מעבר לחיסוני הקורונה: מהפכת ה-mRNA שמעצבת מחדש את עולם הרפואה

כאשר COVID-19 פרץ, טכנולוגיה לא מוכרת בשם mRNA זינקה לתהילה עולמית עם חיסונים מצילי חיים שפותחו בזמן שיא nobelprize.org. חיסונים אלו, שהשתמשו ב-RNA שליח כדי להורות לתאים שלנו לייצר חלבונים הנלחמים בנגיף, הוכחו כיעילים בכ-95% והופצו למיליארדים ברחבי העולם nobelprize.org. אך המגפה הייתה רק ההתחלה. חוקרים וחברות משחררים כעת מהפכה ברפואה המונעת על ידי mRNA – מטיפולים מותאמים אישית בסרטן ועד חיסונים לשפעת ואפילו תרפיות למחלות גנטיות נדירות. ההתלהבות רבה: "ההשלכות הפוטנציאליות של שימוש ב-mRNA כתרופה הן משמעותיות ורחבות היקף," אומר סטפן בנסל, מנכ"ל מודרנה mckinsey.com. בדוח זה נחקור מהו mRNA, כיצד הוא פועל כפלטפורמת תרופות, וכיצד הוא מרחיב במהירות את גבולות הרפואה. נעמיק במקורות טכנולוגיית ה-mRNA, ביישומים הרפואיים החדשים שלה מעבר ל-COVID-19, בפריצות הדרך הקליניות האחרונות נכון ל-2025, ובנוף המסחרי, הרגולטורי והאתי שמעצבים את עתידה.

מהו mRNA וכיצד הוא פועל כתרופה?

RNA שליח (mRNA) הוא למעשה מולקולת הוראות גנטיות – "מתכון" שמורה לתאים כיצד לבנות חלבון מסוים pfizer.com. ביצורים חיים, ה-DNA בגרעין מאחסן את הקוד הראשי, ו-mRNA נושא עותק של הקוד הזה אל הציטופלזמה של התא, שם מיוצרים החלבונים pfizer.com. רתימת התהליך הזה לרפואה פירושה שימוש ב-mRNA שיוצר במעבדה כדי לגרום לתאים שלנו לייצר חלבון טיפולי. לדוגמה, חיסון mRNA מספק את הקוד לחלק מנגיף (אנטיגן); התאים שלנו מייצרים זמנית את החלבון הנגיפי הזה, והמערכת החיסונית לומדת לזהות אותו ולתקוף אותו pfizer.com. בניגוד לחיסונים מסורתיים שמזריקים נגיף מוחלש או חלבון, mRNA הופך את תאי הגוף למפעלים לייצור חיסון לפי דרישה.

כדי להכניס מולקולות mRNA בבטחה לתוך תאים, הן נארזות בבועת שומן מיקרוסקופית הנקראת ליפיד ננופרטיקל (LNP) pfizer.com. ה-LNP מגן על ה-mRNA השביר מהרס ועוזר לו להתמזג אל תוך התאים. לאחר הכניסה, מנגנון ייצור החלבונים של התא (ריבוזומים) קורא את הוראות ה-mRNA ומרכיב את החלבון המטרה. לאחר זמן קצר, ה-mRNA מתפרק באופן טבעי על ידי התא. חשוב לציין, mRNA פועל בציטופלזמה ו-אינו נכנס לעולם לגרעין התא או משנה את ה-DNA, מה שמפריך תפיסה שגויה נפוצה pfizer.com. הוא פועל כמו דוא"ל זמני: מעביר הוראות ואז משמיד את עצמו. זה הופך את ה-mRNA לפלטפורמה רב-שימושית – על ידי שינוי רצף הקוד בלבד, מדענים יכולים לגרום לתאים לייצר חלבונים שונים לפי הצורך, בין אם זה אנטיגן ויראלי, אנזים חסר או נוגדן. הגישה גם מהירה יחסית; ברגע שרצף הגנים של חלבון מטרה ידוע, ניתן לתכנן ולייצר mRNA מתאים תוך שבועות. ה-אופי ה"פלאג-אנד-פליי" של mRNA הוביל רבים להכתיר אותו כ-פרדיגמה חדשה בפיתוח תרופות mckinsey.com.

מגילוי לפריצת דרך: היסטוריה קצרה של טכנולוגיית mRNA

הרעיון של mRNA התגלה בתחילת שנות ה-60 על ידי החוקרים פרנסואה ז'קוב וז'אק מונו, שזכו בפרס נובל על כך שהראו כיצד תאים משתמשים ב-mRNA לנשיאת מסר גנטי pfizer.com. במשך עשרות שנים, ממצא ביולוגי בסיסי זה סיקרן מדענים: אם mRNA יכול לכוון ייצור חלבונים בתאים, האם נוכל לעצב mRNA סינתטי לטיפול במחלות? ניסויים מוקדמים בשנות ה-90 רמזו על הפוטנציאל – הזרקה ישירה של חומר גנטי אכן יכולה לגרום לתאים לייצר חלבונים – אך מכשולים משמעותיים האטו את ההתקדמות nobelprize.org. mRNA שיוצר במעבדה נחשב לבלתי יציב ומאוד אימונוגני (מעורר דלקת), והכנסתו לתאי הגוף הייתה אתגר nobelprize.org. ההתלהבות הייתה מוגבלת, ורבים מהחוקרים הטילו ספק בכך ש-mRNA יוכל אי פעם להיות טיפול מעשי nobelprize.org.

סדרת פריצות דרך מדעיות בעשור הראשון של המאה ה-21 הניחה את היסודות למהפכת ה-mRNA. התקדמות מרכזית אחת הייתה פיתוח נשאי ננו-חלקיקי ליפידים על ידי ד"ר פיטר קוליס ועמיתיו, שפתרו את בעיית ההעברה על ידי אריזת mRNA בננו-חלקיקים הניתנים להזרקה pfizer.com. התקדמות נוספת הייתה עבודתם המבריקה של ד"ר קטלין קריקו וד"ר דרו וייסמן מאוניברסיטת פנסילבניה. בשנת 2005 הם גילו כי שינוי אבני הבניין של ה-mRNA יכול להסתיר אותו בחשאי מחיישני החיסון המולדים של הגוף, להפחית באופן דרמטי את התגובה הדלקתית הלא רצויה ולהגביר את ייצור החלבון nobelprize.org n. על ידי החלפת אות RNA אחת (אורידין) בגרסה מעט שונה (פסאודואורידין), הם "הערימו" על התאים לקבל mRNA סינתטי כאילו היה טבעי, ובכך התגברו על מכשול מרכזי. שינוי תפיסה זה “paradigm change” בהבנת האינטראקציה של mRNA עם מערכת החיסון היה מכריע nobelprize.org. ההתמדה של קריקו לאורך שנים של ספקנות – היא עבדה במשך שנים ללא מימון משמעותי – השתלמה עם גילוי שהפך את טיפולי ה-mRNA לאפשריים nobelprize.org. (בשנת 2023, קריקו ווייסמן זכו בפרס נובל לרפואה על פריצת דרך זו ממש nobelprize.org.)

עם התקדמויות אלו, מדענים יזמיים החלו להקים חברות ביוטק כדי לחקור תרופות mRNA. CureVac, שהוקמה בשנת 2000 בגרמניה, הייתה חלוצה מוקדמת ששאפה להשתמש ב-mRNA לא-מותאם לחיסונים curevac.com. בשנת 2010, Moderna הושקה בארה"ב עם שאיפות נועזות ליצור פלטפורמה שלמה של תרפיות mRNA, ו-BioNTech בגרמניה (הוקמה ב-2008) התמקדה באימונותרפיה לסרטן מבוססת mRNA. לאורך שנות ה-2010, חברות אלו ואחרות שיפרו את הכימיה והייצור של mRNA, והתקדמו בשקט עם מועמדים לחיסונים לשפעת, זיקה וסרטן nobelprize.org. ובכל זאת, עד 2019 אף תרופת mRNA לא הגיעה לשוק. הטכנולוגיה לא הייתה מוכחת, ולעיתים נחשבה להימור בסיכון גבוה.

ואז הגיעה מגפת הקורונה (COVID-19). בשנת 2020, חיסוני mRNA של BioNTech/Pfizer ומודרנה פותחו במהירות מסחררת והוכחו כיעילים במיוחד (כ-94–95% יעילות בניסויים) nobelprize.org. הם הפכו לתרופות הראשונות המבוססות mRNA שאושרו אי פעם, וסימנו אבן דרך היסטורית. ההצלחה המהירה התאפשרה משום שהחוקרים יכלו לשלב את קוד חלבון הספייק של נגיף הקורונה בפלטפורמת mRNA-LNP קיימת ולהתחיל ייצור בקנה מידה גדול תוך שבועות מפרסום הגנום. עד דצמבר 2020, חיסונים אלו קיבלו אישורי חירום, ובשנתיים שלאחר מכן נמסרו ברחבי העולם למעלה מ-13 מיליארד מנות, מה שהציל מיליוני חיים nobelprize.org. הישג זה אישר את טכנולוגיית ה-mRNA בן לילה. מה שהיה רעיון ניסיוני נישתי הפך כעת לכלי חיסון עולמי, כאשר "קצב הפיתוח חסר התקדים של החיסון" הוכר כאחת מההצלחות הגדולות של המדע nobelprize.org. כפי שצוין באחת התגובות, הגמישות והמהירות של עיצוב חיסוני mRNA "סוללות את הדרך" לשימוש בפלטפורמה זו נגד מחלות רבות נוספות nobelprize.org. משקיעים הזרים מימון למחקרי mRNA, והמודעות הציבורית למונח "mRNA" זינקה. בקיצור, מגפת הקורונה שיגרה את טכנולוגיית ה-mRNA מאלמוניות למרכז הבמה – וכעת חוקרים ממהרים למנף את הפוטנציאל שלה הרבה מעבר לקורונה.

יישומים רפואיים מעבר לחיסוני קורונה

ההצלחה של mRNA בקורונה שחררה גל של חדשנות המיישם את הפלטפורמה הזו לאתגרים רפואיים רבים. בניגוד לפתרון חד-פעמי, mRNA היא טכנולוגיה כללית – למעשה דרך לגרום לתאים לייצר כל חלבון רצוי. זה פותח אפשרויות בחיסונים, טיפול בסרטן, מחלות גנטיות, מחלות אוטואימוניות ועוד. כפי שמסביר מנכ"ל BioNTech ד"ר אוגר שאהין, הטכנולוגיה גמישה להפליא: "טכנולוגיה זו יכולה תאורטית לשמש להעברת כל מולקולה ביו-אקטיבית." health.mountsinai.org להלן נסקור כמה מהיישומים המבטיחים ביותר הנמצאים כעת בפיתוח.

1. חיסוני סרטן ואימונותרפיה

אחד התחומים המרתקים ביותר הוא השימוש ב-mRNA כדי לסייע למערכת החיסון להילחם ב-סרטן. הרעיון של "חיסון" לסרטן שונה מעט מחיסון קלאסי נגד מחלות זיהומיות: במקום למנוע מחלה, חיסונים אלה נועדו לטפל בסרטן קיים על ידי אימון מערכת החיסון לזהות ולתקוף תאי גידול. mRNA מתאים במיוחד למשימה זו. ד"ר אוזלם טורצ'י, מנהלת הרפואה הראשית של BioNTech, מציינת ש-האימונוגניות והביטוי הזמני של mRNA מעניקים לו יתרון: הוא יכול לעורר תגובה חיסונית חזקה אך אינו משנה תאים לצמיתות, מה ש-"עשוי להוביל לפרופיל בטיחות חיובי." health.mountsinai.org בפועל, מדענים מקודדים mRNA עם אנטיגנים ייחודיים לסרטן של המטופל – לעיתים קרובות מקטעים של חלבונים מוטנטים הנמצאים רק בגידול. כאשר מזריקים את ה-mRNA, הוא מנחה את התאים לייצר את אותם אנטיגנים של הגידול, ובכך מניף דגל אדום שמתריע לתאי T לאתר ולהשמיד תאי סרטן הנושאים אותם.

