Além das Vacinas contra a COVID: A Revolução do mRNA Transformando a Medicina

Vacinas de mRNA contra a COVID-19 alcançaram cerca de 94–95% de eficácia em ensaios clínicos e entregaram mais de 13 bilhões de doses globalmente até 2022.
Vacinas de mRNA entregam mRNA encapsulado em nanopartículas lipídicas no citoplasma, instruindo as células a produzir um antígeno viral e depois se autodestruir, sem entrar no núcleo ou alterar o DNA.
Em 2005, Katalin Karikó e Drew Weissman descobriram que substituir a pseudouridina no mRNA reduz a ativação imune inata, um avanço que levou ao Prêmio Nobel de Medicina de 2023.
A CureVac foi fundada em 2000, a Moderna em 2010 e a BioNTech em 2008 como pioneiras no campo do mRNA.
A vacina mRNA-1345 da Moderna para RSV, com a marca mRESVIA, recebeu aprovação da FDA em maio de 2024 para adultos com 60 anos ou mais.
Em 2023, a Moderna e a Merck relataram resultados de Fase 2 mostrando que a vacina personalizada de mRNA para melanoma mRNA-4157/V940 mais Keytruda reduziu a recorrência ou morte em 44%.
Em junho de 2024, a FDA selecionou a terapia para acidemia metilmalônica da Moderna, mRNA-3705, para um programa piloto de aprovação acelerada.
A CureVac e a GSK relataram dados de Fase 2 para uma vacina de mRNA contra gripe sazonal em 2023–2024, atingindo os desfechos em comparação com vacinas baseadas em ovos e avançando para a Fase 3 até o final de 2024.
A BioNTech iniciou um ensaio de uma candidata a vacina de mRNA contra a malária na África no final de 2022 e também está trabalhando em uma vacina de mRNA contra a tuberculose.
A OMS estabeleceu um centro de transferência de tecnologia de mRNA na África do Sul em junho de 2021, e até 2025 pelo menos 15 países foram selecionados como polos para receber treinamento e tecnologia.

Quando a COVID-19 surgiu, uma tecnologia desconhecida chamada mRNA ganhou fama mundial com vacinas que salvaram vidas e foram desenvolvidas em tempo recorde nobelprize.org. Essas vacinas, que usaram RNA mensageiro para instruir nossas células a produzir proteínas de combate ao vírus, mostraram cerca de 95% de eficácia e foram aplicadas em bilhões de pessoas no mundo todo nobelprize.org. Mas a pandemia foi só o começo. Pesquisadores e empresas agora estão impulsionando uma revolução na medicina movida por mRNA – de tratamentos personalizados contra o câncer a vacinas para gripe e até terapias para doenças genéticas raras. O entusiasmo é grande: “As implicações potenciais do uso do mRNA como medicamento são significativas e de longo alcance,” diz Stéphane Bancel, CEO da Moderna mckinsey.com. Neste relatório, vamos explorar o que é mRNA, como funciona como plataforma de medicamentos e como está expandindo rapidamente as fronteiras da medicina. Vamos mergulhar nas origens da tecnologia de mRNA, suas novas aplicações médicas além da COVID-19, os mais recentes avanços clínicos até 2025 e o cenário comercial, regulatório e ético que molda seu futuro.

O que é mRNA e como funciona como medicamento?

O RNA mensageiro (mRNA) é essencialmente uma molécula de instrução genética – uma “receita” que diz às células como construir uma proteína específica pfizer.com. Nos organismos vivos, o DNA no núcleo armazena o código mestre, e o mRNA carrega uma cópia desse código para o citoplasma da célula, onde as proteínas são produzidas pfizer.com. Aproveitar esse processo para a medicina significa usar mRNA produzido em laboratório para induzir nossas próprias células a produzir uma proteína terapêutica. Por exemplo, uma vacina de mRNA entrega o código para um pedaço de um vírus (um antígeno); nossas células fabricam temporariamente essa proteína viral, e o sistema imunológico aprende a reconhecê-la e atacá-la pfizer.com. Diferente das vacinas tradicionais que injetam um vírus enfraquecido ou uma proteína, o mRNA transforma as células do corpo em fábricas de vacinas sob demanda.

Para que as moléculas de mRNA entrem com segurança nas células, elas são embaladas em uma bolha microscópica de gordura chamada nanopartícula lipídica (LNP) pfizer.com. A LNP protege o mRNA frágil de ser destruído e ajuda a fundi-lo nas células. Uma vez dentro, a maquinaria de produção de proteínas da célula (ribossomos) lê as instruções do mRNA e monta a proteína alvo. Após um curto período, o mRNA é naturalmente degradado pela célula. Importante, o mRNA atua no citoplasma e nunca entra no núcleo da célula nem altera o DNA, desmentindo um equívoco comum pfizer.com. Ele age como um e-mail temporário: entrega as instruções e depois se autodestrói. Isso faz do mRNA uma plataforma versátil – ao simplesmente mudar a sequência do código, os cientistas podem induzir as células a produzir proteínas diferentes conforme necessário, seja um antígeno viral, uma enzima ausente ou um anticorpo. A abordagem também é relativamente rápida; uma vez conhecida a sequência genética de uma proteína alvo, um mRNA correspondente pode ser projetado e fabricado em semanas. A natureza “plug-and-play” do mRNA levou muitos a considerá-lo como um(a) novo paradigma no desenvolvimento de medicamentos mckinsey.com.

Da Descoberta à Inovação: Um Breve Histórico da Tecnologia de mRNA

O conceito de mRNA foi descoberto no início da década de 1960 pelos pesquisadores François Jacob e Jacques Monod, que ganharam um Prêmio Nobel por mostrar como as células usam o mRNA para transportar mensagens genéticas pfizer.com. Durante décadas, essa descoberta fundamental da biologia intrigou os cientistas: se o mRNA pode direcionar a produção de proteínas nas células, será que poderíamos projetar mRNA sintético para tratar doenças? Experimentos iniciais na década de 1990 sugeriram essa promessa – a injeção direta de material genético realmente poderia estimular as células a produzir proteínas – mas obstáculos significativos retardaram o progresso nobelprize.org. O mRNA produzido em laboratório era visto como instável e altamente imunogênico (provocando inflamação), e sua entrega nas células do corpo era um desafio nobelprize.org. O entusiasmo era limitado, e muitos pesquisadores duvidavam que o mRNA pudesse algum dia ser uma terapia prática nobelprize.org.

Uma série de avanços científicos nos anos 2000 preparou o terreno para a revolução do mRNA. Um avanço fundamental foi o desenvolvimento de transportadores de nanopartículas lipídicas pelo Dr. Pieter Cullis e colegas, resolvendo o problema de entrega ao embalar o mRNA em nanopartículas injetáveis pfizer.com. Outro foi o trabalho engenhoso da Dra. Katalin Karikó e do Dr. Drew Weissman na Universidade da Pensilvânia. Em 2005, eles descobriram que modificar os blocos de construção do mRNA poderia escondê-lo furtivamente dos sensores imunológicos inatos do corpo, reduzindo drasticamente a reação inflamatória indesejada e aumentando a produção de proteínas nobelprize.org n. Ao trocar uma letra do RNA (uridina) por uma versão levemente alterada (pseudouridina), eles “enganaram” as células para aceitar o mRNA sintético como se fosse nativo, superando um grande obstáculo. Essa “mudança de paradigma” na compreensão de como o mRNA interage com o sistema imunológico foi fundamental nobelprize.org. A persistência de Karikó durante anos de ceticismo – ela ficou famosa por trabalhar durante anos sem grandes financiamentos – foi recompensada com uma descoberta que tornou as terapias de mRNA viáveis nobelprize.org. (Em 2023, Karikó e Weissman foram premiados com o Nobel de Medicina por esse mesmo avanço nobelprize.org.)

Com esses avanços, cientistas empreendedores começaram a fundar startups de biotecnologia para explorar medicamentos de mRNA. CureVac, fundada em 2000 na Alemanha, foi uma das pioneiras ao buscar usar mRNA não modificado para vacinas curevac.com. Em 2010, a Moderna foi lançada nos EUA com a ambição ousada de criar toda uma plataforma de terapias de mRNA, e a BioNTech na Alemanha (fundada em 2008) focou em imunoterapia contra o câncer baseada em mRNA. Ao longo da década de 2010, essas e outras empresas refinaram a química e a fabricação do mRNA, avançando silenciosamente candidatos para vacinas contra gripe, Zika e câncer nobelprize.org. Ainda assim, até 2019 nenhum medicamento de mRNA havia chegado ao mercado. A tecnologia era não comprovada, muitas vezes vista como uma aposta de alto risco.

Então veio a pandemia de COVID-19. Em 2020, vacinas de mRNA da BioNTech/Pfizer e Moderna foram desenvolvidas a velocidade relâmpago e mostraram-se extraordinariamente eficazes (cerca de 94–95% de eficácia em testes) nobelprize.org. Elas se tornaram os primeiros medicamentos à base de mRNA já autorizados, marcando um marco histórico. O sucesso rápido foi possível porque os pesquisadores puderam inserir o código da proteína spike do coronavírus em uma plataforma de mRNA-LNP já existente e iniciar a produção em larga escala poucas semanas após a publicação do genoma. Em dezembro de 2020, essas vacinas receberam aprovações emergenciais e, nos dois anos seguintes, mais de 13 bilhões de doses foram entregues globalmente, salvando milhões de vidas nobelprize.org. Esse triunfo validou a tecnologia de mRNA da noite para o dia. O que antes era uma ideia experimental de nicho agora estava vacinando o mundo, com “a taxa sem precedentes de desenvolvimento de vacinas” sendo saudada como uma das maiores conquistas da ciência nobelprize.org. Como observou um comentário, a flexibilidade e rapidez do design das vacinas de mRNA “abre caminho” para o uso dessa plataforma contra muitas outras doenças nobelprize.org. Investidores injetaram recursos em pesquisas de mRNA, e a conscientização pública sobre o termo “mRNA” disparou. Em resumo, a COVID-19 lançou a tecnologia de mRNA da obscuridade para o centro das atenções – e agora pesquisadores correm para aproveitar seu potencial muito além da COVID.

Aplicações Médicas Além das Vacinas de COVID-19

O sucesso do mRNA na COVID-19 desencadeou uma onda de inovação aplicando essa plataforma a inúmeros desafios médicos. Diferente de uma solução de uso único, o mRNA é uma tecnologia geral – essencialmente uma forma de fazer as células produzirem qualquer proteína de interesse. Isso abre possibilidades em vacinas, terapias contra o câncer, doenças genéticas, distúrbios autoimunes e mais. Como explica o CEO da BioNTech, Dr. Uğur Şahin, a tecnologia é surpreendentemente versátil: “Esta tecnologia pode teoricamente ser usada para entregar qualquer molécula bioativa.” health.mountsinai.org Abaixo exploramos algumas das aplicações mais promissoras atualmente em desenvolvimento.

