- 2015년, 메이요 클리닉과 스크립스 리서치 팀은 다사티닙과 퀘르세틴의 조합이 노령 생쥐의 노화 세포를 선택적으로 제거하여 허약함과 심장 기능을 개선한다는 것을 보여주었습니다.
- 1세대 세놀리틱에는 다사티닙과 퀘르세틴이 포함되며, 특발성 폐섬유증 및 골관절염과 같은 질환에 대한 인간 안전성 시험에 들어갔습니다.
- 2024년, 메이요 클리닉 주도의 다사티닙+퀘르세틴 2상 임상시험에서 65세 이상 여성 60명을 20주간 투여한 결과, 노화 세포 부담이 높은 참가자에서 뼈 형성이 다소 증가하고 손목 뼈 밀도가 증가했으며, 이 결과는 2024년 7월 Nature Medicine에 게재되었습니다.
- Unity Biotechnology의 BCL-xL 표적 세놀리틱인 Foselutoclax(UBX1325)는 당뇨병성 황반부종에 대한 2상 임상시험 중이며, 단일 안구 내 주사 후 11개월 시점에서 위약 대비 시력표에서 약 5글자 향상을 보였습니다.
- XL888은 2024년 UCSF 스크리닝에서 AI 기반 최상위 후보로 선정되었으며, 특발성 폐섬유증 생쥐 모델에서 노화 폐 세포를 제거하고 전임상 연구에서 폐 기능이 개선되었습니다.
- AI 기반 2023년 연구에서는 진세틴, 페리플로신, 올레안드린 등 3가지 세놀리틱 후보가 확인되었으며, 이들은 배양된 인간 노화 세포를 사멸시켰고, 특히 올레안드린은 강력한 활성을 보였으나 고용량에서 심장 독성 가능성이 있었습니다.
- Navitoclax(ABT-263)는 2016년에 확인된 가장 초기의 세놀리틱 중 하나로, BCL-2/BCL-xL을 표적으로 하며 노령 생쥐 피부에서 노화 세포를 제거해 모발 성장과 상처 치유를 촉진했으나 혈소판 독성을 유발했습니다.
- uPAR을 인식하도록 설계된 세놀리틱 CAR-T 치료법은 노령 생쥐의 여러 장기에서 노화 세포를 제거하여 대사와 지구력을 개선했으며, 정상 세포에는 명백한 독성이 나타나지 않았습니다.
- Oisín Biotechnologies는 p16 또는 p53이 높은 세포에서 활성화되는 프로모터 하에 caspase-9을 전달하는 지질 나노입자 유전자 치료제를 개발 중이며, 생쥐와 일부 원숭이에서 월 1회 주사 후 허약함과 암 발생률이 감소했고, 2024년 자금 조달 이후 인간 임상시험으로 진입하고 있습니다.
- 2024~2025년 기준, 전 세계적으로 약 20건의 세놀리틱 제제 임상시험이 진행 중이며, 2024년에는 최초의 무작위 인간 임상시험(다사티닙+퀘르세틴)이 시행되었고, Unity의 foselutoclax는 당뇨병성 황반부종에서 시력 개선을 보였습니다. 알츠하이머병 임상시험 결과는 2025년에 나올 예정입니다.
세놀리틱의 약속: 노화의 “좀비 세포”와의 싸움
수세기 동안 사람들은 젊음의 샘을 찾아왔습니다. 오늘날 과학자들은 생물학적 시계를 되돌릴 수 있을지도 모르는 흥미로운 전략, 즉 세놀리틱 약물에 주목하고 있습니다. 이 화합물들은 우리 몸의 이른바 “좀비 세포”, 공식적으로는 노화 세포라 불리는, 분열을 멈췄지만 죽지 않는 세포를 표적으로 합니다 [1]. 나이가 들수록 이러한 노화 세포가 축적되어 염증, 조직 손상, 그리고 노화 자체를 유발하는 해로운 신호를 내뿜습니다 [2]. 세놀리틱은 이러한 손상된 세포만을 선택적으로 제거하도록 설계되어, 노화 속도를 늦추고 단 한 번의 치료로도 많은 노화 관련 질환을 완화할 수 있을 것으로 기대됩니다.
