- Вакцины против COVID-19 на основе мРНК показали эффективность около 94–95% в клинических испытаниях и к 2022 году было введено более 13 миллиардов доз по всему миру.
- мРНК-вакцины доставляют инкапсулированную в липидные наночастицы мРНК в цитоплазму, инструктируя клетки производить вирусный антиген, а затем самоуничтожаться, не проникая в ядро и не изменяя ДНК.
- В 2005 году Каталин Карико и Дрю Вайсман обнаружили, что замена псевдоуридина в мРНК снижает врожденную иммунную активацию, что стало прорывом и привело к присуждению Нобелевской премии по медицине в 2023 году.
- CureVac была основана в 2000 году, Moderna — в 2010, а BioNTech — в 2008 как одни из первых пионеров в области мРНК.
- Вакцина Moderna mRNA-1345 против РСВ, под брендом mRESVIA, получила одобрение FDA в мае 2024 года для взрослых 60 лет и старше.
- В 2023 году Moderna и Merck сообщили о результатах II фазы, показавших, что персонализированная мРНК-вакцина против меланомы mRNA-4157/V940 в сочетании с Keytruda снижает рецидив или смерть на 44%.
- В июне 2024 года FDA выбрало терапию Moderna для лечения метилмалоновой ацидемии mRNA-3705 для ускоренной программы.
- CureVac и GSK сообщили о данных II фазы по сезонной гриппозной мРНК-вакцине в 2023–2024 годах, достигнув конечных точек по сравнению с вакцинами на основе яиц и переходя к III фазе к концу 2024 года.
- BioNTech запустила испытания кандидата мРНК-вакцины против малярии в Африке в конце 2022 года и также работает над мРНК-вакциной против туберкулеза.
- ВОЗ создала центр передачи технологий мРНК в Южной Африке в июне 2021 года, и к 2025 году по меньшей мере 15 стран были выбраны для получения обучения и технологий.
Когда началась пандемия COVID-19, малоизвестная технология под названием мРНК стремительно приобрела мировую известность благодаря спасительным вакцинам, разработанным в рекордные сроки nobelprize.org. Эти вакцины, использовавшие матричную РНК для того, чтобы инструктировать наши клетки производить белки для борьбы с вирусом, показали эффективность около 95% и были применены для миллиардов людей по всему миру nobelprize.org. Но пандемия стала лишь началом. Исследователи и компании сейчас запускают революцию в медицине, основанную на мРНК — от персонализированных методов лечения рака до вакцин против гриппа и даже терапии редких генетических заболеваний. Энтузиазм высок: «Потенциальные последствия использования мРНК в качестве лекарства значительны и далеко идущи», — говорит Стефан Бансель, генеральный директор Moderna mckinsey.com. В этом отчете мы рассмотрим, что такое мРНК, как она работает как лекарственная платформа и как она быстро расширяет границы медицины. Мы погрузимся в истоки технологии мРНК, её новые медицинские применения за пределами COVID-19, последние клинические достижения по состоянию на 2025 год, а также коммерческие, регуляторные и этические аспекты, формирующие её будущее.
Что такое мРНК и как она работает как лекарство?
Мессенджерная РНК (мРНК) — это, по сути, молекула генетической инструкции — «рецепт», который сообщает клеткам, как построить определённый белок pfizer.com. В живых организмах ДНК в ядре хранит основной код, а мРНК переносит копию этого кода в цитоплазму клетки, где и синтезируются белки pfizer.com. Использование этого процесса в медицине означает применение созданной в лаборатории мРНК для того, чтобы заставить наши собственные клетки производить терапевтический белок. Например, мРНК-вакцина доставляет код для части вируса (антиген); наши клетки временно производят этот вирусный белок, и иммунная система учится его распознавать и атаковать pfizer.com. В отличие от традиционных вакцин, которые вводят ослабленный вирус или белок, мРНК превращает клетки организма в фабрики вакцины по требованию.
Чтобы безопасно доставить молекулы мРНК в клетки, их упаковывают в микроскопический пузырёк жира, называемый липидная наночастица (LNP) pfizer.com. LNP защищает хрупкую мРНК от разрушения и помогает ей проникать в клетки. Оказавшись внутри, белоксинтезирующий аппарат клетки (рибосомы) считывает инструкции мРНК и собирает целевой белок. Через короткое время мРНК естественным образом разрушается клеткой. Важно, что мРНК работает в цитоплазме и никогда не попадает в ядро клетки и не изменяет ДНК, что опровергает распространённое заблуждение pfizer.com. Она действует как временное электронное письмо: доставляет инструкции и затем самоуничтожается. Это делает мРНК универсальной платформой — просто изменяя последовательность кода, учёные могут заставить клетки производить различные белки по мере необходимости, будь то вирусный антиген, недостающий фермент или антитело. Такой подход также относительно быстр; как только известна генетическая последовательность целевого белка, соответствующую мРНК можно разработать и произвести за считанные недели. «Платформенный» характер мРНК привёл к тому, что многие называют её новой парадигмой в разработке лекарств mckinsey.com.
От открытия к прорыву: краткая история технологии мРНК
Понятие мРНК было открыто в начале 1960-х годов исследователями Франсуа Жакобом и Жаком Моно, которые получили Нобелевскую премию за то, что показали, как клетки используют мРНК для переноса генетических сообщений pfizer.com. На протяжении десятилетий это фундаментальное биологическое открытие вызывало интерес у ученых: если мРНК может управлять производством белков в клетках, можем ли мы создать синтетическую мРНК для лечения болезней? Ранние эксперименты 1990-х годов намекали на перспективы — прямое введение генетического материала действительно могло стимулировать клетки к выработке белков — но значительные препятствия замедляли прогресс nobelprize.org. Лабораторно созданная мРНК считалась нестабильной и высокоиммуногенной (вызывающей воспаление), а доставка её в клетки организма была затруднена nobelprize.org. Энтузиазм был ограничен, и многие исследователи сомневались, что мРНК когда-либо сможет стать практической терапией nobelprize.org.Серия научных прорывов в 2000-х годах заложила основу для революции мРНК. Одним из ключевых достижений стало создание липидных наночастиц-доставщиков доктором Питером Каллисом и его коллегами, что решило проблему доставки, позволяя упаковывать мРНК в инъекционные наночастицы pfizer.com. Другим стало гениальное открытие доктора Каталин Карико и доктора Дрю Вейссмана в Пенсильванском университете. В 2005 году они обнаружили, что модификация строительных блоков мРНК может незаметно скрывать её от врождённых иммунных сенсоров организма, что резко снижало нежелательную воспалительную реакцию и увеличивало выработку белка nobelprize.orgn. Заменив одну букву РНК (уридин) на слегка изменённую версию (псевдоуридин), они «обманули» клетки, заставив их воспринимать синтетическую мРНК как собственную, преодолев серьёзное препятствие. Это «смена парадигмы» в понимании взаимодействия мРНК с иммунной системой стало поворотным моментом nobelprize.org. Упорство Карико, несмотря на годы скептицизма — она прославилась тем, что работала много лет без крупных грантов, — окупилось открытием, сделавшим возможной терапию на основе мРНК nobelprize.org. (В 2023 году Карико и Вейссман получили Нобелевскую премию по медицине именно за этот прорыв nobelprize.org.)С этими достижениями предприниматели-учёные начали создавать биотехнологические стартапы для изучения лекарств на основе мРНК. CureVac, основанная в 2000 году в Германии, была одним из первых пионеров, стремившихся использовать немодифицированную мРНК для вакцин curevac.com. В 2010 году Moderna появилась в США с амбициозной целью создать целую платформу мРНК-терапий, а BioNTech в Германии (основана в 2008 году) сосредоточилась на мРНК-иммунотерапии рака. В течение 2010-х годов эти и другие компании совершенствовали химию и производство мРНК, тихо продвигая кандидаты вакцин против гриппа, Зика и рака nobelprize.org. Тем не менее, к 2019 году ни один препарат на основе мРНК не вышел на рынок. Технология оставалась недоказанной и часто рассматривалась как рискованная ставка.
Затем наступила пандемия COVID-19. В 2020 году мРНК-вакцины от BioNTech/Pfizer и Moderna были разработаны с молниеносной скоростью и оказались чрезвычайно эффективными (примерно 94–95% эффективности в испытаниях) nobelprize.org. Они стали первыми одобренными лекарствами на основе мРНК, что стало исторической вехой. Быстрый успех стал возможен благодаря тому, что исследователи смогли внедрить код спайк-белка коронавируса в уже существующую платформу мРНК-ЛНП и начать крупномасштабное производство в течение нескольких недель после публикации генома. К декабрю 2020 года эти вакцины получили экстренные одобрения, и за последующие два года было доставлено более 13 миллиардов доз по всему миру, что спасло миллионы жизней nobelprize.org. Этот триумф мгновенно подтвердил ценность технологии мРНК. То, что раньше было нишевой экспериментальной идеей, теперь вакцинировало весь мир, а «беспрецедентная скорость разработки вакцины» была провозглашена одним из величайших достижений науки nobelprize.org. Как отмечалось в одном из комментариев, гибкость и скорость разработки мРНК-вакцин «прокладывают путь» к использованию этой платформы против многих других заболеваний nobelprize.org. Инвесторы вложили средства в исследования мРНК, а общественная осведомленность о термине «мРНК» взлетела до небес. Короче говоря, COVID-19 вывел технологию мРНК из безвестности в центр внимания — и теперь исследователи спешат использовать её потенциал далеко за пределами COVID.
Медицинские применения за пределами вакцин против COVID-19
Успех мРНК при COVID-19 вызвал волну инноваций, применяющих эту платформу к многочисленным медицинским задачам. В отличие от решения одной задачи, мРНК — это универсальная технология, по сути способ заставить клетки производить любой интересующий белок. Это открывает возможности в вакцинах, терапии рака, генетических заболеваниях, аутоиммунных расстройствах и многом другом. Как объясняет генеральный директор BioNTech доктор Угур Шахин, технология удивительно универсальна: «Теоретически эту технологию можно использовать для доставки любой биологически активной молекулы». health.mountsinai.org Ниже мы рассмотрим некоторые из самых перспективных применений, которые сейчас разрабатываются.