1. Vacinas e Imunoterapias contra o Câncer

Uma das fronteiras mais empolgantes é o uso do mRNA para ajudar o sistema imunológico a combater o câncer. A ideia de uma “vacina” contra o câncer é um pouco diferente de uma vacina clássica contra doenças infecciosas: em vez de prevenir a doença, essas vacinas visam tratar o câncer já existente, treinando o sistema imunológico para reconhecer e atacar as células tumorais. O mRNA é especialmente adequado para essa tarefa. A Dra. Özlem Türeci, Diretora Médica da BioNTech, observa que a imunogenicidade e expressão transitória do mRNA lhe conferem uma vantagem: ele pode provocar uma forte resposta imune, mas não altera permanentemente as células, o que “tem o potencial de levar a um perfil de segurança favorável.” health.mountsinai.org Na prática, os cientistas codificam o mRNA com antígenos específicos do câncer do paciente – frequentemente fragmentos de proteínas mutadas encontradas apenas no tumor. Quando injetado, o mRNA instrui as células a produzirem esses antígenos tumorais, essencialmente levantando uma bandeira vermelha que alerta as células T para caçar e destruir as células cancerígenas que os carregam.

A BioNTech e outras empresas já demonstraram que essa abordagem pode funcionar em ensaios clínicos. Na verdade, o câncer era o foco original da BioNTech muito antes da COVID-19. Hoje, há vacinas de mRNA sendo testadas para melanoma, câncer de mama, câncer de pulmão, câncer de pâncreas, câncer colorretal e outros health.mountsinai.org. Uma estratégia particularmente inovadora é a vacina personalizada de neoantígenos. Isso envolve o sequenciamento do tumor de um paciente individual para identificar suas mutações únicas, e então formular um coquetel personalizado de mRNA codificando uma seleção dessas proteínas mutantes. Em 2023, a Moderna e a Merck anunciaram resultados notáveis de Fase 2 para sua vacina personalizada de mRNA (mRNA-4157/V940) em pacientes com melanoma de alto risco. Combinada com a imunoterapia Keytruda da Merck, a vacina de mRNA reduziu o risco de recidiva ou morte por câncer em 44% em comparação com a terapia padrão isolada reuters.com. “É um avanço tremendo na imunoterapia,” disse o Dr. Eliav Barr, chefe de desenvolvimento global da Merck, sobre os resultados reuters.com. O Diretor Médico da Moderna, Dr. Paul Burton, foi além, chamando a combinação vacina–imunoterapia de “um novo paradigma no tratamento do câncer.” reuters.com Essas palavras fortes refletem um otimismo genuíno de que o mRNA pode revolucionar o tratamento do câncer ao possibilitar vacinas adaptadas à impressão digital de cada tumor – algo que não era viável antes.

Vários outros ensaios clínicos de câncer com mRNA estão em andamento. Por exemplo, a BioNTech está testando uma vacina personalizada de mRNA com o Tecentriq da Roche (outra imunoterapia) em câncer de pâncreas reuters.com, e desenvolvendo vacinas de mRNA prontas para uso para mutações comuns encontradas em tumores sólidos. Além do melanoma, as empresas estão explorando vacinas de mRNA para câncer de ovário, câncer de próstata e câncer cerebral, muitas vezes em combinação com medicamentos inibidores de checkpoint (que liberam os freios naturais do sistema imunológico). Também há interesse em usar mRNA para codificar citocinas ou outros estimuladores imunológicos que podem ser produzidos diretamente dentro do tumor para potencializar o ataque imunológico health.mountsinai.org. Estudos iniciais em camundongos e humanos mostraram que o mRNA pode produzir “moléculas de combate ao câncer” (como interleucinas) de forma mais direcionada, potencialmente com menos efeitos colaterais do que administrar essas proteínas de forma sistêmica. Embora tudo isso ainda esteja em estágios relativamente iniciais, o princípio já foi validado: o mRNA pode virar o jogo contra o câncer em pelo menos alguns cenários. Especialistas preveem que a primeira vacina de mRNA contra o câncer aprovada pode chegar em alguns anos, se ensaios maiores confirmarem os resultados promissores reuters.com. Como diz a Dra. Türeci, “Acreditamos que qualquer imunoterapia bioativa contra o câncer baseada em proteína pode ser entregue por mRNA.” health.mountsinai.org Em outras palavras, o mRNA pode se tornar uma tecnologia base para uma nova classe de terapias contra o câncer.

2. Tratando Doenças Genéticas Raras

Outra aplicação profunda do mRNA é no tratamento de doenças raras hereditárias, especialmente aquelas causadas por uma proteína ausente ou defeituosa. Tradicionalmente, pacientes com certos distúrbios genéticos (como deficiências enzimáticas) tinham opções limitadas – talvez tomar enzimas de reposição ou fazer um controle alimentar rigoroso, o que muitas vezes não é suficiente. O mRNA oferece uma solução inovadora: em vez de infundir periodicamente uma enzima produzida em laboratório, fornece-se ao paciente o código de mRNA para que suas próprias células possam produzir a enzima in situ. Essencialmente, o mRNA pode atuar como uma terapia gênica temporária sem alterar permanentemente os genes.

Vários projetos estão agora em ensaios clínicos visando doenças metabólicas raras. Um exemplo notável é o programa da Moderna para acidúria metilmalônica (MMA), um distúrbio com risco de vida em que um gene mutado leva à deficiência de uma enzima (MUT) necessária para quebrar certos aminoácidos. Em junho de 2024, a FDA selecionou a terapia de MMA da Moderna (mRNA-3705) para um programa piloto especial de aprovação acelerada, destacando sua importância fiercebiotech.com. Este medicamento injeta mRNA codificando a enzima MUT, com o objetivo de restaurar a função metabólica que os pacientes nasceram sem fiercebiotech.com. Ensaios de fase inicial estão avaliando se os pacientes tratados podem produzir enzima suficiente para reduzir o acúmulo de metabólitos tóxicos. Ainda é cedo para dados de eficácia, mas a abordagem mostrou potencial em modelos animais. Como explicou o chefe de terapêutica da Moderna, Dr. Kyle Holen, “Esta seleção destaca o potencial da inovadora plataforma de mRNA da Moderna além das vacinas e o potencial que este novo medicamento pode ter para atender às necessidades médicas graves e não atendidas da MMA.” fiercebiotech.com

A MMA é apenas um dos muitos distúrbios raros na linha de desenvolvimento de mRNA. Só a Moderna lista candidatos de mRNA para acidúria propiônica (um distúrbio metabólico relacionado), Doença de Armazenamento de Glicogênio tipo 1a (um defeito enzimático hepático), deficiência de ornitina transcarbamilase, fenilcetonúria (PKU), síndrome de Crigler-Najjar (um distúrbio do metabolismo da bilirrubina), e até mesmo fibrose cística fiercebiotech.com. Na fibrose cística, a ideia seria entregar mRNA codificando a proteína funcional CFTR para as células pulmonares do paciente, possivelmente via nanopartículas inaladas – essencialmente corrigindo de forma transitória o defeito genético no tecido pulmonar. Esse programa ainda está em fase pré-clínica, mas mostra a variedade de condições que estão sendo alvo. Outras empresas estão trabalhando com mRNA para doença de Fabry, doença de Pompe, e várias hemofilias, muitas vezes em parceria com grandes empresas farmacêuticas.

O apelo do mRNA aqui é que ele evita a necessidade de criar um novo medicamento proteico para cada doença. A terapia tradicional de reposição enzimática é cara e às vezes ineficaz se a enzima não consegue chegar ao local correto (por exemplo, atravessar para o cérebro). Com o mRNA, em teoria, é possível fornecer as instruções genéticas para qualquer proteína e fazer com que o corpo a produza nas células corretas. É uma plataforma flexível – o mesmo sistema de entrega LNP e o processo de produção podem ser reutilizados, apenas trocando a sequência de mRNA para diferentes alvos. Os órgãos reguladores também veem vantagens: muitas doenças raras não têm tratamentos aprovados, então um caminho mais rápido até os pacientes seria revolucionário pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Há até discussões sobre tratar todos esses mRNAs de reposição enzimática como um grupo. Uma revisão regulatória de 2024 observou que, em vez de avaliar cada terapia de mRNA para um distúrbio metabólico raro do zero, as agências poderiam criar uma estrutura “guarda-chuva” devido à plataforma comum, o que “permitiria um acesso muito mais rápido dessas terapias aos pacientes que precisam.” pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Claro, existem desafios – entregar mRNA de forma eficaz a órgãos específicos (como músculo ou cérebro) é mais difícil do que ao fígado, e pode ser necessário dosagem repetida, já que os efeitos do mRNA são temporários. Ainda assim, se esses obstáculos forem superados, é fácil imaginar um futuro em que uma criança nascida com uma deficiência enzimática fatal possa receber injeções rotineiras de mRNA para fornecer essa enzima, melhorando drasticamente ou até normalizando sua saúde.

3. Vacinas para Doenças Infecciosas (Além da COVID-19)

Dado o desempenho espetacular contra a COVID-19, não é surpresa que vacinas de mRNA estejam sendo desenvolvidas agressivamente para outras ameaças infecciosas. Influenza é um dos principais alvos. As vacinas contra gripe sazonal, que usam vírus inativados ou proteínas, são apenas moderadamente eficazes e precisam ser reformuladas a cada ano. O mRNA pode potencialmente produzir vacinas contra gripe melhores e atualizadas mais rapidamente. De fato, várias empresas têm vacinas de mRNA contra gripe em testes avançados. Em 2023–2024, uma parceria entre CureVac e GSK relatou dados encorajadores de Fase 2 para uma vacina de mRNA contra gripe sazonal, mostrando fortes respostas imunes contra cepas de influenza A e B tanto em adultos jovens quanto em idosos curevac.com. Os resultados atenderam a todos os critérios de sucesso pré-definidos em comparação com uma vacina padrão de gripe baseada em ovos, e a GSK avançou o programa para a Fase 3 no final de 2024 curevac.com. A Moderna não está muito atrás – ela tem sua própria vacina quadrivalente de mRNA contra gripe (mRNA-1010) na Fase 3, embora dados iniciais tenham indicado a necessidade de ajustar a dose para obter cobertura ideal da influenza B. Pfizer/BioNTech e Sanofi (por meio da aquisição da Translate Bio) também estão testando candidatos de vacinas de mRNA contra gripe. A expectativa é que o mRNA possa melhorar a eficácia (especialmente em pessoas idosas, onde as vacinas atuais muitas vezes falham) e acelerar muito a atualização das cepas das vacinas. No futuro, em vez de depender da produção lenta baseada em ovos, os fabricantes poderão atualizar uma vacina de mRNA contra gripe em poucas semanas após a OMS selecionar novas cepas biospace.com biospace.com.

