Tajní zabijáci „zombie buněk“: Speciální senolytické léky bojující proti stárnutí

• V roce 2015 tým Mayo Clinic a Scripps Research ukázal, že kombinace dasatinibu a quercetinu selektivně zabíjí senescentní buňky u starých myší, což zlepšuje křehkost a funkci srdce.
• První generace senolytik zahrnuje dasatinib a quercetin a vstoupila do testování bezpečnosti u lidí pro stavy jako idiopatická plicní fibróza a osteoartróza.
• V roce 2024 ukázala klinická studie fáze 2 vedená Mayo Clinic s dasatinibem a quercetinem u 60 žen starších 65 let po dobu 20 týdnů mírnou tvorbu kostí a zvýšení hustoty zápěstní kosti u účastnic s vysokou zátěží senescentních buněk, publikováno v Nature Medicine v červenci 2024.
• Foselutoclax (UBX1325), senolytikum zaměřené na BCL-xL od Unity Biotechnology, je ve fázi 2 pro diabetický makulární edém a po jediné nitrooční injekci pacienti získali asi 5 písmen na oční tabuli po 11 měsících oproti placebu.
• XL888, inhibitor heat-shock proteinu 90, se v roce 2024 objevil jako hlavní AI-nalezený kandidát v UCSF screeningu a odstranil senescentní buňky v plicích myší s idiopatickou plicní fibrózou, s lepší funkcí plic v preklinických studiích.
• AI-řízená studie z roku 2023 identifikovala tři kandidáty na senolytika – ginkgetin, periplocin a oleandrin – potvrzené v zabíjení senescentních lidských buněk v kultuře, přičemž oleandrin vykazoval zvláště silnou aktivitu, ale potenciální kardiotoxicitu při vysokých dávkách.
• Navitoklax (ABT-263), jedno z prvních identifikovaných senolytik v roce 2016, cílí na BCL-2/BCL-xL a odstranil senescentní buňky ve stárnoucí kůži myší, což zlepšilo růst vlasů a hojení ran, ale způsobovalo toxicitu krevních destiček.
• Senolytická CAR-T terapie navržená k rozpoznání uPAR odstranila senescentní buňky v několika orgánech starých myší, zlepšila metabolismus a vytrvalost bez zjevné toxicity pro normální buňky.
• Oisín Biotechnologies vyvíjí genovou terapii s lipidovými nanočásticemi dodávající kaspázu-9 pod promotorem aktivním v buňkách s vysokou hladinou p16 nebo p53, která u myší a některých opic snížila křehkost a výskyt rakoviny po měsíčních injekcích a po financování v roce 2024 směřuje k lidským studiím.
• K roku 2024–2025 probíhalo celosvětově přibližně 20 klinických studií senolytických látek, přičemž rok 2024 znamenal první randomizovanou lidskou studii (dasatinib+quercetin) a foselutoclax od Unity ukázal zlepšení zraku u diabetického makulárního edému; výsledky studií pro Alzheimerovu chorobu se očekávají v roce 2025.

Příslib senolytik: Boj proti „zombie buňkám“ stárnutí

Po staletí lidé hledali pramen mládí. Dnes se vědci zaměřují na zajímavou strategii – senolytické léky – které by mohly pomoci otočit biologické hodiny zpět. Tyto sloučeniny cílí na takzvané „zombie buňky“ v našem těle, oficiálně známé jako senescentní buňky, které přestanou dělit, ale odmítají zemřít ^[1]. Jak stárneme, tyto senescentní buňky se hromadí a vypouštějí škodlivé signály, které podporují zánět, poškození tkání a samotné stárnutí ^[2]. Senolytika jsou navržena tak, aby selektivně ničila tyto poškozené buňky, což by mohlo zpomalit stárnutí a zmírnit mnoho stavů souvisejících se stárnutím jedinou léčbou.