1. Вакцины и иммунотерапии против рака
Одна из самых захватывающих новых областей — использование мРНК для помощи иммунной системе в борьбе с раком. Идея «вакцины» против рака немного отличается от классической вакцины против инфекционных заболеваний: вместо предотвращения болезни такие вакцины нацелены на лечение уже существующего рака, обучая иммунную систему распознавать и атаковать опухолевые клетки. мРНК исключительно хорошо подходит для этой задачи. Доктор Озлем Тюреджи, главный медицинский директор BioNTech, отмечает, что иммуногенность и транзиентная экспрессия мРНК дают ей преимущество: она может вызывать сильный иммунный ответ, но не изменяет клетки навсегда, что «может привести к благоприятному профилю безопасности». health.mountsinai.org На практике ученые кодируют мРНК антигенами, специфичными для рака конкретного пациента — часто это фрагменты мутированных белков, встречающихся только на опухоли. После инъекции мРНК инструктирует клетки производить эти опухолевые антигены, по сути, размахивая красным флагом, который сигнализирует Т-клеткам найти и уничтожить раковые клетки, несущие их.BioNTech и другие показали, что этот подход может работать в клинических испытаниях. На самом деле, рак был изначальным фокусом BioNTech задолго до COVID-19. Сегодня проходят испытания мРНК-вакцины против меланомы, рака молочной железы, рака легких, рака поджелудочной железы, колоректального рака и других health.mountsinai.org. Особенно революционной стратегией является персонализированная вакцина против неоантигенов. Это включает секвенирование опухоли отдельного пациента для выявления ее уникальных мутаций, а затем создание индивидуального коктейля мРНК, кодирующего набор этих мутантных белков. В 2023 году Moderna и Merck объявили о впечатляющих результатах второй фазы для своей персонализированной мРНК-вакцины (mRNA-4157/V940) у пациентов с меланомой высокого риска. В сочетании с иммунотерапией Merck Keytruda мРНК-вакцина снизила риск рецидива рака или смерти на 44% по сравнению с одной только стандартной терапией reuters.com. «Это огромный шаг вперед в иммунотерапии», — сказал доктор Элиав Барр, глава глобальной разработки Merck, о результатах reuters.com. Главный медицинский директор Moderna доктор Пол Бертон пошел еще дальше, назвав комбинацию вакцины и иммунотерапии «новой парадигмой в лечении рака». reuters.com Эти сильные слова отражают подлинный оптимизм, что мРНК может революционизировать лечение рака, создав вакцины, индивидуально подобранные под «отпечаток» каждой опухоли — то, что раньше было невозможно.
В настоящее время ведутся многочисленные другие испытания мРНК-вакцин против рака. Например, компания BioNTech тестирует персонализированную мРНК-вакцину совместно с препаратом Tecentriq от Roche (ещё одна иммунотерапия) при раке поджелудочной железы reuters.com, а также разрабатывает готовые мРНК-вакцины для распространённых мутаций, встречающихся в солидных опухолях. Помимо меланомы, компании исследуют мРНК-вакцины против рака яичников, рака простаты и рака мозга, часто в комбинации с препаратами-ингибиторами контрольных точек (которые снимают естественные тормоза с иммунной системы). Также существует интерес к использованию мРНК для кодирования цитокинов или других иммунных стимуляторов, которые могут вырабатываться прямо внутри опухоли для усиления иммунной атаки health.mountsinai.org. Ранние исследования на мышах и людях показали, что мРНК может создавать «борющиеся с раком» молекулы (например, интерлейкины) более целенаправленно, возможно, с меньшим количеством побочных эффектов по сравнению с системным введением этих белков. Хотя всё это находится на относительно ранних стадиях, принцип уже подтверждён: мРНК может изменить ход борьбы с раком по крайней мере в некоторых случаях. Эксперты прогнозируют, что первая одобренная мРНК-вакцина против рака может появиться в течение нескольких лет, если более крупные испытания подтвердят обнадёживающие результаты reuters.com. Как говорит доктор Тюречи, «Мы считаем, что любая биоактивная противораковая иммунотерапия на основе белка может быть доставлена с помощью мРНК.» health.mountsinai.org Другими словами, мРНК может стать базовой технологией для совершенно нового класса противораковых терапий.
2. Лечение редких генетических заболеваний
Ещё одно важное применение мРНК — лечение наследственных редких заболеваний, особенно вызванных отсутствием или дефектом белка. Традиционно у пациентов с определёнными генетическими нарушениями (например, дефицитом ферментов) было мало вариантов — возможно, приём заменяющих ферментов или строгая диета, что часто бывает недостаточно. мРНК предлагает новое решение: вместо периодического введения лабораторно созданного фермента, дать пациенту код мРНК, чтобы его собственные клетки могли вырабатывать фермент in situ. По сути, мРНК может выступать как временная генная терапия, не изменяя гены навсегда.
В настоящее время несколько проектов проходят клинические испытания, нацеленные на редкие метаболические заболевания. Примечательным примером является программа Moderna по лечению метилмалоновой ацидемии (ММА) — опасного для жизни расстройства, при котором мутировавший ген приводит к дефициту фермента (MUT), необходимого для расщепления определённых аминокислот. В июне 2024 года FDA выбрало терапию Moderna для ММА (mRNA-3705) для специальной ускоренной пилотной программы, что подчеркивает её значимость fiercebiotech.com. Этот препарат вводит мРНК, кодирующую фермент MUT, с целью восстановить метаболическую функцию, которой пациенты были лишены с рождения fiercebiotech.com. В ранних фазах испытаний оценивается, смогут ли пациенты, получающие лечение, вырабатывать достаточное количество фермента для снижения накопления токсичных метаболитов. Пока что рано говорить об эффективности, но подход показал перспективные результаты на животных моделях. Как объяснил руководитель терапевтического направления Moderna доктор Кайл Холен, «Этот выбор подчеркивает потенциал инновационной мРНК-платформы Moderna за пределами вакцин и возможности этого нового лекарства в решении серьёзных и неудовлетворённых медицинских потребностей при ММА». fiercebiotech.com
ММА — лишь одно из многих редких заболеваний в мРНК-пайплайне. Только у Moderna есть кандидаты на основе мРНК для пропионовой ацидемии (родственное метаболическое расстройство), болезни накопления гликогена 1a типа (дефект фермента печени), дефицита орнитинтранскарбамилазы, фенилкетонурии (ФКУ), синдрома Криглера-Найяра (нарушение метаболизма билирубина), и даже муковисцидоза fiercebiotech.com. В случае муковисцидоза идея заключается в доставке мРНК, кодирующей функциональный белок CFTR, в клетки лёгких пациента, возможно, с помощью ингаляционных наночастиц — по сути, временно корректируя генетический дефект в ткани лёгких. Эта программа пока находится на доклинической стадии, но она демонстрирует широту охвата разрабатываемых состояний. Другие компании работают над мРНК для болезни Фабри, болезни Помпе и различных гемофилий, часто в партнёрстве с крупными фармацевтическими компаниями.
Привлекательность мРНК здесь в том, что она обходит необходимость создавать совершенно новый белковый препарат для каждой болезни. Традиционная ферментозаместительная терапия дорога и иногда неэффективна, если фермент не может попасть в нужное место (например, проникнуть в мозг). С помощью мРНК теоретически можно доставить генетические инструкции для любого белка, и организм сам произведет его в нужных клетках. Это гибкая платформа — одна и та же система доставки LNP и производственный процесс могут использоваться повторно, просто заменяя последовательность мРНК для разных целей. Регуляторы тоже видят преимущества: для многих редких заболеваний нет одобренных методов лечения, поэтому более быстрый путь к пациентам стал бы прорывом pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Даже обсуждается возможность рассматривать все эти мРНК для ферментозамещения как одну группу. В регуляторном обзоре 2024 года отмечается, что вместо того чтобы оценивать каждую мРНК-терапию для редкого метаболического расстройства с нуля, агентства могли бы создать «зонтичную» структуру с учетом общей платформы, что «позволило бы гораздо быстрее предоставлять эти терапии нуждающимся пациентам» pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Конечно, есть и сложности — доставка мРНК в определенные органы (например, мышцы или мозг) сложнее, чем в печень, и может потребоваться повторное введение, так как эффект мРНК временный. Тем не менее, если эти препятствия будут преодолены, легко представить будущее, в котором ребенок, рожденный с опасным дефицитом фермента, сможет получать регулярные инъекции мРНК для восполнения этого фермента, что радикально улучшит или даже нормализует его здоровье.
3. Вакцины против инфекционных заболеваний (помимо COVID-19)
Учитывая их впечатляющие результаты против COVID-19, неудивительно, что мРНК-вакцины активно разрабатываются и против других инфекционных угроз. Грипп — одна из главных целей. Сезонные прививки от гриппа, которые используют инактивированные вирусы или белки, лишь умеренно эффективны и должны пересматриваться каждый год. мРНК потенциально может обеспечить более эффективные и быстро обновляемые вакцины от гриппа. Действительно, несколько компаний уже проводят поздние стадии испытаний мРНК-вакцин против гриппа. В 2023–2024 годах партнерство CureVac и GSK сообщило об обнадеживающих данных второй фазы для мРНК сезонной вакцины от гриппа, показавших сильный иммунный ответ против штаммов гриппа A и B как у молодых, так и у пожилых взрослых curevac.com. Результаты соответствовали всем заранее определенным критериям успеха по сравнению со стандартной вакциной на основе куриных яиц, и GSK перевела программу в третью фазу к концу 2024 года curevac.com. Moderna тоже недалеко — у нее есть собственная четырехвалентная мРНК-вакцина от гриппа (mRNA-1010) на третьей фазе, хотя ранние данные показали необходимость скорректировать дозу для оптимального покрытия гриппа B. Pfizer/BioNTech и Sanofi (через приобретение Translate Bio) также тестируют мРНК-кандидаты против гриппа. Ожидается, что мРНК повысит эффективность (особенно у пожилых, для которых нынешние вакцины часто недостаточно эффективны) и значительно ускорит обновление штаммов вакцины. В будущем, вместо медленного производства на куриных яйцах, производители смогут обновлять мРНК-вакцину от гриппа в течение нескольких недель после выбора новых штаммов ВОЗ biospace.combiospace.com.Помимо гриппа, компании разрабатывают вакцины против патогенов, которые ускользали от традиционных методов. ВИЧ — яркий пример: после десятилетий неудачных попыток сейчас проводится несколько ранних испытаний ВИЧ-вакцин на основе мРНК, включая кандидаты от Moderna (разработанные совместно с NIH) и BioNTech. Способность мРНК представлять новые конструкции антигенов (например, модифицированные ВИЧ-белки или иммуногены) может помочь вызвать те самые нейтрализующие антитела, которые так сложно получить при ВИЧ. Респираторно-синцитиальный вирус (RSV), который может быть опасен для младенцев и пожилых людей, — еще одна цель: Moderna разработала мРНК-вакцину против RSV для пожилых людей, которая показала эффективность около 84% на этапе 3 contagionlive.com. В мае 2024 года это стала первая в истории мРНК-вакцина, одобренная для заболевания, отличного от COVID-19, когда FDA одобрила вакцину Moderna против RSV для людей старше 60 лет contagionlive.com. (Она дополнила недавно одобренные белковые вакцины против RSV от GSK и Pfizer, но предлагает мРНК-альтернативу.) Другие проекты в области инфекционных заболеваний включают цитомегаловирус (ЦМВ) — мРНК-вакцина Moderna против ЦМВ находится на этапе 3 и нацелена на защиту женщин детородного возраста для предотвращения врожденных дефектов у детей. Вакцины против вируса Зика на основе мРНК дошли до этапа 1, прежде чем финансирование сократилось из-за спада вспышки Зика, но платформа готова к использованию при необходимости. Бешенство, вирус Эпштейна-Барр, вирус простого герпеса и малярия также изучаются с помощью мРНК-подходов. На самом деле, BioNTech запустила испытание кандидата мРНК-вакцины против малярии в Африке в конце 2022 года, а также работает над мРНК-вакциной против туберкулеза. Даже менее распространенные цели, такие как болезнь Лайма и норовирус, находятся в разработке. Генеральный директор BioNTech заявил, что ожидает, что мРНК-вакцины будут «расти экспоненциально» в ближайшие годы для инфекционных заболеваний, хотя он предупреждает, что «это будет происходить медленно», поскольку каждый кандидат доказывает свою эффективность health.mountsinai.org.