BioNTech ואחרים הראו כי גישה זו יכולה לעבוד בניסויים קליניים. למעשה, סרטן היה המוקד המקורי של BioNTech זמן רב לפני COVID-19. כיום יש חיסוני mRNA הנבדקים עבור מלנומה, סרטן שד, סרטן ריאות, סרטן לבלב, סרטן מעי גס ועוד health.mountsinai.org. אסטרטגיה פורצת דרך במיוחד היא חיסון ניאואנטיגן מותאם אישית. זה כולל ריצוף של הגידול של כל מטופל כדי לזהות את המוטציות הייחודיות שלו, ואז הרכבת תערובת mRNA מותאמת אישית המקודדת מבחר מאותם חלבונים מוטנטים. בשנת 2023, מודרנה ומרק הודיעו על תוצאות מרשימות בשלב 2 עבור החיסון המותאם אישית שלהן (mRNA-4157/V940) בקרב מטופלים עם מלנומה בסיכון גבוה. בשילוב עם הטיפול החיסוני של מרק Keytruda, חיסון ה-mRNA הפחית את הסיכון להישנות סרטן או מוות ב-44% בהשוואה לטיפול סטנדרטי בלבד reuters.com. "זהו צעד אדיר קדימה באימונותרפיה," אמר ד"ר אליאב בר, ראש הפיתוח הגלובלי של מרק, על הממצאים reuters.com. מנהל הרפואה הראשי של מודרנה, ד"ר פול ברטון, הלך רחוק יותר וכינה את השילוב של החיסון והאימונותרפיה "פרדיגמה חדשה בטיפול בסרטן." reuters.com מילים חזקות אלו משקפות אופטימיות אמיתית ש-mRNA עשוי לחולל מהפכה בטיפול בסרטן על ידי יצירת חיסונים המותאמים לטביעת האצבע של כל גידול – דבר שלא היה אפשרי בעבר.

ניסויים נוספים רבים של חיסוני mRNA לסרטן נמצאים בעיצומם. לדוגמה, BioNTech בודקת חיסון mRNA מותאם אישית יחד עם Tecentriq של Roche (אימונותרפיה נוספת) בסרטן הלבלב reuters.com, ומפתחת חיסוני mRNA מוכנים מראש עבור מוטציות נפוצות בגידולים מוצקים. מעבר למלנומה, חברות בוחנות חיסוני mRNA לסרטן השחלה, סרטן הערמונית וסרטן המוח, לעיתים קרובות בשילוב עם תרופות מעכבות נקודות בקרה (שמשחררות את הבלמים הטבעיים של מערכת החיסון). יש גם עניין בשימוש ב-mRNA לקידוד ציטוקינים או ממריצי חיסון אחרים שיכולים להיות מיוצרים ישירות בתוך הגידול כדי לחזק את התקפת מערכת החיסון health.mountsinai.org. מחקרים מוקדמים בעכברים ובבני אדם הראו ש-mRNA יכול לייצר מולקולות "נלחמות בסרטן" (כמו אינטרלוקינים) בצורה ממוקדת יותר, ואולי עם פחות תופעות לוואי מאשר מתן חלבונים אלה באופן מערכתי. למרות שכל זה נמצא בשלבים מוקדמים יחסית, העיקרון כבר אומת: mRNA יכול לשנות את המגמה נגד סרטן לפחות בחלק מהמקרים. מומחים צופים כי חיסון ה-mRNA הראשון לסרטן שיאושר עשוי להגיע תוך כמה שנים אם ניסויים גדולים יאשרו את התוצאות המעודדות reuters.com. כפי שאומרת ד"ר טורצ'י, "אנו מאמינים שכל אימונותרפיה ביואקטיבית לסרטן המבוססת על חלבון יכולה להינתן באמצעות mRNA." health.mountsinai.org במילים אחרות, ייתכן ש-mRNA יהפוך לטכנולוגיית בסיס לדור חדש של טיפולים בסרטן.

2. טיפול במחלות גנטיות נדירות

יישום משמעותי נוסף של mRNA הוא בטיפול במחלות תורשתיות נדירות, במיוחד כאלה הנגרמות על ידי חלבון חסר או פגום. באופן מסורתי, לחולים עם מחלות גנטיות מסוימות (כמו חוסרים באנזימים) היו אפשרויות מוגבלות – אולי קבלת אנזימים חלופיים או ניהול תזונתי קפדני, שלרוב אינו מספיק. mRNA מציע פתרון חדשני: במקום להחדיר אנזים שיוצר במעבדה מדי פעם, לתת לחולה קוד mRNA כך שהתאים שלו ייצרו את האנזים in situ. למעשה, mRNA יכול לשמש כטיפול גני זמני מבלי לשנות את הגנים לצמיתות.

כמה פרויקטים נמצאים כעת בניסויים קליניים הממוקדים במחלות מטבוליות נדירות. דוגמה בולטת היא התוכנית של מודרנה עבור חמצת מתילמלונית (MMA), הפרעה מסכנת חיים שבה מוטציה גנטית מובילה לחסר באנזים (MUT) הנחוץ לפירוק חומצות אמינו מסוימות. ביוני 2024 בחרה ה-FDA בתרופת ה-MMA של מודרנה (mRNA-3705) לתוכנית פיילוט מהירה מיוחדת, מה שמדגיש את חשיבותה fiercebiotech.com. תרופה זו מזריקה mRNA המקודד את אנזים MUT, במטרה לשחזר את התפקוד המטבולי שחסר למטופלים מלידה fiercebiotech.com. ניסויים בשלבים מוקדמים בודקים האם מטופלים שקיבלו את התרופה מסוגלים לייצר מספיק מהאנזים כדי להפחית הצטברות של מטבוליטים רעילים. עדיין מוקדם לנתוני יעילות, אך הגישה הראתה הבטחה במודלים של בעלי חיים. כפי שהסביר ראש תחום התרפיות במודרנה, ד"ר קייל הולן, "בחירה זו מדגישה את ההבטחה של פלטפורמת ה-mRNA החדשנית של מודרנה מעבר לחיסונים ואת הפוטנציאל של תרופה חדשנית זו במענה לצרכים הרפואיים החמורים והבלתי מסופקים של MMA." fiercebiotech.com

MMA היא רק אחת ממחלות נדירות רבות בצנרת ה-mRNA. מודרנה לבדה מציינת מועמדי mRNA עבור חמצת פרופיונית (הפרעה מטבולית קרובה), מחלת אגירת גליקוגן סוג 1a (פגם באנזים כבד), חסר באורניתין טרנסקרבמילאז, פנילקטונוריה (PKU), תסמונת קריגלר-נג'אר (הפרעה במטבוליזם של בילירובין), ואפילו סיסטיק פיברוזיס fiercebiotech.com. בסיסטיק פיברוזיס, הרעיון הוא לספק mRNA המקודד את החלבון התקין CFTR לתאי הריאה של המטופל, אולי באמצעות ננו-חלקיקים בשאיפה – כלומר תיקון זמני של הפגם הגנטי ברקמת הריאה. התוכנית הזו עדיין בשלב טרום-קליני, אך היא מדגימה את רוחב המחלות שמנסים לטפל בהן. חברות נוספות עובדות על mRNA עבור מחלת פברי, מחלת פומפה, וסוגי המופיליה שונים, לעיתים בשותפות עם חברות תרופות גדולות.

המשיכה של mRNA כאן היא בכך שהוא עוקף את הצורך ליצור תרופת חלבון חדשה לחלוטין עבור כל מחלה. טיפול מסורתי בהחלפת אנזימים הוא יקר ולעיתים לא יעיל אם האנזים לא מצליח להגיע למיקום הנכון (למשל, חציית המוח). עם mRNA, ניתן בתיאוריה לספק את ההוראות הגנטיות לכל חלבון ולגרום לגוף לייצר אותו בתאים הנכונים. זו פלטפורמה גמישה – ניתן לעשות שימוש חוזר באותו מערכת מסירה של LNP ואותו תהליך ייצור, רק להחליף את רצף ה-mRNA למטרות שונות. גם הרגולטורים רואים בכך יתרון: למחלות נדירות רבות אין טיפולים מאושרים, כך שדרך מהירה יותר למטופלים תהיה מהפכה של ממש pmc.ncbi.nlm.nih.gov. יש אפילו דיון על טיפול בכל אותם mRNA להחלפת אנזימים כקבוצה אחת. סקירה רגולטורית מ-2024 ציינה שבמקום להעריך כל טיפול mRNA להפרעה מטבולית נדירה מאפס, סוכנויות יוכלו ליצור מסגרת "מטריה" בהתחשב בפלטפורמה המשותפת, מה "שיאפשר גישה מהירה בהרבה של הטיפולים הללו למטופלים הזקוקים להם." pmc.ncbi.nlm.nih.gov. כמובן, יש אתגרים – מסירה יעילה של mRNA לאיברים מסוימים (כמו שריר או מוח) קשה יותר מאשר לכבד, וייתכן שיהיה צורך במתן חוזר כי השפעת ה-mRNA זמנית. ובכל זאת, אם יתגברו על המכשולים הללו, קל לדמיין עתיד שבו ילד שנולד עם חוסר אנזים קטלני יוכל לקבל זריקות mRNA שגרתיות שיספקו את אותו אנזים, וישפרו באופן דרמטי או אף ינרמלו את בריאותו.

3. חיסונים למחלות זיהומיות (מעבר לקורונה)

בהתחשב בביצועים המרשימים שלהם נגד COVID-19, אין זה מפתיע שחיסוני mRNA מפותחים באגרסיביות גם לאיומים זיהומיים אחרים. שפעת היא מטרה מרכזית. חיסוני השפעת העונתיים, המשתמשים בנגיפים מומתים או בחלבונים, יעילים במידה בינונית בלבד ויש לעדכנם מחדש בכל שנה. mRNA עשוי לאפשר ייצור חיסוני שפעת טובים יותר ועדכניים יותר במהירות. למעשה, מספר חברות כבר נמצאות בשלבים מתקדמים של ניסויים קליניים עם חיסוני mRNA לשפעת. בשנים 2023–2024, שותפות של CureVac ו-GSK דיווחה על נתוני שלב 2 מעודדים עבור חיסון mRNA לשפעת עונתית, שהראו תגובות חיסוניות חזקות נגד זני שפעת A ו-B הן בצעירים והן במבוגרים curevac.com. התוצאות עמדו בכל קריטריוני ההצלחה שהוגדרו מראש לעומת חיסון שפעת סטנדרטי מבוסס ביצים, ו-GSK העבירה את התוכנית לשלב 3 בסוף 2024 curevac.com. מודרנה לא הרחק מאחור – יש לה חיסון mRNA מרובע לשפעת (mRNA-1010) בשלב 3, אם כי נתונים מוקדמים הצביעו על צורך בהתאמת המינון להשגת כיסוי מיטבי של שפעת B. פייזר/ביונטק וסאנופי (באמצעות רכישת Translate Bio) גם הן בוחנות מועמדים לחיסוני mRNA לשפעת. הציפייה היא ש-mRNA ישפר את היעילות (במיוחד באוכלוסייה המבוגרת, שם חיסוני השפעת הנוכחיים לעיתים נכשלים) ויאפשר עדכון מהיר בהרבה של זני החיסון. בעתיד, במקום להסתמך על ייצור איטי מבוסס ביצים, ייתכן שהיצרנים יוכלו לעדכן חיסון mRNA לשפעת תוך שבועות מהבחירה של ה-WHO בזנים החדשים biospace.com biospace.com.מעבר לשפעת, חברות רודפות אחרי חיסונים לפתוגנים שחמקו משיטות מסורתיות. HIV הוא דוגמה מובהקת – אחרי עשרות שנים של ניסיונות כושלים, יש כיום מספר ניסויים ראשוניים בחיסוני HIV מבוססי mRNA, כולל מועמדים של מודרנה (שפותחו עם NIH) וביונטק. היכולת של mRNA להציג עיצובים חדשים של אנטיגנים (כמו חלבוני HIV מהונדסים או אימונוגנים) עשויה לסייע בהשראת הנוגדנים הנייטרליים החמקמקים הנדרשים ל-HIV. וירוס נשימתי סינסיציאלי (RSV), שיכול להיות חמור בתינוקות ובקשישים, הוא יעד נוסף: מודרנה פיתחה חיסון mRNA ל-RSV למבוגרים מבוגרים שהראה יעילות של כ-84% בשלב 3 contagionlive.com. במאי 2024, זה הפך ל-חיסון ה-mRNA הראשון שאושר אי פעם למחלה שאינה COVID-19, כאשר ה-FDA אישר את החיסון של מודרנה ל-RSV לגילאי 60+ contagionlive.com. (הוא מצטרף לחיסוני RSV מבוססי חלבון שאושרו לאחרונה של GSK ופייזר, אך מציע חלופה מבוססת mRNA.) פרויקטים נוספים למחלות זיהומיות כוללים את ציטומגלווירוס (CMV) – חיסון ה-mRNA של מודרנה ל-CMV נמצא בשלב 3, במטרה להגן על נשים בגיל הפוריות כדי למנוע מומים מולדים בתינוקות. חיסוני וירוס זיקה מבוססי mRNA הגיעו לשלב 1 לפני שמימון פחת כאשר התפרצות הזיקה שככה, אך הפלטפורמה מוכנה במידת הצורך. כלבת, וירוס אפשטיין-באר, הרפס סימפלקס, ו-מלריה כולם נחקרים בגישות mRNA. למעשה, ביונטק השיקה ניסוי של חיסון mRNA ל-מלריה באפריקה בסוף 2022, ועובדת גם על חיסון mRNA ל-שחפת. אפילו יעדים פחות שגרתיים כמו מחלת ליים ו-נורו-וירוס נמצאים על שולחן השרטוטים. מנכ"ל ביונטק אמר שהוא צופה שחיסוני mRNA "יצמחו באופן מעריכי" בשנים הקרובות עבור מחלות זיהומיות, אם כי הוא מזהיר "שזה יקרה לאט" כאשר כל מועמד יוכיח את עצמו health.mountsinai.org.חזון משכנע הוא לשלב מספר חיסוני mRNA לזריקה אחת – דבר שקל הרבה יותר לעשות עם mRNA מאשר עם שיטות קונבנציונליות. סטפן בנסל תיאר מטרה ארוכת טווח של "סופר-זריקה" שנתית שיכולה לכלול הגנה מפני שפעת, קורונה, RSV ווירוסים נשימתיים נוספים בזריקה אחת biospace.com. "המטרה שלנו היא לתת לך כמה mRNA בזריקה אחת… בכל אוגוסט או ספטמבר," אמר בנסל biospace.com. חיסונים משולבים כאלה כבר נמצאים בניסויים: מודרנה עורכת ניסוי שלב 1/2 לזריקת קומבו קורונה+שפעת, ואחרים מפתחים חיסוני משולש קורונה+שפעת+RSV. מכיוון שחיסוני mRNA משתמשים באותה פורמולציה ורק מקודדים חלבונים שונים, חיסון רב-פתוגני הוא בר ביצוע מבלי להגדיל משמעותית את מורכבות הייצור (אם כי אישור רגולטורי ידרוש להראות שכל רכיב בטוח ויעיל בשילוב). אם יושג, זה עשוי לפשט את לוחות הזמנים של החיסונים – זריקת דחף אחת בסתיו שתכסה את הווירוסים העונתיים המרכזיים, תוך ניצול הפלטפורמה הגמישה של mRNA.