Vědci objevili první senolytický průlom v roce 2015, kdy tým z Mayo Clinic a Scripps Research zjistil, že kombinace dvou sloučenin – léku na leukémii dasatinib a rostlinného flavonoidu quercetin – selektivně zabíjela senescentní buňky u starých myší, díky čemuž byly zvířata méně křehká a zlepšila se jim srdeční funkce ^[3], ^[4]. Tato klíčová studie otevřela dveře „zcela nové oblasti medicíny“, jak říká průkopník gerovědy Dr. James Kirkland ^[5]. Termín senolytika vznikl pro popis tohoto přístupu k odstraňování toxických stárnoucích buněk. Teoreticky by odstranění těchto buněčných potížistů mohlo umožnit regeneraci tkání a omlazení těla. Jak říká Dr. Anirvan Ghosh, generální ředitel Unity Biotechnology: „Jsem přesvědčen, že senolytika budou mít dopad v klinické praxi… Myslím, že otázkou je, jak bude vypadat konkrétní látka a jaký bude první schválený lék.“ ^[6] Takový optimismus pohání vlnu výzkumu jak převzatých léků, tak nových molekul, které útočí na senescentní buňky.

Co jsou senolytické léky a jak fungují?

Senescentní buňky (nebo „zombie buňky“) jsou staré či poškozené buňky, které trvale přestaly dělit. Místo toho, aby odumřely, jak by měly, zůstávají v těle a uvolňují toxickou směs zánětlivých signálů – nazývanou senescence-associated secretory phenotype (SASP) – která může poškozovat okolní zdravé buňky ^[7]. Za normálních okolností imunitní systém senescentní buňky odstraňuje. S věkem však imunitní systém slábne a nestačí držet krok ^[8]. Výsledkem je narůstající zátěž zombie buněk, které přispívají ke stárnutí a chronickým onemocněním od osteoporózy a diabetu po onemocnění ledvin, srdce a neurodegenerativní choroby ^[9].

Senolytické léky jsou sloučeniny, které vyhledávají tyto senescentní buňky a spouštějí jejich smrt, přičemž šetří normální buňky. Jednou z klíčových strategií je přinutit „zombie“ buňky podstoupit apoptózu (programovanou buněčnou smrt) blokováním proteinů přežití, které senescentní buňky používají k odolávání smrti ^[10]. Například dasatinib a další senolytika inhibují proteiny z rodiny BCL-2, čímž posouvají senescentní buňky na pokraj sebedestrukce ^[11]. Odříznutím poslední záchranné linie těchto buněk senolytika efektivně „odstraňují odpad“, což umožňuje tkáním se hojit. U myší vedla přerušovaná senolytická léčba k působivému zvrácení věkem podmíněného úpadku, zlepšení funkce srdce, ledvin a vytrvalosti při cvičení u starých zvířat ^[12]. Odstranění senescentních buněk také omezilo průběh nemocí v modelech Alzheimerovy choroby, osteoartrózy a dalších ^[13], ^[14].

První senolytické klinické studie u lidí jsou nyní v běhu. Prvotní senolytika (jako kombinace dasatinib+quercetin nebo přírodní sloučeniny jako fisetin) jsou testována na bezpečnost a přínosy u stavů, jako je idiopatická plicní fibróza, cukrovka, Alzheimerova choroba a osteoartróza ^[15], ^[16]. Vědci však upozorňují, že tato počáteční senolytika – často přepracované léky na rakovinu nebo doplňky stravy – nemusí být zázračné léky. Mohou mít vedlejší účinky a možná budou fungovat jen na určité typy tkání nebo podskupiny senescentních buněk ^[17]. To vyvolalo závod o senolytika nové generace, která jsou účinnější a přesnější, schopná cílit na širší spektrum senescentních buněk s menším množstvím vedlejších účinků ^[18].

Proč zabíjet „zombie buňky“? – Spojení stárnutí a nemocí

Proč jsou vědci tak dychtiví zničit senescentní buňky? Ukazuje se, že tyto přetrvávající buňky jsou základním hnacím motorem procesu stárnutí a mnoha nemocí stáří. Studie ukazují, že jak se senescentní buňky hromadí, vyvolávají chronický zánět (někdy označovaný jako „inflammaging“) a vylučují enzymy, které narušují strukturu tkání ^[19]. To vytváří toxické prostředí, které může urychlit postup nemocí. Výzkumníci spojili hromadění senescentních buněk se stavy jako artritida, ateroskleróza, cukrovka, Alzheimerova choroba, plicní fibróza a onemocnění ledvin^[20], ^[21]. V podstatě tyto zombie buňky aktivně přispívají k té křehkosti, poškození orgánů a úpadku imunity, které spojujeme se stárnutím^[22].

