Die geheimen „Zombiezellen“-Killer: Nischen-Senolytika im Kampf gegen die Uhr des Alterns

• Im Jahr 2015 zeigte ein Team der Mayo Clinic und des Scripps Research, dass eine Kombination aus Dasatinib und Quercetin selektiv seneszente Zellen in gealterten Mäusen abtötet und Gebrechlichkeit sowie Herzfunktion verbessert.
• Zu den Senolytika der ersten Generation gehören Dasatinib und Quercetin, die in Sicherheitstests am Menschen für Erkrankungen wie idiopathische Lungenfibrose und Arthrose getestet wurden.
• Im Jahr 2024 zeigte die von der Mayo Clinic geleitete Phase-2-Studie mit Dasatinib plus Quercetin bei 60 Frauen über 65 Jahren über 20 Wochen eine moderate Knochenneubildung und erhöhte Knochendichte im Handgelenk bei Teilnehmerinnen mit hoher Belastung durch seneszente Zellen, veröffentlicht in Nature Medicine im Juli 2024.
• Foselutoclax (UBX1325), ein auf BCL-xL abzielendes Senolytikum von Unity Biotechnology, befindet sich in Phase 2 für diabetisches Makulaödem und nach einer einzigen intraokularen Injektion gewannen Patienten nach 11 Monaten etwa 5 Buchstaben auf einer Sehtafel im Vergleich zu Placebo.
• XL888, ein Inhibitor des Hitzeschockproteins 90, wurde 2024 in UCSF-Screenings als Top-Treffer durch KI identifiziert und beseitigte seneszente Lungenzellen in Mausmodellen der idiopathischen Lungenfibrose, mit verbesserter Lungenfunktion in präklinischen Studien.
• Eine KI-gesteuerte Studie aus dem Jahr 2023 identifizierte drei Senolytika-Kandidaten – Ginkgetin, Periplocin und Oleandrin –, die nachweislich seneszente menschliche Zellen in Zellkultur abtöten, wobei Oleandrin besonders starke Aktivität, aber potenzielle Kardiotoxizität bei hohen Dosen zeigte.
• Navitoclax (ABT-263), eines der frühesten 2016 identifizierten Senolytika, zielt auf BCL-2/BCL-xL ab und beseitigte seneszente Zellen in gealterter Maus-Haut, verbesserte Haarwachstum und Wundheilung, verursachte jedoch Thrombozytentoxizität.
• Senolytische CAR-T-Therapie, die so konstruiert wurde, dass sie uPAR erkennt, beseitigte seneszente Zellen in mehreren Organen alter Mäuse, verbesserte Stoffwechsel und Ausdauer ohne erkennbare Toxizität für normale Zellen.
• Oisín Biotechnologies entwickelt eine Gentherapie mit Lipid-Nanopartikeln, die Caspase-9 unter einem Promotor liefert, der in Zellen mit hohem p16- oder p53-Spiegel aktiv ist. Bei Mäusen und einigen Affen reduzierte dies nach monatlichen Injektionen Gebrechlichkeit und Krebsinzidenz und ging nach einer Finanzierung 2024 in Richtung klinischer Studien am Menschen.
• Stand 2024–2025 liefen weltweit etwa 20 klinische Studien zu senolytischen Wirkstoffen, wobei 2024 die erste randomisierte Humanstudie (Dasatinib+Quercetin) stattfand und Unitys Foselutoclax Verbesserungen des Sehvermögens bei diabetischem Makulaödem zeigte; Ergebnisse für Alzheimer-Studien werden 2025 erwartet.

Das Versprechen der Senolytika: Kampf gegen die „Zombie-Zellen“ des Alterns

Seit Jahrhunderten suchen Menschen nach einem Jungbrunnen. Heute konzentrieren sich Wissenschaftler auf eine faszinierende Strategie – senolytische Medikamente –, die helfen könnten, die biologische Uhr zurückzudrehen. Diese Verbindungen zielen auf die sogenannten „Zombie-Zellen“ in unserem Körper ab, offiziell bekannt als seneszente Zellen, die sich nicht mehr teilen, aber nicht absterben wollen nature.com. Mit zunehmendem Alter häufen sich diese seneszenten Zellen an und stoßen schädliche Signale aus, die Entzündungen, Gewebeschäden und das Altern selbst vorantreiben nature.com. Senolytika sind darauf ausgelegt, diese beschädigten Zellen selektiv zu zerstören und könnten so das Altern verlangsamen und viele altersbedingte Erkrankungen mit einer einzigen Behandlung lindern.

