- En 2015, un equipo de la Clínica Mayo y Scripps Research demostró que una combinación de dasatinib y quercetina elimina selectivamente las células senescentes en ratones envejecidos, mejorando la fragilidad y la función cardíaca.
- Los senolíticos de primera generación incluyen dasatinib y quercetina y entraron en pruebas de seguridad en humanos para afecciones como la fibrosis pulmonar idiopática y la osteoartritis.
- En 2024, el ensayo de Fase 2 liderado por la Clínica Mayo de dasatinib más quercetina en 60 mujeres mayores de 65 años durante 20 semanas mostró una formación ósea modesta y un aumento de la densidad ósea de la muñeca en participantes con alta carga de células senescentes, publicado en Nature Medicine en julio de 2024.
- Foselutoclax (UBX1325), un senolítico dirigido a BCL-xL de Unity Biotechnology, está en Fase 2 para el edema macular diabético y, tras una sola inyección intraocular, los pacientes ganaron unas 5 letras en una tabla de agudeza visual a los 11 meses frente al placebo.
- XL888, un inhibidor de la proteína de choque térmico 90, surgió como uno de los principales compuestos identificados por IA en los análisis de UCSF de 2024 y eliminó células senescentes pulmonares en modelos murinos de fibrosis pulmonar idiopática, con mejora de la función pulmonar en estudios preclínicos.
- Un estudio impulsado por IA en 2023 identificó tres candidatos senolíticos—ginkgetina, periplocina y oleandrina—confirmados para eliminar células humanas senescentes en cultivo, con la oleandrina mostrando una actividad especialmente fuerte pero con posible cardiotoxicidad a dosis altas.
- Navitoclax (ABT-263), uno de los primeros senolíticos identificados en 2016, se dirige a BCL-2/BCL-xL y eliminó células senescentes en la piel de ratones envejecidos, mejorando el crecimiento del cabello y la cicatrización de heridas, pero causando toxicidad plaquetaria.
- La terapia CAR-T senolítica diseñada para reconocer uPAR eliminó células senescentes en múltiples órganos en ratones viejos, mejorando el metabolismo y la resistencia sin toxicidad aparente para las células normales.
- Oisín Biotechnologies está desarrollando una terapia génica con nanopartículas lipídicas que entrega caspasa-9 bajo un promotor activo en células con alta p16 o p53, que en ratones y algunos monos redujo la fragilidad y la incidencia de cáncer tras inyecciones mensuales y avanzó hacia ensayos en humanos tras la financiación de 2024.
- A partir de 2024–2025, había aproximadamente 20 ensayos clínicos de agentes senolíticos en curso en todo el mundo, con 2024 marcando el primer ensayo humano aleatorizado (dasatinib+quercetina) y el foselutoclax de Unity mostrando mejoras de visión en edema macular diabético; se esperan resultados de ensayos para la enfermedad de Alzheimer en 2025.
La promesa de los senolíticos: combatiendo las “células zombis” del envejecimiento
Durante siglos, las personas han buscado una fuente de la juventud. Hoy, los científicos se están enfocando en una estrategia intrigante – fármacos senolíticos – que podrían ayudar a retrasar el reloj biológico. Estos compuestos se dirigen a las llamadas “células zombis” en nuestro cuerpo, conocidas oficialmente como células senescentes, que dejan de dividirse pero se niegan a morir nature.com. A medida que envejecemos, estas células senescentes se acumulan y liberan señales dañinas que impulsan la inflamación, el daño tisular y el propio envejecimiento nature.com. Los senolíticos están diseñados para destruir selectivamente estas células dañadas, potencialmente ralentizando el envejecimiento y aliviando muchas afecciones relacionadas con la edad con un solo tratamiento.