Odstranění senescentních buněk v zvířecích modelech přineslo pozoruhodné přínosy. Například léčba myší senolytiky zvrátila projevy osteoartrózy a umožnila opětovný růst chrupavky v poškozených kloubech ^[23]. V myším modelu Alzheimerovy choroby odstranění senescentních buněk snížilo zánět v mozku a zlepšilo paměťové schopnosti ^[24]. Senolytika prodloužila zdravou délku života myší a oddálila rozvoj více věkem podmíněných patologií ^[25]. Tato zjištění naznačují, že senescentní buňky nejsou jen pasivními účastníky stárnutí, ale klíčovými organizátory procesu stárnutí – a že odstranění i části z nich může obnovit mladistvější funkci tkání.

Kromě samotného stárnutí by se senolytika mohla stát terapií pro více nemocí. „Senolytické léky mohou být užitečné proti určitým onemocněním, jako je idiopatická plicní fibróza, demence, cukrovka, srdeční choroby a další,“ říká Dr. Sundeep Khosla z Mayo Clinic, přední výzkumník v oblasti senolytik ^[26]. Myšlenka je, že mnoho chronických onemocnění má společného viníka v buněčné senescenci, takže senolytická léčba by mohla řešit hlavní příčinu několika stavů najednou ^[27]. Dr. Khosla a další však upozorňují, že senolytika nejsou univerzálním řešením^[28]. Míra přínosu může záviset na zátěži senescentních buněk u jednotlivce a na konkrétním kontextu onemocnění ^[29]. V nedávné klinické studii Khosly zlepšilo senolytikum dasatinib–kvercetin zdraví kostí pouze u starších žen, které měly na začátku vysokou hladinu senescentních buněk – u těch s nižší zátěží senescentních buněk byl účinek malý ^[30]. To naznačuje, že budoucí senolytické terapie možná bude potřeba personalizovat nebo používat u cílených skupin pacientů.

Odborníci také vyzývají k opatrnosti, pokud jde o příliš brzké naskočení na vlnu senolytik. Navzdory tomu, že doplňky jako kvercetin a fisetin se prodávají jako domácí prostředky proti stárnutí, důkazy u lidí jsou stále minimální. „Naše zjištění jsou v rozporu s tím, co už mnoho lidí dělá – používají komerční produkty jako kvercetin nebo příbuzné sloučeniny jako fisetin jako prostředky proti stárnutí, aniž by věděli, zda mají dostatečně vysoký počet senescentních buněk, aby z toho měli prospěch, nebo jaká dávka či dávkovací režim je potřebný, aby byl účinný a zároveň bezpečný,“ varuje Dr. Khosla ^[31]. Dr. Kirkland rovněž doporučuje „mimořádnou opatrnost“ u volně prodejných senolytických doplňků a zdůrazňuje, že jsou zapotřebí důkladná data z lidských studií „dokud a pokud nebudeme mít skutečně reprodukovatelná vědecká data, která přijmou regulátoři a lékařská komunita.“ ^[32] Stručně řečeno, senolytika mají obrovský potenciál, ale jejich široké používání je nyní předčasné. Obor je teprve v začátcích – „Víme 2 % z toho, co potřebujeme vědět. Je to zcela nová oblast medicíny. Pokud to bude fungovat, změní to všechno,“ říká Dr. Kirkland ^[33].

Objevující se specializované senolytické sloučeniny, které stojí za pozornost

Vědci po celém světě zkoumají řadu specializovaných senolytických sloučenin – kromě dobře známých dasatinibu, kvercetinu a fisetinu – které by mohly tvořit další vlnu terapií proti stárnutí. Zde jsou některé z méně známých nebo nově se objevujících senolytik a jejich aktuální stav ve výzkumu:

• Foselutoclax (UBX1325): Inhibitor BCL-xL senolytikum vyvinuté společností Unity Biotechnology, foselutoclax je v současné době ve fázi 2 klinických studií pro diabetický makulární edém (forma ztráty zraku). Tento lék byl navržen k napadání senescentních buněk v krevních cévách sítnice ^[34]. V nedávné studii pomohla jediná injekce do oka pacientům s diabetickým onemocněním oka vidět v průměru o 5 písmen více na optotypu po 11 měsících ve srovnání s placebem ^[35]. Zdá se, že lék selektivně eliminuje senescentní buňky v sítnici a šetří zdravé buňky ^[36]. Výzkumníci nyní porovnávají foselutoclax přímo se standardní péčí v klinických studiích ^[37]. Pokud vše půjde dobře, odborníci jako Dr. Khosla naznačují, že by se tento lék mohl stát jedním z prvních senolytických ošetření v klinické praxi během několika příštích let ^[38].
• XL888 (inhibitor HSP90): V roce 2024 tým z University of California San Francisco představil novou screeningovou metodu, která izolovala senescentní buňky z nemocných lidských tkání za účelem nalezení nových senolytik. Jejich nejlepším objevem byl XL888, inhibitor heat-shock proteinu 90, dříve zkoumaný v souvislosti s rakovinou, který se ukázal být silným senolytikem proti fibrotickým plicním buňkám ^[39]. V myších modelech idiopatické plicní fibrózy (IPF) XL888 odstranil senescentní buňky v plicích a zlepšil ukazatele plicních funkcí ^[40]. Selektivně také ničil senescentní buňky ve vzorcích plicní tkáně od pacientů s IPF ^[41]. „Tato studie poskytuje důkaz konceptu pro platformu, kde jsou senescentní buňky přímo izolovány z nemocných tkání… což nám umožňuje identifikovat sloučeniny, které přesně cílí na senescentní buňky způsobující onemocnění, a ne na buňky, které jsou nevinnými přihlížejícími,“ vysvětlil Dr. Tien Peng, hlavní autor ^[42]. XL888 představuje novou třídu orgánově specifických senolytik, i když zatím zůstává ve fázi preklinického výzkumu.
• AI-objevené senolytika (ginkgetin, periplocin, oleandrin): Pomocí umělé inteligence nacházejí vědci senolytické jehly v kupce sena chemických knihoven. V roce 2023 strojové učení, trénované na známých datech, předpovědělo několik nových kandidátů na senolytika ^[43]. Tým experimentálně potvrdil tři nové sloučeniny – ginkgetin (přírodní biflavon z jinanu), periplocin (z tradiční čínské léčivé rostliny) a oleandrin (sloučenina z oleandru) – které selektivně zabíjely senescentní lidské buňky v kultuře bez poškození normálních buněk ^[44]. Tyto AI-vybrané sloučeniny vykazovaly účinnost srovnatelnou nebo lepší než první generace senolytik v laboratorních testech ^[45]. Zejména oleandrin byl vyzdvihován pro svou silnou aktivitu, ačkoliv jde o srdeční glykosid, který může být ve vysokých dávkách toxický ^[46]. Přestože je klinické použití ještě daleko, tento přístup ukazuje, jak AI a velká data odhalují nové senolytické molekuly, které by jinak mohly být přehlédnuty.