Forscher entdeckten den ersten senolytischen Durchbruch im Jahr 2015, als ein Team der Mayo Clinic und Scripps Research herausfand, dass eine Kombination aus zwei Verbindungen – dem Leukämie-Medikament dasatinib und einem Pflanzenflavonoid quercetin – seneszente Zellen in gealterten Mäusen selektiv abtötete, wodurch die Tiere weniger gebrechlich wurden und sich die Herzfunktion verbesserte nature.com, fightaging.org. Diese bahnbrechende Studie ebnete den Weg für „ein völlig neues Gebiet der Medizin“, wie es der Gerowissenschafts-Pionier Dr. James Kirkland ausdrückt cedars-sinai.org. Der Begriff Senolytika wurde geprägt, um diesen Ansatz der Beseitigung toxischer alternder Zellen zu beschreiben. Theoretisch könnte das Entfernen dieser zellulären Störenfriede es Geweben ermöglichen, sich zu regenerieren und den Körper zu verjüngen. Wie Dr. Anirvan Ghosh, CEO von Unity Biotechnology, sagt: „Ich bin überzeugt, dass Senolytika einen Einfluss in der Klinik haben werden… Ich denke, die Frage ist wirklich, wie das Mittel aussieht und welches das erste zugelassene Medikament ist.“ nature.com Solcher Optimismus treibt eine Welle der Forschung sowohl zu umgewidmeten Medikamenten als auch zu neuen Molekülen, die seneszente Zellen angreifen, an.

Was sind Senolytika und wie wirken sie?

Seneszente Zellen (oder „Zombie-Zellen“) sind alte oder beschädigte Zellen, die dauerhaft aufgehört haben, sich zu teilen. Anstatt wie vorgesehen abzusterben, verbleiben diese Zellen und setzen eine toxische Mischung entzündlicher Signale frei – genannt senescence-associated secretory phenotype (SASP) – die benachbarte gesunde Zellen schädigen können nature.com. Normalerweise beseitigt das Immunsystem seneszente Zellen. Doch mit zunehmendem Alter wird das Immunsystem schwächer und kann nicht mehr mithalten nature.com. Das Ergebnis ist eine wachsende Last an Zombie-Zellen, die zum Altern und zu chronischen Krankheiten beitragen, die von Osteoporose und Diabetes bis hin zu Nieren-, Herz- und neurodegenerativen Erkrankungen reichen nature.com.

Senolytische Medikamente sind Verbindungen, die diese seneszenten Zellen aufspüren und deren Tod auslösen, während normale Zellen verschont bleiben. Eine wichtige Strategie besteht darin, “Zombie”-Zellen zum programmierten Zelltod (Apoptose) zu zwingen, indem die Überlebensproteine blockiert werden, die seneszente Zellen nutzen, um dem Tod zu widerstehen nature.com. Zum Beispiel hemmen Dasatinib und andere Senolytika Proteine der BCL-2-Familie und stoßen seneszente Zellen so in die Selbstzerstörung nature.com. Indem sie diesen Zellen die letzte Lebensader abschneiden, “entsorgen” Senolytika effektiv den “Müll” und ermöglichen es dem Gewebe, zu heilen. Bei Mäusen hat eine intermittierende senolytische Behandlung zu beeindruckenden Umkehrungen altersbedingter Abbauprozesse geführt und die Herzfunktion, Nierenfunktion und Ausdauer im Alter verbessert fightaging.org. Das Entfernen seneszenter Zellen bremste außerdem Krankheitsprozesse in Modellen für Alzheimer, Arthrose und mehr fightaging.org, med.stanford.edu.

Frühe senolytische Studien am Menschen laufen nun an. Die Senolytika der ersten Generation (wie die Kombination Dasatinib+Quercetin oder natürliche Verbindungen wie Fisetin) werden auf Sicherheit und Nutzen bei Erkrankungen wie idiopathischer Lungenfibrose, Diabetes, Alzheimer und Arthrose getestet fightaging.org, med.stanford.edu. Wissenschaftler warnen jedoch, dass diese ersten Senolytika – oft umgewidmete Krebsmedikamente oder Nahrungsergänzungsmittel – keine Wundermittel sind. Sie können Nebenwirkungen haben und wirken möglicherweise nur bei bestimmten Gewebetypen oder Untergruppen seneszenter Zellen fightaging.org. Das hat einen Wettlauf um Senolytika der nächsten Generation ausgelöst, die wirksamer und präziser sind und eine größere Bandbreite seneszenter Zellen mit weniger Nebenwirkungen angreifen können fightaging.org.

