המחסלים הסודיים של "תאי הזומבי": תרופות סנוליטיות ייחודיות שנלחמות בשעון ההזדקנות

• בשנת 2015, צוות ממאיו קליניק ומכון סקריפס הראה ששילוב של דאסאטיניב וקוורצטין מחסל באופן סלקטיבי תאים סניליים בעכברים מבוגרים, ומשפר שבריריות ותפקוד לב.
• הסנוליטיים מהדור הראשון כוללים את דאסאטיניב וקוורצטין ונכנסו לניסויי בטיחות בבני אדם למצבים כמו פיברוזיס ריאתי אידיופתי ואוסטיאוארתריטיס.
• בשנת 2024, ניסוי פאזה 2 בהובלת מאיו קליניק של דאסאטיניב בתוספת קוורצטין ב-60 נשים מעל גיל 65 למשך 20 שבועות הראה היווצרות עצם מתונה ועלייה בצפיפות עצם בשורש כף היד אצל משתתפות עם עומס תאים סניליים גבוה, פורסם ב-Nature Medicine ביולי 2024.
• פוסלוטוקלקס (UBX1325), סנוליטי המכוון ל-BCL-xL של Unity Biotechnology, נמצא בפאזה 2 לבצקת מקולרית סוכרתית, ולאחר הזרקה תוך-עינית בודדת, מטופלים הרוויחו כ-5 אותיות בטבלת ראייה לאחר 11 חודשים לעומת פלצבו.
• XL888, מעכב חלבון הלם חום 90, הופיע כתרופה מובילה בסריקות מונחות בינה מלאכותית ב-UCSF ב-2024 וחיסל תאים סניליים בריאות של עכברים במודלים של פיברוזיס ריאתי אידיופתי, עם שיפור בתפקוד הריאות במחקרים פרה-קליניים.
• מחקר מונחה בינה מלאכותית מ-2023 זיהה שלושה מועמדים סנוליטיים—גינקטין, פריפלוצין ואולאנדרין—שנמצא כי הם מחסלים תאים סניליים אנושיים בתרבית, כאשר אולאנדרין הראה פעילות חזקה במיוחד אך רעילות לבבית פוטנציאלית במינונים גבוהים.
• נביטוקלקס (ABT-263), אחד מהסנוליטיים הראשונים שזוהו ב-2016, מכוון ל-BCL-2/BCL-xL וחיסל תאים סניליים בעור עכברים מבוגרים, שיפר צמיחת שיער וריפוי פצעים אך גרם לרעילות טסיות דם.
• טיפול CAR-T סנוליטי מהונדס לזיהוי uPAR חיסל תאים סניליים במספר איברים בעכברים מבוגרים, שיפר מטבוליזם וסיבולת ללא רעילות נראית לעין לתאים רגילים.
• חברת Oisín Biotechnologies מפתחת טיפול גנטי בננו-חלקיקי ליפידים שמעביר קאספאז-9 תחת פרומוטר פעיל בתאים עם p16 או p53 גבוהים, אשר בעכברים ובחלק מהקופים הפחית שבריריות ושכיחות סרטן לאחר הזרקות חודשיות, והתקדם לניסויים בבני אדם לאחר מימון ב-2024.
• נכון לשנים 2024–2025, כ-20 ניסויים קליניים של סנוליטיים מתבצעים ברחבי העולם, כאשר 2024 מסמנת את הניסוי האנושי האקראי הראשון (דאסאטיניב+קוורצטין) ופוסלוטוקלקס של Unity מראה שיפור בראייה בבצקת מקולרית סוכרתית; תוצאות לניסויים באלצהיימר צפויות ב-2025.

ההבטחה של סנוליטיים: להילחם ב"תאי הזומבי" של ההזדקנות

מזה מאות שנים, אנשים חיפשו את מעיין הנעורים. כיום, מדענים מתמקדים באסטרטגיה מסקרנת – תרופות סנוליטיות – שעשויה לעזור להחזיר את השעון הביולוגי לאחור. תרכובות אלו מכוונות ל"תאי הזומבי" בגופנו, הידועים רשמית בשם תאים סניליים, שמפסיקים להתחלק אך מסרבים למות nature.com. ככל שאנו מתבגרים, תאים סניליים אלו מצטברים ומשחררים אותות מזיקים שמגבירים דלקת, פוגעים ברקמות ומאיצים את תהליך ההזדקנות עצמו nature.com. סנוליטיים נועדו להשמיד באופן סלקטיבי את התאים הפגועים הללו, ובכך עשויים להאט את ההזדקנות ולהקל על מצבים רבים הקשורים לגיל בטיפול יחיד.