Убедительное видение — это объединить несколько мРНК-вакцин в одну инъекцию — то, что гораздо проще сделать с мРНК, чем с традиционными методами. Стефан Бансель описал долгосрочную цель — ежегодный «супершот», который может включать защиту от гриппа, COVID-19, РСВ и других респираторных вирусов в одной инъекции biospace.com. «Наша цель — дать вам несколько мРНК в одной инъекции… каждое август или сентябрь», — сказал Бансель biospace.com. Такие комбинированные вакцины уже проходят испытания: у Moderna идет испытание фазы 1/2 для комбинированной вакцины COVID+грипп, а другие разрабатывают тройные вакцины COVID+грипп+РСВ. Поскольку мРНК-вакцины используют одну и ту же формулу и просто кодируют разные белки, многопатогенная вакцина осуществима без значительного усложнения производства (хотя для одобрения потребуется доказать безопасность и эффективность каждого компонента в комбинации). Если это удастся, это может упростить графики иммунизации — один осенний бустер для защиты от основных сезонных вирусов, используя адаптивную платформу мРНК.4. Аутоиммунные и другие терапевтические применения
Интересно, что мРНК может быть использована даже для лечения аутоиммунных заболеваний и других неинфекционных состояний путем индукции толерантности или доставки терапевтических белков. Например, исследователи (включая группу доктора Карико) экспериментируют с мРНК-«вакцинами» для рассеянного склероза (РС) — не для предотвращения вируса, а чтобы предотвратить аутоиммунные атаки. В модели заболевания, похожего на РС, у мышей использовали мРНК, кодирующую белок миелина (вещества, на которое направлена атака при РС), вместе с тонкими иммуномодулирующими сигналами, и это успешно останавливало иммунную систему от атаки на миелин statnews.com. По сути, мРНК-вакцина научила иммунную систему терпимо относиться к белку, который она иначе ошибочно атаковала бы. Это исследование, опубликованное в Science в 2021 году, стало доказательством концепции, что мРНК может лечить аутоиммунные заболевания, способствуя толерантности, а не активации иммунитета. «[м]РНК-вакцина может быть использована для предотвращения атак иммунной системы… при рассеянном склерозе», — объяснила доктор Карико, отметив, что потребуется несколько лет для перехода к испытаниям на людях, но принцип был продемонстрирован statnews.com. Если этот подход сработает клинически, это может ознаменовать новую парадигму лечения таких заболеваний, как сахарный диабет 1 типа, ревматоидный артрит или волчанка, где ключевым является подавление аутоиммунного ответа.
Другая стратегия — использование мРНК для выработки терапевтических белков in vivo. Например, вместо того чтобы вводить пациентам лабораторно выращенные антитела или цитокины (что может быть очень дорого и требовать частых инъекций), можно дать мРНК, кодирующую это антитело или цитокин, чтобы клетки самого пациента секретировали его. Некоторые ранние испытания проверяли доставку мРНК для противоракового антитела, побуждая организм вырабатывать антитело самостоятельно в течение короткого времени. Это потенциально может быть применено к таким заболеваниям, как рак (мРНК, кодирующая моноклональные антитела, нацеленные на опухоли) или инфекционные заболевания (мРНК для широко нейтрализующих антител против ВИЧ или SARS-CoV-2, чтобы обеспечить немедленный иммунитет). Преимущество — это своего рода «биофармация по требованию» внутри пациента: доза мРНК может генерировать высокие уровни терапевтического белка, который в противном случае стоил бы сотни тысяч долларов при производстве в биореакторах.
мРНК также исследуется для сердечно-сосудистой и регенеративной медицины. В одном примечательном исследовании мРНК, кодирующая сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), была введена в сердца свиней после инфаркта, что стимулировало рост новых кровеносных сосудов и улучшило функцию сердца. AstraZeneca и Moderna сотрудничали в таких проектах по ишемии сердца. Концепция заключается в стимулировании восстановления тканей путем временного экспрессирования факторов роста в месте повреждения. Аналогично, мРНК может быть использована для кодирования белков, стимулирующих регенерацию тканей в ранах или, возможно, даже нейронов при неврологических повреждениях. Хотя эти применения находятся на ранней стадии, они иллюстрируют широкий потенциал мРНК. Как выразилась доктор Карико, мРНК — это «мощный инструмент для лечения всего — от вирусов и патогенов до аутоиммунных заболеваний» и не только statnews.com. Ее оптимизм разделяют многие в этой области. «Я очень надеюсь, что все больше и больше продуктов будут выходить на рынок», — сказала Карико, имея в виду расширяющийся портфель мРНК-терапий statnews.com.
Последние достижения и клинические вехи (по состоянию на 2025 год)
Область мРНК развивается с головокружительной скоростью. Всего за несколько лет после внедрения вакцины против COVID были достигнуты важные вехи в клинических исследованиях и реальной разработке продуктов:
- Нобелевская премия для пионеров мРНК (2023): Подчеркивая важность технологии мРНК, Нобелевская премия по физиологии или медицине 2023 года была присуждена совместно доктору Каталин Карико и доктору Дрю Вайсману. Нобелевский комитет отметил, что «благодаря их новаторским открытиям, которые кардинально изменили наше понимание того, как мРНК взаимодействует с нашей иммунной системой», эти ученые сделали возможной разработку эффективных мРНК-вакцин против COVID-19 nobelprize.org. Эта награда не только закрепляет их наследие, но и сигнализирует научному сообществу, что мРНК — это инновация, меняющая парадигму в медицине, с долгосрочным влиянием, выходящим далеко за рамки пандемии.
- Первая одобренная мРНК-вакцина не против COVID (2023–24): Вакцина Moderna против РСВ для пожилых людей (торговое название mRNA-1345, или «mRESVIA») стала первой мРНК-вакциной, одобренной для заболевания, отличного от COVID-19. В исследовании III фазы она показала эффективность 83,7% в предотвращении нижних респираторных заболеваний, вызванных РСВ, у пожилых contagionlive.com. FDA одобрило эту вакцину в мае 2024 года для взрослых 60+, что стало важной вехой в расширении доказанной пользы мРНК contagionlive.com. «Одобрение FDA нашего второго продукта, mRESVIA, подтверждает силу и универсальность нашей мРНК-платформы», — с гордостью заявил генеральный директор Moderna, отметив, что эта вакцина поможет защитить пожилых людей от серьезной респираторной угрозы contagionlive.com. Это одобрение является предвестником многих других мРНК-вакцин, находящихся в разработке, — по сути, подтверждая, что регуляторы и производители могут успешно выводить мРНК-продукты на рынок вне чрезвычайного контекста COVID. Также примечательно, что mRESVIA вводится с помощью стандартного шприца и хранится в обычных холодильниках, что отражает улучшения в стабильности формулы.
- Прорывы в мРНК-вакцинах против рака: Как уже обсуждалось, персонализированная мРНК-вакцина против меланомы (mRNA-4157 от Moderna совместно с Keytruda от Merck) достигла своих конечных точек в исследовании II фазы reuters.com. Эти результаты, впервые опубликованные в конце 2022 года и обновленные в 2023 году, побудили FDA присвоить статус прорывной терапии, ускорив разработку. Крупное исследование III фазы при меланоме началось в 2023 году reuters.com, и если результаты будут положительными, это может стать первым одобренным мРНК-лечением рака, возможно, к 2026–2027 годам. BioNTech, параллельно, сообщил об обнадеживающих ранних данных по своей вакцине против меланомы (под названием autogene cevumeran), а исследование II фазы при раке поджелудочной железы (с персонализированным вакцинным подходом) показало признаки увеличения выживаемости у некоторых пациентов aimatmelanoma.org. Хотя ни одна мРНК-вакцина против рака пока не одобрена, 2025 год вполне может стать временем подачи первых заявок на регистрацию, если данные III фазы будут убедительными. Вся область вакцин против рака внезапно переживает подъем, и мРНК находится в авангарде.
- Прогресс в терапии редких заболеваний: В настоящее время проводятся несколько первых в мире клинических испытаний мРНК-терапий при редких генетических заболеваниях. Помимо упомянутой ранее программы Moderna по ММА, в ближайшие 1–2 года ожидаются результаты испытаний при пропионовой ацидемии и болезни Фабри. Примечательно, что новая пилотная программа START FDA США по ускорению разработки лекарств от редких заболеваний включила мРНК-терапию (препарат Moderna для ММА) в число первых выбранных проектов fiercebiotech.com. Это свидетельствует о том, что регуляторы активно поддерживают мРНК-решения в областях с высоким неудовлетворённым спросом. В ближайшие годы станет ясно, может ли многократное введение мРНК быть безопасным и эффективным для пациентов (так как лечение хронических заболеваний может требовать регулярных инъекций, в отличие от однократной вакцины). Первые данные по безопасности обнадеживают, пока не выявлено неожиданных побочных эффектов, однако необходимы более масштабные исследования.