Warum „Zombie-Zellen“ töten? – Zusammenhänge zwischen Altern und Krankheiten

Warum sind Wissenschaftler so erpicht darauf, seneszente Zellen zu beseitigen? Es stellt sich heraus, dass diese verbleibenden Zellen ein grundlegender Treiber des Alterungsprozesses und vieler altersbedingter Krankheiten sind. Studien zeigen, dass sich mit der Ansammlung seneszenter Zellen chronische Entzündungen fördern (manchmal als „Inflammaging“ bezeichnet) und Enzyme ausgeschieden werden, die die Gewebestruktur abbauen nature.com. Dies schafft eine toxische Umgebung, die das Fortschreiten von Krankheiten beschleunigen kann. Forscher haben die Ansammlung seneszenter Zellen mit Erkrankungen wie Arthritis, Arteriosklerose, Diabetes, Alzheimer, Lungenfibrose und Nierenerkrankungen nature.com, med.stanford.edu in Verbindung gebracht. Im Wesentlichen tragen diese Zombie-Zellen aktiv zu genau der Gebrechlichkeit, Organschädigung und dem Rückgang des Immunsystems bei, die wir mit dem Älterwerden assoziierennature.com.

Die Eliminierung seneszenter Zellen in Tiermodellen hat bemerkenswerte Vorteile gezeigt. Beispielsweise führte die Behandlung von Mäusen mit Senolytika zur Umkehr von Aspekten der Arthrose, sodass sich Knorpel in geschädigten Gelenken wieder regenerieren konnte med.stanford.edu. In einem Mausmodell für Alzheimer verringerte das Entfernen seneszenter Zellen die Gehirnentzündung und verbesserte die Gedächtnisleistung fightaging.org. Senolytika haben die gesunde Lebensspanne von Mäusen verlängert und mehrere altersbedingte Krankheiten verzögert fightaging.org. Diese Erkenntnisse deuten darauf hin, dass seneszente Zellen nicht nur Zuschauer des Alterns sind, sondern zentrale Akteure des Alterungsprozesses – und dass das Entfernen selbst eines Teils von ihnen jugendlichere Funktionen wiederherstellen kann.

Über das Altern selbst hinaus könnten Senolytika zu einer Therapie für mehrere Krankheiten werden. „Senolytische Medikamente könnten gegen bestimmte Krankheiten nützlich sein, wie idiopathische Lungenfibrose, Demenz, Diabetes, Herzkrankheiten und andere“, sagt Dr. Sundeep Khosla von der Mayo Clinic, ein führender Senolytika-Forscher newsnetwork.mayoclinic.org. Die Idee dahinter ist, dass viele chronische Krankheiten einen gemeinsamen Auslöser in der zellulären Seneszenz haben, sodass eine senolytische Behandlung die eigentliche Ursache mehrerer Erkrankungen gleichzeitig angehen könnte newsnetwork.mayoclinic.org. Allerdings warnen Dr. Khosla und andere, dass Senolytika kein Allheilmittel sind newsnetwork.mayoclinic.org. Der Grad des Nutzens könnte von der individuellen Belastung mit seneszenten Zellen und dem spezifischen Krankheitskontext abhängen newsnetwork.mayoclinic.org. In Khoslas jüngster klinischer Studie verbesserte ein Dasatinib-Quercetin-Senolytikum die Knochengesundheit nur bei älteren Frauen, die zu Beginn hohe Werte an seneszenten Zellen aufwiesen – diejenigen mit geringerer Belastung zeigten kaum eine Wirkung newsnetwork.mayoclinic.org. Dies deutet darauf hin, dass zukünftige senolytische Therapien möglicherweise personalisiert oder in gezielten Bevölkerungsgruppen eingesetzt werden müssen.

Experten raten außerdem zur Vorsicht, sich nicht zu früh auf den Senolytika-Trend einzulassen. Trotz Nahrungsergänzungsmitteln wie Quercetin und Fisetin, die als Do-it-yourself-Anti-Aging-Hilfen verkauft werden, sind die Belege beim Menschen noch minimal. „Unsere Ergebnisse sprechen gegen das, was viele Menschen bereits tun – kommerzielle Produkte wie Quercetin oder verwandte Verbindungen wie Fisetin als Anti-Aging-Mittel zu verwenden, ohne zu wissen, ob sie überhaupt genügend seneszente Zellen haben, um davon zu profitieren, oder welche Dosis oder welches Dosierungsschema wirksam und dennoch sicher ist“, warnt Dr. Khosla newsnetwork.mayoclinic.org. Auch Dr. Kirkland rät zu „äußerster Vorsicht“ bei frei verkäuflichen Senolytika-Präparaten und betont, dass strenge Humanstudien erforderlich sind „bis und sofern wir wirklich reproduzierbare wissenschaftliche Daten haben, die von den Aufsichtsbehörden und der medizinischen Gemeinschaft akzeptiert werden.“ cedars-sinai.org Kurz gesagt: Senolytika bergen enormes Potenzial, aber ihr breiter Einsatz ist derzeit verfrüht. Das Forschungsfeld steckt noch in den Kinderschuhen – „Wir wissen 2 % von dem, was wir wissen müssten. Das ist ein völlig neues Gebiet der Medizin. Wenn es funktioniert, würde es alles verändern“, sagt Dr. Kirkland cedars-sinai.org.