Los investigadores descubrieron el primer avance senolítico en 2015, cuando un equipo de la Clínica Mayo y Scripps Research encontró que una combinación de dos compuestos – el medicamento contra la leucemia dasatinib y un flavonoide vegetal quercetina – eliminaba selectivamente las células senescentes en ratones envejecidos, haciendo que los animales fueran menos frágiles y mejorando la función cardíaca nature.com, fightaging.org. Este estudio fundamental abrió la puerta a “una área completamente nueva de la medicina”, como lo expresa el pionero en gerociencia Dr. James Kirkland cedars-sinai.org. El término senolíticos nació para describir este enfoque de eliminar células envejecidas tóxicas. En teoría, eliminar estos elementos problemáticos celulares podría permitir que los tejidos se regeneren y rejuvenecer el cuerpo. Como dice el Dr. Anirvan Ghosh, CEO de Unity Biotechnology, “Estoy convencido de que los senolíticos tendrán un impacto en la clínica… Creo que la verdadera pregunta es cómo será el agente y cuál será el primer medicamento aprobado.” nature.com. Tal optimismo está impulsando una oleada de investigaciones tanto en medicamentos reutilizados como en nuevas moléculas que atacan las células senescentes.
¿Qué son los medicamentos senolíticos y cómo funcionan?
Las células senescentes (o “células zombis”) son células viejas o dañadas que han dejado de dividirse de forma permanente. En lugar de morir como deberían, estas células persisten y liberan una mezcla tóxica de señales inflamatorias – llamada fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP) – que puede dañar a las células sanas vecinas nature.com. Normalmente, el sistema inmunológico elimina las células senescentes. Pero con la edad, el sistema inmunológico se debilita y no puede mantenerse al día nature.com. El resultado es una carga creciente de células zombis que contribuyen al envejecimiento y a enfermedades crónicas que van desde la osteoporosis y la diabetes hasta enfermedades renales, cardíacas y neurodegenerativas nature.com.
Los fármacos senolíticos son compuestos que buscan estas células senescentes y desencadenan su muerte, mientras que preservan las células normales. Una estrategia clave es forzar a las células “zombis” a sufrir apoptosis (muerte celular programada) bloqueando las proteínas de supervivencia que las células senescentes utilizan para resistir la muerte nature.com. Por ejemplo, el dasatinib y otros senolíticos inhiben proteínas de la familia BCL-2, empujando a las células senescentes al borde de la autodestrucción nature.com. Al cortar la última línea de vida de estas células, los senolíticos efectivamente “sacan la basura”, permitiendo que los tejidos se curen. En ratones, el tratamiento senolítico intermitente ha llevado a reversiones impresionantes del deterioro relacionado con la edad, mejorando la función cardíaca, la función renal y la resistencia al ejercicio en animales viejos fightaging.org. Eliminar las células senescentes también frenó los procesos de enfermedad en modelos de Alzheimer, osteoartritis y más fightaging.org, med.stanford.edu.
Ya están en marcha los primeros ensayos de senolíticos en humanos. Los senolíticos de primera generación (como la combinación dasatinib+quercetina, o compuestos naturales como fisetina) están siendo probados por su seguridad y beneficios en condiciones como la fibrosis pulmonar idiopática, la diabetes, la enfermedad de Alzheimer y la osteoartritis fightaging.org, med.stanford.edu. Sin embargo, los científicos advierten que estos senolíticos iniciales – a menudo medicamentos oncológicos reutilizados o suplementos – pueden no ser soluciones mágicas. Pueden tener efectos secundarios y quizás solo funcionen en ciertos tipos de tejidos o subconjuntos de células senescentes fightaging.org. Esto ha impulsado una carrera por senolíticos de próxima generación que sean más potentes y precisos, capaces de atacar una gama más amplia de células senescentes con menos efectos secundarios fightaging.org.
