Dincolo de vaccinurile COVID: Revoluția ARNm care transformă medicina

Vaccinurile cu ARNm împotriva COVID-19 au atins o eficacitate de aproximativ 94–95% în studii și au livrat peste 13 miliarde de doze la nivel global până în 2022.
Vaccinurile cu ARNm livrează ARNm încapsulat în nanoparticule lipidice în citoplasmă, instruind celulele să producă un antigen viral și apoi să se autodistrugă, fără a intra în nucleu sau a modifica ADN-ul.
În 2005, Katalin Karikó și Drew Weissman au descoperit că înlocuirea pseudouridinei în ARNm reduce activarea imunității înnăscute, o descoperire care a condus la Premiul Nobel pentru Medicină în 2023.
CureVac a fost fondată în 2000, Moderna în 2010, iar BioNTech în 2008 ca pionieri timpurii ai domeniului ARNm.
Vaccinul mRNA-1345 al Moderna pentru RSV, sub denumirea mRESVIA, a primit aprobarea FDA în mai 2024 pentru adulții de 60 de ani și peste.
În 2023, Moderna și Merck au raportat rezultate din Faza 2 care arată că vaccinul personalizat cu ARNm pentru melanom mRNA-4157/V940 plus Keytruda a redus recurența sau decesul cu 44%.
În iunie 2024, FDA a selectat terapia Moderna pentru acidemia metilmalonică, mRNA-3705, pentru un program pilot de aprobare accelerată.
CureVac și GSK au raportat date din Faza 2 pentru un vaccin antigripal sezonier cu ARNm în 2023–2024, atingând obiectivele comparativ cu vaccinurile pe bază de ou și trecând la Faza 3 până la sfârșitul lui 2024.
BioNTech a lansat un studiu pentru un candidat vaccin antimalarie cu ARNm în Africa la sfârșitul lui 2022 și lucrează, de asemenea, la un vaccin cu ARNm împotriva tuberculozei.
OMS a înființat un centru de transfer de tehnologie ARNm în Africa de Sud în iunie 2021, iar până în 2025 cel puțin 15 țări au fost selectate ca filiale pentru a primi instruire și tehnologie.

Când a lovit COVID-19, o tehnologie necunoscută numită ARNm a ajuns în centrul atenției globale cu vaccinuri salvatoare dezvoltate într-un timp record nobelprize.org. Aceste vaccinuri, care au folosit ARN mesager pentru a instrui celulele noastre să producă proteine care luptă împotriva virusului, s-au dovedit a fi aproximativ 95% eficiente și au fost distribuite la miliarde de oameni din întreaga lume nobelprize.org. Dar pandemia a fost doar începutul. Cercetătorii și companiile declanșează acum o revoluție în medicină alimentată de ARNm – de la tratamente personalizate pentru cancer la vaccinuri pentru gripă și chiar terapii pentru boli genetice rare. Entuziasmul este ridicat: „Implicațiile potențiale ale utilizării ARNm ca medicament sunt semnificative și de amploare”, spune Stéphane Bancel, CEO al Moderna mckinsey.com. În acest raport, vom explora ce este ARNm, cum funcționează ca platformă terapeutică și cum extinde rapid frontierele medicinei. Vom analiza originile tehnologiei ARNm, noile sale aplicații medicale dincolo de COVID-19, cele mai recente descoperiri clinice până în 2025, precum și peisajul comercial, de reglementare și etic care îi modelează viitorul.

Ce este ARNm și cum funcționează ca medicament?

ARN mesager (ARNm) este, în esență, o moleculă de instrucțiuni genetice – o „rețetă” care spune celulelor cum să construiască o proteină specifică pfizer.com. În organismele vii, ADN-ul din nucleu stochează codul principal, iar ARNm transportă o copie a acestui cod în citoplasma celulei, unde sunt produse proteinele pfizer.com. Folosirea acestui proces în medicină înseamnă utilizarea de ARNm creat în laborator pentru a determina propriile noastre celule să producă o proteină terapeutică. De exemplu, un vaccin cu ARNm livrează codul pentru o parte a unui virus (un antigen); celulele noastre produc temporar acea proteină virală, iar sistemul imunitar învață să o recunoască și să o atace pfizer.com. Spre deosebire de vaccinurile tradiționale care injectează un virus slăbit sau o proteină, ARNm transformă celulele corpului în fabrici de vaccin la cerere.

Pentru a introduce moleculele de ARNm în siguranță în celule, acestea sunt ambalate într-o bulă microscopică de grăsime numită nanoparticulă lipidică (LNP) pfizer.com. LNP protejează ARNm-ul fragil de distrugere și îl ajută să fuzioneze cu celulele. Odată ajuns în interior, mecanismul de producere a proteinelor al celulei (ribozomii) citește instrucțiunile ARNm și asamblează proteina țintă. După o perioadă scurtă, ARNm este descompus în mod natural de către celulă. Important, ARNm acționează în citoplasmă și nu intră niciodată în nucleul celulei și nu modifică ADN-ul, demontând o concepție greșită comună pfizer.com. Acționează ca un e-mail temporar: livrează instrucțiunile și apoi se autodistruge. Acest lucru face ca ARNm să fie o platformă versatilă – prin simpla schimbare a secvenței codului, oamenii de știință pot determina celulele să producă proteine diferite, după nevoie, fie că este vorba de un antigen viral, o enzimă lipsă sau un anticorp. Abordarea este, de asemenea, relativ rapidă; odată ce secvența genetică a unei proteine țintă este cunoscută, un ARNm corespunzător poate fi proiectat și fabricat în câteva săptămâni. Natura „plug-and-play” a ARNm a făcut ca mulți să o considere o nouă paradigmă în dezvoltarea medicamentelor mckinsey.com.

De la descoperire la descoperire revoluționară: O scurtă istorie a tehnologiei ARNm

Conceptul de ARN mesager (mRNA) a fost descoperit la începutul anilor 1960 de cercetătorii François Jacob și Jacques Monod, care au primit Premiul Nobel pentru demonstrarea modului în care celulele folosesc mRNA pentru a transporta mesaje genetice pfizer.com. Timp de decenii, această descoperire fundamentală din biologie i-a intrigat pe oamenii de știință: dacă mRNA poate direcționa producția de proteine în celule, am putea proiecta mRNA sintetic pentru a trata boli? Experimentele timpurii din anii 1990 au sugerat această posibilitate – injectarea directă a materialului genetic putea într-adevăr determina celulele să producă proteine – însă obstacole semnificative au încetinit progresul nobelprize.org. mRNA produs în laborator era considerat instabil și foarte imunogenic (declanșând inflamație), iar livrarea acestuia în celulele organismului era dificilă nobelprize.org. Entuziasmul era limitat, iar mulți cercetători se îndoiau că mRNA ar putea deveni vreodată o terapie practică nobelprize.org.O serie de descoperiri științifice în anii 2000 au pus bazele revoluției ARNm. Un progres cheie a fost dezvoltarea purtătorilor de nanoparticule lipidice de către Dr. Pieter Cullis și colegii săi, rezolvând problema livrării prin ambalarea ARNm-ului în nanoparticule injectabile pfizer.com. Un alt progres a fost munca ingenioasă a Dr. Katalin Karikó și Dr. Drew Weissman la Universitatea din Pennsylvania. În 2005, ei au descoperit că modificarea elementelor de bază ale ARNm-ului putea să-l ascundă discret de senzorii imunității înnăscute ai organismului, reducând dramatic reacția inflamatorie nedorită și crescând producția de proteine nobelprize.org n. Prin înlocuirea unei litere ARN (uridina) cu o versiune ușor modificată (pseudo-uridina), au „păcălit” celulele să accepte ARNm-ul sintetic ca și cum ar fi fost nativ, depășind un obstacol major. Această „schimbare de paradigmă” în înțelegerea modului în care ARNm-ul interacționează cu sistemul imunitar a fost esențială nobelprize.org. Perseverența lui Karikó în fața anilor de scepticism – ea a muncit faimos ani de zile fără finanțare majoră din granturi – a dat roade printr-o descoperire care a făcut terapiile cu ARNm posibile nobelprize.org. (În 2023, Karikó și Weissman au fost recompensați cu Premiul Nobel pentru Medicină pentru această descoperire nobelprize.org.)

Odată cu aceste progrese, oamenii de știință antreprenori au început să fondeze startup-uri biotech pentru a explora medicamentele pe bază de ARNm. CureVac, fondată în 2000 în Germania, a fost un pionier timpuriu care și-a propus să folosească ARNm nemodificat pentru vaccinuri curevac.com. În 2010, Moderna a fost lansată în SUA cu ambiții îndrăznețe de a crea o platformă întreagă de terapii cu ARNm, iar BioNTech în Germania (fondată în 2008) s-a concentrat pe imunoterapia cancerului cu ARNm. De-a lungul anilor 2010, aceste companii și altele au rafinat chimia și producția ARNm-ului, avansând discret candidați pentru vaccinuri împotriva gripei, Zika și cancerului nobelprize.org. Totuși, până în 2019 niciun medicament ARNm nu ajunsese pe piață. Tehnologia era neconfirmată, adesea privită ca un pariu cu risc ridicat.

A urmat apoi pandemia de COVID-19. În 2020, vaccinurile ARNm de la BioNTech/Pfizer și Moderna au fost dezvoltate cu viteză fulgerătoare și s-au dovedit extraordinar de eficiente (aproximativ 94–95% eficacitate în studii) nobelprize.org. Ele au devenit primele medicamente pe bază de ARNm autorizate vreodată, marcând o etapă istorică. Succesul rapid a fost posibil deoarece cercetătorii au putut introduce codul proteinei spike a coronavirusului într-o platformă ARNm-LNP deja existentă și au început producția la scară largă la doar câteva săptămâni după publicarea genomului. Până în decembrie 2020, aceste vaccinuri au primit aprobări de urgență, iar în următorii doi ani au fost livrate la nivel global peste 13 miliarde de doze, salvând milioane de vieți nobelprize.org. Acest triumf a validat tehnologia ARNm peste noapte. Ceea ce fusese o idee experimentală de nișă acum vaccina lumea, cu „rata fără precedent a dezvoltării vaccinului” salutată drept una dintre cele mai mari realizări ale științei nobelprize.org. După cum a remarcat un comentariu, flexibilitatea și rapiditatea designului vaccinurilor ARNm „deschid calea” pentru utilizarea acestei platforme împotriva multor alte boli nobelprize.org. Investitorii au investit masiv în cercetarea ARNm, iar gradul de conștientizare publică a termenului „ARNm” a crescut vertiginos. Pe scurt, COVID-19 a lansat tehnologia ARNm din obscuritate direct în prim-plan – iar cercetătorii se grăbesc acum să valorifice potențialul ei mult dincolo de COVID.

Aplicații medicale dincolo de vaccinurile COVID-19

Succesul ARNm în COVID-19 a declanșat un val de inovație care aplică această platformă la numeroase provocări medicale. Spre deosebire de o soluție unică, ARNm este o tehnologie generală – practic o modalitate de a face celulele să producă orice proteină de interes. Acest lucru deschide posibilități în vaccinuri, terapii pentru cancer, boli genetice, tulburări autoimune și altele. După cum explică CEO-ul BioNTech, Dr. Uğur Şahin, tehnologia este uimitor de versatilă: „Această tehnologie poate fi teoretic folosită pentru a livra orice moleculă bioactivă.” health.mountsinai.org Mai jos explorăm câteva dintre cele mai promițătoare aplicații aflate acum în dezvoltare.