חוקרים גילו את הפריצת הדרך הסנוליטית הראשונה בשנת 2015, כאשר צוות ממאיו קליניק ומ-Scripps Research מצא ששילוב של שני תרכובות – תרופת הלוקמיה dasatinib ופלאבונואיד צמחי quercetin – הרג באופן סלקטיבי תאים סניסנטיים בעכברים מזדקנים, מה שגרם לבעלי החיים להיות פחות שבריריים ולשפר את תפקוד הלב nature.com, fightaging.org. מחקר מכריע זה פתח את הדלת ל"תחום רפואה חדש לחלוטין", כפי שמגדיר זאת חלוץ הגרוסיינס ד"ר ג'יימס קירקלנד cedars-sinai.org. המונח senolytics נולד כדי לתאר גישה זו של סילוק תאי הזדקנות רעילים. בתיאוריה, ניקוי התאים הבעייתיים הללו עשוי לאפשר לרקמות להתחדש ולרענן את הגוף. כפי שאומר ד"ר אנירוואן גוש, מנכ"ל Unity Biotechnology, "אני משוכנע שלסנוליטיקה תהיה השפעה בקליניקה… אני חושב שהשאלה היא באמת איך ייראה התכשיר ומהי התרופה הראשונה שתאושר." nature.com אופטימיות זו מניעה גל של מחקר הן בתרופות קיימות בשימוש חדש והן במולקולות חדשות התוקפות תאים סניסנטיים.

מהן תרופות סנוליטיות וכיצד הן פועלות?

תאים סניסנטיים (או "תאי זומבי") הם תאים ישנים או פגועים שהפסיקו להתחלק לצמיתות. במקום למות כפי שאמורים, תאים אלו נשארים ומשחררים תערובת רעילה של אותות דלקתיים – הנקראת senescence-associated secretory phenotype (SASP) – שיכולה להזיק לתאים בריאים סמוכים nature.com. בדרך כלל, מערכת החיסון מסלקת תאים סניסנטיים. אך עם הגיל, מערכת החיסון נחלשת ואינה עומדת בקצב nature.com. התוצאה היא עומס הולך וגדל של תאי זומבי התורמים להזדקנות ולמחלות כרוניות, החל מאוסטאופורוזיס וסוכרת ועד למחלות כליה, לב ומחלות ניווניות של מערכת העצבים nature.com.

תרופות סנוליטיות הן תרכובות שמאתרות את התאים הסניליים הללו ומפעילות את מותם, תוך שמירה על תאים נורמליים. אסטרטגיה מרכזית אחת היא להכריח תאי "זומבי" לעבור אפופטוזיס (מוות תאי מתוכנת) על ידי חסימת חלבוני ההישרדות שבהם תאים סניליים משתמשים כדי להתנגד למוות nature.com. לדוגמה, דאסאטיניב וסנוליטיים אחרים מעכבים חלבונים ממשפחת BCL-2, ודוחפים את התאים הסניליים אל סף ההשמדה העצמית nature.com. על ידי ניתוק חבל ההצלה האחרון של תאים אלה, סנוליטיים למעשה "מפנים את הזבל", ומאפשרים לרקמות להחלים. בעכברים, טיפול סנוליטי לסירוגין הוביל ל-היפוכים מרשימים של הידרדרות הקשורה לגיל, ושיפר את תפקוד הלב, הכליות וסיבולת המאמץ בבעלי חיים מבוגרים fightaging.org. פינוי תאים סניליים גם בלם תהליכי מחלה במודלים של אלצהיימר, אוסטיאוארתריטיס ועוד fightaging.org, med.stanford.edu.

ניסויים ראשונים בתרופות סנוליטיות בבני אדם כבר מתבצעים. הסנוליטיים מהדור הראשון (כמו השילוב דאסאטיניב+קוורצטין, או תרכובות טבעיות כמו פיסטין) נבדקים לבטיחות ותועלת במצבים כמו פיברוזיס ריאתי אידיופתי, סוכרת, מחלת אלצהיימר ואוסטיאוארתריטיס fightaging.org, med.stanford.edu. עם זאת, מדענים מזהירים כי הסנוליטיים הראשונים הללו – שלעיתים קרובות הם תרופות סרטן ממוחזרות או תוספי תזונה – אינם בהכרח "כדורי קסם". הם עלולים לגרום לתופעות לוואי ואולי יעבדו רק על סוגי רקמות מסוימים או תתי-קבוצות של תאים סניליים fightaging.org. הדבר הוביל למרוץ אחר סנוליטיים מהדור הבא שהם חזקים ומדויקים יותר, ויכולים למקד טווח רחב יותר של תאים סניליים עם פחות תופעות לוואי fightaging.org.