Neue Nischen-Senolytika, die man im Auge behalten sollte

Weltweit erforschen Wissenschaftler eine Vielzahl von Nischen-Senolytika – jenseits der bekannten Dasatinib, Quercetin und Fisetin – die die nächste Welle von Anti-Aging-Therapien bilden könnten. Hier sind einige der weniger bekannten oder neu aufkommenden Senolytika und ihr aktueller Stand in der Forschung:

• Foselutoclax (UBX1325): Ein BCL-xL-Inhibitor Senolytikum, das von Unity Biotechnology entwickelt wurde. Foselutoclax befindet sich derzeit in Phase-2-Studien für diabetisches Makulaödem (eine Form von Sehverlust). Dieses Medikament wurde entwickelt, um seneszente Zellen in den Blutgefäßen der Netzhaut anzugreifen nature.com. In einer aktuellen Studie half eine einzelne Injektion ins Auge Patienten mit diabetischer Augenerkrankung, im Durchschnitt 5 Buchstaben mehr auf einer Sehtafel 11 Monate später zu erkennen, verglichen mit Placebo nature.com. Das Medikament scheint selektiv seneszente Zellen in der Netzhaut zu eliminieren und gesunde Zellen zu verschonen nature.com. Forscher vergleichen nun Foselutoclax in klinischen Studien direkt mit der Standardbehandlung nature.com. Wenn alles gut läuft, schlagen Experten wie Dr. Khosla vor, dass dies in den nächsten Jahren eine der ersten senolytischen Behandlungen in der Klinik werden könnte nature.com.
• XL888 (HSP90-Inhibitor): Im Jahr 2024 stellte ein Team der University of California San Francisco eine neuartige Screening-Methode vor, mit der seneszente Zellen aus erkranktem menschlichem Gewebe isoliert wurden, um neue Senolytika zu finden. Ihr bester Treffer war XL888, ein zuvor in der Krebsforschung untersuchter Hitzeschockprotein-90-Inhibitor, der sich als potentes Senolytikum gegen fibrotische Lungenzellen erwies ucsf.edu. In Mausmodellen der idiopathischen pulmonalen Fibrose (IPF) beseitigte XL888 seneszente Zellen in der Lunge und verbesserte Marker der Lungenfunktion ucsf.edu. Es tötete auch selektiv seneszente Zellen in Lungengewebeproben von menschlichen IPF-Patienten ab ucsf.edu. „Diese Studie liefert einen Machbarkeitsnachweis für eine Plattform, bei der seneszente Zellen direkt aus erkranktem Gewebe isoliert werden… und es uns ermöglicht, Verbindungen zu identifizieren, die gezielt krankheitsverursachende seneszente Zellen angreifen, anstatt Zellen, die unschuldige Zuschauer sind“, erklärte Dr. Tien Peng, der Seniorautor ucsf.edu. XL888 stellt eine neue Klasse von organspezifischen Senolytika dar, befindet sich jedoch noch in der präklinischen Phase.
• Durch KI entdeckte Senolytika (Ginkgetin, Periplocin, Oleandrin): Mithilfe künstlicher Intelligenz finden Forscher senolytische Nadeln im Heuhaufen chemischer Bibliotheken. Im Jahr 2023 sagte eine auf bekannten Daten trainierte Machine-Learning-Studie mehrere neue senolytische Kandidaten voraus nature.com. Das Team bestätigte experimentell drei neuartige Verbindungen – Ginkgetin (ein natürliches Biflavon aus Ginkgo), Periplocin (aus einer traditionellen chinesischen Heilpflanze) und Oleandrin (eine Verbindung aus Oleander) – die selektiv seneszente menschliche Zellen in Kultur abtöteten, ohne normale Zellen zu schädigen nature.com. Diese von der KI ausgewählten Verbindungen zeigten im Labortest eine Wirksamkeit, die mit der von Senolytika der ersten Generation vergleichbar oder sogar besser war nature.com. Besonders hervorgehoben wurde Oleandrin wegen seiner starken Aktivität, obwohl es sich um ein Herzglykosid handelt, das in hohen Dosen toxisch sein kann nature.com. Auch wenn der klinische Einsatz noch weit entfernt ist, zeigt dieser Ansatz, wie KI und Big Data neue senolytische Moleküle aufspüren, die sonst übersehen worden wären.