1. Vaccinuri și imunoterapii pentru cancer

Unul dintre cele mai interesante domenii de frontieră este utilizarea ARNm pentru a ajuta sistemul imunitar să lupte împotriva cancerului. Ideea unui „vaccin” împotriva cancerului este puțin diferită de cea a unui vaccin clasic împotriva bolilor infecțioase: în loc să prevină boala, aceste vaccinuri urmăresc să trateze cancerul existent prin antrenarea sistemului imunitar să recunoască și să atace celulele tumorale. ARNm este deosebit de potrivit pentru această sarcină. Dr. Özlem Türeci, director medical al BioNTech, subliniază că imunogenicitatea și expresia tranzitorie a ARNm îi oferă un avantaj: poate provoca un răspuns imun puternic, dar nu modifică permanent celulele, ceea ce „are potențialul de a duce la un profil de siguranță favorabil.” health.mountsinai.org În termeni practici, oamenii de știință codifică ARNm cu antigene specifice cancerului unui pacient – adesea fragmente de proteine mutate care se găsesc doar pe tumoare. Odată injectat, ARNm instruiește celulele să producă acele antigene tumorale, practic fluturând un steag roșu care alertează celulele T să caute și să distrugă celulele canceroase care le poartă.

BioNTech și alții au demonstrat că această abordare poate funcționa în studii clinice. De fapt, cancerul a fost focusul inițial al BioNTech cu mult înainte de COVID-19. Astăzi există vaccinuri ARNm care sunt testate pentru melanom, cancer de sân, cancer pulmonar, cancer pancreatic, cancer colorectal și altele health.mountsinai.org. O strategie deosebit de revoluționară este vaccinul personalizat cu neoantigen. Aceasta implică secvențierea tumorii unui pacient pentru a-i identifica mutațiile unice, apoi formularea unui amestec personalizat de ARNm care codifică o selecție dintre acele proteine mutante. În 2023, Moderna și Merck au anunțat rezultate remarcabile din faza 2 pentru vaccinul lor personalizat cu ARNm (mRNA-4157/V940) la pacienți cu melanom cu risc crescut. Combinat cu imunoterapia Keytruda de la Merck, vaccinul cu ARNm a redus riscul de recurență a cancerului sau deces cu 44% comparativ cu terapia standard reuters.com. „Este un pas uriaș înainte în imunoterapie,” a declarat Dr. Eliav Barr, șeful departamentului de dezvoltare globală al Merck, despre aceste rezultate reuters.com. Directorul medical al Moderna, Dr. Paul Burton, a mers și mai departe, numind combinația vaccin–imunoterapie „o nouă paradigmă în tratamentul cancerului.” reuters.com Aceste cuvinte puternice reflectă un optimism real că ARNm ar putea revoluționa îngrijirea cancerului prin crearea de vaccinuri adaptate amprentei fiecărei tumori – ceva ce nu era posibil înainte.

Mai multe alte studii clinice cu vaccinuri mARN pentru cancer sunt în desfășurare. De exemplu, BioNTech testează un vaccin mARN personalizat împreună cu Tecentriq de la Roche (o altă imunoterapie) în cancerul pancreatic reuters.com, și dezvoltă vaccinuri mARN “gata de utilizare” pentru mutații comune găsite în tumorile solide. Dincolo de melanom, companiile explorează vaccinuri mARN pentru cancer ovarian, cancer de prostată și cancer cerebral, adesea în combinație cu medicamente inhibitoare de punct de control (care eliberează frânele naturale ale sistemului imunitar). Există, de asemenea, interes pentru utilizarea mARN pentru a codifica citokine sau alți stimulatori ai sistemului imunitar care pot fi produși direct în interiorul tumorii pentru a stimula atacul imun health.mountsinai.org. Studii timpurii la șoareci și oameni au arătat că mARN poate produce “molecule care luptă împotriva cancerului” (precum interleukinele) într-un mod mai țintit, potențial cu mai puține efecte secundare decât administrarea acelor proteine sistemic. Deși toate acestea sunt în stadii relativ incipiente, principiul a fost validat: mARN poate schimba cursul luptei împotriva cancerului cel puțin în unele situații. Experții prezic că primul vaccin mARN împotriva cancerului aprobat ar putea apărea în câțiva ani dacă studiile mai mari confirmă rezultatele promițătoare reuters.com. După cum spune Dr. Türeci, “Credem că orice imunoterapie bioactivă împotriva cancerului bazată pe proteine ar putea fi livrată prin mARN.” health.mountsinai.org Cu alte cuvinte, mARN ar putea deveni o tehnologie de bază pentru o întreagă nouă clasă de terapii oncologice.

2. Tratarea bolilor genetice rare

O altă aplicație profundă a mARN este în tratarea bolilor rare ereditare, în special a celor cauzate de o proteină lipsă sau defectă. În mod tradițional, pacienții cu anumite tulburări genetice (precum deficiențele enzimatice) au avut opțiuni limitate – poate administrarea de enzime de substituție sau un regim alimentar strict, care adesea nu este suficient. mARN oferă o soluție nouă: în loc să se administreze periodic o enzimă produsă în laborator, pacientului i se dă codul mARN astfel încât propriile sale celule să poată produce enzima in situ. Practic, mARN poate acționa ca o terapie genică temporară fără a modifica permanent genele.

Mai multe proiecte se află acum în studii clinice, vizând boli metabolice rare. Un exemplu notabil este programul Moderna pentru aciduria metilmalonică (MMA), o afecțiune care pune viața în pericol, în care o genă mutată duce la deficiența unei enzime (MUT) necesare pentru descompunerea anumitor aminoacizi. În iunie 2024, FDA a selectat terapia Moderna pentru MMA (mRNA-3705) pentru un program pilot special de aprobare accelerată, subliniind importanța sa fiercebiotech.com. Acest medicament injectează ARNm care codifică enzima MUT, având ca scop restabilirea funcției metabolice de care pacienții au fost privați la naștere fiercebiotech.com. Studiile de fază incipientă evaluează dacă pacienții tratați pot produce suficientă enzimă pentru a reduce acumularea de metaboliți toxici. Este prea devreme pentru date privind eficacitatea, dar abordarea a arătat promisiune în modelele animale. După cum a explicat Dr. Kyle Holen, șeful diviziei de terapii de la Moderna, „Această selecție evidențiază potențialul platformei inovatoare de ARNm a Moderna dincolo de vaccinuri și potențialul pe care acest medicament nou îl poate avea în abordarea nevoilor medicale serioase și nesatisfăcute ale MMA.” fiercebiotech.com

MMA este doar una dintre numeroasele boli rare din portofoliul de ARNm. Doar Moderna are candidați ARNm pentru acidurie propionică (o tulburare metabolică înrudită), boala de stocare a glicogenului tip 1a (un defect enzimatic hepatic), deficit de ornitin transcarbamilază, fenilcetonurie (PKU), sindromul Crigler-Najjar (o tulburare a metabolismului bilirubinei) și chiar fibroză chistică fiercebiotech.com. În fibroza chistică, ideea ar fi să se livreze ARNm care codifică proteina CFTR funcțională către celulele pulmonare ale pacientului, posibil prin nanoparticule inhalate – practic corectând temporar defectul genetic din țesutul pulmonar. Acest program este încă în fază preclinică, dar arată diversitatea afecțiunilor vizate. Alte companii lucrează la ARNm pentru boala Fabry, boala Pompe și diverse hemofilii, adesea în parteneriat cu companii farmaceutice mai mari.

Atracția ARNm aici constă în faptul că el ocolește necesitatea de a crea un medicament proteic complet nou pentru fiecare boală. Terapia tradițională de înlocuire a enzimelor este costisitoare și uneori ineficientă dacă enzima nu poate ajunge la locația potrivită (de exemplu, să pătrundă în creier). Cu ARNm, teoretic, se pot livra instrucțiunile genetice pentru orice proteină, iar organismul o poate produce în celulele corecte. Este o platformă flexibilă – același sistem de livrare LNP și același proces de producție pot fi reutilizate, schimbând doar secvența de ARNm pentru diferite ținte. Și autoritățile de reglementare văd avantaje: multe boli rare nu au tratamente aprobate, astfel că o cale mai rapidă către pacienți ar fi revoluționară pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Există chiar discuții despre tratarea tuturor acestor ARNm de înlocuire a enzimelor ca un grup. O analiză de reglementare din 2024 a menționat că, în loc să evalueze fiecare terapie ARNm pentru o tulburare metabolică rară de la zero, agențiile ar putea crea un cadru „umbrelă” având în vedere platforma comună, ceea ce „ar permite un acces mult mai rapid al acestor terapii la pacienții care au nevoie.” pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Desigur, există provocări – livrarea eficientă a ARNm către organe specifice (cum ar fi mușchii sau creierul) este mai dificilă decât către ficat, și poate fi necesară administrarea repetată, deoarece efectele ARNm sunt temporare. Totuși, dacă aceste obstacole sunt depășite, este ușor de imaginat un viitor în care un copil născut cu o deficiență enzimatică letală ar putea primi injecții de ARNm de rutină pentru a furniza acea enzimă, îmbunătățindu-i dramatic sau chiar normalizându-i sănătatea.

3. Vaccinuri pentru boli infecțioase (dincolo de COVID-19)

Având în vedere performanța lor spectaculoasă împotriva COVID-19, nu este de mirare că vaccinurile ARNm sunt dezvoltate agresiv pentru alte amenințări infecțioase. Gripa este o țintă principală. Vaccinurile antigripale sezoniere, care folosesc virusuri inactivate sau proteine, sunt doar moderat eficiente și trebuie reformulate în fiecare an. ARNm ar putea produce potențial vaccinuri antigripale mai bune și actualizate mai rapid. Într-adevăr, mai multe companii au vaccinuri antigripale ARNm în studii avansate. În 2023–2024, un parteneriat între CureVac și GSK a raportat date încurajatoare din Faza 2 pentru un vaccin ARNm antigripal sezonier, arătând răspunsuri imune puternice împotriva tulpinilor de gripă A și B atât la adulți tineri, cât și la cei în vârstă curevac.com. Rezultatele au îndeplinit toate criteriile de succes predefinite față de un vaccin antigripal standard pe bază de ou, iar GSK a trecut programul în Faza 3 la sfârșitul anului 2024 curevac.com. Moderna nu este departe – are propriul său vaccin antigripal tetravalent ARNm (mRNA-1010) în Faza 3, deși datele timpurii au indicat necesitatea ajustării dozei pentru a obține o acoperire optimă a gripei B. Pfizer/BioNTech și Sanofi (prin achiziția Translate Bio) au testat, de asemenea, candidați de vaccinuri antigripale ARNm. Se așteaptă ca ARNm să poată îmbunătăți eficacitatea (în special la persoanele în vârstă, unde vaccinurile actuale antigripale adesea eșuează) și să accelereze semnificativ actualizarea tulpinilor de vaccin. În viitor, în loc să se bazeze pe producția lentă pe bază de ou, producătorii ar putea actualiza un vaccin antigripal ARNm în câteva săptămâni de la selecția noilor tulpini de către OMS biospace.com biospace.com.