¿Por qué eliminar las “células zombis”? – Conexiones entre envejecimiento y enfermedades
¿Por qué los científicos están tan interesados en eliminar las células senescentes? Resulta que estas células persistentes son un factor fundamental en el proceso de envejecimiento y en muchas enfermedades asociadas a la vejez. Los estudios muestran que, a medida que se acumulan las células senescentes, provocan inflamación crónica (a veces llamada “inflamvejecimiento”) y secretan enzimas que descomponen la estructura de los tejidos nature.com. Esto crea un entorno tóxico que puede acelerar la progresión de enfermedades. Los investigadores han vinculado la acumulación de células senescentes con afecciones como artritis, aterosclerosis, diabetes, Alzheimer, fibrosis pulmonar y enfermedad renal nature.com, med.stanford.edu. En esencia, estas células zombis contribuyen activamente a la fragilidad, el daño a los órganos y el deterioro inmunológico que asociamos con el envejecimientonature.com.
Eliminar células senescentes en modelos animales ha producido beneficios sorprendentes. Por ejemplo, tratar ratones con senolíticos revirtió aspectos de la osteoartritis, permitiendo que el cartílago se regenerara en las articulaciones dañadas med.stanford.edu. En un modelo murino de Alzheimer, eliminar células senescentes redujo la inflamación cerebral y mejoró el rendimiento de la memoria fightaging.org. Los senolíticos han extendido la vida saludable de los ratones, retrasando múltiples patologías relacionadas con la edad fightaging.org. Estos hallazgos sugieren que las células senescentes no son solo espectadoras del envejecimiento, sino actores clave en el proceso de envejecimiento – y que eliminar incluso una parte de ellas puede restaurar una función más juvenil en los tejidos.
Más allá del propio envejecimiento, los senolíticos podrían convertirse en una terapia para múltiples enfermedades. “Los fármacos senolíticos pueden ser útiles contra ciertas enfermedades, como la fibrosis pulmonar idiopática, la demencia, la diabetes, las enfermedades cardíacas y otras”, dice el Dr. Sundeep Khosla de Mayo Clinic, un destacado investigador en senolíticos newsnetwork.mayoclinic.org. La idea es que muchas enfermedades crónicas comparten un culpable común en la senescencia celular, por lo que un tratamiento senolítico podría abordar la causa raíz de varias afecciones a la vez newsnetwork.mayoclinic.org. Dicho esto, el Dr. Khosla y otros advierten que los senolíticos no son un remedio universal newsnetwork.mayoclinic.org. El grado de beneficio puede depender de la carga de células senescentes de cada individuo y del contexto específico de la enfermedad newsnetwork.mayoclinic.org. En el ensayo clínico reciente de Khosla, un senolítico de dasatinib–quercetina solo mejoró la salud ósea en mujeres mayores que comenzaron con altos niveles de células senescentes; aquellas con cargas senescentes más bajas vieron poco efecto newsnetwork.mayoclinic.org. Esto sugiere que las futuras terapias senolíticas podrían necesitar ser personalizadas o utilizadas en poblaciones específicas.Los expertos también instan a tener precaución antes de subirse demasiado pronto al carro de los senolíticos. A pesar de que suplementos como la quercetina y la fisetina se venden como ayudas antienvejecimiento de bricolaje, la evidencia en humanos sigue siendo mínima. “Nuestros hallazgos van en contra de lo que muchas personas ya están haciendo: usar productos comerciales como la quercetina o compuestos relacionados como la fisetina como agentes antienvejecimiento sin saber si tienen suficientes células senescentes para beneficiarse, o qué dosis o régimen de dosificación se necesita para ser efectivo y seguro,” advierte el Dr. Khosla newsnetwork.mayoclinic.org. El Dr. Kirkland también aconseja “extrema precaución” con los suplementos senolíticos de venta libre, enfatizando que se necesitan datos rigurosos en humanos “hasta que y a menos que tengamos datos científicos realmente reproducibles que los reguladores y la comunidad médica acepten.” cedars-sinai.org En resumen, los senolíticos tienen un enorme potencial, pero su uso generalizado ahora es prematuro. El campo está en su infancia – “Sabemos el 2% de lo que necesitamos saber. Esta es un área completamente nueva de la medicina. Si funciona, lo cambiaría todo,” dice el Dr. Kirkland cedars-sinai.org.