4. יישומים אוטואימוניים ותרופתיים נוספים

באופן מסקרן, ייתכן שניתן לרתום mRNA גם לטיפול במחלות אוטואימוניות ובמצבים לא-זיהומיים נוספים על ידי השריית סבילות או אספקת חלבונים טיפוליים. לדוגמה, חוקרים (כולל קבוצתה של ד"ר קריקו) ניסו "חיסוני" mRNA עבור טרשת נפוצה (MS) – לא כדי למנוע וירוס, אלא כדי למנוע התקפות אוטואימוניות. במודל עכברים של מחלה דמוית MS, נעשה שימוש ב-mRNA לקידוד חלבון ממיאלין (החומר שמותקף ב-MS) יחד עם אותות עדינים לוויסות מערכת החיסון, וזה הפסיק את מערכת החיסון מלתקוף את המיאלין statnews.com. למעשה, חיסון ה-mRNA לימד את מערכת החיסון לסבול חלבון שהיא הייתה תוקפת בטעות. מחקר זה, שפורסם ב-Science בשנת 2021, היה הוכחת היתכנות לכך ש-mRNA יכול לטפל במחלות אוטואימוניות על ידי קידום סבילות במקום הפעלת מערכת החיסון. "[חיסון] mRNA יכול לשמש למניעת התקפות של מערכת החיסון… בטרשת נפוצה," הסבירה ד"ר קריקו, וציינה שיידרשו שנים עד שזה יתורגם לבני אדם אך עקרון הפעולה הודגם statnews.com. אם גישה זו תעבוד קלינית, היא עשויה לבשר על פרדיגמת טיפול חדשה למחלות כמו סוכרת סוג 1, דלקת מפרקים שגרונית או זאבת, שבהן הרגעת התגובה האוטואימונית היא המפתח.

אסטרטגיה נוספת היא שימוש ב-mRNA לייצור חלבונים טיפוליים בתוך הגוף. לדוגמה, במקום להזריק למטופלים נוגדנים או ציטוקינים שגודלו במעבדה (שעלולים להיות יקרים מאוד ולדרוש מתן תכוף), נותנים mRNA שמקודד לאותו נוגדן או ציטוקין כך שתאי המטופל עצמם יפרישו אותו. ניסויים ראשוניים בדקו מתן mRNA עבור נוגדן אנטי-סרטני, מה שמעודד את הגוף לייצר את הנוגדן באופן פנימי לזמן קצר. ייתכן שניתן ליישם זאת במחלות כמו סרטן (mRNA שמקודד לנוגדנים חד-שבטיים התוקפים גידולים) או מחלות זיהומיות (mRNA לנוגדנים מנטרלים רחבי טווח נגד HIV או SARS-CoV-2, כדי להעניק חסינות מיידית). היתרון יהיה מעין "בית מרקחת ביולוגי לפי דרישה" בתוך המטופל: מנה של mRNA יכולה לייצר רמות גבוהות של חלבון טיפולי, שבאופן אחר היה עולה מאות אלפי דולרים אם היה מיוצר בביו-ריאקטורים.

mRNA נחקר גם עבור רפואה קרדיווסקולרית ורפואה רגנרטיבית. במחקר בולט אחד, הוזרק mRNA שמקודד לפקטור גדילה אנדותליאלי של כלי דם (VEGF) ללבבות של חזירים לאחר התקף לב, מה שעורר צמיחה של כלי דם חדשים ושיפר את תפקוד הלב. אסטרהזנקה ומודרנה שיתפו פעולה בפרויקטים כאלה של איסכמיה לבבית. הרעיון הוא לקדם תיקון רקמות על ידי ביטוי זמני של פקטורי גדילה באתר הפציעה. באופן דומה, ניתן להשתמש ב-mRNA לקידוד חלבונים שממריצים התחדשות רקמות בפצעים או אולי אפילו נוירונים בפגיעות נוירולוגיות. למרות שיישומים אלה נמצאים בשלב מוקדם, הם ממחישים את המגוון הרחב ש-mRNA מציע. כפי שניסחה זאת ד"ר קריקו, mRNA הוא "כלי עוצמתי לטיפול בכל דבר, מווירוסים ופתוגנים ועד מחלות אוטואימוניות" ומעבר לכך statnews.com. האופטימיות שלה משותפת לרבים בתחום. "אני מאוד מקווה שיותר ויותר מוצרים יגיעו לשוק," אמרה קריקו, בהתייחסה לצנרת ההולכת ומתרחבת של תרפיות mRNA statnews.com.

התפתחויות אחרונות ואבני דרך קליניות (נכון ל-2025)

תחום ה-mRNA מתקדם בקצב מסחרר. רק בשנים הספורות מאז השקת חיסון הקורונה, נרשמו אבני דרך משמעותיות במחקר קליני ובפיתוח מוצרים בעולם האמיתי:

פרס נובל לחלוצי ה-mRNA (2023): כדי להדגיש את חשיבות טכנולוגיית ה-mRNA, פרס נובל לפיזיולוגיה או לרפואה לשנת 2023 הוענק במשותף לד"ר קטלין קריקו ולד"ר דרו וייסמן. ועדת הנובל הכירה בכך ש-"באמצעות ממצאיהם פורצי הדרך, ששינו באופן יסודי את הבנתנו כיצד mRNA מתקשר עם מערכת החיסון שלנו," מדענים אלה אפשרו את פיתוחם של חיסוני mRNA יעילים נגד COVID-19 nobelprize.org. כבוד זה לא רק מבסס את מורשתם, אלא גם מסמן את אמונת הקהילה המדעית בכך ש-mRNA הוא חידוש משנה פרדיגמה ברפואה – כזה שיש לו השפעה ארוכת טווח הרבה מעבר למגפה.
אישור חיסון mRNA ראשון שאינו לקורונה (2023–24): החיסון ל-RSV של מודרנה למבוגרים (שם מסחרי mRNA-1345, או “mRESVIA”) הפך לחיסון ה-mRNA הראשון שאושר למחלה שאינה קורונה. בניסוי שלב 3, הוא הראה יעילות של 83.7% במניעת מחלת RSV בדרכי הנשימה התחתונות בקרב קשישים contagionlive.com. ה-FDA אישר את החיסון במאי 2024 למבוגרים בני 60 ומעלה, מה שמסמן התרחבות משמעותית בשימושיות המוכחת של טכנולוגיית mRNA contagionlive.com. “אישור ה-FDA למוצר השני שלנו, mRESVIA, מבסס את החוזק והגמישות של פלטפורמת ה-mRNA שלנו,” אמר בגאווה מנכ"ל מודרנה, וציין כי חיסון זה יסייע להגן על מבוגרים מאיום נשימתי מרכזי contagionlive.com. אישור זה מהווה סימן לבאות לעוד חיסוני mRNA רבים בפיתוח – ומאשר למעשה כי רגולטורים ויצרנים מסוגלים להביא חיסוני mRNA לשוק גם מעבר להקשר החירום של הקורונה. ראוי לציין גם כי mRESVIA ניתן במזרק רגיל ונשמר במקררים רגילים, מה שמעיד על שיפורים ביציבות הפורמולציה.
פריצות דרך בחיסוני סרטן: כפי שצוין, חיסון mRNA מותאם אישית למלנומה (mRNA-4157 של מודרנה עם קייטרודה של מרק) עמד ביעדי הניסוי בשלב 2 reuters.com. תוצאות אלו, שדווחו לראשונה בסוף 2022 ועודכנו ב-2023, הביאו את ה-FDA להעניק לחיסון מעמד של טיפול פורץ דרך, מה שמאיץ את פיתוחו. ניסוי שלב 3 רחב במלנומה החל ב-2023 reuters.com, ואם התוצאות יהיו חיוביות, ייתכן שזה יהיה טיפול ה-mRNA הראשון לסרטן שיאושר, אולי כבר ב-2026–2027. ביונטק, במקביל, דיווחה על נתונים ראשוניים מעודדים מהחיסון שלה למלנומה (בשם autogene cevumeran), ובניסוי שלב 2 בסרטן הלבלב (עם גישה מותאמת אישית) נראו סימנים להארכת הישרדות אצל חלק מהמטופלים aimatmelanoma.org. אף שחיסוני mRNA לסרטן טרם אושרו, ייתכן ש-2025 תראה את הגשת הבקשות הרגולטוריות הראשונות אם נתוני שלב 3 יהיו משכנעים. תחום חיסוני הסרטן כולו מתעורר מחדש, עם mRNA בחזית.
התקדמות בטיפולים למחלות נדירות: מספר ניסויים ראשוניים בבני אדם מתבצעים כעת עבור טיפולי mRNA במצבים גנטיים נדירים. מעבר לתוכנית MMA של מודרנה שהוזכרה קודם, צפויים תוצאות מניסויים בחומצה פרופיונית ובמחלת פברי בשנה-שנתיים הקרובות. ראוי לציון כי תוכנית הפיילוט START החדשה של ה-FDA האמריקאי להאצת פיתוח תרופות למחלות נדירות כללה טיפול mRNA (התרופה של מודרנה ל-MMA) כאחת מהבחירות הראשונות שלה fiercebiotech.com. הדבר מעיד כי הרגולטורים תומכים באופן פעיל בפתרונות mRNA בתחומים של צורך רפואי לא מסופק. השנים הקרובות יחשפו האם מתן חוזר של mRNA יכול להיות בטוח ויעיל אצל מטופלים (מאחר שטיפול במחלה כרונית עשוי לדרוש הזרקות קבועות, בניגוד לחיסון חד-פעמי). נתוני בטיחות ראשוניים היו מעודדים, ללא תופעות לוואי בלתי צפויות עד כה, אך דרושים מחקרים רחבים יותר.
התרחבות קו החיסונים מבוססי mRNA: עד 2025, מספר הניסויים הקליניים לחיסוני mRNA זינק. לדוגמה, חיסוני mRNA לשפעת עונתית הגיעו לשלב 3 (המועמד של CureVac/GSK התקדם לאחר נתוני שלב 2 חיוביים שהראו עמידה בכל היעדים curevac.com). תוכנית השפעת של מודרנה גם היא בשלב 3, ול-Pfizer/BioNTech יש ניסוי שלב 2 פעיל. חיסונים פאן-קורונה (המכוונים לכסות מספר וריאנטים או אף מספר נגיפי קורונה) נמצאים בפיתוח, תוך ניצול היכולת של mRNA לכלול מטרות אנטיגן רבות. חיסונים משולבים הם תחום חם: מודרנה בודקת חיסון משולב לקורונה+שפעת וחיסון משולש (קורונה, שפעת, RSV) בשלב 1. אם יצליחו, הנוחות של חיסוני mRNA רב-ערכיים עשויה לשנות את אופן מתן החיסונים. בנוסף, לאחר התפרצות mpox (אבעבועות הקוף) ב-2022, BioNTech חברה ל-CEPI לפיתוח חיסון mRNA ל-mpox investors.biontech.de, שהתקדם במהירות בניסויים פרה-קליניים. במקביל, חברות ביוטק קטנות יותר בוחנות מערכות מסירה חדשניות ל-mRNA כמו mRNA מגביר עצמי (saRNA) ו-RNA מעגלי שעשויים לשפר עוד את עוצמת החיסון ומשך ההשפעה – חלקם נכנסים לניסויים קליניים כפלטפורמות דור הבא.
ניסויים וייצור גלובליים: ניסויים קליניים לחיסוני mRNA מתקיימים כיום ברחבי העולם, לא רק בארה"ב/אירופה אלא גם באפריקה, אסיה ודרום אמריקה. לדוגמה, ניסוי החיסון למלריה של BioNTech שהושק באפריקה ב-2022 עדיין נמשך, וב-2023 BioNTech החלה גם ניסוי לחיסון mRNA לשחפת. סין נכנסה גם היא למרוץ ה-mRNA – חברות סיניות פיתחו חיסוני mRNA משלהן לקורונה (כמו ARCoV של Walvax, שאושר בסין ב-2022) ומפתחות חיסונים לוריאנטים של קורונה ושלבקת חוגרת. בינאום זה אומר שנתונים ואולי גם אישורים למוצרי mRNA יגיעו ממדינות רבות, ולא רק מתעשיית התרופות המערבית.
הגדלת קנה מידה בייצור: בחזית הייצור, חברות הגדילו באופן מסיבי את קיבולת ייצור ה-mRNA שלהן לאחר 2020. מודרנה בנתה מתקנים חדשים ויצרה שותפויות להקמת קיבולת ביבשות שונות. פייזר/ביונטק הרחיבו את הייצור באירופה ובצפון אמריקה. ביונטק גם השיקה קונספט חדש של "BioNTainer" – מפעלים מודולריים במכולות משלוח שהוסבו ליחידות ייצור mRNA – שנועדו להיפרס באפריקה לאספקת חיסונים מקומית (הראשון נמסר לרואנדה באמצע 2023). מאמצים אלה נועדו לבזר את ייצור החיסונים ולהבטיח תגובה מהירה יותר להתפרצויות בכל מקום בעולם. עד 2025, עלות הייצור של חיסוני mRNA יורדת והתפוקות משתפרות, הודות לאופטימיזציות בתהליך שבוצעו במהלך ההגדלה המסיבית בתקופת הקורונה. מגמה זו מבשרת טובות לכדאיות הכלכלית של מוצרי mRNA עתידיים.