Dincolo de gripă, companiile urmăresc vaccinuri pentru agenți patogeni care au scăpat metodelor tradiționale. HIV este un exemplu principal – după decenii de încercări eșuate, există acum mai multe studii clinice timpurii pentru vaccinuri HIV pe bază de ARNm, inclusiv candidați de la Moderna (dezvoltat cu NIH) și BioNTech. Capacitatea ARNm de a prezenta modele noi de antigeni (cum ar fi proteine HIV sau imunogeni proiectați) ar putea ajuta la inducerea acelor anticorpi neutralizanți greu de obținut, necesari pentru HIV. Virusul sincițial respirator (RSV), care poate fi sever la sugari și vârstnici, este o altă țintă: Moderna a dezvoltat un vaccin ARNm împotriva RSV pentru adulții în vârstă, care a demonstrat o eficacitate de ~84% în Faza 3 contagionlive.com. În mai 2024, acesta a devenit primul vaccin ARNm aprobat vreodată pentru o boală alta decât COVID-19, când FDA a autorizat vaccinul RSV de la Moderna pentru persoanele de peste 60 de ani contagionlive.com. (Se alătură vaccinurilor RSV recent aprobate, pe bază de proteine, de la GSK și Pfizer, dar oferă o alternativă ARNm.) Alte proiecte pentru boli infecțioase includ citomegalovirusul (CMV) – vaccinul ARNm CMV de la Moderna este în Faza 3, vizând protejarea femeilor de vârstă fertilă pentru a preveni defectele congenitale la bebeluși. Vaccinurile împotriva virusului Zika folosind ARNm au ajuns în Faza 1 înainte ca finanțarea să scadă, pe măsură ce epidemia de Zika s-a diminuat, dar platforma este pregătită dacă va fi nevoie. Rabia, virusul Epstein-Barr, herpesul simplex și malaria sunt toate studiate cu abordări ARNm. De fapt, BioNTech a lansat un studiu clinic pentru un candidat vaccin ARNm împotriva malariei în Africa la sfârșitul anului 2022 și lucrează, de asemenea, la un vaccin ARNm pentru tuberculoză. Chiar și ținte mai puțin convenționale, precum boala Lyme și norovirus, sunt în faza de proiectare. CEO-ul BioNTech a declarat că prevede ca vaccinurile ARNm să „crească exponențial” în următorii ani pentru bolile infecțioase, deși avertizează că „se va întâmpla lent” pe măsură ce fiecare candidat își dovedește valoarea health.mountsinai.org.

O viziune convingătoare este să combine mai multe vaccinuri ARNm într-o singură injecție – ceva mult mai ușor de realizat cu ARNm decât cu metodele convenționale. Stéphane Bancel a descris un obiectiv pe termen lung de a crea un „super-injecție” anuală care ar putea include protecție împotriva gripei, COVID-19, RSV și a altor virusuri respiratorii într-o singură injecție biospace.com. „Scopul nostru este să vă oferim mai multe ARNm-uri într-o singură injecție… în fiecare august sau septembrie,” a spus Bancel biospace.com. Astfel de vaccinuri combinate sunt deja în testare: Moderna are un studiu de fază 1/2 pentru o combinație COVID+Gripă, iar alții formulează vaccinuri triple COVID+Gripă+RSV. Deoarece vaccinurile ARNm folosesc aceeași formulă și doar codifică proteine diferite, un vaccin multi-patogen este fezabil fără a crește semnificativ complexitatea producției (deși aprobarea de reglementare ar necesita demonstrarea faptului că fiecare componentă este sigură și eficientă în combinație). Dacă se va realiza, ar putea simplifica calendarele de imunizare – un singur rapel de toamnă pentru a acoperi principalele virusuri sezoniere, valorificând platforma adaptabilă a ARNm.

4. Aplicații terapeutice și pentru boli autoimune

Interesant, ARNm ar putea fi folosit chiar pentru a trata boli autoimune și alte afecțiuni neinfecțioase prin inducerea toleranței sau furnizarea de proteine terapeutice. De exemplu, cercetătorii (inclusiv grupul Dr. Karikó) au experimentat cu „vaccinuri” ARNm pentru scleroza multiplă (SM) – nu pentru a preveni un virus, ci pentru a preveni atacurile autoimune. Într-un model de boală asemănătoare SM la șoareci, s-a folosit un ARNm pentru a codifica o proteină din mielină (substanța atacată în SM) împreună cu semnale subtile de modulare imună, iar acesta a oprit cu succes sistemul imunitar să atace mielina statnews.com. Practic, vaccinul ARNm a învățat sistemul imunitar să tolereze o proteină pe care altfel ar fi atacat-o din greșeală. Această cercetare, publicată în Science în 2021, a fost o dovadă de concept că ARNm ar putea trata bolile autoimune prin promovarea toleranței, nu a activării imune. „[Un] vaccin ARNm ar putea fi folosit pentru a preveni atacurile sistemului imunitar… în scleroza multiplă,” a explicat Dr. Karikó, menționând că va dura ani pentru a fi transpus la oameni, dar demonstrând principiul statnews.com. Dacă această abordare va funcționa clinic, ar putea anunța un nou tip de tratament pentru boli precum diabetul de tip 1, artrita reumatoidă sau lupusul, unde calmarea unui răspuns autoimun este esențială.

O altă strategie este utilizarea ARNm pentru a produce proteine terapeutice in vivo. De exemplu, în loc să se injecteze pacienților anticorpi sau citokine crescuți în laborator (care pot fi foarte costisitori și necesită administrare frecventă), se administrează un ARNm care codifică acel anticorp sau acea citokină, astfel încât propriile celule ale pacientului să o secrete. Unele studii clinice timpurii au testat livrarea de ARNm pentru un anticorp anti-cancer, determinând organismul să producă intern anticorpul pentru o perioadă scurtă de timp. Acest lucru ar putea fi aplicat potențial la boli precum cancerul (ARNm care codifică anticorpi monoclonali ce țintesc tumorile) sau boli infecțioase (ARNm pentru anticorpi cu spectru larg neutralizanți împotriva HIV sau SARS-CoV-2, pentru a oferi imunitate imediată). Beneficiul ar fi un fel de „biofarmacie la cerere” în interiorul pacientului: o doză de ARNm ar putea genera niveluri ridicate ale unei proteine terapeutice care altfel ar costa sute de mii de dolari dacă ar fi produsă în biorreactoare.

ARNm este de asemenea explorat pentru medicina cardiovasculară și regenerativă. Într-un studiu notabil, ARNm care codifică un factor de creștere endotelial vascular (VEGF) a fost injectat în inimile porcilor după un infarct, ceea ce a stimulat creșterea de noi vase de sânge și a îmbunătățit funcția cardiacă. AstraZeneca și Moderna au colaborat la astfel de proiecte pentru ischemia cardiacă. Conceptul este de a promova repararea țesuturilor prin exprimarea tranzitorie a factorilor de creștere la locul leziunii. În mod similar, ARNm ar putea fi folosit pentru a codifica proteine care stimulează regenerarea țesuturilor în răni sau poate chiar a neuronilor în leziuni neurologice. Deși aceste aplicații sunt într-un stadiu incipient, ele ilustrează paleta largă pe care o oferă ARNm. După cum a spus dr. Karikó, ARNm este „un instrument puternic pentru a trata orice, de la viruși și agenți patogeni la boli autoimune” și nu numai statnews.com. Optimismul ei este împărtășit de mulți din domeniu. „Sunt foarte optimistă că din ce în ce mai multe produse vor ajunge pe piață,” a spus Karikó, referindu-se la portofoliul în expansiune al terapiilor cu ARNm statnews.com.

Cele mai recente evoluții și repere clinice (la nivelul anului 2025)

Domeniul ARNm avansează într-un ritm uluitor. În doar câțiva ani de la lansarea vaccinului COVID, au existat repere majore în cercetarea clinică și dezvoltarea de produse reale:

Premiul Nobel pentru pionierii ARNm (2023): Sublinind importanța tehnologiei ARNm, Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină din 2023 a fost acordat în comun dr. Katalin Karikó și dr. Drew Weissman. Comitetul Nobel a recunoscut că „prin descoperirile lor revoluționare, care au schimbat fundamental înțelegerea noastră despre modul în care ARNm interacționează cu sistemul nostru imunitar,” acești oameni de știință au făcut posibilă dezvoltarea de vaccinuri ARNm eficiente împotriva COVID-19 nobelprize.org. Această onoare nu doar că le consolidează moștenirea, ci semnalează și credința comunității științifice că ARNm este o inovație care schimbă paradigma în medicină – una cu impact pe termen lung, mult dincolo de pandemie.
Primul vaccin ARNm non-COVID aprobat (2023–24): Vaccinul RSV al Moderna pentru adulți în vârstă (nume comercial mRNA-1345, sau “mRESVIA”) a devenit primul vaccin ARNm aprobat pentru o boală alta decât COVID-19. Într-un studiu de fază 3, a arătat o eficacitate de 83,7% în prevenirea bolii respiratorii inferioare cauzate de RSV la vârstnici contagionlive.com. FDA a aprobat acest vaccin în mai 2024 pentru adulții de peste 60 de ani, marcând o extindere esențială a utilității dovedite a tehnologiei ARNm contagionlive.com. „Aprobarea de către FDA a celui de-al doilea produs al nostru, mRESVIA, se bazează pe forța și versatilitatea platformei noastre ARNm,” a declarat cu mândrie CEO-ul Moderna, menționând că acest vaccin va ajuta la protejarea adulților în vârstă de o amenințare respiratorie majoră contagionlive.com. Această aprobare este un indicator pentru multe alte vaccinuri ARNm aflate în dezvoltare – confirmând practic că autoritățile de reglementare și producătorii pot aduce cu succes produse ARNm pe piață dincolo de contextul de urgență al COVID. Este de asemenea notabil că mRESVIA este administrat cu o seringă standard și depozitat în frigidere obișnuite, reflectând îmbunătățiri în stabilitatea formulei.
Progrese în vaccinurile împotriva cancerului: După cum s-a discutat, un vaccin ARNm personalizat pentru melanom (mRNA-4157 de la Moderna cu Keytruda de la Merck) și-a atins obiectivele într-un studiu de fază 2 reuters.com. Aceste rezultate, raportate prima dată la sfârșitul lui 2022 și actualizate în 2023, au determinat FDA să acorde statutul de Breakthrough Therapy, accelerând dezvoltarea. Un studiu de fază 3 de mari dimensiuni în melanom a început în 2023 reuters.com, iar dacă rezultatele vor fi pozitive, acesta ar putea deveni primul tratament ARNm aprobat pentru cancer, posibil până în 2026–2027. BioNTech, în paralel, a raportat date încurajatoare din studiile timpurii cu propriul vaccin pentru melanom (numit autogene cevumeran), iar un studiu de fază 2 în cancer pancreatic (cu o abordare de vaccin personalizat) a arătat semne de supraviețuire prelungită la unii pacienți aimatmelanoma.org. Deși niciun vaccin ARNm împotriva cancerului nu este încă aprobat, 2025 ar putea aduce depunerea primelor cereri de aprobare dacă datele din faza 3 sunt convingătoare. Domeniul mai larg al vaccinurilor împotriva cancerului este brusc revitalizat, cu ARNm în prim-plan.
Progrese în terapiile pentru boli rare: Mai multe studii clinice de fază I la om sunt în desfășurare pentru terapii mRNA în afecțiuni genetice rare. Pe lângă programul MMA al Moderna menționat anterior, sunt așteptate rezultate din studii pentru acidemia propionică și boala Fabry în următorii 1–2 ani. Notabil, noul program pilot START al FDA din SUA pentru accelerarea dezvoltării de medicamente pentru boli rare a inclus o terapie mRNA (medicamentul MMA al Moderna) printre primele sale selecții fiercebiotech.com. Acest lucru indică faptul că autoritățile de reglementare susțin activ soluțiile mRNA în domenii cu nevoi medicale ridicate. Următorii ani vor arăta dacă administrarea repetată de mRNA poate fi sigură și eficientă la pacienți (deoarece tratarea unei boli cronice poate necesita injecții regulate, spre deosebire de un vaccin administrat o singură dată). Datele timpurii privind siguranța au fost încurajatoare, fără semnale adverse neașteptate până acum, dar sunt necesare studii mai ample.
Extinderea portofoliului de vaccinuri mRNA: Până în 2025, numărul studiilor clinice pentru vaccinuri mRNA a explodat. De exemplu, vaccinurile mRNA pentru gripa sezonieră au ajuns în faza 3 (candidatul CureVac/GSK a progresat după date pozitive din faza 2 care au arătat că a îndeplinit toate obiectivele curevac.com). Programul Moderna pentru gripă este, de asemenea, în faza 3, iar Pfizer/BioNTech au un studiu de fază 2 în desfășurare. Vaccinurile pan-coronavirus (care vizează acoperirea mai multor variante sau chiar a mai multor coronavirusuri) sunt în dezvoltare, valorificând capacitatea mRNA de a include multe ținte antigenice. Vaccinurile combinate reprezintă un domeniu fierbinte: Moderna testează o injecție combinată COVID+Gripă și o combinație de trei virusuri (COVID, gripă, RSV) în faza 1. Dacă acestea se dovedesc de succes, comoditatea vaccinurilor mRNA multivalente ar putea transforma modul în care administrăm imunizările. De asemenea, după focarul de mpox (variola maimuței) din 2022, BioNTech a colaborat cu Coaliția pentru Inovații în Pregătirea pentru Epidemii (CEPI) pentru un candidat de vaccin mRNA mpox investors.biontech.de, care a progresat rapid prin studiile preclinice. Între timp, companii biotehnologice mai mici explorează sisteme noi de livrare a mRNA precum mRNA autoamplificator (saRNA) și RNA circular, care ar putea îmbunătăți și mai mult potența și durata vaccinului – unele dintre acestea intră în teste clinice ca platforme de generație următoare.
Studii și producție la nivel global: Studiile clinice pentru vaccinurile mRNA sunt acum globale, cu cercetări nu doar în SUA/Europa, ci și în Africa, Asia și America de Sud. De exemplu, studiul pentru vaccinul antimalaric al BioNTech lansat în Africa în 2022 este în desfășurare, iar în 2023 BioNTech a inițiat și un studiu pentru un vaccin mRNA împotriva tuberculozei. China a intrat și ea în cursa mRNA – companiile chineze au produs propriile vaccinuri mRNA anti-COVID-19 (precum ARCoV de la Walvax, aprobat în China în 2022) și dezvoltă vaccinuri mRNA pentru boli precum variantele COVID și zona zoster. Această internaționalizare înseamnă că datele și, potențial, aprobările pentru produsele mRNA vor veni din multe țări, nu doar din industria farmaceutică occidentală.
Extinderea producției la scară: Pe frontul producției, companiile și-au extins masiv capacitatea de fabricare a vaccinurilor mARN după 2020. Moderna a construit noi facilități și a încheiat parteneriate pentru a crea capacitate pe mai multe continente. Pfizer/BioNTech și-au extins producția în Europa și America de Nord. BioNTech a lansat, de asemenea, un concept nou de „BioNTainer” – fabrici modulare sub formă de containere de transport transformate în unități de producție mARN – care urmează să fie implementate în Africa pentru aprovizionarea locală cu vaccinuri (primul a fost livrat în Rwanda la mijlocul anului 2023). Aceste eforturi urmăresc să descentralizeze producția de vaccinuri și să asigure răspunsuri mai rapide la focare oriunde în lume. Până în 2025, costul de producție pentru vaccinurile mARN a scăzut, iar randamentele au crescut, datorită optimizărilor de proces realizate în timpul extinderii masive din perioada COVID. Acest lucru este promițător pentru viabilitatea economică a viitoarelor produse mARN.