Nuevos compuestos senolíticos de nicho emergentes a seguir
Investigadores de todo el mundo están explorando una variedad de compuestos senolíticos de nicho – más allá de los conocidos dasatinib, quercetina y fisetina – que podrían formar la próxima ola de terapias antienvejecimiento. Aquí algunos de los senolíticos menos conocidos o emergentes y su estado en la investigación:
- Foselutoclax (UBX1325): Un inhibidor de BCL-xL senolítico desarrollado por Unity Biotechnology, foselutoclax se encuentra actualmente en ensayos de Fase 2 para edema macular diabético (una forma de pérdida de visión). Este fármaco fue diseñado para atacar las células senescentes en los vasos sanguíneos de la retina nature.com. En un estudio reciente, una sola inyección ocular ayudó a los pacientes con enfermedad ocular diabética a ver en promedio 5 letras más en una cartilla de visión 11 meses después, en comparación con el placebo nature.com. El fármaco parece eliminar selectivamente las células senescentes en la retina mientras preserva las células sanas nature.com. Los investigadores ahora están comparando foselutoclax cara a cara con el tratamiento estándar en ensayos clínicos nature.com. Si todo va bien, expertos como el Dr. Khosla sugieren que este podría convertirse en uno de los primeros tratamientos senolíticos en la clínica en los próximos años nature.com.
- XL888 (Inhibidor de HSP90): En 2024, un equipo de la Universidad de California en San Francisco presentó un novedoso método de cribado que aisló células senescentes de tejidos humanos enfermos para encontrar nuevos senolíticos. Su principal hallazgo fue XL888, un inhibidor de la proteína de choque térmico 90 previamente estudiado en cáncer, que resultó ser un senolítico potente contra células pulmonares fibróticas ucsf.edu. En modelos murinos de fibrosis pulmonar idiopática (FPI), XL888 eliminó células senescentes en los pulmones y mejoró los marcadores de función pulmonar ucsf.edu. También eliminó selectivamente células senescentes en muestras de tejido pulmonar de pacientes humanos con FPI ucsf.edu. “Este estudio proporciona una prueba de concepto para una plataforma donde las células senescentes se aíslan directamente de tejidos enfermos… permitiéndonos identificar compuestos que atacan con precisión a las células senescentes causantes de la enfermedad, en lugar de a células que son simples espectadoras inocentes,” explicó el Dr. Tien Peng, autor principal ucsf.edu. XL888 representa una nueva clase de senolíticos órgano-específicos, aunque aún se encuentra en etapas preclínicas.
- Senolíticos descubiertos por IA (Ginkgetina, Periplocina, Oleandrina): Utilizando inteligencia artificial, los investigadores están encontrando agujas senolíticas en el pajar de las bibliotecas químicas. En 2023, un estudio de aprendizaje automático entrenado con datos conocidos predijo varios nuevos candidatos senolíticos nature.com. El equipo confirmó experimentalmente tres compuestos novedosos: ginkgetina (un biflavonoide natural del ginkgo), periplocina (de una planta medicinal tradicional china) y oleandrina (un compuesto del adelfa), que eliminaron selectivamente células humanas senescentes en cultivo sin dañar las células normales nature.com. Estos compuestos seleccionados por IA mostraron una potencia igual o superior a la de los senolíticos de primera generación en pruebas de laboratorio nature.com. Cabe destacar que la oleandrina fue resaltada por su fuerte actividad, aunque es un glucósido cardíaco que puede ser tóxico en dosis altas nature.com. Aunque aún están lejos de su uso clínico, este enfoque demuestra cómo la IA y los macrodatos están descubriendo nuevas moléculas senolíticas que podrían haber pasado desapercibidas.