- Расширение портфеля мРНК-вакцин: К 2025 году количество клинических испытаний мРНК-вакцин резко возросло. Например, мРНК-вакцины против сезонного гриппа достигли 3-й фазы (кандидат CureVac/GSK перешёл на этот этап после положительных данных 2-й фазы, показавших достижение всех конечных точек curevac.com). Программа Moderna по гриппу также находится на 3-й фазе, а Pfizer/BioNTech проводят испытания 2-й фазы. Пан-коронавирусные вакцины (направленные на защиту от нескольких вариантов или даже разных коронавирусов) разрабатываются с использованием возможности мРНК включать множество антигенных мишеней. Комбинированные вакцины — горячая тема: Moderna тестирует комбинированную вакцину против COVID+гриппа и тройную вакцину (COVID, грипп, RSV) на 1-й фазе. Если они окажутся успешными, удобство многовалентных мРНК-вакцин может изменить подход к вакцинации. Кроме того, после вспышки mpox (оспы обезьян) в 2022 году BioNTech объединилась с Коалицией по инновациям в обеспечении готовности к эпидемиям (CEPI) для разработки кандидата мРНК-вакцины против mpox investors.biontech.de, который быстро прошёл доклинические исследования. Тем временем небольшие биотехнологические компании исследуют новые системы доставки мРНК, такие как самоамплифицирующаяся мРНК (saRNA) и кольцевая РНК, которые могут ещё больше повысить эффективность и продолжительность действия вакцин — некоторые из них уже проходят клинические испытания как платформы следующего поколения.
- Глобальные испытания и производство: Испытания мРНК-вакцин теперь проводятся по всему миру, не только в США/Европе, но и в Африке, Азии и Южной Америке. Например, испытание вакцины BioNTech против малярии, начатое в Африке в 2022 году, продолжается, а в 2023 году BioNTech также начала испытания мРНК-вакцины против туберкулёза. Китай также вступил в гонку мРНК — китайские компании разработали собственные мРНК-вакцины против COVID-19 (например, ARCoV от Walvax, одобренную в Китае в 2022 году) и разрабатывают мРНК-вакцины против таких заболеваний, как варианты COVID и опоясывающий лишай. Такая интернационализация означает, что данные и, возможно, одобрения мРНК-продуктов будут поступать из многих стран, а не только от западных фармкомпаний.
- Масштабирование производства: На производственном фронте компании значительно увеличили свои мощности по производству мРНК после 2020 года. Moderna построила новые предприятия и заключила партнерства для создания мощностей на нескольких континентах. Pfizer/BioNTech расширили производство в Европе и Северной Америке. BioNTech также внедрила новую концепцию «BioNTainer» — модульных фабрик, представляющих собой морские контейнеры, переоборудованные в производственные блоки для мРНК, которые будут развернуты в Африке для локального обеспечения вакцинами (первый был доставлен в Руанду в середине 2023 года). Эти усилия направлены на децентрализацию производства вакцин и обеспечение более быстрого реагирования на вспышки заболеваний в любой точке мира. К 2025 году себестоимость мРНК-вакцин снижается, а выход продукции растет благодаря оптимизации процессов, проведенной во время масштабного производства вакцин против COVID. Это сулит хорошие перспективы экономической жизнеспособности будущих мРНК-продуктов.
В целом, к 2025 году технология мРНК окончательно перешла из разряда экспериментальных в разряд устоявшихся. У нас есть несколько вакцин на поздних стадиях клинических испытаний, как минимум одна не-COVID-вакцина одобрена, несколько терапевтических кандидатов проходят испытания на людях, а также признание на самом высоком уровне — через Нобелевскую премию. Каждый успех укрепляет уверенность и расширяет знания, создавая благоприятный цикл, который привлекает больше инвестиций и исследовательских талантов в эту область. Тем не менее, в реальном применении за пределами COVID еще многое предстоит узнать, что подводит нас к следующим вопросам: как компании осваивают коммерческий ландшафт, как адаптируются регуляторы и как общественность воспринимает эту новую платформу.
Коммерческие и фармацевтические разработки
Быстрый рост мРНК потряс фармацевтическую индустрию. Еще несколько лет назад компании, занимающиеся мРНК, считались спекулятивными стартапами; сегодня Moderna и BioNTech — известные бренды и крупные игроки отрасли, а даже старейшие фармацевтические гиганты спешат развивать собственные мРНК-компетенции. Вот некоторые ключевые коммерческие тенденции:
- Лидеры рынка и новые игроки: Moderna, BioNTech и CureVac образуют раннее трио специалистов по мРНК. Вакцина Moderna против COVID (Spikevax) принесла компании десятки миллиардов долларов, обеспечив финансовую подушку для инвестиций в НИОКР и инфраструктуру. У компании десятки кандидатов на основе мРНК в разработке как среди вакцин, так и среди терапевтических средств, что по сути позиционирует её не как «компанию по COVID», а как платформенную фармацевтическую компанию. BioNTech, также получив значительные доходы от вакцины против COVID, удвоил усилия в онкологии – компания приобрела AI-стартап InstaDeep для разработки персонализированных вакцин против рака statnews.com и расширяет свой портфель в области инфекционных заболеваний (например, вакцина против опоясывающего лишая в партнерстве с Pfizer и программа по малярии). CureVac столкнулась с неудачей с вакциной первого поколения против COVID в 2021 году (которая показала разочаровывающую эффективность), но восстановилась благодаря мРНК-платформе второго поколения, разработанной совместно с GSK. Эта усовершенствованная конструкция (включая модифицированные нуклеозиды) дала гораздо лучшие результаты, такие как положительные данные по вакцине против гриппа, упомянутые ранее, и вакцина второго поколения против COVID, которая сейчас находится на второй фазе испытаний curevac.com. На самом деле, GSK была настолько уверена, что в 2024 году реструктурировала партнерство, чтобы получить полный контроль над программой вакцины против гриппа на основе мРНК, выплатив CureVac значительные промежуточные платежи curevac.com. Преобразование CureVac иллюстрирует, как конкуренция стимулирует быструю инновацию в мРНК-платформах – каждая компания стремится оптимизировать мРНК-последовательность, доставку с помощью LNP и производственный процесс, чтобы получить преимущество в эффективности или стабильности.
- Интеллектуальная собственность и патентные войны: Когда на кону большие деньги, в области мРНК возникли патентные споры. Moderna, BioNTech, CureVac и другие организации имеют пересекающиеся патенты на различные аспекты модификации и доставки мРНК. В частности, в 2022 году Moderna подала в суд на Pfizer и BioNTech, утверждая, что вакцина Pfizer/BioNTech против COVID-19 нарушает запатентованную технологию мРНК Moderna pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Это вызвало серию судебных разбирательств в различных юрисдикциях. Например, в Великобритании Высокий суд в 2023 году постановил, что один из патентов Moderna (связанный с определённой химической модификацией мРНК) действителен и был нарушен вакциной Pfizer/BioNTech — решение, подтверждённое в апелляции в 2025 году, что означает, что Moderna имеет право на компенсацию за продажи после марта 2022 года reuters.com. Однако в США Патентное ведомство в предварительном рассмотрении аннулировало некоторые патенты Moderna (победа для Pfizer) reuters.com. Эти противоречивые результаты показывают сложность ландшафта интеллектуальной собственности. Тем временем CureVac подала в суд на BioNTech в Германии, утверждая, что вакцина BioNTech против COVID использовала некоторые из более ранних инноваций CureVac. В этом деле в марте 2023 года одна из немецких судов вынес решение в пользу Moderna (в поддержку BioNTech) reuters.com, но дело находится на апелляции. Все эти процессы, вероятно, будут тянуться годами, но они поднимают важные вопросы: кто на самом деле «владеет» ключевыми инновациями, которые сделали возможными мРНК-вакцины, и как в будущем будут регулироваться роялти или лицензирование? Во время пандемии Moderna пообещала не применять определённые патенты, связанные с COVID, чтобы обеспечить широкий доступ who.int, но по мере завершения острой фазы компания начала активно защищать свою интеллектуальную собственность. Для потребителей и пациентов существует опасение, что затяжные патентные споры или эксклюзивность могут ограничить конкуренцию или удерживать высокие цены. С другой стороны, ясность в вопросах ИС необходима, чтобы компании продолжали инвестировать в НИОКР. В конечном итоге мы можем увидеть перекрёстные лицензионные соглашения или урегулирования, чтобы несколько игроков могли использовать ключевые технологии, такие как модифицированные нуклеозиды (именно это новшество разработали Карико и Вайсман), без постоянных судебных разбирательств.
- Инициативы по производству и поставкам: Коммерческое расширение применения мРНК также сопровождается усилиями по созданию производственных мощностей и цепочек поставок. Moderna объявила о планах построить заводы по производству мРНК в нескольких странах (включая крупное предприятие в Канаде и одно в Австралии), чтобы поддерживать региональные потребности в вакцинах и быть готовыми к будущим пандемиям. Подход BioNTech, как уже упоминалось, включает модульные контейнерные фабрики, которые будут размещены в Африке — креативное решение, позволяющее передать производственные знания в регионы, традиционно зависящие от импорта. Это связано с более широким движением за вакцинную самостоятельность в странах с низким и средним уровнем дохода. В июне 2021 года Всемирная организация здравоохранения создала центр передачи технологий мРНК в Южной Африке, чтобы обучать местных ученых и компании производству мРНК-вакцин и стимулировать региональное производство who.int. Этот центр, управляемый консорциумом (Afrigen, Biovac и другие), успешно произвел лабораторную партию мРНК-вакцины против COVID-19, используя общедоступную информацию о вакцине Moderna (так как Moderna не применяла свои патенты во время пандемии) who.int. Цель — масштабировать это производство и передать технологию производителям в таких странах, как Бразилия, Аргентина, Индия и других who.int. По состоянию на 2025 год, по меньшей мере 15 стран были выбраны в качестве «спиц» для получения обучения и технологий от центра thinkglobalhealth.org. Это беспрецедентное многостороннее усилие по демократизации передовых вакцинных технологий, вызванное неравенством, проявившимся во время COVID (когда богатые страны запасали дозы, а бедные ждали или оставались без них) who.int. С коммерческой точки зрения это означает, что на рынке мРНК-вакцин со временем могут появиться региональные производители, выпускающие вакцины для своих рынков, а не только несколько крупных западных корпораций — сдвиг, который может повысить глобальную безопасность здравоохранения, но также приведет к появлению новых потенциальных конкурентов.