În rezumat, începând cu 2025, tehnologia mARN a trecut ferm de la stadiul experimental la cel consacrat. Avem mai multe studii clinice avansate pentru vaccinuri, cel puțin un vaccin non-COVID aprobat, mai mulți candidați terapeutici în testare pe oameni și chiar recunoaștere la scară largă printr-un Premiu Nobel. Fiecare succes crește încrederea și cunoștințele, creând un cerc virtuos care atrage mai multe investiții și talente de cercetare în domeniu. Totuși, mai sunt multe de învățat din utilizarea în lumea reală, dincolo de COVID, ceea ce ne duce la următoarele aspecte: cum navighează companiile peisajul comercial, cum se adaptează autoritățile de reglementare și cum percepe publicul această nouă modalitate.

Dezvoltări comerciale și farmaceutice

Ascensiunea rapidă a mARN a zguduit industria farmaceutică. Cu câțiva ani în urmă, companiile biotech din domeniul mARN erau considerate pariuri speculative; astăzi, Moderna și BioNTech sunt nume cunoscute și jucători importanți în industrie, iar chiar și giganții farmaceutici cu tradiție se grăbesc să-și construiască propriile capacități mARN. Iată câteva tendințe comerciale cheie:

Lideri de piață și noi intrați: Moderna, BioNTech și CureVac formează un trio timpuriu de specialiști în mRNA. Vaccinul anti-COVID al Moderna (Spikevax) i-a adus zeci de miliarde de dolari, oferindu-i un buget substanțial pentru investiții în cercetare-dezvoltare și infrastructură. Compania are zeci de candidați mRNA în dezvoltare, atât pentru vaccinuri, cât și pentru terapii, poziționându-se practic nu ca o „companie COVID”, ci ca o companie platformă de medicamente. BioNTech, de asemenea cu venituri mari din vaccinul COVID, s-a concentrat pe oncologie – a achiziționat startup-ul AI InstaDeep pentru a ajuta la proiectarea vaccinurilor personalizate împotriva cancerului statnews.com și își extinde portofoliul către boli infecțioase (de exemplu, un vaccin împotriva zonei zoster în parteneriat cu Pfizer și un program pentru malarie). CureVac a avut un eșec cu vaccinul său COVID de primă generație în 2021 (care a arătat o eficacitate dezamăgitoare), dar și-a revenit cu o platformă mRNA de a doua generație dezvoltată împreună cu GSK. Acest design îmbunătățit (inclusiv nucleozide modificate) a oferit rezultate mult mai bune, cum ar fi datele pozitive despre vaccinul gripal menționate anterior și un vaccin COVID de a doua generație aflat acum în faza 2 curevac.com. De fapt, GSK a fost atât de încrezător încât în 2024 și-a restructurat parteneriatul pentru a prelua controlul total asupra programului de vaccin gripal mRNA, plătind CureVac sume semnificative ca etape de dezvoltare curevac.com. Reinventarea CureVac ilustrează modul în care competiția stimulează inovația rapidă în platformele mRNA – fiecare companie încearcă să optimizeze secvența mRNA, livrarea LNP și procesul de fabricație pentru a obține un avantaj în eficacitate sau stabilitate.

Dincolo de acestea, practic fiecare mare companie farmaceutică a intrat în domeniul ARNm fie prin parteneriate, fie prin achiziții. Pfizer a făcut faimos parteneriatul cu BioNTech pentru COVID și a extins această alianță la alte vaccinuri (de exemplu, dezvoltarea vaccinului ARNm pentru zona zoster a început în 2022). Sanofi a achiziționat Translate Bio în 2021 pentru 3,2 miliarde de dolari pentru a obține o platformă ARNm; deși un studiu timpuriu Sanofi pentru gripa ARNm nu a impresionat, compania are eforturi continue în gripă și alte vaccinuri. AstraZeneca a colaborat cu Moderna pentru tratamente ARNm pentru ischemie cardiacă. GSK a făcut parteneriat cu CureVac și a investit, de asemenea, în propriile sale centre de cercetare ARNm. Jucători biotehnologici mai mici precum Arcturus, Gritstone, Translate Bio (acum parte din Sanofi), eTheRNA, etc. dezvoltă diverse variante ale ARNm (cum ar fi ARNm autoamplificator sau vehicule de livrare noi, precum alternative la LNP). Acest ecosistem înfloritor înseamnă că mai multe vaccinuri și medicamente ARNm ar putea ajunge pe piață din surse diferite în următorii câțiva ani, crescând concurența. De exemplu, până la sfârșitul anilor 2020 am putea vedea două sau trei vaccinuri gripale ARNm diferite disponibile, sau mai multe vaccinuri ARNm pentru cancer pentru diferite tipuri de tumori. Producătorii explorează, de asemenea, reduceri de costuri (folosind materii prime mai ieftine, bioreactoare mai mari pentru procesul de transcripție in vitro etc.) pentru a face produsele ARNm mai accesibile la scară largă. În prezent, vaccinurile ARNm nu sunt ieftine – guvernul SUA a plătit inițial ~15–20 de dolari per doză de vaccin COVID la volum; prețurile comerciale au crescut de atunci la peste 100 de dolari per doză pe piața privată. Dar, cu mai mulți jucători și procese îmbunătățite, prețurile s-ar putea modera, mai ales pentru vaccinurile de rutină.

Proprietate intelectuală și bătălii pe brevete: Cu sume mari de bani în joc, disputele privind brevetele au apărut în domeniul mRNA. Moderna, BioNTech, CureVac și alte entități dețin brevete care se suprapun pe diverse aspecte ale modificării și livrării mRNA. Notabil, în 2022, Moderna a dat în judecată Pfizer și BioNTech, acuzând că vaccinul COVID-19 Pfizer/BioNTech a încălcat tehnologia mRNA brevetată de Moderna pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Acest lucru a declanșat o serie de procese în mai multe jurisdicții. În Marea Britanie, de exemplu, Înalta Curte a decis în 2023 că unul dintre brevetele Moderna (legat de o anumită modificare chimică a mRNA) era valid și a fost încălcat de vaccinul Pfizer/BioNTech – o decizie menținută la apel în 2025, ceea ce înseamnă că Moderna are dreptul la despăgubiri pentru vânzările de după martie 2022 reuters.com. Totuși, în SUA, Oficiul de Brevete, într-o revizuire preliminară, a invalidat anumite brevete Moderna (o victorie pentru Pfizer) reuters.com. Aceste rezultate contradictorii arată complexitatea peisajului PI. Între timp, CureVac a dat în judecată BioNTech în Germania, susținând că vaccinul COVID al BioNTech a folosit unele dintre inovațiile anterioare ale CureVac. În acel caz, Moderna a obținut o victorie (susținând BioNTech) într-o instanță germană în martie 2023 reuters.com, dar procesul este în apel. Toate aceste cazuri probabil vor continua ani de zile, dar ridică întrebări importante: cine „deține” de fapt inovațiile cheie care au făcut posibile vaccinurile mRNA și cum vor fi gestionate redevențele sau licențierea pe viitor? În timpul pandemiei, Moderna a promis să nu aplice anumite brevete legate de COVID pentru a permite accesul larg who.int, dar pe măsură ce faza acută a trecut, compania a început să își protejeze cu fermitate proprietatea intelectuală. Pentru consumatori și pacienți, îngrijorarea este că luptele prelungite pe brevete sau exclusivitatea ar putea limita concurența sau menține prețurile ridicate. Pe de altă parte, este nevoie de claritate în domeniul PI pentru a asigura că firmele continuă să investească în cercetare și dezvoltare. Este posibil să vedem în cele din urmă acorduri de licențiere încrucișată sau înțelegeri pentru a permite mai multor actori să folosească tehnologii critice precum nucleozide modificate (chiar inovația dezvoltată de Karikó și Weissman) fără litigii constante.
Inițiative de Producție și Aprovizionare: Extinderea comercială a mRNA este marcată și de eforturi de a construi capacități de producție și lanțuri de aprovizionare. Moderna a anunțat planuri de a construi fabrici de producție mRNA în mai multe țări (inclusiv o facilitate mare în Canada și una în Australia) pentru a susține nevoile regionale de vaccinuri și pentru a fi pregătită pentru viitoare pandemii. Abordarea BioNTech, după cum s-a menționat, implică fabrici modulare în containere care să fie amplasate în Africa – o soluție creativă pentru a aduce know-how-ul de producție în locuri care, în mod tradițional, se bazează pe importuri. Acest lucru se leagă de o mișcare mai largă pentru autosuficiența vaccinurilor în țările cu venituri mici și medii. În iunie 2021, Organizația Mondială a Sănătății a înființat un hub de transfer de tehnologie mRNA în Africa de Sud pentru a învăța oamenii de știință și companiile locale cum să producă vaccinuri mRNA și pentru a stimula producția regională who.int. Acest hub, condus de un consorțiu (Afrigen, Biovac și alții), a produs cu succes un lot la scară de laborator al unui vaccin mRNA COVID-19 prin copierea informațiilor disponibile public despre vaccinul Moderna (deoarece Moderna nu și-a aplicat brevetele în timpul pandemiei) who.int. Scopul este de a extinde această activitate și de a transfera tehnologia către producători din țări precum Brazilia, Argentina, India și altele who.int. Începând cu 2025, cel puțin 15 țări au fost selectate ca „satelit” pentru a primi instruire și tehnologie de la hub thinkglobalhealth.org. Aceasta este o inițiativă multilaterală fără precedent pentru democratizarea tehnologiei de vaccin de ultimă generație, determinată de inechitățile observate în timpul COVID (când țările bogate au acaparat dozele, iar națiunile mai sărace au așteptat sau au rămas fără) who.int. Din perspectivă comercială, aceasta înseamnă că peisajul mRNA ar putea include în cele din urmă producători regionali care să facă vaccinuri pentru propriile piețe, nu doar câteva mari corporații occidentale – o schimbare care ar putea îmbunătăți securitatea sanitară globală, dar care introduce și noi potențiali competitori.
Parteneriate public-private: Perioada post-COVID a cunoscut, de asemenea, numeroase parteneriate pentru a dezvolta în continuare produsele pe bază de ARNm. Guvernele și organizații precum CEPI finanțează programe de vaccinuri pentru „patogeni prototip”, în cadrul cărora se creează și se stochează vaccinuri ARNm pentru diferiți viruși emergenți (de exemplu, Nipah, febra Lassa, un alt coronavirus asemănător SARS), astfel încât, dacă apare un focar, un vaccin să fie gata de utilizare sau să poată fi adaptat rapid. Acest lucru este adesea denumit „Misiunea 100 de zile” (pentru a avea un vaccin în termen de 100 de zile de la identificarea unui agent patogen), un obiectiv care se bazează explicit pe viteza ARNm pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Moderna și alte companii au acorduri active cu agenții precum BARDA din SUA pentru a dezvolta aceste prototipuri. Între timp, colaborări filantropice și academice explorează utilizări necomerciale ale ARNm, cum ar fi un vaccin ARNm cu cost redus pentru tuberculoză dezvoltat de cercetători de la Baylor College of Medicine sau noi formule ARNm care evită necesitatea lanțului frigorific pentru utilizarea în zone izolate. Per ansamblu, domeniul comercial al ARNm este dinamic și evoluează rapid, caracterizat în egală măsură de competiție, colaborare și consolidare.