לסיכום, נכון ל-2025 טכנולוגיית mRNA עברה באופן מובהק משלב ניסיוני למבוסס. יש לנו מספר ניסויים קליניים מתקדמים לחיסונים, לפחות חיסון אחד שאינו לקורונה שאושר, מספר מועמדים טיפוליים בניסויים בבני אדם, ואפילו הכרה ציבורית רחבה בזכות פרס נובל. כל הצלחה מגבירה את הביטחון והידע, ויוצרת מעגל חיובי שמושך עוד השקעות וכישרונות מחקר לתחום. עם זאת, עדיין יש הרבה מה ללמוד בשימוש בעולם האמיתי מעבר לקורונה, מה שמוביל אותנו לשיקולים הבאים: כיצד חברות מנווטות בנוף המסחרי, כיצד רגולטורים מסתגלים, וכיצד הציבור תופס את המודל החדש הזה.

התפתחויות מסחריות ופרמצבטיות

העלייה המהירה של mRNA טלטלה את תעשיית התרופות. לפני כמה שנים, חברות ביוטק בתחום ה-mRNA נחשבו להשקעות ספקולטיביות; כיום, מודרנה וביונטק הן שמות מוכרים בכל בית ושחקניות מרכזיות בתעשייה, ואפילו ענקיות פארמה ותיקות ממהרות לבנות יכולות mRNA. הנה כמה מגמות מסחריות עיקריות:

מנהיגי שוק ושחקנים חדשים: מודרנה, BioNTech ו-CureVac יוצרות שלישייה מוקדמת של מומחיות ב-mRNA. חיסון הקורונה של מודרנה (Spikevax) הניב לה עשרות מיליארדי דולרים, מה שסיפק לה קופת מלחמה להשקעה במו"פ ותשתיות. לחברה עשרות מועמדים מבוססי mRNA בפיתוח, הן בתחום החיסונים והן בתחום התרפיות, ובכך היא ממקמת את עצמה לא כחברת "קורונה" אלא כחברת תרופות פלטפורמה. גם BioNTech, שנהנית מרווחי חיסון הקורונה, הכפילה את ההשקעה שלה בתחום האונקולוגיה – היא רכשה את חברת ה-AI InstaDeep כדי לסייע בעיצוב חיסונים מותאמים אישית לסרטן statnews.com ומרחיבה את קו המוצרים שלה גם למחלות זיהומיות (למשל, חיסון שלבקת חוגרת בשיתוף עם פייזר ותוכנית למלריה). CureVac חוותה כישלון עם חיסון הקורונה מהדור הראשון שלה ב-2021 (שהציג יעילות מאכזבת), אך התאוששה עם עמוד שדרה mRNA מהדור השני שפותח יחד עם GSK. העיצוב המשופר הזה (שכולל נוקלאוזידים שעברו שינוי) הניב תוצאות טובות בהרבה, כמו נתוני חיסון השפעת החיוביים שהוזכרו קודם, וחיסון קורונה מהדור השני שכעת בשלב 2 curevac.com. למעשה, GSK הייתה כה בטוחה בהצלחה, שב-2024 היא ארגנה מחדש את השותפות ולקחה שליטה מלאה על תוכנית חיסון השפעת ב-mRNA, תוך תשלום אבני דרך משמעותיות ל-CureVac curevac.com. ההתחדשות של CureVac ממחישה כיצד התחרות מניעה חדשנות מהירה בפלטפורמות mRNA – כל חברה מנסה לאופטם את רצף ה-mRNA, את מערכת המסירה (LNP), ואת תהליך הייצור כדי להשיג יתרון ביעילות או ביציבות.

מעבר לאלה, כמעט כל חברת תרופות גדולה נכנסה לתחום ה-mRNA, בין אם דרך שותפויות או רכישות. Pfizer יצרה שותפות מפורסמת עם BioNTech עבור הקורונה והרחיבה את הברית גם לחיסונים נוספים (למשל, פיתוח חיסון mRNA לאבעבועות רוח החל ב-2022). Sanofi רכשה את Translate Bio ב-2021 תמורת 3.2 מיליארד דולר כדי להשיג פלטפורמת mRNA; אמנם ניסוי מוקדם של חיסון שפעת mRNA של סאנופי לא הרשים, אך יש להם מאמצים מתמשכים בשפעת ובחיסונים נוספים. AstraZeneca שיתפה פעולה עם Moderna בפיתוח טיפולי mRNA לאיסכמיה לבבית. GSK יצרה שותפות עם CureVac וגם השקיעה במרכזי מחקר mRNA משלה. שחקניות ביוטק קטנות יותר כמו Arcturus, Gritstone, Translate Bio (כיום חלק מסאנופי), eTheRNA, וכו'. מקדמות וריאציות שונות של mRNA (כמו mRNA מתעצם בעצמו או אמצעי הולכה חדשניים כגון חלופות ל-LNP). האקוסיסטם המשגשג הזה אומר שמספר חיסוני ותרופות mRNA עשויים להגיע לשוק ממקורות שונים בשנים הקרובות, מה שיגביר את התחרות. לדוגמה, עד סוף שנות ה-2020 ייתכן שנראה שניים או שלושה חיסוני שפעת mRNA שונים זמינים, או מספר חיסוני mRNA לסרטן לסוגי גידולים שונים. יצרנים גם בוחנים הפחתת עלויות (באמצעות חומרי גלם זולים יותר, ביוריאקטורים גדולים יותר לתהליך התעתוק in vitro, ועוד) כדי להפוך את מוצרי ה-mRNA לנגישים יותר בקנה מידה רחב. נכון להיום, חיסוני mRNA אינם זולים – ממשלת ארה"ב שילמה בתחילה כ-15–20 דולר למנת חיסון קורונה בכמויות; מאז המחירים המסחריים עלו ליותר מ-100 דולר למנה בשוק הפרטי. אך עם יותר שחקנים ותהליכים משופרים, ייתכן שהמחירים יתמתנו, במיוחד עבור חיסונים שגרתיים.

תבעה את פייזר וביונטק

pmc.ncbi.nlm.nih.gov

הופר

reuters.com

who.int

נוקלאוזידים שעברו שינוי

יוזמות ייצור ואספקה: ההתרחבות המסחרית של mRNA מתבטאת גם במאמצים לבנות יכולות ייצור ושרשראות אספקה. מודרנה הודיעה על תוכניות להקים מפעלי ייצור mRNA במספר מדינות (כולל מתקן גדול בקנדה ואחד באוסטרליה) כדי לתמוך בצרכים האזוריים של חיסונים ולהיות מוכנה למגפות עתידיות. הגישה של BioNTech, כפי שצוין, כוללת מפעלים מודולריים במכולות שיוצבו באפריקה – פתרון יצירתי להבאת הידע הייצורי למקומות שבאופן מסורתי מסתמכים על ייבוא. הדבר משתלב במגמה רחבה יותר של עצמאות חיסונית במדינות בעלות הכנסה נמוכה ובינונית. ביוני 2021, ארגון הבריאות העולמי הקים מרכז להעברת טכנולוגיית mRNA בדרום אפריקה כדי ללמד מדענים וחברות מקומיות כיצד לייצר חיסוני mRNA ולעודד ייצור אזורי who.int. המרכז, שמנוהל על ידי קונסורציום (Afrigen, Biovac ואחרים), הצליח לייצר אצווה בקנה מידה מעבדתי של חיסון mRNA לקורונה על ידי העתקת מידע ציבורי על החיסון של מודרנה (מכיוון שמודרנה לא אכפה את הפטנטים שלה במהלך המגפה) who.int. המטרה היא להרחיב זאת ולהעביר את הטכנולוגיה ליצרנים במדינות כמו ברזיל, ארגנטינה, הודו ומעבר לכך who.int. נכון ל-2025, לפחות 15 מדינות נבחרו כ"שלוחות" שיקבלו את ההכשרה והטכנולוגיה מהמרכז thinkglobalhealth.org. זהו מאמץ רב-צדדי חסר תקדים להנגיש טכנולוגיית חיסונים מתקדמת, שנבע מהאי-שוויון שנצפה במהלך הקורונה (כאשר מדינות עשירות אגפו מנות ומדינות עניות נאלצו להמתין או נותרו ללא) who.int. מהיבט מסחרי, המשמעות היא שנוף ה-mRNA עשוי לכלול בעתיד יצרנים אזוריים שייצרו חיסונים לשווקים המקומיים שלהם, ולא רק כמה תאגידים מערביים גדולים – שינוי שעשוי לשפר את ביטחון הבריאות העולמי אך גם להכניס מתחרים פוטנציאליים חדשים.
שיתופי פעולה ציבוריים-פרטיים: תקופת פוסט-קורונה ראתה גם שיתופי פעולה רבים לפיתוח נוסף של מוצרי mRNA. ממשלות וארגונים כמו CEPI מממנים תוכניות חיסונים ל"פתוגנים אב-טיפוסיים", שבהן חיסוני mRNA עבור וירוסים מתפרצים שונים (למשל ניפה, קדחת לאסה, קורונה דמוי-SARS נוסף) מפותחים ומאוחסנים, כך שאם תתרחש התפרצות, חיסון יהיה מוכן לשימוש או שניתן יהיה להתאימו במהירות. לעיתים קרובות מתייחסים לכך כאל “משימת 100 הימים” (להשגת חיסון תוך 100 ימים מזיהוי הפתוגן), מטרה שמסתמכת במפורש על מהירות ה-mRNA pmc.ncbi.nlm.nih.gov. מודרנה ואחרים מחזיקים בהסכמים פעילים עם סוכנויות כמו BARDA בארה"ב לקידום פיתוח אב-טיפוס אלה. במקביל, שיתופי פעולה פילנתרופיים ואקדמיים בוחנים שימושים לא-מסחריים ל-mRNA, כגון חיסון mRNA זול לשחפת שמפותח על ידי חוקרים בקולג' לרפואה ביילור, או פורמולציות mRNA חדשות שאינן דורשות קירור לשימוש באזורים מרוחקים. בסך הכול, תחום ה-mRNA המסחרי הוא דינמי ומתפתח במהירות, ומאופיין בתחרות, שיתופי פעולה ומיזוגים במידה שווה.

