTech-a dr Uğur Şahin, tehnologija je zadivljujuće svestrana: „Ova tehnologija se teoretski može koristiti za isporuku bilo koje bioaktivne molekule.“ health.mountsinai.org U nastavku istražujemo neke od najperspektivnijih primena koje su trenutno u razvoju.

1. Vakcine protiv raka i imunoterapije

Jedna od najuzbudljivijih granica je korišćenje mRNA da pomogne imunom sistemu u borbi protiv raka. Ideja o “vakcini” protiv raka je malo drugačija od klasične vakcine protiv zaraznih bolesti: umesto da sprečava bolest, ove vakcine imaju za cilj da leče postojeći rak tako što obučavaju imuni sistem da prepozna i napadne ćelije tumora. mRNA je izuzetno pogodna za ovaj zadatak. Dr. Özlem Türeci, glavni medicinski direktor kompanije BioNTech, ističe da imunogenost i prolazna ekspresija mRNA daju prednost: može izazvati snažan imuni odgovor, ali ne menja trajno ćelije, što “ima potencijal da dovede do povoljnog bezbednosnog profila.” health.mountsinai.org U praktičnom smislu, naučnici kodiraju mRNA antigenima specifičnim za rak pacijenta – često fragmentima mutiranih proteina koji se nalaze samo na tumoru. Kada se ubrizga, mRNA daje instrukcije ćelijama da proizvode te tumorske antigene, praktično mašući crvenom zastavicom koja upozorava T-ćelije da pronađu i unište ćelije raka koje ih nose.

BioNTech i drugi su pokazali da ovaj pristup može da funkcioniše u kliničkim ispitivanjima. Zapravo, rak je bio originalni fokus kompanije BioNTech mnogo pre COVID-19. Danas se mRNA vakcine testiraju za melanom, rak dojke, rak pluća, rak pankreasa, rak debelog creva i još mnogo toga health.mountsinai.org. Posebno revolucionarna strategija je personalizovana vakcina na bazi neoantigena. Ovo podrazumeva sekvenciranje tumora pojedinačnog pacijenta kako bi se identifikovale njegove jedinstvene mutacije, a zatim pravljenje prilagođenog mRNA koktela koji kodira izbor tih mutiranih proteina. Godine 2023, Moderna i Merck su objavili izvanredne rezultate faze 2 za svoju personalizovanu mRNA vakcinu (mRNA-4157/V940) kod pacijenata sa visokorizičnim melanomom. U kombinaciji sa Merck-ovom imunoterapijom Keytruda, mRNA vakcina je smanjila rizik od povratka raka ili smrti za 44% u poređenju sa standardnom terapijom reuters.com. “To je ogroman napredak u imunoterapiji,” rekao je dr Eliav Barr, šef globalnog razvoja u Merck-u, o ovim rezultatima reuters.com. Glavni medicinski direktor Moderne, dr Paul Burton, otišao je i dalje, nazvavši kombinaciju vakcine i imunoterapije “novom paradigmom u lečenju raka.” reuters.com Ove snažne reči odražavaju istinski optimizam da mRNA može da revolucionizuje lečenje raka pravljenjem vakcina koje su prilagođene otisku svakog tumora – što ranije nije bilo moguće.

Više drugih mRNA ispitivanja za rak je u toku. Na primer, BioNTech testira personalizovanu mRNA vakcinu sa Roche-ovim Tecentriq-om (još jednom imunoterapijom) kod raka pankreasa reuters.com, i razvija gotove mRNA vakcine za uobičajene mutacije koje se nalaze u čvrstim tumorima. Osim melanoma, kompanije istražuju mRNA vakcine za rak jajnika, rak prostate i rak mozga, često u kombinaciji sa lekovima inhibitorima kontrolnih tačaka (koji oslobađaju prirodne kočnice imunog sistema). Takođe postoji interesovanje za korišćenje mRNA za kodiranje citokina ili drugih imunih stimulatora koji mogu biti proizvedeni direktno unutar tumora kako bi pojačali imuni napad health.mountsinai.org. Rane studije na miševima i ljudima su pokazale da mRNA može da proizvede “molekule za borbu protiv raka” (kao što su interleukini) na ciljaniji način, potencijalno sa manje nuspojava nego kada se ti proteini daju sistemski. Iako je sve ovo u relativno ranoj fazi, princip je potvrđen: mRNA može promeniti tok borbe protiv raka barem u nekim slučajevima. Stručnjaci predviđaju da bi prva odobrena mRNA vakcina protiv raka mogla stići za nekoliko godina ako veća ispitivanja potvrde obećavajuće rezultate reuters.com. Kako kaže dr. Türeci, “Verujemo da se svaka bioaktivna imunoterapija protiv raka zasnovana na proteinu može isporučiti putem mRNA.” health.mountsinai.org Drugim rečima, mRNA bi mogla postati osnovna tehnologija za potpuno novu klasu terapija protiv raka.

2. Lečenje retkih genetskih bolesti

Još jedna značajna primena mRNA je u lečenju naslednih retkih bolesti, posebno onih koje su uzrokovane nedostatkom ili defektnim proteinom. Tradicionalno, pacijenti sa određenim genetskim poremećajima (kao što su deficiti enzima) imali su ograničene opcije – možda su uzimali zamenske enzime ili sprovodili strogu dijetetsku kontrolu, što često nije dovoljno. mRNA nudi novo rešenje: umesto povremenih infuzija laboratorijski napravljenog enzima, pacijentu se daje mRNA kod tako da njihove sopstvene ćelije mogu da proizvode enzim in situ. Suštinski, mRNA može delovati kao privremena genska terapija bez trajne izmene gena.

Nekoliko projekata je sada u kliničkim ispitivanjima i ciljaju retke metaboličke bolesti. Značajan primer je Modernin program za metilmalonsku acidemiju (MMA), po život opasno oboljenje kod kojeg mutirani gen dovodi do nedostatka enzima (MUT) potrebnog za razgradnju određenih amino kiselina. U junu 2024. FDA je izabrala Moderninu terapiju za MMA (mRNA-3705) za poseban ubrzani pilot program, naglašavajući njen značaj fiercebiotech.com. Ovaj lek ubrizgava mRNA koja kodira MUT enzim, sa ciljem da obnovi metaboličku funkciju koju pacijenti nisu imali od rođenja fiercebiotech.com. Rane faze ispitivanja procenjuju da li lečeni pacijenti mogu proizvesti dovoljno enzima da smanje nakupljanje toksičnih metabolita. Još je rano za podatke o efikasnosti, ali pristup je pokazao obećavajuće rezultate na životinjskim modelima. Kako je objasnio direktor terapije u Moderni, dr Kajl Holen, „Ovaj izbor ističe potencijal Modernine inovativne mRNA platforme izvan vakcina i potencijal koji ovaj novi lek može imati u rešavanju ozbiljnih i nezadovoljenih medicinskih potreba MMA.” fiercebiotech.com

MMA je samo jedan od mnogih retkih poremećaja u mRNA razvoju. Samo Moderna navodi mRNA kandidate za propionsku acidemiju (srodan metabolički poremećaj), Glikogenoza tip 1a (defekt jetrenog enzima), deficijenciju ornitin transkarbamilaze, fenilketonuriju (PKU), Kriegler-Najjarov sindrom (poremećaj metabolizma bilirubina), pa čak i cističnu fibrozu fiercebiotech.com. Kod cistične fibroze, ideja je da se mRNA koja kodira funkcionalni CFTR protein dostavi ćelijama pluća pacijenta, moguće putem inhalacionih nanočestica – praktično privremeno ispravljajući genetski defekt u plućnom tkivu. Taj program je još u prekliničkoj fazi, ali pokazuje širinu stanja na koja se cilja. Druge kompanije rade na mRNA za Fabrijevu bolest, Pompeovu bolest i razne hemofilije, često u partnerstvu sa većim farmaceutskim firmama.

Privlačnost mRNA ovde je u tome što zaobilazi potrebu za stvaranjem potpuno novog proteinskog leka za svaku bolest. Tradicionalna terapija zamenom enzima je skupa i ponekad neefikasna ako enzim ne može da stigne na pravo mesto (npr. da pređe u mozak). Sa mRNA, teoretski je moguće isporučiti genetska uputstva za bilo koji protein i omogućiti telu da ga proizvede u odgovarajućim ćelijama. To je fleksibilna platforma – isti LNP sistem za isporuku i proces proizvodnje mogu se ponovo koristiti, samo se menja mRNA sekvenca za različite ciljeve. Regulatori takođe vide prednosti: mnoge retke bolesti nemaju odobrene tretmane, pa bi brži put do pacijenata bio revolucionaran pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Čak se razmatra i mogućnost da se svi ovi mRNA za zamenu enzima tretiraju kao grupa. Regulatorni pregled iz 2024. godine naveo je da, umesto da se svaka mRNA terapija za retki metabolički poremećaj procenjuje potpuno od početka, agencije mogu kreirati „kišobran“ okvir s obzirom na zajedničku platformu, što „bi omogućilo mnogo brži pristup ovim terapijama pacijentima kojima su potrebne.” pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Naravno, postoje izazovi – efikasna isporuka mRNA u određene organe (kao što su mišići ili mozak) je teža nego u jetru, a možda će biti potrebne i ponovljene doze jer su efekti mRNA privremeni. Ipak, ako se ove prepreke prevaziđu, lako je zamisliti budućnost u kojoj bi dete rođeno sa smrtonosnim nedostatkom enzima moglo rutinski dobijati mRNA injekcije za obezbeđivanje tog enzima, čime bi se njihovo zdravlje dramatično poboljšalo ili čak normalizovalo.