Considerații și provocări de reglementare

Apariția terapiilor pe bază de ARNm a determinat autoritățile de reglementare să se adapteze și să inoveze în timp real. În timpul pandemiei, agenții precum FDA din SUA și Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) au deschis noi drumuri prin revizuirea datelor despre vaccinurile ARNm cu o viteză fără precedent și chiar permițând modificări bazate pe platformă (de exemplu, aprobarea dozelor booster COVID actualizate care vizează noi variante cu doar teste suplimentare limitate, similar cu modul în care sunt gestionate actualizările tulpinilor de vaccin gripal). Acum, autoritățile de reglementare se confruntă cu întrebarea: cum ar trebui reglementate produsele pe bază de ARNm pe viitor, în special pentru utilizări non-pandemice?

O considerație cheie este că medicamentele pe bază de ARNm reprezintă o tehnologie platformă. Componentele de bază – scheletul de ARNm și nanoparticula lipidică – pot fi foarte similare între diferite produse, fie că este vorba de un vaccin antigripal sau de o terapie pentru o boală hepatică. Acest lucru deschide calea către căi de reglementare simplificate. O recenzie din 2024 în jurnalul Vaccines a susținut că o mare parte din datele de fabricație și siguranță de la vaccinurile ARNm COVID-19 ar putea fi valorificate pentru a accelera alte produse ARNm pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Autorii au subliniat că miliarde de doze au oferit autorităților de reglementare o bogăție de informații despre cum să accelereze în siguranță revizuirea și aprobarea folosind o „abordare de platformă.” În loc să evalueze fiecare nou vaccin ARNm ca pe o entitate complet nouă, agențiile le-ar putea trata ca pe variații pe aceeași temă – solicitând, desigur, dovada eficacității noului produs, dar fără a reanaliza aspectele deja cunoscute ale platformei (cum ar fi siguranța de bază a sistemului de livrare LNP, care a fost bine caracterizat). FDA a dat deja semne de deschidere în această privință; de exemplu, nu a cerut studii mari de eficacitate pentru dozele de rapel ARNm COVID actualizate din 2022 și 2023, deoarece acestea au fost pur și simplu versiuni modificate ale vaccinului original. Prin analogie, dacă un vaccin ARNm pentru, să zicem, gripa aviară este dezvoltat folosind aceeași structură ca un vaccin antigripal uman dovedit, poate că un studiu mai mic de imunogenitate ar putea fi suficient pentru aprobare, în locul unui studiu de fază 3 de mari dimensiuni.Acestea fiind spuse, autoritățile de reglementare trebuie totuși să asigure siguranța și calitatea în mod riguros. Produsele pe bază de ARNm prezintă riscuri unice de gestionat: puritatea ARNm-ului (asigurarea absenței contaminanților dăunători, cum ar fi ARN-ul dublu catenar, care poate declanșa inflamații excesive), consistența formulării LNP (modificările mici pot afecta livrarea și reactogenitatea) și potențialul pentru efecte adverse rare care ar putea apărea doar la expunere largă. Am aflat, de exemplu, că vaccinurile COVID pe bază de ARNm au un efect advers rar de miocardită (inflamație a inimii), în special la bărbații tineri. Deși cazurile sunt în mare parte ușoare și se rezolvă, acest lucru subliniază că pot apărea efecte adverse noi și trebuie monitorizate. Pentru terapiile cu ARNm care ar putea fi administrate repetat sau la doze mai mari decât vaccinurile, monitorizarea siguranței va fi și mai crucială. Este probabil ca autoritățile de reglementare să solicite o urmărire robustă pe termen lung pentru utilizările în terapii cronice, pentru a observa eventuale probleme precum reacții imune la LNP sau autoimunitate. Până acum, profilul de siguranță al vaccinurilor ARNm la miliarde de oameni a fost foarte liniștitor – în afară de reacțiile pe termen scurt (febră, oboseală) și de miocardita foarte rară, nu au apărut probleme semnificative pe termen lung contagionlive.com. Mai mult, ARNm are un avantaj cheie de siguranță față de terapiile genice pe bază de ADN: nu se integrează în genom și nu modifică permanent celulele, ceea ce înseamnă că nu poate cauza mutații de inserție pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Odată ce ARNm-ul dispare, efectul încetează, ceea ce, teoretic, reduce riscul de evenimente adverse pe termen lung. Acest lucru a fost menționat explicit de autoritățile de reglementare atunci când compară abordările; de exemplu, unii pacienți cu boli rare ar putea avea opțiunea unei terapii cu ARNm versus o terapie de editare genetică permanentă – ruta ARNm ar putea fi considerată cu risc mai scăzut din anumite puncte de vedere pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Armonizarea reglementărilor este o altă provocare. Diferite regiuni pot clasifica produsele mARN în moduri variate – ca produse biologice, terapii genice sau o categorie nouă. Pentru vaccinuri, majoritatea sunt de acord că sunt produse biologice/vaccinuri. Dar ce se întâmplă cu un terapeutic mARN pentru boli de inimă? În SUA, acesta ar fi tot un produs biologic reglementat de CBER (Centrul pentru Evaluarea și Cercetarea Produselor Biologice), care supraveghează terapiile genice și vaccinurile. Europa tratează în mod similar mARN ca „Produs Medicinal de Terapie Avansată (ATMP)” dacă este terapeutic. Poate exista nevoie de documente de orientare specifice: într-adevăr, EMA a emis un proiect de ghid în 2022 pentru cerințele de calitate ale vaccinurilor mARN, iar alte ghiduri sunt în discuție pentru vaccinurile mARN împotriva cancerului și produsele personalizate. O dilemă de reglementare deosebit de nouă este vaccinurile personalizate mARN împotriva cancerului – unde doza fiecărui pacient este ușor diferită (adaptată la mutațiile tumorii lor). Aceasta rupe tiparul aprobării tradiționale a medicamentelor, care presupune că fiecare flacon al unui produs este identic. Agențiile de reglementare au indicat că vor fi flexibile și vor folosi o abordare de tip „protocol principal”, evaluând procesul general și controalele de calitate, mai degrabă decât fiecare lot individualizat. De exemplu, FDA a aprobat ideea unui studiu clinic cu vaccin mARN personalizabil pentru neoantigeni (al Moderna) concentrându-se pe consistența procesului de fabricație și solicitând un anumit număr de analize reprezentative, în loc să oblige Moderna să depună un nou Medicament Investigational Nou (IND) pentru fiecare vaccin specific pacientului. Acesta este un teritoriu neexplorat, dar va stabili precedente și pentru alte terapii individualizate (cum ar fi terapiile celulare) pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

O altă considerație este viteza de aprobare și utilizarea de urgență. Lumea a văzut că, într-o criză, vaccinurile mARN pot fi dezvoltate și autorizate extrem de rapid (în 11 luni pentru COVID). Reglementatorii planifică acum cum să reproducă acest lucru pentru viitoare pandemii sau focare. Eforturi internaționale precum „regulatory sandbox” al OMS pentru vaccinurile pandemice și planul FDA de pregătire pentru pandemii implică puternic mARN. Există discuții despre pre-autorizarea unor șabloane de platformă care ar putea fi activate la nevoie. De exemplu, FDA ar putea avea o înțelegere permanentă ca, dacă apare un nou virus, un vaccin mARN care îl vizează să poată intra în Faza 1 în câteva săptămâni și, eventual, să fie disponibil sub protocoale de urgență după date preliminare de siguranță/imunogenitate, în loc să aștepte date complete de eficacitate. Acest lucru este oarecum speculativ, dar experiența COVID a făcut ca reglementatorii și guvernele să fie mai dispuși să își asume riscuri calculate cu tehnologiile de platformă pentru a salva vieți pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

În cele din urmă, autoritățile de reglementare trebuie să se confrunte cu percepția publică și comunicarea atunci când aprobă produse pe bază de mARN. Având în vedere dezinformarea legată de mARN (discutată mai jos), agențiile au o responsabilitate suplimentară de a comunica clar de ce un vaccin sau o terapie mARN este aprobată, cum a fost testată și cum este monitorizată siguranța. Transparența este esențială – de exemplu, publicarea rapidă a datelor din studii și a constatărilor privind evenimentele adverse pentru a construi încredere. Vestea bună este că principalele organisme de reglementare sunt, dacă nu altceva, mai familiare cu mARN acum decât erau înainte de 2020, și există un consens tot mai mare că poate fi o modalitate fiabilă și standard. Următorii câțiva ani de aprobări (vaccin RSV, posibil gripă, posibil un vaccin împotriva cancerului sau o terapie pentru boli rare) vor consolida și mai mult un istoric de reglementare. Fiecare succes va face următoarea evaluare mai ușoară, pe măsură ce autoritățile acumulează cunoștințe instituționale despre mARN. Colaborarea globală între autoritățile de reglementare este, de asemenea, benefică – schimbul de date privind siguranța și eficacitatea produselor mARN poate evita dublarea eforturilor.