שיקולים ואתגרים רגולטוריים

הופעת התרופות מבוססות mRNA חייבה את הרגולטורים להסתגל ולחדש בזמן אמת. במהלך המגפה, סוכנויות כמו ה-FDA האמריקאי וה-EMA האירופי פרצו דרך כאשר בחנו נתוני חיסוני mRNA במהירות חסרת תקדים ואף אפשרו שינויים מבוססי פלטפורמה (למשל, אישור חיסוני בוסטר מעודכנים לקורונה המכוונים לזנים חדשים עם בדיקות נוספות מוגבלות בלבד, בדומה לאופן שבו מתבצע עדכון זני חיסון לשפעת). כעת עומדים הרגולטורים בפני השאלה: כיצד יש להסדיר מוצרים מבוססי mRNA בעתיד, במיוחד לשימושים שאינם במצבי מגפה?

שיקול מרכזי אחד הוא שתרופות mRNA הן טכנולוגיית פלטפורמה. הרכיבים המרכזיים – שלד ה-mRNA והננו-חלקיק הליפידי – יכולים להיות דומים מאוד בין מוצרים שונים, בין אם מדובר בחיסון לשפעת או בטיפול למחלת כבד. הדבר פותח פתח למסלולים רגולטוריים מואצים. סקירה משנת 2024 בכתב העת Vaccines טענה כי ניתן לנצל חלק גדול מנתוני הייצור והבטיחות של חיסוני ה-mRNA לקורונה כדי להאיץ מוצרים אחרים מבוססי mRNA pmc.ncbi.nlm.nih.gov. הכותבים ציינו שמיליארדי מנות העניקו לרגולטורים שפע של מידע כיצד להאיץ בבטחה את הסקירה והאישור באמצעות "גישה פלטפורמית". במקום לבחון כל חיסון mRNA חדש כישות חדשה לחלוטין, ייתכן שהסוכנויות יתייחסו אליהם כאל וריאציות על נושא – תוך דרישה להוכחת יעילות המוצר החדש, כמובן, אך מבלי לדון מחדש בהיבטים הידועים של הפלטפורמה (כמו בטיחות בסיסית של מערכת ההעברה הליפידית, שכבר אופיינה היטב). ה-FDA כבר אותת על נכונות מסוימת לעשות זאת; לדוגמה, הוא לא דרש ניסויי יעילות גדולים עבור הבוסטרים המעודכנים של חיסוני הקורונה ב-2022 ו-2023, שכן אלו היו גרסאות עם שינוי ברצף בלבד של החיסון המקורי. בהשוואה, אם יפותח חיסון mRNA לשפעת עופות על בסיס אותו שלד של חיסון שפעת אנושי מוכח, ייתכן שמחקר אימונוגניות קטן יותר יספיק לאישור במקום ניסוי שלב 3 ענק.עם זאת, הרגולטורים עדיין צריכים להבטיח בטיחות ואיכות בקפדנות. למוצרים מבוססי mRNA יש סיכונים ייחודיים שיש לנהל: ניקיון ה-mRNA (הבטחת היעדר מזהמים מזיקים כמו RNA דו-גדילי, שיכול לעורר דלקת מוגזמת), עקביות בניסוח ה-LNP (שינויים קטנים יכולים להשפיע על המסירה והתגובות), והאפשרות לתופעות לוואי נדירות שעשויות להופיע רק בחשיפה רחבה. למדנו, למשל, שלחיסוני הקורונה מבוססי mRNA יש תופעת לוואי נדירה של מיוקרדיטיס (דלקת בשריר הלב), במיוחד בגברים צעירים. למרות שרוב המקרים קלים וחולפים, הדבר מדגיש שתופעות לוואי חדשות עלולות להופיע ויש לעקוב אחריהן. עבור טיפולי mRNA שעשויים להינתן שוב ושוב או במינונים גבוהים יותר מאשר חיסונים, המעקב אחר הבטיחות יהיה אף קריטי יותר. סביר שהרגולטורים ידרשו מעקב ארוך טווח ומקיף עבור שימושים כרוניים, כדי לאתר בעיות כמו תגובות חיסוניות ל-LNP או מחלות אוטואימוניות. עד כה, פרופיל הבטיחות של חיסוני mRNA במיליארדי אנשים היה מרגיע מאוד – מלבד תגובות קצרות טווח (חום, עייפות) ומיוקרדיטיס נדיר מאוד, לא הופיעו בעיות משמעותיות לטווח ארוך contagionlive.com. בנוסף, ל-mRNA יש יתרון בטיחותי מרכזי לעומת טיפולי גנים מבוססי DNA: הוא אינו משתלב בגנום או משנה תאים לצמיתות, כלומר הוא אינו יכול לגרום למוטציות אינסרטיביות pmc.ncbi.nlm.nih.gov. ברגע שה-mRNA נעלם, האפקט מסתיים, מה שבתיאוריה מפחית את הסיכון לאירועים שליליים לטווח ארוך. הרגולטורים ציינו זאת במפורש כאשר השוו בין גישות; לדוגמה, חולים במחלות נדירות עשויים לקבל אפשרות לטיפול ב-mRNA לעומת טיפול קבוע בעריכת גנים – מסלול ה-mRNA עשוי להיחשב לבטוח יותר בהיבטים מסוימים pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

הרמוניזציה רגולטורית היא אתגר נוסף. אזורים שונים עשויים לסווג מוצרים מבוססי mRNA בדרכים שונות – כמוצרים ביולוגיים, טיפול גני, או קטגוריה חדשה. עבור חיסונים, רובם מסכימים שמדובר בביולוגיים/חיסונים. אבל מה לגבי טיפול mRNA למחלת לב? בארה"ב, זה עדיין ייחשב כביולוגי המפוקח על ידי CBER (המרכז להערכת ומחקר מוצרים ביולוגיים), שמפקח על טיפולים גנטיים וחיסונים. באירופה, mRNA נחשב גם כן ל"תרופה מתקדמת (ATMP)" אם הוא טיפולי. ייתכן שיש צורך במסמכי הנחיה ייעודיים: למעשה, ה-EMA פרסם טיוטת הנחיות ב-2022 לדרישות איכות של חיסוני mRNA, ומנחים נוספים נדונים עבור חיסוני mRNA לסרטן ומוצרים מותאמים אישית. דילמה רגולטורית חדשה במיוחד היא חיסוני mRNA מותאמים אישית לסרטן – כאשר כל מנה של מטופל שונה מעט (מותאמת למוטציות בגידול שלו). זה שובֵר את התבנית של אישור תרופות מסורתי שמניח שכל בקבוקון של מוצר זהה. רשויות רגולטוריות ציינו כי יהיו גמישות וישתמשו בגישת "פרוטוקול אב", תוך הערכת התהליך הכולל ובקרות האיכות במקום כל אצווה מותאמת אישית. לדוגמה, ה-FDA אישר את הרעיון של ניסוי חיסון mRNA מותאם לניאואנטיגנים (של מודרנה) על ידי התמקדות בעקביות הייצור ודרישה למספר מסוים של ניתוחים מייצגים, במקום לדרוש ממודרנה להגיש IND (תרופה ניסיונית) חדש לכל חיסון מותאם אישית. זהו תחום לא מוכר אך יקבע תקדימים גם לטיפולים מותאמים אישית אחרים (כמו טיפולי תאים) pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

שיקול נוסף הוא מהירות אישור ושימוש חירום. העולם ראה שבמשבר, ניתן לפתח ולאשר חיסוני mRNA במהירות עצומה (תוך 11 חודשים עבור קורונה). רגולטורים כעת מתכננים כיצד לשחזר זאת במגפות או התפרצויות עתידיות. מאמצים בינלאומיים כמו "רגולטורי סנדבוקס" של ארגון הבריאות העולמי לחיסוני מגפה ותוכנית המוכנות של ה-FDA כוללים רבות את טכנולוגיית ה-mRNA. יש דיון על אישור מראש של תבניות פלטפורמה שניתן להפעיל בעת הצורך. לדוגמה, ייתכן של-FDA תהיה הסכמה קבועה שאם יופיע וירוס חדש, חיסון mRNA נגדו יוכל להיכנס לשלב 1 תוך שבועות ואולי להיות זמין בפרוטוקולי חירום לאחר נתוני בטיחות/חיסוניות ראשוניים, מבלי להמתין לנתוני יעילות מלאים. זה מעט ספקולטיבי, אך חוויית הקורונה גרמה לרגולטורים וממשלות להיות מוכנים יותר לקחת סיכונים מחושבים עם טכנולוגיות פלטפורמה כדי להציל חיים pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

לבסוף, על הרגולטורים להתמודד עם תפיסת הציבור ותקשורת בעת אישור מוצרים מבוססי mRNA. לאור המידע המוטעה סביב mRNA (שיידון בהמשך), מוטלת על הרשויות חובה נוספת להסביר בבירור מדוע חיסון או טיפול mRNA מאושר, כיצד נבדק, וכיצד מנוטרת בטיחותו. שקיפות היא המפתח – למשל, פרסום מיידי של נתוני ניסויים וממצאי תופעות לוואי כדי לבנות אמון. החדשות הטובות הן שגופי הרגולציה המרכזיים מכירים כיום את ה-mRNA אף יותר מאשר לפני 2020, וישנה הסכמה גוברת כי מדובר בפלטפורמה אמינה וסטנדרטית. השנים הקרובות של אישורים (חיסון RSV, ייתכן שגם שפעת, ייתכן חיסון לסרטן או טיפול למחלה נדירה) יחזקו את הרקורד הרגולטורי. כל הצלחה תקל על הסקירה הבאה ככל שהרגולטורים יצברו ידע מוסדי על mRNA. שיתוף פעולה גלובלי בין רגולטורים גם הוא מועיל – שיתוף נתונים על בטיחות ויעילות מוצרים מבוססי mRNA יכול למנוע כפילות מאמצים.

לסיכום, בעוד שהסביבה הרגולטורית ל-mRNA עדיין מתפתחת, היא מתבגרת במהירות. הרשויות פועלות להבטיח שהאופי ה"פלטפורמי" של mRNA יוכר כדי שמוצרים בטוחים יגיעו למטופלים מהר יותר וללא חסמים מיותרים pmc.ncbi.nlm.nih.gov. במקביל, הן נשארות ערניות להיבטים חדשים (כמו מנות מותאמות אישית או טיפול ארוך טווח). מציאת האיזון הנכון – עידוד חדשנות תוך שמירה על בטיחות – היא המטרה. אם יצליחו, ייתכן שנראה מעגל חיובי שבו רגולציה איתנה אך גמישה מאיצה את זמינות תרופות ה-mRNA לנזקקים, בין אם במגפה הבאה או עבור מחלה נדירה ללא טיפול קיים.

תפיסת הציבור ושיקולים אתיים

הופעת טכנולוגיית ה-mRNA לא עוררה רק שאלות מדעיות ורגולטוריות, אלא גם חברתיות ואתיות. תפיסת הציבור את הרפואה מבוססת ה-mRNA נעה בין אופטימיות רבה לספקנות עזה. הבנה וטיפול בעמדות אלו הם קריטיים לאימוץ עתידי של הטכנולוגיה.

