Za hranicami vakcín proti COVID-19: mRNA revolúcia, ktorá mení medicínu

• mRNA vakcíny proti COVID-19 dosiahli v klinických skúškach účinnosť približne 94–95 % a do roku 2022 bolo celosvetovo podaných viac ako 13 miliárd dávok.
• mRNA vakcíny dodávajú do cytoplazmy mRNA zapuzdrenú v lipidových nanočasticiach, ktorá inštruuje bunky, aby produkovali vírusový antigén a následne sa samy zničili, bez vstupu do jadra alebo zmeny DNA.
• V roku 2005 Katalin Karikó a Drew Weissman objavili, že nahradenie pseudouridínu v mRNA znižuje aktiváciu vrodenej imunity, čo bol prelom vedúci k Nobelovej cene za medicínu v roku 2023.
• CureVac bola založená v roku 2000, Moderna v roku 2010 a BioNTech v roku 2008 ako prví priekopníci v oblasti mRNA.
• Moderna vakcína mRNA-1345 proti RSV, pod značkou mRESVIA, získala schválenie FDA v máji 2024 pre dospelých vo veku 60 rokov a viac.
• V roku 2023 spoločnosti Moderna a Merck oznámili výsledky fázy 2, ktoré ukázali, že personalizovaná mRNA vakcína proti melanómu mRNA-4157/V940 v kombinácii s Keytrudou znížila recidívu alebo úmrtie o 44 %.
• V júni 2024 FDA vybrala terapiu na metylmalonovú acidémiu od Moderny, mRNA-3705, do pilotného programu so zrýchleným schvaľovaním.
• CureVac a GSK oznámili výsledky fázy 2 pre sezónnu mRNA vakcínu proti chrípke v rokoch 2023–2024, ktoré splnili cieľové ukazovatele v porovnaní s vakcínami na báze vajec a do konca roka 2024 prechádzajú do fázy 3.
• BioNTech spustil v Afrike koncom roka 2022 klinickú štúdiu kandidáta na mRNA vakcínu proti malárii a pracuje aj na mRNA vakcíne proti tuberkulóze.
• WHO zriadila v júni 2021 centrum pre transfer mRNA technológií v Južnej Afrike a do roku 2025 bolo vybraných najmenej 15 krajín, ktoré dostanú školenie a technológie.

Keď prišiel COVID-19, neznáma technológia s názvom mRNA sa katapultovala do celosvetového povedomia vďaka vakcínam, ktoré zachraňovali životy a boli vyvinuté v rekordnom čase nobelprize.org. Tieto vakcíny, ktoré využívali messenger RNA na inštrukciu našich buniek, aby vytvárali proteíny bojujúce proti vírusu, preukázali účinnosť okolo 95 % a boli nasadené miliardám ľudí po celom svete nobelprize.org. Pandémia však bola len začiatok. Vedci a firmy teraz rozbiehajú revolúciu v medicíne poháňanú mRNA – od personalizovaných liečebných postupov proti rakovine až po vakcíny proti chrípke a dokonca aj terapie pre zriedkavé genetické ochorenia. Nadšenie je veľké: „Potenciálne dôsledky využitia mRNA ako lieku sú významné a ďalekosiahle,“ hovorí Stéphane Bancel, generálny riaditeľ Moderny mckinsey.com. V tejto správe preskúmame, čo je mRNA, ako funguje ako liečebná platforma a ako rýchlo rozširuje hranice medicíny. Ponoríme sa do pôvodu mRNA technológie, jej nových medicínskych aplikácií mimo COVID-19, najnovších klinických prelomov k roku 2025 a do komerčného, regulačného a etického prostredia, ktoré formuje jej budúcnosť.

Čo je mRNA a ako funguje ako liek?

Messengerová RNA (mRNA) je v podstate molekula genetických inštrukcií – „recept“, ktorý hovorí bunkám, ako postaviť konkrétny proteín pfizer.com. V živých organizmoch DNA v jadre uchováva hlavný kód a mRNA prenáša kópiu tohto kódu do cytoplazmy bunky, kde sa tvoria proteíny pfizer.com. Využitie tohto procesu v medicíne znamená použitie laboratórne vyrobenej mRNA na to, aby naše vlastné bunky produkovali terapeutický proteín. Napríklad mRNA vakcína dodáva kód pre časť vírusu (antigén); naše bunky dočasne vyrobia tento vírusový proteín a imunitný systém sa naučí ho rozpoznať a napadnúť pfizer.com. Na rozdiel od tradičných vakcín, ktoré vstrekujú oslabený vírus alebo proteín, mRNA premieňa bunky tela na továrne na vakcíny na požiadanie.

Aby sa molekuly mRNA bezpečne dostali do buniek, sú zabalené do mikroskopickej tukovej bubliny zvanej lipidová nanočastica (LNP) pfizer.com. LNP chráni krehkú mRNA pred zničením a pomáha jej splynúť s bunkami. Po vstupe do bunky prečíta proteínový aparát bunky (ribozómy) inštrukcie mRNA a zostaví cieľový proteín. Po krátkom čase je mRNA prirodzene rozložená bunkou. Dôležité je, že mRNA pôsobí v cytoplazme a nikdy nevstupuje do jadra bunky ani nemení DNA, čím vyvracia bežný omyl pfizer.com. Funguje ako dočasný e-mail: doručí inštrukcie a potom sa sama zničí. To robí z mRNA univerzálnu platformu – jednoduchou zmenou sekvencie kódu môžu vedci podnietiť bunky, aby produkovali rôzne proteíny podľa potreby, či už ide o vírusový antigén, chýbajúci enzým alebo protilátku. Tento prístup je tiež relatívne rýchly; keď je známa genetická sekvencia cieľového proteínu, zodpovedajúca mRNA môže byť navrhnutá a vyrobená v priebehu niekoľkých týždňov. „Plug-and-play“ povaha mRNA viedla mnohých k tomu, že ju označujú za nový paradigmatický prístup vo vývoji liekov mckinsey.com.

Od objavu k prelomovému pokroku: Stručná história mRNA technológie

Koncept mRNA bol objavený začiatkom 60. rokov 20. storočia výskumníkmi Françoisom Jacobom a Jacquesom Monodom, ktorí získali Nobelovu cenu za to, že ukázali, ako bunky používajú mRNA na prenos genetickej správy pfizer.com. Po desaťročia toto základné biologické zistenie fascinovalo vedcov: ak by mRNA mohla riadiť produkciu proteínov v bunkách, mohli by sme navrhnúť syntetickú mRNA na liečbu chorôb? Prvé experimenty v 90. rokoch naznačovali potenciál – priame injikovanie genetického materiálu skutočne mohlo podnietiť bunky k tvorbe proteínov – ale významné prekážky spomaľovali pokrok nobelprize.org. Laboratórne vyrobená mRNA bola považovaná za nestabilnú a vysoko imunogénnu (spúšťajúcu zápal) a jej doručenie do buniek tela bolo náročné nobelprize.org. Nadšenie bolo obmedzené a mnohí vedci pochybovali, že by mRNA mohla niekedy byť praktickou terapiou nobelprize.org.

Séria vedeckých prelomov v 2000-tych rokoch položila základy pre mRNA revolúciu. Jedným z kľúčových pokrokov bol vývoj lipidových nanočasticových nosičov Dr. Pieterom Cullisom a jeho kolegami, ktorí vyriešili problém doručenia tým, že zabalili mRNA do injekčných nanočastíc pfizer.com. Ďalším bol geniálny výskum Dr. Katalin Karikó a Dr. Drewa Weissmana na Pensylvánskej univerzite. V roku 2005 objavili, že úprava stavebných blokov mRNA môže nenápadne skryť mRNA pred vrodenými imunitnými senzormi tela, čím dramaticky znížili nežiaducu zápalovú reakciu a zvýšili produkciu bielkovín nobelprize.orgn. Zámenou jedného písmena RNA (uridínu) za mierne pozmenenú verziu (pseudouridín) „oklamali“ bunky, aby prijali syntetickú mRNA, akoby bola vlastná, čím prekonali veľkú prekážku. Táto „zmena paradigmy“ v chápaní, ako mRNA interaguje s imunitným systémom, bola kľúčová nobelprize.org. Karikóina vytrvalosť počas rokov skepticizmu – je známa tým, že roky pracovala bez väčšieho grantového financovania – sa vyplatila objavom, ktorý umožnil uskutočniteľnosť mRNA terapií nobelprize.org. (V roku 2023 získali Karikó a Weissman Nobelovu cenu za medicínu práve za tento prelom nobelprize.org.)

Vďaka týmto pokrokom začali podnikaví vedci zakladať biotechnologické startupy na výskum mRNA liekov. CureVac, založený v roku 2000 v Nemecku, bol skorým priekopníkom so snahou použiť neupravenú mRNA na vakcíny curevac.com. V roku 2010 vznikla v USA spoločnosť Moderna s odvážnymi ambíciami vytvoriť celú platformu mRNA terapií a BioNTech v Nemecku (založený 2008) sa zameral na mRNA imunoterapiu rakoviny. Počas 2010-tych rokov tieto a ďalšie spoločnosti zdokonaľovali chémiu a výrobu mRNA, potichu vyvíjali kandidátov na vakcíny proti chrípke, Zike a rakovine nobelprize.org. Napriek tomu do roku 2019 žiadny mRNA liek neprišiel na trh. Technológia bola neoverená, často považovaná za vysoko rizikovú stávku.

Potom prišla pandémia COVID-19. V roku 2020 boli mRNA vakcíny od BioNTech/Pfizer a Moderna vyvinuté bleskovou rýchlosťou a ukázali sa ako mimoriadne účinné (približne 94–95 % účinnosť v klinických skúškach) nobelprize.org. Stali sa prvými schválenými liekmi na báze mRNA, čo predstavovalo historický míľnik. Rýchly úspech bol možný, pretože vedci mohli kód pre spike proteín koronavírusu vložiť do existujúcej mRNA-LNP platformy a začať veľkovýrobu v priebehu niekoľkých týždňov od zverejnenia genómu. Do decembra 2020 tieto vakcíny získali núdzové schválenia a počas nasledujúcich dvoch rokov bolo celosvetovo dodaných viac ako 13 miliárd dávok, čím sa zachránili milióny životov nobelprize.org. Tento triumf okamžite potvrdil hodnotu mRNA technológie. To, čo bolo predtým okrajovou experimentálnou myšlienkou, teraz očkovalo celý svet a „bezprecedentná rýchlosť vývoja vakcíny“ bola vyhlásená za jeden z najväčších úspechov vedy nobelprize.org. Ako poznamenal jeden komentár, flexibilita a rýchlosť návrhu mRNA vakcín „otvára cestu“ pre využitie tejto platformy proti mnohým ďalším chorobám nobelprize.org. Investori naliali financie do výskumu mRNA a verejné povedomie o pojme „mRNA“ prudko vzrástlo. Stručne povedané, COVID-19 katapultoval mRNA technológiu z neznáma do centra pozornosti – a vedci sa teraz pretekajú, aby využili jej potenciál ďaleko za hranicami COVIDu.

Medicínske aplikácie nad rámec vakcín proti COVID-19

Úspech mRNA pri COVID-19 uvoľnil vlnu inovácií, ktoré aplikujú túto platformu na množstvo medicínskych výziev. Na rozdiel od jednorazového riešenia je mRNA všeobecná technológia – v podstate spôsob, ako prinútiť bunky produkovať akýkoľvek požadovaný proteín. To otvára možnosti v oblastiach ako vakcíny, liečba rakoviny, genetické ochorenia, autoimunitné poruchy a ďalšie. Ako vysvetľuje generálny riaditeľ BioNTech Dr. Uğur Şahin, technológia je úžasne univerzálna: „Táto technológia môže teoreticky slúžiť na doručenie akejkoľvek bioaktívnej molekuly.“ health.mountsinai.org Nižšie sa pozrieme na niektoré z najnádejnejších aplikácií, ktoré sú momentálne vo vývoji.