Além da gripe, empresas estão buscando vacinas para patógenos que escaparam dos métodos tradicionais. HIV é um exemplo principal – após décadas de tentativas fracassadas, agora existem múltiplos testes de vacinas de HIV baseadas em mRNA em fases iniciais, incluindo candidatas da Moderna (desenvolvida com o NIH) e da BioNTech. A capacidade do mRNA de apresentar novos desenhos de antígenos (como proteínas de HIV ou imunógenos engenheirados) pode ajudar a induzir os anticorpos neutralizantes, que são difíceis de obter, necessários para o HIV. Vírus sincicial respiratório (RSV), que pode ser grave em bebês e idosos, é outro alvo: a Moderna desenvolveu uma vacina de mRNA contra RSV para adultos mais velhos que demonstrou cerca de 84% de eficácia na Fase 3 contagionlive.com. Em maio de 2024, esta se tornou a primeira vacina de mRNA a obter aprovação para uma doença que não a COVID-19, quando a FDA autorizou a vacina de RSV da Moderna para maiores de 60 anos contagionlive.com. (Ela se junta às recém-aprovadas vacinas de RSV à base de proteína da GSK e Pfizer, mas oferece uma alternativa em mRNA.) Outros projetos de doenças infecciosas incluem citomegalovírus (CMV) – a vacina de mRNA contra CMV da Moderna está na Fase 3, visando proteger mulheres em idade fértil para prevenir defeitos congênitos em bebês. Vacinas contra o vírus Zika usando mRNA chegaram à Fase 1 antes que o financiamento diminuísse, à medida que o surto de Zika arrefeceu, mas a plataforma está pronta se necessário. Raiva, vírus Epstein-Barr, herpes simples e malária estão todos sendo estudados com abordagens de mRNA. Na verdade, a BioNTech lançou um teste de uma candidata a vacina de mRNA contra malária na África no final de 2022, e também está trabalhando em uma vacina de mRNA para tuberculose. Até mesmo alvos menos convencionais como doença de Lyme e norovírus estão em fase de planejamento. O CEO da BioNTech disse que prevê vacinas de mRNA “crescendo exponencialmente” nos próximos anos para doenças infecciosas, embora ele alerte que “isso acontecerá devagar” à medida que cada candidata provar seu valor health.mountsinai.org.

Uma visão convincente é combinar várias vacinas de mRNA em uma única aplicação – algo muito mais fácil de fazer com mRNA do que com métodos convencionais. Stéphane Bancel descreveu um objetivo de longo prazo de uma “superdose” anual que poderia incluir proteção contra gripe, COVID-19, RSV e outros vírus respiratórios em uma única injeção biospace.com. “Nosso objetivo é fornecer a você vários mRNAs em uma única dose… todo agosto ou setembro,” disse Bancel biospace.com. Essas vacinas combinadas já estão em testes: a Moderna tem um ensaio de Fase 1/2 para uma vacina combinada COVID+Gripe, e outros estão formulando vacinas triplas COVID+Gripe+RSV. Como as vacinas de mRNA usam a mesma formulação e apenas codificam proteínas diferentes, uma vacina multipatógeno é viável sem aumentar significativamente a complexidade de fabricação (embora a aprovação regulatória exija demonstrar que cada componente é seguro e eficaz em combinação). Se alcançado, isso poderia simplificar os calendários de imunização – um reforço no outono para cobrir os principais vírus sazonais, aproveitando a plataforma adaptável do mRNA.

4. Aplicações Terapêuticas e em Doenças Autoimunes

De forma intrigante, o mRNA pode até ser aproveitado para tratar doenças autoimunes e outras condições não infecciosas, induzindo tolerância ou fornecendo proteínas terapêuticas. Por exemplo, pesquisadores (incluindo o grupo da Dra. Karikó) têm experimentado “vacinas” de mRNA para esclerose múltipla (EM) – não para prevenir um vírus, mas para prevenir ataques autoimunes. Em um modelo de doença semelhante à EM em camundongos, um mRNA foi usado para codificar uma proteína da mielina (a substância atacada na EM) juntamente com sinais sutis de modulação imunológica, e conseguiu impedir que o sistema imunológico atacasse a mielina statnews.com. Essencialmente, a vacina de mRNA ensinou o sistema imunológico a tolerar uma proteína que normalmente atacaria por engano. Essa pesquisa, publicada na Science em 2021, foi uma prova de conceito de que o mRNA pode tratar doenças autoimunes promovendo tolerância em vez de ativação imunológica. “[Uma] vacina de mRNA poderia ser usada para prevenir ataques do sistema imunológico… na esclerose múltipla,” explicou a Dra. Karikó, observando que levará anos para ser aplicada em humanos, mas demonstrando o princípio statnews.com. Se essa abordagem funcionar clinicamente, pode inaugurar um novo paradigma de tratamento para doenças como diabetes tipo 1, artrite reumatoide ou lúpus, onde acalmar a resposta autoimune é fundamental.

Outra estratégia é usar mRNA para produzir proteínas terapêuticas in vivo. Por exemplo, em vez de injetar nos pacientes anticorpos ou citocinas produzidos em laboratório (o que pode ser muito caro e exigir doses frequentes), administra-se um mRNA que codifica esse anticorpo ou citocina para que as próprias células do paciente o secretem. Alguns testes iniciais avaliaram a entrega de mRNA para um anticorpo anticâncer, levando o corpo a fabricar o anticorpo internamente por um curto período. Isso pode ser potencialmente aplicado a doenças como câncer (mRNA codificando anticorpos monoclonais que atacam tumores) ou doenças infecciosas (mRNA para anticorpos amplamente neutralizantes contra HIV ou SARS-CoV-2, para conferir imunidade imediata). O benefício seria uma espécie de “biofarmácia sob demanda” dentro do paciente: uma dose de mRNA poderia gerar altos níveis de uma proteína terapêutica que, de outra forma, custaria centenas de milhares de dólares se produzida em biorreatores.

O mRNA também está sendo explorado para medicina cardiovascular e regenerativa. Em um estudo notável, mRNA codificando o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) foi injetado em corações de porcos após um infarto, estimulando o crescimento de novos vasos sanguíneos e melhorando a função cardíaca. A AstraZeneca e a Moderna colaboraram em projetos desse tipo para isquemia cardíaca. O conceito é promover a reparação tecidual por meio da expressão transitória de fatores de crescimento no local da lesão. Da mesma forma, o mRNA pode ser usado para codificar proteínas que estimulam a regeneração tecidual em feridas ou talvez até mesmo neurônios em lesões neurológicas. Embora essas aplicações estejam em estágio inicial, ilustram o amplo leque de possibilidades que o mRNA oferece. Como disse a Dra. Karikó, o mRNA é “uma ferramenta poderosa para tratar de tudo, de vírus e patógenos a doenças autoimunes” e além statnews.com. Seu otimismo é compartilhado por muitos na área. “Estou muito esperançosa de que cada vez mais produtos chegarão ao mercado,” disse Karikó, referindo-se ao pipeline crescente de terapias com mRNA statnews.com.

Últimos avanços e marcos clínicos (até 2025)

O campo do mRNA está avançando em um ritmo impressionante. Em apenas alguns anos desde o lançamento das vacinas contra a COVID, houve marcos importantes em pesquisa clínica e desenvolvimento de produtos no mundo real:

Prêmio Nobel para os pioneiros do mRNA (2023): Destacando a importância da tecnologia de mRNA, o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 2023 foi concedido conjuntamente à Dra. Katalin Karikó e ao Dr. Drew Weissman. O Comitê Nobel reconheceu que “por meio de suas descobertas inovadoras, que mudaram fundamentalmente nossa compreensão de como o mRNA interage com nosso sistema imunológico,” esses cientistas possibilitaram o desenvolvimento de vacinas eficazes de mRNA contra a COVID-19 nobelprize.org. Essa honraria não apenas consolida seu legado, mas também sinaliza a crença da comunidade científica de que o mRNA é uma inovação transformadora na medicina – com impacto de longo prazo muito além da pandemia.
Primeira vacina de mRNA não relacionada à COVID aprovada (2023–24): A vacina de RSV da Moderna para idosos (nome comercial mRNA-1345, ou “mRESVIA”) tornou-se a primeira vacina de mRNA aprovada para uma doença que não seja COVID-19. Em um estudo de Fase 3, mostrou 83,7% de eficácia na prevenção de doença respiratória inferior por RSV em idosos contagionlive.com. A FDA aprovou esta vacina em maio de 2024 para adultos com 60 anos ou mais, marcando uma expansão fundamental da utilidade comprovada do mRNA contagionlive.com. “A aprovação pela FDA do nosso segundo produto, mRESVIA, reforça a força e versatilidade da nossa plataforma de mRNA,” disse orgulhosamente o CEO da Moderna, observando que esta vacina ajudará a proteger idosos de uma grande ameaça respiratória contagionlive.com. Esta aprovação é um indicativo para muitas outras vacinas de mRNA em desenvolvimento – confirmando essencialmente que reguladores e fabricantes podem trazer produtos de mRNA ao mercado com sucesso além do contexto emergencial da COVID. Também é notável que a mRESVIA é administrada em uma seringa padrão e armazenada em geladeiras comuns, refletindo melhorias na estabilidade da formulação.
Avanços em vacinas contra o câncer: Como discutido, uma vacina personalizada de mRNA para melanoma (mRNA-4157 da Moderna com Keytruda da Merck) atingiu seus objetivos em um estudo de Fase 2 reuters.com. Esses resultados, relatados pela primeira vez no final de 2022 e atualizados em 2023, levaram a FDA a conceder a designação de Terapia Inovadora, acelerando seu desenvolvimento. Um grande estudo de Fase 3 em melanoma começou em 2023 reuters.com, e se os resultados forem positivos, este pode se tornar o primeiro tratamento de câncer com mRNA aprovado, possivelmente entre 2026–2027. A BioNTech, paralelamente, relatou dados iniciais encorajadores de sua própria vacina para melanoma (chamada autogene cevumeran), e um estudo de Fase 2 em câncer de pâncreas (com abordagem de vacina personalizada) mostrou sinais de sobrevida prolongada em alguns pacientes aimatmelanoma.org. Embora nenhuma vacina de mRNA contra o câncer tenha sido aprovada ainda, 2025 pode muito bem ver o envio das primeiras solicitações regulatórias se os dados de Fase 3 forem convincentes. O campo mais amplo das vacinas contra o câncer foi subitamente revitalizado, com o mRNA na linha de frente.
Progresso em Terapias para Doenças Raras: Diversos estudos de primeira aplicação em humanos estão em andamento para terapias de mRNA em condições genéticas raras. Além do programa de MMA da Moderna mencionado anteriormente, são esperados resultados de estudos em acidúria propiônica e doença de Fabry nos próximos 1–2 anos. Notavelmente, o novo programa piloto START da FDA dos EUA para acelerar o desenvolvimento de medicamentos para doenças raras incluiu uma terapia de mRNA (o medicamento de MMA da Moderna) como uma de suas seleções inaugurais fiercebiotech.com. Isso indica que os reguladores estão apoiando ativamente soluções de mRNA em áreas de alta necessidade não atendida. Os próximos anos revelarão se a administração repetida de mRNA pode ser segura e eficaz em pacientes (já que o tratamento de uma doença crônica pode exigir injeções regulares, ao contrário de uma vacina de dose única). Os primeiros dados de segurança têm sido encorajadores, sem sinais adversos inesperados até agora, mas são necessários estudos maiores.
Expansão do Pipeline de Vacinas de mRNA: Até 2025, o número de estudos clínicos de vacinas de mRNA explodiu. Por exemplo, vacinas de mRNA para gripe sazonal chegaram à Fase 3 (o candidato da CureVac/GSK avançou após dados positivos de Fase 2 mostrando que atingiu todos os desfechos curevac.com). O programa de gripe da Moderna também está na Fase 3, e a Pfizer/BioNTech têm um estudo de Fase 2 em andamento. Vacinas pan-coronavírus (com o objetivo de cobrir múltiplas variantes ou até múltiplos coronavírus) estão em desenvolvimento, aproveitando a capacidade do mRNA de incluir muitos alvos antigênicos. Vacinas combinadas são uma área em alta: a Moderna está testando uma vacina combinada COVID+Gripe e uma combinação de três vírus (COVID, gripe, RSV) na Fase 1. Se essas se mostrarem bem-sucedidas, a conveniência das vacinas multivalentes de mRNA pode transformar a forma como administramos imunizações. Além disso, após o surto de mpox (varíola dos macacos) em 2022, a BioNTech fez parceria com a Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI) em uma candidata a vacina de mRNA para mpox investors.biontech.de, que avançou rapidamente em estudos pré-clínicos. Enquanto isso, empresas de biotecnologia menores estão explorando novos sistemas de entrega de mRNA, como mRNA autoamplificante (saRNA) e RNA circular, que podem melhorar ainda mais a potência e duração da vacina – alguns desses estão entrando em testes clínicos como plataformas de próxima geração.
Ensaios Globais e Produção: Os ensaios clínicos de vacinas de mRNA agora são globais, com estudos não apenas nos EUA/Europa, mas também na África, Ásia e América do Sul. Por exemplo, o ensaio da vacina de malária da BioNTech lançado na África em 2022 está em andamento, e em 2023 a BioNTech também iniciou um ensaio para uma vacina de mRNA contra tuberculose. A China também entrou na corrida do mRNA – empresas chinesas produziram suas próprias vacinas de mRNA contra COVID-19 (como a ARCoV da Walvax, aprovada na China em 2022) e estão desenvolvendo vacinas de mRNA para doenças como variantes de COVID e herpes-zóster. Essa internacionalização significa que dados e, potencialmente, aprovações de produtos de mRNA virão de muitos países, não apenas da indústria farmacêutica ocidental.
Aumento da Escala de Fabricação: No setor de produção, as empresas aumentaram massivamente sua capacidade de fabricação de mRNA após 2020. A Moderna construiu novas instalações e fez parcerias para criar capacidade em vários continentes. A Pfizer/BioNTech expandiu a fabricação na Europa e América do Norte. A BioNTech também lançou um conceito inovador de “BioNTainer” – fábricas modulares em contêineres de transporte convertidos em unidades de produção de mRNA – para serem implantadas na África para o fornecimento local de vacinas (o primeiro foi entregue em Ruanda em meados de 2023). Esses esforços visam descentralizar a fabricação de vacinas e garantir respostas mais rápidas a surtos em qualquer lugar do mundo. Até 2025, o custo dos insumos para vacinas de mRNA vem caindo, e os rendimentos melhorando, devido às otimizações de processo realizadas durante a grande expansão da COVID. Isso é um bom sinal para a viabilidade econômica dos futuros produtos de mRNA.