3. Vakcine za infektivne bolesti (izvan COVID-19)

S obzirom na njihov spektakularan učinak protiv COVID-19, nije iznenađenje što se mRNA vakcine agresivno razvijaju i za druge infektivne pretnje. Influenca je jedan od glavnih ciljeva. Sezonske vakcine protiv gripa, koje koriste inaktivisane viruse ili proteine, imaju samo umerenu efikasnost i moraju se reformulisati svake godine. mRNA bi potencijalno mogla da omogući bolje i brže ažurirane vakcine protiv gripa. Zaista, nekoliko kompanija ima mRNA vakcine protiv gripa u naprednim fazama ispitivanja. Tokom 2023–2024, partnerstvo CureVac-a i GSK-a izvestilo je o ohrabrujućim podacima iz faze 2 za mRNA sezonsku vakcinu protiv gripa, pokazujući snažne imunološke odgovore na sojeve influence A i B kod i mladih i starijih odraslih osoba curevac.com. Rezultati su ispunili sve unapred definisane kriterijume uspeha u poređenju sa standardnom vakcinom protiv gripa na bazi jaja, a GSK je program prebacio u fazu 3 krajem 2024. godine curevac.com. Moderna nije mnogo iza – ona ima sopstvenu četvorovalentnu mRNA vakcinu protiv gripa (mRNA-1010) u fazi 3, iako su rani podaci ukazivali na potrebu za podešavanjem doze kako bi se postigla optimalna pokrivenost influence B. Pfizer/BioNTech i Sanofi (putem akvizicije Translate Bio) takođe testiraju mRNA kandidate za grip. Očekuje se da bi mRNA mogla poboljšati efikasnost (posebno kod starijih osoba kod kojih trenutne vakcine često podbacuju) i značajno ubrzati ažuriranje sojeva vakcina. U budućnosti, umesto da se oslanjaju na sporu proizvodnju na bazi jaja, proizvođači bi mogli da ažuriraju mRNA vakcinu protiv gripa u roku od nekoliko nedelja nakon što SZO izabere nove sojeve biospace.combiospace.com.

Pored gripa, kompanije razvijaju vakcine za patogene koji su izbegavali tradicionalne metode. HIV je glavni primer – nakon decenija neuspešnih pokušaja, sada postoji više mRNA zasnovanih ispitivanja HIV vakcina u ranim fazama, uključujući kandidate iz Moderne (razvijene sa NIH) i BioNTecha. Sposobnost mRNA da predstavi nove dizajne antigena (poput inženjerskih HIV proteina ili imunogena) može pomoći u indukovanju teško dostižnih neutralizujućih antitela potrebnih za HIV. Respiratorni sincicijalni virus (RSV), koji može biti ozbiljan kod beba i starijih osoba, još je jedna meta: Moderna je razvila mRNA RSV vakcinu za starije odrasle koja je pokazala oko 84% efikasnosti u fazi 3 contagionlive.com. U maju 2024, ovo je postala prva mRNA vakcina koja je dobila odobrenje za bolest osim COVID-19, kada je FDA odobrila Moderninu RSV vakcinu za starije od 60 godina contagionlive.com. (Pridružuje se novoodobrenim vakcinama protiv RSV na bazi proteina iz GSK i Pfizera, ali nudi mRNA alternativu.) Drugi projekti za zarazne bolesti uključuju citomegalovirus (CMV) – Modernina mRNA CMV vakcina je u fazi 3, sa ciljem da zaštiti žene reproduktivnog doba i spreči urođene mane kod beba. Vakcine protiv Zika virusa koristeći mRNA stigle su do faze 1 pre nego što je finansiranje opalo kako se epidemija Zike smirila, ali platforma je spremna ako zatreba. Besnilo, Epstein-Barrov virus, herpes simplex, i malarija se takođe proučavaju mRNA pristupima. Zapravo, BioNTech je pokrenuo ispitivanje kandidata za mRNA vakcinu protiv malarije u Africi krajem 2022, a takođe radi i na mRNA vakcini za tuberkulozu. Čak su i manje uobičajene mete poput Lajmske bolesti i norovirusa u fazi planiranja. Direktor BioNTecha je rekao da predviđa da će mRNA vakcine „eksponencijalno rasti” u narednim godinama za zarazne bolesti, iako upozorava da „će se to dešavati polako” kako svaki kandidat bude dokazivao svoju vrednost health.mountsinai.org.

Ubedljiva vizija je kombinovati više mRNA vakcina u jednu injekciju – što je mnogo lakše izvesti sa mRNA nego sa konvencionalnim metodama. Stéphane Bancel je opisao dugoročni cilj godišnje “superinjekcije” koja bi mogla da obuhvati zaštitu protiv gripa, COVID-19, RSV-a i drugih respiratornih virusa u jednoj injekciji biospace.com. „Naš cilj je da vam damo nekoliko mRNA u jednoj injekciji … svakog avgusta ili septembra,” rekao je Bancel biospace.com. Takve kombinovane vakcine su već u fazi testiranja: Moderna ima kliničko ispitivanje faze 1/2 za kombinovanu COVID+grip vakcinu, a drugi razvijaju trostruke vakcine COVID+grip+RSV. Pošto mRNA vakcine koriste istu formulaciju i samo kodiraju različite proteine, vakcina protiv više patogena je izvodljiva bez značajnog povećanja složenosti proizvodnje (iako bi regulatorno odobrenje zahtevalo dokazivanje da je svaka komponenta bezbedna i efikasna u kombinaciji). Ako se to postigne, moglo bi pojednostaviti rasporede imunizacije – jedno jesenje pojačanje za pokrivanje glavnih sezonskih virusa, koristeći prilagodljivu mRNA platformu.

4. Autoimune i druge terapijske primene

Zanimljivo je da bi se mRNA možda mogla iskoristiti i za lečenje autoimunih poremećaja i drugih neinfektivnih stanja indukovanjem tolerancije ili obezbeđivanjem terapijskih proteina. Na primer, istraživači (uključujući tim dr Karikó) eksperimentisali su sa mRNA „vakcinama” za multiplu sklerozu (MS) – ne da bi sprečili virus, već da bi sprečili autoimune napade. U modelu bolesti slične MS-u kod miševa, mRNA je korišćena da kodira protein iz mijelina (supstance koja se napada kod MS-a) zajedno sa suptilnim imunomodulatornim signalima, i uspešno je zaustavila imuni sistem da napada mijelin statnews.com. Suštinski, mRNA vakcina je naučila imuni sistem da toleriše protein koji bi inače pogrešno napadao. Ovo istraživanje, objavljeno u časopisu Science 2021. godine, bilo je dokaz koncepta da mRNA može lečiti autoimune bolesti podsticanjem tolerancije umesto aktivacije imuniteta. „[Jedna] mRNA vakcina bi se mogla koristiti za sprečavanje napada imunog sistema… kod multiple skleroze,” objasnila je dr Karikó, napominjući da će biti potrebno više godina da se ovo prenese na ljude, ali da je princip dokazan statnews.com. Ako ovaj pristup uspe u kliničkoj praksi, mogao bi najaviti novu paradigmu lečenja bolesti kao što su dijabetes tipa 1, reumatoidni artritis ili lupus, gde je smirivanje autoimunog odgovora ključno.

Još jedna strategija je korišćenje mRNA za proizvodnju terapeutskih proteina in vivo. Na primer, umesto da se pacijentima ubrizgavaju laboratorijski uzgajana antitela ili citokini (što može biti veoma skupo i zahtevati česte doze), daje se mRNA koja kodira to antitelo ili citokin tako da ga pacijentove sopstvene ćelije izlučuju. Neka rana ispitivanja su testirala isporuku mRNA za anti-kancer antitelo, podstičući telo da interno proizvodi antitelo na kratko vreme. Ovo bi potencijalno moglo da se primeni na bolesti kao što su rak (mRNA koja kodira monoklonska antitela koja ciljaju tumore) ili infektivne bolesti (mRNA za široko neutralizujuća antitela protiv HIV-a ili SARS-CoV-2, radi trenutnog imuniteta). Prednost bi bila neka vrsta “biotehnološke apoteke na zahtev” unutar pacijenta: doza mRNA bi mogla da generiše visoke nivoe terapeutskog proteina koji bi inače koštao stotine hiljada dolara ako bi se proizvodio u bioreaktorima.

mRNA se takođe istražuje za kardiovaskularnu i regenerativnu medicinu. U jednoj značajnoj studiji, mRNA koja kodira vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF) ubrizgana je u srca svinja nakon srčanog udara, što je stimulisalo rast novih krvnih sudova i poboljšalo funkciju srca. AstraZeneca i Moderna su sarađivale na takvim projektima za srčanu ishemiju. Koncept je da se podstakne obnavljanje tkiva privremenim izražavanjem faktora rasta na mestu povrede. Slično, mRNA bi mogla da se koristi za kodiranje proteina koji stimulišu regeneraciju tkiva u ranama ili možda čak i neurona kod neuroloških povreda. Iako su ove primene u ranoj fazi, one ilustruju široke mogućnosti koje mRNA nudi. Kako je dr Karikó rekla, mRNA je “moćan alat za lečenje svega, od virusa i patogena do autoimunih bolesti” i šire statnews.com. Njen optimizam deli mnogo ljudi u ovoj oblasti. “Veoma sam optimistična da će sve više proizvoda stizati na tržište,” rekla je Karikó, misleći na rastući broj mRNA terapija statnews.com.

Najnovija dostignuća i kliničke prekretnice (Stanje 2025)

Oblast mRNA napreduje neverovatnom brzinom. Samo u nekoliko godina od uvođenja vakcine protiv COVID-a, postignute su velike prekretnice u kliničkim istraživanjima i razvoju proizvoda u realnom svetu:

• Nobelova nagrada za pionire mRNA (2023): Ističući značaj mRNA tehnologije, Nobelova nagrada za fiziologiju ili medicinu za 2023. godinu dodeljena je zajednički dr Katalin Karikó i dr Driu Vajsmenu. Nobelov komitet je prepoznao da su “svojim revolucionarnim otkrićima, koja su fundamentalno promenila naše razumevanje kako mRNA interaguje sa našim imunskim sistemom,” ovi naučnici omogućili razvoj efikasnih mRNA vakcina protiv COVID-19 nobelprize.org. Ovo priznanje ne samo da učvršćuje njihovo nasleđe, već i signalizira uverenje naučne zajednice da je mRNA inovacija koja menja paradigmu u medicini – sa dugoročnim uticajem daleko izvan pandemije.
• Prva mRNA vakcina odobrena za ne-COVID bolest (2023–24): Modernina RSV vakcina za starije odrasle (brend ime mRNA-1345, ili “mRESVIA”) postala je prva mRNA vakcina odobrena za bolest koja nije COVID-19. U trećoj fazi ispitivanja, pokazala je efikasnost od 83,7% u prevenciji RSV bolesti donjih disajnih puteva kod starijih osoba contagionlive.com. FDA je odobrila ovu vakcinu u maju 2024. za odrasle od 60+ godina, što predstavlja ključnu ekspanziju dokazane upotrebe mRNA tehnologije contagionlive.com. “Odobrenje FDA za naš drugi proizvod, mRESVIA, oslanja se na snagu i svestranost naše mRNA platforme,” ponosno je izjavio direktor Moderne, ističući da će ova vakcina pomoći u zaštiti starijih osoba od velike respiratorne pretnje contagionlive.com. Ovo odobrenje je pokazatelj za mnoge druge mRNA vakcine koje su u razvoju – suštinski potvrđujući da regulatori i proizvođači mogu uspešno plasirati mRNA proizvode na tržište i van hitnog konteksta COVID-a. Takođe je značajno što se mRESVIA daje standardnom špricom i čuva u običnim frižiderima, što odražava poboljšanja u stabilnosti formulacije.
• Proboji u mRNA vakcinama protiv raka: Kao što je pomenuto, personalizovana mRNA vakcina protiv melanoma (Modernina mRNA-4157 sa Merckovim Keytrudom) ispunila je ciljeve u drugoj fazi ispitivanja reuters.com. Ti rezultati, prvi put objavljeni krajem 2022. i ažurirani 2023, naveli su FDA da dodeli oznaku “Breakthrough Therapy”, ubrzavajući njen razvoj. Velika treća faza ispitivanja za melanom započela je 2023. godine reuters.com, i ako rezultati budu pozitivni, ovo bi moglo postati prvo odobreno mRNA lečenje raka, moguće do 2026–2027. godine. BioNTech je, paralelno, izvestio ohrabrujuće rane podatke iz svoje vakcine protiv melanoma (nazvane autogene cevumeran), a druga faza ispitivanja za rak pankreasa (sa personalizovanim pristupom vakcini) pokazala je znake produženog preživljavanja kod nekih pacijenata aimatmelanoma.org. Iako još nijedna mRNA vakcina protiv raka nije odobrena, 2025 bi mogla doneti podnošenje prvih regulatornih zahteva ako podaci iz treće faze budu uverljivi. Šire polje vakcina protiv raka je iznenada revitalizovano, sa mRNA tehnologijom u prvom planu.
• Napredak u terapijama za retke bolesti: Nekoliko prvih ispitivanja na ljudima je u toku za mRNA terapije kod retkih genetskih stanja. Pored ranije pomenutog Moderninog MMA programa, očekuju se rezultati iz ispitivanja za propionsku acidemiju i Fabryjevu bolest u narednih 1–2 godine. Posebno je značajno što je novi START pilot program američke FDA za ubrzanje razvoja lekova za retke bolesti uključio mRNA terapiju (Modernin MMA lek) kao jedan od svojih prvih izbora fiercebiotech.com. Ovo pokazuje da regulatori aktivno podržavaju mRNA rešenja u oblastima sa velikim nezadovoljenim potrebama. Naredne godine će pokazati da li ponovljeno davanje mRNA može biti bezbedno i efikasno kod pacijenata (jer lečenje hronične bolesti može zahtevati redovne injekcije, za razliku od vakcine koja se daje jednom). Rani podaci o bezbednosti su ohrabrujući, bez neočekivanih neželjenih signala do sada, ali su potrebne veće studije.
• Ekspanzija mRNA vakcinskog portfolija: Do 2025. broj ispitivanja mRNA vakcina je eksplodirao. Na primer, mRNA vakcine protiv sezonskog gripa su stigle do faze 3 (kandidat CureVac/GSK je napredovao nakon pozitivnih podataka iz faze 2 koji su pokazali da su svi ciljevi ispunjeni curevac.com). Modernin program za grip je takođe u fazi 3, a Pfizer/BioNTech imaju ispitivanje faze 2 u toku. Pan-koronavirus vakcine (koje ciljaju na više varijanti ili čak više koronavirusa) su u razvoju, koristeći sposobnost mRNA da uključi mnogo antigenskih meta. Kombinovane vakcine su aktuelna tema: Moderna testira kombinovanu COVID+grip vakcinu i trostruku kombinaciju (COVID, grip, RSV) u fazi 1. Ako se pokažu uspešnim, pogodnost multivalentnih mRNA vakcina mogla bi da transformiše način na koji dajemo imunizacije. Takođe, nakon izbijanja mpox (majmunskih boginja) 2022. godine, BioNTech je udružio snage sa Koalicijom za inovacije u pripremi za epidemije (CEPI) na kandidatu za mRNA mpox vakcinu investors.biontech.de, koji je brzo napredovao kroz pretkliničke studije. U međuvremenu, manje biotehnološke firme istražuju nove sisteme za isporuku mRNA kao što su samoamplifikujuća mRNA (saRNA) i cirkularna RNA, koji bi mogli dodatno poboljšati jačinu i trajanje vakcine – neki od njih ulaze u klinička ispitivanja kao platforme sledeće generacije.
• Globalna ispitivanja i proizvodnja: Ispitivanja mRNA vakcina su sada globalna, sa studijama ne samo u SAD/Evropi, već i u Africi, Aziji i Južnoj Americi. Na primer, BioNTech-ovo ispitivanje vakcine protiv malarije pokrenuto u Africi 2022. je u toku, a 2023. BioNTech je započeo i ispitivanje mRNA vakcine protiv tuberkuloze. Kina je takođe ušla u mRNA trku – kineske kompanije su proizvele sopstvene mRNA vakcine protiv COVID-19 (kao što je Walvax-ov ARCoV, odobren u Kini 2022.) i razvijaju mRNA vakcine za bolesti poput COVID varijanti i herpes zostera. Ova internacionalizacija znači da će podaci i potencijalna odobrenja za mRNA proizvode dolaziti iz mnogih zemalja, a ne samo sa Zapada.
• Povećanje proizvodnje: Na proizvodnom planu, kompanije su masovno povećale svoje kapacitete za proizvodnju mRNA nakon 2020. godine. Moderna je izgradila nove pogone i sklopila partnerstva za stvaranje kapaciteta na više kontinenata. Pfizer/BioNTech su proširili proizvodnju u Evropi i Severnoj Americi. BioNTech je takođe predstavio novi koncept „BioNTainer“ modularnih fabrika – transportnih kontejnera pretvorenih u jedinice za proizvodnju mRNA – koje se postavljaju u Africi radi lokalnog snabdevanja vakcinama (prvi je isporučen u Ruandu sredinom 2023. godine). Ovi napori imaju za cilj decentralizaciju proizvodnje vakcina i obezbeđivanje bržeg odgovora na izbijanja bolesti bilo gde u svetu. Do 2025. godine, troškovi proizvodnje mRNA vakcina opadaju, a prinosi se poboljšavaju, zahvaljujući optimizacijama procesa tokom masovnog povećanja proizvodnje za vreme COVID-a. Ovo obećava dobru ekonomsku održivost budućih mRNA proizvoda.

Ukratko, do 2025. godine mRNA tehnologija je čvrsto prešla iz eksperimentalne u etabliranu. Imamo više vakcina u kasnim fazama ispitivanja, najmanje jednu ne-COVID vakcinu odobrenu, nekoliko terapeutskih kandidata u kliničkim ispitivanjima na ljudima, pa čak i priznanje u glavnom toku kroz Nobelovu nagradu. Svaki uspeh gradi poverenje i znanje, stvarajući začarani krug koji privlači više investicija i istraživačkog kadra u ovu oblast. Ipak, još uvek ima mnogo toga da se nauči u realnoj upotrebi izvan COVID-a, što nas dovodi do sledećih razmatranja: kako kompanije upravljaju komercijalnim okruženjem, kako se regulatori prilagođavaju i kako javnost doživljava ovu novu tehnologiju.

Komercijalni i farmaceutski razvoj

Brzi uspon mRNA tehnologije uzdrmao je farmaceutsku industriju. Pre samo nekoliko godina, mRNA biotehnološke kompanije su se smatrale spekulativnim preduzećima; danas su Moderna i BioNTech poznata imena i veliki igrači u industriji, a čak i dugogodišnji farmaceutski giganti žure da izgrade mRNA kapacitete. Evo nekoliko ključnih komercijalnih trendova:

• Lideri na tržištu i novi učesnici: Moderna, BioNTech i CureVac čine ranu trojku specijalista za mRNA. Modernina vakcina protiv COVID-a (Spikevax) donela joj je desetine milijardi dolara, obezbeđujući sredstva za ulaganje u istraživanje i razvoj i infrastrukturu. Kompanija ima desetine mRNA kandidata u razvoju, kako za vakcine tako i za terapije, čime se suštinski pozicionira ne kao „COVID kompanija“, već kao platformska farmaceutska kompanija. BioNTech, takođe sa velikim prihodima od vakcine protiv COVID-a, udvostručio je fokus na onkologiju – kupio je AI startap InstaDeep kako bi pomogao u dizajniranju personalizovanih vakcina protiv raka statnews.com i širi svoj portfelj na infektivne bolesti (npr. vakcina protiv herpes zostera u partnerstvu sa Pfizerom i program za malariju). CureVac je imao neuspeh sa vakcinom prve generacije protiv COVID-a 2021. godine (koja je pokazala razočaravajuću efikasnost), ali se oporavio sa mRNA okvirom druge generacije razvijenim sa GSK-om. Ovaj poboljšani dizajn (uključujući modifikovane nukleozide) dao je mnogo bolje rezultate, kao što su pozitivni podaci o vakcini protiv gripa pomenuti ranije, i vakcina druge generacije protiv COVID-a koja je sada u fazi 2 curevac.com. Zapravo, GSK je bio toliko siguran da je 2024. restrukturirao partnerstvo kako bi preuzeo punu kontrolu nad programom mRNA vakcine protiv gripa, plaćajući CureVac-u značajne iznose po osnovu ostvarenih ciljeva curevac.com. Reinventovanje CureVac-a ilustruje kako konkurencija podstiče brzu inovaciju u mRNA platformama – svaka kompanija pokušava da optimizuje mRNA sekvencu, LNP isporuku i proces proizvodnje kako bi stekla prednost u efikasnosti ili stabilnosti.