연구자들은 2015년에 최초의 세놀리틱 돌파구를 발견했습니다. 메이요 클리닉과 스크립스 리서치 팀이 두 가지 화합물 – 백혈병 치료제 다사티닙과 식물 플라보노이드 퀘르세틴 –의 조합이 노령 생쥐에서 노화 세포를 선택적으로 제거하여 동물의 허약함을 줄이고 심장 기능을 개선한다는 사실을 밝혀낸 것입니다 [3], [4]. 이 중추적인 연구는 “완전히 새로운 의학 분야”의 문을 열었습니다. 이는 노화과학의 선구자인 제임스 커클랜드 박사의 표현입니다 [5]. 세놀리틱스라는 용어는 이러한 독성 노화 세포를 제거하는 접근법을 설명하기 위해 탄생했습니다. 이론적으로, 이러한 세포 문제아들을 제거하면 조직이 재생되고 신체가 젊어질 수 있습니다. 유니티 바이오테크놀로지의 CEO 아니르반 고쉬 박사는 이렇게 말합니다. “저는 세놀리틱스가 임상에서 영향을 미칠 것이라고 확신합니다… 진짜 질문은 어떤 약제가 될지, 그리고 최초로 승인받는 약이 무엇이 될지에 관한 것입니다.” [6] 이러한 낙관론이 재창출 약물과 신규 분자 모두를 이용해 노화 세포를 공격하는 연구 열풍을 이끌고 있습니다.
세놀리틱 약물이란 무엇이며 어떻게 작동하나요?
노화 세포(또는 “좀비 세포”)는 영구적으로 분열을 멈춘 오래되거나 손상된 세포입니다. 이 세포들은 죽지 않고 남아 있으면서 염증 신호의 독성 혼합물 – 노화 관련 분비 표현형(SASP)이라 불리는 –을 방출하여 주변의 건강한 세포를 해칠 수 있습니다 [7]. 일반적으로 면역계가 노화 세포를 제거합니다. 하지만 나이가 들면 면역계가 약해져 이를 따라가지 못합니다 [8]. 그 결과, 좀비 세포의 부담이 점점 커져 노화와 골다공증, 당뇨병에서 신장, 심장, 신경퇴행성 질환에 이르기까지 만성 질환에 기여하게 됩니다 [9].
세놀리틱 약물은 이러한 노화 세포를 찾아내어 정상 세포는 살리면서 노화 세포만 죽이도록 유도하는 화합물입니다. 한 가지 주요 전략은 “좀비” 세포가 세포자멸사(프로그램된 세포사)를 일으키도록, 노화 세포가 죽음을 피하기 위해 사용하는 생존 단백질을 차단하는 것입니다 [10]. 예를 들어, 다사티닙과 다른 세놀리틱 약물들은 BCL-2 계열의 단백질을 억제하여 노화 세포가 자기파괴로 넘어가게 만듭니다 [11]. 이러한 세포들의 마지막 생명줄을 끊음으로써, 세놀리틱 약물은 효과적으로 “쓰레기를 치우고” 조직이 치유될 수 있도록 합니다. 쥐에서 간헐적 세놀리틱 치료는 노화 관련 기능 저하의 놀라운 역전을 이끌어냈으며, 노령 동물의 심장 기능, 신장 기능, 운동 지구력을 향상시켰습니다 [12]. 노화 세포를 제거하면 알츠하이머, 골관절염 등 다양한 질환 모델에서도 질병 진행이 억제되었습니다 [13], [14].
초기 세놀리틱 임상시험이 현재 인간을 대상으로 진행 중입니다. 1세대 세놀리틱(다사티닙+퀘르세틴 조합이나 피세틴과 같은 천연 화합물 등)은 특발성 폐섬유증, 당뇨병, 알츠하이머병, 골관절염 등에서 안전성과 효능을 평가받고 있습니다 [15], [16]. 하지만 과학자들은 이러한 초기 세놀리틱 약물(대부분 기존 항암제나 건강보조제)이 만능 해결책이 아닐 수 있다고 경고합니다. 부작용이 있을 수 있고, 특정 조직 유형이나 일부 노화 세포에만 효과가 있을 수도 있습니다 [17]. 이로 인해 차세대 세놀리틱 개발 경쟁이 촉진되고 있는데, 이는 더 강력하고 정밀하며, 더 넓은 범위의 노화 세포를 부작용 없이 표적할 수 있는 약물입니다 [18].