Em resumo, em 2025 a tecnologia de mRNA passou firmemente de experimental para estabelecida. Temos múltiplos ensaios de vacinas em estágio avançado, pelo menos uma vacina não-COVID aprovada, vários candidatos terapêuticos em testes em humanos e até reconhecimento mainstream por meio de um Prêmio Nobel. Cada sucesso aumenta a confiança e o conhecimento, criando um ciclo virtuoso que atrai mais investimentos e talentos de pesquisa para o campo. No entanto, ainda há muito a aprender no uso do mundo real além da COVID, o que nos leva às próximas considerações: como as empresas estão navegando no cenário comercial, como os reguladores estão se adaptando e como o público percebe essa nova modalidade.

Desenvolvimentos Comerciais e Farmacêuticos

A ascensão rápida do mRNA abalou a indústria farmacêutica. Há alguns anos, empresas de biotecnologia de mRNA eram vistas como empreendimentos especulativos; hoje, Moderna e BioNTech são nomes conhecidos e grandes players do setor, e até gigantes farmacêuticas tradicionais estão correndo para construir capacidades em mRNA. Aqui estão algumas tendências comerciais importantes:

Líderes de Mercado e Novos Entrantes: Moderna, BioNTech e CureVac formam um trio inicial de especialistas em mRNA. A vacina contra a COVID da Moderna (Spikevax) rendeu à empresa dezenas de bilhões de dólares, proporcionando um caixa robusto para investir em P&D e infraestrutura. A empresa tem dezenas de candidatos a mRNA em desenvolvimento, tanto em vacinas quanto em terapêuticos, posicionando-se essencialmente não como uma “empresa de COVID”, mas como uma empresa de plataforma de medicamentos. A BioNTech, também com recursos provenientes das vacinas de COVID, dobrou sua aposta em oncologia – adquiriu a startup de IA InstaDeep para ajudar a projetar vacinas personalizadas contra o câncer statnews.com e está expandindo seu portfólio para doenças infecciosas (por exemplo, uma vacina contra herpes zoster em parceria com a Pfizer, e um programa de malária). A CureVac teve um revés com sua vacina de COVID de primeira geração em 2021 (que apresentou eficácia decepcionante), mas se recuperou com uma plataforma de mRNA de segunda geração desenvolvida com a GSK. Esse design aprimorado (incluindo nucleosídeos modificados) apresentou resultados muito melhores, como os dados positivos da vacina contra gripe mencionados anteriormente, e uma vacina de COVID de segunda geração agora em Fase 2 curevac.com. Na verdade, a GSK estava tão confiante que, em 2024, reestruturou sua parceria para assumir o controle total do programa de vacina de mRNA contra gripe, pagando à CureVac marcos financeiros significativos curevac.com. A reinvenção da CureVac ilustra como a concorrência está impulsionando a rápida inovação nas plataformas de mRNA – cada empresa está tentando otimizar a sequência de mRNA, a entrega via LNP e o processo de fabricação para obter vantagem em eficácia ou estabilidade.

Além disso, praticamente todas as grandes empresas farmacêuticas entraram no campo do mRNA, seja por meio de parcerias ou aquisições. A Pfizer ficou famosa pela parceria com a BioNTech para a COVID e ampliou essa aliança para outras vacinas (por exemplo, o desenvolvimento da vacina de mRNA contra herpes-zóster começou em 2022). A Sanofi adquiriu a Translate Bio em 2021 por US$ 3,2 bilhões para obter uma plataforma de mRNA; embora um ensaio inicial de vacina de mRNA contra gripe da Sanofi tenha decepcionado, eles continuam com esforços em gripe e outras vacinas. A AstraZeneca colaborou com a Moderna em tratamentos de mRNA para isquemia cardíaca. A GSK fez parceria com a CureVac e também investiu em seus próprios centros de pesquisa em mRNA. Empresas de biotecnologia menores como Arcturus, Gritstone, Translate Bio (agora parte da Sanofi), eTheRNA, etc. estão desenvolvendo diferentes abordagens com mRNA (como mRNA autoamplificante ou novos veículos de entrega, como alternativas aos LNPs). Esse ecossistema dinâmico significa que várias vacinas e medicamentos de mRNA podem chegar ao mercado de diferentes fontes nos próximos anos, aumentando a concorrência. Por exemplo, até o final da década de 2020, poderemos ver duas ou três vacinas de mRNA contra gripe disponíveis, ou várias vacinas de mRNA contra o câncer para diferentes tipos de tumores. Os fabricantes também estão explorando redução de custos (usando matérias-primas mais baratas, biorreatores maiores para o processo de transcrição in vitro, etc.) para tornar os produtos de mRNA mais acessíveis em larga escala. Atualmente, as vacinas de mRNA não são baratas – o governo dos EUA inicialmente pagou cerca de US$ 15–US$ 20 por dose de vacina contra COVID em grandes volumes; os preços comerciais desde então subiram para mais de US$ 100 por dose no mercado privado. Mas, com mais concorrentes e processos aprimorados, os preços podem se moderar, especialmente para vacinas de rotina.