• Navitoclax (ABT-263) und andere umgewidmete Medikamente: Navitoclax, ein Krebsmedikament, das auf BCL-2/BCL-xL abzielt, war eine der ersten Verbindungen (2016), die seneszente Zellen eliminieren konnten. Es zeigte senolytische Aktivität in gealterter Maus-Haut, verbesserte das Haarwachstum und die Wundheilung durch das Entfernen seneszenter Zellen nmn.com. Allerdings kann Navitoclax eine Thrombozyten-Toxizität verursachen (da Thrombozyten auf BCL-xL angewiesen sind), was seine Anwendung einschränkt. Forscher arbeiten an Navitoclax-Analoga oder sichereren Dosierungsstrategien, um die senolytische Wirkung ohne schwere Nebenwirkungen zu nutzen. Weitere bestehende Medikamente, die auf ihre senolytische Wirkung untersucht werden, sind bestimmte BET-Inhibitoren (wie JQ1) und MDM2–p53-Achsen-Medikamente (wie Nutlin-3a), die in Zellkulturen senolytische Effekte gezeigt haben und möglicherweise sogar biologische Altersmarker reduzieren in Zellen nature.com. Viele davon befinden sich noch in frühen Forschungsphasen, aber sie unterstreichen die Strategie des Drug Repurposing für Seneszenz – also bekannte Medikamente gegen „Zombie“-Zellen zu testen.
• Immunbasierte Senolytika (CAR-T und mehr): Anstatt herkömmlicher Medikamente entwickeln einige Teams das Immunsystem gentechnisch so, dass es seneszente Zellen aufspürt. Im Jahr 2023 demonstrierten Forscher unter der Leitung von Dr. Corina Amor eine senolytische CAR-T-Zelltherapie: T-Zellen wurden mit einem chimären Antigenrezeptor ausgestattet, um ein Protein (uPAR) zu erkennen, das einzigartig auf seneszenten Zellen angereichert ist nature.com. Als diese CAR-T-Zellen alten Mäusen verabreicht wurden, beseitigten sie effizient seneszente Zellen in mehreren Organen, verbesserten den Stoffwechsel der Tiere und steigerten die körperliche Ausdauer (die behandelten Mäuse liefen schneller und länger) nature.com. Wichtig ist, dass die senolytischen CAR-T-Zellen bei Mäusen keine Toxizität für normale Zellen zeigten nature.com. Ähnlich erforscht das Biotech-Startup Deciduous Therapeutics natürliche Killerzellen (NK-Zellen), um die körpereigene senolytische Immunantwort zu stimulieren fightaging.orgfightaging.org. Immunbasierte Senolytika sind noch experimentell (CAR-T-Therapien sind komplex und teuer), bieten aber eine hochgradig gezielte Möglichkeit, seneszente Zellen zu eliminieren.
• Senolytische Gentherapien: Eine der futuristischsten Strategien besteht darin, Zellen ein „Selbstmordgen“ zu geben, das nur in seneszenten Zellen aktiviert wird. Zum Beispiel entwickelt Oisín Biotechnologies eine Gentherapie mit Lipid-Nanopartikeln, die ein Gen für Caspase-9, ein starkes zelltötendes Protein, liefert fightaging.org. Der Trick dabei ist, dass dieses Gen mit einem Promotor gekoppelt ist, der nur in Zellen mit hohem p16 oder p53 aktiviert wird – molekulare Marker, die in seneszenten Zellen erhöht sind fightaging.org. Bei Mäusen und sogar in ersten Tests an Affen wurde diese Gentherapie als monatliche Injektion verabreicht und sie tötete selektiv seneszente Zellen im gesamten Körper ab, was zu einer verringerten Gebrechlichkeit und Krebsrate bei alten Mäusen führte fightaging.org. Gesunde Zellen blieben unversehrt, da sie das tödliche Gen nicht aktivierten fightaging.org. Dieser elegante „Smart-Bomb“-Ansatz befindet sich noch in der präklinischen Entwicklung (Oisín hat kürzlich 2024 eine Finanzierung erhalten, um in Richtung klinischer Studien am Menschen voranzuschreiten synapse.patsnap.com), stellt aber eine äußerst präzise senolytische Taktik dar – eine, die seneszente Zellen möglicherweise ohne die Nebenwirkungen eines systemischen Medikaments beseitigen könnte.