• Navitoklax (ABT-263) a další přeúčelované léky: Navitoklax, lék na rakovinu zaměřený na BCL-2/BCL-xL, byl jednou z prvních sloučenin identifikovaných (v roce 2016) k likvidaci senescentních buněk. Prokázal senolytickou aktivitu ve stárnoucí kůži myší, kde zlepšil růst vlasů a hojení ran odstraněním senescentních buněk ^[47]. Navitoklax však může způsobovat toxicitu krevních destiček (protože destičky závisejí na BCL-xL), což omezuje jeho použití. Vědci pracují na analozích navitoklaxu nebo bezpečnějších dávkovacích strategiích, aby využili jeho senolytický efekt bez závažných vedlejších účinků. Mezi další existující léky zkoumané jako senolytika patří některé inhibitory BET (například JQ1) a léky ovlivňující osu MDM2–p53 (například nutlin-3a), které prokázaly senolytické účinky v buněčných kulturách a mohou dokonce snižovat ukazatele biologického stárnutí v buňkách ^[48]. Mnohé z nich jsou ve fázi raného výzkumu, ale zdůrazňují strategii přeúčelování léků pro senescenci – tedy testování známých léků proti „zombie“ buňkám.
• Imunologicky založené senolytika (CAR-T a další): Místo tradičních léků některé týmy bioinženýrsky upravují imunitní systém, aby vyhledával senescentní buňky. V roce 2023 tým vedený Dr. Corinou Amor předvedl senolytickou CAR-T buněčnou terapii: T buňky byly upraveny chimérickým antigenním receptorem, aby rozpoznaly protein (uPAR), který je unikátně obsažený v senescentních buňkách ^[49]. Když byly tyto CAR-T buňky infuzovány starým myším, účinně odstranily senescentní buňky v několika orgánech, zlepšily metabolismus zvířat a zvýšily fyzickou výdrž (léčené myši běhaly rychleji a déle) ^[50]. Důležité je, že senolytické CAR-T buňky se u myší nezdály být toxické pro normální buňky ^[51]. Podobně biotechnologický startup Deciduous Therapeutics zkoumá přístupy využívající přirozené zabíječské buňky (NK), aby stimuloval vlastní senolytickou imunitní odpověď těla ^[52][53]. Imunologicky založená senolytika jsou stále experimentální (CAR-T terapie jsou složité a drahé), ale nabízejí vysoce cílený způsob, jak eliminovat senescentní buňky.
• Senolytické genové terapie: Jedna z nejvíce futuristických strategií zahrnuje vybavení buněk „sebevražedným genem“, který se aktivuje pouze v senescentních buňkách. Například Oisín Biotechnologies vyvíjí genovou terapii s lipidovými nanočásticemi, která dodává gen kódující kaspázu-9, silný protein způsobující smrt buněk ^[54]. Fígl spočívá v tom, že tento gen je spojen s promotorem, který se zapíná pouze v buňkách s vysokou hladinou p16 nebo p53 – molekulárními markery, které jsou zvýšené v senescentních buňkách ^[55]. U myší a dokonce i v předběžných testech na opicích byla tato genová terapie podávána jako měsíční injekce a selektivně zabíjela senescentní buňky v celém těle, což vedlo ke snížení křehkosti a výskytu rakoviny u starých myší ^[56]. Zdravé buňky zůstaly nepoškozené, protože neaktivovaly smrtící gen ^[57]. Tento elegantní přístup „chytré bomby“ je stále ve fázi preklinického vývoje (Oisín nedávno získal financování v roce 2024 na postup směrem k lidským studiím ^[58]), ale představuje vysoce přesnou senolytickou taktiku – takovou, která by mohla potenciálně odstranit senescentní buňky bez vedlejších účinků systémového léku.