Propriedade Intelectual e Disputas de Patentes: Com grandes somas em jogo, disputas de patentes surgiram no campo do mRNA. Moderna, BioNTech, CureVac e outras entidades possuem patentes sobrepostas em vários aspectos da modificação e entrega de mRNA. Notavelmente, em 2022, a Moderna processou a Pfizer e a BioNTech alegando que a vacina contra COVID-19 da Pfizer/BioNTech infringiu a tecnologia de mRNA patenteada pela Moderna pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Isso desencadeou uma série de batalhas legais em múltiplas jurisdições. No Reino Unido, por exemplo, o Tribunal Superior decidiu em 2023 que uma das patentes da Moderna (relacionada a uma modificação química específica do mRNA) era válida e foi infringida pela vacina da Pfizer/BioNTech – decisão mantida em recurso em 2025, o que significa que a Moderna tem direito a indenização pelas vendas após março de 2022 reuters.com. No entanto, nos EUA, o Escritório de Patentes, em uma análise preliminar, invalidou certas patentes da Moderna (uma vitória para a Pfizer) reuters.com. Esses resultados conflitantes mostram a complexidade do cenário de PI. Enquanto isso, a CureVac processou a BioNTech na Alemanha, alegando que a vacina da BioNTech contra a COVID utilizou algumas das inovações anteriores da CureVac. Esse caso teve uma vitória para a Moderna (apoiando a BioNTech) em um tribunal alemão em março de 2023 reuters.com, mas está em recurso. Todos esses casos provavelmente se arrastarão por anos, mas levantam questões importantes: quem realmente “possui” as inovações-chave que tornaram as vacinas de mRNA possíveis, e como os royalties ou licenças serão tratados daqui para frente? Durante a pandemia, a Moderna prometeu não aplicar certas patentes relacionadas à COVID para permitir amplo acesso who.int, mas, com o fim da fase aguda, a empresa passou a proteger vigorosamente sua propriedade intelectual. Para consumidores e pacientes, a preocupação é que disputas prolongadas de patentes ou exclusividade possam limitar a concorrência ou manter os preços elevados. Por outro lado, a clareza em PI é necessária para garantir que as empresas continuem investindo em P&D. Podemos eventualmente ver acordos de licenciamento cruzado ou resoluções para garantir que múltiplos atores possam usar tecnologias críticas como nucleosídeos modificados (a própria inovação desenvolvida por Karikó e Weissman) sem litígios constantes.
Iniciativas de Fabricação e Suprimento: A expansão comercial do mRNA também é marcada por esforços para construir capacidade de produção e cadeias de suprimento. A Moderna anunciou planos para construir fábricas de produção de mRNA em vários países (incluindo uma grande instalação no Canadá e outra na Austrália) para apoiar as necessidades regionais de vacinas e estar preparada para futuras pandemias. A abordagem da BioNTech, como mencionado, envolve fábricas modulares em contêineres para serem instaladas na África – uma solução criativa para levar o know-how de fabricação a locais que tradicionalmente dependem de importações. Isso se conecta a um movimento mais amplo pela autossuficiência em vacinas em países de baixa e média renda. Em junho de 2021, a Organização Mundial da Saúde estabeleceu um centro de transferência de tecnologia de mRNA na África do Sul para ensinar cientistas e empresas locais a produzir vacinas de mRNA e impulsionar a fabricação regional who.int. Esse centro, administrado por um consórcio (Afrigen, Biovac e outros), produziu com sucesso um lote em escala laboratorial de uma vacina de mRNA contra a COVID-19 copiando informações publicamente disponíveis sobre a vacina da Moderna (já que a Moderna não aplicou suas patentes durante a pandemia) who.int. O objetivo é ampliar essa produção e transferir a tecnologia para fabricantes em países como Brasil, Argentina, Índia e outros who.int. A partir de 2025, pelo menos 15 países foram selecionados como “pontos” para receber o treinamento e a tecnologia do centro thinkglobalhealth.org. Este é um esforço multilateral sem precedentes para democratizar a tecnologia de vacinas de ponta, motivado pelas desigualdades vistas durante a COVID (quando países ricos monopolizaram doses e nações mais pobres esperaram ou ficaram sem) who.int. Do ponto de vista comercial, isso significa que o cenário do mRNA pode eventualmente incluir produtores regionais fabricando vacinas para seus próprios mercados, e não apenas algumas grandes corporações ocidentais – uma mudança que pode melhorar a segurança sanitária global, mas também introduz novos potenciais concorrentes.
Parcerias Público-Privadas: O período pós-COVID também testemunhou inúmeras parcerias para o desenvolvimento adicional de produtos de mRNA. Governos e organizações como a CEPI estão financiando programas de vacinas para “patógenos protótipos”, nos quais vacinas de mRNA para vários vírus emergentes (por exemplo, Nipah, febre de Lassa, outro coronavírus semelhante ao SARS) são criadas e estocadas, de modo que, se ocorrer um surto, uma vacina já esteja pronta ou possa ser rapidamente adaptada. Isso é frequentemente chamado de “Missão dos 100 Dias” (ter uma vacina em até 100 dias após a identificação de um patógeno), uma meta que depende explicitamente da rapidez do mRNA pmc.ncbi.nlm.nih.gov. A Moderna e outras empresas têm acordos ativos com agências como a BARDA nos EUA para desenvolver esses protótipos. Enquanto isso, colaborações filantrópicas e acadêmicas estão explorando usos não comerciais do mRNA, como uma vacina de mRNA de baixo custo para tuberculose desenvolvida por pesquisadores do Baylor College of Medicine, ou novas formulações de mRNA que dispensam a necessidade de cadeia de frio para uso em áreas remotas. Em resumo, o setor comercial do mRNA é dinâmico e está evoluindo rapidamente, caracterizado por competição, colaboração e consolidação em igual medida.

Considerações e Desafios Regulatórios

O surgimento de terapias com mRNA levou os órgãos reguladores a se adaptarem e inovarem em tempo real. Durante a pandemia, agências como a FDA dos EUA e a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) abriram novos caminhos ao revisar dados de vacinas de mRNA com uma velocidade sem precedentes e até mesmo permitindo mudanças baseadas em plataforma (por exemplo, aprovando doses de reforço atualizadas contra a COVID direcionadas a novas variantes com apenas testes adicionais limitados, semelhante ao que ocorre com as atualizações de cepas da vacina da gripe). Agora, os reguladores enfrentam a questão: como os produtos de mRNA devem ser regulados daqui para frente, especialmente para usos não pandêmicos?

Uma consideração importante é que os medicamentos de mRNA são uma tecnologia de plataforma. Os componentes principais – a estrutura de mRNA e a nanopartícula lipídica – podem ser muito semelhantes entre diferentes produtos, seja uma vacina contra a gripe ou uma terapia para doença hepática. Isso abre caminho para caminhos regulatórios simplificados. Uma revisão de 2024 na revista Vaccines argumentou que grande parte dos dados de fabricação e segurança das vacinas de mRNA contra a COVID-19 poderiam ser aproveitados para acelerar outros produtos de mRNA pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Os autores destacaram que bilhões de doses forneceram aos reguladores uma grande quantidade de informações sobre como acelerar com segurança a revisão e aprovação usando uma “abordagem de plataforma”. Em vez de avaliar cada nova vacina de mRNA como uma entidade totalmente nova, as agências poderiam tratá-las como variações de um mesmo tema – exigindo, é claro, comprovação da eficácia do novo produto, mas sem reavaliar aspectos já conhecidos da plataforma (como a segurança básica do sistema de entrega LNP, que já foi bem caracterizada). A FDA já sinalizou certa disposição para isso; por exemplo, não exigiu grandes ensaios de eficácia para os reforços de mRNA atualizados da COVID em 2022 e 2023, já que eram apenas versões com sequência modificada da vacina original. Por analogia, se uma vacina de mRNA para, digamos, gripe aviária for desenvolvida usando a mesma base de uma vacina comprovada contra a gripe humana, talvez um estudo menor de imunogenicidade possa ser suficiente para aprovação, em vez de um grande ensaio de Fase 3.Dito isso, os órgãos reguladores ainda precisam garantir segurança e qualidade de forma rigorosa. Produtos de mRNA realmente apresentam riscos únicos a serem gerenciados: a pureza do mRNA (assegurando que não haja contaminantes nocivos como RNA de fita dupla, que pode desencadear inflamação excessiva), a consistência da formulação de LNP (pequenas mudanças podem afetar a entrega e a reatogenicidade) e o potencial para efeitos colaterais raros que só podem aparecer com grande exposição. Aprendemos, por exemplo, que as vacinas de mRNA contra a COVID têm um efeito colateral raro de miocardite (inflamação do coração), especialmente em homens jovens. Embora os casos sejam na maioria leves e se resolvam, isso ressalta que efeitos colaterais novos podem surgir e precisam ser monitorados. Para terapias de mRNA que possam ser administradas repetidamente ou em doses mais altas do que as vacinas, o monitoramento de segurança será ainda mais crucial. É provável que os órgãos reguladores exijam acompanhamento robusto a longo prazo para usos em terapias crônicas, a fim de observar quaisquer problemas como reações imunes ao LNP ou autoimunidade. Até agora, o perfil de segurança das vacinas de mRNA em bilhões de pessoas tem sido muito tranquilizador – além das reações de curto prazo (febre, fadiga) e da miocardite muito rara, nenhum problema significativo de longo prazo surgiu contagionlive.com. Além disso, o mRNA tem uma vantagem chave de segurança em relação às terapias gênicas baseadas em DNA: ele não se integra ao genoma nem altera permanentemente as células, o que significa que não pode causar mutações de inserção pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Uma vez que o mRNA desaparece, o efeito termina, o que em teoria reduz o risco de eventos adversos a longo prazo. Isso foi explicitamente observado pelos órgãos reguladores ao comparar abordagens; por exemplo, alguns pacientes com doenças raras podem ter a opção de uma terapia com mRNA versus uma terapia de edição genética permanente – a via do mRNA pode ser considerada de menor risco em alguns aspectos pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

A harmonização regulatória é outro desafio. Diferentes regiões podem classificar produtos de mRNA de várias maneiras – como produtos biológicos, terapia gênica ou uma nova categoria. Para vacinas, a maioria concorda que são biológicos/vacinas. Mas e quanto a um terapêutico de mRNA para doenças cardíacas? Nos EUA, isso ainda seria um biológico regulado pelo CBER (Centro de Avaliação e Pesquisa Biológica), que supervisiona terapias gênicas e vacinas. A Europa trata de forma semelhante o mRNA como um “Produto Medicinal de Terapia Avançada (ATMP)” se for terapêutico. Pode haver necessidade de documentos de orientação específicos: de fato, a EMA emitiu um rascunho de orientação em 2022 para requisitos de qualidade de vacinas de mRNA, e novas diretrizes estão sendo discutidas para vacinas de mRNA contra o câncer e produtos personalizados. Um dilema regulatório particularmente novo é vacinas personalizadas de mRNA contra o câncer – onde a dose de cada paciente é ligeiramente diferente (adaptada às mutações do seu tumor). Isso quebra o padrão da aprovação tradicional de medicamentos, que assume que cada frasco de um produto é idêntico. As agências reguladoras indicaram que serão flexíveis e usarão uma abordagem de “protocolo mestre”, avaliando o processo geral e os controles de qualidade em vez de cada lote individualizado. Por exemplo, a FDA aprovou a ideia de um ensaio clínico de vacina de mRNA de neoantígeno personalizável (da Moderna) focando na consistência de fabricação e exigindo um certo número de análises representativas, em vez de obrigar a Moderna a apresentar um novo Investigational New Drug (IND) para cada vacina específica de paciente. Este é um território inexplorado, mas estabelecerá precedentes para outras terapias individualizadas (como terapias celulares) também pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Outra consideração é a velocidade de aprovação e uso emergencial. O mundo viu que, em uma crise, vacinas de mRNA podem ser desenvolvidas e autorizadas extremamente rápido (em 11 meses para a COVID). Reguladores agora planejam como replicar isso para futuras pandemias ou surtos. Esforços internacionais como o “sandbox regulatório” da OMS para vacinas pandêmicas e o plano de preparação para pandemias da FDA envolvem fortemente o mRNA. Há discussão sobre pré-autorizar modelos de plataforma que poderiam ser acionados quando necessário. Por exemplo, a FDA pode ter um acordo permanente de que, se surgir um novo vírus, uma vacina de mRNA direcionada a ele poderia entrar na Fase 1 em poucas semanas e talvez ser disponibilizada sob protocolos emergenciais após dados preliminares de segurança/imunogenicidade, em vez de esperar por dados completos de eficácia. Isso é um tanto especulativo, mas a experiência da COVID fez com que reguladores e governos estejam mais dispostos a assumir riscos calculados com tecnologias de plataforma para salvar vidas pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Finalmente, os órgãos reguladores devem lidar com a percepção pública e comunicação ao aprovar produtos de mRNA. Dada a desinformação em torno do mRNA (discutida abaixo), as agências têm um dever extra de comunicar claramente por que uma vacina ou terapia de mRNA foi aprovada, como foi testada e como a segurança é monitorada. A transparência é fundamental – por exemplo, publicar prontamente os dados dos ensaios e os achados de eventos adversos para construir confiança. A boa notícia é que os principais órgãos reguladores estão, na verdade, mais familiarizados com o mRNA agora do que estavam antes de 2020, e há um consenso crescente de que pode ser uma modalidade confiável e padrão. Os próximos anos de aprovações (vacina contra RSV, possivelmente gripe, possivelmente uma vacina contra o câncer ou terapia para doença rara) estabelecerão ainda mais um histórico regulatório. Cada sucesso tornará a próxima análise mais fácil à medida que os reguladores acumulam conhecimento institucional sobre mRNA. A colaboração global entre reguladores também é benéfica – compartilhar dados sobre a segurança e eficácia de produtos de mRNA pode evitar a duplicação de esforços.