Pored ovih, praktično svaka velika farmaceutska kompanija je ušla u mRNA oblast bilo kroz partnerstva ili akvizicije. Pfizer je postao poznat po partnerstvu sa BioNTech-om za COVID i proširio je taj savez na druge vakcine (npr. razvoj mRNA vakcine protiv herpesa zostera započet je 2022). Sanofi je kupio Translate Bio 2021. godine za 3,2 milijarde dolara kako bi dobio mRNA platformu; iako je rani Sanofi mRNA test za grip ostavio slab utisak, oni nastavljaju sa radom na gripu i drugim vakcinama. AstraZeneca je sarađivala sa Modernom na mRNA tretmanima za srčanu ishemiju. GSK je partner sa CureVac-om i takođe ulaže u sopstvene centre za istraživanje mRNA. Manje biotehnološke kompanije kao što su Arcturus, Gritstone, Translate Bio (sada deo Sanofi-ja), eTheRNA, itd. razvijaju različite varijacije mRNA (kao što su samoamplifikujuća mRNA ili novi načini isporuke poput alternativa LNP-u). Ovaj dinamičan ekosistem znači da bi više mRNA vakcina i lekova moglo doći na tržište iz različitih izvora u narednih nekoliko godina, povećavajući konkurenciju. Na primer, do kasnih 2020-ih mogli bismo videti dve ili tri različite mRNA vakcine protiv gripa na raspolaganju, ili nekoliko mRNA vakcina protiv raka za različite tipove tumora. Proizvođači takođe istražuju smanjenje troškova (korišćenjem jeftinijih sirovina, većih bioreaktora za proces in vitro transkripcije, itd.) kako bi mRNA proizvodi bili pristupačniji u velikim količinama. Trenutno, mRNA vakcine nisu jeftine – američka vlada je u početku plaćala oko 15–20 dolara po COVID dozi na veliko; komercijalne cene su od tada porasle na preko 100 dolara po dozi na privatnom tržištu. Ali sa više učesnika i unapređenim procesima, cene bi mogle da se stabilizuju, posebno za rutinske vakcine.

• Intelektualna svojina i patentne bitke: Sa velikim novcem u igri, sporovi oko patenata pojavili su se na polju mRNA tehnologije. Moderna, BioNTech, CureVac i druge organizacije imaju preklapajuće patente na razne aspekte modifikacije i isporuke mRNA. Posebno, 2022. godine Moderna je tužila Pfizer i BioNTech tvrdeći da je vakcina protiv COVID-19 kompanija Pfizer/BioNTech prekršila Moderninu patentiranu mRNA tehnologiju pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Ovo je pokrenulo niz pravnih bitaka u više jurisdikcija. Na primer, u Velikoj Britaniji, Viši sud je 2023. godine presudio da je jedan od Moderninih patenata (vezan za određenu hemijsku modifikaciju mRNA) validan i da ga je prekršila vakcina Pfizer/BioNTech – odluka koja je potvrđena na žalbi 2025. godine, što znači da Moderna ima pravo na odštetu za prodaju nakon marta 2022. godine reuters.com. Međutim, u SAD-u, Patentni zavod je u preliminarnom pregledu poništio određene Moderne patente (pobeda za Pfizer) reuters.com. Ovi suprotstavljeni ishodi pokazuju složenost pejzaža intelektualne svojine. U međuvremenu, CureVac je tužio BioNTech u Nemačkoj, tvrdeći da je BioNTech-ova vakcina protiv COVID-a koristila neka od ranijih inovacija CureVac-a. Taj slučaj je doneo pobedu Moderni (u korist BioNTech-a) na jednom nemačkom sudu u martu 2023. godine reuters.com, ali je u žalbenom postupku. Svi ovi slučajevi će verovatno trajati godinama, ali postavljaju važna pitanja: ko zapravo „poseduje“ ključne inovacije koje su omogućile mRNA vakcine i kako će se u budućnosti rešavati tantijeme ili licenciranje? Tokom pandemije, Moderna je obećala da neće sprovoditi određene patente vezane za COVID kako bi omogućila širok pristup who.int, ali kako je akutna faza prošla, kompanija je počela energično da štiti svoju intelektualnu svojinu. Za potrošače i pacijente, zabrinutost je da bi dugotrajne patentne borbe ili ekskluzivitet mogli ograničiti konkurenciju ili održavati visoke cene. S druge strane, jasnoća u vezi sa intelektualnom svojinom je potrebna kako bi kompanije nastavile da ulažu u istraživanje i razvoj. Možda ćemo na kraju videti međusobne ugovore o licenciranju ili nagodbe kako bi više aktera moglo koristiti ključne tehnologije poput modifikovanih nukleozida (upravo inovacije koje su razvili Karikó i Weissman) bez stalnih sudskih sporova.
• Inicijative za proizvodnju i snabdevanje: Komercijalna ekspanzija mRNK takođe je obeležena naporima za izgradnju proizvodnih kapaciteta i lanaca snabdevanja. Moderna je najavila planove za izgradnju postrojenja za proizvodnju mRNK vakcina u nekoliko zemalja (uključujući veliki pogon u Kanadi i jedan u Australiji) kako bi podržala regionalne potrebe za vakcinama i bila spremna za buduće pandemije. Pristup kompanije BioNTech, kao što je pomenuto, uključuje modularne kontejnerske fabrike koje će biti postavljene u Africi – kreativno rešenje za prenos proizvodnog znanja u mesta koja tradicionalno zavise od uvoza. Ovo je povezano sa širim pokretom za samodovoljnost u vakcinama u zemljama sa niskim i srednjim prihodima. U junu 2021. godine, Svetska zdravstvena organizacija osnovala je centar za transfer mRNK tehnologije u Južnoj Africi kako bi obučila lokalne naučnike i kompanije za proizvodnju mRNK vakcina i podstakla regionalnu proizvodnju who.int. Taj centar, kojim upravlja konzorcijum (Afrigen, Biovac i drugi), uspešno je proizveo laboratorijsku seriju mRNK vakcine protiv COVID-19 kopirajući javno dostupne informacije o Moderninoj vakcini (pošto Moderna nije sprovodila svoja patentna prava tokom pandemije) who.int. Cilj je da se ovo proširi i da se tehnologija prenese proizvođačima u zemljama kao što su Brazil, Argentina, Indija i druge who.int. Od 2025. godine, najmanje 15 zemalja je izabrano kao “centri” koji će primiti obuku i tehnologiju iz ovog centra thinkglobalhealth.org. Ovo je bezpresedantan multilateralni napor da se demokratizuje najsavremenija tehnologija vakcina, podstaknut nejednakostima viđenim tokom COVID-a (kada su bogate zemlje zadržavale doze, a siromašnije čekale ili ostajale bez njih) who.int. Sa komercijalnog aspekta, to znači da bi pejzaž mRNK vakcina mogao vremenom da uključi i regionalne proizvođače koji prave vakcine za svoja tržišta, a ne samo nekoliko velikih zapadnih korporacija – promena koja može poboljšati globalnu zdravstvenu bezbednost, ali takođe uvodi i nove potencijalne konkurente.
• Javno-privatna partnerstva: Period nakon COVID-a takođe je doneo brojne partnerstva radi daljeg razvoja mRNA proizvoda. Vlade i organizacije poput CEPI finansiraju programe vakcina za „prototipske patogene“, gde se mRNA vakcine za razne nove viruse (npr. Nipah, Lasa groznica, još jedan koronavirus sličan SARS-u) prave i skladište, kako bi u slučaju izbijanja epidemije vakcina bila spremna ili se brzo mogla prilagoditi. Ovo se često naziva „Misija 100 dana“ (da se vakcina razvije u roku od 100 dana od identifikacije patogena), cilj koji se izričito oslanja na brzinu mRNA tehnologije pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Moderna i druge kompanije imaju aktivne ugovore sa agencijama poput BARDA u SAD-u za razvoj ovih prototipova. U međuvremenu, filantropske i akademske saradnje istražuju nekomercijalne upotrebe mRNA, kao što je jeftina mRNA vakcina protiv tuberkuloze koju razvijaju istraživači sa Baylor College of Medicine, ili nove mRNA formulacije koje ne zahtevaju hladni lanac za upotrebu u udaljenim područjima. Sve u svemu, komercijalna sfera mRNA je dinamična i brzo se razvija, a karakterišu je konkurencija, saradnja i konsolidacija u podjednakoj meri.

Regulatorna razmatranja i izazovi

Pojava mRNA terapije navela je regulatore da se prilagode i inoviraju u realnom vremenu. Tokom pandemije, agencije poput američke FDA i Evropske agencije za lekove (EMA) napravile su iskorak tako što su pregledale podatke o mRNA vakcinama neviđenom brzinom i čak dozvolile promene na nivou platforme (na primer, odobravajući ažurirane COVID buster vakcine usmerene na nove varijante uz samo ograničena dodatna testiranja, slično kao što se rade ažuriranja sojeva za vakcine protiv gripa). Sada se regulatori suočavaju sa pitanjem: kako bi mRNA proizvodi trebalo da budu regulisani ubuduće, posebno za ne-pandemijske upotrebe?