- Государственно-частные партнерства: В постковидный период также появилось множество партнерств для дальнейшей разработки мРНК-продуктов. Правительства и такие организации, как CEPI, финансируют программы вакцин против «прототипных патогенов», в рамках которых создаются и накапливаются мРНК-вакцины против различных новых вирусов (например, вируса Нипах, лихорадки Ласса, другого коронавируса, похожего на SARS), чтобы в случае вспышки вакцина была готова к использованию или могла быть быстро адаптирована. Это часто называют «Миссией 100 дней» (получить вакцину в течение 100 дней после выявления патогена), целью, которая явно опирается на скорость мРНК pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Moderna и другие компании имеют действующие соглашения с такими агентствами, как BARDA в США, для разработки этих прототипов. Тем временем благотворительные и академические коллаборации исследуют некоммерческое применение мРНК, например, разрабатываемую исследователями из Baylor College of Medicine недорогую мРНК-вакцину против туберкулеза или новые мРНК-формуляции, не требующие холодовой цепи для использования в отдаленных районах. В целом, коммерческая сфера мРНК динамична и быстро развивается, характеризуется конкуренцией, сотрудничеством и консолидацией в равной степени.
Регуляторные аспекты и вызовы
Появление мРНК-терапевтиков заставило регуляторов адаптироваться и внедрять инновации в реальном времени. Во время пандемии такие агентства, как FDA США и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA), открыли новые горизонты, рассматривая данные по мРНК-вакцинам с беспрецедентной скоростью и даже разрешая изменения на основе платформы (например, одобряя обновленные бустерные дозы против COVID, нацеленные на новые варианты, с ограниченным дополнительным тестированием, аналогично тому, как обновляются штаммы гриппозных вакцин). Теперь перед регуляторами стоит вопрос: как следует регулировать мРНК-продукты в будущем, особенно для непандемических применений?
Один из ключевых моментов заключается в том, что мРНК-препараты являются платформенной технологией. Основные компоненты — матрица мРНК и липидная наночастица — могут быть очень похожи в разных продуктах, будь то вакцина от гриппа или терапия для лечения заболеваний печени. Это открывает двери для упрощённых регуляторных процедур. В обзоре 2024 года в журнале Vaccines утверждается, что большая часть производственных и данных по безопасности мРНК-вакцин против COVID-19 может быть использована для ускорения разработки других мРНК-продуктов pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Авторы отмечают, что миллиарды введённых доз предоставили регуляторам огромное количество информации о том, как безопасно ускорить рассмотрение и одобрение, используя «платформенный подход». Вместо того чтобы рассматривать каждую новую мРНК-вакцину как совершенно новый продукт, агентства могут относиться к ним как к вариациям на одну тему — требуя, конечно, доказательств эффективности нового продукта, но не пересматривая уже известные аспекты платформы (например, базовую безопасность системы доставки LNP, которая уже хорошо изучена). FDA уже продемонстрировало определённую готовность к такому подходу; например, оно не потребовало проведения крупных исследований эффективности для обновлённых мРНК-бустеров против COVID в 2022 и 2023 годах, поскольку они были просто вариантами исходной вакцины с изменённой последовательностью. По аналогии, если мРНК-вакцина, скажем, против птичьего гриппа разрабатывается на той же основе, что и проверенная вакцина против гриппа для людей, возможно, для одобрения будет достаточно небольшого исследования иммуногенности, а не масштабного испытания третьей фазы.При этом регулирующие органы всё же должны тщательно обеспечивать безопасность и качество. У продуктов на основе мРНК есть уникальные риски, которые необходимо контролировать: чистота мРНК (необходимо исключить вредные загрязнения, такие как двухцепочечная РНК, способная вызывать чрезмерное воспаление), стабильность состава ЛНЧ (липидных наночастиц; даже небольшие изменения могут повлиять на доставку и реактогенность), а также возможность редких побочных эффектов, которые могут проявиться только при массовом применении. Например, мы узнали, что у мРНК-вакцин против COVID есть редкий побочный эффект — миокардит (воспаление сердца), особенно у молодых мужчин. Хотя случаи в основном протекают легко и проходят самостоятельно, это подчеркивает, что новые побочные эффекты могут появляться и должны отслеживаться. Для мРНК-терапий, которые могут применяться многократно или в более высоких дозах, чем вакцины, мониторинг безопасности будет ещё более важен. Скорее всего, регулирующие органы потребуют тщательного долгосрочного наблюдения при хроническом применении, чтобы выявлять возможные проблемы, такие как иммунные реакции на ЛНЧ или аутоиммунитет. На данный момент профиль безопасности мРНК-вакцин у миллиардов людей очень обнадеживающий — кроме краткосрочных реакций (жар, усталость) и крайне редкого миокардита, серьёзных долгосрочных проблем не выявлено contagionlive.com. Более того, у мРНК есть важное преимущество по безопасности по сравнению с генотерапией на основе ДНК: она не встраивается в геном и не изменяет клетки навсегда, то есть не может вызывать инсерционные мутации pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Как только мРНК исчезает, эффект прекращается, что теоретически снижает риск долгосрочных побочных явлений. Это прямо отмечают регулирующие органы при сравнении подходов; например, некоторые пациенты с редкими заболеваниями могут выбирать между мРНК-терапией и постоянной генной терапией — в некоторых аспектах мРНК-метод может считаться менее рискованным pmc.ncbi.nlm.nih.gov.Гармонизация регулирования — еще одна проблема. Разные регионы могут классифицировать мРНК-продукты по-разному — как биологические продукты, генные терапии или новую категорию. В случае вакцин большинство соглашается, что это биопрепараты/вакцины. Но что насчет мРНК-терапии для сердечных заболеваний? В США это по-прежнему будет биопрепаратом, регулируемым CBER (Центр по оценке и исследованию биологических препаратов), который курирует генные терапии и вакцины. В Европе мРНК также рассматривается как «Лекарственное средство передовой терапии (ATMP)» в случае терапевтического применения. Может возникнуть необходимость в специальных руководящих документах: действительно, EMA выпустило проект руководства в 2022 году по требованиям к качеству мРНК-вакцин, и обсуждаются дальнейшие рекомендации для мРНК-вакцин против рака и персонализированных продуктов. Особенно новым регуляторным вопросом являются персонализированные мРНК-вакцины против рака — когда доза для каждого пациента немного отличается (подбирается под мутации его опухоли). Это нарушает традиционную схему одобрения лекарств, которая предполагает, что каждый флакон продукта идентичен. Регуляторные органы заявили, что будут гибкими и использовать подход «мастер-протокола», оценивая общий процесс и контроль качества, а не каждую индивидуальную партию. Например, FDA одобрило идею испытания настраиваемой неоантигенной мРНК-вакцины (от Moderna), сосредоточившись на постоянстве производства и требуя определенного количества репрезентативных анализов, а не заставляя Moderna подавать новое Заявление на исследование нового лекарственного препарата (IND) для каждой вакцины, изготовленной под конкретного пациента. Это неизведанная территория, но она создаст прецеденты и для других индивидуализированных терапий (например, клеточных терапий) pmc.ncbi.nlm.nih.gov.
Еще один аспект — это скорость одобрения и экстренное использование. Мир увидел, что в условиях кризиса мРНК-вакцины могут быть разработаны и одобрены чрезвычайно быстро (за 11 месяцев для COVID). Сейчас регуляторы планируют, как повторить это в будущих пандемиях или вспышках. Международные инициативы, такие как «регуляторная песочница» ВОЗ для вакцин от пандемий и план FDA по подготовке к пандемиям, в значительной степени включают мРНК. Обсуждается возможность предварительного одобрения платформенных шаблонов, которые можно будет быстро использовать при необходимости. Например, FDA может иметь постоянное соглашение, что если появится новый вирус, мРНК-вакцина против него может начать первую фазу испытаний в течение нескольких недель и, возможно, быть доступной по экстренным протоколам после получения предварительных данных о безопасности/иммуногенности, а не ждать полной эффективности. Это в некоторой степени предположение, но опыт COVID сделал регуляторов и правительства более готовыми идти на просчитанные риски с платформенными технологиями ради спасения жизней pmc.ncbi.nlm.nih.gov.
Наконец, регулирующим органам необходимо справляться с общественным восприятием и коммуникацией при одобрении продуктов на основе мРНК. Учитывая распространённую дезинформацию о мРНК (обсуждается ниже), у агентств есть дополнительная обязанность чётко объяснять, почему одобрена та или иная мРНК-вакцина или терапия, как она была протестирована и как осуществляется мониторинг безопасности. Прозрачность имеет ключевое значение – например, оперативная публикация данных клинических испытаний и сведений о нежелательных явлениях способствует укреплению доверия. Хорошая новость заключается в том, что крупные регулирующие органы сейчас, пожалуй, даже лучше знакомы с мРНК, чем до 2020 года, и растёт консенсус, что это может быть надёжной, стандартной платформой. Следующие несколько лет одобрений (вакцина против РСВ, возможно, гриппа, возможно, против рака или терапии редких заболеваний) ещё больше укрепят регуляторную репутацию. Каждый успешный случай упростит следующий обзор, поскольку регуляторы накапливают институциональные знания о мРНК. Глобальное сотрудничество между регуляторами также полезно – обмен данными о безопасности и эффективности продуктов на основе мРНК позволяет избежать дублирования усилий.
В заключение, хотя нормативная среда для мРНК всё ещё развивается, она быстро становится зрелой. Власти работают над тем, чтобы “платформенный” характер мРНК был признан, чтобы безопасные продукты могли быстрее поступать к пациентам без лишних препятствий pmc.ncbi.nlm.nih.gov. В то же время они сохраняют бдительность в отношении новых аспектов (например, персонализированные партии или длительное дозирование). Найти правильный баланс – дать возможность инновациям при одновременной защите безопасности – вот цель. Если это удастся, мы можем увидеть благоприятный цикл, когда строгая, но гибкая регуляция ускоряет доступность мРНК-препаратов для нуждающихся, будь то во время следующей пандемии или для лечения редких заболеваний, для которых пока нет терапии.