Em resumo, embora o ambiente regulatório para mRNA ainda esteja evoluindo, está amadurecendo rapidamente. As autoridades estão trabalhando para garantir que a natureza de “plataforma” do mRNA seja reconhecida para que produtos seguros possam chegar aos pacientes mais rapidamente, sem obstáculos desnecessários pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Ao mesmo tempo, permanecem vigilantes quanto a aspectos novos (como lotes personalizados ou dosagem a longo prazo). Encontrar o equilíbrio certo – permitindo a inovação enquanto protege a segurança – é o objetivo. Se tiverem sucesso, poderemos ver um ciclo virtuoso em que uma regulação robusta, porém ágil, acelera a disponibilidade de medicamentos de mRNA para quem precisa, seja durante a próxima pandemia ou para uma doença rara sem tratamento atual.

Percepção Pública e Considerações Éticas

O advento da tecnologia de mRNA levantou não apenas questões científicas e regulatórias, mas também sociais e éticas. A percepção pública da medicina baseada em mRNA varia de otimismo exuberante a ceticismo intenso. Compreender e abordar essas visões é crucial para a futura adoção da tecnologia.

Percepção Pública e Desinformação: Em geral, muitas pessoas veem as vacinas de mRNA contra a COVID-19 como um triunfo da ciência – essas vacinas são creditadas por salvar milhões de vidas e ajudar a controlar a pandemia nobelprize.org. O fato de que vacinas de mRNA puderam ser desenvolvidas tão rapidamente e apresentarem desempenho tão bom foi surpreendente, e há uma significativa gratidão e confiança pública na tecnologia como resultado. Dito isso, a velocidade e novidade sem precedentes também geraram confusão e desinformação. Alegações falsas sobre mRNA se espalharam amplamente nas redes sociais durante a pandemia – por exemplo, o mito de que vacinas de mRNA poderiam “alterar seu DNA.” Isso é biologicamente impossível (o mRNA nunca entra no núcleo nem interage com o DNA), mas pesquisas mostram que um número preocupante de pessoas acreditou nessa desinformação misinforeview.hks.harvard.edu. Um estudo sobre o discurso nas redes sociais encontrou que sentimentos negativos e ceticismo sobre vacinas de mRNA dominaram muitas conversas, impulsionados em parte por teorias da conspiração e pela politização das medidas contra a COVID id-ea.org. Mesmo em 2023, uma pesquisa do Annenberg Public Policy Center constatou que a crença em certas desinformações sobre vacinas havia aumentado, e a confiança geral nas vacinas havia diminuído em comparação com anos anteriores annenbergpublicpolicycenter.org.

Esse clima representa um desafio: como melhorar a compreensão pública do mRNA para que o medo e os rumores não ofusquem seus reais benefícios. Especialistas enfatizam a educação e a transparência. “O ceticismo só pode ser enfrentado com comunicação transparente, divulgação de dados e educação adequada,” aconselha a Dra. Türeci da BioNTech health.mountsinai.org. Na prática, isso significa que autoridades de saúde pública e cientistas precisam explicar claramente como o mRNA funciona (e como ele não altera permanentemente nada em seu corpo), compartilhar abertamente os dados dos testes e reconhecer incertezas de forma honesta. Também significa combater ativamente mitos – por exemplo, esclarecendo repetidamente que as vacinas de mRNA se degradam rapidamente e não permanecem no corpo, ou que a proteína spike produzida pela vacina de COVID não é prejudicial como o próprio vírus. Durante a COVID, organizações como o CDC tiveram que publicar documentos de perguntas frequentes desmentindo explicitamente os medos de alteração do DNA misinforeview.hks.harvard.edu, e empresas de redes sociais foram pressionadas a policiar desinformação flagrante. O esforço continua. Importante: à medida que novas vacinas ou terapias de mRNA para outras doenças forem introduzidas, desinformações semelhantes podem surgir (“essa mRNA para câncer vai alterar meus genes?” etc.), então será necessário um trabalho proativo de educação pública em cada contexto.

Outro aspecto da percepção é a confiança no processo de desenvolvimento. Parte do público teme que, por terem sido desenvolvidas tão rapidamente, as vacinas de COVID possam ter pulado etapas ou ter efeitos de longo prazo desconhecidos. Embora essas vacinas tenham passado por todos os testes de Fase 3 e agora tenham sido aplicadas por mais de três anos em bilhões de pessoas com forte histórico de segurança, a preocupação é compreensível. Para manter a confiança, empresas e reguladores precisarão continuar demonstrando que o monitoramento de segurança é rigoroso. Por exemplo, a rápida identificação de casos raros de miocardite em homens jovens, e estudos mostrando que geralmente são leves e sem problemas de longo prazo, foram importantes de comunicar. No futuro, se uma terapia de mRNA for destinada ao uso crônico, os fabricantes provavelmente implementarão farmacovigilância extra (por exemplo, registros para acompanhar resultados ao longo dos anos) para tranquilizar pacientes e médicos. Ser transparente sobre taxas de efeitos colaterais, mesmo que baixas, na verdade aumenta a credibilidade – mostra ao público que nada está sendo escondido.

De forma encorajadora, à medida que mais pessoas se familiarizam com o mRNA por experiência própria (seja porque tomaram a vacina ou conhecem alguém que tomou), os níveis de conforto tendem a aumentar. Em 2025, grande parte da população em muitos países já recebeu vacinas de mRNA, e muitos perceberam que, além de um dia de cansaço ou braço dolorido, foi como qualquer outra vacina. Essa experiência vivida pode combater o medo abstrato. Além disso, ver o mRNA avançar para outras áreas (como uma vacina de RSV para a avó, ou uma vacina contra o câncer ajudando um amigo em um teste) pode normalizar a tecnologia. A percepção pública geralmente demora mais que o progresso científico, mas com tempo e boa comunicação, o mRNA pode se tornar tão rotineiro e aceito quanto, por exemplo, medicamentos de anticorpos monoclonais ou injeções de insulina – coisas que antes pareciam estranhas (um remédio de laboratório de biotecnologia ou de bactérias geneticamente modificadas), mas hoje são medicina padrão.

Considerações Éticas e Sociais: Juntamente com a percepção, existem dimensões éticas na implementação da tecnologia de mRNA:

Acesso Equitativo: Uma questão ética fundamental é garantir o acesso justo a essas inovações potencialmente salvadoras de vidas. A distribuição das vacinas contra a COVID expôs desigualdades gritantes: países ricos garantiram doses cedo, enquanto países de baixa renda ficaram esperando. Esse “apartheid das vacinas”, como alguns chamaram, levantou questões morais sobre direitos de patente e compartilhamento de tecnologia em uma crise global. Muitos argumentaram que era antiético empresas ou países acumularem uma descoberta médica durante uma pandemia. Em resposta, houve apelos (inclusive na OMC) para suspender direitos de propriedade intelectual para vacinas contra a COVID. A Moderna não aplicou algumas patentes durante a emergência who.int, e a Pfizer/BioNTech eventualmente licenciou parte da produção para outros fabricantes, mas críticos dizem que foi muito limitado. O debate ético permanece: em futuras pandemias, a tecnologia de mRNA deveria ser compartilhada mais livremente para maximizar o benefício global? A iniciativa do hub de mRNA da OMS é uma resposta a isso – eticamente, capacitar regiões mais pobres a produzirem suas próprias vacinas é um passo em direção à justiça e autonomia who.int. No entanto, as empresas farmacêuticas argumentam que a proteção de PI é necessária para recuperar investimentos e financiar novas pesquisas. Um equilíbrio pode ser encontrado em estratégias como precificação escalonada (cobrando mais de países ricos e menos de países pobres), acordos de licenciamento voluntário ou estruturas em que governos financiem o desenvolvimento em troca de acesso aberto. Para usos não pandêmicos, questões de equidade ainda se aplicam. Se terapias de mRNA para câncer se mostrarem altamente eficazes, mas extremamente caras, quem terá acesso a elas? Existe o risco de um sistema de duas classes, onde apenas aqueles em sistemas de saúde ricos se beneficiam. Formuladores de políticas e pagadores precisarão negociar preços justos e possivelmente considerar programas de subsídio para vacinas personalizadas caras, caso elas prolonguem significativamente a vida. A boa notícia é que o mRNA, como processo de fabricação, pode na verdade ser mais barato do que alguns biológicos tradicionais a longo prazo (sem culturas celulares, produção mais rápida). Mas as vacinas personalizadas atuais ainda custam muito para serem produzidas por paciente. Garantir o acesso, especialmente para tratamentos de doenças raras, será uma prioridade – devemos evitar cenários em que apenas um punhado de pacientes em países ricos possa receber uma terapia de mRNA transformadora para, por exemplo, PKU, enquanto outros ficam para trás.
Consentimento Informado e Engajamento Público: A novidade do mRNA significa que as autoridades de saúde devem ser cautelosas na forma como implementam novas intervenções com mRNA. Um consentimento informado claro é essencial – os pacientes devem saber, em termos compreensíveis, o que uma terapia com mRNA está fazendo. Durante a pandemia, muitas pessoas tomaram vacinas sem realmente entender o mRNA; apenas sabiam que era recomendado. Para usos não emergenciais, os profissionais de saúde precisarão explicar aos pacientes que podem ser menos familiarizados (por exemplo, um paciente com câncer considerando participar de um ensaio clínico de vacina de mRNA) o que a abordagem envolve, incluindo as incertezas. Isso faz parte de uma obrigação ética mais ampla de transparência na inovação médica. O engajamento público também é prudente – por exemplo, envolver comunidades em discussões sobre a introdução de uma vacina de mRNA contra o HIV em testes, para abordar quaisquer preocupações desde o início. Considerando que algumas comunidades têm desconfiança histórica em relação aos sistemas médicos, construir confiança por meio do diálogo é importante ao introduzir tecnologias de ponta. O fato de o mRNA ter sido envolvido em debates políticos (máscaras, mandatos, etc.) em alguns países significa que há uma polarização residual. Líderes de saúde podem considerar campanhas de divulgação que separem a ciência da política, enfatizando que o mRNA é simplesmente uma ferramenta – nem inerentemente “boa” nem “má” – e que seu uso será guiado pelos mesmos testes rigorosos que qualquer medicamento.
Uso Ético da Personalização e dos Dados: Um aspecto ético interessante é o uso de dados genéticos pessoais em tratamentos com mRNA, especialmente vacinas personalizadas contra o câncer. Projetar uma vacina de neoantígeno requer o sequenciamento do DNA do tumor do paciente – o que levanta questões de privacidade e segurança dos dados. Os pacientes precisam confiar que seus dados genéticos serão tratados de forma responsável e não serão usados de maneira indevida (por exemplo, não compartilhados com seguradoras ou outros sem consentimento). Salvaguardas robustas e políticas transparentes serão necessárias à medida que essa abordagem se expanda. Além disso, se uma vacina é individualizada para um paciente, alguns especialistas em ética questionam: esse paciente “possui” alguma parte do design resultante da terapia? Normalmente não, é considerado apenas uma prescrição personalizada, mas é uma questão filosófica interessante, já que cada vacina é única.
Ética em Saúde Pública – Mandatos e Desinformação: A implementação das vacinas contra a COVID reacendeu o debate sobre mandatos de vacinação versus escolha pessoal. Se uma futura vacina de mRNA (por exemplo, para um novo vírus pandêmico) for desenvolvida, os governos novamente enfrentarão o dilema ético de quão fortemente devem incentivar a vacinação em prol da saúde pública. Medidas coercitivas (como mandatos ou passaportes de vacina) foram eficazes em alguns lugares, mas também geraram reações negativas. Do ponto de vista ético, trata-se de equilibrar a autonomia individual e a segurança da comunidade. Com as vacinas de mRNA provavelmente sendo as primeiras a responder em qualquer novo surto, esse debate retornará. Enquanto isso, a responsabilidade ética de combater a desinformação foi reconhecida. Informações falsas que levam pessoas a recusarem vacinas, resultando em mortes evitáveis, são uma questão ética de saúde pública. Mas combater a desinformação pode entrar em conflito com valores de liberdade de expressão. O consenso é que a melhor abordagem é mais informação – inundar o espaço com informações precisas e fáceis de entender – em vez de censura, que pode gerar desconfiança. Cientistas como Karikó têm aparecido publicamente (apesar de ela se descrever como uma pessoa “não muito emotiva”, ela deu muitas entrevistas após o Nobel) para compartilhar sua história e explicar o mRNA de forma acessível statnews.com. Essas histórias humanas também podem ajudar a influenciar a opinião pública ao mostrar as décadas de dedicação e cuidado por trás da tecnologia, em vez de parecer uma criação misteriosa de uma corporação.
Práticas Éticas em Pesquisa: Por fim, como em qualquer nova fronteira médica, é vital que a pesquisa sobre terapias de mRNA seja conduzida de forma ética. Isso significa supervisão rigorosa dos ensaios clínicos, consentimento informado dos participantes, monitoramento cuidadoso de efeitos adversos e justiça na seleção dos participantes dos testes (por exemplo, não explorando populações vulneráveis). Também significa publicar resultados de forma transparente, sejam eles positivos ou negativos, para que a área possa aprender. Diante da corrida de empresas para o mRNA, alguns se preocupam com uma mentalidade de “corrida do ouro”. Estruturas éticas devem garantir que a segurança dos pacientes e a integridade científica não sejam comprometidas por pressões competitivas ou financeiras. Até agora, os principais ensaios de mRNA foram conduzidos por organizações respeitáveis com protocolos padrão, o que é tranquilizador.