왜 “좀비 세포”를 죽여야 할까? – 노화와 질병의 연관성
과학자들이 노화 세포를 없애는 데 왜 그렇게 열심일까요? 알고 보니 이 남아있는 세포들이 노화 과정과 노년기 질병의 근본적인 원인이라는 사실이 밝혀졌습니다. 연구에 따르면 노화 세포가 쌓이면 만성 염증을 유발하고(때때로 “염증성 노화”라고도 불림) 조직 구조를 분해하는 효소를 분비합니다 [19]. 이로 인해 독성 환경이 조성되어 질병의 진행이 빨라질 수 있습니다. 연구자들은 노화 세포의 축적이 관절염, 동맥경화, 당뇨병, 알츠하이머병, 폐 섬유증, 신장 질환[20], [21] 등과 연관되어 있음을 밝혔습니다. 본질적으로, 이 좀비 세포들은 우리가 노화와 연관짓는 허약함, 장기 손상, 면역 저하에 적극적으로 기여합니다[22].
동물 모델에서 노화 세포를 제거하면 놀라운 이점이 나타났습니다. 예를 들어, 쥐에게 세놀리틱스를 투여하자 골관절염의 일부 증상이 역전되어 손상된 관절에서 연골이 다시 자랐습니다 [23]. 알츠하이머병 쥐 모델에서는 노화 세포를 제거하자 뇌 염증이 줄고 기억력이 향상되었습니다 [24]. 세놀리틱스는 쥐의 건강 수명을 연장시켜 여러 노화 관련 질환의 발병을 지연시켰습니다 [25]. 이러한 발견은 노화 세포가 단순히 노화의 방관자가 아니라 노화 과정을 주도하는 핵심 역할을 하며, 일부만 제거해도 조직의 더 젊은 기능을 회복할 수 있음을 시사합니다.
노화 자체를 넘어서, 세놀리틱스는 다중 질환 치료법이 될 수 있습니다. “세놀리틱 약물은 특발성 폐섬유증, 치매, 당뇨병, 심장병 등 특정 질환에 유용할 수 있습니다,”라고 메이요 클리닉의 선도적인 세놀리틱 연구자인 Dr. Sundeep Khosla는 말합니다 [26]. 많은 만성 질환이 세포 노화라는 공통의 원인을 공유하기 때문에, 세놀리틱 치료가 여러 질환의 근본 원인을 한 번에 해결할 수 있다는 것이 그 아이디어입니다 [27]. 그렇긴 하지만, Dr. Khosla와 다른 전문가들은 세놀리틱스가 만능 치료법이 아니라는 점[28]을 경고합니다. 효과의 정도는 개인의 노화 세포 부담과 특정 질환의 맥락에 따라 달라질 수 있습니다 [29]. Khosla의 최근 임상시험에서, 다사티닙–퀘르세틴 세놀리틱은 노화 세포 수치가 높은 고령 여성의 뼈 건강만을 개선했으며, 노화 세포 부담이 낮은 이들은 거의 효과를 보지 못했습니다 [30]. 이는 향후 세놀리틱 치료가 개인 맞춤형이거나 특정 집단을 대상으로 사용되어야 할 수 있음을 시사합니다.전문가들은 또한 세놀리틱 열풍에 너무 일찍 뛰어드는 것에 대해 주의를 촉구합니다. 쿼세틴이나 피세틴 같은 보충제가 DIY 항노화 보조제로 판매되고 있지만, 인간을 대상으로 한 증거는 아직 미미합니다. “우리의 연구 결과는 많은 사람들이 이미 하고 있는 일, 즉 자신에게 이로운 만큼 충분히 많은 노화 세포가 있는지, 효과적이면서도 안전한 용량이나 복용법이 무엇인지도 모른 채 쿼세틴이나 피세틴과 같은 상업용 제품을 항노화제로 사용하는 것에 반대합니다,” 라고 Dr. Khosla는 경고합니다 [31]. Dr. Kirkland 역시 “극도의 주의”를 일반의약품 세놀리틱 보충제에 대해 권고하며, 엄격한 인간 대상 데이터가 필요하다고 강조합니다 “규제 당국과 의료계가 받아들일 만큼 정말 재현 가능한 과학적 데이터가 나올 때까지.” [32] 요약하자면, 세놀리틱은 엄청난 가능성을 지니고 있지만, 지금 널리 사용하는 것은 시기상조입니다. 이 분야는 아직 초기 단계입니다 – “우리는 알아야 할 것의 2%만 알고 있습니다. 이건 완전히 새로운 의학 분야입니다. 만약 효과가 있다면, 모든 것이 바뀔 것입니다,”라고 Dr. Kirkland는 말합니다 [33].
