COVIDワクチンを超えて：医療を変革するmRNA革命

COVID-19 mRNAワクチンは、臨床試験で約94～95％の有効性を達成し、2022年までに世界で130億回以上投与されました。
mRNAワクチンは、脂質ナノ粒子でカプセル化されたmRNAを細胞質に届け、細胞にウイルス抗原を産生させた後に自己破壊させます。これは核に入ったりDNAを改変したりすることはありません。
2005年、カタリン・カリコとドリュー・ワイスマンは、mRNA中のウリジンをシュードウリジンに置換すると自然免疫の活性化が抑制されることを発見し、このブレークスルーが2023年のノーベル生理学・医学賞につながりました。
CureVacは2000年、Modernaは2010年、BioNTechは2008年に設立され、mRNA分野の初期のパイオニアとなりました。
ModernaのRSV用mRNA-1345ワクチン（ブランド名mRESVIA）は、2024年5月に60歳以上の成人向けとしてFDA承認を取得しました。
2023年、ModernaとMerckは、個別化mRNAメラノーマワクチンmRNA-4157/V940とKeytrudaの併用で再発または死亡リスクが44％減少したという第2相試験結果を報告しました。
2024年6月、FDAはModernaのメチルマロン酸血症治療薬mRNA-3705を迅速審査パイロットプログラムに選定しました。
CureVacとGSKは、2023～2024年に季節性インフルエンザmRNAワクチンの第2相データを報告し、卵由来ワクチンと比較して評価項目を達成、2024年末までに第3相に進む予定です。
BioNTechは2022年末にアフリカでmRNAマラリアワクチン候補の試験を開始し、mRNA結核ワクチンの開発にも取り組んでいます。
WHOは2021年6月に南アフリカにmRNA技術移転ハブを設立し、2025年までに少なくとも15カ国がトレーニングと技術移転の対象として選ばれました。

COVID-19が襲来したとき、mRNAという未知の技術が、記録的な速さで開発された命を救うワクチンによって世界的な注目を集めました^[1]。このワクチンは、メッセンジャーRNAを使って私たちの細胞にウイルスと戦うタンパク質を作らせ、約95％の有効性を示し、世界中で数十億人に投与されました^[2]。しかし、パンデミックは始まりに過ぎませんでした。研究者や企業は今、mRNAによる医療の革命を解き放とうとしています。個別化が進むがん治療からインフルエンザワクチン、さらには希少遺伝病の治療法まで、mRNAの可能性に期待が高まっています。「mRNAを医薬品として使うことの潜在的な意義は非常に大きく、広範囲に及ぶ」と、ModernaのCEOステファン・バンセルは語ります^[3]。本レポートでは、mRNAとは何か、医薬品プラットフォームとしてどのように機能するのか、そして医療の最前線をいかに急速に拡大しているのかを探ります。mRNA技術の起源、COVID-19以外の新たな医療応用、2025年時点での最新の臨床的ブレークスルー、そしてその将来を形作る商業的・規制的・倫理的な状況についても掘り下げます。

mRNAとは何か、そして医薬品としてどのように機能するのか

メッセンジャーRNA（mRNA）は、本質的には遺伝情報の指示分子、つまり細胞に特定のタンパク質を作る方法を伝える「レシピ」です^[4]。生物の中では、核内のDNAがマスターコードを保存し、mRNAがそのコードのコピーを細胞質へ運び、そこでタンパク質が作られます^[5]。このプロセスを医療に活用するとは、人工的に作られたmRNAを使って自分自身の細胞に治療用タンパク質を作らせることを意味します。例えば、mRNAワクチンはウイルスの一部（抗原）のコードを運びます。私たちの細胞は一時的にそのウイルスタンパク質を作り、免疫システムがそれを認識して攻撃する方法を学びます^[6]。従来のワクチンが弱毒化したウイルスやタンパク質を注射するのに対し、mRNAは体内の細胞をオンデマンドのワクチン工場に変えるのです。

mRNA分子を安全に細胞内へ届けるために、それらは脂質ナノ粒子（LNP）と呼ばれる微小な脂肪の泡に包まれます^[7]。LNPは壊れやすいmRNAを分解から守り、細胞に融合しやすくします。細胞内に入ると、細胞のタンパク質合成装置（リボソーム）がmRNAの指示を読み取り、標的タンパク質を組み立てます。短時間でmRNAは細胞によって自然に分解されます。重要なのは、mRNAは細胞質で働き、決して細胞核に入ったりDNAを改変したりしないということです。これはよくある誤解を否定します^[8]。mRNAは一時的なメールのように、指示を届けて自壊します。これによりmRNAは多用途なプラットフォームとなります。コード配列を変えるだけで、科学者は細胞に必要に応じて異なるタンパク質を作らせることができます。例えばウイルス抗原、欠損酵素、抗体などです。この手法は比較的迅速でもあり、標的タンパク質の遺伝子配列が分かれば、対応するmRNAは数週間で設計・製造できます。mRNAの「プラグアンドプレイ」的な性質は、多くの人々に新たなパラダイムとして称賛されています^[9]。

発見からブレークスルーへ：mRNA技術の簡単な歴史

mRNAの概念は1960年代初頭に研究者フランソワ・ジャコブとジャック・モノーによって発見され、彼らは細胞がどのようにmRNAを使って遺伝情報を運ぶかを示したことでノーベル賞を受賞しました^[10]。何十年もの間、この基礎的な生物学の発見は科学者たちの興味を引きました。もしmRNAが細胞内でタンパク質の産生を指示できるなら、合成mRNAを設計して病気を治療できるのではないか？1990年代の初期の実験では、その可能性が示唆されました――遺伝物質を直接注射することで、実際に細胞がタンパク質を作ることができたのです――しかし、重大な障害が進展を遅らせました^[11]。人工的に作られたmRNAは不安定で非常に免疫原性が高い（炎症を引き起こす）と見なされており、それを体内の細胞に届けることも困難でした^[12]。熱意は限られており、多くの研究者はmRNAが実用的な治療法になるとは疑っていました^[13]。

2000年代の科学的ブレークスルーの数々が、mRNA革命の基礎を築きました。重要な進歩の一つは、ピーテル・カリス博士らによるリピッドナノ粒子キャリアの開発で、mRNAを注射可能なナノ粒子にパッケージ化することで送達の問題を解決しました^[14]。もう一つは、ペンシルベニア大学のカタリン・カリコ博士とドリュー・ワイスマン博士による独創的な研究です。2005年、彼らはmRNAの構成要素を修飾することで、体内の自然免疫センサーから巧妙に隠すことができることを発見し、不要な炎症反応を劇的に減少させ、タンパク質産生を促進しました^[15]^[16]。RNAの一文字（ウリジン）をわずかに変化させたバージョン（シュードウリジン）に置き換えることで、細胞を“だまして”合成mRNAをネイティブなものとして受け入れさせ、大きな障害を克服しました。この「パラダイムシフト」は、mRNAが免疫系とどのように相互作用するかの理解において極めて重要でした^[17]。カリコ博士は長年の懐疑的な見方にもめげず、主要な助成金を得られないまま研究を続け、mRNA治療を実現可能にする発見を成し遂げました^[18]。（2023年、カリコ博士とワイスマン博士はこのブレークスルーによりノーベル生理学・医学賞を受賞しました^[19]。）

これらの進歩により、起業家精神を持つ科学者たちはmRNA医薬品を探求するバイオテクノロジー・スタートアップを設立し始めました。CureVacは、2000年にドイツで設立され、未修飾mRNAをワクチンに利用することを目指した初期のパイオニアでした^[20]。2010年には、Modernaが米国で設立され、mRNA治療のプラットフォーム全体を創出するという大胆な野望を掲げ、BioNTechはドイツ（2008年設立）でmRNAがん免疫療法に注力しました。2010年代を通じて、これらや他の企業はmRNAの化学や製造技術を改良し、インフルエンザ、ジカ熱、がんワクチンの候補を静かに進展させていきました^[21]。それでも2019年までにmRNA医薬品は市場に到達していませんでした。この技術は実証されておらず、しばしばハイリスクな賭けと見なされていました。

そしてCOVID-19パンデミックが発生しました。2020年、BioNTech/PfizerおよびModernaによるmRNAワクチンが驚異的な速さで開発され、非常に高い効果（治験で約94～95%の有効性）を示しました^[22]。これらは史上初めて承認されたmRNAベースの医薬品となり、歴史的な節目を迎えました。この急速な成功は、研究者たちがコロナウイルスのスパイクタンパク質のコードを既存のmRNA-LNPプラットフォームに組み込み、ゲノムが公開されてから数週間以内に大規模生産を開始できたために可能となりました。2020年12月までにこれらのワクチンは緊急承認を受け、次の2年間で130億回以上が世界中に供給され、何百万人もの命を救いました^[23]。この成功により、mRNA技術は一夜にしてその価値が証明されました。かつてはニッチな実験的アイデアだったものが、今や世界中でワクチン接種に使われ、「前例のないワクチン開発のスピード」は科学史上最大の偉業の一つと称賛されました^[24]。ある論評では、mRNAワクチン設計の柔軟性とスピードが「道を切り開く」として、このプラットフォームが他の多くの病気にも応用される可能性が示されています^[25]。投資家たちはmRNA研究に資金を投入し、「mRNA」という言葉の認知度も急上昇しました。要するに、COVID-19によってmRNA技術は無名から一躍脚光を浴びる存在となり、研究者たちは今やCOVIDを超えてその可能性を活かそうと競い合っています。