Общественное восприятие и этические соображения
Появление мРНК-технологий вызвало не только научные и регуляторные вопросы, но и общественные и этические. Общественное восприятие медицины на основе мРНК варьируется от восторженного оптимизма до крайнего скептицизма. Понимание и учёт этих взглядов крайне важны для будущего внедрения технологии.
Общественное восприятие и дезинформация: В целом многие люди рассматривают мРНК-вакцины против COVID-19 как триумф науки – этим прививкам приписывают спасение миллионов жизней и помощь в взятии пандемии под контроль nobelprize.org. Тот факт, что мРНК-вакцины удалось разработать так быстро и что они показали столь высокую эффективность, был поразителен, и в результате этому подходу выражается значительная общественная благодарность и доверие. Тем не менее, беспрецедентная скорость и новизна также породили путаницу и дезинформацию. Ложные утверждения о мРНК широко распространялись в социальных сетях во время пандемии – например, миф о том, что мРНК-вакцины могут «изменять вашу ДНК». Это биологически невозможно (мРНК никогда не попадает в ядро клетки и не взаимодействует с ДНК), однако опросы показывают, что тревожно большое количество людей верили этой дезинформации misinforeview.hks.harvard.edu. Исследование дискурса в социальных сетях показало, что негативные настроения и скептицизм в отношении мРНК-вакцин доминировали во многих обсуждениях, чему способствовали, в частности, теории заговора и политизация мер по борьбе с COVID id-ea.org. Даже в 2023 году опрос Annenberg Public Policy Center показал, что вера в определённую дезинформацию о вакцинах выросла, а общее доверие к вакцинам снизилось по сравнению с предыдущими годами annenbergpublicpolicycenter.org.
Этот климат создает проблему: как повысить общественное понимание мРНК, чтобы страх и слухи не затмили ее реальные преимущества. Эксперты подчеркивают важность образования и прозрачности. «Скептицизм можно преодолеть только с помощью прозрачной коммуникации, раскрытия данных и надлежащего просвещения», — советует доктор Тюречи из BioNTech health.mountsinai.org. На практике это означает, что органы здравоохранения и ученые должны четко объяснять, как работает мРНК (и как она не изменяет ничего в вашем организме навсегда), открыто делиться данными испытаний и честно признавать существующие неопределенности. Это также означает активную борьбу с мифами — например, неоднократно разъяснять, что мРНК-вакцины быстро разрушаются и не задерживаются в организме, или что спайк-белок, вырабатываемый вакциной от COVID, не опасен так, как сам вирус. Во время COVID такие организации, как CDC, были вынуждены публиковать FAQ-документы, прямо опровергающие страхи по поводу изменения ДНК misinforeview.hks.harvard.edu, а от социальных сетей требовали бороться с откровенной дезинформацией. Эта работа продолжается. Важно, что по мере появления новых мРНК-вакцин или терапий от других болезней может возникать схожая дезинформация («изменит ли эта мРНК от рака мои гены?» и т.д.), поэтому в каждом случае потребуется проактивное просвещение общества.Еще один аспект восприятия — доверие к процессу разработки. Некоторые люди опасаются, что из-за быстрой разработки вакцин от COVID могли быть пропущены этапы или неизвестны долгосрочные последствия. Хотя эти вакцины прошли полноценные испытания третьей фазы и уже более трех лет применяются миллиардами людей с хорошим профилем безопасности, беспокойство понятно. Для поддержания доверия компаниям и регуляторам нужно и дальше демонстрировать, что мониторинг безопасности ведется строго. Например, быстрое выявление редких случаев миокардита у молодых мужчин и исследования, показывающие, что он обычно протекает легко и не вызывает долгосрочных проблем, было важно донести до общества. В будущем, если мРНК-терапия будет предназначена для длительного применения, производители, вероятно, введут дополнительный фармаконадзор (например, регистры для отслеживания результатов в течение многих лет), чтобы успокоить пациентов и врачей. Прозрачность в вопросах частоты побочных эффектов, даже если они редки, на самом деле укрепляет доверие — это показывает, что от общества ничего не скрывают.
Обнадеживает то, что по мере того, как все больше людей знакомятся с мРНК на личном опыте (либо сами сделали прививку, либо знают кого-то, кто сделал), уровень доверия обычно растет. К 2025 году значительная часть населения во многих странах получила мРНК-вакцины, и многие заметили, что, кроме дня усталости или боли в руке, это ощущалось как любая другая вакцина. Такой личный опыт может противостоять абстрактному страху. Кроме того, когда мРНК начинает применяться в других сферах (например, вакцина от РСВ для бабушки или противораковая вакцина, помогающая другу в исследовании), технология становится привычнее. Общественное восприятие часто отстает от научного прогресса, но со временем и при хорошей коммуникации мРНК может стать такой же рутинной и принятой, как, скажем, моноклональные антитела или инсулиновые инъекции — вещи, которые когда-то казались диковинкой (лекарство из биотехнологической лаборатории или бактерии с измененными генами), а теперь стали стандартом медицины.
Этические и социальные аспекты: Наряду с восприятием существуют и этические аспекты внедрения мРНК-технологий:
- Справедливый доступ: Ключевой этической проблемой является обеспечение справедливого доступа к этим потенциально спасающим жизнь инновациям. Вакцинация против COVID выявила резкие неравенства: богатые страны получили дозы раньше, в то время как страны с низким доходом были вынуждены ждать. Это «вакцинный апартеид», как его называли некоторые, поднял моральные вопросы о правах на патенты и обмене технологиями в условиях глобального кризиса. Многие утверждали, что неэтично, когда компании или страны накапливают медицинское достижение во время пандемии. В ответ раздавались призывы (в том числе на ВТО) отменить права интеллектуальной собственности на вакцины от COVID. Moderna не применяла некоторые патенты во время чрезвычайной ситуации who.int, а Pfizer/BioNTech в итоге предоставили лицензии на производство другим производителям, но критики считают, что этого было недостаточно. Этическая дискуссия продолжается: в будущих пандемиях следует ли делиться мРНК-технологией более свободно, чтобы максимизировать глобальную пользу? Инициатива ВОЗ по созданию центра мРНК — один из ответов на этот вопрос: с этической точки зрения, предоставление бедным регионам возможности производить собственные вакцины — шаг к справедливости и автономии who.int. Однако фармацевтические компании утверждают, что защита ИС необходима для возврата инвестиций и финансирования новых исследований. Баланс может быть достигнут с помощью таких стратегий, как многоуровневое ценообразование (богатые страны платят больше, бедные — меньше), добровольные лицензионные соглашения или схемы, при которых правительства финансируют разработку в обмен на открытый доступ. Для непандемических применений вопросы справедливости также актуальны. Если мРНК-терапии рака окажутся очень эффективными, но крайне дорогими, кто их получит? Существует риск появления двухуровневой системы, в которой выгоду получат только те, кто находится в обеспеченных системах здравоохранения. Политикам и плательщикам придется договариваться о справедливых ценах и, возможно, рассматривать программы субсидирования для дорогих персонализированных вакцин, если они значительно продлевают жизнь. Хорошая новость в том, что мРНК как производственный процесс в долгосрочной перспективе может оказаться дешевле некоторых традиционных биопрепаратов (нет клеточных культур, более быстрое производство). Но современные персонализированные вакцины по-прежнему стоят дорого в расчете на одного пациента. Обеспечение доступа, особенно к лечению редких заболеваний, будет приоритетом — необходимо избегать ситуаций, когда лишь горстка пациентов в богатых странах может получить трансформирующую мРНК-терапию, например, от ФКУ, а остальные остаются без нее.
- Информированное согласие и вовлечение общественности: Новизна мРНК означает, что органы здравоохранения должны быть осторожны при внедрении новых мРНК-интервенций. Четкое информированное согласие крайне важно — пациенты должны понимать, простыми словами, что делает терапия на основе мРНК. Во время пандемии многие люди получили вакцины, не особо понимая, что такое мРНК; они просто знали, что это рекомендовано. Для неэкстренного применения медицинским работникам придется объяснять пациентам, которые могут быть менее осведомлены (например, онкологическому больному, рассматривающему участие в испытании мРНК-вакцины), в чем заключается этот подход, включая неизвестные моменты. Это часть более широкой этической обязанности прозрачности в медицинских инновациях. Также важно вовлечение общественности — например, привлечение сообществ к обсуждению внедрения мРНК-вакцины против ВИЧ на этапе испытаний, чтобы с самого начала учитывать возможные опасения. Учитывая, что некоторые сообщества исторически не доверяют медицинским системам, при внедрении передовых технологий важно выстраивать доверие через диалог. Тот факт, что мРНК оказалась вовлечена в политические дебаты (маски, мандаты и т.д.) в некоторых странах, означает, что сохраняется остаточная поляризация. Руководителям здравоохранения стоит рассмотреть информационные кампании, которые отделяют науку от политики, подчеркивая, что мРНК — это всего лишь инструмент, не являющийся по своей сути ни «хорошим», ни «плохим», и что его применение будет регулироваться такими же строгими испытаниями, как и любое лекарство.
- Этическое использование персонализации и данных: Один из интересных этических аспектов — использование персональных генетических данных в мРНК-терапии, особенно в индивидуализированных вакцинах против рака. Для создания вакцины против неоантигенов требуется секвенирование ДНК опухоли пациента — что вызывает вопросы конфиденциальности и безопасности данных. Пациенты должны быть уверены, что их генетические данные будут использоваться ответственно и не будут использованы во вред (например, не будут переданы страховщикам или третьим лицам без согласия). По мере масштабирования этого подхода потребуются надежные меры защиты и прозрачные политики. Кроме того, если вакцина индивидуализирована для конкретного пациента, некоторые этики задаются вопросом: «владеет» ли этот пациент какой-либо частью дизайна полученной терапии? Обычно нет, это считается индивидуальным назначением, но это интересный философский вопрос, ведь каждая вакцина уникальна.