주목해야 할 신흥 틈새 세놀리틱 화합물
전 세계 연구자들은 잘 알려진 다사티닙, 쿼세틴, 피세틴을 넘어, 차세대 항노화 치료제가 될 수 있는 다양한 틈새 세놀리틱 화합물을 탐구하고 있습니다. 다음은 덜 알려졌거나 신흥 단계에 있는 세놀리틱과 그 연구 현황입니다:
- Foselutoclax (UBX1325): Unity Biotechnology에서 개발한 BCL-xL 억제제 세놀리틱제로, foselutoclax는 현재 당뇨병성 황반부종(시력 상실의 한 형태)에 대해 2상 임상시험 중입니다. 이 약물은 망막 혈관의 노화 세포를 표적으로 공격하도록 설계되었습니다 [34]. 최근 연구에서, 한 번의 안구 주사로 당뇨병성 안질환 환자들이 위약군에 비해 평균적으로 11개월 후 시력 검사표에서 5글자를 더 읽을 수 있게 도왔습니다 [35]. 이 약물은 건강한 세포는 보존하면서 망막 내 노화 세포만을 선택적으로 제거하는 것으로 보입니다 [36]. 연구진은 현재 임상시험에서 foselutoclax를 표준 치료와 직접 비교하고 있습니다 [37]. 모든 것이 순조롭게 진행된다면, Khosla 박사와 같은 전문가들은 이 약물이 향후 몇 년 내에 임상에서 사용되는 최초의 세놀리틱 치료제 중 하나가 될 수 있다고 제안합니다 [38].
- XL888 (HSP90 억제제): 2024년, 캘리포니아 대학교 샌프란시스코(UC San Francisco) 연구팀은 질병이 있는 인간 조직에서 노화 세포를 분리하여 새로운 세놀리틱을 찾는 혁신적인 스크리닝 방법을 발표했습니다. 그들이 발견한 최고의 후보는 XL888로, 이전에 암에서 연구된 열충격 단백질 90 억제제이며, 섬유화된 폐 세포에 대해 강력한 세놀리틱 효과를 보였습니다 [39]. 특발성 폐섬유증(IPF) 마우스 모델에서 XL888은 폐의 노화 세포를 제거하고 폐 기능 지표를 개선했습니다 [40]. 또한 인간 IPF 환자의 폐 조직 샘플에서도 노화 세포만을 선택적으로 사멸시켰습니다 [41]. “이 연구는 노화 세포를 질병 조직에서 직접 분리하는 플랫폼의 개념을 입증합니다… 이를 통해 무고한 세포가 아닌, 질병을 유발하는 노화 세포만을 정확히 표적하는 화합물을 찾을 수 있습니다,”라고 수석 저자인 Dr. Tien Peng이 설명했습니다 [42]. XL888은 장기 특이적 세놀리틱의 새로운 계열을 대표하지만, 아직 전임상 단계에 머물러 있습니다.
- AI-발견 세놀리틱스(긴케틴, 페리플로신, 올레안드린): 인공지능을 활용해 연구자들은 화합물 라이브러리 속에서 세놀리틱 후보 물질을 찾아내고 있습니다. 2023년, 기존 데이터를 기반으로 학습된 머신러닝 연구에서 여러 새로운 세놀리틱 후보가 예측되었습니다 [43]. 연구팀은 실험을 통해 세 가지 새로운 화합물 – 긴케틴(은행나무에서 추출한 천연 바이플라본), 페리플로신(전통 중국 약용 식물에서 추출), 그리고 올레안드린(협죽도에서 추출한 화합물) – 이 배양된 인간 노화 세포만을 선택적으로 사멸시켰으며 정상 세포에는 해를 끼치지 않았음을 확인했습니다 [44]. 이 AI가 선정한 화합물들은 실험실 테스트에서 1세대 세놀리틱스와 동등하거나 더 뛰어난 효능을 보였습니다 [45]. 특히 올레안드린은 강력한 활성이 강조되었으나, 고용량에서는 독성이 있을 수 있는 심장 배당체임이 주목되었습니다 [46]. 아직 임상 사용까지는 멀었지만, 이 접근법은 AI와 빅데이터가 새로운 세놀리틱 분자를 발굴하는 방식을 보여줍니다. 이는 기존에 간과되었을 수 있는 물질들입니다.