Jedan od ključnih aspekata je da su mRNA lekovi platformska tehnologija. Osnovne komponente – mRNA skelet i lipidna nanočestica – mogu biti veoma slične kod različitih proizvoda, bilo da je reč o vakcini protiv gripa ili terapiji za bolest jetre. Ovo otvara vrata za pojednostavljene regulatorne puteve. Pregled iz 2024. godine u časopisu Vaccines tvrdi da se veliki deo podataka o proizvodnji i bezbednosti iz mRNA vakcina protiv COVID-19 može iskoristiti za ubrzanje drugih mRNA proizvoda pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Autori su istakli da su milijarde doza regulatorima dale obilje informacija o tome kako bezbedno ubrzati pregled i odobravanje koristeći „platformski pristup.” Umesto da svaku novu mRNA vakcinu procenjuju kao potpuno novi entitet, agencije bi mogle da ih tretiraju kao varijacije na temu – naravno, zahtevajući dokaz o efikasnosti novog proizvoda, ali ne i ponovno razmatranje poznatih aspekata platforme (kao što je osnovna bezbednost LNP sistema za isporuku, koji je dobro proučen). FDA je već pokazala određenu spremnost za ovakav pristup; na primer, nije zahtevala velika ispitivanja efikasnosti za ažurirane mRNA buster vakcine protiv COVID-a iz 2022. i 2023. godine, pošto su to bile samo sekvencijski modifikovane verzije originalne vakcine. Po analogiji, ako se mRNA vakcina za, recimo, ptičji grip razvije koristeći istu osnovu kao dokazana vakcina protiv gripa kod ljudi, možda bi manje istraživanje imunogenosti bilo dovoljno za odobrenje, umesto velikog ispitivanja faze 3.To ipak znači da regulatori i dalje moraju rigorozno da obezbede bezbednost i kvalitet. mRNA proizvodi imaju jedinstvene rizike koje treba upravljati: čistoća mRNA (obezbeđivanje da nema štetnih kontaminenata poput dvolančane RNK, koja može izazvati prekomernu upalu), doslednost LNP formulacije (male promene mogu uticati na isporuku i reaktogenost), kao i potencijal za retke nuspojave koje se mogu pojaviti tek pri velikoj izloženosti. Naučili smo, na primer, da mRNA vakcine protiv COVID-a imaju retku nuspojavu miokarditisa (upala srca), posebno kod mladih muškaraca. Iako su slučajevi uglavnom blagi i prolaze sami od sebe, to naglašava da se nove nuspojave mogu pojaviti i moraju se pratiti. Za mRNA terapije koje bi mogle biti davane ponovljeno ili u većim dozama nego vakcine, praćenje bezbednosti biće još važnije. Verovatno će regulatori zahtevati snažno dugoročno praćenje za hronične terapije kako bi se pratile eventualne pojave kao što su imunske reakcije na LNP ili autoimunost. Do sada, bezbednosni profil mRNA vakcina kod milijardi ljudi je veoma ohrabrujući – osim kratkoročnih reakcija (temperatura, umor) i veoma retkog miokarditisa, nisu se pojavili značajni dugoročni problemi contagionlive.com. Štaviše, mRNA ima ključnu bezbednosnu prednost u odnosu na genske terapije zasnovane na DNK: ne integriše se u genom niti trajno menja ćelije, što znači da ne može izazvati insercione mutacije pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Kada mRNA nestane, efekat prestaje, što u teoriji smanjuje rizik od dugoročnih neželjenih događaja. Regulatori su to izričito napomenuli kada upoređuju pristupe; na primer, neki pacijenti sa retkim bolestima mogu imati opciju mRNA terapije naspram trajne genske terapije – mRNA put bi u nekim aspektima mogao biti smatran manjim rizikom pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Regulatorna harmonizacija je još jedan izazov. Različiti regioni mogu klasifikovati mRNA proizvode na različite načine – kao biološke proizvode, gensku terapiju ili novu kategoriju. Za vakcine, većina se slaže da su to biološki proizvodi/vakcine. Ali šta je sa mRNA terapijom za srčane bolesti? U SAD-u bi to i dalje bio biološki proizvod pod regulativom CBER-a (Centar za procenu i istraživanje bioloških proizvoda), koji nadgleda genske terapije i vakcine. Evropa slično tretira mRNA kao „Napredni terapijski medicinski proizvod (ATMP)“ ako je terapijski. Možda će biti potrebna posebna uputstva: zaista, EMA je izdala nacrt smernica 2022. za zahteve kvaliteta mRNA vakcina, a dodatne smernice se razmatraju za mRNA vakcine protiv raka i personalizovane proizvode. Posebno novo regulatorno pitanje su personalizovane mRNA vakcine protiv raka – gde je doza svakog pacijenta malo drugačija (prilagođena mutacijama njihovog tumora). Ovo narušava model tradicionalnog odobravanja lekova koji pretpostavlja da je svaka bočica proizvoda identična. Regulatorne agencije su naznačile da će biti fleksibilne i koristiti pristup „glavnog protokola“, ocenjujući celokupan proces i kontrole kvaliteta umesto svake individualizovane serije. Na primer, FDA je odobrila ideju o ispitivanju prilagodljive neoantigenske mRNA vakcine (Moderna) fokusirajući se na doslednost proizvodnje i zahtevajući određeni broj reprezentativnih analiza, umesto da zahteva od Moderne da podnosi novi zahtev za ispitivanje novog leka (IND) za svaku vakcinu prilagođenu pacijentu. Ovo je neistražen teren, ali će postaviti presedane i za druge individualizovane terapije (poput ćelijskih terapija) pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Još jedno razmatranje je brzina odobravanja i hitna upotreba. Svet je video da se u krizi mRNA vakcine mogu razviti i odobriti izuzetno brzo (za 11 meseci tokom COVID-a). Regulatori sada planiraju kako da to ponove za buduće pandemije ili izbijanja bolesti. Međunarodne inicijative poput SZO-ovog „regulatornog sandboksa“ za pandemijske vakcine i FDA-ovog plana za pripravnost na pandemije u velikoj meri uključuju mRNA. Razmatra se unapred odobravanje platformskih šablona koji bi mogli biti aktivirani po potrebi. Na primer, FDA bi mogla imati stalni dogovor da, ako se pojavi novi virus, mRNA vakcina protiv njega može ući u Fazu 1 za nekoliko nedelja i možda biti dostupna pod hitnim protokolima nakon preliminarnih podataka o bezbednosti/imunogenosti, umesto da se čeka potpuna efikasnost. Ovo je donekle spekulativno, ali iskustvo sa COVID-om je učinilo da su regulatori i vlade spremniji da preuzmu proračunate rizike sa platformskim tehnologijama kako bi spasili živote pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Na kraju, regulatori se moraju suočiti sa javnim percepcijama i komunikacijom prilikom odobravanja mRNA proizvoda. S obzirom na dezinformacije oko mRNA (o čemu će biti reči u nastavku), agencije imaju dodatnu obavezu da jasno komuniciraju zašto je mRNA vakcina ili terapija odobrena, kako je testirana i kako se prati bezbednost. Transparentnost je ključna – na primer, brzo objavljivanje podataka iz ispitivanja i nalaza o neželjenim događajima radi izgradnje poverenja. Dobra vest je da su glavna regulatorna tela sada, ako ništa drugo, mnogo upoznatija sa mRNA nego pre 2020. godine, i postoji rastući konsenzus da ona može biti pouzdana, standardna modalnost. Sledećih nekoliko godina odobravanja (RSV vakcina, moguće vakcina protiv gripa, moguće vakcina protiv raka ili terapija za retke bolesti) dodatno će uspostaviti regulatorni dosije. Svaki uspeh će olakšati sledeći pregled kako regulatori budu sticali institucionalno znanje o mRNA. Globalna saradnja među regulatorima je takođe korisna – deljenje podataka o bezbednosti i efikasnosti mRNA proizvoda može izbeći dupliranje napora.

U zaključku, iako se regulatorno okruženje za mRNA još uvek razvija, ono brzo sazreva. Nadležni rade na tome da “platformska” priroda mRNA bude prepoznata kako bi bezbedni proizvodi mogli brže da stignu do pacijenata bez nepotrebnih prepreka pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Istovremeno, ostaju oprezni u vezi sa novim aspektima (kao što su personalizovane serije ili dugotrajno doziranje). Pronaći pravu ravnotežu – omogućiti inovacije, a istovremeno zaštititi bezbednost – jeste cilj. Ako u tome uspeju, mogli bismo videti vrlinski ciklus u kojem robusna, ali agilna regulativa ubrzava dostupnost mRNA lekova onima kojima su potrebni, bilo tokom sledeće pandemije ili za retku bolest za koju trenutno nema lečenja.

Javna percepcija i etička razmatranja

Pojava mRNA tehnologije nije pokrenula samo naučna i regulatorna, već i društvena i etička pitanja. Javna percepcija mRNA medicine kreće se od velikog optimizma do snažnog skepticizma. Razumevanje i rešavanje ovih stavova je ključno za buduće usvajanje ove tehnologije.

Javno mnjenje i dezinformacije: Generalno, mnogi ljudi smatraju mRNA vakcine protiv COVID-19 trijumfom nauke – ovim vakcinama se pripisuje zasluga za spasavanje miliona života i pomoć u stavljanju pandemije pod kontrolu nobelprize.org. Činjenica da su mRNA vakcine mogle biti razvijene tako brzo i da su se pokazale tako efikasnim bila je zapanjujuća, i zbog toga postoji značajna javna zahvalnost i poverenje u ovu tehnologiju. Ipak, neviđena brzina i novina takođe su izazvale zbunjenost i dezinformacije. Lažne tvrdnje o mRNA su se široko širile na društvenim mrežama tokom pandemije – na primer, mit da mRNA vakcine mogu „izmeniti vaš DNK“. Ovo je biološki nemoguće (mRNA nikada ne ulazi u jedro niti stupa u interakciju sa DNK), ali istraživanja pokazuju zabrinjavajući broj ljudi koji su poverovali u ovu dezinformaciju misinforeview.hks.harvard.edu. Studija diskursa na društvenim mrežama pokazala je da su negativna osećanja i skepticizam prema mRNA vakcinama dominirali mnogim razgovorima, delimično podstaknuti teorijama zavere i politizacijom COVID mera id-ea.org. Čak i 2023. godine, istraživanje Annenberg Public Policy Center-a pokazalo je da je verovanje u određene dezinformacije o vakcinama poraslo, a ukupno poverenje u vakcine opalo u poređenju sa ranijim godinama annenbergpublicpolicycenter.org.

Ova klima predstavlja izazov: kako poboljšati javno razumevanje mRNA tako da strah i glasine ne zasene njene stvarne koristi. Stručnjaci naglašavaju obrazovanje i transparentnost. „Skepticizam se može prevazići samo transparentnom komunikacijom, objavljivanjem podataka i odgovarajućim obrazovanjem,” savetuje dr Türeci iz BioNTech-a health.mountsinai.org. U praksi, to znači da zdravstvene vlasti i naučnici treba jasno da objasne kako mRNA funkcioniše (i kako ne menja trajno ništa u vašem telu), otvoreno dele podatke iz ispitivanja i iskreno priznaju neizvesnosti. To takođe znači i aktivno suzbijanje mitova – na primer, ponavljano pojašnjavanje da se mRNA vakcine brzo razgrađuju i ne zadržavaju u telu, ili da protein šiljka koji proizvodi COVID vakcina nije štetan na način na koji je to sam virus. Tokom COVID-a, organizacije poput CDC-a morale su da objavljuju FAQ dokumente koji eksplicitno razbijaju strahove od izmene DNK misinforeview.hks.harvard.edu, a od društvenih mreža se tražilo da suzbijaju očigledne dezinformacije. Napori se nastavljaju. Važno je i to što, kako se uvode nove mRNA vakcine ili terapije za druge bolesti, mogu nastati slične dezinformacije („da li će ova mRNA za rak promeniti moje gene?” itd.), pa će proaktivno javno obrazovanje biti potrebno u svakom kontekstu.