În concluzie, deși mediul de reglementare pentru mARN este încă în evoluție, acesta se maturizează rapid. Autoritățile lucrează pentru a se asigura că natura de „platformă” a mARN este recunoscută astfel încât produsele sigure să poată ajunge mai repede la pacienți, fără obstacole inutile pmc.ncbi.nlm.nih.gov. În același timp, rămân vigilente cu privire la aspectele noi (cum ar fi loturile personalizate sau administrarea pe termen lung). Găsirea echilibrului corect – facilitarea inovației, protejând în același timp siguranța – este scopul. Dacă vor reuși, am putea asista la un cerc virtuos în care o reglementare robustă, dar agilă, accelerează disponibilitatea medicamentelor mARN pentru cei care au nevoie, fie în timpul următoarei pandemii, fie pentru o boală rară fără tratament actual.

Percepția publică și considerații etice

Apariția tehnologiei mARN nu a ridicat doar întrebări științifice și de reglementare, ci și unele societale și etice. Percepția publică asupra medicinei bazate pe mARN variază de la optimism exuberant la scepticism intens. Înțelegerea și abordarea acestor puncte de vedere este esențială pentru adoptarea viitoare a tehnologiei.

Percepția publică și dezinformarea: În general, mulți oameni consideră vaccinurile mARN împotriva COVID-19 drept un triumf al științei – aceste vaccinuri sunt creditate cu salvarea a milioane de vieți și cu ajutarea la controlul pandemiei nobelprize.org. Faptul că vaccinurile mARN au putut fi dezvoltate atât de rapid și au avut o performanță atât de bună a fost uimitor, iar ca rezultat există o recunoștință publică semnificativă și încredere în această tehnologie. Totuși, viteza fără precedent și noutatea au generat și confuzie și dezinformare. Afirmații false despre mARN s-au răspândit pe scară largă pe rețelele sociale în timpul pandemiei – de exemplu, mitul că vaccinurile mARN ar putea „modifica ADN-ul tău”. Acest lucru este biologic imposibil (mARN-ul nu intră niciodată în nucleu și nu interacționează cu ADN-ul), totuși sondajele arată că un număr îngrijorător de persoane au crezut această dezinformare misinforeview.hks.harvard.edu. Un studiu al discursului de pe rețelele sociale a constatat că sentimentele negative și scepticismul față de vaccinurile mARN au dominat multe conversații, alimentate parțial de teorii ale conspirației și de politizarea măsurilor COVID id-ea.org. Chiar și în 2023, un sondaj al Annenberg Public Policy Center a constatat că credința în anumite dezinformări despre vaccinuri a crescut, iar încrederea generală în vaccinuri a scăzut comparativ cu anii anteriori annenbergpublicpolicycenter.org.

Acest climat reprezintă o provocare: cum să îmbunătățim înțelegerea publică a mRNA astfel încât frica și zvonurile să nu umbrească beneficiile sale reale. Experții subliniază importanța educației și transparenței. „Scepticismul poate fi combătut doar prin comunicare transparentă, prin dezvăluirea datelor și educație adecvată,” sfătuiește Dr. Türeci de la BioNTech health.mountsinai.org. În practică, asta înseamnă că autoritățile de sănătate publică și oamenii de știință trebuie să explice clar cum funcționează mRNA (și cum nu schimbă permanent nimic în corpul tău), să împărtășească deschis datele din studii și să recunoască incertitudinile cu onestitate. De asemenea, înseamnă să combată activ miturile – de exemplu, să clarifice în mod repetat că vaccinurile mRNA se degradează rapid și nu rămân în organism, sau că proteina spike produsă de vaccinul COVID nu este dăunătoare așa cum este virusul în sine. În timpul COVID, organizații precum CDC au fost nevoite să publice documente FAQ care demontează explicit temerile legate de alterarea ADN-ului misinforeview.hks.harvard.edu, iar companiile de social media au fost îndemnate să combată dezinformarea flagrantă. Efortul continuă. Important, pe măsură ce apar noi vaccinuri sau terapii mRNA pentru alte boli, ar putea apărea dezinformări similare („va modifica acest mRNA pentru cancer genele mele?” etc.), deci va fi nevoie de educație publică proactivă în fiecare context.

Un alt aspect al percepției este încrederea în procesul de dezvoltare. Unii din public se tem că, deoarece vaccinurile COVID au fost dezvoltate atât de rapid, anumite etape ar fi putut fi sărite sau efectele pe termen lung necunoscute. Deși acele vaccinuri au trecut prin studii complete de fază 3 și acum au fost administrate de peste trei ani la miliarde de oameni cu un profil de siguranță solid, îngrijorarea este de înțeles. Pentru a menține încrederea, companiile și autoritățile de reglementare vor trebui să continue să demonstreze că monitorizarea siguranței este riguroasă. De exemplu, identificarea rapidă a cazurilor rare de miocardită la tineri și studiile care arată că, în general, acestea sunt ușoare și fără probleme pe termen lung, au fost importante de comunicat. Pe viitor, dacă o terapie mRNA este destinată utilizării cronice, producătorii probabil vor implementa farmacovigilență suplimentară (de exemplu, registre pentru a urmări rezultatele pe parcursul anilor) pentru a liniști pacienții și medicii. A fi transparent cu privire la lucruri precum rata efectelor secundare, chiar dacă acestea sunt scăzute, de fapt construiește credibilitate – arată publicului că nimic nu este ascuns.

Încurajator este faptul că, pe măsură ce tot mai mulți oameni se familiarizează cu mRNA prin experiență personală (fie au primit vaccinul, fie cunosc pe cineva care l-a primit), nivelul de confort tinde să crească. Până în 2025, o mare parte a populației din multe țări a primit vaccinuri mRNA, iar mulți au observat că, în afară de o zi de oboseală sau durere la braț, a fost ca orice alt vaccin. Acea experiență trăită poate contracara frica abstractă. De asemenea, faptul că mRNA este folosit în alte domenii (cum ar fi un vaccin RSV pentru bunica sau un vaccin împotriva cancerului care ajută un prieten într-un studiu) poate normaliza tehnologia. Percepția publică adesea rămâne în urma progresului științific, dar cu timp și comunicare bună, mRNA ar putea deveni la fel de obișnuit și acceptat ca, să zicem, medicamentele cu anticorpi monoclonali sau injecțiile cu insulină – lucruri care odinioară păreau de neimaginat (un medicament din laboratoare biotech sau bacterii modificate genetic), dar care acum sunt medicină standard.

Considerații etice și societale: Pe lângă percepție, există dimensiuni etice legate de implementarea tehnologiei ARNm:

Acces echitabil: O problemă etică majoră este asigurarea accesului echitabil la aceste inovații cu potențial de a salva vieți. Distribuirea vaccinului COVID a scos la iveală inechități flagrante: națiunile bogate au obținut doze devreme, în timp ce națiunile cu venituri mici au fost lăsate să aștepte. Această „apartheid a vaccinului”, cum au numit-o unii, a ridicat întrebări morale despre drepturile de brevet și partajarea tehnologiei într-o criză globală. Mulți au susținut că este lipsit de etică ca firmele sau țările să păstreze pentru ele o descoperire medicală în timpul unei pandemii. Ca răspuns, au existat apeluri (inclusiv la OMC) pentru renunțarea la drepturile de proprietate intelectuală pentru vaccinurile COVID. Moderna nu a aplicat unele brevete în timpul urgenței who.int, iar Pfizer/BioNTech au licențiat în cele din urmă o parte din producție altor producători, dar criticii spun că a fost prea puțin. Dezbaterea etică rămâne: pentru viitoarele pandemii, ar trebui tehnologia ARNm să fie împărtășită mai liber pentru a maximiza beneficiul global? Inițiativa hub-ului ARNm al OMS este un răspuns la aceasta – din punct de vedere etic, împuternicirea regiunilor mai sărace să își producă propriile vaccinuri reprezintă un pas spre justiție și autonomie who.int. Totuși, companiile farmaceutice susțin că protecția PI este necesară pentru a recupera investițiile și a finanța noi cercetări. Un echilibru ar putea fi găsit prin strategii precum prețuri diferențiate (taxarea țărilor bogate mai mult și a celor sărace mai puțin), acorduri de licențiere voluntară sau cadre în care guvernele finanțează dezvoltarea în schimbul accesului deschis. Pentru utilizările non-pandemice, problemele de echitate rămân valabile. Dacă terapiile oncologice ARNm se dovedesc a fi foarte eficiente, dar extrem de scumpe, cine va avea acces la ele? Există riscul unui sistem cu două niveluri, în care doar cei din sistemele de sănătate bogate beneficiază. Factorii de decizie și plătitorii vor trebui să negocieze prețuri corecte și, eventual, să ia în considerare programe de subvenționare pentru vaccinurile personalizate scumpe, dacă acestea prelungesc semnificativ viața. Vestea bună este că ARNm, ca proces de fabricație, ar putea fi de fapt mai ieftin decât unele biologice tradiționale pe termen lung (fără culturi celulare, producție mai rapidă). Dar vaccinurile personalizate actuale încă sunt costisitoare de produs per pacient. Asigurarea accesului, mai ales pentru tratamentele pentru boli rare, va fi o prioritate – trebuie să evităm scenariile în care doar câțiva pacienți din țările bogate pot primi o terapie ARNm transformatoare pentru, de exemplu, PKU, în timp ce alții rămân în urmă.
Consimțământ informat și implicarea publicului: Noutatea tehnologiei mARN înseamnă că autoritățile sanitare trebuie să fie atente la modul în care implementează noile intervenții pe bază de mARN. Un consimțământ informat clar este esențial – pacienții ar trebui să știe, în termeni ușor de înțeles, ce face o terapie cu mARN. În timpul pandemiei, mulți oameni au primit vaccinuri fără să înțeleagă cu adevărat mARN-ul; știau doar că era recomandat. Pentru utilizări non-urgente, profesioniștii din domeniul medical vor trebui să explice pacienților care ar putea fi mai puțin familiarizați (de exemplu, un pacient cu cancer care ia în considerare înscrierea într-un studiu clinic cu vaccin mARN) ce presupune această abordare, inclusiv necunoscutele. Acest lucru face parte dintr-o obligație etică mai largă de transparență în inovația medicală. Implicarea publicului este de asemenea înțeleaptă – de exemplu, implicarea comunităților în discuții despre introducerea unui vaccin anti-HIV pe bază de mARN în studii clinice, pentru a aborda orice îngrijorări de la bun început. Având în vedere că unele comunități au o neîncredere istorică în sistemele medicale, construirea încrederii prin dialog este importantă atunci când se introduc tehnologii de ultimă oră. Faptul că mARN-ul a fost implicat în dezbateri politice (măști, mandate etc.) în unele țări înseamnă că există o polarizare reziduală. Liderii din domeniul sănătății ar putea lua în considerare campanii de informare care să separe știința de politică, subliniind că mARN-ul este pur și simplu un instrument – nici „bun”, nici „rău” în mod inerent – și că utilizarea sa va fi ghidată de aceleași testări riguroase ca orice medicament.
Utilizarea etică a personalizării și a datelor: Un aspect etic interesant este utilizarea datelor genetice personale în tratamentele cu mARN, în special în vaccinurile personalizate împotriva cancerului. Proiectarea unui vaccin cu neoantigeni necesită secvențierea ADN-ului tumorii unui pacient – ceea ce ridică probleme de confidențialitate și securitate a datelor. Pacienții trebuie să aibă încredere că datele lor genetice vor fi gestionate responsabil și nu vor fi folosite abuziv (de exemplu, să nu fie împărtășite cu asiguratorii sau alte părți fără consimțământ). Vor fi necesare măsuri de protecție solide și politici transparente pe măsură ce această abordare se extinde. În plus, dacă un vaccin este individualizat pentru un pacient, unii eticieni se întreabă: acel pacient „deține” vreo parte din designul rezultat al terapiei? De obicei nu, este considerat doar o rețetă personalizată, dar este o întrebare filosofică interesantă, deoarece fiecare vaccin este unic.
Etica sănătății publice – Mandate și dezinformare: Implementarea vaccinurilor COVID a reaprins dezbaterea privind mandatele de vaccinare versus alegerea personală. Dacă un viitor vaccin ARNm (de exemplu, pentru un nou virus pandemic) va fi dezvoltat, guvernele se vor confrunta din nou cu dilema etică privind cât de ferm să promoveze vaccinarea în interesul sănătății publice. Măsurile coercitive (precum mandatele sau pașapoartele de vaccinare) au fost eficiente în unele locuri, dar au alimentat și reacții adverse. Din punct de vedere etic, este un echilibru între autonomia individuală și siguranța comunității. Având în vedere că vaccinurile ARNm vor fi probabil primele folosite în orice nou focar, această dezbatere va reveni. Între timp, responsabilitatea etică de a combate dezinformarea a fost recunoscută. Informațiile false care determină oamenii să refuze vaccinurile, ducând la decese prevenibile, reprezintă o problemă etică de sănătate publică. Dar combaterea dezinformării poate intra în conflict cu valorile libertății de exprimare. Consensul este că cea mai bună abordare este mai multă informare – inundarea spațiului cu informații corecte, ușor de înțeles – mai degrabă decât cenzura, care poate genera neîncredere. Oameni de știință precum Karikó au ieșit în spațiul public (deși ea se descrie ca fiind o persoană „nu foarte emoțională”, a acordat multe interviuri după Nobel) pentru a-și împărtăși povestea și a explica ARNm în moduri accesibile statnews.com. Aceste povești umane pot ajuta, de asemenea, la schimbarea sentimentului public, arătând deceniile de dedicare și grijă din spatele tehnologiei, în loc să pară o invenție misterioasă a unei corporații.
Practici etice în cercetare: În cele din urmă, ca în orice nouă frontieră medicală, este esențial ca cercetarea asupra terapiilor ARNm să fie realizată etic. Aceasta înseamnă supraveghere riguroasă a studiilor clinice, consimțământ informat al participanților, monitorizare atentă a efectelor adverse și echitate în selectarea participanților la studii (de exemplu, să nu fie exploatate populațiile vulnerabile). De asemenea, înseamnă publicarea transparentă a rezultatelor, fie ele pozitive sau negative, pentru ca domeniul să poată învăța. Având în vedere avalanșa de companii care intră în domeniul ARNm, unii se tem de o mentalitate de „goană după aur”. Cadrul etic trebuie să asigure că siguranța pacienților și integritatea științifică nu sunt compromise de presiuni competitive sau financiare. Până acum, marile studii ARNm au fost realizate de organizații de renume, cu protocoale standard, ceea ce este liniștitor.