Em conclusão, a tecnologia de mRNA chega em um momento de grande promessa e significativa responsabilidade. A percepção pública pode ser melhorada com transparência contínua, educação e o histórico crescente de sucesso e segurança. Eticamente, o foco deve ser na equidade (garantindo que essa inovação beneficie todos os segmentos da humanidade, não apenas alguns privilegiados), honestidade (com pacientes e o público sobre o que o mRNA pode e não pode fazer) e responsabilidade social (combatendo a desinformação e a desconfiança por meio do engajamento). Como disse um escritor de ciência, as vacinas de mRNA “foram envoltas em desinformação” desde que chegaram à atenção pública theguardian.com, mas fatos e evidências do mundo real são o antídoto para esse lamaçal. A esperança é que, com o tempo, a narrativa mude do medo do desconhecido para a valorização do que essa tecnologia pode fazer.

Perspectivas Futuras: A Próxima Era da Medicina com mRNA

De pé em 2025, é claro que a tecnologia de mRNA já começou a remodelar a medicina – mas provavelmente estamos apenas no início de seu impacto. A próxima década pode ver o mRNA consolidado como uma ferramenta padrão no arsenal médico, com usos muito além do que atualmente imaginamos. Aqui estão alguns elementos-chave da perspectiva futura do mRNA como plataforma de medicamentos:

Um Pipeline de Novas Vacinas e Terapias: No curto prazo, espere ver uma série de produtos de mRNA buscando aprovação. A gripe pode muito bem ser a próxima grande vitória das vacinas – possivelmente até o final de 2025 ou 2026, se os ensaios de Fase 3 forem bem-sucedidos, poderemos ter a primeira vacina de gripe sazonal de mRNA no mercado, oferecendo proteção mais ampla e ágil do que as vacinas atuais curevac.com. Da mesma forma, esperamos resultados de ensaios clínicos para vacinas de mRNA contra malária (programa da BioNTech) e tuberculose por volta de 2026–27, o que, se positivo, seria monumental para a saúde global. No lado terapêutico, fique atento aos resultados da vacina personalizada contra melanoma em Fase 3; um sucesso ali pode levar a aprovações e, em seguida, à expansão dessa abordagem para outros cânceres, como câncer de pulmão e de cólon (Merck e Moderna já sugeriram planos para testar a vacina em cânceres altamente mutados, como câncer de pulmão de não pequenas células reuters.com). Da mesma forma, os programas para doenças raras revelarão se a dosagem repetida é eficaz – se um mRNA puder curar funcionalmente um distúrbio metabólico, isso validaria toda uma classe de medicamentos de mRNA de “reposição proteica”.

Avanços Técnicos: mRNA e Entrega Aprimorados: Cientistas estão trabalhando ativamente em tecnologias de mRNA de próxima geração. Uma área é o mRNA autoamplificante (saRNA), que inclui código adicional para uma RNA polimerase que permite ao mRNA se replicar dentro da célula por um tempo. O saRNA pode alcançar a mesma produção de proteína com uma fração da dose do mRNA atual, o que pode reduzir efeitos colaterais e custos. Várias vacinas de saRNA (para COVID, gripe, etc.) estão em ensaios iniciais por empresas como Gritstone e Arcturus. Outra inovação são as modificações de base e novos nucleosídeos: a pseudouridina de Karikó e Weissman foi o primeiro grande salto, mas agora pesquisadores estão testando outros nucleotídeos modificados que podem aumentar ainda mais a estabilidade ou reduzir qualquer detecção imune inata residual. Podemos ver mRNAs que duram mais ou produzem mais proteína, o que pode ser útil para terapias (onde pode ser desejável dias de produção de proteína em vez de apenas um dia).

No front de entrega, enquanto as nanopartículas lipídicas atualmente dominam, há uma exploração de LNPs direcionadas a órgãos – modificando quimicamente os lipídios ou adicionando ligantes de direcionamento para que, por exemplo, uma injeção IV de mRNA vá principalmente para o músculo cardíaco, para células T ou atravesse a barreira hematoencefálica. A Dra. Türeci observou que “se você quer tratar algo no cérebro, precisa de uma tecnologia de entrega que leve o mRNA até o cérebro” health.mountsinai.org, e pesquisadores de fato estão trabalhando nessas inovações (como nanopartículas que atravessam a barreira hematoencefálica para doenças neurológicas). Também há interesse em entrega não-LNP, como nanopartículas à base de polímeros, exossomos (pequenas vesículas) como transportadores de mRNA, ou até métodos físicos como eletroporação para entrega local. Além disso, tornar os medicamentos de mRNA mais fáceis de manusear é um objetivo – por exemplo, formulações que sejam estáveis em temperatura ambiente por mais tempo, ou mRNA em pó seco que possa ser reconstituído, facilitando a distribuição em países em desenvolvimento.

Integração com Outras Tecnologias: O futuro do mRNA provavelmente se entrelaçará com outras biotecnologias de ponta. Uma sinergia clara é com a edição genética: alguns dos primeiros tratamentos CRISPR in vivo (por exemplo, a terapia da Intellia para amiloidose por transtirretina) usam um LNP para entregar mRNA codificando a enzima CRISPR Cas9 pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Assim, o mRNA está viabilizando terapias de edição genética ao servir como veículo para produzir o editor genético dentro do corpo. À medida que o CRISPR avança para a realidade clínica, o mRNA será frequentemente a forma preferida de entregar essas ferramentas de maneira transitória (já que não se deseja o CRISPR ativo permanentemente). Podemos ver mais tratamentos híbridos em que o mRNA fornece uma correção genética única. O CEO da BioNTech, Uğur Şahin, chegou a mencionar “abrindo a porta para as primeiras terapias combinadas de uma terapia gênica e um mRNA” forbes.com – imagine uma abordagem em que talvez um mRNA possa ser administrado junto com uma terapia baseada em DNA para potencializar seu efeito, ou de forma sequencial (usar mRNA para preparar algo, depois uma terapia gênica para finalizar). Embora ainda conceitual, isso destaca que o mRNA não existirá isoladamente; fará parte de um conjunto mais amplo de ferramentas biotecnológicas.

Outra integração é com IA e biologia computacional. Projetar sequências ótimas de mRNA (para maximizar o rendimento proteico e controlar a tradução), prever neoantígenos fortes para vacinas contra o câncer ou formular LNPs podem ser todos impulsionados por aprendizado de máquina. Empresas já estão usando IA para selecionar formulações lipídicas ou escolher quais peptídeos mutantes incluir em uma vacina personalizada. Isso provavelmente acelerará o desenvolvimento e potencialmente abrirá novas possibilidades (imagine a IA sugerindo um coquetel de antígenos inovador para uma vacina universal contra coronavírus, que pode então ser rapidamente produzido como mRNA e testado).

Saúde Pública e Preparação para Pandemias: Se o mundo enfrentar outra pandemia ou uma epidemia significativa, o mRNA está pronto para ser novamente o primeiro a responder. As instituições aprenderam com a COVID e estão estabelecendo planos nos quais uma “biblioteca de vacinas” com modelos de mRNA para várias famílias de vírus é mantida. Se um novo patógeno (a chamada “Doença X”) surgir, a ideia é que os cientistas possam inserir seu genoma em um desses modelos e produzir uma vacina candidata em poucos dias. Em cenários ideais, os testes em humanos poderiam começar dentro de 6 a 8 semanas após a detecção do surto. O objetivo, endossado por organizações como a CEPI, é ter 100 milhões de doses de uma vacina de mRNA prontas em 100 dias em uma pandemia pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Isso é extremamente ambicioso, mas não impossível, dado o que foi feito com a COVID (quando levou cerca de 300 dias para uma vacina ser amplamente distribuída, o que já foi um recorde). Para alcançar isso, será necessário ter capacidade de fabricação pré-autorizada, estocagem de matérias-primas e pré-aprovações regulatórias, como discutido. Se for bem-sucedido, isso pode reduzir drasticamente o impacto de futuros surtos – realmente um novo paradigma para a resposta a epidemias.