למה להרוג "תאי זומבי"? – קשרים בין הזדקנות למחלות

מדוע מדענים כל כך להוטים להשמיד תאים סנֵסצנטיים? מתברר שהתאים המתמשכים הללו הם מניע יסודי של תהליך ההזדקנות ושל מחלות רבות בגיל מבוגר. מחקרים מראים שככל שתאים סנֵסצנטיים מצטברים, הם מניעים דלקת כרונית (לעיתים מכונה "דלקת-הזדקנות") ומפרישים אנזימים שמפרקים את מבנה הרקמות nature.com. זה יוצר סביבה רעילה שיכולה להאיץ את התקדמות המחלות. חוקרים קישרו הצטברות תאים סנֵסצנטיים למצבים כמו דלקת מפרקים, טרשת עורקים, סוכרת, אלצהיימר, פיברוזיס ריאתי ומחלת כליות nature.com, med.stanford.edu. למעשה, תאי הזומבי הללו תורמים באופן פעיל לשבריריות, לנזק לאיברים ולירידה חיסונית שאנו מקשרים להזדקנותnature.com.

הסרת תאים סנֵסצנטיים במודלים של בעלי חיים הניבה יתרונות מרשימים. לדוגמה, טיפול בעכברים עם סנוליטיקה הפך תסמינים של דלקת מפרקים ניוונית, ואפשר לסחוס לצמוח מחדש במפרקים פגועים med.stanford.edu. במודל עכברים של אלצהיימר, פינוי תאים סנֵסצנטיים הפחית דלקת מוחית ושיפר את הביצועים הזיכרוניים fightaging.org. סנוליטיקה האריכה את תוחלת החיים הבריאה של עכברים, ועיכבה פתולוגיות רבות הקשורות לגיל fightaging.org. ממצאים אלה מצביעים על כך שתאים סנֵסצנטיים אינם רק צופים מהצד של ההזדקנות, אלא מנצחים מרכזיים של התהליך – ושאפילו הסרה חלקית שלהם יכולה להשיב תפקוד צעיר יותר לרקמות.

מעבר להזדקנות עצמה, סנוליטיקה עשויה להפוך לטיפול רב-מחלתי. "תרופות סנוליטיות עשויות להיות שימושיות נגד מחלות מסוימות, כגון פיברוזיס ריאתי אידיופתי, דמנציה, סוכרת, מחלות לב ואחרות," אומר ד"ר סונדיפ קוסלה ממאיו קליניק, אחד החוקרים המובילים בתחום הסנוליטיקה newsnetwork.mayoclinic.org. הרעיון הוא שרבות מהמחלות הכרוניות חולקות אשם משותף בתהליך ההזדקנות התאית, ולכן טיפול סנוליטי עשוי להתמודד עם שורש הבעיה של כמה מצבים בו-זמנית newsnetwork.mayoclinic.org. עם זאת, ד"ר קוסלה ואחרים מזהירים כי סנוליטיקה אינה תרופת פלא שמתאימה לכולם newsnetwork.mayoclinic.org. המידה של התועלת עשויה להיות תלויה בעומס התאים הסניסנטיים של הפרט ובהקשר המחלה הספציפי newsnetwork.mayoclinic.org. בניסוי הקליני האחרון של קוסלה, טיפול סנוליטי בדסטיניב–קוורצטין שיפר את בריאות העצם רק אצל נשים מבוגרות שהחלו עם רמות גבוהות של תאים סניסנטיים – אלו עם עומס נמוך יותר כמעט ולא ראו השפעה newsnetwork.mayoclinic.org. הדבר מרמז כי ייתכן שטיפולים סנוליטיים עתידיים יצטרכו להיות מותאמים אישית או מיועדים לאוכלוסיות מסוימות.

מומחים גם ממליצים על זהירות לפני שמצטרפים לטרנד הסנוליטי מוקדם מדי. למרות שתוספים כמו קוורצטין ופיסטין נמכרים כעזרי אנטי-אייג'ינג לשימוש עצמי, הראיות בבני אדם עדיין מזעריות. "הממצאים שלנו מתנגדים למה שרבים כבר עושים – שימוש במוצרים מסחריים כמו קוורצטין או תרכובות דומות כמו פיסטין כסוכני אנטי-אייג'ינג מבלי לדעת אם יש להם מספיק תאים סנוליטיים כדי להפיק תועלת, או מה המינון או משטר המינון הנדרש כדי להיות יעיל ובטוח," מזהיר ד"ר חוסלה newsnetwork.mayoclinic.org. גם ד"ר קירקלנד ממליץ על "זהירות קיצונית" עם תוספי סנוליטיים ללא מרשם, ומדגיש כי נדרשים נתונים מחקריים קפדניים בבני אדם "עד אשר יהיו לנו נתונים מדעיים באמת משוחזרים שהרגולטורים והקהילה הרפואית יקבלו." cedars-sinai.org בקיצור, לסנוליטיים יש פוטנציאל עצום, אך השימוש הרחב בהם כעת הוא מוקדם מדי. התחום עדיין בראשיתו – "אנחנו יודעים 2% ממה שאנחנו צריכים לדעת. זהו תחום רפואה חדש לחלוטין. אם זה יעבוד, זה ישנה הכול," אומר ד"ר קירקלנד cedars-sinai.org.

