Revolutie in Gentherapie: Genezing, Doorbraken en Uitdagingen in de Genetische Geneeskunde

Wat zijn genetische therapieën en hoe werken ze?

Genetische therapieën (of gentherapieën) zijn behandelingen die erop gericht zijn om de genetische instructies in onze cellen te corrigeren of aan te passen om ziekten te bestrijden. In plaats van conventionele medicijnen of chirurgie te gebruiken, richt gentherapie zich op de oorspronkelijke oorzaak – defecte genen. Simpel gezegd werkt het door genen toe te voegen, te vervangen of te repareren in de cellen van een patiënt, zodat het lichaam essentiële eiwitten kan aanmaken die het miste of een schadelijke mutatie kan herstellen genome.govmedlineplus.gov. Bijvoorbeeld, als een ziekte wordt veroorzaakt door een ontbrekend of defect gen, kan gentherapie een gezonde kopie van dat gen aan de cellen van de patiënt leveren. Hierdoor kunnen de cellen het functionele eiwit aanmaken dat ontbrak en zo de ziekte behandelen, voorkomen of zelfs genezen genome.gov.

Illustratie van gentherapie waarbij een gemodificeerd virus (vector) wordt gebruikt om een gezond gen (oranje) in de celkern van een patiënt te brengen. Het nieuwe gen stelt de cel in staat om een functioneel eiwit te produceren dat ontbrak of defect was. medlineplus.gov

Om dit te bereiken gebruiken artsen een afleveringsvoertuig genaamd een vector om het genetisch materiaal in de cellen van de patiënt te brengen medlineplus.gov. Vaak is dit een onschadelijk, gemodificeerd virus, gekozen omdat virussen van nature goed zijn in het infecteren van cellen. De virussen worden aangepast zodat ze geen ziekte kunnen veroorzaken, en vervolgens geladen met het therapeutische gen of het genbewerkingsinstrument. Wanneer de vector wordt toegediend (via injectie of infuus), brengt deze het nieuwe gen naar de doelcellen medlineplus.govmedlineplus.gov. Bij sommige behandelingen kunnen cellen ook uit het lichaam van de patiënt worden gehaald, genetisch worden aangepast in het laboratorium, en daarna teruggeplaatst worden bij de patiënt – een proces dat wordt gebruikt bij bepaalde celgebaseerde gentherapieën medlineplus.gov. Als alles goed gaat, vertelt het ingebracht gen die cellen om een normaal eiwit te maken dat de patiënt nodig heeft, of een bewerkingsenzym repareert de DNA-mutatie, waardoor een gezonde functie wordt hersteld medlineplus.gov.

Genbewerking is een meer precieze vorm van gentherapie. Hulpmiddelen zoals CRISPR-Cas9 werken als moleculaire scharen om het DNA direct te bewerken op een specifieke plek medlineplus.gov. In plaats van alleen een nieuw gen toe te voegen, kan CRISPR een slechte mutatie wegsnijden of een correcte sequentie in het genoom zelf invoegen. Dit heeft het potentieel om een gen dat ziekte veroorzaakt permanent te “repareren”. CRISPR is opmerkelijk precies – het gebruikt een geleide RNA om de exacte DNA-sequentie te vinden die moet worden geknipt, waardoor wetenschappers DNA kunnen verwijderen, toevoegen of vervangen in het genoom van een levende cel fda.gov. In 2023 werd een op CRISPR gebaseerde therapie goedgekeurd voor de behandeling van sikkelcelziekte, waarmee wordt aangetoond hoe deze krachtige bewerkingstechnologie ziekteveroorzakende genen bij patiënten kan “knippen en corrigeren” nihrecord.nih.govfda.gov.

Het is belangrijk op te merken dat gentherapiemethoden nog steeds in ontwikkeling zijn en uitdagingen kennen. Vroege gentherapieën met virale vectoren hadden problemen zoals immuunreacties en onvoorspelbare effecten als het nieuwe gen op de verkeerde plaats in het DNA werd ingebracht medlineplus.gov. Wetenschappers verbeteren de vectoren en onderzoeken zelfs niet-virale toediening (zoals lipide-nanodeeltjes) om de genafgifte veiliger te maken medlineplus.gov. Maar ondanks de uitdagingen blijft het kernidee: de genetische code aanpassen om ziekte bij de bron te behandelen medlineplus.gov. Dit betekent een revolutionaire verschuiving van symptoombestrijding naar het ontwerpen van een genezing vanuit de cel zelf.

Belangrijkste typen genetische therapieën

Moderne genetische therapieën bestaan in verschillende vormen, elk met een iets andere strategie om ziekte te bestrijden. De belangrijkste benaderingen zijn:

• Genvervangingstherapieën: Hierbij wordt een werkend gen toegevoegd ter compensatie van een gemuteerd of ontbrekend gen. Een nieuwe DNA-sequentie wordt in de cellen van de patiënt gebracht (vaak via een adeno-geassocieerd virus of lentivirusvector), zodat de cellen een noodzakelijk eiwit kunnen produceren. Bijvoorbeeld, bij een therapie voor spinale musculaire atrofie levert een virus een gezond exemplaar van het SMN1-gen aan de motorneuronen van een baby, waardoor de functie wordt hersteld die het gemuteerde gen van het kind niet kon uitvoeren. Genvervanging is gebruikt om erfelijke retinale blindheid, immuundeficiënties en bloedziekten te behandelen door in feite een correct gen te “installeren” genome.gov.
• Gensilencing en RNA-therapieën: Niet alle genetische behandelingen voegen nieuwe genen toe; sommige schakelen problematische genen uit of passen ze aan. RNA-gebaseerde therapieën gebruiken moleculen die zich richten op RNA, de intermediaire boodschappers die genetische instructies overbrengen. Bijvoorbeeld, antisense-oligonucleotiden (ASO’s) en siRNA’s zijn kleine stukjes genetisch materiaal die zich kunnen binden aan een mRNA van een defect gen en het ofwel vernietigen of de verwerking ervan veranderen. Deze “gensilencing” kan voorkomen dat een schadelijk eiwit wordt aangemaakt pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Een voorbeeld is het medicijn patisiran, een siRNA dat het transthyretine-gen in de lever uitschakelt om een erfelijke amyloïdose (eiwitstapelingsziekte) te behandelen. Evenzo helpen antisense-geneesmiddelen zoals Spinraza patiënten met spinale musculaire atrofie door RNA-splicing te corrigeren en de productie van een cruciaal spiereiwit te verhogen. En natuurlijk mRNA-vaccins – een vorm van RNA-therapie – instrueren onze cellen om virale eiwitten te maken, waardoor het immuunsysteem wordt getraind (een technologie die beroemd werd toegepast in COVID-19-vaccins).
• Genoombewerking (bijv. CRISPR-Cas9): Deze therapieën gebruiken genbewerkingsenzymen (zoals CRISPR, TALENs of zinkvingernucleasen) om DNA-mutaties direct te corrigeren in cellen pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. CRISPR-Cas9 is de bekendste: het kan zo worden geprogrammeerd dat het DNA op een specifieke sequentie doorknipt. Wanneer het DNA breekt, kunnen de natuurlijke reparatieprocessen van de cel worden benut om een fout segment te verwijderen of een gezond DNA-stukje in te voegen. Genoombewerkings-therapieën streven naar een eenmalige, permanente oplossing. Zo wordt CRISPR in proeven gebruikt om beenmergcellen te bewerken en de eigen bloedstamcellen van een patiënt te “upgraden”, zodat ze gezonde rode bloedcellen produceren die niet sikkelen (voor sikkelcelziekte) fda.govfda.gov. Nieuwere genbewerkers, zoals base editors en prime editors, kunnen zelfs één enkele DNA-letter of korte sequentie vervangen zonder het DNA volledig door te knippen – wat mogelijk nog zachtere, preciezere correcties voor genetische mutaties biedt.
• Celgebaseerde gentherapieën (bijv. CAR-T-cellen): Deze benadering houdt in dat de eigen cellen van een patiënt (of donorcellen) genetisch worden aangepast om hun ziektebestrijdende vermogen te vergroten. Een goed voorbeeld is CAR-T-celtherapie die bij kanker wordt gebruikt. Artsen halen T-cellen (een type immuuncel) uit het lichaam van de patiënt en genetisch modificeren ze om ze uit te rusten met een nieuw gen dat codeert voor een “chimerische antigeenreceptor” (CAR) cancer.govcancer.gov. Deze receptor werkt als een soort volgsysteem, waardoor T-cellen kankercellen kunnen herkennen en aanvallen wanneer ze terug in de patiënt worden gebracht. CAR-T-therapieën zoals Kymriah en Yescarta hebben blijvende remissies teweeggebracht – en zelfs sommige patiënten genezen – met gevorderde leukemieën en lymfomen door hun immuunsysteem te heroriënteren cancer.govcancer.gov. Naast CAR-T zijn er andere celtherapieën, waaronder genetisch gemodificeerde stamcellen (bijvoorbeeld het bewerken van beenmergstamcellen om bloedziekten te genezen) en experimentele benaderingen om beschadigd weefsel te herstellen of te vervangen met gen-gemodificeerde cellen.