Normalização e Adoção Pública: Avançando para 2030, é bem possível que uma vacina de mRNA anual (talvez combinada) seja tão rotineira quanto a vacina da gripe é hoje. Milhões podem receber uma dose de mRNA todo ano para doenças respiratórias. Se as vacinas contra o câncer se mostrarem eficazes, o tratamento do câncer pode comumente incluir o sequenciamento do tumor e a aplicação de uma vacina personalizada de mRNA como parte da terapia padrão. Para doenças genéticas, pais de uma criança com um distúrbio raro podem esperar que uma terapia enzimática de mRNA seja oferecida em vez de, ou além de, tratamentos convencionais. Em resumo, o mRNA pode se tornar uma modalidade convencional. À medida que isso acontece, a familiaridade do público aumentará e a aura inicial de “novidade” desaparecerá. Provavelmente as pessoas não pensarão duas vezes sobre isso – assim como os anticorpos monoclonais, que eram novidade nos anos 1990, hoje são apenas mais um tipo de medicamento que os médicos prescrevem regularmente.

Também podemos esperar mais participantes no campo globalmente à medida que as patentes eventualmente expirarem ou que países desenvolvam expertise doméstica. A tecnologia pode se disseminar de forma semelhante ao que ocorreu com o DNA recombinante – inicialmente poucas empresas tinham o conhecimento, hoje praticamente todo país pode produzir proteínas recombinantes como a insulina. Se o hub da OMS e iniciativas semelhantes forem bem-sucedidas, até a década de 2030 muitos países podem ter pelo menos uma instalação capaz de produzir vacinas de mRNA. Essa democratização seria um resultado positivo dos esforços atuais.

Claro, incógnitas desconhecidas permanecem. A biologia frequentemente nos surpreende. Podem surgir desafios, como reações imunes imprevistas com o uso prolongado de mRNA, ou limitações técnicas (por exemplo, entregar mRNA para combater tumores sólidos no corpo pode ser mais difícil do que o esperado devido ao microambiente tumoral). Por outro lado, podem ocorrer avanços inesperados – talvez uma forma de administrar mRNA por via oral (algumas pesquisas investigam revestimentos de nanopartículas que poderiam sobreviver ao ácido estomacal e ser tomados como comprimido), ou uma única injeção capaz de programar células para produzir uma proteína terapêutica por semanas (prolongando a duração e evitando doses frequentes).

Os principais cientistas permanecem entusiasmados, porém cautelosos. Dr. Uğur Şahin projeta que, embora “as vacinas de mRNA possam ser realmente grandes,” será uma revolução gradual ao longo dos anos health.mountsinai.org. E a Dra. Karikó, refletindo sobre décadas de trabalho, simplesmente expressa alegria ao ver a tecnologia finalmente florescendo. Ela disse em uma entrevista, após receber sua própria dose da vacina contra a COVID, que os profissionais de saúde aplaudindo a fizeram se emocionar – “Eles estavam tão felizes. Não sou uma pessoa muito emotiva, mas chorei um pouco.” statnews.com Agora, vendo o potencial do mRNA se expandir, ela permanece otimista: “Estou muito esperançosa de que cada vez mais produtos chegarão ao mercado.” statnews.com Sua esperança já está se tornando realidade.

O Futuro em Resumo: A história do mRNA está evoluindo de uma vacina extraordinária para uma plataforma de uma nova classe de medicamentos. Se os últimos anos foram sobre provar o conceito, os próximos serão sobre expandi-lo e refiná-lo. Estamos à beira de vacinas contra a gripe baseadas em mRNA, imunoterapias contra o câncer e curas para doenças antes consideradas intratáveis. A tecnologia provavelmente se integrará a outros avanços (da edição genética à IA) para oferecer cuidados personalizados e precisos. Desafios em torno de entrega, regulação e aceitação serão enfrentados com mais inovação e diálogo. De muitas maneiras, o mRNA está nos ensinando como aproveitar a própria maquinaria celular do corpo como aliada na cura – uma mudança de paradigma poderosa.

Como escreveu o Comitê Nobel, “a impressionante flexibilidade e rapidez” do mRNA anuncia uma nova era, e no futuro a tecnologia “também poderá ser usada para fornecer proteínas terapêuticas e tratar alguns tipos de câncer.” nobelprize.org Esse futuro está se aproximando rapidamente. Cada sucesso com mRNA gera impulso para o próximo, criando um ciclo virtuoso de progresso científico. Não é exagero dizer que estamos testemunhando uma revolução na medicina em tempo real – uma em que a humanidade, munida do mRNA, pode responder a doenças com uma agilidade e precisão que gerações anteriores só podiam sonhar. Os próximos capítulos revelarão até onde essa plataforma revolucionária pode chegar, mas neste momento, o futuro da medicina baseada em mRNA é extremamente promissor.

Fontes:

Pfizer – Aproveitando o Potencial do mRNA (O que é mRNA e como funciona) pfizer.com
Pfizer – Origens e história da tecnologia de mRNA (descoberta nos anos 1960; avanço de Karikó & Weissman) pfizer.com
Comunicado de Imprensa do Prêmio Nobel 2023 – Descobertas de Karikó e Weissman que possibilitaram vacinas de mRNA nobelprize.org
Comunicado de Imprensa do Prêmio Nobel 2023 – Impacto das vacinas de mRNA na COVID-19 (bilhões vacinados, vidas salvas) nobelprize.org
Mount Sinai (entrevista com Şahin & Türeci) – Versatilidade do mRNA e desenvolvimento de vacinas contra o câncer health.mountsinai.org
Reuters (13 de dez, 2022) – Vacina contra o câncer da Moderna/Merck reduziu recorrência de melanoma em 44% reuters.com
Reuters (13 de dez, 2022) – Declarações da Merck e Moderna sobre vacina contra o câncer como novo paradigma reuters.com
Mount Sinai (entrevista com Şahin & Türeci) – mRNA é adequado para vacinas contra o câncer; testes em múltiplos tipos de câncer health.mountsinai.org
FierceBiotech (7 de jun, 2024) – Terapia da Moderna para acidemia metilmalônica (MMA) codifica enzima ausente fiercebiotech.com
FierceBiotech (7 de jun, 2024) – Moderna: seleção em programa piloto da FDA destaca potencial do mRNA além das vacinas fiercebiotech.com
FierceBiotech (7 de jun, 2024) – Outros programas da Moderna para doenças raras (acidemia propiônica, etc.) fiercebiotech.com
Comunicado de Imprensa da CureVac (12 de setembro de 2024) – Dados positivos da Fase 2 da vacina de mRNA contra gripe da CureVac/GSK (resposta imune vs A & B, atinge os endpoints) curevac.com
Comunicado de Imprensa da CureVac – Vacina de mRNA contra gripe avançando para a Fase 3 com backbone de mRNA de segunda geração curevac.com curevac.com
Mount Sinai (Entrevista com Şahin & Türeci) – mRNA sendo testado para outras doenças infecciosas como malária, herpes-zóster health.mountsinai.org
Contagion Live (31 de maio de 2024) – FDA aprova vacina RSV da Moderna para maiores de 60 anos; primeira vacina de mRNA além da COVID contagionlive.com
Contagion Live – CEO da Moderna: aprovação do RSV valida a versatilidade da plataforma de mRNA contagionlive.com
STAT News (19 de julho de 2021) – Karikó: mRNA pode tratar de vírus a doenças autoimunes; exemplo de estudo em camundongos com EM statnews.com
STAT News – Citação de Karikó: “esperançosa de que mais e mais produtos [de mRNA] cheguem ao mercado.” statnews.com
Reuters (1 de agosto de 2025) – Tribunal do Reino Unido decide que vacina COVID da Pfizer/BioNTech infringiu patente de mRNA da Moderna (disputas de patentes) reuters.com
MDPI Vaccines Journal (2024) – Abordagem regulatória de plataforma: bilhões vacinados com segurança, muitas vacinas/terapias de mRNA em desenvolvimento pmc.ncbi.nlm.nih.gov
MDPI Vaccines – Vantagem de segurança do mRNA sobre terapias gênicas (sem integração ao genoma) pmc.ncbi.nlm.nih.gov
MDPI Vaccines – Proposta para agrupar terapias mRNA semelhantes (como enzimas metabólicas) sob um mesmo guarda-chuva para acelerar aprovações pmc.ncbi.nlm.nih.gov
Mount Sinai (entrevista com Şahin & Türeci) – Necessidade de novas tecnologias de entrega direcionada para órgãos específicos como o cérebro health.mountsinai.org
Mount Sinai – Türeci: enfrentando o ceticismo com transparência e educação health.mountsinai.org
Harvard Misinformation Review – Público acredita erroneamente que vacinas mRNA alteram o DNA, exigindo desmistificação pelo CDC misinforeview.hks.harvard.edu
OMS – Por que a OMS criou um centro de transferência de tecnologia de mRNA (desigualdade vacinal no início da COVID) who.int
OMS – Centro de mRNA sul-africano criado para treinar fabricantes de países de baixa e média renda, agora ampliando a produção who.int who.int
Reuters (13 de dezembro de 2022) – Dr. Eliav Barr, da Merck: “um avanço tremendo” (ensaio de vacina contra o câncer); Dr. Burton, da Moderna: “novo paradigma no tratamento do câncer.” reuters.com
Entrevista McKinsey (27 de agosto de 2021) – Bancel: mRNA como medicamento tem grande alcance, pode melhorar como os medicamentos são descobertos, desenvolvidos, fabricados mckinsey.com
McKinsey – Início da Moderna em 2010 e programas pré-COVID; definição de mRNA mckinsey.com
BioSpace (14 de julho de 2021) – Bancel: vacinas de mRNA serão disruptivas na prevenção de infecções virais; objetivo de dose única para múltiplos vírus biospace.com
BioSpace – Moderna desenvolvendo vacinas para Zika, HIV, gripe; visão de vacina respiratória combinada biospace.com
Reuters (13 de dezembro de 2022) – Vacina personalizada de mRNA contra o câncer pode ser feita em ~8 semanas, esperança de reduzir esse tempo pela metade (velocidade) reuters.com
Reuters (13 de dezembro de 2022) – BioNTech tem múltiplos ensaios de vacinas contra o câncer, por exemplo, vacina personalizada com MSKCC para câncer de pâncreas reuters.com
Reuters (1 de agosto de 2025) – Citação da Pfizer/BioNTech sobre decisão de patente no Reino Unido (prometendo recorrer, sem impacto imediato) reuters.com
Reuters (1 de agosto de 2025) – Nota sobre processos de patentes em andamento nos EUA (USPTO invalidou algumas patentes da Moderna) e na Alemanha reuters.com
The Guardian (julho de 2023) – Observação de que, desde que as vacinas de mRNA ganharam atenção pública, elas têm sido envoltas em desinformação theguardian.com
STAT News (19 de jul. de 2021) – Momento emocionante de Karikó ao ser vacinada; foco em representar cientistas pouco reconhecidos statnews.com statnews.com
STAT News – Visão de Karikó: mRNA como ferramenta para vírus até autoimunes; vacina para esclerose múltipla em camundongos; produtos chegando ao mercado statnews.com statnews.com
Reuters (Comunicado de Imprensa 2023) – Comitê Nobel: flexibilidade e rapidez das vacinas de mRNA abrem caminho para outras doenças; uso futuro para proteínas terapêuticas e cânceres nobelprize.org