- 나비토클락스(ABT-263) 및 기타 재창출 약물: 나비토클락스는 BCL-2/BCL-xL을 표적으로 하는 항암제로, 2016년에 노화 세포를 제거하는 첫 번째 화합물 중 하나로 확인되었습니다. 노화된 생쥐 피부에서 세놀리틱 활성을 보여, 노화 세포를 제거함으로써 모발 성장과 상처 치유를 촉진했습니다 [47]. 하지만 나비토클락스는 혈소판이 BCL-xL에 의존하기 때문에 혈소판 독성을 유발할 수 있어 사용이 제한적입니다. 연구자들은 나비토클락스 유사체 또는 더 안전한 투여 전략을 개발해 심각한 부작용 없이 세놀리틱 효과를 활용하려 하고 있습니다. 세놀리틱 연구 중인 다른 기존 약물로는 일부 BET 억제제(JQ1 등)와 MDM2–p53 축 약물(넛린-3a 등)이 있으며, 이들은 세포 배양에서 세놀리틱 효과를 보였고 심지어 세포의 생물학적 노화 지표를 감소시킬 수 있음을 시사합니다 [48]. 이들 대부분은 초기 연구 단계에 있지만, 약물 재창출 전략의 중요성을 보여줍니다. 즉, 이미 알려진 약물을 “좀비” 세포에 시험하는 것입니다.
- 면역 기반 세놀리틱스(CAR-T 및 기타): 기존 약물 대신, 일부 연구팀은 면역 시스템을 생명공학적으로 조작하여 노화 세포를 사냥하도록 하고 있습니다. 2023년, Corina Amor 박사가 이끄는 연구진은 세놀리틱 CAR-T 세포 치료법을 입증했습니다. T 세포를 키메라 항원 수용체로 조작하여 노화 세포에 특이적으로 풍부한 단백질(uPAR)을 인식하게 했습니다 [49]. 이 CAR-T 세포를 노령 생쥐에 주입하자, 여러 장기에서 노화 세포를 효과적으로 제거했고, 동물의 신진대사를 개선했으며, 신체 지구력을 향상시켰습니다(치료받은 생쥐가 더 빠르고 오래 달렸습니다) [50]. 중요한 점은, 세놀리틱 CAR-T 세포가 생쥐의 정상 세포에는 독성이 없는 것으로 보였습니다 [51]. 이와 유사하게, 바이오테크 스타트업 Deciduous Therapeutics는 자연 살해(NK) 세포 접근법을 통해 신체의 자체 세놀리틱 면역 반응을 자극하는 방법을 연구 중입니다 [52][53]. 면역 기반 세놀리틱스는 아직 실험 단계(특히 CAR-T 치료는 복잡하고 비용이 많이 듦)이지만, 노화 세포를 매우 표적화하여 제거할 수 있는 방법을 제공합니다.
- 세놀리틱 유전자 치료: 가장 미래지향적인 전략 중 하나는 세포에 “자살 유전자”를 주입하여 노화 세포에서만 활성화되도록 하는 것입니다. 예를 들어, Oisín Biotechnologies는 카스파제-9라는 강력한 세포 사멸 단백질을 암호화하는 유전자를 전달하는 지질 나노입자 유전자 치료제를 개발 중입니다 [54]. 이 유전자의 핵심은, p16 또는 p53이 높은 세포에서만 활성화되는 프로모터와 결합되어 있다는 점입니다. 이 분자 표지자들은 노화 세포에서 증가합니다 [55]. 쥐와 심지어 원숭이의 초기 실험에서, 이 유전자 치료는 월 1회 주사로 투여되었고, 노화 세포만을 선택적으로 몸 전체에서 제거하여 노령 쥐의 허약함과 암 발생률을 감소시켰습니다 [56]. 건강한 세포는 치명적인 유전자를 활성화하지 않기 때문에 손상되지 않았습니다 [57]. 이 정교한 “스마트 폭탄” 접근법은 아직 전임상 단계에 있으며(Oisín은 최근 2024년에 인간 임상시험을 위한 자금을 확보함 [58]), 매우 정밀한 세놀리틱 전략을 보여줍니다. 이는 전신 약물의 비표적 효과 없이 노화 세포를 제거할 수 있는 가능성을 제시합니다.