תפיסת הציבור ומידע שגוי: באופן כללי, רבים רואים בחיסוני ה-mRNA לקורונה כהישג מדעי – זריקות אלו זוכות לקרדיט על הצלת מיליוני חיים וסיוע בהבאת המגפה לשליטה nobelprize.org. העובדה שניתן היה לפתח חיסוני mRNA במהירות כה רבה ושהם פעלו בצורה כה טובה הייתה מדהימה, וישנה הכרת תודה ואמון ציבורי משמעותיים בטכנולוגיה הזו כתוצאה מכך. עם זאת, המהירות והחידוש חסרי התקדים גם יצרו בלבול ומידע שגוי. טענות שקריות על mRNA הופצו בהיקף נרחב ברשתות החברתיות במהלך המגפה – לדוגמה, המיתוס שחיסוני mRNA יכולים "לשנות את ה-DNA שלך". זה בלתי אפשרי מבחינה ביולוגית (mRNA לעולם אינו נכנס לגרעין התא או בא במגע עם ה-DNA), אך סקרים מראים שמספר מדאיג של אנשים האמינו למידע השגוי הזה misinforeview.hks.harvard.edu. מחקר על השיח ברשתות החברתיות מצא שרגשות שליליים וסקפטיות כלפי חיסוני mRNA שלטו בשיחות רבות, בין השאר בשל קונספירציות והפוליטיזציה של צעדי הקורונה id-ea.org. אפילו בשנת 2023, סקר של מרכז אננברג למדיניות ציבורית מצא שהאמונה במידע שגוי מסוים על חיסונים גדלה, והאמון הכללי בחיסונים ירד בהשוואה לשנים קודמות annenbergpublicpolicycenter.org.

אקלים זה מציב אתגר: כיצד לשפר את ההבנה הציבורית של mRNA כך שפחד ושמועות לא יאפילו על היתרונות האמיתיים שלו. מומחים מדגישים חינוך ושקיפות. "ניתן להתמודד עם ספקנות רק באמצעות תקשורת שקופה, חשיפת נתונים וחינוך נכון," מייעצת ד"ר טורצ'י מ-BioNTech health.mountsinai.org. בפועל, המשמעות היא שרשויות בריאות הציבור ומדענים צריכים להסביר בבירור כיצד mRNA פועל (ואיך הוא לא משנה דבר בגוף שלך באופן קבוע), לשתף נתונים מניסויים באופן פתוח, ולהודות באי-ודאויות בכנות. זה גם אומר להיאבק באופן פעיל במיתוסים – למשל, להבהיר שוב ושוב שחיסוני mRNA מתפרקים במהירות ואינם נשארים בגוף, או שהחלבון הספייק שמיוצר על ידי חיסון הקורונה אינו מזיק כמו הנגיף עצמו. במהלך הקורונה, ארגונים כמו ה-CDC נאלצו לפרסם מסמכי שאלות ותשובות שהפריכו במפורש חששות משינוי DNA misinforeview.hks.harvard.edu, וחברות מדיה חברתית התבקשו לפקח על מידע שגוי בוטה. המאמץ נמשך. חשוב לציין שכאשר חיסוני mRNA או טיפולים חדשים למחלות אחרות ייכנסו לשוק, עלולה להופיע שוב דיסאינפורמציה דומה ("האם ה-mRNA הזה לסרטן ישנה את הגנים שלי?" וכו'), ולכן יהיה צורך בחינוך ציבורי יזום בכל הקשר.

היבט נוסף של תפיסה הוא אמון בתהליך הפיתוח. יש בציבור החוששים שכיוון שחיסוני הקורונה פותחו במהירות כה רבה, ייתכן שדילגו על שלבים או שהשפעות ארוכות טווח אינן ידועות. למרות שחיסונים אלה עברו ניסויי שלב 3 מלאים וכיום ניתנו במשך למעלה משלוש שנים למיליארדים עם רמת בטיחות גבוהה, הדאגה מובנת. כדי לשמור על אמון, חברות ורגולטורים יצטרכו להמשיך להראות שהמעקב אחר בטיחות קפדני. לדוגמה, הזיהוי המהיר של מקרי דלקת שריר הלב הנדירים בגברים צעירים, והמחקרים שהראו שמדובר בדרך כלל במקרים קלים ללא בעיות ארוכות טווח, היו חשובים לתקשור. בעתיד, אם טיפול mRNA מיועד לשימוש כרוני, יצרנים כנראה יישמו ניטור תרופתי נוסף (למשל רישומים למעקב אחר תוצאות לאורך שנים) כדי להרגיע מטופלים ורופאים. שקיפות לגבי שיעורי תופעות לוואי, גם אם הם נמוכים, דווקא בונה אמינות – זה מראה לציבור ששום דבר לא מוסתר.

מעודד לראות שככל שיותר אנשים מתוודעים ל-mRNA דרך חוויה אישית (או שקיבלו את החיסון או שמכירים מישהו שקיבל), רמת הנוחות נוטה לעלות. עד 2025, חלק גדול מהאוכלוסייה במדינות רבות קיבל חיסוני mRNA, ורבים שמו לב שמעבר ליום של עייפות או כאב בזרוע, זה הרגיש כמו כל חיסון אחר. החוויה האישית הזו יכולה לנטרל פחדים מופשטים. בנוסף, לראות את ה-mRNA נכנס לתחומים נוספים (כמו חיסון RSV לסבתא, או חיסון לסרטן שעוזר לחבר בניסוי) עשוי לנרמל את הטכנולוגיה. התפיסה הציבורית לעיתים מפגרת אחרי ההתקדמות המדעית, אך עם הזמן ותקשורת טובה, mRNA עשוי להפוך לשגרתי ומקובל כמו, למשל, תרופות נוגדנים חד-שבטיים או זריקות אינסולין – דברים שבעבר נשמעו דמיוניים (תרופה ממעבדות ביוטק או חיידקים מהונדסים גנטית) אך כיום הם רפואה סטנדרטית.

שיקולים אתיים וחברתיים: לצד התפיסה, קיימים ממדים אתיים לפריסת טכנולוגיית mRNA:

נגישות שוויונית: סוגיה אתית מרכזית היא הבטחת גישה הוגנת לחדשנויות שעשויות להציל חיים. פריסת חיסוני הקורונה חשפה פערים חדים: מדינות עשירות הבטיחו לעצמן מנות מוקדם, בעוד שמדינות בעלות הכנסה נמוכה נאלצו להמתין. "אפרטהייד החיסונים", כפי שכינו זאת חלק, העלה שאלות מוסריות לגבי זכויות פטנט ושיתוף טכנולוגיה במשבר עולמי. רבים טענו כי לא מוסרי שחברות או מדינות יחזיקו בפריצת דרך רפואית במהלך מגפה. בתגובה, עלו קריאות (כולל ב-WTO) לוותר על זכויות קניין רוחני עבור חיסוני קורונה. מודרנה לא אכפה חלק מהפטנטים במהלך מצב החירום who.int, ופייזר/ביונטק בסופו של דבר העניקו רישוי ייצור לחלק מהיצרנים האחרים, אך מבקריהם טוענים שזה היה מוגבל מדי. הוויכוח האתי נמשך: במגפות עתידיות, האם יש לשתף טכנולוגיית mRNA באופן חופשי יותר כדי למקסם את התועלת הגלובלית? יוזמת מרכז ה-mRNA של ארגון הבריאות העולמי היא תשובה אחת לכך – מבחינה אתית, העצמת אזורים עניים יותר לייצר חיסונים בעצמם היא צעד לעבר צדק ואוטונומיה who.int. עם זאת, חברות התרופות טוענות כי הגנה על קניין רוחני נחוצה כדי להחזיר השקעות ולממן מחקר חדש. ייתכן שאפשר למצוא איזון באסטרטגיות כמו תמחור מדורג (גבוה לעשירות, נמוך לעניות), הסכמי רישוי וולונטריים, או מסגרות בהן ממשלות מממנות את הפיתוח בתמורה לגישה פתוחה. גם בשימושים שאינם מגפתיים, סוגיות שוויון עדיין רלוונטיות. אם טיפולי mRNA לסרטן יתבררו כיעילים מאוד אך יקרים מאוד, מי יקבל אותם? קיים סיכון למערכת דו-שכבתית שבה רק מי שמבוטח במערכות בריאות עשירות ייהנה. קובעי מדיניות ומבטחים יצטרכו לנהל משא ומתן על תמחור הוגן ואולי לשקול תוכניות סבסוד לחיסונים מותאמים אישית יקרים אם הם מאריכים חיים משמעותית. החדשות הטובות הן ש-mRNA, כתהליך ייצור, עשוי להיות זול יותר בטווח הארוך מחלק מהביולוגיים המסורתיים (ללא תרביות תאים, ייצור מהיר יותר). אך כיום חיסונים מותאמים אישית עדיין יקרים מאוד לייצור לכל מטופל. הבטחת נגישות, במיוחד לטיפולים למחלות נדירות, תהיה עדיפות – עלינו להימנע מתרחישים שבהם רק קומץ מטופלים במדינות עשירות יכולים לקבל טיפול mRNA משנה חיים, למשל ל-PKU, בעוד שאחרים נותרים מאחור.
הסכמה מדעת ומעורבות ציבורית: החידוש שב-mRNA מחייב את רשויות הבריאות לנקוט זהירות באופן שבו הן משיקות התערבויות חדשות מבוססות mRNA. הסכמה מדעת ברורה היא חיונית – על המטופלים לדעת, במונחים מובנים, מה טיפול mRNA עושה. במהלך המגפה, אנשים רבים קיבלו חיסונים מבלי להבין באמת את ה-mRNA; הם פשוט ידעו שזה מומלץ. לשימושים שאינם במצבי חירום, אנשי רפואה יצטרכו להסביר למטופלים שאינם בקיאים (למשל, חולה סרטן השוקל להצטרף לניסוי חיסון mRNA) מה הגישה כוללת, לרבות מה שעדיין לא ידוע. זהו חלק מחובה אתית רחבה יותר של שקיפות בחדשנות רפואית. גם מעורבות ציבורית היא צעד נבון – למשל, לשתף קהילות בדיונים על הכנסת חיסון HIV מבוסס mRNA בניסויים, כדי להתמודד עם חששות מההתחלה. מאחר שלחלק מהקהילות יש חוסר אמון היסטורי במערכות הרפואה, בניית אמון באמצעות דיאלוג היא חשובה כאשר מציגים טכנולוגיות מתקדמות. העובדה ש-mRNA היה כרוך בוויכוחים פוליטיים (מסכות, חובת חיסון וכו') בחלק מהמדינות יוצרת קיטוב מתמשך. מנהיגי בריאות עשויים לשקול קמפיינים שמפרידים בין המדע לפוליטיקה, ומדגישים ש-mRNA הוא פשוט כלי – לא "טוב" או "רע" במהותו – וששימושו יונחה על ידי אותם מבחנים קפדניים כמו כל תרופה אחרת.
שימוש אתי בהתאמה אישית ובנתונים: היבט אתי מעניין הוא השימוש בנתונים גנטיים אישיים בטיפולי mRNA, במיוחד חיסוני סרטן מותאמים אישית. עיצוב חיסון ניאואנטיגן דורש ריצוף DNA של הגידול של המטופל – מה שמעלה שאלות של פרטיות ואבטחת מידע. על המטופלים לסמוך שיטפלו בנתוניהם הגנטיים באחריות ולא יעשו בהם שימוש לרעה (למשל, לא יועברו למבטחים או לגורמים אחרים ללא הסכמה). יידרשו אמצעי הגנה חזקים ומדיניות שקופה ככל שהגישה הזו תתרחב. בנוסף, אם חיסון מותאם אישית למטופל, יש אתיקאים ששואלים: האם למטופל יש "בעלות" כלשהי על עיצוב הטיפול שנוצר? בדרך כלל לא, זה נחשב למרשם מותאם בלבד, אך זו שאלה פילוסופית מעניינת כי כל חיסון הוא ייחודי.
אתיקה בבריאות הציבור – חובת חיסון ומידע שגוי: השימוש בחיסוני קורונה הצית מחדש את הוויכוח על חובת חיסון מול בחירה אישית. אם בעתיד יפותח חיסון mRNA (נניח למגפה חדשה), ממשלות יעמדו שוב בפני הדילמה האתית עד כמה לדחוף בחוזקה לחיסון לטובת בריאות הציבור. אמצעים כפייתיים (כמו חובת חיסון או דרכוני חיסון) היו יעילים במקומות מסוימים אך גם עוררו התנגדות. מבחינה אתית, מדובר באיזון בין אוטונומיה אישית לבטיחות הקהילה. מאחר שחיסוני mRNA צפויים להיות הראשונים להגיב בכל התפרצות חדשה, הוויכוח הזה יחזור. בינתיים, הוכרה האחריות האתית להילחם במידע שגוי. מידע כוזב שמוביל אנשים לסרב לחיסונים, וכתוצאה מכך למוות שניתן היה למנוע, הוא סוגיה אתית בבריאות הציבור. אך ההתמודדות עם מידע שגוי עלולה להתנגש עם ערכי חופש הביטוי. הקונצנזוס הוא שהגישה הטובה ביותר היא יותר מידע – הצפת המרחב במידע מדויק וקל להבנה – ולא צנזורה, שעלולה לעורר חוסר אמון. מדענים כמו קריקו יצאו לאור הציבורי (למרות שהיא מגדירה את עצמה כלא "אדם מאוד רגשי", היא ערכה ראיונות רבים לאחר הזכייה בנובל) כדי לשתף את סיפורה ולהסביר את ה-mRNA בדרכים מובנות statnews.com. סיפורים אנושיים כאלה יכולים גם לסייע בהשפעה על דעת הקהל, בכך שהם מראים את עשרות השנים של מסירות ואכפתיות מאחורי הטכנולוגיה, במקום שתיתפס כמשהו מסתורי שמקורו בתאגידים.
נהלים אתיים במחקר: לבסוף, כמו בכל תחום רפואי חדש, חשוב שהמחקר על טיפולי mRNA יתבצע באופן אתי. המשמעות היא פיקוח קפדני על ניסויים קליניים, הסכמה מדעת של המשתתפים, מעקב זהיר אחר תופעות לוואי, והגינות בבחירת משתתפי הניסוי (למשל, לא לנצל אוכלוסיות פגיעות). זה גם אומר לפרסם תוצאות בשקיפות, בין אם הן חיוביות או שליליות, כדי שהתחום יוכל ללמוד. לאור נהירת החברות לתחום ה-mRNA, יש החוששים מ"מנטליות של בהלת זהב". מסגרות אתיות חייבות להבטיח שבטיחות המטופלים ושלמות מדעית לא ייפגעו בשל תחרות או לחצים כלכליים. עד כה, הניסויים המרכזיים ב-mRNA בוצעו על ידי גופים מכובדים עם נהלים סטנדרטיים, וזה מעודד.