Deze categorieën overlappen vaak. Zo kan een therapie bijvoorbeeld genbewerking op T-cellen toepassen (twee benaderingen combineren) om een krachtigere celtherapie te creëren. Of het nu gaat om het toevoegen van een gen, het uitschakelen van een gen, of het herschrijven van het DNA, alle genetische therapieën delen een gemeenschappelijk doel: de code van het leven inzetten als medicijn. Zoals een wetenschappelijk overzicht samenvatte, omvat gentherapie nu “gen-silencing met siRNA… genvervanging… en genbewerking… met nucleasen zoals CRISPR” pubmed.ncbi.nlm.nih.gov – een gereedschapskist om ziekten op genetisch niveau aan te pakken.

Belangrijkste ziekten die door genetische therapieën worden aangepakt

Genetische therapieën zijn oorspronkelijk ontwikkeld voor zeldzame erfelijke aandoeningen, maar tegenwoordig worden ze toegepast op een breed scala aan ziekten – van kanker tot veelvoorkomende aandoeningen – met opmerkelijke resultaten. Enkele belangrijke doelwitten zijn:

• Bloedziekten (bijv. sikkelcelziekte & hemoglobine-aandoeningen): Bloedziekten zijn belangrijke doelwitten geweest omdat bloedvormende stamcellen kunnen worden geoogst, behandeld en teruggeplaatst in het lichaam. Sikkelcelziekte, veroorzaakt door een enkele mutatie in het hemoglobinegen, staat op het punt genezen te worden door gentherapie. Eind 2023 werd een eenmalige therapie (nu goedgekeurd als Casgevy) toegepast waarbij CRISPR-genbewerking werd gebruikt op de stamcellen uit het beenmerg van een patiënt om de productie van gezond hemoglobine te verhogen, waarmee effectief pijnlijke crises werden geëlimineerd van sikkelcel innovativegenomics.orginnovativegenomics.org. Bèta-thalassemie, een andere genetische vorm van bloedarmoede, kan worden behandeld door een functioneel hemoglobinegen toe te voegen of door dezelfde CRISPR-strategie – het reactiveren van foetaal hemoglobine om het defecte volwassen hemoglobine te compenseren innovativegenomics.org. Er zijn ook gentherapieën voor hemofilie: in 2022 en 2023 werden de eerste genvervangingstherapieën voor hemofilie A en B goedgekeurd (BioMarin’s Roctavian en CSL Behring/UniQure’s Hemgenix), waardoor patiënten de stollingsfactoren die ze missen zelf kunnen aanmaken en het aantal bloedingen drastisch wordt verminderd.
• Zeldzame genetische aandoeningen: Tientallen erfelijke zeldzame ziekten hebben buitengewone doorbraken gekend. Zo is er bijvoorbeeld spinale musculaire atrofie (SMA) – ooit de belangrijkste genetische oorzaak van kindersterfte – waarvoor nu een gentherapie bestaat (Zolgensma) die een nieuw SMN1-gen levert en baby’s het leven kan redden als het vroeg wordt toegediend. Screening van pasgeborenen op SMA in combinatie met deze therapie heeft van een dodelijke ziekte een behandelbare gemaakt, waarbij veel kinderen nu in wezen gezond opgroeien uofuhealth.utah.edu. Andere zeldzame aandoeningen die worden aangepakt zijn onder meer stofwisselingsziekten (zoals ADA-SCID, een ernstige immuundeficiëntie die bij sommige kinderen werd genezen door het toevoegen van een ontbrekend enzymgen), Cerebrale adrenoleukodystrofie (een dodelijke hersenziekte die werd vertraagd door een met genen gecorrigeerde celtherapie), en epidermolysis bullosa (EB) – een verschrikkelijke huidaandoening waarbij de huid van kinderen loslaat en blaren vormt. In 2023 keurde de FDA Zevaskyn goed, de eerste gentherapie voor een vorm van EB, die gebruikmaakt van de eigen huidcellen van de patiënt, gemodificeerd met een collageengen, om chronische wonden te genezen asgct.org. Deze successen zijn vooral bemoedigend voor families met ultra-zeldzame ziekten, die voor het eerst hoop zien dat op maat gemaakte genetische medicijnen ook hen kunnen bereiken.
• Erfelijke blindheid en visuele aandoeningen: Het oog is een uitstekende kandidaat voor gentherapie (het is een klein, afgesloten orgaan, waardoor toediening eenvoudiger is en de effecten op het hele lichaam beperkt blijven). De eerste door de FDA goedgekeurde gentherapie (in 2017) was Luxturna, die het zicht herstelt bij kinderen met een zeldzame vorm van aangeboren blindheid (Leber’s congenitale amaurosis) door een correct exemplaar van het RPE65-gen toe te dienen. Hierop voortbouwend testen onderzoekers gentherapieën voor andere netvliesaandoeningen zoals X-gebonden retinitis pigmentosa (XLRP). Vroege resultaten uit 2025 lieten verbeterd zicht zien bij patiënten die een gentherapie ontvingen met een gezond RPGR-gen in hun lichtgevoelige cellen asgct.org. Dit is een grote stap richting de behandeling van vormen van progressieve blindheid die ooit als onomkeerbaar werden beschouwd. Andere teams onderzoeken zelfs CRISPR-gebaseerde oplossingen voor genetische blindheid – in 2021 leverde één proef (Editas Medicine) CRISPR af in het oog om te proberen een gen in vivo te bewerken voor een andere erfelijke netvliesaandoening (’s werelds eerste gebruik van CRISPR in het lichaam).
• Spierdystrofieën en neuromusculaire ziekten: Ziekten zoals Duchenne spierdystrofie (DMD), veroorzaakt door genmutaties die de spierfunctie aantasten, worden aangepakt met gentherapie. DMD heeft een enorm gen (dystrofine), waardoor het afleveren ervan een uitdaging is – maar een verkorte versie van het gen kan verpakt worden in een AAV viraal vector. Midden 2023 werd de eerste DMD-gentherapie (Elevidys) goedgekeurd in de VS, waardoor jonge kinderen met DMD een functioneel mini-dystrofine-eiwit kunnen aanmaken. Deze therapie is bedoeld om spierdegeneratie te vertragen. Hoewel het geen volledige genezing is, is het een mijlpaal voor patiënten met spierdystrofie. Er lopen ook proeven voor andere vormen van spierdystrofie, zoals limb-girdle spierdystrofieën en Friedreich’s ataxie uofuhealth.utah.edu. Daarnaast is spinale musculaire atrofie (zoals genoemd) nu behandelbaar met gentherapie, en andere motorneuronziekten zoals ALS bevinden zich in vroege genetische therapieproeven (bijvoorbeeld met ASO’s om toxische eiwitten te verminderen). Elke neuromusculaire ziekte kent unieke uitdagingen (zoals het bereiken van alle spierweefsels of de hersenen), maar de vooruitgang is gestaag.
• Kanker (genetisch gemodificeerde immuuncellen & virussen): Kanker is misschien niet “genetisch” in de erfelijke zin, maar op genen gebaseerde therapieën zorgen voor een revolutie in de oncologie. CAR-T-celtherapieën, waarbij de T-cellen van een patiënt genetisch worden aangepast om kanker aan te vallen, hebben verbluffend succes geboekt bij bloedkankers. Ze hebben bepaalde leukemieën en lymfomen veranderd van doodvonnissen in voor sommige patiënten te genezen aandoeningen – “We sloegen homeruns met CD19 en BCMA,” zei een onderzoeker, verwijzend naar CAR-T-doelen die patiënten met leukemie en myeloom genazen cancer.gov. Naast CAR-T onderzoeken wetenschappers gen-bewerkte “universele” CAR-T-cellen van gezonde donoren om kant-en-klare kankerbestrijders te maken, en gebruiken ze genbewerking om tumorresistentie te overwinnen. Genetische engineering ligt ook aan de basis van oncolytische virustherapie (virussen die geprogrammeerd zijn om kankercellen te infecteren en vernietigen) en TCR-therapieën (T-cellen die nieuwe T-celreceptoren krijgen om kankers te herkennen). Hoewel bloedkankers tot nu toe de grootste successen hebben geboekt, passen onderzoekers deze benaderingen steeds meer toe op solide tumoren zoals long- en alvleesklierkanker – bijvoorbeeld door T-cellen te ontwerpen die het onderdrukkende milieu van tumoren kunnen overwinnen, of door genetisch bewerkte immuuncellen te gebruiken die langer kunnen overleven en meerdere kankertargets kunnen aanvallen. Genetische strategieën worden ook overwogen voor het maken van gepersonaliseerde kankervaccins (met mRNA om het immuunsysteem te trainen tegen de tumormutaties van een patiënt). Kortom, gentherapieprincipes geven ons krachtige nieuwe wapens tegen kanker.
• Infectieziekten en andere: Een opkomend gebied is het gebruik van genbewerking om chronische infecties te bestrijden. Een voorbeeld: onderzoekers testen CRISPR-therapieën om HIV te uitroeien uit geïnfecteerde cellen door het virale DNA dat verborgen zit in het genoom van patiënten weg te knippen. Een andere proef gebruikt genbewerking op levercellen om hepatitis B te helpen opruimen. Er wordt zelfs gewerkt aan het aanpassen van genen in het lichaam om risicofactoren voor veelvoorkomende ziekten te verminderen – zo gebruikte een kleine studie in 2022 CRISPR om een cholesterolregulerend gen (PCSK9) in de lever uit te schakelen, met als doel het LDL-cholesterol van een persoon permanent te verlagen en hartziekten te voorkomen. En in 2025 leidde een CRISPR-proef gericht op het ANGPTL3-gen (nog een cholesterolgerelateerd gen) via een enkele intraveneuze infusie tot een daling van 82% in triglyceriden en 65% in “slecht” LDL-cholesterol bij één patiënt asgct.orgasgct.org. Dit werd bereikt door CRISPR-Cas9 met lipide-nanodeeltjes direct naar de lever te brengen – er werden geen cellen verwijderd, slechts een eenmalige bewerking in het lichaam. Dit opent de deur naar behandeling van hart- en vaatziekten – de grootste doodsoorzaak ter wereld – met genbewerking in de toekomst. Genetische therapieën voor aandoeningen zoals cystische fibrose (die de longcellen aantast) zijn ook in ontwikkeling, waaronder inhaleerbare gentherapieën en CRISPR-bewerkingen om het CFTR-gen in longstamcellen te corrigeren cysticfibrosisnewstoday.commedicalxpress.com. Hoewel deze nog experimenteel zijn, breidt het aantal ziekten dat wordt aangepakt zich snel uit.