최신 뉴스 및 연구 (2024–2025)
지난 2년간 세놀리틱 연구에서 빠른 진전이 있었으며, 고무적인 돌파구와 신중한 교훈이 모두 있었습니다:
- 임상 시험 이정표: 2024년에는 인간을 대상으로 한 세놀리틱스의 첫 무작위 임상시험 결과가 발표되었습니다. 메이요 클리닉이 주도한 2상 임상시험에서, 65세 이상의 여성 60명이 20주 동안 간헐적으로 다사티닙과 퀘르세틴(D+Q)을 복용하여 뼈 건강에 미치는 영향을 테스트했습니다 [59]. 그 결과는 2024년 7월 Nature Medicine에 발표되었으며, 뼈 형성 및 손목 뼈 밀도 증가와 같은 완만한 뼈 강화 효과가 나타났으나, 주로 처음부터 노화 세포 부담이 높은 참가자들에게서 두드러졌습니다 [60]. 이는 세놀리틱스가 더 빠르게 노화하거나 특정 질환 상태에 있는 사람들에게 가장 유용할 수 있음을 시사합니다. 해당 연구의 또 다른 주요 결과: D+Q는 뼈 분해에는 유의미한 영향을 미치지 않아 부분적인 효과만 있음을 보여주었습니다 [61]. 완전한 성공은 아니었지만, 세놀리틱스가 인간 생물학에 영향을 줄 수 있음을 보여준 첫 번째 대조 임상시험이었으며, 어떤 환자가 가장 큰 혜택을 볼 수 있는지 식별할 필요성을 강조했습니다 [62]. 시력 상실 치료의 희망: 2024년 초, Unity Biotechnology는 그들의 세놀리틱 foselutoclax를 당뇨병성 황반부종에 사용한 1/2상 임상시험에서 유망한 결과를 발표했습니다. 이 데이터는 이후 Nature Medicine에 게재되었으며, 환자의 눈에 약물을 한 번 주사한 것만으로도 거의 1년 동안 지속적인 시력 개선이 이루어졌음을 보여주었습니다[63], [64]. 노화 세포가 망막 혈관을 새게 만들던 것을 제거함으로써, 이 치료법은 망막 건강과 시력(환자들이 시력표에서 더 많은 글자를 읽을 수 있게 됨)을 개선했습니다[65]. 이 결과는 세놀리틱이 단순한 일시적 증상 완화가 아니라 “질병을 변형시키는” 효과를 제공할 수 있음을 입증한 것으로 평가받았습니다. Unity는 현재 황반부종에 대한 표준 항-VEGF 치료와 비교하는 더 큰 임상시험을 진행 중입니다[66]. 성공할 경우, 이는 최초로 승인된 세놀리틱 약물이 될 수 있습니다 – 노화 전반이 아니라, 시력의 연령 관련 질환을 위한 것입니다. 연구자들은 이것이 특정 질환에서 노화 세포를 표적으로 삼는 전략의 타당성도 입증한다고 언급했습니다. “Unity의 결과는 유망합니다,”라고 Khosla 박사는 말합니다. “앞으로 5년 이내에 이 치료법이 당뇨병성 황반부종 환자들에게 임상에서 제공되는 것을 볼 수 있을 것이라고 생각합니다.” [67]
- 알츠하이머 및 뇌 노화: 고무적인 쥐 실험에 이어, 세놀리틱스는 알츠하이머병에 대한 임상 시험에 들어갔습니다. 2022년, 초기 알츠하이머 환자를 대상으로 한 소규모 안전성 시험에서 D+Q가 잘 견디는 것으로 나타났고, 다사티닙이 뇌척수액에서 검출되어(즉, 뇌에 침투함) [68], [69]. 퀘르세틴은 뇌척수액에서 검출되지 않았는데(너무 빨리 분해될 수 있음), 알츠하이머 환자에서 9개월간 세놀리틱 치료를 통해 인지 기능이 개선되는지 확인하기 위한 더 큰 임상 시험이 계획되었습니다 [70]. 그 결과는 2025년에 나올 예정입니다 [71]. 또한, 메이요 클리닉의 연구진은 2024년에 세놀리틱 치료가 쥐와 인간 모두에서 보호성 뇌 단백질을 증가시킬 수 있음을 보고했으며 [72], 이는 신경퇴행에 대한 잠재적 이점을 시사합니다. 세놀리틱스를 치매의 실질적 치료법으로 선언하기에는 아직 이르지만, 2024~2025년에 좀비 세포를 제거하는 것이 뇌 노화의 진행을 늦추거나 변화시킬 수 있는지에 대한 중요한 데이터가 나올 것입니다.