תרכובות סנוליטיות נישתיות מתפתחות שכדאי לעקוב אחריהן

חוקרים ברחבי העולם בוחנים מגוון של תרכובות סנוליטיות נישתיות – מעבר לדסטיניב, קוורצטין ופיסטין הידועים – שעשויות להוות את הדור הבא של טיפולי אנטי-אייג'ינג. הנה כמה מהסנוליטיים הפחות מוכרים או המתפתחים ואיפה הם עומדים במחקר:

Foselutoclax (UBX1325): מעכב BCL-xL סנוליטי שפותח על ידי Unity Biotechnology, פוסלוטוקלקס נמצא כעת בניסויי שלב 2 עבור בצקת מקולרית סוכרתית (צורה של אובדן ראייה). תרופה זו עוצבה כדי לתקוף תאים סנוליטיים בכלי הדם של הרשתית nature.com. במחקר עדכני, הזרקה בודדת לעין סייעה למטופלים עם מחלת עיניים סוכרתית לראות בממוצע 5 אותיות נוספות בלוח בדיקת ראייה 11 חודשים לאחר מכן, בהשוואה לפלצבו nature.com. נראה כי התרופה מסלקת באופן סלקטיבי תאים סנוליטיים ברשתית תוך שמירה על תאים בריאים nature.com. כעת משווים החוקרים את פוסלוטוקלקס ישירות לטיפול הסטנדרטי בניסויים קליניים nature.com. אם הכול יתקדם כשורה, מומחים כמו ד"ר קוסלה מציעים שזה עשוי להפוך לאחד מהטיפולים הסנוליטיים הראשונים במרפאה בשנים הקרובות nature.com.
• XL888 (מעכב HSP90): בשנת 2024, צוות מאוניברסיטת קליפורניה סן פרנסיסקו חשף שיטת סקר חדשנית שבודדה תאים סנֵסצנטיים מרקמות אנושיות חולות כדי למצוא סנוליטיים חדשים. המועמד המוביל שלהם היה XL888, מעכב חלבון הלם חום 90 שנחקר בעבר בסרטן, והם גילו כי הוא סנוליטי עוצמתי נגד תאי ריאה פיברוטיים ucsf.edu. במודלים של עכברים עם פיברוזיס ריאתי אידיופתי (IPF), XL888 סילק תאים סנֵסצנטיים מהריאות ושיפר מדדי תפקוד ריאתי ucsf.edu. הוא גם הרג באופן סלקטיבי תאים סנֵסצנטיים בדגימות רקמת ריאה מחולי IPF אנושיים ucsf.edu. "מחקר זה מספק הוכחת היתכנות לפלטפורמה שבה תאים סנֵסצנטיים מבודדים ישירות מרקמות חולות… מה שמאפשר לנו לזהות תרכובות שממוקדות בדיוק בתאים הסנֵסצנטיים שגורמים למחלה, ולא בתאים שהם עוברי אורח תמימים," הסביר ד"ר טיאן פנג, המחבר הבכיר ucsf.edu. XL888 מייצג מחלקה חדשה של סנוליטיים ייחודיים לאיבר, אם כי הוא עדיין בשלבים פרה-קליניים.
• סנוליטיים שהתגלו על ידי בינה מלאכותית (גינקטין, פריפלוצין, אולאנדרין): באמצעות בינה מלאכותית, חוקרים מוצאים "מחטים סנוליטיות" בערימת השחת של ספריות כימיות. בשנת 2023, מחקר למידת מכונה שהתבסס על נתונים ידועים חזה מספר מועמדים סנוליטיים חדשים nature.com. הצוות אישר בניסוי שלושה תרכובות חדשות – גינקטין (ביפלבון טבעי מגינקו), פריפלוצין (מצמח מרפא סיני מסורתי), ו-אולאנדרין (תרכובת מצמח הרדוף הנחלים) – ש-הרגו באופן סלקטיבי תאים סניליים אנושיים בתרבית מבלי לפגוע בתאים רגילים nature.com. תרכובות אלו שנבחרו על ידי בינה מלאכותית הראו עוצמה דומה או אף טובה יותר מהסנוליטיים מהדור הראשון בניסויי מעבדה nature.com. ראוי לציין כי אולאנדרין הודגש בשל פעילותו החזקה, אם כי הוא גליקוזיד קרדיאלי שיכול להיות רעיל במינונים גבוהים nature.com. למרות שהדרך לשימוש קליני עוד ארוכה, גישה זו מדגימה כיצד בינה מלאכותית וביג דאטה חושפות מולקולות סנוליטיות חדשות שייתכן והיו מתפספסות.