Samengevat: vrijwel elke ziekte met een genetische component is een kandidaat voor genetische therapie. Tot nu toe zijn de grootste successen behaald bij zeldzame monogenetische ziekten (aandoeningen veroorzaakt door een defect in één gen) en bij het herprogrammeren van immuuncellen om kanker te bestrijden. Maar naarmate de technieken verbeteren, zien we dat het vakgebied zich uitbreidt naar meer voorkomende ziekten zoals hartziekten, neurodegeneratieve aandoeningen (bijvoorbeeld vroege proeven met gentherapie voor Parkinson en Alzheimer zijn aan de gang), en chronische virale infecties. Elk jaar komen er nieuwe klinische proeven bij voor aandoeningen die ooit als “onbehandelbaar” werden beschouwd. Zoals Dr. Fyodor Urnov het verwoordde: nu we weten dat CRISPR en gentherapie genezend kunnen zijn, “twee ziekten behandeld, nog 5.000 te gaan” innovativegenomics.org – een verwijzing naar het enorme aantal genetische ziekten dat nog aangepakt kan worden.

Goedgekeurde gentherapieën en baanbrekende behandelingen

Na decennia van onderzoek is gentherapie van theorie naar realiteit gegaan. In 2025 zijn er in de VS meer dan een dozijn gentherapieën goedgekeurd voor gebruik (en nog meer internationaal), wat aangeeft dat deze technologie echt volwassen wordt. Hier zijn enkele opvallende goedgekeurde genetische therapieën en waar ze voor worden gebruikt:

• Luxturna (voretigene neparvovec): De eerste door de FDA goedgekeurde gentherapie (goedgekeurd in 2017). Behandelt een zeldzame erfelijke blindheid (RPE65-gerelateerde retinadystrofie). Een eenmalige injectie van een AAV-vector onder het netvlies levert een functioneel RPE65-gen, waardoor het zicht wordt hersteld bij kinderen die anders blind zouden worden uofuhealth.utah.edu.
• Zolgensma (onasemnogene abeparvovec): Behandelt spinale musculaire atrofie (SMA) bij zuigelingen. Gebruikt een AAV9-virale vector om een gezond SMN1-gen door het hele lichaam te leveren. Wordt als een eenmalige intraveneuze infusie aan baby’s gegeven voordat symptomen optreden, en kan SMA in wezen genezen – waardoor baby’s die anders vóór hun tweede verjaardag zouden overlijden, in veel gevallen kunnen zitten, staan en zelfs lopen uofuhealth.utah.eduuofuhealth.utah.edu. Het is ook een van de duurste medicijnen ter wereld (kost meer dan $2 miljoen), maar wordt vaak omschreven als “levensreddend” voor deze baby’s.
• Strimvelis en Libmeldy: Goedgekeurd in Europa, deze therapieën genezen ernstige immuun- en neurologische aandoeningen. Strimvelis (goedgekeurd in 2016) was voor ADA-SCID (“bubble boy”-ziekte) – met behulp van retrovirale insertie van het ADA-gen in stamcellen uit het beenmerg. Libmeldy (goedgekeurd in 2020) is voor Metachromatische Leukodystrofie (MLD), een dodelijke pediatrische neurodegeneratieve ziekte – het voegt een gen toe aan de stamcellen van kinderen om toxische ophoping in de hersenen te voorkomen. Deze vertegenwoordigen de ex vivo gentherapiebenadering: stamcellen buiten het lichaam modificeren en vervolgens terug transplanteren.
• Hemgenix (etranacogene dezaparvovec): Een gentherapie voor Hemofilie B goedgekeurd door de FDA eind 2022. Levert een factor IX-gen aan de lever via een AAV5-vector. In onderzoeken verminderde het bloedingen aanzienlijk – veel patiënten die eerder frequente stollingsfactorinjecties nodig hadden, zijn een jaar of langer met nul bloedingen na Hemgenix. Het werd geprijsd op een recordbedrag van $3,5 miljoen, maar een onafhankelijk panel (ICER) vond dat het op de lange termijn kosteneffectief kan zijn gezien de hoge levenslange kosten van reguliere hemofiliebehandelingen geneonline.comgeneonline.com.
• Roctavian (valoctocogene roxaparvovec): Gentherapie voor Hemofilie A (FDA-goedgekeurd 2023). Levert een factor VIII-gen met een AAV5-vector. Het kan het factor VIII-niveau drastisch verhogen en bloedingen verminderen, hoewel niet alle patiënten het effect op de lange termijn behouden. Toch is het een mijlpaal voor een ziekte die tienduizenden mensen wereldwijd treft.
• Zynteglo (betibeglogene autotemcel): Goedgekeurd door de FDA in 2022 voor bèta-thalassemie die regelmatige bloedtransfusies vereist. Dit is een ex vivo lentivirale genadditie aan de bloedstamcellen van een patiënt, waarbij een functioneel bèta-globinegen wordt toegevoegd. Na de behandeling werden de meeste patiënten in de onderzoeken transfusie-onafhankelijk, waarmee hun thalassemie feitelijk genezen werd.
• Skysona (elivaldogene autotemcel): Een ander product van Bluebird Bio, goedgekeurd in 2022 voor vroege cerebrale adrenoleukodystrofie (CALD) bij kinderen. Het gebruikt lentivirussen om een gen (ABCD1) toe te voegen aan stamcellen, waardoor de hersenschade veroorzaakt door CALD wordt gestopt. Deze therapie kan jonge jongens redden van een snelle, fatale achteruitgang – al was het tragisch genoeg zo duur en had het zo’n kleine markt dat het bedrijf moeite had om het te blijven leveren (wat enkele uitdagingen in de sector benadrukt).
• CAR-T-celtherapieën: Deze worden vaak beschouwd als “levende medicijnen.” Opmerkelijke goedkeuringen zijn onder andere Kymriah (2017, voor pediatrische ALL-leukemie), Yescarta (2017, voor lymfoom), Tecartus (2020, voor mantelcellymfoom), Breyanzi (2021, lymfoom), Abecma (2021, voor myeloom), en Carvykti (2022, myeloom). Elk van deze therapieën houdt in dat T-cellen genetisch worden gemodificeerd om een specifieke kanker aan te vallen. Deze therapieën zijn baanbrekend geweest voor refractaire bloedkankers: zo kan Kymriah langdurige remissie geven bij kinderen met leukemie die geen andere opties meer hadden. Sommige patiënten blijven 10+ jaar later kankervrij, feitelijk genezen door een enkele infusie van CAR-T-cellen. De FDA heeft ook net CAR-T goedgekeurd voor sommige auto-immuunziekten in onderzoeken (bijv. lupus) na dramatische casusrapporten – wat erop wijst dat deze op cellen gebaseerde gentherapieën zich mogelijk verder kunnen uitbreiden dan kanker.
• Casgevy (exagamglogene autotemcel): Goedgekeurd in dec 2023, dit is de eerste CRISPR-gebaseerde therapie die een goedkeuring van de regelgevende instanties heeft gekregen fda.govfda.gov. Het is een eenmalige behandeling voor sikkelcelziekte (en transfusie-afhankelijke bèta-thalassemie) ontwikkeld door Vertex Pharmaceuticals en CRISPR Therapeutics. Casgevy houdt in dat de eigen bloedstamcellen van de patiënt worden bewerkt met CRISPR-Cas9 om de productie van foetaal hemoglobine te verhogen, waardoor wordt voorkomen dat rode bloedcellen sikkelen fda.govfda.gov. In onderzoeken hadden 29 van de 31 sikkelcelpatiënten nul pijnaanvallen in het jaar na de behandeling – een verbluffend resultaat voor een ziekte die bekend staat om ernstige, frequente pijnepisodes fda.gov. Deze therapie en zijn lentivirale tegenhanger (Bluebird’s Lyfgenia, gelijktijdig goedgekeurd) worden gezien als functionele genezingen voor hemoglobine-aandoeningen. Ze vereisen wel een intensief proces (inclusief chemotherapie om ruimte te maken in het beenmerg), maar bieden een one-and-done oplossing.
• Overigen: Er zijn andere goedgekeurde gentherapieën zoals Vyjuvek (een topische gel-gentherapie voor een huidblarenziekte), Imlygic (een gemanipuleerd virus dat melanoomtumoren aanvalt), en verschillende antisense RNA-medicijnen (bijvoorbeeld Eteplirsen voor Duchenne MD, Nusinersen/Spinraza voor SMA, Milasen – een op maat gemaakte ASO voor één kind met de ziekte van Batten). Hoewel niet al deze behandelingen “genezingen” zijn, vertegenwoordigen ze het groeiende arsenaal van genetische medicijnen. Begin 2024 meldde de FDA dat er ongeveer 10 gentherapieproducten waren goedgekeurd in de VS, en tegen 2030 wordt verwacht dat er nog 30–50 kunnen worden goedgekeurd uofuhealth.utah.edu. Dit weerspiegelt een versnellende pijplijn van therapieën voor verschillende aandoeningen.