COVID-19ワクチンを超えた医療応用

COVID-19におけるmRNAの成功は、このプラットフォームをさまざまな医療課題に応用するイノベーションの波を引き起こしました。mRNAは一つの用途に限られた解決策ではなく、基本的には細胞にあらゆる目的のタンパク質を作らせるための一般的な技術です。これにより、ワクチン、がん治療、遺伝性疾患、自己免疫疾患などへの応用が可能となります。BioNTechのCEO、ウグル・シャヒン博士が説明するように、この技術は驚くほど多用途です：「この技術は理論的にはあらゆる生物活性分子の送達に利用できる。」^[26]。以下では、現在開発中の最も有望な応用例をいくつか紹介します。

1. がんワクチンと免疫療法

最もエキサイティングな最前線のひとつは、mRNAを使って免疫システムががんと闘うのを助けることです。がんの「ワクチン」というアイデアは、従来の感染症ワクチンとは少し異なります。病気を予防するのではなく、これらのワクチンは免疫システムに腫瘍細胞を認識して攻撃するよう訓練することで、既存のがんを治療することを目指しています。mRNAはこの任務に非常に適しています。BioNTechの最高医療責任者であるÖzlem Türeci博士は、mRNAの免疫原性と一過性の発現が優位性をもたらすと指摘しています。つまり、強い免疫反応を引き起こすことができる一方で、細胞を永久的に変化させることはなく、「好ましい安全性プロファイルにつながる可能性がある」と述べています。^[27] 実際には、科学者たちは患者のがんに特有の抗原、つまり腫瘍のみに見られる変異タンパク質の断片をmRNAにコードします。注射されると、mRNAは細胞にこれらの腫瘍抗原を産生させ、T細胞にそれらを持つがん細胞を探し出して破壊するよう警告する「赤信号」を振るような役割を果たします。

BioNTechなどは、このアプローチが臨床試験で有効であることを示しています。実際、がんはCOVID-19よりもはるか以前からBioNTechの本来の焦点でした。現在、メラノーマ、乳がん、肺がん、膵臓がん、大腸がんなどに対するmRNAワクチンが試験中です^[28]。特に画期的な戦略は、個別化ネオアンチゲンワクチンです。これは、個々の患者の腫瘍をシーケンスして独自の変異を特定し、それらの変異タンパク質の一部をコードするカスタムmRNAカクテルを作成するものです。2023年、ModernaとMerckは、高リスクのメラノーマ患者を対象とした個別化mRNAワクチン（mRNA-4157/V940）の第2相試験で顕著な結果を発表しました。Merckの免疫療法キイトルーダと組み合わせることで、mRNAワクチンは標準治療単独と比べてがんの再発または死亡のリスクを44%減少させました^[29]。「免疫療法における大きな前進です」と、Merckのグローバル開発責任者であるEliav Barr博士はこの結果について述べています^[30]。Modernaの最高医療責任者Paul Burton博士はさらに踏み込み、このワクチンと免疫療法の組み合わせを「がん治療の新たなパラダイム」と呼びました^[31]。これらの力強い言葉は、mRNAが各腫瘍の指紋に合わせたワクチンを作ることでがん治療を革命的に変える可能性への本物の楽観論を反映しています。これは以前は実現不可能だったことです。

他にも多数のmRNAがん治療の臨床試験が進行中です。例えば、BioNTechはRocheのTecentriq（別の免疫療法）と組み合わせた個別化mRNAワクチンを膵臓がんで試験中です^[32]。また、固形腫瘍でよく見られる共通の変異に対する既製mRNAワクチンも開発しています。メラノーマ以外にも、企業は卵巣がん、前立腺がん、脳腫瘍向けのmRNAワクチンを、しばしばチェックポイント阻害薬（免疫系の自然なブレーキを解除する薬）と組み合わせて研究しています。さらに、mRNAを使ってサイトカインやその他の免疫刺激物質をコード化し、腫瘍内で直接産生させて免疫攻撃を強化することにも関心が集まっています^[33]。マウスやヒトでの初期研究では、mRNAが「がんと闘う」分子（インターロイキンなど）をより標的化された方法で作り出し、全身投与よりも副作用が少ない可能性が示されています。これらはまだ比較的初期段階ですが、原理は実証されています。mRNAは少なくとも一部の状況でがんに対する流れを変えることができます。専門家は、より大規模な試験で有望な結果が確認されれば、最初のmRNAがんワクチンが数年以内に承認される可能性があると予測しています^[34]。Türeci博士の言葉を借りれば、「タンパク質に基づく生物活性のがん免疫療法は、すべてmRNAで送達できると私たちは信じています。」^[35]。言い換えれば、mRNAは新しいクラスのがん治療の基盤技術となるかもしれません。

2. 希少遺伝性疾患の治療

mRNAのもう一つの画期的な応用は、遺伝性希少疾患、特に欠損または異常なタンパク質によって引き起こされる疾患の治療です。従来、特定の遺伝性疾患（酵素欠損症など）の患者は、酵素補充や厳格な食事管理など限られた選択肢しかなく、それでも十分でないことが多くありました。mRNAは新しい解決策を提供します。定期的に人工酵素を投与する代わりに、患者にmRNAコードを与え、自分の細胞で酵素をin situで産生させるのです。つまり、mRNAは一時的な遺伝子治療として機能し、遺伝子を永久的に改変することなく治療が可能です。

いくつかのプロジェクトは現在、希少な代謝性疾患を対象に臨床試験が進行中です。注目すべき例として、Modernaのメチルマロン酸血症（MMA）プログラムがあります。これは、特定のアミノ酸を分解するのに必要な酵素（MUT）の欠乏を引き起こす遺伝子変異による生命を脅かす疾患です。2024年6月、FDAはModernaのMMA治療薬（mRNA-3705）を特別な迅速承認パイロットプログラムに選定し、その重要性を強調しました^[36]。この薬はMUT酵素をコードするmRNAを注入し、患者が生まれつき持たない代謝機能の回復を目指します^[37]。初期段階の試験では、治療を受けた患者が有害な代謝産物の蓄積を減らすのに十分な酵素を産生できるかどうかが評価されています。効果に関するデータはまだ早い段階ですが、このアプローチは動物モデルで有望な結果を示しています。Modernaの治療薬部門責任者であるKyle Holen博士は、「この選定は、ワクチンを超えたModernaの革新的なmRNAプラットフォームの可能性と、MMAという深刻かつ未解決の医療ニーズに応えるこの新しい医薬品の潜在力を示しています。」^[38]

MMAはmRNAパイプラインにおける多くの希少疾患のうちの一つに過ぎません。Modernaだけでも、プロピオン酸血症（関連する代謝性疾患）、グリコーゲン蓄積症1a型（肝酵素の欠損）、オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症、フェニルケトン尿症（PKU）、クリグラー・ナジャール症候群（ビリルビン代謝障害）、さらには嚢胞性線維症^[39]のためのmRNA候補がリストアップされています。嚢胞性線維症では、機能的なCFTRタンパク質をコードするmRNAを患者の肺細胞に、吸入ナノ粒子などで送達し、肺組織の遺伝的欠損を一時的に補正するというアイデアです。このプログラムはまだ前臨床段階ですが、標的となる疾患の幅広さを示しています。他の企業もファブリー病、ポンペ病、さまざまな血友病のmRNA治療に取り組んでおり、多くは大手製薬会社と提携しています。

ここでのmRNAの魅力は、各疾患ごとに全く新しいタンパク質医薬品を作る必要がないことを回避できる点です。従来の酵素補充療法は高価であり、酵素が正しい場所（例：脳内）に到達できない場合は効果がないこともあります。mRNAを使えば、理論的にはどんなタンパク質の遺伝子指令も届けることができ、体内の正しい細胞でそのタンパク質を作らせることができます。これは柔軟なプラットフォームであり、同じLNP送達システムと製造プロセスを使い回し、ターゲットごとにmRNA配列だけを入れ替えればよいのです。規制当局も利点を見ています。多くの希少疾患には承認された治療法が存在しないため、患者への迅速なアクセスは画期的な変化となるでしょう^[40]。これらすべての酵素補充用mRNAを一つのグループとして扱う議論さえあります。2024年の規制レビューでは、希少な代謝性疾患に対する各mRNA治療薬を一から評価するのではなく、共通のプラットフォームを前提とした「アンブレラ」枠組みを作ることで、「これらの治療法を必要とする患者へのアクセスをはるかに迅速に可能にする」と指摘されています^[41]。もちろん課題もあります。特定の臓器（筋肉や脳など）へのmRNA送達は肝臓よりも難しく、mRNAの効果は一時的なため繰り返し投与が必要になる場合もあります。それでも、これらの障壁が克服されれば、致死的な酵素欠損症で生まれた子どもが、その酵素を補うために定期的にmRNA注射を受け、健康状態が劇的に改善し、あるいは正常化する未来を想像するのは容易です。