Neueste Nachrichten und Forschung (2024–2025)

In den letzten zwei Jahren gab es rasche Fortschritte in der senolytischen Forschung, mit sowohl ermutigenden Durchbrüchen als auch ernüchternden Lehren:

• Meilensteine klinischer Studien: 2024 brachten Ergebnisse aus den ersten randomisierten Studien zu Senolytika am Menschen. In einer von der Mayo Clinic geleiteten Phase-2-Studie nahmen 60 Frauen über 65 Jahren dasatinib und Quercetin (D+Q) intermittierend über 20 Wochen ein, um die Auswirkungen auf die Knochengesundheit zu testen newsnetwork.mayoclinic.org. Das Ergebnis, veröffentlicht in Nature Medicine im Juli 2024, zeigte mäßige knochenaufbauende Vorteile – D+Q erhöhte die Knochenbildung und die Knochendichte im Handgelenk – jedoch hauptsächlich bei Teilnehmerinnen, die zu Beginn eine hohe Belastung mit seneszenten Zellen hatten newsnetwork.mayoclinic.org. Dies deutet darauf hin, dass Senolytika am nützlichsten für diejenigen sein könnten, die schneller altern oder bestimmte Krankheitszustände haben. Eine weitere Schlagzeile aus dieser Studie: D+Q hatte keinen signifikanten Einfluss auf den Knochenabbau, was auf einen teilweisen Effekt hinweist newsnetwork.mayoclinic.org. Auch wenn es kein Durchbruch war, war es die erste kontrollierte Studie, die zeigte, dass ein Senolytikum die menschliche Biologie beeinflussen kann, und sie unterstrich die Notwendigkeit, diejenigen Patienten zu identifizieren, die am ehesten profitieren newsnetwork.mayoclinic.org.
• Hoffnung auf Behandlung von Sehverlust: Anfang 2024 gab Unity Biotechnology vielversprechende Ergebnisse der Phase 1/2 mit ihrem Senolytikum foselutoclax bei diabetischem Makulaödem bekannt. Die Daten, die später in Nature Medicine veröffentlicht wurden, zeigten, dass eine einzige Injektion des Medikaments in die Augen der Patienten zu anhaltenden Verbesserungen des Sehvermögens über fast ein Jahr führtenature.com, nature.com. Durch das Entfernen seneszenter Zellen, die die Blutgefäße der Netzhaut undicht machten, verbesserte die Behandlung die Netzhautgesundheit und die Sehschärfe (die Patienten konnten mehrere Buchstaben mehr auf einer Sehtafel lesen) nature.com. Diese Ergebnisse wurden als Beweis dafür gefeiert, dass Senolytika „krankheitsmodifizierende“ Vorteile bringen könnten, nicht nur eine vorübergehende Linderung der Symptome. Unity führt nun eine größere Studie im Vergleich zur Standard-Anti-VEGF-Therapie bei Makulaödem durch nature.com. Bei Erfolg könnte dies das erste zugelassene Senolytikum werden – nicht für das Altern im Allgemeinen, sondern für eine altersbedingte Augenerkrankung. Wie Forscher anmerkten, bestätigt dies auch die Strategie, Seneszenz bei bestimmten Krankheiten gezielt anzugehen. „Die Ergebnisse von Unity sind vielversprechend“, sagt Dr. Khosla. „Ich denke, dass wir diese Behandlung für das diabetische Makulaödem innerhalb der nächsten fünf Jahre in der Klinik sehen werden.“ nature.com
• Alzheimer & Gehirnalterung: Nach ermutigenden Studien an Mäusen wurden Senolytika zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit getestet. Im Jahr 2022 zeigte eine kleine Sicherheitsstudie an Patienten mit frühem Alzheimer, dass D+Q vertragen wurde und Dasatinib in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit nachgewiesen werden konnte (was bedeutet, dass es das Gehirn durchdringt) nature.com, nature.com. Quercetin wurde nicht im Liquor nachgewiesen (es könnte zu schnell abgebaut werden), aber es wurden Pläne für eine größere Studie gemacht, um zu sehen, ob sich die kognitiven Fähigkeiten von Alzheimer-Patienten über 9 Monate Senolytika-Therapie verbessern nature.com. Diese Ergebnisse werden für 2025 erwartet nature.com. Außerdem berichteten Forscher der Mayo Clinic 2024, dass eine senolytische Behandlung schützende Gehirnproteine sowohl bei Mäusen als auch beim Menschen steigern kann afar.org, was auf mögliche Vorteile bei Neurodegeneration hindeutet. Auch wenn es noch zu früh ist, Senolytika als brauchbare Demenztherapie zu bezeichnen, werden 2024–2025 entscheidende Daten liefern, um zu beantworten, ob das Abtöten von Zombie-Zellen den Verlauf der Gehirnalterung verlangsamen oder verändern kann.
• Neue Ziele & Werkzeuge: Wissenschaftler erweitern das Senolytika-Arsenal auch durch neuartige Ziele und Technologien. Die UCSF-Studie (Mai 2024), die XL888 identifizierte, zeigte eine Technik, um seneszente Zellen aus erkrankten Organen herauszufiltern und Medikamente direkt an ihnen zu testen ucsf.eduucsf.edu. Dies könnte zu krankheitsspezifischen Senolytika für Erkrankungen wie Lungenfibrose führen, bei denen generische Senolytika möglicherweise nicht so gut wirken. Auf einem anderen Gebiet stellte ein Team der Stanford University im Jahr 2025 eine bahnbrechende MRT-Bildgebungssonde vor, die seneszente Zellen im Körper sichtbar macht med.stanford.edu. Dieses nicht-invasive Werkzeug verwendet ein galaktosidase-sensitives Kontrastmittel, um „Zombie-Zellen“ auf Scans hervorzuheben, was es Ärzten ermöglichen könnte, Patienten mit hoher Belastung an seneszenten Zellen zu identifizieren und zu verfolgen, ob senolytische Behandlungen diese Zellen tatsächlich beseitigen med.stanford.edu. Solche Technologie ist entscheidend, denn derzeit gibt es keine einfache Möglichkeit, seneszente Zellen in einer lebenden Person zu messen med.stanford.edu. Mit einem Bildgebungsmarker könnten klinische Studien schnellere Ergebnisse (innerhalb von Wochen) darüber liefern, ob ein Senolytikum sein Ziel erreicht, anstatt Monate auf funktionelle Ergebnisse zu warten med.stanford.edu. Zusammen beschleunigen diese Entwicklungen – bessere Zielentdeckung und bessere Messung – die Umsetzung von Senolytika von der Theorie zur Therapie.
• Branchen- und Investitionsbewegungen: Das Versprechen der Senolytika hat zahlreiche Biotech-Startups und Forschungsprogramme hervorgebracht. Unity Biotechnology ging 2018 an die Börse und hat sich – trotz früher Rückschläge (ihr erstes Senolytikum gegen Arthrose verfehlte das Studienziel) – auf die Augenheilkunde verlagert, wo nun Erfolge zu verzeichnen sind nature.com. Andere Unternehmen wie Oisín Biotechnologies (Gentherapie) und Deciduous Therapeutics (Modulation von Immunzellen) haben 2024 neue Finanzierungen erhalten, um ihre Senolytik-Plattformen in klinische Studien zu bringen synapse.patsnap.com, fightaging.org. Auch große Akteure zeigen Interesse: So haben beispielsweise Tochtergesellschaften von Johnson & Johnson Senolytik-Potenziale untersucht (J&J finanzierte einige frühe Fisetin-Studien), und das National Institute on Aging sponsert mehrere Studien. Im Jahr 2024 liefen weltweit etwa 20 klinische Studien zu Senolytika fightaging.org, die Erkrankungen von Lungenfibrose über Gebrechlichkeit bis Nierenerkrankungen ins Visier nehmen. Diese Zahl dürfte weiter steigen und spiegelt die wachsende Erkenntnis wider, dass die Modifikation grundlegender Alterungsbiologie eine neue Klasse von Medikamenten hervorbringen könnte.