• נביטוקלקס (ABT-263) ותרופות נוספות בשימוש חוזר: נביטוקלקס, תרופה לסרטן המכוונת ל-BCL-2/BCL-xL, הייתה אחת התרכובות הראשונות שזוהו (ב-2016) כמחסלת תאים סניליים. היא הראתה פעילות סנוליטית בעור עכברים מזדקנים, שיפרה צמיחת שיער וריפוי פצעים על ידי סילוק תאים סניליים nmn.com. עם זאת, נביטוקלקס עלולה לגרום לרעילות טסיות דם (מכיוון שטסיות תלויות ב-BCL-xL), ולכן השימוש בה מוגבל. חוקרים עובדים על אנלוגים של נביטוקלקס או אסטרטגיות מינון בטוחות יותר כדי לנצל את האפקט הסנוליטי שלה ללא תופעות לוואי חמורות. תרופות קיימות נוספות הנחקרות כסנוליטיות כוללות מעכבי BET מסוימים (כמו JQ1) ו-תרופות ציר MDM2–p53 (כמו nutlin-3a), שהראו השפעות סנוליטיות בתרביות תאים ואף עשויות להפחית מדדים של הזדקנות ביולוגית בתאים nature.com. רבות מהן עדיין בשלבי מחקר מוקדמים, אך הן מדגישות את האסטרטגיה של שימוש חוזר בתרופות עבור סנוליטיקה – לקיחת תרופות מוכרות ובדיקתן נגד תאי "זומבי".
• סנוליטיקה מבוססת חיסון (CAR-T ועוד): במקום תרופות מסורתיות, כמה צוותים מהנדסים ביולוגית את מערכת החיסון כדי לצוד תאים סניליים. בשנת 2023, חוקרים בראשות ד"ר קורינה אמור הדגימו טיפול סנוליטי בתאי CAR-T: תאי T הונדסו עם קולטן אנטיגן כימרי כדי לזהות חלבון (uPAR) שמועשר באופן ייחודי על תאים סניליים nature.com. כאשר תאי CAR-T אלו הוזרקו לעכברים זקנים, הם חיסלו ביעילות תאים סניליים במספר איברים, שיפרו את חילוף החומרים של החיות, והגבירו את הסיבולת הגופנית (העכברים שטופלו רצו מהר ויותר זמן) nature.com. חשוב לציין, שתאי CAR-T הסנוליטיים לא נראו רעילים לתאים רגילים בעכברים nature.com. באופן דומה, חברת הביוטק Deciduous Therapeutics בוחנת גישות של תאי הרג טבעיים (NK) כדי לעודד את התגובה החיסונית הסנוליטית של הגוף עצמו fightaging.orgfightaging.org. סנוליטיקה מבוססת חיסון עדיין ניסיונית (טיפולי CAR-T מורכבים ויקרים), אך הם מציעים דרך ממוקדת מאוד לחסל תאים סניליים.
• תרפיות גנטיות סנוליטיות: אחת מהאסטרטגיות העתידניות ביותר כוללת הענקת "גן התאבדות" לתאים, שמופעל רק בתאים סניליים. לדוגמה, חברת Oisín Biotechnologies מפתחת טיפול גנטי באמצעות ננו-חלקיקי ליפידים שמעביר גן המקודד ל-caspase-9, חלבון מוות תאי עוצמתי fightaging.org. הטריק הוא שהגן הזה מוצמד למקדם שמופעל רק בתאים עם רמות גבוהות של p16 או p53 – סמנים מולקולריים שמוגברים בתאים סניליים fightaging.org. בעכברים ואפילו בניסויים ראשוניים בקופים, טיפול גנטי זה ניתן כהזרקות חודשיות והוא הרג באופן סלקטיבי תאים סניליים בכל הגוף, מה שהוביל לירידה בשבריריות ובשכיחות הסרטן בעכברים מבוגרים fightaging.org. תאים בריאים לא נפגעו כי הם לא הפעילו את הגן הקטלני fightaging.org. גישת "פצצה חכמה" אלגנטית זו עדיין נמצאת בפיתוח פרה-קליני (Oisín קיבלה לאחרונה מימון ב-2024 כדי להתקדם לניסויים בבני אדם synapse.patsnap.com), אך היא מייצגת טקטיקה סנוליטית מדויקת במיוחד – כזו שיכולה אולי לסלק תאים סניליים ללא תופעות לוואי לא ממוקדות של תרופה מערכתית.