3. 感染症ワクチン（COVID-19以外）

COVID-19に対する驚異的な効果を受けて、mRNAワクチンが他の感染症への対策として積極的に開発されているのは驚くことではありません。インフルエンザは最重要ターゲットの一つです。従来の季節性インフルエンザワクチン（不活化ウイルスやタンパク質を使用）は効果が中程度であり、毎年製剤を変更する必要があります。mRNA技術は、より効果的で迅速に更新できるインフルエンザワクチンを生み出す可能性があります。実際、いくつかの企業がmRNAインフルエンザワクチンの後期試験を進めています。2023～2024年には、CureVacとGSKの提携によるmRNA季節性インフルエンザワクチンの第2相試験で、若年層と高齢者の両方でインフルエンザA型およびB型株に対して強い免疫応答が示され、良好なデータが報告されました^[42]。その結果は、標準的な卵由来インフルエンザワクチンと比較して、あらかじめ定められたすべての成功基準を満たし、GSKは2024年後半にこのプログラムを第3相試験へと進めました^[43]。Modernaもそれに続いており、自社の4価mRNAインフルエンザワクチン（mRNA-1010）が第3相試験中ですが、初期データではインフルエンザB型への最適なカバレッジを得るために用量の調整が必要であることが示されました。Pfizer/BioNTechやSanofi（Translate Bio買収を通じて）もmRNAインフルエンザ候補ワクチンの試験を行っています。mRNA技術によって、（特に現行ワクチンの効果が低い高齢者で）有効性が向上し、ワクチン株の更新が大幅に迅速化されることが期待されています。将来的には、従来の遅い卵由来生産に頼るのではなく、製造業者はWHOが新しい株を選定してから数週間以内にmRNAインフルエンザワクチンを更新できるかもしれません^[44]^[45]。

インフルエンザを超えて、企業は従来の方法では手に負えなかった病原体に対するワクチンの開発に取り組んでいます。HIVはその代表例です。数十年にわたる失敗の試みの後、現在では複数のmRNAベースのHIVワクチンが初期段階の臨床試験に入っており、Moderna（NIHと共同開発）やBioNTechの候補も含まれています。mRNAは新規抗原設計（例えば、人工的に設計されたHIVタンパク質や免疫原）を提示できるため、HIVに必要とされる中和抗体の誘導に役立つ可能性があります。RSウイルス（RSV）もターゲットの一つで、乳児や高齢者に重症化することがあります。Modernaは高齢者向けのmRNA RSVワクチンを開発し、第3相試験で約84%の有効性を示しました^[46]。2024年5月、FDAが60歳以上を対象にModernaのRSVワクチンを承認したことで、これはCOVID-19以外の疾患に対して初めて承認されたmRNAワクチンとなりました^[47]。（これはGSKやファイザーの新たに承認されたタンパク質ベースのRSVワクチンに加わるもので、mRNAの選択肢を提供します。）他の感染症プロジェクトにはサイトメガロウイルス（CMV）があり、ModernaのmRNA CMVワクチンは第3相試験中で、妊娠可能年齢の女性を保護し、赤ちゃんの先天異常を防ぐことを目指しています。ジカウイルスワクチンはmRNAを用いて第1相試験まで進みましたが、ジカの流行が収束したため資金が減少しました。しかし、必要になればプラットフォームはすぐに対応可能です。狂犬病、エプスタイン・バーウイルス、単純ヘルペスウイルス、そしてマラリアもmRNAアプローチで研究されています。実際、BioNTechは2022年末にアフリカでmRNAマラリアワクチン候補の臨床試験を開始し、結核に対するmRNAワクチンの開発も進めています。さらに、ライム病やノロウイルスのような、あまり一般的でない標的も検討されています。BioNTechのCEOは、今後数年で感染症に対するmRNAワクチンが「指数関数的に成長する」と予想していますが、各候補がその価値を証明するにつれて「ゆっくりと進むだろう」と警告しています^[48]。

説得力のあるビジョンは、複数のmRNAワクチンを1回の接種にまとめることです。これは従来の方法よりもmRNAでずっと簡単に実現できます。ステファン・バンセルは、インフルエンザ、COVID-19、RSV、その他の呼吸器ウイルスに対する予防を1回の注射で実現する、年間の「スーパーショット」という長期的な目標を語っています^[49]。「私たちの目標は、毎年8月か9月に、1回の注射で複数のmRNAを投与することです…」とバンセルは述べています^[50]。このような組み合わせワクチンはすでに試験中で、モデルナはCOVID+インフルエンザのコンボワクチンの第1/2相試験を行っており、他社もCOVID+インフルエンザ+RSVの3種混合ワクチンを開発中です。mRNAワクチンは同じ製剤を使い、異なるタンパク質をコードするだけなので、多病原体ワクチンも製造の複雑さを大きく増やすことなく実現可能です（ただし、規制当局の承認には各成分が組み合わせでも安全かつ有効であることの証明が必要です）。これが実現すれば、mRNAの柔軟なプラットフォームを活かし、秋に1回のブースター接種で主要な季節性ウイルスをカバーでき、予防接種スケジュールが簡素化される可能性があります。

4. 自己免疫疾患およびその他の治療応用

興味深いことに、mRNAは自己免疫疾患やその他の非感染性疾患の治療にも利用できる可能性があり、寛容性を誘導したり治療用タンパク質を提供したりすることができます。例えば、（カリコ博士のグループを含む）研究者たちは、多発性硬化症（MS）のためのmRNA「ワクチン」を実験しています。これはウイルスを予防するのではなく、自己免疫攻撃を防ぐためのものです。マウスのMS様疾患モデルでは、ミエリン（MSで攻撃される物質）由来のタンパク質と微妙な免疫調節シグナルをコードするmRNAを用い、免疫系がミエリンを攻撃するのを阻止することに成功しました^[51]。本質的に、このmRNAワクチンは、免疫系に本来誤って標的にしてしまうタンパク質を寛容するよう教えたのです。この研究は2021年にScience誌に発表され、mRNAが免疫活性化ではなく寛容性を促進することで自己免疫疾患を治療できるという概念実証となりました。「[mRNAワクチンは]多発性硬化症において免疫系の攻撃を防ぐために使える可能性があります」とカリコ博士は説明し、ヒトへの応用には数年かかるものの、その原理を示したと述べています^[52]。このアプローチが臨床的に有効であれば、1型糖尿病、関節リウマチ、ループスなど、自己免疫反応を抑えることが鍵となる疾患の新たな治療パラダイムの幕開けとなるかもしれません。

もう一つの戦略は、mRNAを用いて治療用タンパク質を体内で産生させることです。例えば、患者に高価で頻繁な投与が必要な実験室で作られた抗体やサイトカインを注射する代わりに、それらの抗体やサイトカインをコードするmRNAを投与し、患者自身の細胞に分泌させる方法です。初期の試験では、抗がん抗体のmRNAを投与し、体内で短期間その抗体を産生させることが試みられています。これは、がん（腫瘍を標的とするモノクローナル抗体をコードするmRNA）や、感染症（HIVやSARS-CoV-2に対する広域中和抗体のmRNAを用いて即時免疫を与える）などの疾患にも応用できる可能性があります。この利点は、患者の体内に「オンデマンド」バイオファーマシーを作り出せることです。mRNAの投与によって、バイオリアクターで生産すれば数十万ドルかかるような治療用タンパク質を高レベルで産生させることができるかもしれません。

mRNAはまた、心血管および再生医療の分野でも研究が進められています。注目すべき研究の一つでは、血管内皮増殖因子（VEGF）をコードするmRNAを心臓発作後のブタの心臓に注射し、新しい血管の成長を促進し心機能を改善しました。アストラゼネカとモデルナは、このような心虚血プロジェクトで協力しています。このコンセプトは、損傷部位で成長因子を一時的に発現させることで組織修復を促進することです。同様に、mRNAを用いて創傷や、場合によっては神経損傷における組織再生を刺激するタンパク質をコードさせることも可能です。これらの応用はまだ初期段階ですが、mRNAが持つ幅広い可能性を示しています。カリコ博士の言葉を借りれば、mRNAは「ウイルスや病原体から自己免疫疾患まで、あらゆるものを治療する強力なツール」であり、さらに^[53]に及びます。彼女の楽観的な見方は、この分野の多くの人々と共有されています。「今後ますます多くの製品が市場に登場することを非常に期待しています」とカリコ博士は述べ、拡大するmRNA治療薬のパイプラインについて言及しました^[54]。

商業的および製薬業界の展開

mRNAの急速な台頭は、製薬業界に大きな変化をもたらしました。数年前まで、mRNAバイオテクノロジー企業は投機的なベンチャーと見なされていましたが、今やモデルナとビオンテックは誰もが知る名前となり、主要な業界プレイヤーとなっています。長年の大手製薬会社でさえ、mRNAの能力構築を急いでいます。ここでは、主な商業的トレンドをいくつか紹介します。