- Этика общественного здравоохранения – мандаты и дезинформация: Внедрение вакцин против COVID вновь разожгло дебаты о мандатах на вакцинацию против личного выбора. Если в будущем будет разработана мРНК-вакцина (например, от нового пандемического вируса), правительства снова столкнутся с этической дилеммой: насколько настойчиво продвигать вакцинацию в интересах общественного здоровья. Принудительные меры (такие как мандаты или паспорта вакцинации) были эффективны в некоторых местах, но также вызвали негативную реакцию. С этической точки зрения, это баланс между индивидуальной автономией и безопасностью общества. Поскольку мРНК-вакцины, скорее всего, будут первыми реагировать на любую новую вспышку, этот спор вернется. Тем временем признана этическая ответственность за борьбу с дезинформацией. Ложная информация, из-за которой люди отказываются от вакцин и в результате умирают от предотвратимых причин, — это этическая проблема общественного здравоохранения. Но противодействие дезинформации может вступать в противоречие с ценностями свободы слова. Существует консенсус, что лучший подход — это больше информации — наполнение пространства точной, легкой для понимания информацией, а не цензура, которая может породить недоверие. Такие ученые, как Карико, вышли в публичное пространство (несмотря на то, что она сама называет себя не «очень эмоциональным человеком», после Нобелевской премии она дала много интервью), чтобы рассказать свою историю и объяснить мРНК понятным языком statnews.com. Эти человеческие истории также могут повлиять на общественное мнение, показывая десятилетия преданности и заботы, стоящие за технологией, а не представляя ее как некую загадочную корпоративную выдумку.
- Этические стандарты исследований: Наконец, как и в любой новой медицинской области, крайне важно, чтобы исследования мРНК-терапий проводились этично. Это означает строгий контроль клинических испытаний, информированное согласие участников, тщательный мониторинг побочных эффектов и справедливость при отборе участников (например, не использовать уязвимые группы населения). Это также означает прозрачную публикацию результатов — как положительных, так и отрицательных, чтобы область могла учиться. Учитывая наплыв компаний в сферу мРНК, некоторые опасаются «золотой лихорадки». Этические рамки должны гарантировать, что безопасность пациентов и научная добросовестность не будут принесены в жертву конкуренции или финансовым интересам. Пока что основные мРНК-испытания проводились авторитетными организациями по стандартным протоколам, что вселяет уверенность.
В заключение, технология мРНК приходит в момент как больших надежд, так и значительной ответственности. Восприятие обществом можно улучшить за счет дальнейшей прозрачности, просвещения и накапливающегося опыта успеха и безопасности. С этической точки зрения, акцент должен быть на справедливости (чтобы инновация приносила пользу всем слоям человечества, а не только привилегированным), честности (с пациентами и обществом о том, что мРНК может и не может делать) и социальной ответственности (борьба с дезинформацией и недоверием через вовлеченность). Как выразился один научный журналист, мРНК-вакцины «оказались погружены в дезинформацию» с момента появления в общественном поле theguardian.com, но факты и реальные данные — противоядие от этого болота. Надежда в том, что со временем повествование сменится с страха перед неизвестным на признание того, что может дать эта технология.
Взгляд в будущее: новая эра мРНК-медицины
Стоя в 2025 году, становится ясно, что технология мРНК уже начала преобразовывать медицину — однако, вероятно, мы только в начале её влияния. В ближайшее десятилетие мРНК может стать стандартным инструментом в медицинском арсенале, с применениями, значительно выходящими за пределы того, что мы сейчас себе представляем. Вот некоторые ключевые элементы будущих перспектив мРНК как платформы для лекарств:
Поток новых вакцин и терапий: В ближайшей перспективе ожидается появление ряда мРНК-продуктов, претендующих на одобрение. Грипп, возможно, станет следующим крупным успехом вакцин — возможно, уже к концу 2025 или 2026 года, если испытания фазы 3 будут успешными, на рынке появится первая сезонная мРНК-вакцина от гриппа, обеспечивающая более широкую и гибкую защиту, чем современные прививки curevac.com. Аналогично, ожидаются результаты клинических испытаний мРНК-вакцин против малярии (программа BioNTech) и туберкулёза примерно в 2026–27 годах, и если они будут положительными, это станет эпохальным событием для глобального здравоохранения. В терапевтической области стоит следить за результатами фазы 3 персонализированной вакцины против меланомы; успех может привести к одобрению и затем расширению этого подхода на другие виды рака, такие как рак лёгких и толстого кишечника (Merck и Moderna уже намекали на планы тестировать вакцину при высокомутационных раках, например, немелкоклеточном раке лёгких reuters.com). Аналогично, программы по редким заболеваниям покажут, будет ли эффективным повторное введение — если мРНК сможет функционально вылечить метаболическое расстройство, это подтвердит целый класс мРНК-препаратов для «замещения белка».
Технические достижения: улучшенные мРНК и системы доставки: Учёные активно работают над мРНК-технологиями следующего поколения. Одно из направлений — самоамплифицирующаяся мРНК (saRNA), которая содержит дополнительный код для РНК-полимеразы, позволяющий мРНК некоторое время самовоспроизводиться внутри клетки. saRNA может обеспечивать тот же выход белка при гораздо меньшей дозе по сравнению с текущими мРНК, что может снизить побочные эффекты и стоимость. Несколько saRNA-вакцин (от COVID, гриппа и др.) проходят ранние испытания в компаниях Gritstone и Arcturus. Другое новшество — модификации оснований и новые нуклеозиды: псевдоуридин Карико и Вейсмана стал первым крупным прорывом, но сейчас исследователи тестируют и другие модифицированные нуклеотиды, которые могут ещё больше повысить стабильность или снизить остаточное врождённое иммунное распознавание. Мы можем увидеть мРНК, которые сохраняются дольше или производят больше белка, что может быть полезно для терапии (когда требуется выработка белка в течение нескольких дней, а не только одного дня).
На фронте доставки, хотя липидные наночастицы сейчас лидируют, ведутся исследования орган-таргетированных ЛНЧ – химическая модификация липидов или добавление таргетирующих лигандов, чтобы, например, внутривенная инъекция мРНК попадала преимущественно в сердечную мышцу, Т-клетки или пересекала гематоэнцефалический барьер. Доктор Туречи отметила, что «если вы хотите воздействовать на что-то в мозге, вам нужна технология доставки, которая доставит мРНК в мозг» health.mountsinai.org, и исследователи действительно работают над такими инновациями (например, наночастицы, пересекающие гематоэнцефалический барьер для лечения неврологических заболеваний). Также существует интерес к не-ЛНЧ доставке, такой как наночастицы на основе полимеров, экзосомы (крошечные везикулы) в качестве переносчиков мРНК или даже физические методы, такие как электропорация для локальной доставки. Кроме того, одной из целей является упрощение обращения с мРНК-препаратами – например, создание форм, стабильных при комнатной температуре дольше, или сухого порошка мРНК, который можно восстановить, что поможет распространению в развивающихся странах.Интеграция с другими технологиями: Будущее мРНК, вероятно, будет тесно связано с другими передовыми биотехнологиями. Одна из очевидных синергий – с редактированием генов: некоторые из первых in-vivo CRISPR-терапий (например, терапия Intellia для транстиретиновой амилоидозы) используют ЛНЧ для доставки мРНК, кодирующей фермент CRISPR Cas9 pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Таким образом, мРНК обеспечивает возможность генетических терапий, выступая в роли транспорта для производства редактора генов внутри организма. По мере того как CRISPR становится клинической реальностью, мРНК часто будет предпочтительным способом временной доставки этих инструментов (так как не нужно, чтобы CRISPR работал постоянно). Мы можем увидеть больше гибридных методов, где мРНК обеспечивает однократную генетическую коррекцию. Генеральный директор BioNTech Угур Шахин даже упомянул «открытие двери для первых комбинированных терапий генной терапии и мРНК» forbes.com – представьте подход, при котором мРНК может вводиться вместе с ДНК-терапией для усиления эффекта или последовательно (сначала мРНК для подготовки, затем генная терапия для завершения). Хотя это пока концепция, она подчеркивает, что мРНК не будет существовать изолированно; она станет частью более широкой биотехнологической платформы.
Еще одна интеграция – с ИИ и вычислительной биологией. Проектирование оптимальных последовательностей мРНК (для максимизации выхода белка и контроля трансляции), прогнозирование сильных неоантигенов для противораковых вакцин или формулирование ЛНЧ – все это может быть усилено машинным обучением. Компании уже используют ИИ для скрининга липидных формул или выбора мутантных пептидов для включения в персонализированную вакцину. Это, вероятно, ускорит разработку и потенциально откроет новые возможности (представьте, что ИИ предлагает новый коктейль антигенов для универсальной вакцины против коронавируса, который затем быстро создается в виде мРНК и тестируется).
Общественное здравоохранение и готовность к пандемиям: Если мир столкнется с новой пандемией или значительной эпидемией, мРНК снова окажется первым реагирующим. Учреждения учли уроки COVID и разрабатывают планы, в рамках которых поддерживается «библиотека вакцин» из шаблонов мРНК для различных семейств вирусов. Если появится новый патоген (так называемая «Болезнь X»), идея заключается в том, что ученые смогут вставить его геном в один из этих шаблонов и создать кандидатную вакцину за считанные дни. В идеальных условиях испытания на людях могут начаться через 6–8 недель после обнаружения вспышки. Цель, поддерживаемая такими организациями, как CEPI, — иметь 100 миллионов доз мРНК-вакцины, готовых за 100 дней с начала пандемии pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Это чрезвычайно амбициозно, но не невозможно, учитывая опыт с COVID (тогда на широкое внедрение вакцины ушло примерно 300 дней, что уже было рекордом). Для этого потребуется заранее одобренные производственные мощности, создание запасов сырья и предварительные регуляторные разрешения, как обсуждалось выше. Если это удастся, можно будет значительно снизить ущерб от будущих вспышек — это действительно новая парадигма реагирования на эпидемии.
Нормализация и общественное принятие: К 2030 году вполне возможно, что ежегодная мРНК-вакцина (возможно, комбинированная) станет такой же рутиной, как сегодня прививка от гриппа. Миллионы людей могут ежегодно получать мРНК-прививку от респираторных заболеваний. Если вакцины от рака оправдают ожидания, стандартная терапия рака может включать секвенирование опухоли и получение персонализированной мРНК-вакцины. Для генетических заболеваний родители ребенка с редким нарушением могут рассчитывать на мРНК-ферментную терапию вместо или в дополнение к традиционному лечению. Короче говоря, мРНК может стать основным методом. По мере этого общественная осведомленность будет расти, а первоначальный ореол «новизны» исчезнет. Люди, скорее всего, перестанут задумываться об этом — так же, как моноклональные антитела, которые были новинкой в 1990-х, теперь просто еще один тип лекарства, который врачи регулярно назначают.