חדשות ומחקרים אחרונים (2024–2025)

השנתיים האחרונות ראו התקדמות מהירה במחקר הסנוליטי, עם פריצות דרך מעודדות וגם לקחים מפוכחים:

• אבני דרך בניסויים קליניים: שנת 2024 הביאה תוצאות מהניסויים האקראיים הראשונים של סנוליטיקה בבני אדם. בניסוי פאזה 2 בהובלת Mayo Clinic, 60 נשים מעל גיל 65 נטלו דסטיניב וקוורצטין (D+Q) לסירוגין במשך 20 שבועות כדי לבדוק השפעות על בריאות העצם newsnetwork.mayoclinic.org. התוצאה, שפורסמה ב-Nature Medicine ביולי 2024, מצאה יתרונות צנועים בבניית עצם – D+Q הגבירו יצירת עצם וצפיפות עצם בשורש כף היד – אך בעיקר אצל משתתפות שהיו להן רמות גבוהות של תאים סניסנטיים מלכתחילה newsnetwork.mayoclinic.org. הדבר מרמז שסנוליטיקה עשויה להיות מועילה במיוחד לאלה שמזדקנים מהר יותר או עם מצבים רפואיים מסוימים. כותרת נוספת מהמחקר: D+Q לא השפיעו משמעותית על פירוק העצם, מה שמצביע על השפעה חלקית newsnetwork.mayoclinic.org. למרות שלא מדובר בפריצת דרך מלאה, זה היה ה-ניסוי המבוקר הראשון שהראה שסנוליטיקה יכולה להשפיע על ביולוגיה אנושית, והדגיש את הצורך לזהות אילו מטופלים צפויים להפיק את מירב התועלת newsnetwork.mayoclinic.org.
• תקווה לטיפול באובדן ראייה: בתחילת 2024, חברת Unity Biotechnology הודיעה על תוצאות מבטיחות משלב 1/2 בשימוש בסנוליטיק foselutoclax בבצקת מקולרית סוכרתית. הנתונים, שפורסמו מאוחר יותר ב-Nature Medicine, הראו כי הזרקה בודדת של התרופה לעיני המטופלים הובילה לשיפור מתמשך בראייה במשך כמעט שנהnature.com, nature.com. על ידי סילוק תאים סניליים שגרמו לכלי הדם ברשתית לדלוף, הטיפול שיפר את בריאות הרשתית ואת חדות הראייה (המטופלים הצליחו לקרוא מספר אותיות נוסף בלוח בדיקת ראייה) nature.com. תוצאות אלו התקבלו כהוכחה לכך שסנוליטיקה עשויה להעניק "יתרונות משני מחלה", ולא רק הקלה זמנית בתסמינים. Unity מריצה כעת ניסוי רחב יותר מול הטיפול הסטנדרטי בנוגדי VEGF לבצקת מקולרית nature.com. אם יצליח, זה עשוי להפוך ל-התרופה הסנוליטית הראשונה שאושרה – לא להזדקנות באופן כללי, אלא למחלה הקשורה לגיל בראייה. כפי שהחוקרים ציינו, הדבר גם מאמת את האסטרטגיה של מיקוד בתהליכי סניליות במחלות מסוימות. "התוצאות של Unity מבטיחות," אומר ד"ר קוסלה. "אני חושב שבתוך חמש השנים הקרובות נראה את הטיפול הזה לבצקת מקולרית סוכרתית מוצע בקליניקה." nature.com
אלצהיימר והזדקנות המוח: בעקבות מחקרים מעודדים בעכברים, סנוליטיקה נכנסה לניסויים למחלת אלצהיימר. בשנת 2022, ניסוי בטיחות קטן בחולים עם אלצהיימר מוקדם הראה כי D+Q נסבל, ודסטיניב התגלה בנוזל השדרה (כלומר, הוא חדר למוח) nature.com, nature.com. קוורצטין לא הופיע בנוזל השדרה (ייתכן שהוא מתפרק מהר מדי), אך תוכננה בדיקה רחבה יותר כדי לבדוק אם יש שיפור קוגניטיבי אצל חולי אלצהיימר לאחר 9 חודשי טיפול סנוליטי nature.com. התוצאות צפויות ב-2025 nature.com. בנוסף, חוקרים ב-Mayo Clinic דיווחו ב-2024 כי טיפול סנוליטי יכול להעלות רמות של חלבוני מוח מגנים גם בעכברים וגם בבני אדם afar.org, מה שמרמז על יתרונות אפשריים נגד ניוון עצבי. למרות שעדיין מוקדם להכריז על סנוליטיקה כטיפול ישים לדמנציה, השנים 2024–2025 יביאו נתונים קריטיים שיענו האם חיסול תאי זומבי יכול להאט או לשנות את מהלך הזדקנות המוח.
• מטרות וכלים חדשים: מדענים גם מרחיבים את ארסנל הסנוליטיים באמצעות מטרות וטכנולוגיות חדשות. המחקר של UCSF (מאי 2024) שזיהה את XL888 הדגים טכניקה לדוג תאים סניליים מאיברים חולים ולבצע סקר תרופות ישירות עליהם ucsf.eduucsf.edu. זה עשוי להוביל לסנוליטיים מותאמים למחלה למצבים כמו פיברוזיס ריאתי, שבהם סנוליטיים גנריים עשויים לא לעבוד היטב. במקביל, צוות בסטנפורד ב-2025 הציג גלאי MRI פורץ דרך שמאיר תאים סניליים בגוף med.stanford.edu. הכלי הלא-פולשני הזה משתמש בחומר ניגוד רגיש לגלקטוזידאז כדי להדגיש "תאי זומבי" בסריקות, מה שעשוי לאפשר לרופאים לזהות מטופלים עם עומס גבוה של תאים סניליים ולעקוב האם טיפולים סנוליטיים אכן מסלקים את התאים הללו med.stanford.edu. טכנולוגיה כזו היא קריטית, כי כרגע אין דרך קלה למדוד תאים סניליים אצל אדם חי med.stanford.edu. עם סוכן דימות, ניסויים קליניים יוכלו לקבל תוצאות מהירות (תוך שבועות) האם סנוליטי פוגע במטרה, במקום להמתין חודשים לתוצאות תפקודיות med.stanford.edu. יחד, ההתפתחויות הללו – גילוי מטרות טוב יותר ומדידה טובה יותר – מאיצות את המעבר של סנוליטיים מתיאוריה לטיפול.
• מהלכים בתעשייה ובהשקעות: ההבטחה של סנוליטיקה הציתה הקמה של סטארט-אפים ביוטכנולוגיים רבים ותוכניות מחקר. יוניטי ביוטכנולוג'י הונפקה ב-2018, ולמרות כישלונות מוקדמים (הסנוליטיק הראשון שלהם לאוסטיאוארתריטיס לא עמד ביעד), עברה לתחום האופתלמולוגיה וכעת רושמת הצלחה nature.com. חברות נוספות כמו Oisín Biotechnologies (תרפיה גנית) ו-Deciduous Therapeutics (וויסות תאי חיסון) גייסו מימון חדש ב-2024 כדי לקדם את פלטפורמות הסנוליטיקה שלהן לניסויים קליניים synapse.patsnap.com, fightaging.org. גם שחקניות גדולות מתעניינות: לדוגמה, חברות בת של ג'ונסון & ג'ונסון בחנו אפשרויות בתחום הסנוליטיקה (J&J מימנה מחקר מוקדם על פיסטין), והמכון הלאומי להזדקנות מממן מספר ניסויים. נכון ל-2024, כ-20 ניסויים קליניים של תרופות סנוליטיות מתבצעים ברחבי העולם fightaging.org, ומכוונים למצבים כמו פיברוזיס ריאתי, שבריריות ומחלות כליה. מספר זה צפוי לגדול, ומשקף הכרה הולכת ומתרחבת בכך ששינוי ביולוגיית ההזדקנות הבסיסית עשוי להניב דור חדש של תרופות.