市場のリーダーと新規参入者: モデルナ、バイオンテック、キュアバックは、初期のmRNA専門企業の三強を形成しています。モデルナのCOVIDワクチン（スパイクバックス）は数百億ドルの収益をもたらし、R&Dやインフラへの投資のための資金源となりました。同社はワクチンや治療薬分野で数十のmRNA候補を開発中であり、自らを「COVID企業」ではなくプラットフォーム型医薬品企業として位置付けています。バイオンテックもCOVIDワクチンの収益で潤い、がん領域に注力を強化しています。AIスタートアップのInstaDeepを買収し、個別化がんワクチンの設計に活用^[65]、さらに感染症分野（例：ファイザーと提携した帯状疱疹ワクチンやマラリアプログラム）にもパイプラインを拡大しています。キュアバックは2021年の第一世代COVIDワクチンで（有効性が期待外れとなり）挫折を経験しましたが、GSKと共同開発した第二世代mRNA基盤で巻き返しました。この改良設計（修飾ヌクレオシドを含む）により、前述のインフルエンザワクチンの良好なデータや、現在第2相試験中の第二世代COVIDワクチンなど、はるかに良い結果が得られています^[66]。実際、GSKは2024年にインフルエンザmRNAワクチンプログラムの全権を取得するため、提携を再構築し、キュアバックに多額のマイルストーンを支払いました^[67]。キュアバックの再生は、競争がmRNAプラットフォームの急速なイノベーションを促していることを示しています。各社は有効性や安定性で優位に立つため、mRNA配列、LNPデリバリー、製造プロセスの最適化を競っています。

これらに加えて、ほぼすべての大手製薬会社がパートナーシップや買収を通じてmRNA分野に参入しています。ファイザーはCOVIDでBioNTechと有名な提携を行い、その提携を他のワクチンにも拡大しています（例：mRNA帯状疱疹ワクチンの開発は2022年に開始）。サノフィは2021年に32億ドルでTranslate Bioを買収し、mRNAプラットフォームを獲得しました。初期のサノフィによるmRNAインフルエンザワクチンの治験は期待外れでしたが、インフルエンザや他のワクチンでの取り組みは継続中です。アストラゼネカは心虚血mRNA治療でModernaと協力しています。GSKはCureVacと提携し、自社のmRNA研究センターにも投資しています。アークトゥルス、グリットストーン、Translate Bio（現在はサノフィの一部）、eTheRNA、などの小規模バイオテク企業も、自己増幅型mRNAやLNP以外の新規デリバリー技術など、さまざまなmRNAの工夫を進めています。この活発なエコシステムにより、今後数年でさまざまな企業から複数のmRNAワクチンや医薬品が市場に登場し、競争が激化する可能性があります。例えば、2020年代後半には2～3種類の異なるmRNAインフルエンザワクチンや、さまざまな腫瘍タイプ向けの複数のmRNAがんワクチンが登場するかもしれません。製造業者はまた、コスト削減（より安価な原材料の使用、in vitro転写プロセス用の大型バイオリアクターの導入など）にも取り組んでおり、mRNA製品の大規模生産時の価格低減を目指しています。現在、mRNAワクチンは安価ではなく、米国政府は当初COVIDワクチン1回あたり約15～20ドルで大量購入していましたが、民間市場では1回100ドル以上に値上がりしています。しかし、参入企業の増加やプロセスの改善により、特に定期接種用ワクチンでは価格が抑えられる可能性があります。

知的財産権と特許争い: 莫大な資金がかかる中、mRNA分野では特許紛争が発生しています。Moderna、BioNTech、CureVac、その他の企業は、mRNAの修飾や送達のさまざまな側面に関して重複する特許を保有しています。特に2022年には、ModernaがファイザーおよびBioNTechを提訴し、ファイザー／BioNTechのCOVID-19ワクチンがModernaの特許取得済みmRNA技術を侵害していると主張しました^[68]。これにより、複数の法域で一連の法廷闘争が始まりました。例えば英国では、2023年に高等法院がModernaの特許（特定のmRNA化学修飾に関するもの）が有効であり、ファイザー／BioNTechのワクチンによって侵害されたと判断しました。この決定は2025年に控訴審でも支持され、Modernaは2022年3月以降の売上に対する損害賠償を受ける権利を得ました^[69]。一方、米国では特許庁が予備審査でModernaの特定の特許を無効とし（ファイザーに有利な判断）^[70]。これらの相反する結果は、知的財産権の状況がいかに複雑であるかを示しています。一方、CureVacはドイツでBioNTechを提訴し、BioNTechのCOVIDワクチンがCureVacの初期のイノベーションの一部を使用したと主張しています。この訴訟では、2023年3月にドイツのある裁判所でModerna（BioNTechを支持）が勝訴しました^[71]が、現在控訴中です。これらすべての訴訟は今後何年も続く可能性がありますが、重要な疑問を提起しています。すなわち、mRNAワクチンを可能にした主要なイノベーションの「所有者」は誰なのか、今後ロイヤリティやライセンスはどのように扱われるのか、という点です。パンデミック中、Modernaは幅広いアクセスを可能にするため、特定のCOVID関連特許を行使しないと約束しました^[72]が、急性期が過ぎると同社は知的財産の保護を積極的に進めました。消費者や患者にとっては、長期化する特許争いや独占が競争を制限したり、価格を高止まりさせたりする懸念があります。一方で、企業が研究開発に投資し続けるためには知的財産権の明確化も必要です。最終的には、修飾ヌクレオシド（まさにカリコとワイスマンが開発したイノベーション）のような重要技術を複数の企業が継続的な訴訟なしに利用できるよう、クロスライセンス契約や和解が行われる可能性もあります。
製造および供給の取り組み: mRNAの商業的拡大は、生産能力やサプライチェーンの構築努力によっても特徴づけられています。モデルナは、地域のワクチン需要を支え、将来のパンデミックに備えるため、カナダの大規模施設やオーストラリアを含む複数の国でmRNA製造工場を建設する計画を発表しました。バイオンテックのアプローチは、前述の通り、アフリカに設置されるモジュラー型コンテナ工場を活用するもので、伝統的に輸入に依存してきた地域に製造ノウハウをもたらす創造的な解決策です。これは、低・中所得国におけるワクチン自給のより広範な動きと結びついています。2021年6月、世界保健機関は南アフリカにmRNA技術移転ハブを設立し、現地の科学者や企業にmRNAワクチンの製造方法を教え、地域の製造を促進しました^[73]。このハブは、コンソーシアム（アフリゲン、バイオバックなど）によって運営されており、モデルナのワクチンに関する公開情報をもとに、mRNA COVID-19ワクチンのラボスケールバッチの製造に成功しました（モデルナはパンデミック中に特許を行使しませんでした）^[74]。目標はこれを拡大し、ブラジル、アルゼンチン、インドなどの国々の製造業者に技術を移転することです^[75]。2025年時点で、少なくとも15カ国がハブからトレーニングと技術を受ける「スポーク」として選ばれています^[76]。これは、COVIDの際に（先進国がワクチンを独占し、貧困国が待たされる、あるいは入手できなかった）不平等をきっかけに始まった、最先端ワクチン技術の民主化を目指す前例のない多国間の取り組みです^[77]。商業的な観点からは、mRNA分野には最終的に、少数の大手西側企業だけでなく、各地域の市場向けにワクチンを製造する地域生産者が加わる可能性があり、これは世界の健康安全保障を高める一方で、新たな競合の出現も意味します。
官民パートナーシップ: ポストCOVID期には、mRNA製品のさらなる開発のために多くのパートナーシップも見られました。政府やCEPIのような組織は、「プロトタイプ病原体」ワクチンプログラムに資金を提供しており、さまざまな新興ウイルス（例：ニパウイルス、ラッサ熱、別のSARS様コロナウイルス）に対するmRNAワクチンが作成・備蓄されています。これにより、もしアウトブレイクが発生した場合、ワクチンがすぐに使用できるか、迅速に適応できるようになっています。これはしばしば「100日ミッション」（病原体の特定から100日以内にワクチンを用意すること）と呼ばれ、mRNAのスピードに明確に依存した目標です^[78]。モデルナ社などは、米国のBARDAのような機関とこれらのプロトタイプを追求するための積極的な契約を結んでいます。一方、慈善団体や学術機関の協力により、mRNAの非商業的利用も模索されています。例えば、ベイラー医科大学の研究者による低コストの結核用mRNAワクチンの開発や、遠隔地での使用のためにコールドチェーンを必要としない新しいmRNA製剤の開発などです。総じて、mRNAの商業分野はダイナミックかつ急速に進化しており、競争、協力、統合が同等に特徴づけられています。

規制上の考慮事項と課題

mRNA治療薬の登場により、規制当局はリアルタイムで適応し、革新することを余儀なくされました。パンデミック時には、米国FDAや欧州医薬品庁（EMA）のような機関が、mRNAワクチンデータを前例のないスピードで審査し、さらにはプラットフォームベースの変更（例えば、インフルエンザワクチン株の更新と同様に、限られた追加試験のみで新たな変異株に対応したCOVIDブースターの承認など）も認めました。現在、規制当局は次の課題に直面しています。特にパンデミック以外の用途において、今後mRNA製品をどのように規制すべきか？