Drugi aspekt percepcije je poverenje u proces razvoja. Neki u javnosti brinu da su, zato što su COVID vakcine razvijene tako brzo, možda preskočeni neki koraci ili da dugoročni efekti nisu poznati. Iako su te vakcine prošle kroz kompletne faze 3 ispitivanja i sada se već više od tri godine daju milijardama ljudi uz dobar bezbednosni profil, zabrinutost je razumljiva. Da bi se održalo poverenje, kompanije i regulatori će morati da nastave da pokazuju da je praćenje bezbednosti rigorozno. Na primer, brzo prepoznavanje retkog miokarditisa kod mladih muškaraca i studije koje pokazuju da je on uglavnom blag i bez dugoročnih posledica, bilo je važno komunicirati. U budućnosti, ako je mRNA terapija namenjena za hroničnu upotrebu, proizvođači će verovatno uvesti dodatni farmakovigilans (npr. registre za praćenje ishoda tokom godina) kako bi umirili pacijente i lekare. Biti transparentan u vezi sa stopama nuspojava, čak i kada su niske, zapravo gradi kredibilitet – pokazuje javnosti da se ništa ne krije.

Ohrabrujuće je što, kako sve više ljudi stiče lično iskustvo sa mRNA (bilo da su primili vakcinu ili poznaju nekoga ko jeste), nivo komfora obično raste. Do 2025. godine, veliki deo stanovništva u mnogim zemljama primio je mRNA vakcine, i mnogi su primetili da, osim dana umora ili bola u ruci, to izgleda kao i svaka druga vakcina. To lično iskustvo može da suzbije apstraktni strah. Takođe, kada se mRNA pojavi u drugim oblastima (kao vakcina protiv RSV-a za baku, ili vakcina protiv raka koja pomaže prijatelju u ispitivanju), tehnologija može postati normalizovana. Javno mnjenje često zaostaje za naučnim napretkom, ali uz vreme i dobru komunikaciju, mRNA bi mogla postati rutinska i prihvaćena kao, recimo, lekovi sa monoklonskim antitelima ili injekcije insulina – stvari koje su nekada zvučale neverovatno (lek iz biotehnološke laboratorije ili bakterije sa izmenjenim genima), a sada su standardna medicina.

Etnička i društvena razmatranja: Pored percepcije, postoje i etičke dimenzije primene mRNA tehnologije:

• Pravedan pristup: Ključno etičko pitanje je obezbeđivanje pravičnog pristupa ovim potencijalno životno važnim inovacijama. Distribucija vakcina protiv COVID-a otkrila je velike nejednakosti: bogate zemlje su rano obezbedile doze, dok su zemlje sa niskim prihodima morale da čekaju. Ova „vakcinalna aparthejd“, kako su je neki nazvali, postavila je moralna pitanja o pravima na patente i deljenju tehnologije tokom globalne krize. Mnogi su tvrdili da je neetično da kompanije ili države zadržavaju medicinsko otkriće tokom pandemije. Kao odgovor, pojavili su se zahtevi (uključujući i na STO) za ukidanje prava intelektualne svojine za COVID vakcine. Moderna nije sprovodila neka svoja patentna prava tokom vanredne situacije who.int, a Pfizer/BioNTech su na kraju dali licence za proizvodnju drugim proizvođačima, ali kritičari smatraju da je to bilo previše ograničeno. Etička debata i dalje traje: da li bi u budućim pandemijama mRNA tehnologija trebalo da se deli slobodnije radi maksimizacije globalne koristi? Inicijativa SZO za mRNA centar je jedan odgovor na ovo – etički gledano, osnaživanje siromašnijih regiona da sami prave vakcine je korak ka pravdi i autonomiji who.int. Međutim, farmaceutske kompanije tvrde da je zaštita intelektualne svojine neophodna da bi se povratila ulaganja i finansirala nova istraživanja. Ravnoteža bi mogla biti postignuta strategijama kao što su višeslojno određivanje cena (naplaćivanje više bogatim zemljama, a manje siromašnima), dobrovoljni licencni ugovori ili okviri u kojima vlade finansiraju razvoj u zamenu za otvoren pristup. Za upotrebu van pandemije, pitanja pravičnosti i dalje postoje. Ako se mRNA terapije za rak pokažu kao veoma efikasne, ali i izuzetno skupe, ko će ih dobijati? Postoji rizik od dvonivnog sistema u kojem samo oni u bogatim zdravstvenim sistemima imaju koristi. Donosioci odluka i osiguravači moraće da pregovaraju o pravičnim cenama i eventualno razmotre programe subvencija za skupe personalizovane vakcine ako značajno produžavaju život. Dobra vest je da mRNA, kao proizvodni proces, dugoročno može biti jeftinija od nekih tradicionalnih bioloških lekova (nema ćelijskih kultura, brža proizvodnja). Ali trenutne personalizovane vakcine i dalje mnogo koštaju po pacijentu. Obezbeđivanje pristupa, posebno za lečenje retkih bolesti, biće prioritet – moramo izbeći scenarije u kojima samo nekolicina pacijenata u bogatim zemljama može dobiti transformativnu mRNA terapiju za, recimo, PKU, dok su drugi zapostavljeni.
• Informisani pristanak i uključivanje javnosti: Novitet mRNA tehnologije znači da zdravstvene vlasti moraju biti oprezne u načinu na koji uvode nove mRNA intervencije. Jasan informisani pristanak je ključan – pacijenti treba da znaju, razumljivim jezikom, šta mRNA terapija radi. Tokom pandemije, mnogi ljudi su primili vakcine a da zapravo nisu razumeli mRNA; samo su znali da se preporučuje. Za nehitne slučajeve, medicinski radnici će morati da objasne pacijentima koji su možda manje upoznati (npr. pacijent sa rakom koji razmatra učešće u ispitivanju mRNA vakcine) šta pristup podrazumeva, uključujući i nepoznanice. Ovo je deo šire etičke obaveze transparentnosti u medicinskim inovacijama. Uključivanje javnosti je takođe mudro – na primer, uključivanje zajednica u diskusije o uvođenju mRNA vakcine protiv HIV-a u ispitivanjima, kako bi se eventualne zabrinutosti rešavale od samog početka. S obzirom na to da neke zajednice imaju istorijsko nepoverenje prema medicinskim sistemima, izgradnja poverenja kroz dijalog je važna pri uvođenju najsavremenijih tehnologija. Činjenica da je mRNA bila deo političkih debata (maske, obavezne mere itd.) u nekim zemljama znači da postoji zaostala polarizacija. Zdravstveni lideri bi mogli razmotriti kampanje za informisanje koje odvajaju nauku od politike, naglašavajući da je mRNA jednostavno alat – ni inherentno „dobar“ ni „loš“ – i da će se njena upotreba voditi istim rigoroznim testiranjem kao i bilo koji lek.
• Etička upotreba personalizacije i podataka: Jedan zanimljiv etički aspekt je upotreba ličnih genetskih podataka u mRNA tretmanima, posebno kod personalizovanih vakcina protiv raka. Dizajniranje neoantigenske vakcine zahteva sekvenciranje DNK tumora pacijenta – što otvara pitanja privatnosti i bezbednosti podataka. Pacijenti moraju imati poverenja da će njihovi genetski podaci biti odgovorno obrađeni i da neće biti zloupotrebljeni (na primer, da neće biti podeljeni sa osiguravajućim društvima ili drugima bez pristanka). Biće potrebne snažne zaštitne mere i transparentne politike kako bi se ovaj pristup proširio. Dodatno, ako je vakcina individualizovana za pacijenta, neki etičari postavljaju pitanje: da li taj pacijent „poseduje“ neki deo dizajna rezultujuće terapije? Tipično ne, to se smatra prilagođenim receptom, ali je to zanimljivo filozofsko pitanje jer je svaka vakcina jedinstvena.
• Etika javnog zdravlja – Mandati i dezinformacije: Uvođenje vakcina protiv COVID-a ponovo je pokrenulo debatu o obaveznim vakcinama naspram ličnog izbora. Ako se u budućnosti razvije mRNA vakcina (recimo za novi pandemijski virus), vlade će se ponovo suočiti sa etičkom dilemom koliko snažno treba forsirati vakcinaciju u interesu javnog zdravlja. Prinudne mere (poput mandata ili kovid propusnica) bile su efikasne na nekim mestima, ali su takođe izazvale protivljenje. Etički gledano, to je balans između individualne autonomije i bezbednosti zajednice. Pošto će mRNA vakcine verovatno biti prvi odgovor na svaku novu epidemiju, ova debata će se vratiti. U međuvremenu, prepoznata je etička odgovornost za borbu protiv dezinformacija. Lažne informacije koje navode ljude da odbiju vakcine, što dovodi do sprečivih smrti, predstavljaju etički problem javnog zdravlja. Ali suprotstavljanje dezinformacijama može biti u sukobu sa vrednostima slobode govora. Konsenzus je da je najbolji pristup više informacija – preplaviti prostor tačnim, lako razumljivim informacijama – umesto cenzure, koja može izazvati nepoverenje. Naučnici poput Karikó su izašli u javnost (iako se ona sama opisuje kao osoba koja nije “veoma emotivna”, dala je mnogo intervjua nakon Nobelove nagrade) kako bi podelili svoju priču i objasnili mRNA na razumljiv način statnews.com. Ove ljudske priče takođe mogu pomoći da se promeni javno mnjenje pokazujući decenije posvećenosti i brige iza tehnologije, umesto da izgleda kao neka misteriozna korporativna tvorevina.
• Etičke prakse u istraživanju: Na kraju, kao i kod svake nove medicinske oblasti, od suštinskog je značaja da se istraživanja o mRNA terapijama sprovode etički. To znači snažan nadzor kliničkih ispitivanja, informisani pristanak učesnika, pažljivo praćenje neželjenih efekata i pravičnost u izboru učesnika (npr. da se ne iskorišćavaju ranjive populacije). Takođe znači transparentno objavljivanje rezultata, bilo da su pozitivni ili negativni, kako bi cela oblast mogla da uči. S obzirom na navalu kompanija na mRNA, neki se brinu zbog “zlatne groznice”. Etički okviri moraju osigurati da bezbednost pacijenata i naučni integritet ne budu ugroženi takmičarskim ili finansijskim pritiscima. Do sada su glavna mRNA ispitivanja sprovedena od strane uglednih organizacija sa standardnim protokolima, što je ohrabrujuće.