Можно также ожидать, что в отрасли появится больше игроков по всему миру, когда патенты истекут или страны разовьют собственные компетенции. Технология может распространиться так же, как это было с рекомбинантной ДНК — сначала только несколько компаний владели технологиями, а теперь практически каждая страна может производить рекомбинантные белки, такие как инсулин. Если центр ВОЗ и аналогичные инициативы будут успешны, к 2030-м годам во многих странах может появиться хотя бы одно предприятие по производству мРНК-вакцин. Такая демократизация станет положительным результатом нынешних усилий.
Конечно, неизвестные неизвестности остаются. Биология часто преподносит сюрпризы. Впереди могут быть трудности, например, непредвиденные иммунные реакции при длительном применении мРНК или технические ограничения (например, доставка мРНК для борьбы с солидными опухолями может оказаться сложнее из-за микросреды опухоли). С другой стороны, могут появиться неожиданные прорывы — возможно, способ введения мРНК перорально (некоторые исследования изучают наночастицы, способные пережить желудочную кислоту и приниматься в виде таблетки), или однократная инъекция, которая программирует клетки на выработку терапевтического белка в течение недель (что позволит реже делать уколы).
Ведущие ученые сохраняют энтузиазм, но остаются сдержанными. Доктор Угур Шахин предполагает, что хотя «мРНК-вакцины могут стать действительно значимыми», это будет постепенная революция, растянутая на годы health.mountsinai.org. А доктор Карико, оглядываясь на десятилетия работы, просто выражает радость, видя, как технология наконец расцветает. В интервью она сказала, что, получив свою прививку от COVID, растрогалась, когда медицинские работники аплодировали ей, – «Они были так счастливы. Я не очень эмоциональный человек, но я немного расплакалась». statnews.com Теперь, видя, как потенциал мРНК расширяется, она сохраняет оптимизм: «Я очень надеюсь, что все больше и больше продуктов будут выходить на рынок». statnews.com Ее надежда уже становится реальностью.Будущее в кратком изложении: история мРНК развивается от одной выдающейся вакцины к платформе для нового класса лекарств. Если последние несколько лет были посвящены доказательству концепции, то следующие годы будут посвящены ее расширению и совершенствованию. Мы стоим на пороге появления противогриппозных вакцин на основе мРНК, иммунотерапии рака и лекарств от болезней, которые раньше считались неизлечимыми. Эта технология, вероятно, будет интегрироваться с другими достижениями (от редактирования генов до ИИ), чтобы обеспечить персонализированную и точную медицинскую помощь. Проблемы доставки, регулирования и принятия будут решаться с помощью дальнейших инноваций и диалога. Во многом мРНК учит нас использовать собственные клеточные механизмы организма как союзника в исцелении — это мощный сдвиг парадигмы.
Как написали в Нобелевском комитете, «впечатляющая гибкость и скорость» мРНК знаменуют новую эру, и в будущем эта технология «может также использоваться для доставки терапевтических белков и лечения некоторых видов рака». nobelprize.org Это будущее стремительно приближается. Каждый успех с мРНК создает импульс для следующего, формируя добродетельный цикл научного прогресса. Не будет преувеличением сказать, что мы становимся свидетелями революции в медицине в реальном времени — революции, в которой человечество, вооруженное мРНК, может реагировать на болезни с такой гибкостью и точностью, о которых предыдущие поколения могли только мечтать. Следующие главы покажут, как далеко может зайти эта революционная платформа, но на данный момент перспективы мРНК-медицины исключительно светлы.
Источники:
- Pfizer – Использование потенциала мРНК (Что такое мРНК и как она работает) pfizer.com
- Pfizer – Происхождение и история технологии мРНК (открытие в 1960-х; прорыв Карико и Вайссмана) pfizer.com
- Пресс-релиз Нобелевской премии 2023 – Открытия Карико и Вайссмана, позволившие создать мРНК-вакцины nobelprize.org
- Пресс-релиз Нобелевской премии 2023 – Влияние мРНК-вакцин на COVID-19 (миллиарды вакцинированных, спасённые жизни) nobelprize.org
- Mount Sinai (интервью с Шахином и Тюречи) – Универсальность мРНК и разработка вакцин против рака health.mountsinai.org
- Reuters (13 декабря 2022) – Вакцина против рака от Moderna/Merck снизила рецидив меланомы на 44% reuters.com
- Reuters (13 декабря 2022) – Цитаты Merck и Moderna о вакцине против рака как новой парадигме reuters.com
- Mount Sinai (интервью с Шахином и Тюречи) – мРНК подходит для вакцин против рака; испытания при различных видах рака health.mountsinai.org
- FierceBiotech (7 июня 2024) – Терапия Moderna для метилмалоновой ацидемии (ММА) кодирует недостающий фермент fiercebiotech.com
- FierceBiotech (7 июня 2024) – Moderna: отбор в пилотную программу FDA подчеркивает потенциал мРНК за пределами вакцин fiercebiotech.com
- FierceBiotech (7 июня 2024) – Другие программы Moderna по редким заболеваниям (пропионовая ацидемия и др.) fiercebiotech.com
- Пресс-релиз CureVac (12 сентября 2024 г.) – Положительные данные II фазы испытаний мРНК-вакцины против гриппа CureVac/GSK (иммунный ответ против A и B, достигнуты конечные точки) curevac.com
- Пресс-релиз CureVac – мРНК-вакцина против гриппа переходит к III фазе с мРНК-платформой второго поколения curevac.comcurevac.com
- Mount Sinai (интервью с Шахином и Тюречи) – мРНК тестируется для других инфекционных заболеваний, таких как малярия, опоясывающий лишай health.mountsinai.org
- Contagion Live (31 мая 2024 г.) – FDA одобрило вакцину Moderna против RSV для лиц старше 60 лет; первая мРНК-вакцина помимо COVID contagionlive.com
- Contagion Live – Генеральный директор Moderna: одобрение RSV подтверждает универсальность мРНК-платформы contagionlive.com
- STAT News (19 июля 2021 г.) – Карико: мРНК может лечить от вирусов до аутоиммунных заболеваний; пример исследования на мышах с РС statnews.com
- STAT News – Цитата Карико: «надеюсь, что все больше и больше [мРНК] продуктов выйдет на рынок.» statnews.com
- Reuters (1 августа 2025 г.) – Суд Великобритании постановил, что вакцина Pfizer/BioNTech против COVID нарушает патент Moderna на мРНК (патентные споры) reuters.com
- Журнал MDPI Vaccines (2024) – Платформенный регуляторный подход: миллиарды вакцинированы безопасно, множество мРНК-вакцин/терапий в разработке pmc.ncbi.nlm.nih.gov
- MDPI Vaccines – Преимущество безопасности мРНК по сравнению с генной терапией (нет интеграции в геном) pmc.ncbi.nlm.nih.gov
- MDPI Vaccines – Предложение объединить схожие мРНК-терапии (например, метаболические ферменты) под одним «зонтиком» для ускорения одобрения pmc.ncbi.nlm.nih.gov
- Mount Sinai (интервью с Шахин и Тюречи) – Необходимость новых технологий таргетированной доставки для определённых органов, например, мозга health.mountsinai.org
- Mount Sinai – Тюречи: борьба со скептицизмом с помощью прозрачности и просвещения health.mountsinai.org
- Harvard Misinformation Review – Общественность ошибочно считает, что мРНК-вакцины изменяют ДНК, требуется развенчание мифов CDC misinforeview.hks.harvard.edu
- ВОЗ – Почему ВОЗ создала центр передачи технологий мРНК (неравенство в доступе к вакцинам в начале COVID) who.int
- ВОЗ – Южноафриканский центр мРНК создан для обучения производителей из стран с низким и средним доходом, сейчас наращивает производство who.intwho.int
- Reuters (13 декабря 2022) – Д-р Элиав Барр (Merck): «огромный шаг вперёд» (испытание вакцины против рака); д-р Бертон (Moderna): «новая парадигма в лечении рака». reuters.com
- Интервью McKinsey (27 августа 2021) – Бансель: мРНК как лекарство имеет далеко идущие последствия, может улучшить способы открытия, разработки и производства лекарств mckinsey.com
- McKinsey – Запуск Moderna в 2010 году и программы до COVID; определение мРНК mckinsey.com
- BioSpace (14 июля 2021) – Бансель: мРНК-вакцины будут революционными в предотвращении вирусных инфекций; цель — одна прививка от нескольких вирусов biospace.com
- BioSpace – Moderna разрабатывает вакцины против Зика, ВИЧ, гриппа; видение комбинированной респираторной вакцины biospace.com
- Reuters (13 декабря 2022) – Персонализированная мРНК-вакцина против рака может быть создана примерно за 8 недель, есть надежда сократить этот срок вдвое (скорость) reuters.com
- Reuters (13 декабря 2022) – У BioNTech несколько испытаний вакцин против рака, например, персонализированная вакцина с MSKCC для лечения рака поджелудочной железы reuters.com
- Reuters (1 августа 2025) – Цитата Pfizer/BioNTech по поводу решения суда Великобритании по патенту (обещают обжаловать, немедленного влияния нет) reuters.com
- Reuters (1 августа 2025) – Примечание о продолжающихся патентных разбирательствах в США (USPTO аннулировало некоторые патенты Moderna) и Германии reuters.com
- The Guardian (июль 2023) – Отмечается, что с тех пор как мРНК-вакцины привлекли внимание общественности, они оказались погружены в дезинформацию theguardian.com
- STAT News (19 июля 2021) – Эмоциональный момент Карико при вакцинации; акцент на представлении незамеченных учёных statnews.comstatnews.com
- STAT News – Видение Карико: мРНК как инструмент от вирусов до аутоиммунных заболеваний; вакцина от РС у мышей; продукты выходят на рынок statnews.comstatnews.com
- Reuters (пресс-релиз 2023) – Нобелевский комитет: гибкость и скорость мРНК-вакцин открывают путь для других заболеваний; будущее применение для терапевтических белков и рака nobelprize.org