重要な考慮点の一つは、mRNA医薬品がプラットフォーム技術であるということです。コアとなる構成要素――mRNAの足場と脂質ナノ粒子――は、インフルエンザワクチンであれ肝疾患の治療薬であれ、異なる製品間で非常に似ている場合があります。これにより、規制手続きの効率化への道が開かれます。2024年の学術誌Vaccinesのレビューでは、COVID-19 mRNAワクチンの製造および安全性データの多くが、他のmRNA製品の迅速化に活用できると主張されています^[79]。著者らは、数十億回分の投与によって、規制当局が「プラットフォーム・アプローチ」を用いて審査や承認を安全に加速するための豊富な情報を得たと指摘しています。新しいmRNAワクチンをすべてまったく新しいものとして評価するのではなく、当局はそれらを一つのテーマのバリエーションのように扱うかもしれません――もちろん新製品の有効性の証明は必要ですが、（LNP送達システムの基本的な安全性のような）既知のプラットフォームの側面については再度検証しないということです。FDAはすでにこれをある程度受け入れる姿勢を示しています。たとえば、2022年と2023年のCOVID mRNAブースターの更新版については、それらが元のワクチンの配列を変更しただけのものであったため、大規模な有効性試験を求めませんでした。同様に、例えば鳥インフルエンザ用のmRNAワクチンが、実証済みのヒト用インフルエンザワクチンと同じバックボーンで開発された場合、巨大な第3相試験ではなく、より小規模な免疫原性試験で承認が得られる可能性もあります。

とはいえ、規制当局は依然として安全性と品質を厳格に確保する必要があります。mRNA製品には特有のリスク管理が求められます。たとえば、mRNAの純度（有害な汚染物質、例えば過剰な炎症を引き起こす二本鎖RNAなどが含まれていないことの確認）、LNP製剤の一貫性（わずかな変化でも送達や反応性に影響を与える可能性がある）、そして大規模な使用で初めて現れる可能性のある稀な副作用などです。例えば、mRNA COVIDワクチンには心筋炎（心臓の炎症）という稀な副作用があることが分かりました。特に若年男性で多く見られます。ほとんどのケースは軽度で自然に回復しますが、新たな副作用が出現しうること、そして監視が必要であることを示しています。ワクチンよりも高用量または繰り返し投与される可能性のあるmRNA治療薬では、安全性の監視はさらに重要となります。規制当局は、LNPに対する免疫反応や自己免疫などの問題を監視するため、慢性治療用途には強固な長期フォローアップを求める可能性が高いです。これまでのところ、数十億人へのmRNAワクチンの安全性プロファイルは非常に安心できるものであり、短期的な反応（発熱、倦怠感）やごく稀な心筋炎を除き、重大な長期的問題は報告されていません^[80]。さらに、mRNAにはDNAベースの遺伝子治療に対する重要な安全性の利点があります。それは、ゲノムに組み込まれたり細胞を永久的に変化させたりしないため、挿入変異を引き起こすことができません^[81]。mRNAが消失すれば効果も終わるため、理論的には長期的な有害事象のリスクが低減します。これは規制当局がアプローチを比較する際に明確に指摘されており、例えば一部の希少疾患患者はmRNA治療と永久的な遺伝子編集治療の選択肢がある場合、mRNAの方がいくつかの点で低リスクと見なされることがあります^[82]。

規制の調和もまた課題です。異なる地域ではmRNA製品をさまざまな方法で分類する場合があります――生物学的製剤、遺伝子治療、または新しいカテゴリーとして。ワクチンについては、ほとんどの人がそれらを生物学的製剤／ワクチンと見なしています。しかし、心臓病のためのmRNA治療薬はどうでしょうか？米国では、それも依然としてCBER（生物製剤評価研究センター）が規制する生物学的製剤となり、CBERは遺伝子治療やワクチンを監督しています。ヨーロッパでも、治療用の場合はmRNAを「先進治療医薬品（ATMP）」として扱います。特定のガイダンス文書が必要となるかもしれません。実際、EMAは2022年にmRNAワクチンの品質要件に関するドラフトガイダンスを発行し、mRNAがんワクチンや個別化製品に関するさらなるガイドラインが議論されています。特に新しい規制上の難問は、個別化mRNAがんワクチンです――各患者の投与量がわずかに異なり（腫瘍の変異に合わせて調整される）、これはすべてのバイアルが同一であることを前提とする従来の医薬品承認の枠組みを打ち破ります。規制当局は柔軟に対応し、「マスタープロトコル」アプローチを用いて、個々のバッチごとではなく全体的なプロセスと品質管理を評価する方針を示しています。例えば、FDAはカスタマイズ可能な新抗原mRNAワクチン試験（モデルナ社）のアイデアを、製造の一貫性に注目し、代表的な分析を一定数要求することで承認しました。これは、モデルナが患者ごとのワクチンごとに新たな治験薬（IND）申請を行う必要がないことを意味します。これは未踏の領域ですが、他の個別化治療（細胞治療など）にも前例を作ることになるでしょう^[83].

もう一つの考慮点は、承認のスピードと緊急使用です。世界は危機の際、mRNAワクチンが非常に迅速に開発・承認され得ることを目の当たりにしました（COVIDでは11か月以内）。規制当局は今後のパンデミックやアウトブレイク時にもこれを再現する方法を計画しています。WHOの「規制サンドボックス」やFDAのパンデミック対策計画など、国際的な取り組みでもmRNAが大きく関与しています。必要時にすぐに稼働できるプラットフォームテンプレートの事前承認についても議論されています。例えば、FDAは新たなウイルスが出現した場合、それを標的とするmRNAワクチンが数週間以内に第1相試験に入り、初期の安全性／免疫原性データの後、完全な有効性データを待たずに緊急プロトコル下で利用可能になるという恒常的な取り決めを持つかもしれません。これはやや推測的ですが、COVIDの経験により、規制当局や政府は命を救うためにプラットフォーム技術で計算されたリスクを取ることにより前向きになっています^[84].

最後に、規制当局はmRNA製品を承認する際に世論の認識とコミュニケーションに取り組まなければなりません。mRNAに関する誤情報（後述）を考慮すると、当局には、なぜmRNAワクチンや治療法が承認されたのか、どのように試験されたのか、安全性がどのように監視されているのかを明確に伝える特別な責任があります。透明性が鍵です――例えば、信頼を築くために試験データや有害事象の発見を迅速に公開することです。良いニュースとしては、主要な規制機関は2020年以前よりもむしろmRNAに精通しており、mRNAが信頼できる標準的な手法となり得るという合意が高まりつつあります。今後数年の承認（RSVワクチン、場合によってはインフルエンザ、がんワクチンや希少疾患治療薬の可能性も含む）は、規制上の実績をさらに確立するでしょう。各成功例が次の審査を容易にし、規制当局がmRNAに関する組織的知識を蓄積していきます。規制当局間のグローバルな協力

も有益です――mRNA製品の安全性や有効性に関するデータを共有することで、作業の重複を避けることができます。

まとめると、mRNAの規制環境はまだ進化の途上にありますが、急速に成熟しつつあります。各当局は、mRNAの「プラットフォーム」的性質が認識されるよう取り組んでおり、安全な製品が不必要な障壁なくより早く患者に届くことを目指しています^[85]。同時に、（個別化バッチや長期投与などの）新しい側面にも警戒を怠りません。適切なバランス――イノベーションを促進しつつ安全性を守ること――を取ることが目標です。もしこれが成功すれば、堅牢かつ機動的な規制が、次のパンデミック時や現在治療法のない希少疾患の患者に対して、mRNA医薬品の利用可能性を加速させるという好循環が生まれるかもしれません。

世論の認識と倫理的考慮

mRNA技術の登場は、科学的・規制的な課題だけでなく、社会的・倫理的な課題も提起しています。mRNAベースの医療に対する世論は、熱狂的な楽観論から強い懐疑論まで幅広く存在します。これらの見解を理解し、対応することが、この技術の将来的な普及のために極めて重要です。

世間の認識と誤情報: 一般的に、多くの人々はCOVID-19のmRNAワクチンを科学の勝利と見なしています――これらのワクチンは何百万人もの命を救い、パンデミックの収束に貢献したと評価されています^[86]。mRNAワクチンがこれほど迅速に開発され、かつ高い効果を発揮したことは驚くべきことであり、その結果、技術に対する大きな感謝と信頼が生まれました。一方で、前例のないスピードと新規性は混乱と誤情報も生み出しました。パンデミック中、mRNAに関する虚偽の主張がソーシャルメディア上で広まりました――例えば、「mRNAワクチンが“あなたのDNAを変える”」という神話です。これは生物学的に不可能です（mRNAは決して細胞核に入ったりDNAと相互作用したりしません）が、調査によると多くの人々がこの誤情報を信じていたことが示されています^[87]。ソーシャルメディア上の議論を調査した研究では、mRNAワクチンに対する否定的な感情や懐疑的な意見が多くの会話を支配しており、その一因は陰謀論やCOVID対策の政治化にあることが分かりました^[88]。2023年時点でも、アネンバーグ公共政策センターの調査によると、特定のワクチンに関する誤情報の信奉が増加し、ワクチン全体への信頼も過去数年と比べて低下していることが明らかになっています^[89]。

この気候は課題を突きつけています：mRNAに対する一般の理解をどう高めるか――恐怖や噂がその本当の利点を覆い隠さないようにするためです。専門家は教育と透明性の重要性を強調しています。「懐疑心には、データの開示と適切な教育を通じた透明なコミュニケーションでしか対応できません」とBioNTechのTüreci博士は助言します^[90]。実際には、これは公衆衛生当局や科学者がmRNAの仕組み（そしてそれがあなたの体の何かを永久に変えることはないこと）を明確に説明し、試験データをオープンに共有し、不確実性を正直に認める必要があることを意味します。また、神話に積極的に反論することも含まれます――例えば、mRNAワクチンはすぐに分解され体内に残らないことや、COVIDワクチンによって作られるスパイクタンパク質はウイルス自体のように有害ではないことを繰り返し明確にすることです。COVIDの際、CDCのような組織はDNA改変の恐怖を明確に否定するFAQ文書を公開しなければなりませんでした^[91]。また、ソーシャルメディア企業も明白な誤情報の取り締まりを求められました。この取り組みは今も続いています。重要なのは、今後新たなmRNAワクチンや他の病気向け治療法が導入される際にも、同様の誤情報が生じる可能性がある（「このがん用mRNAで遺伝子が変わるの？」など）ため、各状況で積極的な公衆教育が必要になるということです。