1. Vakcíny proti rakovine a imunoterapie

Jednou z najvzrušujúcejších oblastí je využitie mRNA na pomoc imunitnému systému v boji proti rakovine. Myšlienka „vakcíny“ proti rakovine sa trochu líši od klasickej vakcíny proti infekčným chorobám: namiesto prevencie ochorenia majú tieto vakcíny za cieľ liečiť už existujúcu rakovinu tým, že trénujú imunitný systém, aby rozpoznal a napádal nádorové bunky. mRNA je na túto úlohu mimoriadne vhodná. Dr. Özlem Türeci, hlavná lekárka spoločnosti BioNTech, poznamenáva, že imunogenicita a prechodná expresia mRNA jej dávajú výhodu: dokáže vyvolať silnú imunitnú odpoveď, ale trvalo nemení bunky, čo „má potenciál viesť k priaznivému bezpečnostnému profilu.“ health.mountsinai.org V praxi vedci zakódujú mRNA antigénmi špecifickými pre rakovinu konkrétneho pacienta – často ide o fragmenty zmutovaných bielkovín, ktoré sa nachádzajú iba na nádore. Po injekcii mRNA inštruuje bunky, aby produkovali tieto nádorové antigény, v podstate mávajúc červenou vlajkou, ktorá upozorní T-bunky, aby vyhľadali a zničili rakovinové bunky, ktoré ich nesú.

BioNTech a ďalšie spoločnosti ukázali, že tento prístup môže fungovať v klinických skúškach. V skutočnosti bola rakovina pôvodným zameraním BioNTechu dávno pred COVID-19. Dnes sa testujú mRNA vakcíny na melanóm, rakovinu prsníka, rakovinu pľúc, rakovinu pankreasu, rakovinu hrubého čreva a ďalšie health.mountsinai.org. Mimoriadne prelomovou stratégiou je personalizovaná vakcína na neoantigény. To zahŕňa sekvenovanie nádoru konkrétneho pacienta s cieľom identifikovať jeho jedinečné mutácie a následné vytvorenie vlastného mRNA kokteilu kódujúceho výber týchto mutantných bielkovín. V roku 2023 oznámili spoločnosti Moderna a Merck pozoruhodné výsledky fázy 2 pre svoju personalizovanú mRNA vakcínu (mRNA-4157/V940) u pacientov s vysokorizikovým melanómom. V kombinácii s imunoterapiou spoločnosti Merck Keytruda mRNA vakcína znížila riziko návratu rakoviny alebo úmrtia o 44 % v porovnaní so samotnou štandardnou liečbou reuters.com. „Je to obrovský krok vpred v imunoterapii,“ povedal Dr. Eliav Barr, vedúci globálneho vývoja spoločnosti Merck, o týchto zisteniach reuters.com. Hlavný lekár spoločnosti Moderna Dr. Paul Burton zašiel ešte ďalej a nazval kombináciu vakcíny a imunoterapie „novým paradigmatom v liečbe rakoviny.“ reuters.com Tieto silné slová odrážajú skutočný optimizmus, že mRNA by mohla zrevolucionizovať starostlivosť o rakovinu vytváraním vakcín prispôsobených odtlačku každého nádoru – čo predtým nebolo možné.

Viaceré ďalšie klinické skúšky mRNA v oblasti rakoviny prebiehajú. Napríklad BioNTech testuje personalizovanú mRNA vakcínu spolu s Roche’s Tecentriq (ďalšia imunoterapia) pri rakovine pankreasu reuters.com a vyvíja mRNA vakcíny „na sklade“ pre bežné mutácie nachádzajúce sa v pevných nádoroch. Okrem melanómu firmy skúmajú mRNA vakcíny na rakovinu vaječníkov, rakovinu prostaty a rakovinu mozgu, často v kombinácii s liekmi inhibujúcimi kontrolné body (ktoré uvoľňujú prirodzené brzdy imunitného systému). Záujem je aj o použitie mRNA na kódovanie cytokínov alebo iných stimulátorov imunity, ktoré môžu byť produkované priamo v nádore na posilnenie imunitného útoku health.mountsinai.org. Skoré štúdie na myšiach a ľuďoch ukázali, že mRNA dokáže vytvárať „protirakovinové“ molekuly (ako interleukíny) cielenejším spôsobom, potenciálne s menšími vedľajšími účinkami než podávanie týchto bielkovín systémovo. Hoci je toto všetko v pomerne skorých štádiách, princíp bol potvrdený: mRNA môže zvrátiť priebeh rakoviny aspoň v niektorých prípadoch. Odborníci predpovedajú, že prvá schválená mRNA vakcína proti rakovine by mohla prísť v priebehu niekoľkých rokov, ak väčšie štúdie potvrdia sľubné výsledky reuters.com. Ako hovorí Dr. Türeci, „Veríme, že akákoľvek bioaktívna imunoterapia proti rakovine založená na bielkovinách by mohla byť dodaná pomocou mRNA.“ health.mountsinai.org Inými slovami, mRNA by sa mohla stať základnou technológiou pre celú novú triedu terapií rakoviny.

2. Liečba zriedkavých genetických ochorení

Ďalšou zásadnou aplikáciou mRNA je liečba dedičných zriedkavých ochorení, najmä tých, ktoré sú spôsobené chýbajúcou alebo chybnou bielkovinou. Tradične mali pacienti s niektorými genetickými poruchami (napríklad s nedostatkom enzýmov) obmedzené možnosti – možno užívali náhradné enzýmy alebo prísne dodržiavali diétu, čo často nestačí. mRNA ponúka nové riešenie: namiesto pravidelného podávania laboratórne vyrobeného enzýmu dostane pacient mRNA kód, aby si jeho vlastné bunky mohli produkovať enzým in situ. V podstate mRNA môže pôsobiť ako dočasná génová terapia bez trvalej zmeny génov.

Niekoľko projektov je teraz v klinických skúškach, ktoré sa zameriavajú na zriedkavé metabolické ochorenia. Pozoruhodným príkladom je program spoločnosti Moderna pre metylmalonovú acidémiu (MMA), život ohrozujúcu poruchu, pri ktorej mutovaný gén vedie k nedostatku enzýmu (MUT) potrebného na rozklad určitých aminokyselín. V júni 2024 si FDA vybrala terapiu MMA od Moderny (mRNA-3705) do špeciálneho pilotného programu so zrýchleným schvaľovaním, čo podčiarkuje jej význam fiercebiotech.com. Tento liek vstrekuje mRNA kódujúcu enzým MUT, s cieľom obnoviť metabolickú funkciu, s ktorou sa pacienti narodili bez nej fiercebiotech.com. Skoré fázy klinických skúšok hodnotia, či liečení pacienti dokážu produkovať dostatok enzýmu na zníženie hromadenia toxických metabolitov. Na údaje o účinnosti je ešte priskoro, ale prístup ukázal sľubné výsledky v zvieracích modeloch. Ako vysvetlil vedúci terapeutík spoločnosti Moderna Dr. Kyle Holen, „Tento výber zdôrazňuje potenciál inovatívnej mRNA platformy spoločnosti Moderna aj mimo vakcín a potenciál, ktorý môže mať tento nový liek pri riešení vážnych a nenaplnených medicínskych potrieb MMA.“ fiercebiotech.com

MMA je len jednou z mnohých zriedkavých porúch v mRNA pipeline. Samotná Moderna uvádza mRNA kandidátov pre propiónovú acidémiu (príbuzná metabolická porucha), Glykogénové ochorenie typu 1a (defekt pečeňového enzýmu), deficienciu ornitíntranskarbamylázy, fenylketonúriu (PKU), Crigler-Najjarov syndróm (porucha metabolizmu bilirubínu) a dokonca aj cystickú fibrózu fiercebiotech.com. Pri cystickej fibróze by cieľom bolo dodať mRNA kódujúcu funkčný CFTR proteín do pľúcnych buniek pacienta, prípadne prostredníctvom inhalovaných nanočastíc – v podstate dočasne korigovať genetickú chybu v pľúcnom tkanive. Tento program je zatiaľ v preklinickej fáze, ale ukazuje šírku cieľových ochorení. Ďalšie spoločnosti pracujú na mRNA pre Fabryho chorobu, Pompeho chorobu a rôzne hemofílie, často v partnerstve s väčšími farmaceutickými firmami.

Príťažlivosť mRNA v tomto prípade spočíva v tom, že obchádza potrebu vytvárať úplne nový proteínový liek pre každé ochorenie. Tradičná enzýmová substitučná terapia je drahá a niekedy neúčinná, ak sa enzým nedokáže dostať na správne miesto (napr. prechod do mozgu). S mRNA je teoreticky možné dodať genetické inštrukcie pre akýkoľvek proteín a nechať telo, aby si ho vyrobilo v správnych bunkách. Je to flexibilná platforma – rovnaký systém dodávania LNP a výrobný proces sa dajú opakovane použiť, stačí vymeniť sekvenciu mRNA pre rôzne ciele. Regulátori vidia výhody tiež: mnohé zriedkavé ochorenia nemajú schválené liečby, takže rýchlejšia cesta k pacientom by bola zásadnou zmenou pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Dokonca sa diskutuje o tom, že by sa všetky tieto mRNA pre enzýmovú substitúciu posudzovali ako skupina. Regulačný prehľad z roku 2024 poznamenal, že namiesto hodnotenia každej mRNA terapie pre zriedkavú metabolickú poruchu úplne od začiatku by agentúry mohli vytvoriť „dáždnikový“ rámec vzhľadom na spoločnú platformu, čo „by umožnilo oveľa rýchlejší prístup týchto terapií k pacientom, ktorí ich potrebujú.“ pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Samozrejme, existujú výzvy – efektívne doručenie mRNA do špecifických orgánov (ako svaly alebo mozog) je ťažšie ako do pečene a môže byť potrebné opakované dávkovanie, keďže účinky mRNA sú dočasné. Ak sa však tieto prekážky podarí prekonať, je ľahké si predstaviť budúcnosť, kde by dieťa narodené so smrteľným nedostatkom enzýmu mohlo rutinne dostávať injekcie mRNA na doplnenie tohto enzýmu, čím by sa jeho zdravie dramaticky zlepšilo alebo dokonca normalizovalo.

3. Vakcíny proti infekčným chorobám (nad rámec COVID-19)

Vzhľadom na ich spektakulárny výkon proti COVID-19 nie je prekvapením, že mRNA vakcíny sa intenzívne vyvíjajú aj pre ďalšie infekčné hrozby. Chrípka je jedným z hlavných cieľov. Sezónne vakcíny proti chrípke, ktoré využívajú inaktivované vírusy alebo proteíny, sú len stredne účinné a musia sa každý rok preformulovať. mRNA by potenciálne mohla priniesť lepšie a rýchlejšie aktualizované vakcíny proti chrípke. V skutočnosti má niekoľko spoločností mRNA vakcíny proti chrípke v pokročilých klinických skúškach. V rokoch 2023–2024 partnerstvo CureVac a GSK oznámilo povzbudivé údaje z fázy 2 pre mRNA sezónnu vakcínu proti chrípke, ktoré ukázali silné imunitné odpovede proti kmeňom chrípky A a B u mladých aj starších dospelých curevac.com. Výsledky splnili všetky vopred stanovené kritériá úspechu v porovnaní so štandardnou vakcínou proti chrípke na báze vajec a GSK posunula program do fázy 3 koncom roka 2024 curevac.com. Moderna nie je ďaleko pozadu – má vlastnú štvorvalentnú mRNA vakcínu proti chrípke (mRNA-1010) vo fáze 3, hoci skoré údaje naznačili potrebu upraviť dávku na dosiahnutie optimálneho pokrytia chrípky B. Pfizer/BioNTech a Sanofi (prostredníctvom akvizície Translate Bio) tiež testovali mRNA kandidátov na vakcíny proti chrípke. Očakáva sa, že mRNA by mohla zlepšiť účinnosť (najmä u starších ľudí, kde súčasné vakcíny proti chrípke často zlyhávajú) a výrazne urýchliť aktualizáciu kmeňov vakcín. V budúcnosti by výrobcovia namiesto pomalej výroby na báze vajec mohli aktualizovať mRNA vakcínu proti chrípke v priebehu niekoľkých týždňov po výbere nových kmeňov WHO biospace.combiospace.com.