- Navitoclax (ABT-263) y otros medicamentos reutilizados: Navitoclax, un fármaco contra el cáncer que actúa sobre BCL-2/BCL-xL, fue uno de los primeros compuestos identificados (en 2016) para eliminar células senescentes. Ha mostrado actividad senolítica en la piel de ratones envejecidos, mejorando el crecimiento del cabello y la cicatrización al eliminar células senescentes nmn.com. Sin embargo, navitoclax puede causar toxicidad plaquetaria (ya que las plaquetas dependen de BCL-xL), por lo que su uso es limitado. Los investigadores están trabajando en análogos de navitoclax o estrategias de dosificación más seguras para aprovechar su efecto senolítico sin efectos secundarios graves. Otros medicamentos existentes bajo investigación senolítica incluyen ciertos inhibidores BET (como JQ1) y fármacos del eje MDM2–p53 (como nutlin-3a), que han mostrado efectos senolíticos en cultivos celulares e incluso pueden reducir medidas de envejecimiento biológico en células nature.com. Muchos de estos se encuentran en fases tempranas de investigación, pero subrayan la estrategia de reutilización de fármacos para la senescencia: tomar medicamentos conocidos y probarlos contra células “zombi”.
- Senolíticos basados en el sistema inmunológico (CAR-T y más): En lugar de medicamentos tradicionales, algunos equipos están bioingenierizando el sistema inmunológico para localizar y eliminar células senescentes. En 2023, investigadores liderados por la Dra. Corina Amor demostraron una terapia senolítica con células CAR-T: las células T fueron modificadas con un receptor de antígeno quimérico para reconocer una proteína (uPAR) enriquecida exclusivamente en células senescentes nature.com. Cuando estas células CAR-T se infundieron en ratones viejos, eliminaron eficientemente las células senescentes en múltiples órganos, mejoraron el metabolismo de los animales y aumentaron la resistencia física (los ratones tratados corrieron más rápido y por más tiempo) nature.com. Es importante destacar que las células CAR-T senolíticas no parecieron ser tóxicas para las células normales en ratones nature.com. De manera similar, la startup biotecnológica Deciduous Therapeutics está explorando enfoques con células asesinas naturales (NK) para estimular la propia respuesta inmunológica senolítica del cuerpo fightaging.orgfightaging.org. Los senolíticos basados en el sistema inmunológico aún son experimentales (las terapias CAR-T son complejas y costosas), pero ofrecen una forma altamente dirigida de eliminar células senescentes.
- Terapias génicas senolíticas: Una de las estrategias más futuristas consiste en dotar a las células de un “gen suicida” que se activa solo en las células senescentes. Por ejemplo, Oisín Biotechnologies está desarrollando una terapia génica con nanopartículas lipídicas que entrega un gen que codifica caspasa-9, una potente proteína inductora de muerte celular fightaging.org. El truco es que este gen está acoplado a un promotor que solo se activa en células con altos niveles de p16 o p53, marcadores moleculares que se elevan en células senescentes fightaging.org. En ratones e incluso en pruebas preliminares en monos, esta terapia génica se administró como inyecciones mensuales y eliminó selectivamente las células senescentes en todo el cuerpo, lo que llevó a una reducción de la fragilidad y la incidencia de cáncer en ratones viejos fightaging.org. Las células sanas no se vieron afectadas porque no activaron el gen letal fightaging.org. Este elegante enfoque de “bomba inteligente” aún está en desarrollo preclínico (Oisín obtuvo recientemente financiación en 2024 para avanzar hacia ensayos en humanos synapse.patsnap.com), pero representa una táctica senolítica altamente precisa – una que podría potencialmente eliminar células senescentes sin los efectos secundarios de un fármaco sistémico.