Nejnovější zprávy a výzkum (2024–2025)

Poslední dva roky přinesly rychlý pokrok ve výzkumu senolytik, a to jak povzbudivé průlomy, tak i střízlivé lekce:

• Milníky klinických studií: Rok 2024 přinesl výsledky prvních randomizovaných studií se senolytiky u lidí. Ve studii fáze 2 vedené Mayo Clinic užívalo 60 žen starších 65 let dasatinib a quercetin (D+Q) přerušovaně po dobu 20 týdnů za účelem testování vlivu na zdraví kostí ^[59]. Výsledek, zveřejněný v Nature Medicine v červenci 2024, ukázal mírné přínosy pro tvorbu kostí – D+Q zvýšilo tvorbu kostí a hustotu zápěstních kostí – ale hlavně u účastnic, které měly na začátku vysokou zátěž senescentních buněk ^[60]. To naznačuje, že senolytika mohou být nejpřínosnější pro ty, kteří stárnou rychleji nebo mají určité chorobné stavy. Další hlavní zjištění této studie: D+Q nemělo významný vliv na odbourávání kostí, což ukazuje na částečný efekt ^[61]. I když to není průlom, šlo o první kontrolovanou studii, která ukázala, že senolytikum může ovlivnit lidskou biologii, a zdůraznila potřebu určit, kteří pacienti budou mít z léčby největší prospěch ^[62].
• Naděje na léčbu ztráty zraku: Na začátku roku 2024 oznámila společnost Unity Biotechnology slibné výsledky fáze 1/2 s použitím svého senolytika foselutoclax u diabetického makulárního edému. Data, která byla později publikována v Nature Medicine, ukázala, že jediná injekce léku do oka pacientů vedla k trvalému zlepšení zraku po téměř celý rok^[63], ^[64]. Odstraněním senescentních buněk, které způsobovaly únik krve z cév sítnice, léčba zlepšila zdraví sítnice a zrakovou ostrost (pacienti byli schopni přečíst několik dalších písmen na optotypu) ^[65]. Tyto výsledky byly označeny jako důkaz, že senolytika mohou přinést „modifikující účinek na nemoc“, nejen dočasnou úlevu od příznaků. Unity nyní provádí větší klinickou studii proti standardní anti-VEGF terapii pro makulární edém ^[66]. Pokud bude úspěšná, mohlo by se jednat o první schválený senolytický lék – ne pro stárnutí obecně, ale pro věkem podmíněné onemocnění zraku. Jak vědci poznamenali, tato strategie také potvrzuje zaměření na senescenci u konkrétních nemocí. „Výsledky Unity jsou slibné,“ říká Dr. Khosla. „Myslím, že během příštích pěti let bychom mohli vidět tuto léčbu diabetického makulárního edému nabízenou v klinické praxi.“ ^[67]
• Alzheimerova choroba a stárnutí mozku: Po povzbudivých studiích na myších byly senolytika testovány u Alzheimerovy choroby. V roce 2022 malá bezpečnostní studie u pacientů v raném stádiu Alzheimerovy choroby ukázala, že D+Q bylo tolerováno a dasatinib byl detekován v mozkomíšním moku (což znamená, že pronikl do mozku) ^[68], ^[69]. Quercetin se v mozkomíšním moku neobjevil (může se rozkládat příliš rychle), ale byly naplánovány větší studie, které mají zjistit, zda se u pacientů s Alzheimerovou chorobou zlepší kognitivní funkce po 9 měsících senolytické terapie ^[70]. Výsledky se očekávají v roce 2025 ^[71]. Navíc vědci z Mayo Clinic v roce 2024 oznámili, že senolytická léčba může zvýšit ochranné mozkové proteiny jak u myší, tak u lidí ^[72], což naznačuje možné přínosy pro neurodegeneraci. Přestože je zatím příliš brzy prohlásit senolytika za životaschopnou léčbu demence, roky 2024–2025 přinesou klíčová data, která odpoví na otázku, zda ničení zombie buněk může zpomalit nebo změnit průběh stárnutí mozku.
• Nové cíle a nástroje: Vědci také rozšiřují senolytický arzenál prostřednictvím nových cílů a technologií. Studie UCSF (květen 2024), která identifikovala XL888, představila techniku, jak „vylovit“ senescentní buňky z nemocných orgánů a přímo na nich testovat léky ^[73][74]. To by mohlo vést k senolytikům šitým na míru konkrétním onemocněním, například u plicní fibrózy, kde běžná senolytika nemusí fungovat tak dobře. Na jiném poli tým ze Stanfordu v roce 2025 představil průlomovou MRI zobrazovací sondu, která v těle „rozsvítí“ senescentní buňky ^[75]. Tento neinvazivní nástroj využívá kontrastní látku citlivou na galaktosidázu k zvýraznění „zombie buněk“ na snímcích, což by lékařům mohlo umožnit identifikovat pacienty s vysokým množstvím senescentních buněk a sledovat, zda senolytická léčba tyto buňky skutečně odstraňuje ^[76]. Taková technologie je zásadní, protože v současnosti neexistuje snadný způsob, jak měřit senescentní buňky u živého člověka ^[77]. Díky zobrazovací látce by klinické studie mohly získat rychlejší výsledky (během týdnů) o tom, zda senolytikum zasahuje svůj cíl, místo aby čekaly měsíce na funkční výsledky ^[78]. Tyto pokroky – lepší objevování cílů a lepší měření – společně urychlují přenos senolytik z teorie do praxe.
• Průmyslové a investiční kroky: Příslib senolytik podnítil vznik řady biotechnologických startupů a výzkumných programů. Unity Biotechnology vstoupila na burzu v roce 2018 a navzdory počátečním neúspěchům (jejich první senolytikum na osteoartrózu nesplnilo stanovený cíl) se přeorientovala na oftalmologii, kde nyní zaznamenává úspěch ^[79]. Další společnosti jako Oisín Biotechnologies (genová terapie) a Deciduous Therapeutics (modulace imunitních buněk) získaly v roce 2024 nové financování, aby posunuly své senolytické platformy do klinických studií ^[80], ^[81]. Do hry vstupují i velcí hráči: například pobočky Johnson & Johnson zkoumaly možnosti senolytik (J&J financovala některé rané výzkumy fisetinu) a National Institute on Aging sponzoruje několik studií. K roku 2024 probíhalo přibližně 20 klinických studií senolytických látek po celém světě ^[82], zaměřených na stavy od plicní fibrózy přes křehkost až po onemocnění ledvin. Toto číslo pravděpodobně poroste, což odráží rostoucí uznání, že úprava základní biologie stárnutí by mohla přinést novou třídu léků.