- 새로운 표적 및 도구: 과학자들은 또한 새로운 표적과 기술을 통해 세놀리틱 무기를 확장하고 있습니다. XL888을(를) 확인한 UCSF 연구(2024년 5월)는 질병이 있는 장기에서 노화 세포를 골라내고 그 위에 직접 약물을 스크리닝하는 기술을 선보였습니다 [73][74]. 이는 범용 세놀리틱이 잘 작동하지 않을 수 있는 폐섬유증과 같은 질환에 질환 맞춤형 세놀리틱 개발로 이어질 수 있습니다. 또 다른 측면에서는, 스탠포드의 한 연구팀이 2025년에 혁신적인 MRI 영상 프로브를 선보였는데, 이 프로브는 체내의 노화 세포를 밝게 표시합니다 [75]. 이 비침습적 도구는 갈락토시다아제에 민감한 조영제를 사용해 스캔에서 “좀비 세포”를 하이라이트하며, 이를 통해 의사들이 노화 세포가 많이 쌓인 환자를 식별하고 세놀리틱 치료가 실제로 그 세포를 제거하는지 추적할 수 있습니다 [76]. 이러한 기술은 매우 중요합니다. 현재로서는 살아있는 사람의 노화 세포를 쉽게 측정할 방법이 없기 때문입니다 [77]. 영상 조영제가 있다면, 임상시험에서 세놀리틱이 표적에 도달했는지 여부를 기능적 결과를 몇 달 동안 기다리지 않고도(수 주 내에) 더 빠르게 확인할 수 있습니다 [78]. 이처럼 더 나은 표적 발견과 더 나은 측정 기술의 발전이 세놀리틱의 이론에서 치료로의 전환을 가속화하고 있습니다.
- 산업 및 투자 동향: 세놀리틱(senolytics)의 가능성은 수많은 바이오테크 스타트업과 연구 프로그램을 촉진시켰습니다. Unity Biotechnology는 2018년에 상장했으며, 초기의 좌절(첫 골관절염 세놀리틱이 목표를 달성하지 못함)에도 불구하고 안과 분야로 방향을 전환해 현재 성공을 거두고 있습니다 [79]. Oisín Biotechnologies(유전자 치료)와 Deciduous Therapeutics(면역세포 조절)와 같은 다른 기업들도 2024년에 새로운 자금을 확보하여 세놀리틱 플랫폼을 임상시험 단계로 추진하고 있습니다 [80], [81]. 대형 기업들도 관심을 보이고 있습니다. 예를 들어, 존슨앤드존슨(J&J) 계열사는 세놀리틱 가능성을 탐색했으며(J&J는 초기 피세틴 연구에 자금을 지원함), 미국 국립노화연구소(National Institute on Aging)는 여러 임상시험을 후원하고 있습니다. 2024년 기준, 전 세계적으로 약 20건의 세놀리틱 제제 임상시험이 진행 중이었으며 [82], 폐 섬유증, 허약, 신장 질환 등 다양한 질환을 대상으로 하고 있습니다. 이 숫자는 앞으로 더 늘어날 것으로 보이며, 근본적인 노화 생물학을 조절하는 것이 새로운 의약품 계열을 탄생시킬 수 있다는 인식이 확산되고 있음을 보여줍니다.