Últimas noticias e investigaciones (2024–2025)
Los últimos dos años han visto un rápido progreso en la investigación senolítica, con avances alentadores y lecciones aleccionadoras:
- Hitos de los ensayos clínicos: 2024 trajo resultados de los primeros ensayos aleatorizados de senolíticos en humanos. En un ensayo de Fase 2 liderado por la Clínica Mayo, 60 mujeres mayores de 65 años tomaron dasatinib y quercetina (D+Q) de forma intermitente durante 20 semanas para probar los efectos en la salud ósea newsnetwork.mayoclinic.org. El resultado, publicado en Nature Medicine en julio de 2024, encontró beneficios modestos en la formación ósea – D+Q aumentó la formación ósea y la densidad ósea de la muñeca – pero principalmente en participantes que tenían una alta carga de células senescentes al inicio newsnetwork.mayoclinic.org. Esto sugiere que los senolíticos podrían ser más útiles para quienes envejecen más rápido o tienen ciertos estados de enfermedad. Otro titular de ese estudio: D+Q no afectó significativamente la degradación ósea, lo que indica un efecto parcial newsnetwork.mayoclinic.org. Si bien no es un éxito rotundo, fue el primer ensayo controlado que muestra que un senolítico puede impactar la biología humana, y subrayó la necesidad de identificar qué pacientes son los más propensos a beneficiarse newsnetwork.mayoclinic.org.
- Esperanza en el tratamiento de la pérdida de visión: A principios de 2024, Unity Biotechnology anunció resultados prometedores de la Fase 1/2 utilizando su senolítico foselutoclax en el edema macular diabético. Los datos, publicados posteriormente en Nature Medicine, demostraron que una sola inyección del fármaco en los ojos de los pacientes condujo a mejoras sostenidas de la visión durante casi un añonature.com, nature.com. Al eliminar las células senescentes que hacían que los vasos sanguíneos de la retina fueran permeables, el tratamiento mejoró la salud retiniana y la agudeza visual (los pacientes ganaron la capacidad de leer varias letras más en una cartilla de visión) nature.com. Estos resultados fueron considerados como una prueba de que los senolíticos podrían ofrecer beneficios “modificadores de la enfermedad”, y no solo un alivio transitorio de los síntomas. Unity está realizando ahora un ensayo más grande frente a la terapia estándar anti-VEGF para el edema macular nature.com. Si tiene éxito, esto podría convertirse en el primer fármaco senolítico aprobado – no para el envejecimiento en general, sino para una enfermedad visual relacionada con la edad. Como señalaron los investigadores, esto también valida la estrategia de atacar la senescencia en enfermedades específicas. “Los resultados de Unity son prometedores,” dice el Dr. Khosla. “Creo que dentro de los próximos cinco años podríamos ver este tratamiento para el edema macular diabético disponible en la clínica.” nature.com
- Alzhéimer y envejecimiento cerebral: Tras estudios prometedores en ratones, los senolíticos comenzaron a probarse para la enfermedad de Alzheimer. En 2022, un pequeño ensayo de seguridad en pacientes con Alzheimer temprano mostró que D+Q fue tolerado y que se detectó dasatinib en el líquido cefalorraquídeo (lo que significa que penetró en el cerebro) nature.com, nature.com. La quercetina no apareció en el LCR (puede que se degrade demasiado rápido), pero se planificó un ensayo más grande para ver si la cognición mejora en pacientes con Alzheimer tras 9 meses de terapia senolítica nature.com. Se esperan esos resultados en 2025 nature.com. Además, investigadores de la Clínica Mayo informaron en 2024 que el tratamiento senolítico puede aumentar proteínas cerebrales protectoras tanto en ratones como en humanos afar.org, lo que sugiere posibles beneficios para la neurodegeneración. Aunque es demasiado pronto para declarar a los senolíticos como un tratamiento viable para la demencia, 2024–2025 traerá datos clave para responder si eliminar células zombis puede ralentizar o modificar el curso del envejecimiento cerebral.