Zaključno, mRNA tehnologija dolazi u trenutku velikih obećanja, ali i značajne odgovornosti. Javno mnjenje može se poboljšati nastavkom transparentnosti, edukacije i rastućim brojem uspeha i bezbednosti. Etički gledano, fokus mora biti na jednakosti (da ova inovacija koristi svim segmentima čovečanstva, a ne samo privilegovanima), iskrenosti (prema pacijentima i javnosti o tome šta mRNA može, a šta ne može da uradi) i društvenoj odgovornosti (borba protiv dezinformacija i nepoverenja kroz angažman). Kako je jedan naučni novinar rekao, mRNA vakcine “su zaglavljene u dezinformacijama” otkako su došle u žižu javnosti theguardian.com, ali činjenice i dokazi iz stvarnog sveta su protivotrov za tu močvaru. Nada je da će se vremenom narativ promeniti sa straha od nepoznatog na uvažavanje onoga što ova tehnologija može da pruži.

Pogled u budućnost: Nova era mRNA medicine

Gledajući iz 2025. godine, jasno je da je mRNA tehnologija već počela da menja medicinu – ali verovatno smo tek na pragu njenog uticaja. U narednoj deceniji mRNA bi mogla postati standardni alat u medicinskom arsenalu, sa primenama daleko širim od onoga što danas možemo da zamislimo. Evo nekoliko ključnih elemenata buduće perspektive mRNA kao platforme za lekove:

Cevovod novih vakcina i terapija: U bliskoj budućnosti, očekujte niz mRNA proizvoda koji traže odobrenje. Grip bi mogao biti sledeći veliki uspeh vakcine – moguće već krajem 2025. ili 2026. godine, ako faza 3 ispitivanja budu uspešna, mogli bismo imati prvu mRNA sezonsku vakcinu protiv gripa na tržištu, koja bi nudila širu i fleksibilniju zaštitu od današnjih vakcina curevac.com. Na isti način, očekujemo rezultate kliničkih ispitivanja mRNA vakcina protiv malaria (program kompanije BioNTech) i tuberculosis oko 2026–27. godine, što bi, ukoliko budu pozitivni, bilo od ogromnog značaja za globalno zdravlje. Na terapijskoj strani, pratite rezultate faze 3 personalizovane vakcine protiv melanoma; uspeh bi mogao dovesti do odobrenja, a zatim i širenja tog pristupa na druge vrste raka poput raka pluća i debelog creva (Merck i Moderna su već nagovestili planove za testiranje vakcine kod visoko mutiranih karcinoma kao što je nemikrocelularni rak pluća reuters.com). Slično, programi za retke bolesti pokazaće da li je ponovljeno doziranje efikasno – ako mRNA može funkcionalno izlečiti metabolički poremećaj, to bi potvrdilo čitavu klasu mRNA lekova za “zamenu proteina”.

Tehnički napredak: Poboljšana mRNA i isporuka: Naučnici aktivno rade na tehnologijama mRNA sledeće generacije. Jedna oblast je samouvećavajuća mRNA (saRNA), koja uključuje dodatni kod za RNK polimerazu koji omogućava mRNA da se neko vreme replicira unutar ćelije. saRNA bi mogla postići isti nivo proizvodnje proteina sa znatno manjom dozom od trenutne mRNA, što bi moglo smanjiti nuspojave i troškove. Nekoliko saRNA vakcina (za COVID, grip, itd.) je u ranim fazama ispitivanja u kompanijama kao što su Gritstone i Arcturus. Druga inovacija su modifikacije baza i novi nukleozidi: Karikó i Weissmanova pseudouridin bila je prva velika prekretnica, ali sada istraživači ispituju i druge modifikovane nukleotide koji bi mogli dodatno povećati stabilnost ili smanjiti preostalo urođeno imuno prepoznavanje. Možda ćemo videti mRNA koje traju duže ili proizvode više proteina, što bi moglo biti korisno za terapije (gde je poželjno višednevno stvaranje proteina, a ne samo jedan dan).

Na polju isporuke, dok su lipidne nanočestice trenutno dominantne, istražuju se i organ-specifične LNP – hemijskim modifikovanjem lipida ili dodavanjem ciljajućih liganada tako da, na primer, IV injekcija mRNA uglavnom odlazi u srčani mišić ili T-ćelije ili prelazi krvno-moždanu barijeru. Dr Türeci je napomenula da „ako želite da ciljate nešto u mozgu, potrebna vam je tehnologija isporuke koja unosi mRNA u mozak” health.mountsinai.org, i istraživači zaista rade na takvim inovacijama (poput nanočestica koje prelaze krvno-moždanu barijeru za neurološke bolesti). Takođe postoji interesovanje za ne-LNP isporuku, kao što su nanočestice na bazi polimera, egzosomi (sićušne vezikule) kao nosači mRNA, ili čak fizičke metode poput elektroporacije za lokalnu isporuku. Dodatno, cilj je i da se mRNA lekovi učine lakšim za rukovanje – na primer, formulacije koje su stabilne na sobnoj temperaturi duže vreme, ili suvi prah mRNA koji bi mogao da se rekonstituiše, što bi olakšalo distribuciju u zemljama u razvoju.

Integracija sa drugim tehnologijama: Budućnost mRNA će se verovatno preplitati sa drugim najsavremenijim biotehnologijama. Jedna jasna sinergija je sa uređivanjem gena: neki od prvih in-vivo CRISPR tretmana (npr. Intellia terapija za transtiretinsku amiloidozu) koriste LNP za isporuku mRNA koja kodira CRISPR Cas9 enzim pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Tako mRNA omogućava terapije uređivanja gena služeći kao vozilo za proizvodnju uređivača gena unutar tela. Kako CRISPR prelazi u kliničku realnost, mRNA će često biti preferirani način za privremenu isporuku ovih alata (jer ne želite da CRISPR bude stalno aktivan). Možda ćemo videti više hibridnih tretmana gde mRNA isporučuje jednokratnu genetsku korekciju. CEO BioNTecha, Uğur Şahin, čak je pomenuo „otvaranje vrata za prve kombinovane terapije genske terapije i mRNA” forbes.com – zamislite pristup gde bi možda mRNA mogla biti data zajedno sa DNK-terapijom radi pojačanja efekta, ili sekvencijalno (koristiti mRNA za pripremu, a zatim gensku terapiju za završetak). Iako je još uvek konceptualno, ovo naglašava da mRNA neće postojati izolovano; biće deo šireg biotehnološkog alata.

Još jedna integracija je sa veštačkom inteligencijom i računarskom biologijom. Dizajniranje optimalnih mRNA sekvenci (za maksimizaciju prinosa proteina i kontrolu translacije), predviđanje jakih neoantigena za vakcine protiv raka, ili formulacija LNP-a, sve to može biti unapređeno mašinskim učenjem. Kompanije već koriste AI za skrining lipidnih formulacija ili za odabir mutiranih peptida koji će biti uključeni u personalizovanu vakcinu. Ovo će verovatno ubrzati razvoj i potencijalno otvoriti nove mogućnosti (zamislite da AI predloži novi koktel antigena za univerzalnu vakcinu protiv koronavirusa, koji se zatim brzo može napraviti kao mRNA i testirati).

Javno zdravlje i pripremljenost za pandemiju: Ako se svet suoči sa još jednom pandemijom ili značajnom epidemijom, mRNA je spremna da ponovo bude prvi odgovor. Institucije su primenile naučene lekcije iz COVID-a i uspostavljaju planove u kojima se održava „biblioteka vakcina“ sa mRNA šablonima za različite porodice virusa. Ako se pojavi novi patogen (tzv. „Bolest X“), ideja je da naučnici mogu da ubace njegov genom u jedan od ovih šablona i proizvedu kandidata za vakcinu u roku od nekoliko dana. U idealnim scenarijima, ispitivanja na ljudima mogla bi da počnu u roku od 6–8 nedelja od otkrivanja izbijanja. Cilj, koji podržavaju organizacije poput CEPI, jeste da se obezbedi 100 miliona doza mRNA vakcine spremnih za 100 dana tokom pandemije pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Ovo je izuzetno ambiciozno, ali nije nemoguće s obzirom na iskustvo sa COVID-om (kada je bilo potrebno oko 300 dana da se vakcina široko primeni, što je i dalje bio rekord). Postizanje ovoga podrazumeva unapred odobrene proizvodne kapacitete, skladištenje sirovina i regulatorna predodobrenja, kao što je već pomenuto. Ako uspe, to bi moglo drastično da smanji posledice budućih epidemija – zaista nova paradigma u odgovoru na epidemije.

Normalizacija i javno prihvatanje: Ako preskočimo do 2030. godine, sasvim je moguće da će godišnja mRNA vakcina (možda kombinovana) biti rutinska kao što je danas vakcina protiv gripa. Milioni ljudi bi mogli svake godine da primaju mRNA injekciju za respiratorne bolesti. Ako se vakcine protiv raka pokažu uspešnim, lečenje raka kod pojedinca bi moglo uobičajeno da uključuje sekvenciranje tumora i dobijanje personalizovane mRNA vakcine kao deo standardne terapije. Za genetske bolesti, roditelji deteta sa retkim poremećajem mogli bi da očekuju da im se ponudi mRNA enzimska terapija umesto, ili pored, konvencionalnih tretmana. Ukratko, mRNA bi mogla postati glavna modalnost. Kako se to bude dešavalo, javna upoznatost će rasti, a početni osećaj „novine“ će nestati. Ljudi verovatno više neće ni razmišljati o tome – kao što su monoklonska antitela, koja su nekada bila novina 1990-ih, sada samo još jedan tip leka koji lekari redovno prepisuju.

Možemo takođe očekivati više aktera na globalnom nivou kako patenti budu isticali ili kako zemlje budu razvijale domaću ekspertizu. Tehnologija bi mogla da se proširi slično kao što je to bio slučaj sa rekombinantnom DNK tehnologijom – u početku je nekoliko kompanija imalo znanje, a sada gotovo svaka zemlja može da proizvodi rekombinantne proteine poput insulina. Ako WHO centar i slične inicijative uspeju, do 2030-ih mnoge zemlje bi mogle imati bar jednu fabriku koja može da proizvodi mRNA vakcine. Ova demokratizacija bi bila pozitivan ishod trenutnih napora.