În concluzie, tehnologia ARNm sosește într-un moment de mare promisiune, dar și de responsabilitate semnificativă. Percepția publică poate fi îmbunătățită prin transparență continuă, educație și un istoric tot mai bogat de succes și siguranță. Din punct de vedere etic, accentul trebuie pus pe echitate (asigurarea că această inovație aduce beneficii tuturor segmentelor umanității, nu doar unui grup privilegiat), onestitate (față de pacienți și public despre ce poate și ce nu poate face ARNm) și responsabilitate socială (combaterea dezinformării și neîncrederii prin implicare). După cum a spus un jurnalist științific, vaccinurile ARNm „au fost împotmolite în dezinformare” de când au ajuns în atenția publicului theguardian.com, dar faptele și dovezile din lumea reală sunt antidotul pentru această mocirlă. Speranța este ca, în timp, narațiunea să se schimbe de la frica de necunoscut la aprecierea a ceea ce poate face această tehnologie.

Perspective de viitor: Următoarea eră a medicinei ARNm

Privind spre 2025, este clar că tehnologia mARN a început deja să remodeleze medicina – totuși, probabil suntem abia la începutul impactului său. Deceniul următor ar putea vedea mARN-ul consacrat ca un instrument standard în arsenalul medical, cu utilizări mult dincolo de ceea ce ne imaginăm în prezent. Iată câteva elemente cheie ale perspectivei de viitor pentru mARN ca platformă medicamentoasă:

Un portofoliu de noi vaccinuri și terapii: Pe termen scurt, ne putem aștepta la un flux de produse mARN care vor căuta aprobare. Gripa ar putea fi următorul mare succes al vaccinurilor – posibil până la sfârșitul lui 2025 sau 2026, dacă studiile de fază 3 vor avea succes, am putea avea primul vaccin antigripal sezonier pe bază de mARN pe piață, oferind o protecție mai largă și mai flexibilă decât vaccinurile actuale curevac.com. În același sens, anticipăm rezultate ale studiilor clinice pentru vaccinuri mARN împotriva malariei (programul BioNTech) și tuberculozei în jurul anilor 2026–27, care, dacă vor fi pozitive, ar fi monumentale pentru sănătatea globală. Pe partea terapeutică, urmăriți rezultatele vaccinului personalizat pentru melanom în faza 3; un succes acolo ar putea duce la aprobări și apoi la extinderea acestei abordări la alte tipuri de cancer, precum cel pulmonar și de colon (Merck și Moderna au sugerat deja planuri de testare a vaccinului în cancere cu mutații ridicate, precum cancerul pulmonar non-microcelular reuters.com). În mod similar, programele pentru boli rare vor arăta dacă administrarea repetată este eficientă – dacă un mARN poate vindeca funcțional o tulburare metabolică, ar valida o întreagă clasă de medicamente mARN de tip „înlocuire de proteină”.

Progrese tehnice: mARN și livrare îmbunătățite: Oamenii de știință lucrează activ la tehnologii mARN de nouă generație. Un domeniu este mARN autoamplificator (saRNA), care include cod suplimentar pentru o ARN polimerază ce permite mARN-ului să se autoreplice în interiorul celulei pentru o perioadă. saRNA ar putea obține aceeași producție de proteină la o fracțiune din doza mARN-ului actual, ceea ce ar putea reduce efectele secundare și costurile. Mai multe vaccinuri saRNA (pentru COVID, gripă etc.) sunt în studii clinice incipiente la companii precum Gritstone și Arcturus. O altă inovație este modificarea bazelor și noi nucleozide: pseudouridina lui Karikó și Weissman a fost primul mare salt, dar acum cercetătorii testează alți nucleotizi modificați care ar putea crește și mai mult stabilitatea sau reduce orice detectare reziduală de către sistemul imunitar înnăscut. Am putea vedea mARN-uri care durează mai mult sau produc mai multă proteină, ceea ce ar putea fi util pentru terapii (unde s-ar putea dori producție de proteină timp de mai multe zile, nu doar una).

Pe frontul livrării, deși nanoparticulele lipidice sunt în prezent dominante, există cercetări privind LNP-uri țintite pe organe – modificarea chimică a lipidelor sau adăugarea de liganzi de țintire astfel încât, de exemplu, o injecție IV de ARNm să ajungă în principal la mușchiul cardiac sau la celulele T sau să traverseze bariera hemato-encefalică. Dr. Türeci a menționat că „dacă vrei să abordezi ceva în creier, ai nevoie de o tehnologie de livrare care să aducă ARNm-ul în creier” health.mountsinai.org, iar cercetătorii lucrează într-adevăr la astfel de inovații (precum nanoparticulele care traversează bariera hemato-encefalică pentru boli neurologice). Există, de asemenea, interes pentru livrarea non-LNP, cum ar fi nanoparticulele pe bază de polimeri, exozomii (vezicule mici) ca purtători de ARNm sau chiar metode fizice precum electroporarea pentru livrare locală. În plus, facilitarea manipulării medicamentelor pe bază de ARNm este un obiectiv – de exemplu, formulări stabile la temperatura camerei pentru perioade mai lungi sau ARNm sub formă de pulbere uscată care poate fi reconstituit, facilitând distribuția în țările în curs de dezvoltare.

Integrarea cu alte tehnologii: Viitorul ARNm se va împleti probabil cu alte biotehnologii de ultimă oră. O sinergie clară este cu editarea genelor: unele dintre primele tratamente CRISPR in-vivo (de exemplu, terapia Intellia pentru amiloidoza transtiretinei) folosesc un LNP pentru a livra ARNm care codifică enzima CRISPR Cas9 pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Astfel, ARNm permite terapiile de editare genetică, servind drept vehicul pentru producerea editorului genetic în interiorul corpului. Pe măsură ce CRISPR devine realitate clinică, ARNm va fi adesea modalitatea preferată de livrare a acestor instrumente în mod tranzitoriu (deoarece nu vrei ca CRISPR să fie activ permanent). Este posibil să vedem mai multe tratamente hibride în care ARNm oferă o corecție genetică unică. CEO-ul BioNTech, Uğur Şahin, a menționat chiar „deschiderea ușii pentru primele terapii combinate de terapie genică și ARNm” forbes.com – imaginați-vă o abordare în care poate un ARNm ar putea fi administrat alături de o terapie pe bază de ADN pentru a-i spori efectul sau secvențial (folosești ARNm pentru a pregăti ceva, apoi o terapie genică pentru a finaliza). Deși este încă la nivel conceptual, subliniază că ARNm nu va exista izolat; va face parte dintr-un set mai larg de instrumente biotehnologice.

O altă integrare este cu AI și biologia computațională. Proiectarea secvențelor optime de ARNm (pentru a maximiza randamentul proteic și a controla translația), prezicerea neoantigenilor puternici pentru vaccinurile împotriva cancerului sau formularea LNP-urilor pot fi toate îmbunătățite prin învățarea automată. Companiile folosesc deja AI pentru a selecta formule lipidice sau pentru a alege ce peptide mutante să includă într-un vaccin personalizat. Acest lucru va accelera probabil dezvoltarea și ar putea deschide noi posibilități (imaginează-ți AI sugerând un cocktail antigenic nou pentru un vaccin universal împotriva coronavirusului, care poate fi apoi rapid produs ca ARNm și testat).

Sănătate publică și pregătire pentru pandemii: Dacă lumea se confruntă cu o altă pandemie sau o epidemie semnificativă, mRNA este pregătit să fie din nou primul răspuns. Instituțiile au învățat din experiența COVID și stabilesc planuri prin care se menține o „bibliotecă de vaccinuri” cu șabloane mRNA pentru diverse familii de virusuri. Dacă apare un nou agent patogen (așa-numita „Boală X”), ideea este ca oamenii de știință să poată introduce genomul acestuia într-unul dintre aceste șabloane și să producă un vaccin candidat în câteva zile. În scenarii ideale, testele pe oameni ar putea începe la 6–8 săptămâni după detectarea unui focar. Scopul, susținut de organizații precum CEPI, este de a avea 100 de milioane de doze de vaccin mRNA gata în 100 de zile într-o pandemie pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Este un obiectiv extrem de ambițios, dar nu imposibil având în vedere experiența cu COVID (când a durat aproximativ 300 de zile pentru ca un vaccin să fie distribuit pe scară largă, ceea ce a fost totuși un record). Realizarea acestui lucru va implica capacitate de producție pre-autorizată, stocarea materiilor prime și pre-aprobări de reglementare, așa cum s-a discutat. Dacă va avea succes, ar putea reduce dramatic impactul viitoarelor focare – cu adevărat un nou model pentru răspunsul la epidemii.