Okrem chrípky sa spoločnosti usilujú o vakcíny proti patogénom, ktoré sa doteraz vyhýbali tradičným metódam. HIV je ukážkovým príkladom – po desaťročiach neúspešných pokusov je teraz vo včasných fázach viacero klinických skúšok mRNA vakcín proti HIV, vrátane kandidátov od spoločností Moderna (vyvinutých v spolupráci s NIH) a BioNTech. Schopnosť mRNA prezentovať nové dizajny antigénov (ako sú inžiniersky upravené HIV proteíny alebo imunogény) by mohla pomôcť vyvolať ťažko dosiahnuteľné neutralizačné protilátky potrebné proti HIV. Respiračný syncyciálny vírus (RSV), ktorý môže byť závažný u dojčiat a seniorov, je ďalším cieľom: Moderna vyvinula mRNA vakcínu proti RSV pre starších dospelých, ktorá v 3. fáze preukázala účinnosť približne 84 % contagionlive.com. V máji 2024 sa táto vakcína stala prvou mRNA vakcínou, ktorá získala schválenie pre ochorenie iné ako COVID-19, keď FDA schválila RSV vakcínu od Moderny pre osoby vo veku 60+ contagionlive.com. (Pridáva sa k novo schváleným vakcínam na báze proteínov od GSK a Pfizeru, ale ponúka mRNA alternatívu.) Medzi ďalšie projekty v oblasti infekčných chorôb patrí cytomegalovírus (CMV) – mRNA vakcína od Moderny proti CMV je v 3. fáze a jej cieľom je chrániť ženy v plodnom veku, aby sa predišlo vrodeným chybám u detí. Vakcíny proti vírusu Zika využívajúce mRNA sa dostali do 1. fázy, kým financovanie neustúpilo po ústupe epidémie Zika, ale platforma je pripravená v prípade potreby. Besnota, Epstein-Barr vírus, herpes simplex a malária sa všetky skúmajú pomocou mRNA prístupov. V skutočnosti BioNTech spustil v Afrike koncom roka 2022 klinickú štúdiu kandidáta na mRNA vakcínu proti malárii a pracuje aj na mRNA vakcíne proti tuberkulóze. Dokonca aj menej tradičné ciele ako lymská borelióza a norovírus sú v štádiu návrhu. Generálny riaditeľ BioNTechu uviedol, že predpokladá, že mRNA vakcíny budú „exponenciálne rásť“ v nasledujúcich rokoch v oblasti infekčných chorôb, hoci upozorňuje, že „sa to bude diať pomaly“, keďže každý kandidát musí preukázať svoju hodnotu health.mountsinai.org.

Presvedčivou víziou je skombinovať viacero mRNA vakcín do jednej injekcie – čo je s mRNA oveľa jednoduchšie ako pri konvenčných metódach. Stéphane Bancel opísal dlhodobý cieľ každoročnej „supershot“, ktorý by mohol zahŕňať ochranu proti chrípke, COVID-19, RSV a ďalším respiračným vírusom v jednej injekcii biospace.com. „Naším cieľom je dať vám niekoľko mRNA v jednej dávke … každý august alebo september,“ povedal Bancel biospace.com. Takéto kombinované vakcíny sa už testujú: Moderna má klinickú štúdiu fázy 1/2 pre kombinovanú COVID+chrípka vakcínu a ďalší vyvíjajú trojkombináciu COVID+chrípka+RSV. Keďže mRNA vakcíny používajú rovnakú formuláciu a len kódujú rôzne proteíny, vakcína proti viacerým patogénom je uskutočniteľná bez výrazného zvýšenia zložitosti výroby (aj keď regulačné schválenie by vyžadovalo preukázanie, že každá zložka je bezpečná a účinná v kombinácii). Ak by sa to podarilo, mohlo by to zjednodušiť očkovacie schémy – jedna posilňovacia dávka na jeseň by pokryla hlavné sezónne vírusy, využívajúc prispôsobiteľnú platformu mRNA.

4. Autoimunitné a iné terapeutické aplikácie

Zaujímavo, mRNA by mohla byť využitá aj na liečbu autoimunitných ochorení a iných neinfekčných stavov navodením tolerancie alebo dodaním terapeutických proteínov. Napríklad vedci (vrátane tímu Dr. Karikó) experimentujú s mRNA „vakcínami“ pre roztrúsenú sklerózu (RS) – nie na prevenciu vírusu, ale na zabránenie autoimunitným útokom. V modeli ochorenia podobného RS u myší bola použitá mRNA na kódovanie proteínu z myelínu (látka napádaná pri RS) spolu s jemnými imunitne modulačnými signálmi a úspešne zastavila imunitný systém v napádaní myelínu statnews.com. V podstate mRNA vakcína naučila imunitný systém tolerovať proteín, ktorý by inak omylom napádal. Tento výskum, publikovaný v Science v roku 2021, bol dôkazom konceptu, že mRNA by mohla liečiť autoimunitné ochorenia podporovaním tolerancie namiesto aktivácie imunity. „[mRNA] vakcína by mohla byť použitá na prevenciu útokov imunitného systému… pri roztrúsenej skleróze,“ vysvetlila Dr. Karikó, pričom poznamenala, že prechod na ľudí potrvá roky, ale princíp bol preukázaný statnews.com. Ak by tento prístup fungoval aj klinicky, mohol by znamenať nový liečebný prístup pre ochorenia ako cukrovka 1. typu, reumatoidná artritída alebo lupus, kde je kľúčové upokojiť autoimunitnú reakciu.

Ďalšou stratégiou je použitie mRNA na produkciu terapeutických proteínov in vivo. Napríklad namiesto injekčného podávania laboratórne vypestovaných protilátok alebo cytokínov pacientom (čo môže byť veľmi nákladné a vyžaduje si časté dávkovanie), sa podá mRNA, ktorá kóduje túto protilátku alebo cytokín, takže pacientove vlastné bunky ich vylučujú. Niektoré skoré štúdie testovali podávanie mRNA pre protirakovinovú protilátku, čím sa telo na krátky čas podnietilo k vnútornej výrobe tejto protilátky. Toto by sa potenciálne mohlo uplatniť pri ochoreniach ako je rakovina (mRNA kódujúca monoklonálne protilátky, ktoré cielia na nádory) alebo infekčné ochorenia (mRNA pre široko neutralizujúce protilátky proti HIV alebo SARS-CoV-2, na poskytnutie okamžitej imunity). Výhodou by bola akási „biolékarna na požiadanie“ priamo v pacientovi: dávka mRNA by mohla vyprodukovať vysoké hladiny terapeutického proteínu, ktorý by inak stál stovky tisíc dolárov, ak by sa vyrábal v bioreaktoroch.

mRNA sa tiež skúma pre kardiovaskulárnu a regeneračnú medicínu. V jednej významnej štúdii bola mRNA kódujúca vaskulárny endotelový rastový faktor (VEGF) injikovaná do sŕdc ošípaných po infarkte, čo stimulovalo rast nových krvných ciev a zlepšilo funkciu srdca. AstraZeneca a Moderna spolupracovali na takýchto projektoch ischémie srdca. Konceptom je podporiť opravu tkaniva prechodným vyjadrením rastových faktorov v mieste poranenia. Podobne by sa mRNA mohla použiť na kódovanie proteínov, ktoré stimulujú regeneráciu tkaniva v ranách alebo možno dokonca neurónov pri neurologických poraneniach. Hoci sú tieto aplikácie v počiatočnom štádiu, ilustrujú široké možnosti, ktoré mRNA ponúka. Ako povedala Dr. Karikó, mRNA je „mocný nástroj na liečbu všetkého od vírusov a patogénov po autoimunitné ochorenia“ a ešte viac statnews.com. Jej optimizmus zdieľa mnoho ľudí v odbore. „Som veľmi nádejná, že čoraz viac produktov sa dostane na trh,“ povedala Karikó, pričom narážala na rozširujúce sa portfólio mRNA terapií statnews.com.

Najnovší vývoj a klinické míľniky (k roku 2025)

Oblasť mRNA napreduje závratným tempom. Len za niekoľko rokov od zavedenia vakcíny proti COVID-19 došlo k hlavným míľnikom vo vedeckom výskume a vývoji reálnych produktov:

• Nobelova cena pre priekopníkov mRNA (2023): Na zdôraznenie významu mRNA technológie bola Nobelova cena za fyziológiu alebo medicínu v roku 2023 udelená spoločne Dr. Katalin Karikó a Dr. Drewovi Weissmanovi. Nobelov výbor uznal, že „svojimi prelomovými objavmi, ktoré zásadne zmenili naše chápanie toho, ako mRNA interaguje s naším imunitným systémom,“ títo vedci umožnili vývoj účinných mRNA vakcín proti COVID-19 nobelprize.org. Toto ocenenie nielen upevňuje ich odkaz, ale tiež signalizuje presvedčenie vedeckej komunity, že mRNA je inovácia, ktorá mení paradigmu v medicíne – s dlhodobým dopadom ďaleko za hranice pandémie.
• Prvá mRNA vakcína proti inému ochoreniu ako COVID schválená (2023–24): Moderna’s RSV vakcína pre starších dospelých (obchodný názov mRNA-1345, alebo „mRESVIA“) sa stala prvou mRNA vakcínou schválenou pre ochorenie iné ako COVID-19. V štúdii fázy 3 preukázala 83,7% účinnosť v prevencii RSV ochorenia dolných dýchacích ciest u seniorov contagionlive.com. FDA schválila túto vakcínu v máji 2024 pre dospelých 60+, čo znamená zásadné rozšírenie osvedčenej užitočnosti mRNA contagionlive.com. „Schválenie nášho druhého produktu, mRESVIA, stavia na sile a univerzálnosti našej mRNA platformy,“ povedal hrdý generálny riaditeľ Moderny a poznamenal, že táto vakcína pomôže chrániť starších dospelých pred vážnou respiračnou hrozbou contagionlive.com. Toto schválenie je predzvesťou mnohých ďalších mRNA vakcín vo vývoji – v podstate potvrdzuje, že regulátori a výrobcovia môžu úspešne uvádzať mRNA produkty na trh aj mimo núdzového kontextu COVID. Je tiež pozoruhodné, že mRESVIA sa podáva v štandardnej injekčnej striekačke a uchováva sa v bežných chladničkách, čo odráža zlepšenia v stabilite formulácie.
• Prelom v mRNA vakcínach proti rakovine: Ako už bolo spomenuté, personalizovaná mRNA vakcína proti melanómu (Moderna’s mRNA-4157 s Merckovým Keytrudom) splnila svoje ciele v štúdii fázy 2 reuters.com. Tieto výsledky, prvýkrát oznámené koncom roka 2022 a aktualizované v roku 2023, viedli FDA k udeleniu označenia Breakthrough Therapy, čo urýchlilo jej vývoj. Veľká štúdia fázy 3 pri melanóme začala v roku 2023 reuters.com, a ak budú výsledky pozitívne, toto by sa mohlo stať prvou schválenou mRNA liečbou rakoviny, možno už v rokoch 2026–2027. BioNTech zároveň oznámil povzbudivé skoré údaje zo svojej vlastnej vakcíny proti melanómu (nazývanej autogene cevumeran) a štúdia fázy 2 pri rakovine pankreasu (s personalizovaným prístupom vakcíny) ukázala známky predĺženého prežitia u niektorých pacientov aimatmelanoma.org. Hoci zatiaľ nie sú schválené žiadne mRNA vakcíny proti rakovine, 2025 môže priniesť podanie prvých regulačných žiadostí, ak budú údaje z fázy 3 presvedčivé. Celé pole vakcín proti rakovine je náhle oživené, pričom mRNA je v popredí.
• Pokrok v terapiách pre zriedkavé ochorenia: Prebieha niekoľko prvých klinických skúšok mRNA terapií pri zriedkavých genetických ochoreniach. Okrem už spomínaného programu MMA od Moderny sa v najbližších 1–2 rokoch očakávajú výsledky zo skúšok pri propionovej acidémii a Fabryho chorobe. Pozoruhodné je, že nový pilotný program START FDA na urýchlenie vývoja liekov na zriedkavé ochorenia zahŕňal mRNA terapiu (Modernin MMA liek) ako jeden z inauguračných výberov fiercebiotech.com. To naznačuje, že regulátori aktívne podporujú mRNA riešenia v oblastiach s vysokou nenaplnenou potrebou. Nasledujúce roky ukážu, či opakované dávkovanie mRNA môže byť bezpečné a účinné u pacientov (keďže liečba chronického ochorenia môže vyžadovať pravidelné injekcie, na rozdiel od jednorazovej vakcíny). Počiatočné údaje o bezpečnosti sú povzbudivé, zatiaľ bez neočakávaných nežiaducich účinkov, no sú potrebné väčšie štúdie.
• Rozšírenie pipeline mRNA vakcín: Do roku 2025 počet klinických skúšok mRNA vakcín prudko vzrástol. Napríklad mRNA vakcíny proti sezónnej chrípke dosiahli fázu 3 (kandidát CureVac/GSK postúpil po pozitívnych údajoch z fázy 2, ktoré preukázali splnenie všetkých cieľov curevac.com). Modernin chrípkový program je tiež vo fáze 3 a Pfizer/BioNTech majú prebiehajúcu skúšku fázy 2. Pan-koronavírusové vakcíny (zamerané na viacero variantov alebo dokonca viacero koronavírusov) sú vo vývoji, pričom využívajú schopnosť mRNA zahrnúť viacero antigénových cieľov. Kombinované vakcíny sú horúcou témou: Moderna testuje kombinovanú COVID+chrípka vakcínu a trojkombináciu (COVID, chrípka, RSV) vo fáze 1. Ak budú úspešné, pohodlie multivalentných mRNA vakcín by mohlo zmeniť spôsob podávania očkovaní. Po vypuknutí mpoxu (opičích kiahní) v roku 2022 BioNTech nadviazal partnerstvo s Koalíciou pre inovačnú pripravenosť na epidémie (CEPI) na vývoji mRNA vakcíny proti mpoxu investors.biontech.de, ktorá rýchlo prešla predklinickými štúdiami. Medzitým menšie biotechnologické firmy skúmajú nové systémy dodávania mRNA, ako je samoamplifikujúca sa mRNA (saRNA) a kruhová RNA, ktoré by mohli ešte viac zlepšiť účinnosť a trvanie vakcín – niektoré z nich vstupujú do klinických testov ako platformy novej generácie.
• Globálne skúšky a výroba: Klinické skúšky mRNA vakcín sú teraz globálne, prebiehajú nielen v USA/Európe, ale aj v Afrike, Ázii a Južnej Amerike. Napríklad BioNTechova skúška vakcíny proti malárii, ktorá sa začala v Afrike v roku 2022, stále prebieha a v roku 2023 BioNTech spustil aj skúšku mRNA vakcíny proti tuberkulóze. Do mRNA pretekov sa zapojila aj Čína – čínske spoločnosti vyvinuli vlastné mRNA vakcíny proti COVID-19 (napríklad Walvaxov ARCoV, schválený v Číne v roku 2022) a vyvíjajú mRNA vakcíny na ochorenia ako varianty COVID a pásový opar. Táto internacionalizácia znamená, že údaje a potenciálne schválenia mRNA produktov budú prichádzať z mnohých krajín, nielen zo západnej farmácie.
• Zväčšovanie výroby: Na výrobnom fronte firmy po roku 2020 masívne rozšírili svoje kapacity na výrobu mRNA. Moderna postavila nové zariadenia a uzavrela partnerstvá na vytvorenie kapacít na viacerých kontinentoch. Pfizer/BioNTech rozšírili výrobu v Európe a Severnej Amerike. BioNTech tiež predstavil nový koncept „BioNTainer“ modulárnych tovární – lodných kontajnerov prerobených na jednotky na výrobu mRNA – ktoré majú byť nasadené v Afrike na lokálnu dodávku vakcín (prvý bol doručený do Rwandy v polovici roku 2023). Tieto snahy majú za cieľ decentralizovať výrobu vakcín a zabezpečiť rýchlejšie reakcie na prepuknutia kdekoľvek na svete. Do roku 2025 klesajú náklady na výrobu mRNA vakcín a zvyšuje sa výťažnosť vďaka optimalizácii procesov, ktoré boli zavedené počas masívneho rozširovania výroby počas COVIDu. To je priaznivé pre ekonomickú životaschopnosť budúcich mRNA produktov.

Zhrnuté, k roku 2025 sa mRNA technológia pevne presunula z experimentálnej do etablovanej fázy. Máme viacero vakcín v neskorých štádiách klinických skúšok, aspoň jednu schválenú ne-COVID vakcínu, niekoľko terapeutických kandidátov v testovaní na ľuďoch a dokonca aj mainstreamové uznanie v podobe Nobelovej ceny. Každý úspech zvyšuje dôveru a znalosti, čím vytvára pozitívnu spätnú väzbu, ktorá priťahuje ďalšie investície a výskumné talenty do tohto odvetvia. Stále je však veľa čo sa učiť v reálnom použití mimo COVIDu, čo nás privádza k ďalším úvahám: ako firmy zvládajú komerčné prostredie, ako sa prispôsobujú regulátori a ako verejnosť vníma túto novú modalitu.

Komerčné a farmaceutické novinky

Rýchly vzostup mRNA otriasol farmaceutickým priemyslom. Pred pár rokmi boli mRNA biotechnologické firmy považované za špekulatívne podniky; dnes sú Moderna a BioNTech známe mená a hlavní hráči v odvetví, pričom aj dlhoroční farmaceutickí giganti sa pretekajú v budovaní mRNA kapacít. Tu sú niektoré kľúčové komerčné trendy:

• Lídri trhu a noví hráči: Moderna, BioNTech a CureVac tvoria skoré trio špecialistov na mRNA. Modernina vakcína proti COVIDu (Spikevax) jej priniesla desiatky miliárd dolárov, čím získala finančné prostriedky na investície do výskumu, vývoja a infraštruktúry. Spoločnosť má vo vývoji desiatky kandidátov na mRNA v oblasti vakcín a terapeutík, čím sa v podstate neprofiluje ako „COVID spoločnosť“, ale ako platformová farmaceutická spoločnosť. BioNTech, rovnako posilnený príjmami z vakcíny proti COVIDu, zdvojnásobil svoje úsilie v onkológii – získal AI startup InstaDeep na pomoc s návrhom personalizovaných vakcín proti rakovine statnews.com a rozširuje svoj pipeline aj do oblasti infekčných chorôb (napr. vakcína proti pásovému oparu v partnerstve s Pfizerom a program na maláriu). CureVac mal neúspech s prvou generáciou vakcíny proti COVIDu v roku 2021 (ktorá mala sklamajúcu účinnosť), ale zotavil sa s druhou generáciou mRNA platformy vyvinutou s GSK. Tento vylepšený dizajn (vrátane modifikovaných nukleozidov) priniesol oveľa lepšie výsledky, ako napríklad pozitívne údaje o vakcíne proti chrípke spomenuté vyššie, a druhú generáciu vakcíny proti COVIDu, ktorá je teraz vo fáze 2 curevac.com. GSK bol v skutočnosti natoľko presvedčený, že v roku 2024 reštrukturalizoval svoje partnerstvo, aby prevzal plnú kontrolu nad programom vakcíny proti chrípke na báze mRNA, pričom CureVac vyplatil významné míľniky curevac.com. Reinventovanie CureVac ilustruje, ako konkurencia poháňa rýchlu inováciu v mRNA platformách – každá spoločnosť sa snaží optimalizovať mRNA sekvenciu, LNP doručovanie a výrobný proces, aby získala výhodu v účinnosti alebo stabilite.

Okrem týchto prípadov vstúpila do oblasti mRNA prakticky každá veľká farmaceutická spoločnosť, či už prostredníctvom partnerstiev alebo akvizícií. Pfizer sa preslávil partnerstvom s BioNTech pri vývoji vakcíny proti COVID-19 a túto alianciu rozšíril aj na ďalšie vakcíny (napr. vývoj mRNA vakcíny proti pásovému oparu začal v roku 2022). Sanofi získal spoločnosť Translate Bio v roku 2021 za 3,2 miliardy dolárov, aby získal mRNA platformu; hoci skorá Sanofi mRNA štúdia vakcíny proti chrípke nepresvedčila, pokračujú v úsilí v oblasti chrípky a ďalších vakcín. AstraZeneca spolupracovala s Modernou na mRNA liečbe ischemickej choroby srdca. GSK uzavrel partnerstvo s CureVac a zároveň investoval do vlastných výskumných centier pre mRNA. Menší biotechnologickí hráči ako Arcturus, Gritstone, Translate Bio (teraz súčasť Sanofi), eTheRNA, atď. vyvíjajú rôzne inovácie v oblasti mRNA (napríklad samoamplifikujúca sa mRNA alebo nové spôsoby doručovania ako alternatívy k LNP). Tento prosperujúci ekosystém znamená, že v najbližších rokoch by sa na trh mohlo dostať viacero mRNA vakcín a liekov z rôznych zdrojov, čo zvýši konkurenciu. Napríklad koncom 20. rokov 21. storočia by sme mohli vidieť dve alebo tri rôzne mRNA vakcíny proti chrípke na trhu, alebo niekoľko mRNA vakcín proti rakovine pre rôzne typy nádorov. Výrobcovia tiež skúmajú zníženie nákladov (používanie lacnejších surovín, väčších bioreaktorov pre proces in vitro transkripcie atď.), aby boli mRNA produkty cenovo dostupnejšie vo veľkom meradle. V súčasnosti nie sú mRNA vakcíny lacné – vláda USA pôvodne platila približne 15–20 dolárov za dávku vakcíny proti COVID-19 pri veľkých objemoch; komerčné ceny odvtedy vzrástli na viac ako 100 dolárov za dávku na súkromnom trhu. Avšak s väčším počtom hráčov a vylepšenými procesmi by sa ceny mohli stabilizovať, najmä pri rutinných vakcínach.