Ausblick: Hype, Hoffnung und wie es weitergeht

Senolytische Medikamente stehen an der Spitze der Gerowissenschaften und bewegen sich im Spannungsfeld zwischen Hype und Hoffnung. Einerseits ist die Vorstellung, das Altern selbst behandeln zu können – indem man periodisch „pensionierte“ Zellen aus dem Körper entfernt – revolutionär. Die frühen Studien an Tieren, die Verjüngung zeigen, und die ersten Hinweise auf Nutzen in Humanstudien haben Begeisterung ausgelöst, dass wir das Altern endlich an der Wurzel bekämpfen könnten, anstatt eine Krankheit nach der anderen anzugehen fightaging.org. Die Pipeline der nächsten Generation von Senolytika und die Innovationen rundherum (von KI-entdeckten Chemikalien bis zu Gentherapien und modifizierten Immunzellen) zeigen ein Feld, das sich mit bemerkenswerter Geschwindigkeit und Kreativität entwickelt. Jede neue positive Studie nährt die Hoffnung, dass wir durch das Ausräumen toxischer Zellen gesunde Lebensjahre gewinnen könnten. Wie eine Schlagzeile es ausdrückte, finden Wissenschaftler Wege, um „die ‘Zombie’-Zellen zu töten, die uns altern lassen.“nature.comnature.com