전망: 과대광고, 희망, 그리고 다음 단계
세놀리틱 약물은 노화과학(geroscience)의 최첨단에 있으며, 과대광고와 희망의 교차점에 있습니다. 한편으로, 우리가 노화 자체를 치료할 수 있다는 생각—주기적으로 몸에서 ‘퇴직한’ 세포를 제거함으로써—은 혁명적입니다. 동물에서의 초기 연구에서 회춘 효과가 나타났고, 첫 번째 인간 임상시험에서 이점이 시사되면서 마침내 노화 자체를 근본적으로 표적할 수 있을지도 모른다는 기대감이 커지고 있습니다. 이는 한 번에 하나의 질병만을 다루는 기존 방식과는 다릅니다 [83]. 차세대 세놀리틱과 이를 둘러싼 혁신(인공지능이 발견한 화합물부터 유전자 치료, 엔지니어드 면역세포까지)은 이 분야가 놀라운 속도와 창의성으로 발전하고 있음을 보여줍니다. 새로운 긍정적 연구가 나올 때마다 독성 세포를 청소함으로써 인간의 건강 수명을 늘릴 수 있다는 희망이 커집니다. 한 기사 제목처럼, 과학자들은 “당신을 늙게 만드는 ‘좀비’ 세포를 죽이는” 방법을 찾고 있습니다[84][85]
.한편, 전문가들은 이러한 열정을 현실적으로 바라본다. 지금까지 어떠한 세놀리틱도 일반 사용을 위해 승인된 적이 없으며, 임상 결과 역시 흥미롭기는 하지만 엇갈리거나 미미한 수준이다. 여전히 많은 의문점이 남아 있다. 세놀리틱을 어떻게 하면 필요한 세포를 해치거나 불필요한 부작용 없이 안전하게 전달할 수 있을까? 적절한 투여 일정은 무엇일까(모든 상황에서 노화 세포를 완전히 제거하는 것이 반드시 필요하거나 안전하지 않을 수도 있기 때문이다)? 그리고 무엇보다, 누가 치료를 받아야 하는지 어떻게 식별할 수 있을까? “세놀리틱 치료로 혜택을 볼 수 있는 사람을 더 잘 식별하고, 더 많은 사람에게 효능을 보일 수 있는 더 구체적이고 강력한 세놀리틱 약물을 개발하기 위해 더 많은 연구가 필요합니다.”라고 Khosla 박사는 강조한다 [86]. 또한 노화 세포의 유익한 역할—예를 들어 상처 치유나 초기 암과의 싸움 등—도 있기 때문에, 무분별하게 이들을 제거하는 것은 단점이 있을 수 있다 [87]. 올바른 균형을 이루는 것이 핵심이 될 것이다.
앞으로 몇 년간은 (가장 해로운 세포만을 표적으로 하는 선택적 “2세대” 세놀리틱 [88]과 같은) 정교한 전략, 세놀리틱과 항염증제 또는 기타 노화 방지 약물의 병용 접근법, 그리고 (다양한 조직에서의 노화 세포 아형을 이해하기 위한) 생물학적 심층 연구가 이루어질 것으로 보인다. 이는 벅찬 과제이지만, 잠재적 보상은 막대하다. 세놀리틱 치료가 그 약속의 일부라도 실현한다면, 의학을 혁신할 수 있을 것이다—여러 노화 관련 질환을 동시에 치료하거나 예방할 수 있게 되어, 하나씩 따로 치료하는 것이 아니라 [89], [90]. 70세 노인이 1~2년에 한 번씩 세놀리틱 치료를 받아 유해한 세포를 제거하고 건강 수명을 크게 연장하는 미래를 상상해보라. 바로 이 비전이 연구자들을 앞으로 나아가게 한다. 그들은 아직 배워야 할 것이 많다는 점을 인정하면서도 말이다. “우리는 알아야 할 것의 2%만 알고 있습니다.”라고 Kirkland 박사는 인정한다 [91]. “이것은 완전히 새로운 의학 분야입니다. 만약 성공한다면, 모든 것이 달라질 것입니다.” [92]
한 가지는 분명하다: 세놀리틱스는 공상과학 소설의 아이디어에서 실제 과학적 시도로 발전했다. 앞으로 몇 년 동안 여러 임상시험 결과와 어쩌면 최초의 승인된 세놀리틱 약물이 등장하면서, 우리가 노화의 시계를 되돌릴 수 있는 한계가 어디까지인지 결정될 것이다. 현재로서는 신중한 낙관론이 우세하다. 좀비 세포들은 경고를 받았고 – 더 건강하고 긴 삶을 열기 위한 전투가 시작되었다.
출처:
- Kirkland, J. – Cedars-Sinai Blog, “Are Senolytic Supplements Right for Me?” (2024년 11월) [93]
- Carissa Wong – Nature News Feature, “How to kill the ‘zombie’ cells that make you age” (2024년 5월) [94]
- Unity Biotechnology – Clinical trial findings in diabetic eye disease (Nature Medicine 2024) [95]
- Khosla, S. – Mayo Clinic News, Senolytic trial in older women (Nature Medicine 2024) [96]
- Lee et al. – Journal of Clinical Investigation (2024년 5월): XL888 identified as senolytic in lung fibrosis [97][98]
- Smer-Barreto et al. – Nature Communications (2023년 6월): AI discovery of ginkgetin, periplocin, oleandrin [99]
- Fight Aging! – “A Tour of Senolytic Therapies” summary (2024년 5월) [100] 스탠포드 의대 – 노화 세포를 위한 새로운 MRI 프로브 (npj Imaging 2025) [101]
References
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