• Duševné vlastníctvo a patentové spory: Keďže sú v hre veľké peniaze, v oblasti mRNA sa objavili patentové spory. Moderna, BioNTech, CureVac a ďalšie subjekty majú prekrývajúce sa patenty na rôzne aspekty úpravy a doručovania mRNA. Najmä v roku 2022 Moderna zažalovala Pfizer a BioNTech s tvrdením, že vakcína Pfizer/BioNTech proti COVID-19 porušila patentovanú mRNA technológiu Moderny pmc.ncbi.nlm.nih.gov. To odštartovalo sériu právnych sporov v rôznych jurisdikciách. Napríklad vo Veľkej Británii Najvyšší súd v roku 2023 rozhodol, že jeden z patentov Moderny (týkajúci sa konkrétnej chemickej úpravy mRNA) je platný a bol porušený vakcínou Pfizer/BioNTech – toto rozhodnutie bolo potvrdené v odvolacom konaní v roku 2025, čo znamená, že Moderna má nárok na odškodnenie za predaje po marci 2022 reuters.com. V USA však Patentový úrad v predbežnom preskúmaní niektoré patenty Moderny zneplatnil (čo je výhra pre Pfizer) reuters.com. Tieto protichodné výsledky ukazujú zložitosť prostredia duševného vlastníctva. Medzitým CureVac zažaloval BioNTech v Nemecku s tvrdením, že vakcína BioNTech proti COVID využila niektoré z predchádzajúcich inovácií CureVac. V tomto prípade v marci 2023 nemecký súd rozhodol v prospech Moderny (na podporu BioNTech) reuters.com, ale prípad je v odvolaní. Všetky tieto prípady sa pravdepodobne budú ťahať roky, no vyvolávajú dôležité otázky: kto vlastne „vlastní“ kľúčové inovácie, ktoré umožnili vznik mRNA vakcín, a ako sa budú v budúcnosti riešiť licencie či licenčné poplatky? Počas pandémie sa Moderna zaviazala, že nebude vymáhať niektoré patenty súvisiace s COVID, aby umožnila široký prístup who.int, no po odznení akútnej fázy začala spoločnosť svoje duševné vlastníctvo dôrazne chrániť. Pre spotrebiteľov a pacientov je obava, že zdĺhavé patentové spory alebo exkluzivita by mohli obmedziť konkurenciu alebo udržať vysoké ceny. Na druhej strane je potrebná jasnosť v oblasti duševného vlastníctva, aby firmy pokračovali v investovaní do výskumu a vývoja. Možno sa nakoniec dočkáme krížových licenčných dohôd alebo urovnaní, ktoré umožnia viacerým hráčom využívať kľúčové technológie ako modifikované nukleozidy (práve túto inováciu vyvinuli Karikó a Weissman) bez neustálych súdnych sporov.
• Iniciatívy v oblasti výroby a dodávok: Komerčnú expanziu mRNA sprevádzajú aj snahy o budovanie výrobných kapacít a dodávateľských reťazcov. Spoločnosť Moderna oznámila plány na výstavbu závodov na výrobu mRNA vo viacerých krajinách (vrátane veľkého zariadenia v Kanade a jedného v Austrálii), aby podporila regionálne potreby vakcín a bola pripravená na budúce pandémie. Prístup spoločnosti BioNTech, ako už bolo spomenuté, zahŕňa modulárne kontajnerové továrne, ktoré budú umiestnené v Afrike – kreatívne riešenie, ako priniesť výrobné know-how do oblastí, ktoré tradične závisia od dovozu. Toto súvisí so širším hnutím za vakcinačnú sebestačnosť v krajinách s nízkymi a strednými príjmami. V júni 2021 zriadila Svetová zdravotnícka organizácia centrum na prenos technológie mRNA v Južnej Afrike, aby naučila miestnych vedcov a firmy vyrábať mRNA vakcíny a podporila regionálnu výrobu who.int. Toto centrum, ktoré prevádzkuje konzorcium (Afrigen, Biovac a ďalší), úspešne vyrobilo laboratórnu dávku mRNA vakcíny proti COVID-19 kopírovaním verejne dostupných informácií o vakcíne spoločnosti Moderna (keďže Moderna počas pandémie neuplatňovala svoje patenty) who.int. Cieľom je rozšíriť túto výrobu a preniesť technológiu na výrobcov v krajinách ako Brazília, Argentína, India a ďalšie who.int. Od roku 2025 bolo ako „hovorov“ na prijatie školení a technológií z tohto centra vybraných najmenej 15 krajín thinkglobalhealth.org. Ide o bezprecedentné multilaterálne úsilie o demokratizáciu špičkových vakcinačných technológií, ktoré vyvolali nerovnosti počas COVID-u (keď bohaté krajiny hromadili dávky a chudobnejšie štáty čakali alebo zostali bez nich) who.int. Z komerčného hľadiska to znamená, že mRNA prostredie môže časom zahŕňať aj regionálnych výrobcov, ktorí budú vyrábať vakcíny pre svoje vlastné trhy, nielen niekoľko veľkých západných korporácií – čo je posun, ktorý môže zlepšiť globálnu zdravotnú bezpečnosť, ale zároveň prináša nových potenciálnych konkurentov.
• Partnerstvá verejného a súkromného sektora: Obdobie po COVID-e prinieslo aj množstvo partnerstiev na ďalší rozvoj mRNA produktov. Vlády a organizácie ako CEPI financujú programy vakcín na „prototypové patogény“, v rámci ktorých sa vytvárajú a skladujú mRNA vakcíny pre rôzne nové vírusy (napr. Nipah, Lassa horúčka, ďalší koronavírus podobný SARS), aby v prípade prepuknutia nákazy bola vakcína pripravená alebo sa mohla rýchlo prispôsobiť. Toto sa často označuje ako „100-dňová misia“ (mať vakcínu do 100 dní od identifikácie patogénu), cieľ, ktorý sa výslovne spolieha na rýchlosť mRNA pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Moderna a ďalšie majú aktívne dohody s agentúrami ako BARDA v USA na vývoj týchto prototypov. Medzitým filantropické a akademické spolupráce skúmajú nekomerčné využitie mRNA, napríklad nízkonákladovú mRNA vakcínu proti tuberkulóze, ktorú vyvíjajú výskumníci z Baylor College of Medicine, alebo nové mRNA formulácie, ktoré nevyžadujú chladenie na použitie v odľahlých oblastiach. Celkovo je komerčná sféra mRNA dynamická a rýchlo sa vyvíja, charakterizovaná konkurenciou, spoluprácou a konsolidáciou v rovnakej miere.

Regulačné úvahy a výzvy

Vznik mRNA terapeutík prinútil regulátorov prispôsobiť sa a inovovať v reálnom čase. Počas pandémie agentúry ako americká FDA a Európska lieková agentúra (EMA) prelomili bariéry tým, že posudzovali údaje o mRNA vakcínach bezprecedentnou rýchlosťou a dokonca umožnili zmeny na úrovni platformy (napríklad schválenie aktualizovaných posilňovacích dávok COVID zameraných na nové varianty len s obmedzeným ďalším testovaním, podobne ako sa aktualizujú kmene chrípkových vakcín). Teraz regulátori čelia otázke: ako by sa mali mRNA produkty regulovať do budúcnosti, najmä pri ne-pandemickom použití?

Jedným z kľúčových aspektov je, že mRNA lieky sú platformová technológia. Základné komponenty – mRNA šablóna a lipidová nanočastica – môžu byť veľmi podobné naprieč rôznymi produktmi, či už ide o vakcínu proti chrípke alebo terapiu ochorenia pečene. To otvára dvere zjednodušeným regulačným procesom. Prehľad z roku 2024 v časopise Vaccines tvrdil, že veľká časť výrobných a bezpečnostných údajov z mRNA vakcín proti COVID-19 by sa mohla využiť na urýchlenie vývoja ďalších mRNA produktov pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Autori poukázali na to, že miliardy dávok poskytli regulátorom množstvo informácií o tom, ako bezpečne urýchliť posudzovanie a schvaľovanie pomocou „platformového prístupu“. Namiesto hodnotenia každej novej mRNA vakcíny ako úplne novej entity by ich úrady mohli posudzovať ako variácie na tému – samozrejme, vyžadujúc dôkaz o účinnosti nového produktu, ale nie opätovné posudzovanie známych aspektov platformy (ako je základná bezpečnosť LNP doručovacieho systému, ktorý je už dobre popísaný). FDA už prejavila určitú ochotu takto postupovať; napríklad nepožadovala rozsiahle štúdie účinnosti pre aktualizované mRNA posilňovacie vakcíny proti COVID v rokoch 2022 a 2023, keďže išlo len o sekvenčne upravené verzie pôvodnej vakcíny. Analogicky, ak by bola vyvinutá mRNA vakcína napríklad proti vtáčej chrípke s použitím rovnakého základu ako overená ľudská vakcína proti chrípke, možno by na schválenie stačila menšia imunogenická štúdia namiesto veľkej štúdie fázy 3.To povedané, regulátori stále musia dôsledne zabezpečiť bezpečnosť a kvalitu. mRNA produkty majú skutočne jedinečné riziká, ktoré treba riadiť: čistota mRNA (zabezpečenie, že neobsahuje škodlivé kontaminanty ako dvojvláknová RNA, ktorá môže vyvolať nadmerný zápal), konzistentnosť LNP formulácie (malé zmeny môžu ovplyvniť doručenie a reaktogenitu) a potenciál pre zriedkavé vedľajšie účinky, ktoré sa môžu objaviť až pri veľkej expozícii. Napríklad sme zistili, že mRNA vakcíny proti COVID majú zriedkavý vedľajší účinok myokarditídu (zápal srdca), najmä u mladých mužov. Hoci prípady sú väčšinou mierne a ustúpia, poukazuje to na to, že sa môžu objaviť nové vedľajšie účinky a musia byť monitorované. Pri mRNA terapiách, ktoré by sa mohli podávať opakovane alebo vo vyšších dávkach ako vakcíny, bude monitorovanie bezpečnosti ešte dôležitejšie. Regulačné orgány pravdepodobne budú vyžadovať dôkladné dlhodobé sledovanie pri chronickom použití, aby sa odhalili akékoľvek problémy, ako sú imunitné reakcie na LNP alebo autoimunita. Doteraz je bezpečnostný profil mRNA vakcín u miliárd ľudí veľmi upokojujúci – okrem krátkodobých reakcií (horúčka, únava) a veľmi zriedkavej myokarditídy sa neobjavili žiadne významné dlhodobé problémy contagionlive.com. Navyše, mRNA má kľúčovú bezpečnostnú výhodu oproti DNA-bázovaným génovým terapiám: neintegruje sa do genómu ani trvalo nemení bunky, čo znamená, že nemôže spôsobiť inserčné mutácie pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Keď mRNA zmizne, účinok končí, čo teoreticky znižuje riziko dlhodobých nežiaducich udalostí. Toto bolo výslovne uvedené aj regulačnými orgánmi pri porovnávaní prístupov; napríklad niektorí pacienti so zriedkavými ochoreniami môžu mať možnosť mRNA terapie oproti trvalej génovej úprave – mRNA cesta môže byť v niektorých ohľadoch považovaná za menej rizikovú pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Regulačná harmonizácia je ďalšou výzvou. Rôzne regióny môžu klasifikovať mRNA produkty rôznymi spôsobmi – ako biologické produkty, génovú terapiu alebo novú kategóriu. Pri vakcínach väčšina súhlasí, že ide o biologiká/vakcíny. Ale čo mRNA terapeutikum na srdcové ochorenie? V USA by to stále bolo biologikum regulované CBER (Centrum pre hodnotenie a výskum biologík), ktoré dohliada na génové terapie a vakcíny. Európa podobne považuje mRNA za „liečivý prípravok pokročilej terapie (ATMP)“, ak je terapeutický. Môže byť potrebné vypracovať špecifické usmerňujúce dokumenty: EMA skutočne vydala v roku 2022 návrh usmernenia pre požiadavky na kvalitu mRNA vakcín a diskutuje sa o ďalších usmerneniach pre mRNA vakcíny proti rakovine a personalizované produkty. Mimoriadne novou regulačnou otázkou sú personalizované mRNA vakcíny proti rakovine – kde je dávka pre každého pacienta mierne odlišná (prispôsobená mutáciám jeho nádoru). To narúša tradičný model schvaľovania liekov, ktorý predpokladá, že každá fľaštička produktu je identická. Regulačné agentúry naznačili, že budú flexibilné a použijú prístup „hlavného protokolu“, pri ktorom hodnotia celkový proces a kontrolu kvality namiesto každej individualizovanej šarže. Napríklad FDA schválila myšlienku skúšania prispôsobiteľnej neoantigénovej mRNA vakcíny (od Moderny) tým, že sa zamerala na konzistentnosť výroby a vyžadovala určitý počet reprezentatívnych analýz, namiesto toho, aby Moderna musela podávať nové podanie IND (Investigational New Drug) pre každú vakcínu špecifickú pre pacienta. Toto je neprebádané územie, ale stanoví precedensy aj pre iné individualizované terapie (ako bunkové terapie) pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Ďalším aspektom je rýchlosť schvaľovania a núdzové použitie. Svet videl, že v kríze je možné mRNA vakcíny vyvinúť a schváliť mimoriadne rýchlo (do 11 mesiacov pri COVID-e). Regulačné orgány teraz plánujú, ako to zopakovať pri budúcich pandémiách alebo epidémiách. Medzinárodné iniciatívy ako WHO „regulačný sandbox“ pre pandemické vakcíny a pandemický plán pripravenosti FDA výrazne zahŕňajú mRNA. Diskutuje sa o predbežnom schvaľovaní platformových šablón, ktoré by mohli byť aktivované podľa potreby. Napríklad FDA by mohla mať trvalé opatrenie, že ak sa objaví nový vírus, mRNA vakcína proti nemu by mohla vstúpiť do fázy 1 v priebehu niekoľkých týždňov a možno by bola dostupná v rámci núdzových protokolov po predbežných údajoch o bezpečnosti/imunogenite, namiesto čakania na úplné údaje o účinnosti. Toto je do istej miery špekulatívne, ale skúsenosť s COVID-om spôsobila, že regulátori a vlády sú ochotnejší podstupovať vypočítané riziká s platformovými technológiami na záchranu životov pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Nakoniec sa regulátori musia vysporiadať s verejným vnímaním a komunikáciou pri schvaľovaní mRNA produktov. Vzhľadom na dezinformácie okolo mRNA (diskutované nižšie) majú agentúry zvýšenú povinnosť jasne komunikovať, prečo je mRNA vakcína alebo terapia schválená, ako bola testovaná a ako sa monitoruje bezpečnosť. Transparentnosť je kľúčová – napríklad promptné zverejňovanie údajov z klinických skúšok a zistení o nežiaducich udalostiach na budovanie dôvery. Dobrou správou je, že hlavné regulačné orgány sú teraz, ak vôbec, s mRNA oboznámené viac než pred rokom 2020 a rastie konsenzus, že môže ísť o spoľahlivú, štandardnú modalitu. Nasledujúce roky schvaľovania (vakcína proti RSV, prípadne chrípke, prípadne vakcína proti rakovine alebo terapia zriedkavých ochorení) ďalej posilnia regulačnú históriu. Každý úspech uľahčí ďalšie posudzovanie, keďže regulátori získavajú inštitucionálne znalosti o mRNA. Globálna spolupráca medzi regulátormi je tiež prínosná – zdieľanie údajov o bezpečnosti a účinnosti mRNA produktov môže zabrániť duplicite úsilia.