Elke goedgekeurde therapie leert onderzoekers ook meer over veiligheid en werkzaamheid, en effent zo het pad voor verbeterde tweedegeneratiebehandelingen. Zo helpen lessen uit Luxturna (oog) bij nieuwe oogtherapieën; de SMA-gentherapie leerde artsen hoe ze immuunreacties op AAV-vectoren bij baby’s kunnen beheersen; en het succes van de eerste CRISPR-therapie is een proof-of-concept die nu al vergelijkbare genbewerkingstoepassingen voor andere ziekten inspireert.

Doorbraken in 2024 en 2025: Recente ontwikkelingen

De jaren 2024 en 2025 zijn buitengewoon enerverend geweest voor onderzoek naar gentherapie – met historische primeurs, veelbelovende proefresultaten en nieuwe uitdagingen. Hier zijn enkele van de belangrijkste doorbraken en mijlpalen van de afgelopen twee jaar:

• Eerste CRISPR-gentherapie goedgekeurd: Eind 2023 werd Casgevy ’s werelds eerste goedgekeurde CRISPR-gebaseerde medicijn, wat een nieuw tijdperk voor genbewerking in de kliniek markeert innovativegenomics.org. Deze eenmalige behandeling voor sikkelcelziekte (en bèta-thalassemie) gebruikt CRISPR om de stamcellen van patiënten te bewerken zodat ze foetaal hemoglobine produceren. Jennifer Doudna, mede-uitvinder van CRISPR, prees de prestatie: “Van het lab naar een goedgekeurde CRISPR-therapie in slechts 11 jaar is een werkelijk opmerkelijke prestatie… en de eerste CRISPR-therapie helpt patiënten met sikkelcelziekte, een ziekte die lang is verwaarloosd door de medische wereld. Dit is een overwinning voor de geneeskunde en voor gezondheidsrechtvaardigheid.” innovativegenomics.org. De goedkeuring werd snel gevolgd door uitrol – in 2024 werd de behandeling voorbereid voor bredere toegang voor patiënten. Het toonde aan dat CRISPR niet alleen een laboratoriumhulpmiddel is, maar een praktische genezing voor ernstige ziekten.
• Persoonlijke genbewerking redt een baby: Begin 2025 schreven artsen van het Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) geschiedenis door een baby genaamd KJ te behandelen met een op maat gemaakte CRISPR-therapie – de allereerste “op maat gemaakte” genbewerking die voor één patiënt werd ontworpen chop.educhop.edu. KJ werd geboren met een uiterst zeldzame stofwisselingsziekte (CPS1-deficiëntie) waardoor zijn lever geen ammoniak kon ontgiften, een aandoening die dodelijk is bij baby’s. Omdat er geen bestaande behandeling was, ontwikkelde het CHOP-team, waaronder Dr. Rebecca Ahrens-Nicklas en genbewerkingsexpert Dr. Kiran Musunuru, snel een oplossing: ze identificeerden KJ’s exacte mutatie en ontwierpen binnen zes maanden een CRISPR-base editor, verpakt in lipide-nanodeeltjes, om die mutatie in zijn levercellen te corrigeren chop.edu. In februari 2025, op slechts zeven maanden oud, kreeg KJ de eerste dosis. De genbewerking werd in vivo (direct in zijn bloedbaan) toegediend en de eerste resultaten waren verbluffend – in het voorjaar van 2025 verwerkte KJ eiwitten beter, had hij minder toxische ammoniakpieken en “groeide hij goed en bloeide hij op” thuis chop.educhop.edu. Deze casus, gepubliceerd in New England Journal of Medicine, is een bewijs dat zelfs “n-of-1”-patiënten – mensen met extreem zeldzame mutaties – behandeld kunnen worden met gepersonaliseerde genetische geneeskunde. Zoals Dr. Ahrens-Nicklas zei: “Jaren en jaren van vooruitgang in genbewerking… hebben dit moment mogelijk gemaakt, en hoewel KJ slechts één patiënt is, hopen we dat hij de eerste is van velen die baat zullen hebben bij een methode die kan worden opgeschaald naar de behoeften van een individuele patiënt.” chop.edu. Haar collega Dr. Musunuru voegde toe: “De belofte van gentherapie waar we al decennia over horen, wordt nu werkelijkheid, en het zal de manier waarop we geneeskunde benaderen volledig transformeren.” chop.edu.
• Cholesterol-genbewerking – Een eerste stap om hartziekten te voorkomen: Hoog cholesterol is een belangrijke oorzaak van hartaanvallen, en sommige mensen hebben genetische vormen die niet goed reageren op medicijnen. In 2024 zorgde een therapie van Verve Therapeutics voor opschudding doordat het base editing (een vorm van genbewerking) gebruikte om het PCSK9-gen in de lever van menselijke vrijwilligers permanent uit te schakelen – mogelijk levenslang lager cholesterol met één behandeling. Vervolgens rapporteerde CRISPR Therapeutics medio 2025 vroege gegevens van een proef die zich richtte op ANGPTL3 (een ander gen dat bloedvetten reguleert) met behulp van een CRISPR-LNP-infusie. Bij één patiënt leverde deze in vivo genbewerking een 82% verlaging van triglyceriden en 65% verlaging van LDL-cholesterol op, waarbij de waarden na de behandeling laag bleven asgct.orgasgct.org. Belangrijk is dat dit werd bereikt zonder beenmergtransplantaties of virussen – alleen een infuuszak met lipiden-nanodeeltjes die CRISPR-componenten vervoeren, vergelijkbaar met hoe mRNA-vaccins worden toegediend. Deze baanbrekende proeven suggereren dat we in de nabije toekomst mensen mogelijk kunnen “vaccineren” tegen hartziekten door levergenen te bewerken om hun cholesterol extreem laag te houden, een concept dat miljoenen levens kan redden als het breed veilig en effectief blijkt te zijn.
• Gentherapie voor extreme huidaandoening goedgekeurd: In mei 2023 keurde de FDA beremagene geperpavec (merknaam Vyjuvek) goed, een topische gentherapie voor dystrofische epidermolysis bullosa (DEB), een ernstige genetische huidaandoening. Patiënten met DEB missen een collageen-eiwit dat hun huidlagen verankert, wat leidt tot voortdurende blaarvorming en wonden (“vlinderkinderen”). Vyjuvek is een gel die een gemodificeerd herpes simplex-virus bevat dat het COL7A1-gen direct aan huidwonden aflevert; het helpt huidcellen collageen te produceren en de wonden te sluiten. Kort daarna werd in 2024 Zevaskyn (een andere benadering van Abeona Therapeutics) goedgekeurd asgct.org, waarbij de eigen huidcellen van de patiënt in het laboratorium genetisch worden gecorrigeerd en vervolgens op de wonden worden getransplanteerd asgct.org. Deze goedkeuringen waren doorbraakmomenten voor patiënten: ze bieden niet alleen de eerste echte behandelingen voor een voorheen onbehandelbare aandoening, maar tonen ook nieuwe vormen van gentherapie (topische en ex vivo huidtransplantatiebenaderingen). Dergelijke innovaties kunnen in de toekomst worden uitgebreid naar andere genetische huidaandoeningen.
• Vooruitgang in taaislijmziekte en gentherapie voor de longen: Taaislijmziekte (CF), veroorzaakt door mutaties in het CFTR-gen, is al lange tijd een doelwit voor gentherapie, maar kent veel uitdagingen (het is moeilijk om genen in de longen af te leveren en de immuunsystemen van patiënten reageren). In 2024 gaven meerdere programma’s hoop dat gentherapie voor CF binnen handbereik is. In het VK en Frankrijk begon een proef genaamd LENTICLAIR met het testen van een geïnhaleerde lentivirale CFTR-gentherapie bij CF-patiënten atsconferencenews.org. Rond dezelfde tijd ontving biotechbedrijf ReCode Therapeutics grote financiering om een mRNA- of genbewerkings-therapie voor CF te ontwikkelen die via aerosol aan de longen kan worden toegediend cff.org. Onderzoekers meldden ook succes in het laboratorium met het gebruik van prime editing om de meest voorkomende CF-mutatie in cellen van patiënten te corrigeren medicalxpress.com. En begin 2025 toonde een studie bij levende knaagdieren aan dat in vivo genbewerking van longstamcellen een langdurige correctie van de CFTR-functie kon bereiken cgtlive.com. Hoewel een menselijke CF-gentherapie nog niet is goedgekeurd, zijn deze ontwikkelingen belangrijke stappen richting een eenmalige oplossing voor taaislijmziekte, wat een enorme doorbraak zou zijn gezien de last van CF en de beperkingen van de huidige medicijnen (die veel, maar niet alle patiënten helpen en levenslang moeten worden gebruikt).
• CAR-T uitbreiden naar nieuwe grenzen: CAR-T-celtherapie bleef zich ontwikkelen in 2024-2025. Een spannende ontwikkeling is het gebruik van genbewerking om “off-the-shelf” CAR-T-cellen te creëren die niet van de patiënt zelf hoeven te komen (waardoor de therapie sneller en toegankelijker wordt). In 2024 werd base editing gebruikt om universele CAR-T-cellen te maken die bepaalde immuunmarkers missen, zodat ze niet worden afgestoten. Een opmerkelijk geval was een Britse tiener met leukemie die eind 2022 werd behandeld met base-edited donor CAR-T-cellen nadat alle standaardbehandelingen hadden gefaald – ze kwam in remissie, wat de haalbaarheid van het concept aantoont innovativegenomics.org. In 2025 hadden bedrijven zoals Beam Therapeutics lopende proeven (bijv. BEAM-201) met base-edited allogene CAR-T-producten voor T-celleukemieën sciencedirect.com. Daarnaast werken onderzoekers aan solide tumoren: bijvoorbeeld door genbewerkte CAR-T-cellen te gebruiken die antigenen zoals B7-H3 op solide kankers aanvallen, of door schakelaars te ontwerpen om CAR-T-cellen veiliger te maken en alleen in tumoren actief te laten zijn. Hoewel er geen enkel “eureka”-moment was, was er in 2024-2025 gestage vooruitgang in het uitbreiden van het bereik van CAR-T. De eerste proeven met CAR-T voor auto-immuniteit (zoals lupus en ernstige myasthenia) lieten ook vroege successen zien, waarbij deze ziekten in feite in remissie werden gebracht door ontspoorde immuuncellen uit te schakelen – een strategie die sommige auto-immuunziekten permanent zou kunnen genezen als dit wordt bewezen. Dit alles is afhankelijk van genmodificatie van cellen, wat onderstreept hoe gentherapie-instrumenten zich uitbreiden buiten zeldzame ziekten.
• Gentherapie in de hersenen – vroeg, maar bemoedigend: Het behandelen van hersenaandoeningen met gentherapie is moeilijk (de bloed-hersenbarrière blokkeert de toediening), maar 2024 bracht hoopvol nieuws. Bij Rett-syndroom, een verwoestende neurodevelopmentale aandoening bij meisjes, liet een experimentele AAV-gentherapie (TSHA-102) aanvankelijk positieve resultaten zien in een Fase 1/2-studie asgct.org. Belangrijk is dat de FDA aangaf dat het programma door mocht gaan met een innovatief studiedesign waarbij elke patiënt haar eigen controle is, dankzij uitgebreide natural history-data asgct.org. Deze flexibiliteit in studiedesign is opmerkelijk – het toont de bereidheid van toezichthouders om zich aan te passen omdat ziekten zoals Rett ongeneeslijk zijn en kleine patiëntengroepen hebben. Evenzo boekten gentherapieën voor de ziekte van Huntington en ALS (gericht op mutante genen met ASO’s of virale vectoren) vooruitgang in vroege proeven, hoewel sommige tegenslagen kenden (een ASO-studie voor Huntington werd stopgezet wegens gebrek aan effectiviteit, wat ons eraan herinnert dat niet elke genetische strategie direct slaagt). Niettemin is de trend in 2024-2025 voorzichtige optimisme dat we uiteindelijk neurologische ziekten zullen behandelen door hun genetische oorzaken aan te pakken, hetzij door genen te vervangen, hetzij door toxische genen het zwijgen op te leggen.