- Nuevos objetivos y herramientas: Los científicos también están ampliando el arsenal senolítico mediante nuevos objetivos y tecnologías. El estudio de UCSF (mayo de 2024) que identificó XL888 mostró una técnica para extraer células senescentes de órganos enfermos y probar directamente fármacos sobre ellas ucsf.eduucsf.edu. Esto podría conducir a senolíticos adaptados a enfermedades para afecciones como la fibrosis pulmonar, donde los senolíticos genéricos podrían no funcionar tan bien. Por otro lado, un equipo de Stanford en 2025 presentó una sonda innovadora de imagen por resonancia magnética (MRI) que ilumina las células senescentes en el cuerpo med.stanford.edu. Esta herramienta no invasiva utiliza un agente de contraste sensible a la galactosidasa para resaltar las “células zombi” en los escáneres, lo que podría permitir a los médicos identificar a los pacientes con altas cargas de células senescentes y rastrear si los tratamientos senolíticos realmente están eliminando esas células med.stanford.edu. Esta tecnología es crucial, porque actualmente no existe una forma sencilla de medir las células senescentes en una persona viva med.stanford.edu. Con un agente de imagen, los ensayos clínicos podrían obtener resultados más rápidos (en cuestión de semanas) sobre si un senolítico está alcanzando su objetivo, en lugar de esperar meses para ver resultados funcionales med.stanford.edu. En conjunto, estos avances –mejor descubrimiento de objetivos y mejor medición– están acelerando la traducción de los senolíticos de la teoría a la terapia.
- Movimientos en la Industria e Inversión: La promesa de los senolíticos ha impulsado numerosas startups biotecnológicas y programas de investigación. Unity Biotechnology salió a bolsa en 2018 y, a pesar de los primeros contratiempos (su primer senolítico para la osteoartritis no logró alcanzar su objetivo), se orientó hacia la oftalmología, donde ahora está teniendo éxito nature.com. Otras empresas como Oisín Biotechnologies (terapia génica) y Deciduous Therapeutics (modulación de células inmunes) han asegurado nueva financiación en 2024 para impulsar sus plataformas senolíticas hacia ensayos clínicos synapse.patsnap.com, fightaging.org. Grandes actores también están mostrando interés: por ejemplo, filiales de Johnson & Johnson han explorado las posibilidades de los senolíticos (J&J financió algunas de las primeras investigaciones con fisetina), y el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento está patrocinando múltiples ensayos. En 2024, aproximadamente 20 ensayos clínicos de agentes senolíticos estaban en curso en todo el mundo fightaging.org, dirigidos a afecciones que van desde fibrosis pulmonar hasta fragilidad y enfermedad renal. Es probable que este número crezca, reflejando un reconocimiento cada vez mayor de que modificar la biología fundamental del envejecimiento podría dar lugar a una nueva clase de medicamentos.