認識のもう一つの側面は、開発プロセスへの信頼です。COVIDワクチンが非常に短期間で開発されたため、手順が省略されたのではないか、長期的な影響が不明なのではないかと心配する人もいます。これらのワクチンは実際に完全な第3相試験を経ており、今では30億人以上に3年以上投与されて強固な安全記録がありますが、その懸念は理解できます。信頼を維持するためには、企業や規制当局が安全性モニタリングが厳格であることを示し続ける必要があります。例えば、若年男性におけるまれな心筋炎の迅速な特定や、それが一般的に軽度で長期的な問題がないことを示す研究結果を伝えることは重要でした。今後、慢性的な使用を想定したmRNA治療薬の場合、製造業者は患者や医師の安心のために、数年にわたるアウトカムを追跡するレジストリなど、追加のファーマコビジランスを実施する可能性が高いです。副作用の発生率のような事柄についても、たとえ低くても透明性を持って公表することは、実際には信頼性を高めます――何も隠していないことを示すからです。

励みになるのは、より多くの人がmRNAを個人的な経験（自分が接種した、あるいは知人が接種したなど）を通じて知るにつれ、安心感が高まる傾向があることです。2025年までに、多くの国で人口の大部分がmRNAワクチンを接種し、多くの人が「1日だるかったり腕が痛かったりした以外は、他のワクチンと変わらなかった」と実感しています。こうした実体験は、抽象的な恐怖を打ち消すことができます。また、mRNAが他の分野（祖母のためのRSVワクチンや、治験で友人を助けるがんワクチンなど）に広がるのを見ることで、この技術が一般化するかもしれません。世間の認識は科学の進歩に遅れがちですが、時間と良いコミュニケーションがあれば、mRNAはモノクローナル抗体薬やインスリン注射のように、ごく当たり前で受け入れられるものになる可能性があります――かつては突飛に思えた（バイオテクノロジーの研究室や遺伝子組換え細菌から作られる薬）ものが、今や標準医療となっているように。

倫理的および社会的考慮事項: 認識と並んで、mRNA技術の導入には倫理的側面もあります:

公平なアクセス: 重要な倫理的課題は、これらの命を救う可能性のあるイノベーションへの公正なアクセスを確保することです。COVIDワクチンの展開は、顕著な不平等を露呈しました。裕福な国々は早期にワクチンを確保し、低所得国は待たされました。この「ワクチン・アパルトヘイト」とも呼ばれた状況は、世界的危機における特許権や技術共有について道徳的な疑問を投げかけました。多くの人が、パンデミック中に企業や国が医療のブレークスルーを独占するのは非倫理的だと主張しました。その対応として、（WTOでも）COVIDワクチンの知的財産権の放棄を求める声が上がりました。Modernaは緊急時に一部の特許を行使せず^[92]、Pfizer/BioNTechも最終的に一部の生産を他のメーカーにライセンス供与しましたが、批判者はそれが不十分だったと言います。倫理的な議論は続いています。将来のパンデミックでは、mRNA技術をより自由に共有し、世界全体の利益を最大化すべきでしょうか？WHOのmRNAハブ構想はその一つの答えです。倫理的には、貧しい地域が自らワクチンを製造できるようにすることは、正義と自律性への前進です^[93]。一方、製薬会社は、投資回収や新たな研究資金のために知的財産保護が必要だと主張します。バランスを取る方法としては、階層的価格設定（裕福な国には高く、貧しい国には安く）、自主的なライセンス契約、あるいは政府が開発資金を提供する代わりにオープンアクセスを求める枠組みなどが考えられます。パンデミック以外の用途でも、公平性の問題は依然として存在します。もしmRNAがん治療が非常に効果的だが極めて高価であった場合、誰がそれを受けられるのでしょうか？裕福な医療システムの人だけが恩恵を受ける二層構造のリスクがあります。政策立案者や支払者は、公正な価格設定を交渉し、もし大幅な延命効果がある場合は高額な個別化ワクチンの補助金制度も検討する必要があるでしょう。良いニュースとしては、mRNAは製造プロセスとしては長期的には従来のバイオ医薬品よりも安価になる可能性があります（細胞培養不要、迅速な生産）。しかし、現時点では個別化ワクチンは患者一人あたりの生産コストが高いままです。特に希少疾患治療へのアクセス確保は優先事項となるでしょう。例えばPKUのような変革的mRNA治療を裕福な国のごく一部の患者だけが受けられ、他の人が取り残されるような事態は避けなければなりません。
インフォームド・コンセントと市民参加: mRNAの新規性により、保健当局は新しいmRNA介入を導入する際に慎重でなければなりません。明確なインフォームド・コンセントが不可欠です――患者は、mRNA治療が何をしているのかを理解しやすい言葉で知る必要があります。パンデミック時、多くの人がmRNAについて本当の意味では理解せず、推奨されているからという理由だけでワクチンを接種しました。緊急時以外の用途では、医療従事者は、mRNAにあまり馴染みのない患者（例：mRNAワクチン治験への参加を検討しているがん患者など）に対して、そのアプローチが何を伴うのか、未知の点も含めて説明する必要があります。これは医療イノベーションにおける透明性という、より広い倫理的義務の一部です。市民参加も賢明な方法です――例えば、mRNAベースのHIVワクチンの治験導入についてコミュニティと議論し、最初から懸念に対応することなどが挙げられます。いくつかのコミュニティでは医療システムへの歴史的な不信感があるため、最先端技術を導入する際には対話を通じて信頼を築くことが重要です。mRNAが一部の国で政治的な議論（マスク、義務化など）に巻き込まれた事実は、今も残る分断を意味します。保健リーダーは、科学と政治を切り離す啓発キャンペーンを検討してもよいでしょう。mRNAは単なるツールであり、「善」でも「悪」でもなく、その使用は他の医薬品と同様に厳格な試験によって導かれることを強調するのです。
パーソナライズとデータの倫理的利用: 興味深い倫理的側面の一つは、mRNA治療、特に個別化がんワクチンにおける個人の遺伝情報の利用です。ネオアンチゲンワクチンの設計には患者の腫瘍DNAのシーケンスが必要であり、これはプライバシーやデータセキュリティの問題を引き起こします。患者は、自分の遺伝情報が責任を持って扱われ、不適切に利用されない（例えば、保険会社や他者に同意なく共有されない）ことを信頼できなければなりません。このアプローチが拡大するにつれ、強固な安全対策と透明性のある方針が必要となります。さらに、ワクチンが患者ごとに個別化される場合、一部の倫理学者は「その患者は結果として生まれる治療デザインの一部を“所有”するのか？」と問いかけます。通常はそうではなく、単なるカスタム処方と見なされますが、各ワクチンが唯一無二であるため、興味深い哲学的問題です。
公衆衛生倫理 ― 義務化と誤情報: COVIDワクチンの導入は、ワクチン義務化と個人の選択の間で再び議論を巻き起こしました。将来、新たなパンデミックウイルスに対するmRNAワクチンが開発された場合、政府は再び公衆衛生の利益のためにどの程度強くワクチン接種を推進すべきかという倫理的ジレンマに直面します。強制的な措置（義務化やワクチンパスポートなど）は一部の地域で効果的でしたが、同時に反発も招きました。倫理的には、個人の自律性とコミュニティの安全のバランスが問われます。新たな感染症の発生時、mRNAワクチンが最初の対応策となる可能性が高いため、この議論は再燃するでしょう。一方で、誤情報と闘う倫理的責任も認識されています。ワクチン拒否を招き、予防可能な死をもたらす誤情報は、公衆衛生上の倫理問題です。しかし、誤情報への対抗は言論の自由の価値と衝突することもあります。コンセンサスとしては、最善のアプローチはより多くの情報提供 ― 正確で分かりやすい情報を大量に発信すること ― であり、検閲は不信感を生むため避けるべきとされています。カリコのような科学者たちは（彼女自身は「とても感情的な人間ではない」と自己紹介していますが、ノーベル賞受賞後は多くのインタビューに応じています）自らの物語やmRNAについて分かりやすく説明するために公の場に登場しています^[94]。こうした人間味のあるストーリーは、技術の背後にある何十年もの献身と配慮を示すことで、単なる謎めいた企業製品のように見えるのを防ぎ、世論を動かす助けにもなります。
倫理的な研究実践: 最後に、あらゆる新しい医療分野と同様、mRNA治療の研究が倫理的に行われることが不可欠です。これは、臨床試験の厳格な監督、参加者のインフォームド・コンセント、有害事象の慎重なモニタリング、試験参加者の選定における公正さ（例：弱い立場の人々を搾取しないこと）を意味します。また、結果が良くても悪くても透明性をもって公表し、分野全体が学べるようにすることも含まれます。mRNA分野への企業の参入ラッシュを受け、「ゴールドラッシュ」的な風潮を懸念する声もあります。倫理的枠組みにより、患者の安全と科学的誠実さが競争や金銭的圧力によって損なわれないようにしなければなりません。これまでのところ、主要なmRNA臨床試験は標準的なプロトコルを持つ信頼できる組織によって実施されており、これは安心材料です。