Výhled: Hype, naděje a co bude dál

Senolytické léky jsou na špici gerovědy, na pomezí mezi hype a nadějí. Na jedné straně je myšlenka, že bychom mohli léčit samotné stárnutí – pravidelným odstraňováním „vysloužilých“ buněk z těla – revoluční. První studie na zvířatech ukazující omlazení a první lidské studie naznačující přínosy vzbudily nadšení, že bychom konečně mohli cílit na stárnutí v jeho jádru místo toho, abychom řešili jednu nemoc po druhé ^[83]. Vývojová řada nové generace senolytik a inovace kolem nich (od chemikálií objevených pomocí AI přes genové terapie až po upravené imunitní buňky) ukazují obor, který se pohybuje pozoruhodnou rychlostí a kreativitou. Každá nová pozitivní studie posiluje naději, že bychom mohli přidat zdravé roky lidskému životu tím, že vyčistíme toxické buňky. Jak to vystihl jeden titulek, vědci nacházejí způsoby, jak „zabít ‘zombie’ buňky, které způsobují stárnutí.“^[84][85]

Na druhou stranu odborníci tento optimismus vyvažují realismem. Dosud žádný senolytik nebyl schválen pro běžné použití a klinické výsledky, ačkoliv jsou slibné, byly smíšené nebo jen mírné. Zůstává mnoho otevřených otázek: Jak bezpečně podávat senolytika, aniž bychom poškodili potřebné buňky nebo způsobili nežádoucí vedlejší účinky? Jaké jsou správné dávkovací režimy (protože úplné odstranění senescentních buněk nemusí být nutné – nebo dokonce bezpečné – ve všech situacích)? A co je zásadní, jak určit, kdo by měl být léčen? „Je zapotřebí více výzkumu, abychom lépe identifikovali lidi, kteří by mohli mít ze senolytické léčby prospěch, a abychom vyvinuli specifičtější a účinnější senolytické léky, které by mohly být účinné u více lidí,“ zdůrazňuje Dr. Khosla ^[86]. Je zde také otázka prospěšných rolí senescentních buněk – například při hojení ran nebo boji s počínajícím nádorem – což znamená, že jejich plošné odstranění by mohlo mít i nevýhody ^[87]. Klíčové bude najít správnou rovnováhu.

V následujících letech pravděpodobně uvidíme propracovanější strategie (například selektivní „druhogenerační“ senolytika, která zasahují pouze nejškodlivější buňky ^[88]), kombinované přístupy (spojení senolytik s protizánětlivými nebo jinými geroprotektivními léky) a hlubší zkoumání biologie (pro pochopení podtypů senescence v různých tkáních). Je to náročný úkol, ale potenciální přínos je obrovský. Pokud senolytické terapie splní alespoň část svého slibu, mohly by změnit medicínu – léčit nebo předcházet více nemocem souvisejícím s věkem najednou, místo jednoho onemocnění po druhém ^[89], ^[90]. Představte si budoucnost, kdy by sedmdesátiletý člověk mohl každoročně nebo jednou za dva roky podstoupit senolytickou léčbu, která by odstranila toxické buňky a významně prodloužila jeho zdravý život. Právě tato vize žene výzkumníky vpřed, i když si uvědomují, kolik se toho ještě musí naučit. „Zatím víme jen 2 % toho, co potřebujeme vědět,“ přiznává Dr. Kirkland ^[91]. „Toto je zcela nová oblast medicíny. Pokud to bude fungovat, změní to všechno.“ ^[92]

Jedna věc je jasná: senolytika se posunula od sci-fi nápadu k reálnému vědeckému úsilí. Následující roky, s několika výsledky klinických studií a možná i prvním schváleným senolytickým lékem, rozhodnou, jak daleko můžeme zajít v otáčení hodin stárnutí zpět. Prozatím převládá opatrný optimismus. Zombie buňky byly varovány – a bitva o zdravější a delší život je v plném proudu.