Zhrnuté, regulačné prostredie pre mRNA sa síce stále vyvíja, ale rýchlo dozrieva. Orgány pracujú na tom, aby bola uznaná „platformová“ povaha mRNA, aby sa bezpečné produkty mohli dostať k pacientom rýchlejšie bez zbytočných prekážok pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Zároveň však zostávajú ostražité voči novým aspektom (ako sú personalizované dávky alebo dlhodobé dávkovanie). Cieľom je nájsť správnu rovnováhu – umožniť inovácie a zároveň chrániť bezpečnosť. Ak uspejú, môžeme byť svedkami pozitívneho cyklu, v ktorom robustná, no agilná regulácia urýchli dostupnosť mRNA liekov pre tých, ktorí ich potrebujú, či už počas ďalšej pandémie alebo pri zriedkavom ochorení bez súčasnej liečby.

Verejné vnímanie a etické úvahy

Príchod mRNA technológie nevyvolal len vedecké a regulačné otázky, ale aj spoločenské a etické. Verejné vnímanie mRNA medicíny sa pohybuje od nadšeného optimizmu po intenzívny skepticizmus. Pochopenie a riešenie týchto postojov je kľúčové pre budúce prijatie technológie.

Vnímanie verejnosti a dezinformácie: Vo všeobecnosti mnohí ľudia vnímajú mRNA vakcíny proti COVID-19 ako triumf vedy – týmto vakcínam sa pripisuje záchrana miliónov životov a pomoc pri zvládnutí pandémie nobelprize.org. Skutočnosť, že mRNA vakcíny mohli byť vyvinuté tak rýchlo a zároveň boli tak účinné, bola ohromujúca, a v dôsledku toho existuje výrazná verejná vďačnosť a dôvera v túto technológiu. Napriek tomu bezprecedentná rýchlosť a novátorstvo tiež vyvolali zmätok a dezinformácie. Počas pandémie sa na sociálnych sieťach široko šírili nepravdivé tvrdenia o mRNA – napríklad mýtus, že mRNA vakcíny môžu „zmeniť vašu DNA“. To je biologicky nemožné (mRNA nikdy nevstupuje do jadra bunky ani neinteraguje s DNA), no prieskumy ukazujú, že znepokojujúci počet ľudí týmto dezinformáciám uveril misinforeview.hks.harvard.edu. Štúdia diskusií na sociálnych sieťach zistila, že negatívne postoje a skepticizmus voči mRNA vakcínam dominovali v mnohých rozhovoroch, čiastočne poháňané konšpiráciami a politizáciou opatrení proti COVID id-ea.org. Ešte v roku 2023 prieskum Annenberg Public Policy Center zistil, že viera v určité dezinformácie o vakcínach narástla a celková dôvera vo vakcíny klesla v porovnaní s predchádzajúcimi rokmi annenbergpublicpolicycenter.org.

Tento postoj ku klíme predstavuje výzvu: ako zlepšiť verejné porozumenie mRNA, aby strach a fámy nezatienili jej skutočné prínosy. Odborníci zdôrazňujú vzdelávanie a transparentnosť. „Skepticizmus možno riešiť len transparentnou komunikáciou, zverejňovaním údajov a správnym vzdelávaním,“ radí Dr. Türeci z BioNTech health.mountsinai.org. V praxi to znamená, že verejné zdravotnícke orgány a vedci musia jasne vysvetľovať, ako mRNA funguje (a ako nemení natrvalo nič vo vašom tele), otvorene zdieľať údaje z klinických štúdií a poctivo priznávať neistoty. Znamená to tiež aktívne vyvracať mýty – napríklad opakovane objasňovať, že mRNA vakcíny sa rýchlo rozkladajú a v tele nezostávajú, alebo že spike proteín produkovaný COVID vakcínou nie je škodlivý tak, ako samotný vírus. Počas COVID-u museli organizácie ako CDC zverejňovať FAQ dokumenty, ktoré výslovne vyvracali obavy z úpravy DNA misinforeview.hks.harvard.edu, a spoločnosti prevádzkujúce sociálne siete boli vyzývané, aby potláčali očividné dezinformácie. Úsilie pokračuje. Dôležité je, že keď sa budú zavádzať nové mRNA vakcíny alebo terapie na iné ochorenia, môžu sa objaviť podobné dezinformácie („zmení táto mRNA na rakovinu moje gény?“ atď.), preto bude v každom kontexte potrebné proaktívne verejné vzdelávanie.

Ďalším aspektom vnímania je dôvera v proces vývoja. Niektorí ľudia sa obávajú, že keďže vakcíny proti COVID-u boli vyvinuté tak rýchlo, mohli byť niektoré kroky vynechané alebo dlhodobé účinky neznáme. Hoci tieto vakcíny prešli kompletnými štúdiami fázy 3 a už viac ako tri roky boli podané miliardám ľudí s veľmi dobrým bezpečnostným profilom, obavy sú pochopiteľné. Na udržanie dôvery budú musieť firmy a regulátori naďalej preukazovať, že monitorovanie bezpečnosti je dôkladné. Napríklad rýchle odhalenie zriedkavého výskytu myokarditídy u mladých mužov a štúdie ukazujúce, že je vo všeobecnosti mierna a bez dlhodobých následkov, bolo dôležité komunikovať. Do budúcnosti, ak bude mRNA terapia určená na dlhodobé užívanie, výrobcovia pravdepodobne zavedú dodatočný farmakovigilančný dohľad (napr. registre na sledovanie výsledkov počas rokov), aby upokojili pacientov a lekárov. Transparentnosť v otázkach ako výskyt vedľajších účinkov, aj keď sú zriedkavé, v skutočnosti zvyšuje dôveryhodnosť – ukazuje verejnosti, že sa nič neskrýva.

Pozitívne je, že ako sa s mRNA osobne stretáva čoraz viac ľudí (či už dostali vakcínu, alebo poznajú niekoho, kto ju dostal), úroveň komfortu má tendenciu rásť. Do roku 2025 dostala mRNA vakcíny veľká časť populácie v mnohých krajinách a mnohí zistili, že okrem únavy alebo boľavého ramena na jeden deň to bolo ako každá iná vakcína. Táto osobná skúsenosť môže potlačiť abstraktný strach. Tiež keď ľudia vidia, že sa mRNA využíva aj v iných oblastiach (napríklad vakcína proti RSV pre starú mamu alebo vakcína proti rakovine, ktorá pomáha priateľovi v klinickej štúdii), môže sa táto technológia stať bežnou. Verejné vnímanie často zaostáva za vedeckým pokrokom, ale s časom a dobrou komunikáciou sa mRNA môže stať rovnako rutinnou a akceptovanou ako napríklad monoklonálne protilátky alebo inzulínové injekcie – veci, ktoré kedysi zneli neuveriteľne (liek z biotechnologických laboratórií alebo z baktérií s upravenými génmi), ale dnes sú štandardnou medicínou.

Etické a spoločenské úvahy: Popri vnímaní existujú aj etické rozmery nasadzovania mRNA technológie:

• Spravodlivý prístup: Kľúčovou etickou otázkou je zabezpečenie spravodlivého prístupu k týmto potenciálne život zachraňujúcim inováciám. Distribúcia vakcín proti COVIDu odhalila výrazné nerovnosti: bohaté krajiny si zabezpečili dávky včas, zatiaľ čo krajiny s nízkymi príjmami museli čakať. Tento „vakcínový apartheid“, ako to niektorí nazývali, vyvolal morálne otázky o patentových právach a zdieľaní technológií počas globálnej krízy. Mnohí tvrdili, že je neetické, aby firmy alebo krajiny hromadili medicínsky prelom počas pandémie. V reakcii na to zazneli výzvy (vrátane na pôde WTO) na zrušenie práv duševného vlastníctva pre vakcíny proti COVIDu. Moderna počas núdzového stavu niektoré patenty neuplatňovala who.int, a Pfizer/BioNTech nakoniec licencovali časť výroby iným výrobcom, no kritici tvrdia, že to bolo príliš obmedzené. Etická debata pretrváva: mali by sa v budúcich pandémiách mRNA technológie zdieľať voľnejšie, aby sa maximalizoval globálny prínos? Iniciatíva WHO na vytvorenie mRNA centra je jednou z odpovedí – z etického hľadiska je posilnenie chudobnejších regiónov, aby si mohli vyrábať vlastné vakcíny, krokom k spravodlivosti a autonómii who.int. Farmaceutické spoločnosti však tvrdia, že ochrana duševného vlastníctva je potrebná na návrat investícií a financovanie nového výskumu. Rovnováhu možno nájsť v stratégiách ako odstupňované ceny (bohaté krajiny platia viac, chudobné menej), dobrovoľné licenčné dohody alebo rámce, kde vlády financujú vývoj výmenou za otvorený prístup. Aj pri ne-pandemických využitiach platia otázky rovnosti. Ak sa mRNA terapie na rakovinu ukážu ako veľmi účinné, ale extrémne drahé, kto sa k nim dostane? Hrozí riziko dvojúrovňového systému, kde budú profitovať len tí v bohatých zdravotníckych systémoch. Tvorcovia politík a platcovia budú musieť vyjednávať spravodlivé ceny a možno zvážiť dotačné programy pre drahé personalizované vakcíny, ak významne predlžujú život. Dobrou správou je, že mRNA ako výrobný proces by mohla byť v dlhodobom horizonte lacnejšia než niektoré tradičné biologiká (žiadne bunkové kultúry, rýchlejšia výroba). No súčasné personalizované vakcíny sú stále nákladné na výrobu pre jedného pacienta. Zabezpečenie prístupu, najmä pri liečbe zriedkavých ochorení, bude prioritou – musíme sa vyhnúť scenárom, kde len hŕstka pacientov v bohatých krajinách dostane prelomovú mRNA terapiu napríklad na PKU, zatiaľ čo ostatní zostanú bokom.
• Informovaný súhlas a zapojenie verejnosti: Novosť mRNA znamená, že zdravotnícke autority musia byť opatrné pri zavádzaní nových mRNA intervencií. Jasný informovaný súhlas je nevyhnutný – pacienti by mali vedieť, zrozumiteľným spôsobom, čo mRNA terapia robí. Počas pandémie mnohí ľudia dostali vakcíny bez skutočného pochopenia mRNA; len vedeli, že to bolo odporúčané. Pri neurgentných použitiach budú musieť zdravotnícki pracovníci vysvetliť pacientom, ktorí môžu byť menej oboznámení (napr. onkologický pacient zvažujúci účasť v klinickej štúdii mRNA vakcíny), čo tento prístup obnáša, vrátane neznámych faktorov. Toto je súčasť širšej etickej povinnosti transparentnosti v medicínskych inováciách. Zapojenie verejnosti je tiež rozumné – napríklad zapojiť komunity do diskusií o zavádzaní mRNA vakcíny proti HIV v rámci klinických štúdií, aby sa prípadné obavy riešili už od začiatku. Keďže niektoré komunity majú historickú nedôveru voči zdravotníckym systémom, budovanie dôvery prostredníctvom dialógu je dôležité pri zavádzaní najmodernejších technológií. Skutočnosť, že mRNA bola v niektorých krajinách spájaná s politickými debatami (rúška, nariadenia atď.), znamená, že pretrváva určitá polarizácia. Zdravotnícki lídri by mohli zvážiť informačné kampane, ktoré oddelia vedu od politiky a zdôraznia, že mRNA je jednoducho nástroj – nie je „dobrý“ ani „zlý“ – a že jeho použitie bude podliehať rovnakému prísnemu testovaniu ako akýkoľvek liek.
• Etické využitie personalizácie a údajov: Jedným zaujímavým etickým aspektom je využitie osobných genetických údajov v mRNA liečbe, najmä pri personalizovaných vakcínach proti rakovine. Navrhnutie neoantigénovej vakcíny si vyžaduje sekvenovanie DNA nádoru pacienta – čo vyvoláva otázky ochrany súkromia a bezpečnosti údajov. Pacienti musia dôverovať, že ich genetické údaje budú spracované zodpovedne a nebudú zneužité (napríklad nebudú zdieľané s poisťovňami alebo inými bez súhlasu). Pri rozširovaní tohto prístupu budú potrebné robustné ochranné opatrenia a transparentné politiky. Navyše, ak je vakcína individualizovaná pre pacienta, niektorí etici sa pýtajú: „vlastní“ pacient nejakú časť výsledného dizajnu terapie? Typicky nie, považuje sa to len za individuálny predpis, ale je to zaujímavá filozofická otázka, keďže každá vakcína je jedinečná.
• Etika verejného zdravia – Nariadenia a dezinformácie: Zavedenie vakcín proti COVID-19 znovu rozprúdilo debatu o povinnom očkovaní verzus osobná voľba. Ak by sa v budúcnosti vyvinula mRNA vakcína (napríklad na nový pandemický vírus), vlády budú opäť čeliť etickej dileme, ako silno presadzovať očkovanie v záujme verejného zdravia. Donucovacie opatrenia (ako povinné očkovanie alebo vakcinačné pasy) boli na niektorých miestach účinné, no zároveň vyvolali odpor. Z etického hľadiska ide o rovnováhu medzi individuálnou autonómiou a bezpečnosťou komunity. Keďže mRNA vakcíny budú pravdepodobne prvou reakciou pri každom novom prepuknutí, táto debata sa vráti. Medzitým bola uznaná etická zodpovednosť bojovať proti dezinformáciám. Falošné informácie, ktoré vedú ľudí k odmietaniu vakcín a spôsobujú zbytočné úmrtia, sú etickým problémom verejného zdravia. Boj proti dezinformáciám však môže byť v konflikte s hodnotami slobody prejavu. Prevladá názor, že najlepším prístupom je viac informácií – zaplaviť priestor presnými, ľahko pochopiteľnými informáciami – namiesto cenzúry, ktorá môže vyvolať nedôveru. Vedci ako Karikó vystúpili na verejnosť (hoci sama o sebe tvrdí, že nie je „veľmi emotívna osoba“, po Nobelovej cene poskytla mnoho rozhovorov), aby sa podelili o svoj príbeh a vysvetlili mRNA zrozumiteľným spôsobom statnews.com. Tieto ľudské príbehy môžu tiež ovplyvniť verejnú mienku tým, že ukazujú desaťročia odhodlania a starostlivosti za technológiou, namiesto toho, aby pôsobila ako nejaký tajomný korporátny výmysel.
• Etické zásady výskumu: Napokon, ako pri každej novej medicínskej oblasti, je nevyhnutné, aby bol výskum mRNA terapií vykonávaný eticky. To znamená dôkladný dohľad nad klinickými skúškami, informovaný súhlas účastníkov, starostlivé sledovanie vedľajších účinkov a spravodlivosť pri výbere účastníkov (napr. nevyužívať zraniteľné skupiny). Znamená to tiež transparentné zverejňovanie výsledkov, či už pozitívnych alebo negatívnych, aby sa odbor mohol poučiť. Vzhľadom na nával firiem do oblasti mRNA sa niektorí obávajú mentality „zlatej horúčky“. Etické rámce musia zabezpečiť, aby bezpečnosť pacientov a vedecká integrita neboli ohrozené konkurenčnými alebo finančnými tlakmi. Doteraz boli hlavné mRNA skúšky realizované renomovanými organizáciami so štandardnými protokolmi, čo je upokojujúce.

Na záver, mRNA technológia prichádza v čase veľkého prísľubu aj významnej zodpovednosti. Vnímanie verejnosti možno zlepšiť pokračujúcou transparentnosťou, vzdelávaním a rastúcim počtom úspechov a bezpečnostných záznamov. Z etického hľadiska sa treba zamerať na rovnosť (zabezpečiť, aby tento pokrok prospieval všetkým skupinám ľudstva, nielen privilegovaným), čestnosť (voči pacientom a verejnosti o tom, čo mRNA dokáže a čo nie) a spoločenskú zodpovednosť (boj proti dezinformáciám a nedôvere prostredníctvom zapojenia). Ako to vyjadril jeden vedecký publicista, mRNA vakcíny „boli zahmlené dezinformáciami“ odkedy sa dostali do pozornosti verejnosti theguardian.com, no fakty a dôkazy z reálneho sveta sú protijedom na tento blud. Dúfame, že časom sa príbeh posunie od strachu z neznámeho k oceneniu toho, čo táto technológia dokáže.

Výhľad do budúcnosti: Nová éra mRNA medicíny

Keď sa pozrieme na rok 2025, je zrejmé, že mRNA technológia už začala pretvárať medicínu – a predsa sme pravdepodobne len na úsvite jej vplyvu. Nasledujúce desaťročie by mohlo priniesť mRNA ako pevne zakorenený štandardný nástroj v medicínskom arzenáli, s využitím ďaleko presahujúcim to, čo si dnes vieme predstaviť. Tu sú niektoré kľúčové prvky budúceho výhľadu mRNA ako platformy pre lieky:

Rúra nových vakcín a terapií: V blízkej budúcnosti možno očakávať prúd mRNA produktov, ktoré budú žiadať o schválenie. Chrípka môže byť ďalším veľkým úspechom vakcíny – možno už koncom roka 2025 alebo 2026, ak budú fáza 3 skúšok úspešná, by sme mohli mať na trhu prvú mRNA sezónnu vakcínu proti chrípke, ktorá by ponúkala širšiu a flexibilnejšiu ochranu než dnešné vakcíny curevac.com. Rovnako očakávame výsledky klinických skúšok mRNA vakcín proti malárii (program BioNTech) a tuberkulóze okolo rokov 2026–27, ktoré by v prípade pozitívnych výsledkov znamenali prelom pre globálne zdravie. Na strane terapií sledujte výsledky fázy 3 personalizovanej vakcíny proti melanómu; úspech by mohol viesť k schváleniu a následnému rozšíreniu tohto prístupu na ďalšie druhy rakoviny, ako je rakovina pľúc a hrubého čreva (Merck a Moderna už naznačili plány testovať vakcínu pri vysoko mutovaných rakovinách, ako je nemalobunkový karcinóm pľúc reuters.com). Podobne programy pre zriedkavé ochorenia ukážu, či je opakované dávkovanie účinné – ak by mRNA dokázala funkčne vyliečiť metabolickú poruchu, potvrdilo by to celú triedu mRNA liekov na „náhradu proteínov“.

Technické pokroky: Vylepšená mRNA a doručovanie: Vedci aktívne pracujú na mRNA technológiách novej generácie. Jednou z oblastí je samoamplifikujúca sa mRNA (saRNA), ktorá obsahuje dodatočný kód pre RNA polymerázu, čo umožňuje, aby sa mRNA určitý čas replikovala v bunke. saRNA by mohla dosiahnuť rovnakú produkciu proteínu pri zlomku dávky súčasnej mRNA, čo by mohlo znížiť vedľajšie účinky a náklady. Niekoľko saRNA vakcín (proti COVID, chrípke atď.) je v raných štádiách skúšok vo firmách ako Gritstone a Arcturus. Ďalšou inováciou sú modifikácie báz a nové nukleozidy: pseudouridín Karikó a Weissmana bol prvým veľkým skokom, no teraz vedci testujú ďalšie modifikované nukleotidy, ktoré by mohli ešte viac zvýšiť stabilitu alebo znížiť zvyškovú vrodenú imunitnú odpoveď. Môžeme sa dočkať mRNA, ktoré vydržia dlhšie alebo produkujú viac proteínu, čo by mohlo byť užitočné pre terapie (kde by ste mohli chcieť niekoľkodňovú produkciu proteínu namiesto jednodňovej).

Na fronte dodania, zatiaľ čo lipidové nanočastice sú v súčasnosti kráľom, skúma sa aj možnosť organovo-cielených LNP – chemické úpravy lipidov alebo pridávanie cielených ligandov, aby napríklad IV injekcia mRNA smerovala prevažne do srdcového svalu, T-buniek alebo prešla cez hematoencefalickú bariéru. Dr. Türeci poznamenala, že „ak chcete zasiahnuť niečo v mozgu, potrebujete dodávaciu technológiu, ktorá prinesie mRNA do mozgu“ health.mountsinai.org, a vedci skutočne pracujú na takýchto inováciách (napríklad nanočastice, ktoré prechádzajú hematoencefalickou bariérou pri neurologických ochoreniach). Záujem je aj o non-LNP delivery, ako sú nanočastice na báze polymérov, exozómy (drobné vezikuly) ako nosiče mRNA, alebo dokonca fyzikálne metódy ako elektroporácia na lokálne dodanie. Ďalším cieľom je uľahčiť manipuláciu s mRNA liekmi – napríklad formulácie, ktoré sú stabilné pri izbovej teplote dlhšie, alebo suchý prášok mRNA, ktorý by sa dal rekonštituovať, čo by uľahčilo distribúciu v rozvojových krajinách.

Integrácia s inými technológiami: Budúcnosť mRNA sa pravdepodobne prepojí s ďalšími špičkovými biotechnológiami. Jednou z jasných synergií je gene editing: niektoré z prvých in-vivo CRISPR terapií (napr. terapia spoločnosti Intellia na transthyretinovú amyloidózu) používajú LNP na dodanie mRNA kódujúcej enzým CRISPR Cas9 pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Takto mRNA umožňuje génové editačné terapie tým, že slúži ako prostriedok na produkciu génového editora priamo v tele. Ako sa CRISPR približuje klinickej realite, mRNA bude často preferovaným spôsobom, ako tieto nástroje dodať dočasne (keďže nechcete, aby bol CRISPR aktívny natrvalo). Môžeme očakávať viac hybridných terapií, kde mRNA poskytne jednorazovú genetickú opravu. Generálny riaditeľ BioNTechu, Uğur Şahin, dokonca spomenul „otvorenie dverí pre prvé kombinované terapie génovej terapie a mRNA“ forbes.com – predstavte si prístup, kde by mohla byť mRNA podaná spolu s DNA-bázovanou terapiou na zvýšenie jej účinku, alebo sekvenčne (najprv použiť mRNA na prípravu, potom génovú terapiu na dokončenie). Hoci je to zatiaľ len koncept, zdôrazňuje to, že mRNA nebude existovať izolovane; bude súčasťou širšej biotechnologickej súpravy nástrojov.