結論として、mRNA技術は大きな期待と重大な責任の両方を伴う時代に登場しました。世論は、継続的な透明性、教育、そして成功と安全性の実績の積み重ねによって改善できます。倫理的には、公平性（このイノベーションが特権層だけでなく人類全体に恩恵をもたらすこと）、誠実さ（mRNAができること・できないことについて患者や社会に正直であること）、社会的責任（誤情報や不信感に対し対話を通じて取り組むこと）に焦点を当てるべきです。あるサイエンスライターが述べたように、mRNAワクチンは「誤情報にまみれてきた」と公の注目を集めて以来^[95]、しかし事実と現実世界の証拠こそがその泥沼への解毒剤です。時が経つにつれ、未知への恐れから、この技術がもたらすものへの評価へと物語が移行することが期待されています。

今後の展望：mRNA医療の次なる時代

2025年に立ってみると、mRNA技術がすでに医療を変革し始めていることは明らかですが、その影響はまだ始まったばかりと言えるでしょう。今後10年で、mRNAは医療の標準的なツールとして定着し、現在想像している以上に幅広い用途で使われる可能性があります。以下は、医薬品プラットフォームとしてのmRNAの将来展望における主要な要素です。

新しいワクチンと治療法のパイプライン: 近い将来、承認を目指すmRNA製品が次々と登場することが予想されます。インフルエンザは次の大きなワクチンの成功例となるかもしれません。もし第3相試験が成功すれば、2025年末から2026年には、従来のワクチンよりも広範かつ柔軟な防御を提供する初のmRNA季節性インフルエンザワクチンが市場に登場する可能性があります^[96]。同様に、マラリア（BioNTechのプログラム）や結核に対するmRNAワクチンの臨床試験結果も2026～27年ごろに期待されており、もし良好な結果が得られれば、世界の健康にとって画期的な出来事となるでしょう。治療分野では、個別化メラノーマワクチンの第3相試験の結果に注目してください。成功すれば承認につながり、そのアプローチが肺がんや大腸がんなど他のがんにも拡大される可能性があります（MerckとModernaは、非小細胞肺がんのような高変異がんでワクチンを試験する計画をすでに示唆しています^[97]）。同様に、希少疾患プログラムでは、繰り返し投与が有効かどうかが明らかになります。もしmRNAが代謝異常症を機能的に治癒できれば、「タンパク質補充」mRNA薬という新たなクラス全体の有効性が証明されることになります。

技術的進歩: 改良されたmRNAとデリバリー: 科学者たちは次世代mRNA技術の開発に積極的に取り組んでいます。その一つが自己増幅型mRNA（saRNA）で、これはmRNAが細胞内でしばらく自己複製できるようにRNAポリメラーゼの追加コードを含んでいます。saRNAは、現在のmRNAのごく一部の投与量で同じタンパク質産生を実現できる可能性があり、副作用やコストの削減につながります。GritstoneやArcturusなどの企業が、COVIDやインフルエンザなどのsaRNAワクチンを初期段階で試験中です。もう一つの革新は塩基修飾と新規ヌクレオシドです。カリコとワイスマンによるシュードウリジンは最初の大きな飛躍でしたが、現在はさらに安定性を高めたり、残存する自然免疫の感知を減らしたりできる他の修飾ヌクレオチドのスクリーニングが進んでいます。より長く持続したり、より多くのタンパク質を産生したりするmRNAが登場するかもしれません。これは、1日だけでなく数日間タンパク質産生が必要な治療用途で有用となるでしょう。

デリバリーの面では、現在はリピッドナノ粒子（LNP）が主流ですが、臓器標的型LNPの開発も進められています。これは、脂質を化学的に改変したり、標的リガンドを追加したりして、例えばmRNAの静脈内注射が主に心筋やT細胞、あるいは血液脳関門を越えて脳に届くようにするものです。トゥレチ博士は「もし脳の何かにアプローチしたいなら、mRNAを脳に届けるデリバリーテクノロジーが必要だ」^[98]と述べており、実際に研究者たちはそのようなイノベーション（神経疾患のために血液脳関門を越えるナノ粒子など）に取り組んでいます。また、非LNPデリバリーにも関心が高まっており、ポリマー系ナノ粒子やエクソソーム（小さな小胞）をmRNAキャリアとして使う方法、あるいは局所投与のためのエレクトロポレーションのような物理的手法も検討されています。さらに、mRNA医薬品をより扱いやすくすることも目標であり、例えば室温でより長く安定する製剤や、再構成可能なドライパウダーmRNAなどが開発されており、発展途上国での流通にも役立ちます。

他技術との統合: mRNAの未来は、他の最先端バイオテクノロジーと密接に絡み合うことが予想されます。明確なシナジーの一つはゲノム編集です。最初のin vivo CRISPR治療（例：インテリア社のトランスサイレチンアミロイドーシス治療）では、LNPを使ってCRISPR Cas9酵素をコードするmRNAを送達しています^[99]。このように、mRNAは体内で遺伝子編集酵素を作らせる手段として、遺伝子編集治療を可能にしています。CRISPRが臨床現実に近づくにつれ、mRNAはこれらのツールを一時的に送達するための好ましい方法となるでしょう（CRISPRが恒久的に活性化されるのは望ましくないため）。今後は、mRNAが一度きりの遺伝子修復を担うハイブリッド治療が増えるかもしれません。BioNTechのCEO、ウグル・サヒン氏は「遺伝子治療とmRNAの初の併用療法への扉を開く」^[100]とも述べており、例えばmRNAをDNAベース治療と併用して効果を高めたり、順番に投与する（mRNAで何かをプライミングし、その後遺伝子治療で仕上げる）アプローチも考えられます。まだ構想段階ですが、mRNAが単独で存在するのではなく、より広範なバイオテクノロジーツールキットの一部となることを示唆しています。

もう一つの統合はAIと計算生物学です。最適なmRNA配列の設計（タンパク質産生量の最大化や翻訳制御）、がんワクチン用の強力な新規抗原の予測、LNPの配合設計など、すべて機械学習によって強化できます。すでに企業はAIを使って脂質配合をスクリーニングしたり、個別化ワクチンに含める変異ペプチドを選択したりしています。これにより開発が加速し、新たな可能性も開かれるでしょう（例えばAIがユニバーサルコロナウイルスワクチン用の新規抗原カクテルを提案し、それを迅速にmRNA化してテストするなど）。

公衆衛生とパンデミックへの備え: もし世界が再びパンデミックや大規模な流行に直面した場合、mRNAは再び最初の対応者となる態勢が整っています。各機関はCOVIDから得た教訓を活かし、さまざまなウイルスファミリーに対応するmRNAテンプレートの「ワクチンライブラリー」を維持する計画を立てています。新たな病原体（いわゆる「Disease X」）が出現した場合、科学者たちはそのゲノムをこれらのテンプレートの1つに組み込み、数日以内に候補ワクチンを作成できるという考えです。理想的なシナリオでは、発生が検知されてから6～8週間以内にヒトでの治験が開始できる可能性があります。CEPIのような組織が支持する目標は、パンデミック時に1億回分のmRNAワクチンを100日以内に用意することです^[101]。これは非常に野心的ですが、COVIDでの経験（ワクチンの広範な展開まで約300日かかったが、それでも記録的な速さだった）を踏まえれば不可能ではありません。これを実現するには、事前承認された製造能力、原材料の備蓄、規制当局の事前承認などが必要です。もし成功すれば、将来の流行の被害を劇的に減らすことができ、まさに流行対応の新たなパラダイムとなるでしょう。

普及と社会的受容: 2030年には、毎年のmRNAワクチン（おそらく複合型）が、今日のインフルエンザワクチンのように日常的になる可能性があります。何百万人もの人が、呼吸器疾患のために毎年mRNA注射を受けるかもしれません。がんワクチンが有効であれば、個人のがん治療には腫瘍のシーケンス解析と、標準治療の一環として個別化mRNA注射が一般的に含まれるようになるかもしれません。遺伝性疾患の場合、希少疾患の子どもを持つ親は、従来の治療に代わる、あるいは追加される形でmRNA酵素療法が提供されることを期待するかもしれません。要するに、mRNAは主流の治療法となる可能性があります。こうした普及が進むにつれ、一般の人々の認知度も高まり、「新しさ」の初期の印象は薄れていくでしょう。人々はおそらく、あまり深く考えなくなるでしょう――1990年代には新しかったモノクローナル抗体が、今では医師が日常的に処方する薬の一種になっているのと同じように。

また、特許がいずれ切れるか、各国が国内の専門知識を発展させることで、世界的により多くのプレーヤーがこの分野に参入することも予想されます。この技術は、組換えDNA技術が普及したのと同様に広がるかもしれません――当初は数社しかノウハウを持っていませんでしたが、今ではほぼすべての国がインスリンのような組換えタンパク質を生産できます。WHOハブや同様の取り組みが成功すれば、2030年代には多くの国が少なくとも1つのmRNAワクチン製造施設を持つようになるかもしれません。この民主化は、現在の取り組みのポジティブな成果となるでしょう。