Dit zijn slechts enkele voorbeelden van doorbraken. Elke maand lijkt er een nieuw rapport te verschijnen – bijvoorbeeld de XLRP-studie van Beacon Therapeutics die het zicht verbetert asgct.org, Verve’s base editing voor hoog cholesterol dat klinisch wordt getest, meerdere sikkelcel-gentherapieën die slagen in Fase 3, en zelfs het gebruik van CRISPR om virusresistente orgaantransplantaties te creëren in onderzoekslaboratoria. Het tempo van innovatie is ongelooflijk. Zoals een nieuwsbrief over gentherapie het verwoordde: “het CRISPR-medicijnlandschap is aanzienlijk verschoven… bedrijven zijn hypergefocust op klinische proeven en het op de markt brengen van nieuwe producten”, ondanks enkele financiële en pijplijndrukinnovativegenomics.org. We zijn werkelijk getuige van biomedische geschiedenis in wording in deze jaren.

Inzichten van experts en stemmen uit het veld

Vooraanstaande wetenschappers en clinici in genetische therapie zijn zowel enthousiast als zich bewust van de uitdagingen die voor ons liggen. Hun inzichten helpen deze ontwikkelingen in perspectief te plaatsen:

• Over de snelle vooruitgang: “Op dit punt zijn alle hypothetische scenario’s… verdwenen,” zegt Dr. Fyodor Urnov, een pionier op het gebied van genoom-bewerking. “CRISPR is genezend. Twee ziekten overwonnen, nog 5.000 te gaan.” innovativegenomics.org Dit citaat vat de opwinding samen dat nu, met echte patiënten die door CRISPR zijn genezen, het veld in staat is om duizenden andere aandoeningen aan te pakken die voorheen ongeneeslijk werden geacht.
• Over het potentieel van CRISPR: Dr. Jennifer Doudna, Nobelprijswinnaar en mede-uitvinder van CRISPR, benadrukte de mijlpaal van de eerste CRISPR-therapie: “Vanuit het lab naar een goedgekeurde CRISPR-therapie in slechts 11 jaar is werkelijk opmerkelijk… [en] de eerste CRISPR-therapie helpt patiënten met sikkelcelziekte… een overwinning voor gezondheidsrechtvaardigheid.” innovativegenomics.org Ze benadrukt ook dat we pas aan “het absolute begin van dit veld en wat mogelijk zal zijn” nihrecord.nih.gov staan. In een lezing in 2024 merkte Doudna op hoe bijzonder het is dat een eenmalige genbewerking “het effect van een genetische mutatie kan overrulen”, waardoor een aandoening feitelijk wordt genezen, en noemde dit “ongelooflijk motiverend” nihrecord.nih.gov.
• Over leveringsuitdagingen: Ondanks haar optimisme waarschuwt Doudna “we moeten [CRISPR] nog steeds effectief in cellen krijgen” nihrecord.nih.gov. Het afleveren van genbewerkers of genen aan de juiste cellen wordt nu gezien als de grootste hindernis. “Uitzoeken hoe we deze behandelingen in vivo kunnen afleveren staat aan de frontlinie van het vakgebied,” legde ze uit, aangezien huidige CRISPR-behandelingen zoals Casgevy nog steeds laboratorium-gebaseerde celbewerking en zware conditionering van patiënten vereisen nihrecord.nih.govnihrecord.nih.gov. Ze stelt zich een dag voor waarop bewerkingstools via een eenvoudige injectie kunnen worden toegediend, en zegt “We stellen ons een dag voor waarop [cellen eruit halen] niet meer nodig zal zijn… Het zou mogelijk kunnen zijn om de CRISPR-genoomeditor direct in patiënten toe te dienen” nihrecord.nih.gov. Haar lab werkt actief aan nieuwe afleveringsmethoden, zoals enveloped delivery vesicles (EDVs) – in feite ontworpen virusschilden die Cas9-eiwitten direct naar bepaalde cellen kunnen brengen nihrecord.nih.gov. Het verbeteren van zulke technologieën zou behandelingen eenvoudiger en veel toegankelijker kunnen maken. Zoals Doudna concludeerde, zullen betere aflevering en efficiëntere bewerkers “deze behandelingen… uiteindelijk wereldwijd veel breder beschikbaar maken” nihrecord.nih.gov, waarmee de huidige kloof wordt aangepakt waarbij alleen een paar gelukkigen profiteren van baanbrekende behandelingen.
• Over kosten en toegankelijkheid: De hoge prijs van gentherapieën is een grote zorg voor experts. Dr. Stuart Orkin, een gerenommeerd onderzoeker op het gebied van gentherapie, merkte op dat de huidige gentherapieën voor sikkelcelziekte (geprijsd rond de $2–3 miljoen) niet iedereen zullen bereiken die ze nodig heeft. Hij voorziet dat de lessen uit deze successen gebruikt kunnen worden om betaalbaardere, in vivo behandelingen te ontwikkelen die dure celproductie vermijden blackdoctor.orgblackdoctor.org. Het doel, suggereert Orkin, is behandelingen die minder toxisch, minder complex en goedkoper zijn, zodat “de reikwijdte van behandelingsopties” kan worden uitgebreid naar alle patiënten blackdoctor.org. Dit zou kunnen inhouden dat kleine moleculen of pillen worden gebruikt om vergelijkbare effecten te bereiken, of genbewerkers die via eenvoudige injecties in plaats van transplantaties worden toegediend. Velen in het veld beamen dit – de opwinding over wetenschappelijke doorbraken wordt getemperd door de echte uitdaging om ze eerlijk te maken. “We moeten worstelen met de kosten… en de moeilijkheid van het toedienen van CRISPR,” zei Doudna in haar NIH-lezing nihrecord.nih.gov, waarbij ze erkende dat de meeste patiënten die baat zouden kunnen hebben momenteel “er geen toegang toe hebben vanwege de kosten of… het langdurige ziekenhuisverblijf” dat ermee gemoeid is nihrecord.nih.gov.
• Over ethiek en verantwoord gebruik: Leiders benadrukken ook het belang van dingen op de juiste manier doen. Na het schandaal in 2018 waarbij een roekeloze wetenschapper de genomen van tweelingbaby’s bewerkte, reageerde het veld met bijna-unanieme veroordeling en oproepen tot regulering. De consensus blijft dat kiemlijn (erfelijke) genbewerking – het veranderen van embryo’s of voortplantingscellen – voorlopig verboden is. De American Society of Gene & Cell Therapy stelt dat klinische kiemlijnbewerking “verboden is in de Verenigde Staten, Europa, het VK, China en veel andere landen” en dat het “op dit moment noch veilig noch effectief is… er zijn te veel onbekenden” om door te gaan patienteducation.asgct.orgpatienteducation.asgct.org. Dr. Françoise Baylis en collega’s riepen in 2019 zelfs op tot een wereldwijde moratorium van 10 jaar op erfelijke genoomediting, een standpunt dat grotendeels door de gemeenschap wordt gesteund. In plaats daarvan zijn alle inspanningen gericht op somatische gentherapie – het behandelen van lichaamscellen die niet worden doorgegeven aan toekomstige kinderen. Ethici zijn actief betrokken naast wetenschappers om ervoor te zorgen dat we, terwijl we verder gaan met krachtige tools zoals CRISPR, dit voorzichtig en met maatschappelijke controle doen.
• Stemmen van patiënten: Het is ook krachtig om te horen van patiënten die deze “wonderbaarlijke” genezingen hebben meegemaakt. Victoria Gray, een van de eerste sikkelcelpatiënten die de CRISPR-therapie kreeg, beschreef hoe ze van een leven vol pijn naar pijnvrij ging. “Het is alsof je opnieuw geboren wordt,” zei ze in interviews – waarmee ze benadrukte dat gentherapie niet alleen ziekte behandelt, maar ook levens kan transformeren. Ouders van kinderen die door gentherapie zijn genezen (zoals die van SMA-baby’s of de moeder van baby KJ) zeggen vaak dat het voelde als een “sprong in het diepe,” maar wel een die de moeite waard was. KJ’s moeder, Nicole, zei “we stelden ons vertrouwen in [de artsen] in de hoop dat het niet alleen KJ maar ook andere families in onze situatie kon helpen” chop.edu. Hun moed en inzet zijn cruciaal; veel vooruitgang in gentherapie is versneld door patiëntenstichtingen en vrijwilligers in klinische onderzoeken.