Andererseits dämpfen Experten diese Begeisterung mit Realismus. Bislang wurde kein Senolytikum für den allgemeinen Gebrauch zugelassen, und die klinischen Ergebnisse sind, obwohl sie interessant sind, gemischt oder nur mäßig. Viele offene Fragen bleiben: Wie können wir Senolytika sicher verabreichen, ohne notwendige Zellen zu schädigen oder unerwünschte Nebenwirkungen zu verursachen? Was sind die richtigen Dosierungspläne (da das vollständige Entfernen seneszenter Zellen möglicherweise nicht in jedem Kontext notwendig – oder sogar sicher – ist)? Und vor allem: Wie identifizieren wir, wer behandelt werden sollte? „Es sind weitere Forschungen nötig, um besser zu erkennen, welche Menschen von senolytischen Behandlungen profitieren könnten, und um spezifischere und wirksamere Senolytika zu entwickeln, die bei mehr Menschen Wirksamkeit zeigen könnten“, betont Dr. Khosla newsnetwork.mayoclinic.org. Es gibt auch die Frage nach den nützlichen Rollen seneszenter Zellen – zum Beispiel bei der Wundheilung oder der Bekämpfung von frühem Krebs – was bedeutet, dass ein wahlloses Entfernen auch Nachteile haben könnte nature.com. Das richtige Gleichgewicht zu finden, wird entscheidend sein.

In den kommenden Jahren werden wir wahrscheinlich verfeinerte Strategien sehen (wie die selektiven „zweiten Generation“ Senolytika, die nur die schlimmsten Zellen angreifen fightaging.org), Kombinationsansätze (Kombination von Senolytika mit Entzündungshemmern oder anderen geroprotektiven Medikamenten) und tiefere Einblicke in die Biologie (um Seneszenz-Subtypen in verschiedenen Geweben zu verstehen). Es ist eine gewaltige Aufgabe, aber der potenzielle Nutzen ist enorm. Wenn senolytische Therapien auch nur einen Teil ihres Versprechens einlösen, könnten sie die Medizin transformieren – mehrere altersbedingte Krankheiten gemeinsam behandeln oder verhindern, statt eine nach der anderen nature.com, fightaging.org. Stellen Sie sich eine Zukunft vor, in der ein 70-Jähriger alle ein bis zwei Jahre eine senolytische Behandlung erhält, um toxische Zellen zu entfernen und seine gesunde Lebensspanne deutlich zu verlängern. Diese Vision treibt die Forscher an, auch wenn sie anerkennen, wie viel es noch zu lernen gibt. „Wir wissen nur 2 % von dem, was wir wissen müssten“, gibt Dr. Kirkland zu cedars-sinai.org. „Dies ist ein völlig neues Gebiet der Medizin. Wenn es funktioniert, würde es alles verändern.“ cedars-sinai.org

Eines ist klar: Senolytika haben sich von einer Science-Fiction-Idee zu einem echten wissenschaftlichen Unterfangen entwickelt. Die nächsten Jahre, mit mehreren Studienergebnissen und möglicherweise dem ersten zugelassenen Senolytikum, werden zeigen, wie weit wir gehen können, wenn es darum geht, die Uhr des Alterns zurückzudrehen. Für den Moment herrscht vorsichtiger Optimismus. Die Zombie-Zellen wurden gewarnt – und der Kampf um ein gesünderes, längeres Leben hat begonnen.

Quellen:

1. Kirkland, J. – Cedars-Sinai Blog, „Are Senolytic Supplements Right for Me?“ (Nov 2024) cedars-sinai.org
2. Carissa Wong – Nature News Feature, „How to kill the ‘zombie’ cells that make you age“ (Mai 2024) nature.com
3. Unity Biotechnology – Clinical trial findings in diabetic eye disease (Nature Medicine 2024) nature.com
4. Khosla, S. – Mayo Clinic News, Senolytic trial in older women (Nature Medicine 2024) newsnetwork.mayoclinic.org
5. Lee et al. – Journal of Clinical Investigation (Mai 2024): XL888 identified as senolytic in lung fibrosis ucsf.eduucsf.edu
6. Smer-Barreto et al. – Nature Communications (Juni 2023): AI discovery of ginkgetin, periplocin, oleandrin nature.com
7. Fight Aging! – „A Tour of Senolytic Therapies“ summary (Mai 2024) fightaging.org
8. Stanford Medizin – Neue MRT-Sonde für seneszente Zellen (npj Imaging 2025) med.stanford.edu