もちろん、未知の未知も残っています。生物学はしばしば私たちを驚かせます。長期的なmRNA使用による予期せぬ免疫反応や、技術的な限界（例えば、体内の固形腫瘍にmRNAを届けるのは、腫瘍微小環境のために期待より難しいかもしれません）など、今後課題が現れる可能性もあります。逆に、予想外のブレークスルーがあるかもしれません――例えば、mRNAを経口投与できる方法（ナノ粒子コーティングで胃酸に耐え、錠剤として服用できるようにする研究も進行中）、あるいは1回の注射で細胞が数週間にわたり治療用タンパク質を作り続けるようプログラムできる方法（頻回投与が不要になるほど持続時間が延びる）などです。

主要な科学者たちは、熱意を持ちながらも慎重な姿勢を保っています。ウール・シャヒン博士は、「mRNAワクチンは本当に大きなものになる可能性がある」としつつも、それは何年もかけて徐々に起こる革命だと予測しています^[102]。そしてカリコ博士は、何十年にもわたる研究を振り返りながら、この技術がついに花開くのを見て喜びを表現しています。自身がCOVIDワクチンを接種した後のインタビューで、医療従事者たちが拍手してくれたことに涙が出たと語りました――「みんな本当に幸せそうでした。私はあまり感情的な人間ではありませんが、少し泣いてしまいました。」^[103]。今、mRNAの可能性が広がるのを見て、彼女は楽観的であり続けています：「これからますます多くの製品が市場に出てくることをとても期待しています。」^[104]。彼女の希望はすでに現実になりつつあります。

未来のまとめ：mRNAの物語は、ひとつの画期的なワクチンから新しい医薬品のプラットフォームへと進化しています。ここ数年がコンセプトの実証期間だったとすれば、これから数年はその拡大と洗練の時代となるでしょう。私たちは今、mRNAベースのインフルエンザワクチン、がん免疫療法、かつて治療不可能とされた病気の治療法の瀬戸際に立っています。この技術は、おそらく遺伝子編集やAIなど他の進歩と統合され、個別化された精密なケアを実現するでしょう。送達、規制、受容に関する課題も、さらなるイノベーションと対話によって乗り越えられていきます。多くの意味で、mRNAは私たちに、体自身の細胞機構を治癒の味方として活用する方法を教えてくれています――これは強力なパラダイムシフトです。

ノーベル委員会が記したように、「mRNAの驚くべき柔軟性とスピード」は新時代の到来を告げており、将来的にはこの技術が「治療用タンパク質の送達や、いくつかのがんの治療にも使われる可能性がある」^[105]としています。その未来は急速に近づいています。mRNAによる成功の一つひとつが次の成功への勢いを生み、科学の進歩の好循環を作り出しています。私たちが今、医学の革命をリアルタイムで目撃していると言っても過言ではありません――mRNAを手にした人類が、これまでの世代が夢見るしかなかった俊敏さと精度で病気に対応できる時代です。これからの章で、この革命的なプラットフォームがどこまで進化できるのかが明らかになるでしょうが、現時点でmRNA医薬の展望は非常に明るいものです。

出典：

ファイザー – mRNAの可能性を活用する（mRNAとは何か、その仕組み）^[106]
ファイザー – mRNA技術の起源と歴史（1960年代の発見；カリコ＆ワイスマンのブレークスルー）^[107]
ノーベル賞プレスリリース2023 – カリコとワイスマンによるmRNAワクチンを可能にした発見 ^[108]
ノーベル賞プレスリリース2023 – COVID-19におけるmRNAワクチンの影響（数十億人が接種、命が救われた）^[109]
マウントサイナイ（シャヒン＆テュレチインタビュー） – mRNAの多様性とがんワクチン開発 ^[110]
ロイター（2022年12月13日） – モデルナ／メルクのがんワクチン、メラノーマ再発を44%減少 ^[111]
ロイター（2022年12月13日） – がんワクチンを新たなパラダイムとするメルクとモデルナのコメント ^[112]
マウントサイナイ（シャヒン＆テュレチインタビュー） – mRNAはがんワクチンに適しており、複数のがんで治験中 ^[113]
FierceBiotech（2024年6月7日） – モデルナのメチルマロン酸血症（MMA）治療薬は欠損酵素をコード ^[114]
FierceBiotech（2024年6月7日） – モデルナ：FDAパイロットプログラム選出はワクチン以外でのmRNAの可能性を示す ^[115]
FierceBiotech（2024年6月7日） – モデルナのその他の希少疾患プログラム（プロピオン酸血症など） ^[116]
CureVac プレスリリース（2024年9月12日） – CureVac/GSK mRNAインフルエンザワクチン第2相試験で良好なデータ（A型・B型に対する免疫応答、エンドポイント達成） ^[117]
CureVac プレスリリース – インフルエンザmRNAワクチンが第2世代mRNAバックボーンで第3相試験へ移行 ^[118]^[119]
マウントサイナイ（シャヒン＆テュレチインタビュー） – mRNAがマラリアや帯状疱疹など他の感染症でも試験中 ^[120]
Contagion Live（2024年5月31日） – FDAが60歳以上向けモデルナのRSVワクチンを承認；COVID以外で初のmRNAワクチン ^[121]
Contagion Live – モデルナCEO：RSV承認はmRNAプラットフォームの多様性を証明 ^[122]
STAT News（2021年7月19日） – カリコ：mRNAはウイルスから自己免疫疾患まで治療可能；多発性硬化症マウス研究例 ^[123]
STAT News – カリコのコメント：「より多くの[mRNA]製品が市場に出ることを期待している。」 ^[124]
ロイター（2025年8月1日） – 英国裁判所、ファイザー/ビオンテックのCOVIDワクチンがモデルナのmRNA特許を侵害と判断（特許争い） ^[125]
MDPI Vaccines Journal（2024年） – プラットフォーム規制アプローチ：数十億人が安全に接種、多数のmRNAワクチン・治療薬が開発中 ^[126]
MDPI Vaccines – mRNAの安全性の利点（遺伝子治療と異なりゲノム統合がない） ^[127]
MDPI Vaccines – 同様のmRNA治療（代謝酵素など）をまとめて承認を迅速化する提案 ^[128]
マウントサイナイ（シャヒン＆テュレチインタビュー） – 脳など特定臓器向けの新しい標的化デリバリー技術の必要性 ^[129]
マウントサイナイ – テュレチ：透明性と教育で懐疑論に対応 ^[130]
ハーバード・ミスインフォメーション・レビュー – 一般の人々はmRNAワクチンがDNAを変えると誤解しており、CDCによる神話の打破が必要 ^[131]
WHO – WHOがmRNA技術移転ハブを設立した理由（COVID初期のワクチン不平等） ^[132]
WHO – 南アフリカにmRNAハブを設立し、LMIC（低・中所得国）メーカーの訓練を開始、現在生産拡大中 ^[133]^[134]
ロイター（2022年12月13日） – メルクのエリアブ・バー博士：「大きな前進」（がんワクチン治験）；モデルナのバートン博士：「がん治療の新しいパラダイム」 ^[135]
マッキンゼーインタビュー（2021年8月27日） – バンセル：mRNAを薬とすることは広範囲に及び、医薬品の発見、開発、製造方法を改善できる可能性がある ^[136]
マッキンゼー – 2010年のモデルナ創業とCOVID以前のプログラム；mRNAの定義 ^[137]
バイオスペース（2021年7月14日） – バンセル：mRNAワクチンはウイルス感染予防において破壊的な存在となるだろう；複数ウイルスに対する単一接種が目標 ^[138]
バイオスペース – モデルナはジカ、HIV、インフルエンザのワクチンを開発中；複合型呼吸器ワクチンのビジョン ^[139]
ロイター（2022年12月13日） – 個別化mRNAがんワクチンは約8週間で製造可能、これを半分に短縮することを目指す（スピード） ^[140]
ロイター（2022年12月13日） – バイオンテックは複数のがんワクチン治験を実施中、例：MSKCCと共同で膵臓がんの個別化ワクチン ^[141]
ロイター（2025年8月1日） – ファイザー／バイオンテックによる英国特許判決に関するコメント（控訴を表明、即時の影響なし） ^[142]
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The Guardian（2023年7月）– mRNAワクチンが世間の注目を集めて以来、誤情報に悩まされているという指摘 ^[144]
STAT News（2021年7月19日）– カリコ博士がワクチン接種を受けた感動的な瞬間；無名の科学者たちを代表することに焦点 ^[145]^[146]
STAT News – カリコ博士のビジョン：mRNAはウイルスから自己免疫疾患までのツール；マウスでのMSワクチン；製品が市場に到達 ^[147]^[148]
ロイター（2023年プレスリリース）– ノーベル委員会：mRNAワクチンの柔軟性と迅速性が他の疾患への道を開く；今後は治療用タンパク質やがんへの応用も期待 ^[149]

Health department cancels development of mRNA vaccines

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References

COVIDワクチンを超えて：医療を変革するmRNA革命

mRNAとは何か、そして医薬品としてどのように機能するのか

発見からブレークスルーへ：mRNA技術の簡単な歴史