Samengevat zijn experts enthousiast dat de belofte van gentherapie werkelijkheid wordt – maar ze zijn ook pragmatisch over de obstakels. Hun inzichten maken duidelijk dat deze revolutie een teaminspanning is tussen wetenschappers, clinici, ethici en de patiënten zelf, om ervoor te zorgen dat de technologie veilig, ethisch en toegankelijk is voor wie het nodig heeft.

Ethische, juridische en toegankelijkheidsuitdagingen

Met grote belofte komt grote verantwoordelijkheid. Genetische therapieën roepen belangrijke ethische, juridische en sociale vragen op waar de samenleving mee worstelt:

1. Veiligheid en Langetermijneffecten: De eerste prioriteit van gentherapie is “geen schade doen”, maar de geschiedenis van het vakgebied kent enkele tragische tegenslagen. In 1999 overleed een 18-jarige patiënt, Jesse Gelsinger, aan een massale immuunreactie op een gentherapievector – een ontnuchterende gebeurtenis die leidde tot strengere controle. Proeven begin jaren 2000 bij kinderen met SCID genazen de ziekte, maar veroorzaakten in enkele gevallen leukemie omdat de virale vectoren genen op de verkeerde plek inbrachten, waardoor oncogenen werden geactiveerd. Deze incidenten onderstrepen de noodzaak van strenge veiligheidsmonitoring. De huidige vectoren zijn verbeterd om het risico op verkeerde insertie te verkleinen, en patiënten worden jarenlang gevolgd in registers. Maar onbekende langetermijneffecten blijven – bijvoorbeeld, zou een genbewerking subtiele off-target veranderingen kunnen veroorzaken die decennia later problemen geven? We hebben simpelweg tijd en meer gegevens nodig om dit te weten. Regelgevers zoals de FDA eisen tot 15 jaar follow-up voor ontvangers van gentherapie om te letten op vertraagde bijwerkingen. Tot nu toe zijn de uitkomsten zeer bemoedigend (veel van de eerste behandelde patiënten uit proeven in de jaren 2010 maken het nog steeds goed), maar waakzaamheid blijft essentieel.

2. Ethische Grenzen – Kiemlijnbewerking en Verbetering: Zoals vermeld, is er brede overeenstemming dat het bewerken van menselijke embryo’s of kiemcellen om genetisch gemodificeerde baby’s te creëren voorlopig taboe is patienteducation.asgct.orgpatienteducation.asgct.org. Het doel van de huidige gentherapieën is het behandelen van ziekten bij individuen, niet het veranderen van de menselijke genenpool. Ethici maken zich zorgen dat als kiemlijnbewerking zou worden toegestaan, dit de deur zou kunnen openen naar “designerbaby’s” – het selecteren van eigenschappen om niet-medische redenen, wat diepe morele vragen oproept. Er is ook het probleem dat fouten in kiemlijnbewerkingen worden doorgegeven aan toekomstige generaties. Bijna 75 landen verbieden expliciet erfelijke genoommodificatie bij voortplanting liebertpub.com, en wetenschappelijke organisaties wereldwijd noemen het onverantwoord om dit in dit stadium te proberen. Het enige bekende geval (de CRISPR-baby’s in China in 2018) leidde tot internationale verontwaardiging en de gevangenisstraf van de wetenschapper. Dat gezegd hebbende, gaat basaal onderzoek naar kiemlijnbewerking in laboratoriumomstandigheden (zonder zwangerschap) door, om haalbaarheid en risico’s te beoordelen. Maar enig klinisch gebruik (zoals het proberen te voorkomen van genetische ziekten door IVF-embryo’s te bewerken) wordt in de nabije toekomst niet verwacht, totdat/tenzij er consensus is dat het veilig en ethisch kan. Een ander discussiepunt is genetische verbetering – het gebruik van genbewerking niet alleen om ziekte te verhelpen, maar misschien ook om normale menselijke eigenschappen te verbeteren (zoals spierkracht, intelligentie, enz.). Dit blijft voorlopig stevig in het domein van sciencefiction en ethisch taboe, maar de samenleving zal de grens tussen therapie en verbetering voortdurend moeten verduidelijken naarmate de technologie zich ontwikkelt.

3. Gelijkheid en Toegang: Misschien is het meest directe ethische vraagstuk ervoor zorgen dat deze wonderbaarlijke therapieën degenen bereiken die ze nodig hebben, en niet alleen de bevoorrechte enkelen. Op dit moment zijn gentherapieën extreem duur – vaak geprijsd tussen de $1–3 miljoen per patiënt geneonline.comlinkedin.com. Casgevy, de nieuwe CRISPR-genezing voor sikkelcelziekte, kost ongeveer $2,2 miljoen; het alternatief, Bluebird’s lentivirale Lyfgenia, kost $3,1 miljoen blackdoctor.orggeneonline.com. Hoewel dit eenmalige kosten zijn en als “de moeite waard” kunnen worden beschouwd in vergelijking met tientallen jaren aan andere medische uitgaven, vormen deze prijskaartjes een enorme uitdaging. Veel zorgsystemen en verzekeraars deinzen terug voor behandelingen van miljoenen dollars. Patiënten maken zich zorgen: zal de verzekering het dekken? Hoe zit het met mensen in lage-inkomenslanden of zelfs arme gemeenschappen in de VS? Sikkelcelziekte treft bijvoorbeeld vooral zwarte mensen, ook in Afrika en India, wat een gelijkheidsvraagstuk oproept – zullen genezingen beschikbaar zijn op plekken met beperkte gezondheidszorg? Zoals een commentaar opmerkte, “roepen deze doorbraken vragen op over toegankelijkheid en eerlijkheid” wanneer alleen sommigen ze kunnen betalen difficultpeptides.medium.comdifficultpeptides.medium.com.

Er worden inspanningen geleverd om dit aan te pakken. Organisaties zoals het Institute for Clinical and Economic Review (ICER) analyseren kosteneffectiviteit en hebben vaak vastgesteld dat zelfs bij $2 miljoen sommige gentherapieën kosteneffectief kunnen zijn, gezien de levenslange voordelen geneonline.com. Dat kan zorgverzekeraars helpen om dekking te rechtvaardigen. Er worden ook innovatieve betalingsmodellen geprobeerd – bijvoorbeeld “uitkomstgebaseerde” betalingen waarbij verzekeraars gespreid betalen en alleen als de therapie blijft werken. Overheden moeten mogelijk ingrijpen met subsidies of speciale programma’s voor extreem dure behandelingen (zoals in sommige Europese landen gebeurt). Het Global Gene Therapy Initiative en de WHO kijken ook naar hoe lage- en middeninkomenslanden kunnen deelnemen aan gentherapieproeven en toegang kunnen krijgen. Maar de waarheid is dat de toegang in 2025 ongelijk is. Sommige patiënten hebben via crowdfunding of liefdadigheid behandelingen als Zolgensma gekregen. Ethisch gezien stellen velen dat levensreddende genetische behandelingen niet onbereikbaar mogen zijn vanwege de kosten. Deze druk zal waarschijnlijk toenemen naarmate er meer therapieën op de markt komen. Een hoopvol aspect: op termijn kunnen concurrentie en nieuwe technologie de kosten verlagen (vergelijkbaar met hoe het sequencen van een genoom ooit $3 miljard kostte en nu $300 is). Wetenschappers zoals Doudna en Orkin benadrukken dat het vereenvoudigen van behandelingen (bijv. in vivo editing in plaats van op maat gemaakte celproductie) de kosten drastisch kan verlagen en gentherapie kan democratiseren nihrecord.nih.govblackdoctor.org.