Perspectivas: Expectativas, Esperanza y Qué Sigue
Los fármacos senolíticos están a la vanguardia de la gerociencia, situados en la intersección entre la expectación y la esperanza. Por un lado, la idea de que podríamos tratar el envejecimiento en sí mismo –eliminando periódicamente las células “retiradas” del cuerpo– es revolucionaria. Los primeros estudios en animales que muestran rejuvenecimiento, y los primeros ensayos en humanos que insinúan beneficios, han generado entusiasmo ante la posibilidad de que finalmente podamos atacar el envejecimiento en su núcleo en lugar de abordar una enfermedad a la vez fightaging.org. La cartera de senolíticos de próxima generación y la innovación a su alrededor (desde químicos descubiertos por IA hasta terapias génicas y células inmunes modificadas) muestran un campo que avanza con notable rapidez y creatividad. Cada nuevo estudio positivo alimenta la esperanza de que podamos añadir años saludables a la vida humana eliminando células tóxicas. Como tituló un artículo, los científicos están encontrando formas de “matar las células ‘zombi’ que te hacen envejecer.”nature.comnature.com
Por otro lado, los expertos moderan este entusiasmo con realismo. Hasta ahora, ningún senolítico ha sido aprobado para uso general, y los resultados clínicos, aunque intrigantes, han sido mixtos o modestos. Quedan muchas preguntas abiertas: ¿Cómo administramos los senolíticos de forma segura, sin dañar células necesarias ni causar efectos secundarios indebidos? ¿Cuáles son los esquemas de dosificación adecuados (ya que eliminar completamente las células senescentes podría no ser necesario – o incluso seguro – en todos los contextos)? Y, de manera crítica, ¿cómo identificamos a quién se debe tratar? “Se necesita más investigación para identificar mejor a las personas que podrían beneficiarse de los tratamientos senolíticos y para desarrollar fármacos senolíticos más específicos y potentes que puedan mostrar eficacia en más personas,” enfatiza la Dra. Khosla newsnetwork.mayoclinic.org. También está el tema de los roles beneficiosos de las células senescentes – por ejemplo, en la curación de heridas o en la lucha contra el cáncer en etapas tempranas – lo que significa que eliminarlas indiscriminadamente podría tener desventajas nature.com. Lograr el equilibrio adecuado será clave.
Es probable que los próximos años vean estrategias refinadas (como los senolíticos “de segunda generación” selectivos que atacan solo las células más problemáticas fightaging.org), enfoques combinados (emparejando senolíticos con antiinflamatorios u otros fármacos geroprotectores), y estudios más profundos en biología (para entender los subtipos de senescencia en diferentes tejidos). Es una tarea abrumadora, pero la recompensa potencial es enorme. Si las terapias senolíticas cumplen aunque sea parte de su promesa, podrían transformar la medicina – tratando o previniendo múltiples enfermedades relacionadas con la edad al mismo tiempo, en lugar de una por una nature.com, fightaging.org. Imagina un futuro en el que una persona de 70 años pudiera recibir un tratamiento senolítico cada año o dos para eliminar células tóxicas y extender significativamente su esperanza de vida saludable. Es esta visión la que impulsa a los investigadores, incluso cuando reconocen cuánto queda por aprender. “Solo sabemos el 2% de lo que necesitamos saber,” admite el Dr. Kirkland cedars-sinai.org. “Esta es un área completamente nueva de la medicina. Si funciona, lo cambiaría todo.” cedars-sinai.org
Una cosa está clara: los senolíticos han pasado de ser una idea de ciencia ficción a un verdadero esfuerzo científico. Los próximos años, con múltiples resultados de ensayos y posiblemente el primer fármaco senolítico aprobado, determinarán hasta dónde podemos llegar en dar marcha atrás al reloj del envejecimiento. Por ahora, prevalece un optimismo cauteloso. Las células zombis han sido advertidas, y la batalla por desbloquear vidas más largas y saludables está en marcha.
Fuentes:
- Kirkland, J. – Cedars-Sinai Blog, “Are Senolytic Supplements Right for Me?” (nov 2024) cedars-sinai.org
- Carissa Wong – Nature News Feature, “How to kill the ‘zombie’ cells that make you age” (may 2024) nature.com
- Unity Biotechnology – Clinical trial findings in diabetic eye disease (Nature Medicine 2024) nature.com
- Khosla, S. – Mayo Clinic News, Senolytic trial in older women (Nature Medicine 2024) newsnetwork.mayoclinic.org
- Lee et al. – Journal of Clinical Investigation (may 2024): XL888 identified as senolytic in lung fibrosis ucsf.eduucsf.edu
- Smer-Barreto et al. – Nature Communications (jun 2023): AI discovery of ginkgetin, periplocin, oleandrin nature.com
- Fight Aging! – “A Tour of Senolytic Therapies” summary (may 2024) fightaging.org
- Stanford Medicine – Nueva sonda de resonancia magnética para células senescentes (npj Imaging 2025) med.stanford.edu