תחזית: הייפ, תקווה, ומה הלאה

תרופות סנוליטיות נמצאות בחזית הגרוסיינס, בנקודת המפגש בין הייפ לתקווה. מצד אחד, הרעיון שנוכל לטפל בהזדקנות עצמה – על ידי ניקוי תקופתי של תאים "גמלאים" מהגוף – הוא מהפכני. המחקרים המוקדמים בבעלי חיים שהראו התחדשות, והניסויים הראשונים בבני אדם שמרמזים על תועלת, יצרו התלהבות ש-אולי סוף סוף נוכל למקד את ההזדקנות עצמה במקום להתמודד עם מחלה אחת בכל פעם fightaging.org. קו הפיתוח של סנוליטיקות מהדור הבא והחדשנות סביבן (מכימיקלים שהתגלו בעזרת בינה מלאכותית ועד תרפיות גנטיות ותאי חיסון מהונדסים) מצביעים על תחום שמתפתח במהירות וביצירתיות יוצאת דופן. כל מחקר חיובי חדש מגביר את התקווה שנוכל להוסיף שנות חיים בריאות על ידי ניקוי תאים רעילים. כפי שכותרת אחת ניסחה זאת, מדענים מוצאים דרכים "להרוג את תאי ה'זומבי' שגורמים לך להזדקן."nature.comnature.com