לסיכום, טכנולוגיית mRNA מגיעה ברגע של הבטחה גדולה ואחריות משמעותית. תפיסת הציבור יכולה להשתפר באמצעות המשך שקיפות, חינוך, ורקורד מצטבר של הצלחות ובטיחות. מבחינה אתית, הדגש חייב להיות על שוויון (הבטחת חדשנות זו לכלל האנושות, לא רק למעטים), יושרה (מול מטופלים והציבור לגבי מה ש-mRNA יכול ולא יכול לעשות), ואחריות חברתית (התמודדות עם מידע שגוי וחוסר אמון באמצעות מעורבות). כפי שכתב עיתונאי מדע אחד, חיסוני mRNA "שקועים במידע שגוי" מאז שזכו לתשומת לב ציבורית theguardian.com, אך עובדות וראיות מהעולם האמיתי הן הנוגדן לבוץ הזה. התקווה היא שעם הזמן, הנרטיב יעבור מפחד מהלא נודע להערכה של מה שהטכנולוגיה הזו מסוגלת לעשות.

מבט לעתיד: עידן הרפואה הבא של mRNA

בעומדנו בשנת 2025, ברור שטכנולוגיית mRNA כבר החלה לשנות את עולם הרפואה – אך סביר להניח שאנו רק בתחילת השפעתה. בעשור הקרוב ייתכן ש-mRNA יהפוך לכלי סטנדרטי בארסנל הרפואי, עם שימושים רחבים הרבה יותר ממה שאנו מדמיינים כיום. להלן כמה מרכיבים מרכזיים בתחזית העתידית של mRNA כפלטפורמת תרופות:

צנרת של חיסונים ותרפיות חדשות: בטווח הקרוב, צפוי גל של מוצרים מבוססי mRNA שיבקשו אישור. ייתכן ששפעת תהיה החיסון הגדול הבא – ייתכן שכבר בסוף 2025 או 2026, אם ניסויי שלב 3 יצליחו, יהיה החיסון העונתי הראשון לשפעת מבוסס mRNA בשוק, שיציע הגנה רחבה וגמישה יותר מהחיסונים של היום curevac.com. באותו אופן, אנו מצפים לתוצאות מניסויים קליניים לחיסוני mRNA נגד מלריה (התוכנית של BioNTech) ו-שחפת בסביבות 2026–27, ואם יהיו חיוביות, זו תהיה קפיצת מדרגה לבריאות העולמית. בצד התרפויטי, כדאי לעקוב אחרי תוצאות שלב 3 של החיסון המותאם אישית למלנומה; הצלחה שם עשויה להוביל לאישורים ואז להרחבת הגישה לסוגי סרטן נוספים כמו ריאות ומעי גס (Merck ו-Moderna כבר רמזו על תוכניות לבדוק את החיסון בסרטנים עם שיעור מוטציות גבוה כמו סרטן ריאות מסוג non-small cell reuters.com). באופן דומה, תוכניות למחלות נדירות יחשפו האם מתן חוזר של mRNA יעיל – אם mRNA יוכל לרפא תפקודית מחלה מטבולית, זה יאשר קבוצה שלמה של תרופות mRNA להחלפת חלבון.

התקדמות טכנולוגית: שיפור mRNA ואספקתו: מדענים עובדים באופן פעיל על טכנולוגיות mRNA מהדור הבא. תחום אחד הוא mRNA בעל יכולת הגברה עצמית (saRNA), הכולל קוד נוסף לפולימראז RNA שמאפשר ל-mRNA להשתכפל בתוך התא לזמן מה. saRNA עשוי להשיג את אותה תפוקת חלבון במינון קטן בהרבה מה-mRNA הנוכחי, מה שעשוי להפחית תופעות לוואי ועלויות. מספר חיסוני saRNA (לקורונה, שפעת ועוד) נמצאים בניסויים מוקדמים בחברות כמו Gritstone ו-Arcturus. חידוש נוסף הוא שינויים בבסיסים ונוקלאוזידים חדשים: הפסאודויורידין של Karikó ו-Weissman היה הקפיצה הגדולה הראשונה, אך כעת חוקרים בודקים נוקלאוטידים נוספים שעשויים להגדיל עוד את היציבות או להפחית תגובה חיסונית מולדת שיורית. ייתכן שנראה mRNA שמחזיק מעמד יותר זמן או מייצר יותר חלבון, מה שיכול להיות שימושי לתרפיות (בהן נרצה ייצור חלבון של מספר ימים ולא רק יום אחד).

בחזית המשלוח, למרות שננו-חלקיקי ליפידים (LNPs) הם כיום השולטים, יש חקירה של LNPs ממוקדי-איבר – שינוי כימי של הליפידים או הוספת ליגנדים ממוקדי-מטרה כך, למשל, שהזרקה תוך-ורידית של mRNA תגיע בעיקר לשריר הלב, לתאי T או תחצה את מחסום הדם-מוח. ד"ר טורצ'י ציינה ש"אם אתה רוצה לטפל במשהו במוח, אתה צריך טכנולוגיית משלוח שמביאה את ה-mRNA למוח" health.mountsinai.org, וחוקרים אכן עובדים על חידושים כאלה (כמו ננו-חלקיקים שחוצים את מחסום הדם-מוח למחלות נוירולוגיות). יש גם עניין במשלוח שאינו מבוסס LNP, כמו ננו-חלקיקים מבוססי פולימר, אקסוזומים (וסיקולות זעירות) כנשאי mRNA, או אפילו שיטות פיזיקליות כמו אלקטרופורציה למשלוח מקומי. בנוסף, מטרה היא להקל על השימוש בתרופות mRNA – למשל, פורמולציות יציבות בטמפרטורת החדר לאורך זמן, או אבקת mRNA יבשה שניתן להמס, מה שמסייע בהפצה במדינות מתפתחות.

שילוב עם טכנולוגיות אחרות: עתיד ה-mRNA כנראה ישתלב עם ביוטכנולוגיות מתקדמות נוספות. סינרגיה ברורה אחת היא עם עריכת גנים: חלק מהטיפולים הראשונים ב-CRISPR בגוף חי (למשל, הטיפול של Intellia לטרנסתירטין עמילואידוזיס) משתמשים ב-LNP כדי להעביר mRNA שמקודד לאנזים CRISPR Cas9 pmc.ncbi.nlm.nih.gov. כך mRNA מאפשר טיפולי עריכת גנים בכך שהוא משמש כרכב לייצור עורך הגנים בתוך הגוף. כאשר CRISPR עובר למציאות קלינית, mRNA יהיה לעיתים קרובות הדרך המועדפת להעברת הכלים הללו באופן זמני (כי לא רוצים ש-CRISPR יהיה פעיל לצמיתות). ייתכן שנראה יותר טיפולים היברידיים שבהם mRNA מספק תיקון גנטי חד-פעמי. מנכ"ל BioNTech, אוגר שאהין, אף הזכיר "פתיחת הדלת לטיפולים משולבים ראשונים של טיפול גני ו-mRNA" forbes.com – דמיינו גישה שבה אולי mRNA יינתן לצד טיפול מבוסס DNA כדי להגביר את השפעתו, או ברצף (להשתמש ב-mRNA להכנה, ואז טיפול גני להשלמה). למרות שזה עדיין רעיוני, זה מדגיש ש-mRNA לא יתקיים בבידוד; הוא יהיה חלק מארגז כלים ביוטכנולוגי רחב יותר.

שילוב נוסף הוא עם בינה מלאכותית וביולוגיה חישובית. עיצוב רצפי mRNA אופטימליים (להגברת תפוקת החלבון ושליטה בתרגום), חיזוי ניאואנטיגנים חזקים לחיסוני סרטן, או פורמולציה של LNPs – כל אלה יכולים להשתפר בעזרת למידת מכונה. חברות כבר משתמשות בבינה מלאכותית לסריקת פורמולציות ליפידים או לבחירת אילו פפטידים מוטנטיים לכלול בחיסון מותאם אישית. זה כנראה יזרז את הפיתוח ואולי יפתח אפשרויות חדשות (דמיינו בינה מלאכותית שמציעה קוקטייל אנטיגנים חדשני לחיסון אוניברסלי לקורונה, שניתן לייצר במהירות כ-mRNA ולבדוק אותו).

בריאות הציבור והיערכות למגפות: אם העולם יתמודד שוב עם מגפה או מגפה משמעותית, mRNA צפוי להיות שוב המגיב הראשון. מוסדות הפיקו לקחים מ-COVID ומקימים תוכניות בהן נשמרת "ספריית חיסונים" של תבניות mRNA למשפחות וירוסים שונות. אם יופיע פתוגן חדש (הנקרא "מחלה X"), הרעיון הוא שמדענים יוכלו לשלב את הגנום שלו באחת מהתבניות הללו ולייצר חיסון מועמד תוך ימים. בתרחישים אידיאליים, ניסויים בבני אדם יוכלו להתחיל תוך 6–8 שבועות מגילוי ההתפרצות. המטרה, עליה ממליצות ארגונים כמו CEPI, היא שיהיו 100 מיליון מנות של חיסון mRNA מוכנות תוך 100 ימים במגפה pmc.ncbi.nlm.nih.gov. זו מטרה שאפתנית מאוד אך לא בלתי אפשרית לאור הניסיון עם COVID (בו לקח בערך 300 ימים עד שהחיסון הופץ בהיקף נרחב, מה שהיה עדיין שיא עולמי). השגת היעד תדרוש יכולת ייצור מאושרת מראש, אגירת חומרי גלם ואישורים רגולטוריים מוקדמים כפי שנדון. אם זה יצליח, זה עשוי להפחית באופן דרמטי את הנזק של התפרצויות עתידיות – באמת פרדיגמה חדשה להתמודדות עם מגפות.