Naravno, nepoznate nepoznanice ostaju. Biologija nas često iznenadi. Mogući su izazovi, kao što su neočekivane imune reakcije pri dugotrajnoj upotrebi mRNA, ili tehnička ograničenja (na primer, isporuka mRNA za borbu protiv čvrstih tumora u telu može biti teža nego što se nadalo zbog mikrookruženja tumora). S druge strane, mogući su i neočekivani proboji – možda način da se mRNA daje oralno (neka istraživanja ispituju nanoprevlake koje bi mogle preživeti želudačnu kiselinu i uzimati se kao pilula), ili jedna injekcija koja može programirati ćelije da proizvode terapijski protein nedeljama (produžavajući trajanje tako da često doziranje nije potrebno).

Vodeći naučnici ostaju entuzijastični, ali i obazrivi. Dr Uğur Şahin predviđa da, iako „mRNK vakcine mogu biti zaista velika stvar,“ to će biti postepena revolucija tokom godina health.mountsinai.org. A dr Karikó, osvrćući se na decenije rada, jednostavno izražava radost što tehnologija konačno cveta. U jednom intervjuu, nakon što je primila svoju COVID vakcinu, rekla je da su joj zdravstveni radnici aplaudirali i da ju je to rasplakalo – „Bili su tako srećni. Nisam preterano emotivna osoba, ali sam ipak malo zaplakala.“ statnews.com Sada, kada vidi kako se potencijal mRNK širi, ostaje optimista: „Veoma se nadam da će sve više proizvoda stizati na tržište.“ statnews.com Njena nada se već pretvara u stvarnost.

Budućnost u rezimeu: Priča o mRNK se razvija od jedne izuzetne vakcine do platforme za novu klasu lekova. Ako su prethodne godine bile dokazivanje koncepta, naredne će biti širenje i usavršavanje. Nalazimo se na pragu mRNK vakcina protiv gripa, imunoterapija za rak i lekova za bolesti koje su nekada smatrane neizlečivim. Tehnologija će se verovatno integrisati sa drugim naprednim rešenjima (od uređivanja gena do veštačke inteligencije) kako bi omogućila personalizovanu, preciznu negu. Izazovi u vezi sa isporukom, regulativom i prihvatanjem biće prevaziđeni daljim inovacijama i dijalogom. Na mnogo načina, mRNK nas uči kako da iskoristimo sopstvene ćelijske mehanizme tela kao saveznika u lečenju – što je snažna promena paradigme.

Kako je Nobelov komitet napisao, „impresivna fleksibilnost i brzina“ mRNK najavljuje novu eru, a u budućnosti bi tehnologija „mogla biti korišćena i za isporuku terapijskih proteina i lečenje nekih tipova raka.“ nobelprize.org Ta budućnost se brzo približava. Svaki uspeh sa mRNK gradi zamajac za sledeći, stvarajući vrlinski ciklus naučnog napretka. Nije preterivanje reći da smo svedoci revolucije u medicini u realnom vremenu – one u kojoj čovečanstvo, naoružano mRNK, može da odgovori na bolesti sa agilnošću i preciznošću o kojoj su prethodne generacije mogle samo da sanjaju. Poglavlja koja dolaze otkriće dokle ova revolucionarna platforma može da stigne, ali u ovom trenutku, perspektiva za mRNK medicinu je izuzetno svetla.

Izvori:

1. Pfizer – Iskorišćavanje potencijala mRNK (Šta je mRNK i kako funkcioniše) pfizer.com
2. Pfizer – Poreklo i istorija mRNA tehnologije (otkriće 1960-ih; proboj Karikó & Weissman-a) pfizer.com
3. Saopštenje za štampu Nobelove nagrade 2023 – Otkrića Karikó i Weissman-a koja su omogućila mRNA vakcine nobelprize.org
4. Saopštenje za štampu Nobelove nagrade 2023 – Uticaj mRNA vakcina na COVID-19 (milijarde vakcinisanih, spašeni životi) nobelprize.org
5. Mount Sinai (intervju sa Şahin & Türeci) – Svestranost mRNA i razvoj vakcina protiv raka health.mountsinai.org
6. Reuters (13. decembar 2022) – Moderna/Merck vakcina protiv raka smanjila povratak melanoma za 44% reuters.com
7. Reuters (13. decembar 2022) – Izjave Merck-a i Moderne o vakcini protiv raka kao novoj paradigmi reuters.com
8. Mount Sinai (intervju sa Şahin & Türeci) – mRNA odgovara vakcinama protiv raka; ispitivanja kod više vrsta raka health.mountsinai.org
9. FierceBiotech (7. jun 2024) – Moderna terapija za metilmalonsku acidemiju (MMA) kodira nedostajući enzim fiercebiotech.com
10. FierceBiotech (7. jun 2024) – Moderna: Izbor za FDA pilot program ističe obećanje mRNA izvan vakcina fiercebiotech.com
11. FierceBiotech (7. jun 2024) – Ostali Moderna programi za retke bolesti (propionska acidemija, itd.) fiercebiotech.com
12. CureVac Saopštenje za medije (12. septembar 2024) – Pozitivni podaci iz faze 2 za CureVac/GSK mRNA vakcinu protiv gripa (imuni odgovor na A & B, ispunjeni ciljevi) curevac.com
13. CureVac Saopštenje za medije – mRNA vakcina protiv gripa prelazi u fazu 3 sa drugom generacijom mRNA osnove curevac.comcurevac.com
14. Mount Sinai (intervju sa Şahin & Türeci) – mRNA se testira za druge zarazne bolesti poput malarije, herpes zostera health.mountsinai.org
15. Contagion Live (31. maj 2024) – FDA odobrila Moderninu RSV vakcinu za starije od 60 godina; prva mRNA vakcina van COVID-a contagionlive.com
16. Contagion Live – Direktor Moderne: odobrenje za RSV potvrđuje svestranost mRNA platforme contagionlive.com
17. STAT News (19. jul 2021) – Karikó: mRNA može lečiti viruse do autoimunih bolesti; primer studije na miševima sa MS statnews.com
18. STAT News – Karikó izjava: „nadam se da će sve više [mRNA] proizvoda dolaziti na tržište.” statnews.com
19. Reuters (1. avgust 2025) – Britanski sud presudio da Pfizer/BioNTech COVID vakcina krši Modernin mRNA patent (patentne bitke) reuters.com
20. MDPI Vaccines Journal (2024) – Regulatorni pristup platformi: milijarde bezbedno vakcinisane, mnoge mRNA vakcine/terapije u razvoju pmc.ncbi.nlm.nih.gov
21. MDPI Vaccines – Prednost bezbednosti mRNA u odnosu na genske terapije (nema integracije u genom) pmc.ncbi.nlm.nih.gov
22. MDPI Vaccines – Predlog da se slične mRNA terapije (poput metaboličkih enzima) grupišu pod jedan okvir radi ubrzanja odobravanja pmc.ncbi.nlm.nih.gov
23. Mount Sinai (intervju sa Şahin & Türeci) – Potreba za novom tehnologijom ciljane isporuke za specifične organe poput mozga health.mountsinai.org
24. Mount Sinai – Türeci: rešavanje skepticizma kroz transparentnost i edukaciju health.mountsinai.org
25. Harvard Misinformation Review – Javnost pogrešno veruje da mRNA vakcine menjaju DNK, što zahteva razbijanje mitova od strane CDC-a misinforeview.hks.harvard.edu
26. WHO – Zašto je SZO osnovala centar za transfer mRNA tehnologije (nepravičnost u vakcinama na početku COVID-a) who.int
27. WHO – Južnoafrički mRNA centar osnovan za obuku proizvođača iz zemalja sa niskim i srednjim prihodima, sada povećava proizvodnju who.intwho.int
28. Reuters (13. decembar 2022) – Dr Eliav Barr iz Mercka: „ogroman korak napred“ (kliničko ispitivanje vakcine protiv raka); Dr Burton iz Moderne: „nova paradigma u lečenju raka.“ reuters.com
29. McKinsey intervju (27. avgust 2021) – Bancel: mRNA kao lek ima širok domet, mogao bi poboljšati način na koji se lekovi otkrivaju, razvijaju, proizvode mckinsey.com
30. McKinsey – Početak Moderne 2010. i programi pre COVID-a; definicija mRNA mckinsey.com
31. BioSpace (14. jul 2021) – Bancel: mRNA vakcine će biti disruptivne u prevenciji virusnih infekcija; cilj jedne doze za više virusa biospace.com
32. BioSpace – Moderna razvija vakcine za Zika, HIV, grip; vizija kombinovane respiratorne vakcine biospace.com
33. Reuters (13. decembar 2022) – Personalizovana mRNA vakcina protiv raka može se napraviti za ~8 nedelja, nada da će se to prepoloviti (brzina) reuters.com
34. Reuters (13. decembar 2022) – BioNTech ima više ispitivanja vakcina protiv raka, npr. personalizovana vakcina sa MSKCC za rak pankreasa reuters.com
35. Reuters (1. avgust 2025) – Izjava Pfizer/BioNTech povodom presude o patentu u UK (najavljuju žalbu, nema trenutnog uticaja) reuters.com
36. Reuters (1. avgust 2025) – Napomena o tekućim patentnim postupcima u SAD (USPTO poništio neke patente Moderne) i Nemačkoj reuters.com
37. The Guardian (jul 2023) – Zapažanje da su mRNA vakcine, otkako su dospele u žižu javnosti, bile obavijene dezinformacijama theguardian.com
38. STAT News (19. jul 2021) – Karičkin emotivan trenutak prilikom vakcinacije; fokus na predstavljanje nepoznatih naučnika statnews.comstatnews.com
39. STAT News – Karičkina vizija: mRNA kao alat za viruse i autoimune bolesti; vakcina za MS kod miševa; proizvodi stižu na tržište statnews.comstatnews.com
40. Reuters (saopštenje za medije 2023) – Nobelov komitet: fleksibilnost i brzina mRNA vakcina otvaraju put za druge bolesti; buduća upotreba za terapeutske proteine i rakove nobelprize.org