מצד שני, מומחים ממתנים את ההתלהבות הזו בריאליזם. עד כה, שום סנוליטיק לא אושר לשימוש כללי, ותוצאות הניסויים הקליניים, למרות שהן מסקרנות, היו מעורבות או צנועות. נותרו שאלות פתוחות רבות: כיצד ניתן לספק סנוליטיקים בבטחה, מבלי לפגוע בתאים נחוצים או לגרום לתופעות לוואי מיותרות? מהם לוחות הזמנים הנכונים למתן התרופות (מכיוון שניקוי מוחלט של תאים סניסנטיים אולי אינו נחוץ – או אפילו בטוח – בכל המקרים)? והכי חשוב, כיצד מזהים את מי שצריך לקבל טיפול? "נדרשים מחקרים נוספים כדי לזהות טוב יותר אנשים שעשויים להפיק תועלת מטיפולים סנוליטיים ולפתח תרופות סנוליטיות ממוקדות וחזקות יותר שעשויות להראות יעילות אצל יותר אנשים," מדגישה ד"ר קוסלה newsnetwork.mayoclinic.org. ישנה גם הסוגיה של תפקידים מועילים של תאים סניסנטיים – למשל, בריפוי פצעים או במאבק בסרטן בשלבים מוקדמים – מה שאומר שהשמדתם ללא הבחנה עלולה להיות בעלת חסרונות nature.com. השגת האיזון הנכון תהיה המפתח.

סביר להניח שבשנים הקרובות נראה אסטרטגיות משופרות (כמו הסנוליטיקים הסלקטיביים "דור שני" שפוגעים רק בתאים המזיקים ביותר fightaging.org), גישות משולבות (שילוב סנוליטיקים עם תרופות אנטי-דלקתיות או תרופות גרופרוטקטיביות אחרות), וחקר מעמיק יותר של הביולוגיה (כדי להבין תתי-סוגים של סניסנס ברקמות שונות). זו משימה מאתגרת, אך התגמול הפוטנציאלי עצום. אם טיפולים סנוליטיים יקיימו אפילו חלק מההבטחה שלהם, הם עשויים לשנות את הרפואה – לטפל או למנוע מחלות רבות הקשורות לגיל ביחד, במקום אחת אחת nature.com, fightaging.org. דמיינו עתיד שבו בן 70 יוכל לקבל טיפול סנוליטי אחת לשנה או שנתיים כדי לסלק תאים רעילים ולהאריך משמעותית את תוחלת החיים הבריאה שלו. זו החזון שמניע את החוקרים קדימה, גם כשהם מודים כמה עוד נותר ללמוד. "אנחנו יודעים רק 2% ממה שאנחנו צריכים לדעת," מודה ד"ר קירקלנד cedars-sinai.org. "זהו תחום חדש לחלוטין ברפואה. אם זה יעבוד, זה ישנה הכול." cedars-sinai.org

דבר אחד ברור: סנוליטיקה עברה מרעיון מדע בדיוני למאמץ מדעי אמיתי. השנים הקרובות, עם תוצאות של ניסויים קליניים מרובים ואולי התרופה הסנוליטית הראשונה שתאושר, יקבעו עד כמה נוכל להתקדם בהחזרת השעון לאחור על ההזדקנות. לעת עתה, שוררת אופטימיות זהירה. תאי הזומבי קיבלו אזהרה – והמאבק לפתיחת חיים בריאים וארוכים יותר כבר בעיצומו.

מקורות:

1. Kirkland, J. – Cedars-Sinai Blog, “Are Senolytic Supplements Right for Me?” (נובמבר 2024) cedars-sinai.org
2. Carissa Wong – Nature News Feature, “How to kill the ‘zombie’ cells that make you age” (מאי 2024) nature.com
3. Unity Biotechnology – Clinical trial findings in diabetic eye disease (Nature Medicine 2024) nature.com
4. Khosla, S. – Mayo Clinic News, Senolytic trial in older women (Nature Medicine 2024) newsnetwork.mayoclinic.org
5. Lee et al. – Journal of Clinical Investigation (מאי 2024): XL888 זוהה כסנוליטי בפיברוזיס ריאתי ucsf.eduucsf.edu
6. Smer-Barreto et al. – Nature Communications (יוני 2023): גילוי בינה מלאכותית של גינקטין, פריפלוצין, אולאנדרין nature.com
7. Fight Aging! – “A Tour of Senolytic Therapies” summary (מאי 2024) fightaging.org
8. סטנפורד מדיסין – גלאי MRI חדש לתאים סנֵסצנטיים (npj Imaging 2025) med.stanford.edu