Normalizare și adoptare publică: Privind spre 2030, este foarte posibil ca un vaccin mRNA anual (poate unul combinat) să fie la fel de obișnuit ca vaccinul antigripal de astăzi. Milioane de oameni ar putea primi anual o injecție mRNA pentru boli respiratorii. Dacă vaccinurile împotriva cancerului se dovedesc eficiente, îngrijirea cancerului ar putea include în mod obișnuit secvențierea tumorii și administrarea unei injecții mRNA personalizate ca parte a terapiei standard. Pentru bolile genetice, părinții unui copil cu o tulburare rară s-ar putea aștepta să li se ofere o terapie enzimatică mRNA, în locul sau pe lângă tratamentele convenționale. Pe scurt, mRNA ar putea deveni o modalitate de tratament mainstream. Pe măsură ce acest lucru se întâmplă, familiaritatea publicului va crește și aura inițială de „noutate” va dispărea. Cel mai probabil, oamenii nu vor mai acorda atenție – la fel cum anticorpii monoclonali, care erau o noutate în anii 1990, sunt acum doar un alt tip de medicament prescris în mod obișnuit de medici.

Ne putem aștepta și la mai mulți jucători pe plan global pe măsură ce brevetele vor expira sau țările își vor dezvolta expertiza internă. Tehnologia s-ar putea răspândi similar cu modul în care s-a întâmplat cu tehnologia ADN recombinant – inițial doar câteva companii aveau know-how-ul, acum practic fiecare țară poate produce proteine recombinante precum insulina. Dacă hub-ul OMS și inițiative similare vor avea succes, până în anii 2030 multe țări ar putea avea cel puțin o facilitate care să poată produce vaccinuri mRNA. Această democratizare ar fi un rezultat pozitiv al eforturilor actuale.

Desigur, necunoscutele necunoscute rămân. Biologia ne surprinde adesea. Pot apărea provocări, cum ar fi reacții imune neprevăzute la utilizarea pe termen lung a mRNA sau limitări tehnice (de exemplu, livrarea mRNA pentru a combate tumorile solide din organism s-ar putea dovedi mai dificilă decât se spera din cauza micro-mediului tumoral). Pe de altă parte, pot apărea descoperiri neașteptate – poate o modalitate de a administra mRNA pe cale orală (unele cercetări testează acoperiri cu nanoparticule care ar putea supraviețui acidului gastric și ar putea fi luate sub formă de pastilă), sau o singură injecție care poate programa celulele să producă o proteină terapeutică timp de săptămâni (prelungind durata astfel încât să nu fie nevoie de administrări frecvente).

Oamenii de știință de top rămân entuziaști, dar măsurați. Dr. Uğur Şahin prevede că, deși „vaccinurile ARNm ar putea fi cu adevărat importante,” va fi o revoluție treptată de-a lungul anilor health.mountsinai.org. Iar Dr. Karikó, reflectând la decenii de muncă, își exprimă pur și simplu bucuria de a vedea tehnologia înflorind în sfârșit. Ea a spus într-un interviu, după ce și-a făcut propriul vaccin COVID, că lucrătorii din domeniul sănătății care aplaudau au făcut-o să lăcrimeze – „Erau atât de fericiți. Nu sunt o persoană foarte emoțională, dar am plâns puțin.” statnews.com Acum, văzând potențialul ARNm extinzându-se, rămâne optimistă: „Sunt foarte încrezătoare că tot mai multe produse vor ajunge pe piață.” statnews.com Speranța ei deja devine realitate.

Viitorul pe scurt: Povestea ARNm evoluează de la un vaccin extraordinar la o platformă pentru o nouă clasă de medicamente. Dacă ultimii ani au fost despre dovedirea conceptului, următorii vor fi despre extinderea și rafinarea lui. Suntem pe punctul de a avea vaccinuri antigripale pe bază de ARNm, imunoterapii pentru cancer și tratamente pentru boli considerate odinioară netratabile. Tehnologia se va integra probabil cu alte progrese (de la editarea genetică la inteligența artificială) pentru a oferi îngrijire personalizată și precisă. Provocările legate de administrare, reglementare și acceptare vor fi întâmpinate cu inovație și dialog suplimentar. În multe privințe, ARNm ne învață cum să valorificăm propria mașinărie celulară a corpului ca aliat în vindecare – o schimbare de paradigmă puternică.

Așa cum a scris Comitetul Nobel, „flexibilitatea și viteza impresionantă” a ARNm anunță o nouă eră, iar în viitor tehnologia „ar putea fi folosită și pentru a livra proteine terapeutice și a trata unele tipuri de cancer.” nobelprize.org Acel viitor se apropie rapid. Fiecare succes cu ARNm creează avânt pentru următorul, generând un ciclu virtuos de progres științific. Nu este o exagerare să spunem că asistăm la o revoluție în medicină în timp real – una în care omenirea, înarmată cu ARNm, poate răspunde bolilor cu o agilitate și precizie la care generațiile anterioare doar visau. Capitolele următoare vor arăta cât de departe poate ajunge această platformă revoluționară, dar în acest moment, perspectivele pentru medicina ARNm sunt extrem de promițătoare.

Surse:

Pfizer – Valorificarea potențialului ARNm (Ce este ARNm și cum funcționează) pfizer.com
Pfizer – Originea și istoria tehnologiei ARNm (descoperire în anii 1960; descoperirea lui Karikó & Weissman) pfizer.com
Comunicat de presă Premiul Nobel 2023 – Descoperirile lui Karikó și Weissman care au permis vaccinurile ARNm nobelprize.org
Comunicat de presă Premiul Nobel 2023 – Impactul vaccinurilor ARNm în COVID-19 (miliarde vaccinați, vieți salvate) nobelprize.org
Mount Sinai (interviu Şahin & Türeci) – Versatilitatea ARNm și dezvoltarea vaccinurilor împotriva cancerului health.mountsinai.org
Reuters (13 dec 2022) – Vaccinul împotriva cancerului Moderna/Merck a redus recurența melanomului cu 44% reuters.com
Reuters (13 dec 2022) – Citate de la Merck și Moderna despre vaccinul împotriva cancerului ca nouă paradigmă reuters.com
Mount Sinai (interviu Şahin & Türeci) – ARNm se potrivește vaccinurilor împotriva cancerului; studii clinice în mai multe tipuri de cancer health.mountsinai.org
FierceBiotech (7 iun 2024) – Terapia Moderna pentru acidemia metilmalonică (MMA) codifică enzima lipsă fiercebiotech.com
FierceBiotech (7 iun 2024) – Moderna: selecția în programul pilot FDA evidențiază potențialul ARNm dincolo de vaccinuri fiercebiotech.com
FierceBiotech (7 iun 2024) – Alte programe Moderna pentru boli rare (acidemie propionică, etc.) fiercebiotech.com
Comunicat de presă CureVac (12 septembrie 2024) – Date pozitive din faza 2 pentru vaccinul gripal mRNA CureVac/GSK (răspuns imun vs A & B, îndeplinește obiectivele) curevac.com
Comunicat de presă CureVac – Vaccinul gripal mRNA trece în faza 3 cu o nouă generație de mRNA curevac.com curevac.com
Mount Sinai (interviu Şahin & Türeci) – mRNA este testat pentru alte boli infecțioase precum malaria, zona zoster health.mountsinai.org
Contagion Live (31 mai 2024) – FDA aprobă vaccinul RSV de la Moderna pentru vârsta 60+; primul vaccin mRNA dincolo de COVID contagionlive.com
Contagion Live – CEO-ul Moderna: aprobarea RSV validează versatilitatea platformei mRNA contagionlive.com
STAT News (19 iulie 2021) – Karikó: mRNA poate trata de la virusuri la boli autoimune; exemplu studiu pe șoareci cu SM statnews.com
STAT News – Citat Karikó: „sper ca din ce în ce mai multe produse [mRNA] să ajungă pe piață.” statnews.com
Reuters (1 august 2025) – Instanța din Marea Britanie decide că vaccinul COVID Pfizer/BioNTech a încălcat brevetul mRNA al Moderna (dispute de brevete) reuters.com
Jurnalul MDPI Vaccines (2024) – Abordare de reglementare la nivel de platformă: miliarde vaccinate în siguranță, multe vaccinuri/terapii mRNA în dezvoltare pmc.ncbi.nlm.nih.gov
MDPI Vaccines – Avantajul de siguranță al ARNm față de terapiile genice (nu există integrare în genom) pmc.ncbi.nlm.nih.gov
MDPI Vaccines – Propunere de a grupa terapiile ARNm similare (precum enzimele metabolice) sub o umbrelă pentru a accelera aprobările pmc.ncbi.nlm.nih.gov
Mount Sinai (interviu Şahin & Türeci) – Necesitatea unor noi tehnologii de livrare țintită pentru organe specifice precum creierul health.mountsinai.org
Mount Sinai – Türeci: abordarea scepticismului prin transparență și educație health.mountsinai.org
Harvard Misinformation Review – Publicul crede în mod eronat că vaccinurile ARNm modifică ADN-ul, necesitând demontarea miturilor de către CDC misinforeview.hks.harvard.edu
OMS – De ce OMS a înființat un centru de transfer de tehnologie ARNm (inechitate vaccinală la începutul COVID) who.int
OMS – Centrul ARNm din Africa de Sud a fost înființat pentru a instrui producătorii din țările cu venituri mici și medii, acum extinzând producția who.int who.int
Reuters (13 decembrie 2022) – Dr. Eliav Barr de la Merck: „un pas uriaș înainte” (studiu vaccin cancer); Dr. Burton de la Moderna: „nouă paradigmă în tratamentul cancerului.” reuters.com
Interviu McKinsey (27 aug 2021) – Bancel: mRNA ca medicament are implicații de amploare, ar putea îmbunătăți modul în care medicamentele sunt descoperite, dezvoltate, fabricate mckinsey.com
McKinsey – Începutul Moderna în 2010 și programele pre-COVID; definiția mRNA mckinsey.com
BioSpace (14 iulie 2021) – Bancel: Vaccinurile mRNA vor fi disruptive în prevenirea infecțiilor virale; obiectivul unei singure injecții pentru mai mulți viruși biospace.com
BioSpace – Moderna dezvoltă vaccinuri pentru Zika, HIV, gripă; viziunea unui vaccin respirator combinat biospace.com
Reuters (13 dec 2022) – Vaccinul personalizat mRNA pentru cancer poate fi realizat în ~8 săptămâni, se speră reducerea la jumătate (viteză) reuters.com
Reuters (13 dec 2022) – BioNTech are mai multe studii clinice pentru vaccinuri împotriva cancerului, de exemplu vaccin personalizat cu MSKCC pentru cancer pancreatic reuters.com
Reuters (1 aug 2025) – Citat de la Pfizer/BioNTech despre decizia privind brevetul din Marea Britanie (promit să facă apel, fără impact imediat) reuters.com
Reuters (1 aug 2025) – Notă privind procedurile de brevet în curs în SUA (USPTO a invalidat unele brevete Moderna) și Germania reuters.com
The Guardian (iulie 2023) – Observație că de când vaccinurile mARN au ajuns în atenția publicului, au fost împotmolite în dezinformare theguardian.com
STAT News (19 iulie 2021) – Momentul emoționant al lui Karikó când s-a vaccinat; accent pe reprezentarea oamenilor de știință necunoscuți statnews.com statnews.com
STAT News – Viziunea lui Karikó: mARN ca instrument de la viruși la boli autoimune; vaccin pentru SM la șoareci; produse care ajung pe piață statnews.com statnews.com
Reuters (Comunicat de presă 2023) – Comitetul Nobel: flexibilitatea și rapiditatea vaccinurilor mARN deschid calea pentru alte boli; utilizare viitoare pentru proteine terapeutice și cancere nobelprize.org