Zdroje:

1. Kirkland, J. – Cedars-Sinai Blog, „Jsou pro mě senolytické doplňky vhodné?“ (listopad 2024) ^[93]
2. Carissa Wong – Nature News Feature, „Jak zabít ‘zombie’ buňky, které způsobují stárnutí“ (květen 2024) ^[94]
3. Unity Biotechnology – Výsledky klinické studie u diabetického očního onemocnění (Nature Medicine 2024) ^[95]
4. Khosla, S. – Mayo Clinic News, Senolytická studie u starších žen (Nature Medicine 2024) ^[96]
5. Lee et al. – Journal of Clinical Investigation (květen 2024): XL888 identifikován jako senolytikum při plicní fibróze ^[97][98]
6. Smer-Barreto et al. – Nature Communications (červen 2023): AI objev ginkgetinu, periplocinu, oleandrinu ^[99]
7. Fight Aging! – Souhrn „Prohlídka senolytických terapií“ (květen 2024) ^[100]
8. Stanford Medicine – Nová MRI sonda pro senescentní buňky (npj Imaging 2025) ^[101]

References

1. www.nature.com, 2. www.nature.com, 3. www.nature.com, 4. www.fightaging.org, 5. www.cedars-sinai.org, 6. www.nature.com, 7. www.nature.com, 8. www.nature.com, 9. www.nature.com, 10. www.nature.com, 11. www.nature.com, 12. www.fightaging.org, 13. www.fightaging.org, 14. med.stanford.edu, 15. www.fightaging.org, 16. med.stanford.edu, 17. www.fightaging.org, 18. www.fightaging.org, 19. www.nature.com, 20. www.nature.com, 21. med.stanford.edu, 22. www.nature.com, 23. med.stanford.edu, 24. www.fightaging.org, 25. www.fightaging.org, 26. newsnetwork.mayoclinic.org, 27. newsnetwork.mayoclinic.org, 28. newsnetwork.mayoclinic.org, 29. newsnetwork.mayoclinic.org, 30. newsnetwork.mayoclinic.org, 31. newsnetwork.mayoclinic.org, 32. www.cedars-sinai.org, 33. www.cedars-sinai.org, 34. www.nature.com, 35. www.nature.com, 36. www.nature.com, 37. www.nature.com, 38. www.nature.com, 39. www.ucsf.edu, 40. www.ucsf.edu, 41. www.ucsf.edu, 42. www.ucsf.edu, 43. www.nature.com, 44. www.nature.com, 45. www.nature.com, 46. www.nature.com, 47. www.nmn.com, 48. www.nature.com, 49. www.nature.com, 50. www.nature.com, 51. www.nature.com, 52. www.fightaging.org, 53. www.fightaging.org, 54. www.fightaging.org, 55. www.fightaging.org, 56. www.fightaging.org, 57. www.fightaging.org, 58. synapse.patsnap.com, 59. newsnetwork.mayoclinic.org, 60. newsnetwork.mayoclinic.org, 61. newsnetwork.mayoclinic.org, 62. newsnetwork.mayoclinic.org, 63. www.nature.com, 64. www.nature.com, 65. www.nature.com, 66. www.nature.com, 67. www.nature.com, 68. www.nature.com, 69. www.nature.com, 70. www.nature.com, 71. www.nature.com, 72. www.afar.org, 73. www.ucsf.edu, 74. www.ucsf.edu, 75. med.stanford.edu, 76. med.stanford.edu, 77. med.stanford.edu, 78. med.stanford.edu, 79. www.nature.com, 80. synapse.patsnap.com, 81. www.fightaging.org, 82. www.fightaging.org, 83. www.fightaging.org, 84. www.nature.com, 85. www.nature.com, 86. newsnetwork.mayoclinic.org, 87. www.nature.com, 88. www.fightaging.org, 89. www.nature.com, 90. www.fightaging.org, 91. www.cedars-sinai.org, 92. www.cedars-sinai.org, 93. www.cedars-sinai.org, 94. www.nature.com, 95. www.nature.com, 96. newsnetwork.mayoclinic.org, 97. www.ucsf.edu, 98. www.ucsf.edu, 99. www.nature.com, 100. www.fightaging.org, 101. med.stanford.edu