4. Regelgevende en juridische uitdagingen: Regelgevers passen zich aan dit snel veranderende veld aan. De FDA heeft in 2023 een reorganisatie doorgevoerd en het Office of Therapeutic Products opgericht om specifiek goedkeuringen voor cel- en gentherapieën af te handelen, wat de groeiende werklast weerspiegelt fda.gov. Ze staan voor unieke beslissingen: Hoe beoordeel je een gentherapie voor een zeer zeldzame ziekte met een kleine proef? Wanneer keur je iets goed op basis van vroege bewijzen uit compassie? In 2024 toonde de FDA flexibiliteit door nieuwe proefopzetten te accepteren (zoals de single-arm trial voor gentherapie bij Rett-syndroom, waarbij natuurlijke historie als controle werd gebruikt asgct.org). Ze introduceerden ook programma’s zoals de Platform Vector Guidance, waarbij als een bedrijf een bewezen viraal vector heeft, volgende therapieën met die vector mogelijk een versnelde beoordeling krijgen asgct.org. Er zijn ook priority review vouchers en stimulansen om ontwikkeling voor zeldzame pediatrische ziekten te bevorderen. Toch blijven de regulatoire standaarden hoog (terecht, voor de veiligheid).

Een ander juridisch aspect is intellectueel eigendom en patenten. De CRISPR-patentstrijd tussen instellingen (UC Berkeley vs. Broad Institute) was een opmerkelijke saga die uiteindelijk in 2022 werd beslecht in het voordeel van Broad voor menselijk gebruik, maar IE-kwesties kunnen bepalen welke bedrijven welke technologieën vrij kunnen gebruiken. Er is ook bezorgdheid over “pay-for-play”-klinieken die mogelijk niet-goedgekeurde gentherapieën aanbieden (vergelijkbaar met controverses rond stamcelklinieken). Autoriteiten zoals de FDA moeten optreden tegen charlatans die onbewezen, gevaarlijke genetische ingrepen verkopen.

5. Publieke perceptie en ethische dialoog: Publiek begrip van gentherapie is cruciaal. Er zijn blijvende angsten uit de vroege tijd van gentechnologie (“designerbaby’s”-misvattingen of het spookbeeld van eugenetica). Het is belangrijk dat het veld transparant blijft en het publiek betrekt bij de dialoog over wat acceptabel is. Tot nu toe is er brede steun voor therapeutisch gebruik bij ernstige ziekten. Maar naarmate therapieën voor meer voorkomende aandoeningen opkomen, zullen ethische vragen rijzen: Als we iemand genetisch zouden kunnen aanpassen om Alzheimer te voorkomen, moeten we dat dan doen? Hoe prioriteren we middelen – één genezing van $2 miljoen versus het financieren van veel goedkopere behandelingen? Dit zijn maatschappelijke vragen zonder gemakkelijke antwoorden.

Samengevat: hoewel genetische therapieën ongelooflijk veelbelovend zijn, dwingen ze ons ook om moeilijke uitdagingen aan te gaan: hoe we dit veilig, eerlijk en verantwoord kunnen doen. De wetenschappelijke gemeenschap is zich goed bewust van deze kwesties. Door internationale richtlijnen, voortdurende ethische toetsing en beleidsinnovaties is het doel ervoor te zorgen dat deze genetische revolutie alle mensen ten goede komt, en dat op een ethisch verantwoorde manier.

Toekomstperspectief: Het volgende decennium van genetische geneeskunde

Vooruitkijkend zal het landschap van genetische therapieën tegen 2030 en daarna naar verwachting drastisch uitbreiden. Als de afgelopen twee jaar een indicatie zijn, staan we op het punt om routinematige genezingen te zien voor veel voorheen onbehandelbare ziekten. Hier zijn enkele verwachtingen en ontwikkelingen aan de horizon:

• Tientallen meer therapieën: We kunnen een explosie van goedgekeurde gentherapieën verwachten in het komende decennium. Volgens een schatting zouden 30 tot 60 nieuwe gentherapieën tegen 2030 goedkeuring kunnen krijgen uofuhealth.utah.edupmc.ncbi.nlm.nih.gov. Deze zullen waarschijnlijk een breed scala aan zeldzame ziekten bestrijken – waardoor gentherapie in wezen de standaardzorg wordt voor veel genetische aandoeningen. In een enquête onder experts geloofde de meerderheid dat gentherapieën vóór 2035 de standaard zullen zijn voor zeldzame ziekten, en zelfs genezend voor de meeste tegen die tijd pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Dit betekent dat aandoeningen zoals spierdystrofieën, meer vormen van erfelijke blindheid, lysosomale stapelingsziekten en andere mogelijk allemaal eenmalige behandelingen beschikbaar zullen hebben. De uitdaging verschuift dan van “kunnen we een therapie maken?” naar “hoe leveren we die wereldwijd aan patiënten?”.
• Van zeldzame naar veelvoorkomende ziekten: Tot nu toe heeft gentherapie zich vooral gericht op zeldzame ziekten (met kleine patiëntengroepen) en bepaalde vormen van kanker. In het komende decennium zullen we zien dat het zich uitbreidt naar meer voorkomende aandoeningen. Hart- en vaatziekten behoren mogelijk tot de eersten – bijvoorbeeld een eenmalige genbewerking om cholesterol of triglyceriden te verlagen (om hartaanvallen te voorkomen) zou haalbaar kunnen worden, vooral voor mensen met genetisch hoog cholesterol. Neurodegeneratieve ziekten zoals Parkinson, Huntington of ALS zijn ook doelwitten; lopende onderzoeken met ASO’s en AAV-vectoren zouden de eerste goedgekeurde therapieën kunnen opleveren om deze ziekten te vertragen of te stoppen. Zelfs de ziekte van Alzheimer zou gentherapiebenaderingen kunnen zien (bijv. het verhogen van beschermende genen of het opruimen van eiwitten) die worden onderzocht. Een ander gebied is diabetes: onderzoekers werken aan genetisch bewerkte celtherapieën om insulineproducerende cellen te vervangen of om andere celtypen te herprogrammeren om insuline te produceren asgct.org. Hoewel dit nog in een vroeg stadium is, zouden deze op termijn genezing kunnen bieden voor type 1 diabetes. Hiv zou bij sommige mensen genezen kunnen worden door genbewerkingsstrategieën die het virus verwijderen of immuuncellen resistent maken (proeven zijn gaande). En bij kanker kun je verwachten dat op genen gebaseerde therapieën effectiever worden ingezet bij solide tumoren – mogelijk in combinaties (genbewerkte cellen plus checkpointremmers, enz.) om tumoraal afweermechanismen te overwinnen.
• In vivo therapieën en vereenvoudigde toediening: Een duidelijke trend is de verschuiving van ingewikkelde procedures (zoals stamceltransplantaties) naar directe behandelingen in het lichaam (in vivo). Tegen 2030 zouden veel gentherapieën als eenvoudige injecties of infusen kunnen worden toegediend. We hebben al vroege bewijzen: Intellia’s in vivo CRISPR voor transthyretine-amyloïdose zit nu in fase 3, wordt via een eenmalig infuus toegediend en laat duurzame resultaten zien cgtlive.comcgtlive.com. Toekomstige genbewerkers kunnen worden toegediend via LNP’s (vergelijkbaar met mRNA-vaccins) aan verschillende organen – bijvoorbeeld geïnhaleerde nanodeeltjes voor longziekten, of gerichte nanodeeltjes voor spieren of hersenen (hoewel het passeren van de bloed-hersenbarrière lastig blijft, dus sommige gentherapieën voor de hersenen zullen mogelijk nog steeds spinale injecties of chirurgische toediening aan de hersenen vereisen). Niet-virale vectoren zoals nanodeeltjes en EDV’s (de envelopblaasjes die het lab van Doudna ontwikkelt) zouden immuunreacties kunnen verminderen en opnieuw kunnen worden toegediend indien nodig nihrecord.nih.govnihrecord.nih.gov. Het ultieme doel is een “one-shot cure” die net zo eenvoudig is als een routinematige injectie bij de huisarts.
• Nauwkeurigere en Programmeerbare Hulpmiddelen: De gereedschapskist voor genbewerking groeit verder dan CRISPR-Cas9. Base editors (die één enkele DNA-letter veranderen) en prime editors (die kleine inserties of deleties kunnen maken) zijn in ontwikkeling; ze zouden mutaties kunnen corrigeren zonder dubbele strengbreuken te veroorzaken, wat mogelijk veiliger is voor bepaalde toepassingen. We zouden ook gereguleerde gentherapieën kunnen zien – genen die je aan of uit kunt zetten met een oraal medicijn indien nodig (sommige proeven hebben bijvoorbeeld al “kill switches” in CAR-T-cellen om ze te deactiveren als ze bijwerkingen veroorzaken). Een andere innovatie is gene writing: synthetische biologiebedrijven zoeken naar manieren om grote genen of zelfs hele nieuwe “minichromosomen” in cellen in te brengen, wat zou kunnen helpen bij de behandeling van ziekten zoals Duchenne MD die grote genen vereisen, of meerdere ziekten met één vector behandelen.
• Persoonlijke en Op Maat Gemaakte Therapieën: Het inspirerende geval van baby KJ wijst op een toekomst waarin aangepaste gentherapieën voor ultra-zeldzame ziekten binnen enkele maanden kunnen worden gemaakt chop.educhop.edu. Op dit moment was dat een eenmalige academische prestatie, maar er ontstaan programma’s om dit te systematiseren. Het NIH’s Bespoke Gene Therapy Consortium (BGTC) werkt bijvoorbeeld aan een draaiboek om de regulatoire en productie-stappen voor n=1 of zeer-kleine-populatie therapieën te stroomlijnen asgct.org. Door virale vectoren en productiemethoden te standaardiseren, is de hoop dat een klein ziekenhuis of biotechbedrijf een specifiek gen voor een zeldzame ziekte kan invoegen en een therapie kan produceren snel en betaalbaar. In het komende decennium hoeven families van kinderen met extreem zeldzame aandoeningen misschien niet meer te horen “er kan niets worden gedaan” – in plaats daarvan zou er een traject kunnen zijn waarbij een op maat gemaakt genetisch medicijn op tijd wordt ontwikkeld om te helpen. Dit vereist beleidssteun (bijvoorbeeld FDA-flexibiliteit over proefvereisten voor ultra-zeldzaamheden) en kostenverdelingsmodellen, maar het stappenplan wordt nu al uitgewerkt.
• CRISPR en Gentherapie in Preventieve Geneeskunde: Naarmate we genetische risicofactoren voor ziekten beter begrijpen, is er potentieel om genbewerking preventief in te zetten. Een gedurfd idee: bepaalde genen bewerken bij gezonde volwassenen om ziekten te voorkomen, zoals hartziekten (zoals genoemd bij PCSK9), of immuuncellen bewerken om mensen resistent te maken tegen infecties of zelfs kanker. Er is onderzoek naar het gebruik van CRISPR om de receptor CCR5 (die HIV gebruikt om cellen binnen te dringen) te verwijderen bij beenmergtransplantaties – waarmee mensen in wezen een HIV-resistent immuunsysteem krijgen, wat al enkele “Berlijnse patiënt”-achtige gevallen heeft genezen. Het is voorstelbaar dat tegen de jaren 2030, als de veiligheid goed is vastgesteld, iemand met een hoog genetisch risico op vroege hartaanvallen zou kunnen kiezen voor een genbewerking om hun PCSK9-gen uit te schakelen, waarmee decennia van medicatiegebruik worden omzeild. Dit vervaagt de grens tussen behandeling en verbetering (aangezien het voorkomen van ziekte bij iemand die nog niet ziek is ethisch een grijs gebied is, hoewel het lijkt op een vaccin of profylaxe). Elke toepassing zal zorgvuldig moeten worden afgewogen op risico’s versus voordelen.
• Convergentie met andere technologieën: In de toekomst zal gentherapie ook samenkomen met technologieën zoals AI en genomica. AI wordt nu al gebruikt om betere genbewerkers te ontwerpen en om ongewenste effecten te voorspellen. Het kan ook door genomische data zoeken om nieuwe doelen voor gentherapie te vinden waar we handmatig misschien niet aan zouden denken. Aan de andere kant, nu genoomsequencing routine wordt, zullen meer mensen hun unieke genetische risicofactoren kennen – wat de vraag naar gentherapieën als preventieve of vroege interventies kan aanjagen. Een andere synergie is met regeneratieve geneeskunde: wetenschappers experimenteren met het genetisch bewerken van stamcellen om vervangende weefsels en organen in het lab te laten groeien (bijvoorbeeld het bewerken van varkensorganen zodat ze geschikt zijn voor menselijke transplantatie). Tegen 2035 zouden we het eerste genetisch bewerkte varkensnier of -hart succesvol in een mens kunnen transplanteren zonder afstoting, waarmee het tekort aan organen wordt verlicht.
• Wereldwijde reikwijdte en vereenvoudigde productie: Er is een streven om gentherapie wereldwijd toegankelijker te maken. Initiatieven om gevriesdroogde gentherapiecomponenten te ontwikkelen die overal naartoe kunnen worden verzonden en ter plekke kunnen worden opgelost, of modulaire productiemodules die ziekenhuizen in verschillende landen kunnen gebruiken om genvectoren ter plaatse te produceren, zijn in ontwikkeling. Naarmate patenten verlopen en kennis zich verspreidt, hoopt men dat tegen het einde van het decennium gentherapie niet meer beperkt zal zijn tot een paar rijke landen. Groepen zoals de WHO werken aan kaders hiervoor. We zouden ook orale gentherapieën kunnen zien (stel je een pil voor met DNA-nanodeeltjes die darmcellen targeten voor een bepaalde stofwisselingsziekte, bijvoorbeeld) – nog experimenteel, maar conceptueel mogelijk.
• Ethische evolutie: Tot slot zal het ethische landschap zich ontwikkelen met deze mogelijkheden. Wat nu nog sciencefiction is (zoals het bewerken van embryo’s om ziekte te voorkomen) zou serieus overwogen kunnen worden als de technologieën veilig blijken. De International Commission on the Clinical Use of Human Germline Genome Editing uit 2023 stelde een streng kader voor als we ooit kiembaangediten zouden overwegen (bijvoorbeeld alleen voor ernstige ziekten zonder alternatieven, grondig toezicht, enz.). Het is waarschijnlijk dat kiembaangediten de komende 10 jaar verboden blijft, maar het gesprek zal doorgaan, vooral als somatische gentherapie consequent veilig blijkt. Op kortere termijn zal de ethiek zich richten op eerlijkheid – ervoor zorgen dat alle gemeenschappen profiteren, en dat we therapieën prioriteren die aanzienlijke gezondheidsproblemen aanpakken (bijvoorbeeld gentherapieën voor sikkelcelziekte, dat miljoenen wereldwijd treft, versus ultra-luxe verbeteringen). De hoop is dat wereldwijde samenwerking deze beslissingen zal sturen, zodat we niet eindigen in een dystopie van genetische ‘haves’ en ‘have-nots’.

Samenvattend: het komende decennium belooft de geneeskunde te transformeren op manieren die ooit alleen in stripboeken bestonden. We hebben het over ziekten bij de genetische wortel genezen, mogelijk zelfs voordat ze schade veroorzaken. Een kind dat in 2030 wordt geboren met een ernstige genetische aandoening, zou een remedie beschikbaar kunnen hebben voordat het de ergste gevolgen ondervindt – iets wat een generatie geleden ondenkbaar was. Genetische therapieën zouden HIV of sikkelcelziekte kunnen veranderen in verhalen over “ziekten waar mensen vroeger aan overleden.” Kankerbehandelingen kunnen milder en effectiever worden dankzij genetisch gemodificeerde immuunstrijders. En we zullen waarschijnlijk geheel nieuwe toepassingen voor deze technologieën ontdekken die nu nog niet eens op de radar staan.

Eén ding is zeker: we moeten innovatie met voorzichtigheid blijven balanceren. Elk succes, zoals een genezen patiënt, wordt gevierd, en elke uitdaging (of het nu een bijwerking is, een overlijden in een proef, of een kwestie van gelijkheid) moet worden beantwoord met reflectie en verbetering. Maar over het algemeen is het momentum niet te stoppen. Zoals Dr. Musunuru zei, de langverwachte “belofte van gentherapie… komt tot bloei”, en het staat op het punt om de geneeskunde volledig te transformeren in de komende jaren chop.edu. Voor de miljoenen die lijden aan genetische ziekten, kan die transformatie niet snel genoeg komen.

Bronnen:

• National Human Genome Research Institute – Wat is gentherapie?genome.gov
• MedlinePlus Genetics – Hoe werkt gentherapie?medlineplus.govmedlineplus.govmedlineplus.gov
• FDA Nieuwsbericht – Eerste gentherapieën goedgekeurd voor sikkelcelziekte (dec 2023) fda.govfda.gov
• Innovative Genomics Institute – CRISPR klinische trials update (2024)innovativegenomics.orginnovativegenomics.org
• NIH Record – Jennifer Doudna over de toekomst van CRISPR (2024)nihrecord.nih.govnihrecord.nih.gov
• Kinderziekenhuis van Philadelphia – Eerste gepersonaliseerde CRISPR-therapie (2025) chop.educhop.edu
• ASGCT Patiëntenvoorlichting – Ethische kwesties: kiembaan-genbewerking patienteducation.asgct.orgpatienteducation.asgct.org
• ASGCT Patiëntenpers (juni 2025) – Laatste klinische updates asgct.orgasgct.org
• BlackDoctor.org – Sikkelcel-gentherapie en kosten blackdoctor.orgblackdoctor.org
• NCI Cancer Currents – Voortgang CAR-T-celtherapie cancer.govcancer.gov
• University of Utah Health – Doorbraken in gentherapie (2024) uofuhealth.utah.eduuofuhealth.utah.edu