נורמליזציה ואימוץ ציבורי: אם נקפוץ לשנת 2030, ייתכן מאוד שחיסון mRNA שנתי (אולי משולב) יהיה שגרתי כמו חיסון השפעת כיום. מיליונים עשויים לקבל זריקת mRNA מדי שנה נגד מחלות נשימתיות. אם חיסוני סרטן יוכיחו את עצמם, טיפול בסרטן עשוי לכלול באופן שגרתי ריצוף של הגידול וקבלת זריקת mRNA מותאמת אישית כחלק מהטיפול הסטנדרטי. במחלות גנטיות, הורים לילד עם מחלה נדירה עשויים לצפות לקבל טיפול mRNA באנזים במקום, או בנוסף, לטיפולים קונבנציונליים. בקיצור, mRNA עשוי להפוך למודל טיפולי מרכזי. ככל שזה יקרה, ההיכרות הציבורית תגדל והתחושה הראשונית של "חידוש" תדעך. אנשים כנראה לא יחשבו על כך פעמיים – בדומה לנוגדנים חד-שבטיים, שבעבר היו חידוש בשנות ה-90, וכיום הם פשוט עוד סוג של תרופה שרופאים רושמים באופן שגרתי.

ניתן לצפות גם ליותר שחקנים בתחום ברחבי העולם כאשר פטנטים יפוגו או כאשר מדינות יפתחו מומחיות מקומית. הטכנולוגיה עשויה להתפשט בדומה לטכנולוגיית DNA רקומביננטי – בתחילה רק כמה חברות שלטו בידע, וכיום כמעט כל מדינה יכולה לייצר חלבונים רקומביננטיים כמו אינסולין. אם מרכז ה-WHO ויוזמות דומות יצליחו, עד שנות ה-30 של המאה הנוכחית מדינות רבות עשויות להחזיק לפחות מתקן אחד לייצור חיסוני mRNA. דמוקרטיזציה זו תהיה תוצאה חיובית של המאמצים הנוכחיים.

כמובן, בלתי נודעים לא ידועים עדיין קיימים. הביולוגיה מפתיעה לעיתים קרובות. ייתכנו אתגרים בעתיד, כמו תגובות חיסוניות בלתי צפויות בשימוש ארוך טווח ב-mRNA, או מגבלות טכניות (למשל, ייתכן שהעברת mRNA לטיפול בגידולים מוצקים בגוף תהיה קשה מהמצופה בשל הסביבה המיקרו-גידולית). מנגד, ייתכנו פריצות דרך בלתי צפויות – אולי דרך לתת mRNA דרך הפה (חלק מהמחקרים בודקים ציפויי ננו-חלקיקים שיכולים לשרוד חומצת קיבה ולהילקח כגלולה), או זריקה אחת שיכולה לתכנת תאים לייצר חלבון טיפולי במשך שבועות (וכך להאריך את משך ההשפעה ולצמצם את הצורך במינונים תכופים).

מדענים מובילים נשארים נלהבים אך מאופקים. ד"ר אוגר שאהין צופה שבעוד "חיסוני mRNA יכולים להיות דבר גדול מאוד," זו תהיה מהפכה הדרגתית לאורך שנים health.mountsinai.org. וד"ר קריקו, כשהיא משקפת עשרות שנות עבודה, מביעה בפשטות שמחה לראות את הטכנולוגיה סוף סוף פורחת. היא אמרה בראיון, לאחר שקיבלה את חיסון הקורונה שלה, שעובדי הבריאות שמחאו לה כפיים ריגשו אותה עד דמעות – "הם פשוט היו כל כך שמחים. אני לא אדם מאוד רגשי, אבל פשוט בכיתי קצת." statnews.com כעת, כשהיא רואה את הפוטנציאל של mRNA מתרחב, היא נשארת אופטימית: "אני מאוד מקווה שעוד ועוד מוצרים יגיעו לשוק." statnews.com התקווה שלה כבר הופכת למציאות.

העתיד בתמצית: הסיפור של mRNA מתפתח מחיסון יוצא דופן אחד לפלטפורמה לדור חדש של תרופות. אם השנים האחרונות היו הוכחת היתכנות, השנים הבאות יהיו הרחבה ושכלול. אנו עומדים על סף חיסוני שפעת מבוססי mRNA, אימונותרפיה לסרטן, וריפוי מחלות שבעבר נחשבו לבלתי ניתנות לטיפול. סביר שהטכנולוגיה תשתלב עם התקדמויות נוספות (מעריכת גנים ועד בינה מלאכותית) כדי לספק טיפול מותאם אישית ומדויק. אתגרים של הובלה, רגולציה וקבלה יפגשו בחדשנות ודיאלוג נוספים. במובנים רבים, mRNA מלמד אותנו כיצד לרתום את מנגנוני התא של הגוף כבעלי ברית בריפוי – שינוי פרדיגמה עוצמתי.

כפי שכתבה ועדת נובל, "הגמישות המרשימה והמהירות" של mRNA מבשרות עידן חדש, ובעתיד הטכנולוגיה "עשויה לשמש גם להעברת חלבונים טיפוליים ולטיפול בסוגי סרטן מסוימים." nobelprize.org העתיד הזה מתקרב במהירות. כל הצלחה עם mRNA בונה תנופה לזו שאחריה, ויוצרת מעגל חיובי של התקדמות מדעית. אין זו הגזמה לומר שאנו עדים למהפכה ברפואה בזמן אמת – מהפכה שבה האנושות, חמושה ב-mRNA, יכולה להגיב למחלות בזריזות ובדיוק שדורות קודמים יכלו רק לחלום עליהם. הפרקים הבאים יגלו עד לאן הפלטפורמה המהפכנית הזו יכולה להגיע, אך ברגע זה, התחזית לרפואה מבוססת mRNA מזהירה במיוחד.

מקורות:

Pfizer – Harnessing the Potential of mRNA (מהו mRNA וכיצד הוא פועל) pfizer.com

מקורות והיסטוריה של טכנולוגיית mRNA

pfizer.com

הודעה לעיתונות של פרס נובל 2023 – תגליותיהם של קריקו ווייסמן שאפשרו חיסוני mRNA nobelprize.org
הודעה לעיתונות של פרס נובל 2023 – השפעת חיסוני mRNA בקורונה (מיליארדים חוסנו, חיים ניצלו) nobelprize.org
Mount Sinai (ראיון עם שאהין וטורצ'י) – הגמישות של mRNA ופיתוח חיסונים לסרטן health.mountsinai.org
רויטרס (13 בדצמבר 2022) – חיסון הסרטן של מודרנה/מרק הפחית הישנות מלנומה ב-44% reuters.com
רויטרס (13 בדצמבר 2022) – ציטוטים ממרק ומודרנה על חיסון הסרטן כפרדיגמה חדשה reuters.com
Mount Sinai (ראיון עם שאהין וטורצ'י) – mRNA מתאים לחיסוני סרטן; ניסויים במספר סוגי סרטן health.mountsinai.org
FierceBiotech (7 ביוני 2024) – הטיפול של מודרנה לחומצה מתילמלונית (MMA) מקודד את האנזים החסר fiercebiotech.com
FierceBiotech (7 ביוני 2024) – מודרנה: בחירת תוכנית פיילוט של ה-FDA מדגישה את הפוטנציאל של mRNA מעבר לחיסונים fiercebiotech.com
FierceBiotech (7 ביוני 2024) – תוכניות מחלות נדירות נוספות של מודרנה (חומצה פרופיונית וכו') fiercebiotech.com
הודעה לעיתונות של CureVac (12 בספטמבר 2024) – נתונים חיוביים של שלב 2 לחיסון השפעת mRNA של CureVac/GSK (תגובה חיסונית מול A & B, עמידה ביעדי המחקר) curevac.com
הודעה לעיתונות של CureVac – חיסון השפעת mRNA עובר לשלב 3 עם עמוד שדרה mRNA מהדור השני curevac.com curevac.com
Mount Sinai (ראיון עם Şahin & Türeci) – mRNA נבדק למחלות זיהומיות נוספות כמו מלריה, שלבקת חוגרת health.mountsinai.org
Contagion Live (31 במאי 2024) – ה-FDA מאשר את חיסון ה-RSV של Moderna לגילאי 60+; חיסון ה-mRNA הראשון מעבר לקורונה contagionlive.com
Contagion Live – מנכ"ל Moderna: האישור ל-RSV מאמת את הגמישות של פלטפורמת ה-mRNA contagionlive.com
STAT News (19 ביולי 2021) – קריקו: mRNA יכול לטפל בוירוסים ועד מחלות אוטואימוניות; דוגמה ממחקר בעכברים עם טרשת נפוצה statnews.com
STAT News – ציטוט של קריקו: "מקווה שיותר ויותר מוצרים [mRNA] יגיעו לשוק." statnews.com
רויטרס (1 באוגוסט 2025) – בית משפט בבריטניה קובע שחיסון הקורונה של Pfizer/BioNTech הפר פטנט mRNA של Moderna (מאבקי פטנטים) reuters.com
כתב העת MDPI Vaccines (2024) – גישה רגולטורית לפלטפורמה: מיליארדים חוסנו בבטחה, חיסוני/תרופות mRNA רבים בפיתוח pmc.ncbi.nlm.nih.gov
MDPI Vaccines – יתרון בטיחותי של mRNA לעומת טיפולים גנטיים (אין אינטגרציה לגנום) pmc.ncbi.nlm.nih.gov
MDPI Vaccines – הצעה לקבץ טיפולי mRNA דומים (כמו אנזימים מטבוליים) תחת קבוצה אחת כדי לזרז אישורים pmc.ncbi.nlm.nih.gov
Mount Sinai (ראיון עם Şahin & Türeci) – צורך בטכנולוגיית הולכה ממוקדת חדשה לאיברים מסוימים כמו המוח health.mountsinai.org
Mount Sinai – Türeci: התמודדות עם ספקנות באמצעות שקיפות וחינוך health.mountsinai.org
Harvard Misinformation Review – הציבור בטעות מאמין שחיסוני mRNA משנים DNA, מה שמצריך הפרכת מיתוסים על ידי ה-CDC misinforeview.hks.harvard.edu
WHO – מדוע ארגון הבריאות העולמי הקים מרכז העברת טכנולוגיית mRNA (אי שוויון בחיסונים בתחילת הקורונה) who.int
WHO – הוקם מרכז mRNA בדרום אפריקה להכשרת יצרנים במדינות בעלות הכנסה נמוכה ובינונית, וכעת מגדילים את הייצור who.int who.int
Reuters (13 בדצמבר 2022) – ד"ר אליאב בר מ-Merck: "צעד ענק קדימה" (ניסוי חיסון לסרטן); ד"ר ברטון מ-Moderna: "פרדיגמה חדשה בטיפול בסרטן." reuters.com
מקינזי – תחילת מודרנה ב-2010 ותוכניות טרום-קורונה; הגדרת mRNA mckinsey.com
BioSpace (14 ביולי 2021) – Bancel: חיסוני mRNA יהיו משבשים במניעת זיהומים ויראליים; מטרה של זריקה אחת למספר וירוסים biospace.com
BioSpace – מודרנה מפתחת חיסונים לזיקה, HIV, שפעת; חזון לחיסון נשימתי משולב biospace.com
רויטרס (13 בדצמבר 2022) – חיסון mRNA מותאם אישית לסרטן ניתן לייצור בכ-8 שבועות, תקווה לחצות את הזמן בחצי (מהירות) reuters.com
רויטרס (13 בדצמבר 2022) – BioNTech מבצעת מספר ניסויים בחיסוני סרטן, לדוג' חיסון מותאם אישית עם MSKCC לסרטן הלבלב reuters.com
רויטרס (1 באוגוסט 2025) – ציטוט מפייזר/BioNTech על פסיקת פטנט בבריטניה (מתכוונים לערער, ללא השפעה מיידית) reuters.com
רויטרס (1 באוגוסט 2025) – הערה על הליכים פטנטיים מתמשכים בארה"ב (USPTO ביטל חלק מהפטנטים של מודרנה) ובגרמניה reuters.com
הגרדיאן (יולי 2023) – הערה שמאז שחיסוני mRNA הגיעו לתשומת לב הציבור, הם היו שקועים במידע שגוי theguardian.com
STAT News (19 ביולי 2021) – הרגע המרגש של קריקו בעת קבלת החיסון; התמקדות בייצוג מדענים לא מוכרים statnews.com statnews.com
STAT News – החזון של קריקו: mRNA ככלי מווירוסים ועד מחלות אוטואימוניות; חיסון לטרשת נפוצה בעכברים; מוצרים מגיעים לשוק statnews.com statnews.com
רויטרס (הודעה לעיתונות 2023) – ועדת נובל: הגמישות והמהירות של חיסוני mRNA סוללות דרך למחלות נוספות; שימוש עתידי לחלבונים טיפוליים וסרטן nobelprize.org