Ďalšou integráciou je spojenie s AI a výpočtovou biológiou. Navrhovanie optimálnych mRNA sekvencií (na maximalizáciu výťažnosti proteínu a kontrolu translácie), predikcia silných neoantigénov pre rakovinové vakcíny alebo formulovanie LNP môžu byť všetky podporené strojovým učením. Firmy už využívajú AI na skríning lipidových formulácií alebo na výber mutantných peptidov do personalizovanej vakcíny. To pravdepodobne urýchli vývoj a potenciálne otvorí nové možnosti (predstavte si, že AI navrhne nový koktail antigénov pre univerzálnu vakcínu proti koronavírusu, ktorý sa potom rýchlo vyrobí ako mRNA a otestuje).

Verejné zdravie a pripravenosť na pandémiu: Ak svet opäť čelí ďalšej pandémii alebo významnej epidémii, mRNA je pripravená byť opäť prvým záchranárom. Inštitúcie využili poznatky z COVID-u a zavádzajú plány, v ktorých sa udržiava „knižnica vakcín“ s mRNA šablónami pre rôzne vírusové rodiny. Ak sa objaví nový patogén (tzv. „Choroba X“), myšlienka je, že vedci by mohli jeho genóm vložiť do jednej z týchto šablón a vyrobiť kandidátsku vakcínu v priebehu niekoľkých dní. V ideálnych prípadoch by mohli ľudské skúšky začať do 6–8 týždňov od zistenia prepuknutia. Cieľom, ktorý podporujú organizácie ako CEPI, je mať 100 miliónov dávok mRNA vakcíny pripravených za 100 dní počas pandémie pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Je to mimoriadne ambiciózne, ale nie nemožné vzhľadom na skúsenosti s COVID-om (kde trvalo približne 300 dní, kým bola vakcína široko nasadená, čo bol aj tak rekord). Dosiahnutie tohto cieľa bude zahŕňať vopred schválené výrobné kapacity, skladovanie surovín a regulačné predschválenia, ako bolo spomenuté. Ak to bude úspešné, mohlo by to dramaticky znížiť dopad budúcich epidémií – skutočne nový paradigmatický prístup k reakcii na epidémie.

Normalizácia a verejné prijatie: Ak sa posunieme do roku 2030, je celkom možné, že každoročná mRNA vakcína (možno kombinovaná) bude taká bežná ako dnešné očkovanie proti chrípke. Milióny ľudí by mohli každý rok dostať mRNA injekciu proti respiračným ochoreniam. Ak sa vakcíny proti rakovine osvedčia, súčasťou bežnej liečby rakoviny by mohlo byť sekvenovanie nádoru a podanie personalizovanej mRNA vakcíny. Pri genetických ochoreniach by rodičia dieťaťa so zriedkavou poruchou mohli očakávať, že im bude ponúknutá mRNA enzýmová terapia namiesto, alebo popri, konvenčných liečbach. Stručne povedané, mRNA by sa mohla stať hlavným spôsobom liečby. Ako sa to bude diať, verejná znalosť porastie a počiatočná aura „novosti“ vyprchá. Ľudia o tom pravdepodobne nebudú dvakrát premýšľať – podobne ako monoklonálne protilátky, ktoré boli v 90. rokoch novinkou, sú dnes len ďalším typom lieku, ktorý lekári bežne predpisujú.

Môžeme tiež očakávať viac hráčov v tomto odvetví na celom svete, keď patenty nakoniec vypršia alebo keď si krajiny vyvinú vlastné odborné znalosti. Technológia by sa mohla rozšíriť podobne ako rekombinantná DNA technológia – spočiatku ju ovládalo len pár firiem, dnes dokáže prakticky každá krajina vyrábať rekombinantné proteíny ako inzulín. Ak bude WHO centrum a podobné iniciatívy úspešné, v 30. rokoch by mohla mať väčšina krajín aspoň jedno zariadenie na výrobu mRNA vakcín. Táto demokratizácia by bola pozitívnym výsledkom súčasného úsilia.

Samozrejme, stále existujú neznáme neznáme. Biológia nás často prekvapuje. Môžu nastať výzvy, ako napríklad nepredvídané imunitné reakcie pri dlhodobom používaní mRNA, alebo technické obmedzenia (napríklad doručenie mRNA na boj so solídnymi nádormi v tele môže byť ťažšie, než sa dúfalo, kvôli mikroprostrediu nádoru). Naopak, môžu sa objaviť neočakávané prelomové objavy – napríklad spôsob, ako podávať mRNA perorálne (niektoré výskumy skúmajú nanopovlaky, ktoré by mohli prežiť žalúdočnú kyselinu a užívať sa vo forme tabletky), alebo jedna injekcia, ktorá naprogramuje bunky na produkciu terapeutického proteínu počas týždňov (čím sa predĺži účinok a nie je potrebné časté dávkovanie).

Poprední vedci zostávajú nadšení, no zároveň opatrní. Dr. Uğur Şahin predpokladá, že hoci „mRNA vakcíny môžu byť naozaj veľká vec,“ pôjde o postupnú revolúciu v priebehu rokov health.mountsinai.org. A Dr. Karikó, ktorá sa zamýšľa nad desaťročiami práce, jednoducho vyjadruje radosť z toho, že technológia konečne rozkvitá. V jednom rozhovore po tom, čo dostala svoju vlastnú vakcínu proti COVIDu, povedala, že zdravotníci, ktorí jej tlieskali, ju dojali k slzám – „Boli jednoducho takí šťastní. Nie som veľmi emotívny človek, ale trochu som si poplakala.“ statnews.com Teraz, keď vidí, ako sa potenciál mRNA rozširuje, zostáva optimistická: „Veľmi dúfam, že čoraz viac produktov sa dostane na trh.“ statnews.com Jej nádej sa už mení na realitu.

Budúcnosť v skratke: Príbeh mRNA sa vyvíja od jednej mimoriadnej vakcíny k platforme pre novú triedu liekov. Ak posledné roky boli o dokazovaní konceptu, tie nasledujúce budú o jeho rozširovaní a zdokonaľovaní. Stojíme na prahu mRNA vakcín proti chrípke, imunoterapií proti rakovine a liečby chorôb, ktoré boli kedysi považované za neliečiteľné. Technológia sa pravdepodobne prepojí s ďalšími pokrokmi (od génovej editácie po umelú inteligenciu), aby priniesla personalizovanú, presnú starostlivosť. Výzvy v oblasti doručovania, regulácie a prijatia budú čeliť ďalším inováciám a dialógu. mRNA nás v mnohých ohľadoch učí, ako využiť vlastné bunkové mechanizmy tela ako spojenca pri liečení – ide o silný posun v paradigme.

Ako napísal Nobelov výbor, „pôsobivá flexibilita a rýchlosť“ mRNA ohlasuje novú éru a v budúcnosti môže technológia „byť použitá aj na dodávanie terapeutických proteínov a liečbu niektorých typov rakoviny.“ nobelprize.org Táto budúcnosť sa rýchlo blíži. Každý úspech s mRNA vytvára hybnú silu pre ďalší, čím vzniká pozitívny cyklus vedeckého pokroku. Nie je prehnané povedať, že sme svedkami revolúcie v medicíne v reálnom čase – takej, kde ľudstvo, vyzbrojené mRNA, dokáže reagovať na choroby s obratnosťou a presnosťou, o akej predchádzajúce generácie mohli len snívať. Nasledujúce kapitoly ukážu, kam až táto revolučná platforma môže zájsť, no v tejto chvíli je výhľad pre mRNA medicínu mimoriadne priaznivý.

Zdroje:

1. Pfizer – Využitie potenciálu mRNA (Čo je mRNA a ako funguje) pfizer.com
2. Pfizer – Pôvod a história mRNA technológie (objav v 60. rokoch; prelom Karikó & Weissman) pfizer.com
3. Tlačová správa Nobelovej ceny 2023 – Objavy Karikó a Weissmana umožňujúce mRNA vakcíny nobelprize.org
4. Tlačová správa Nobelovej ceny 2023 – Dopad mRNA vakcín pri COVID-19 (miliardy zaočkovaných, zachránené životy) nobelprize.org
5. Mount Sinai (rozhovor so Şahinom & Türeci) – Univerzálnosť mRNA a vývoj vakcín proti rakovine health.mountsinai.org
6. Reuters (13. december 2022) – Vakcína proti rakovine od Moderna/Merck znížila návratnosť melanómu o 44 % reuters.com
7. Reuters (13. december 2022) – Citáty od Merck a Moderna o vakcíne proti rakovine ako novom paradigme reuters.com
8. Mount Sinai (rozhovor so Şahinom & Türeci) – mRNA je vhodná pre vakcíny proti rakovine; klinické skúšky pri viacerých druhoch rakoviny health.mountsinai.org
9. FierceBiotech (7. jún 2024) – Terapia Moderna pre metylmalonovú acidémiu (MMA) kóduje chýbajúci enzým fiercebiotech.com
10. FierceBiotech (7. jún 2024) – Moderna: Výber do pilotného programu FDA poukazuje na potenciál mRNA aj mimo vakcín fiercebiotech.com
11. FierceBiotech (7. jún 2024) – Ďalšie programy Moderna pre zriedkavé choroby (propionová acidémia, atď.) fiercebiotech.com
12. Tlačová správa CureVac (12. september 2024) – Pozitívne údaje z fázy 2 mRNA vakcíny proti chrípke CureVac/GSK (imunitná odpoveď proti A & B, splnené cieľové ukazovatele) curevac.com
13. Tlačová správa CureVac – mRNA vakcína proti chrípke prechádza do fázy 3 s druhou generáciou mRNA platformy curevac.comcurevac.com
14. Mount Sinai (rozhovor so Şahinom & Türeci) – mRNA sa testuje aj na iné infekčné choroby ako malária, pásový opar health.mountsinai.org
15. Contagion Live (31. máj 2024) – FDA schválila RSV vakcínu od Moderny pre vek 60+; prvá mRNA vakcína mimo COVID contagionlive.com
16. Contagion Live – Generálny riaditeľ Moderny: Schválenie RSV potvrdzuje univerzálnosť mRNA platformy contagionlive.com
17. STAT News (19. júl 2021) – Karikó: mRNA môže liečiť vírusy aj autoimunitné ochorenia; príklad štúdie na myšiach s SM statnews.com
18. STAT News – Citát Karikó: „dúfam, že čoraz viac [mRNA] produktov sa dostane na trh.“ statnews.com
19. Reuters (1. august 2025) – Britský súd rozhodol, že vakcína Pfizer/BioNTech proti COVID porušila mRNA patent Moderny (patentové spory) reuters.com
20. MDPI Vaccines Journal (2024) – Platformový regulačný prístup: miliardy bezpečne zaočkovaných, mnoho mRNA vakcín/terapií vo vývoji pmc.ncbi.nlm.nih.gov
21. MDPI Vaccines – Výhoda bezpečnosti mRNA oproti génovým terapiám (žiadna integrácia do genómu) pmc.ncbi.nlm.nih.gov
22. MDPI Vaccines – Návrh zaradiť podobné mRNA terapie (napr. metabolické enzýmy) pod jeden rámec na urýchlenie schvaľovania pmc.ncbi.nlm.nih.gov
23. Mount Sinai (rozhovor so Şahinom & Türeci) – Potreba novej cielenej doručovacej technológie pre špecifické orgány ako mozog health.mountsinai.org
24. Mount Sinai – Türeci: riešenie skepticizmu transparentnosťou a vzdelávaním health.mountsinai.org
25. Harvard Misinformation Review – Verejnosť sa mylne domnieva, že mRNA vakcíny menia DNA, čo si vyžaduje vyvracanie mýtov zo strany CDC misinforeview.hks.harvard.edu
26. WHO – Prečo WHO zriadila centrum na prenos mRNA technológií (nerovnosť v dostupnosti vakcín na začiatku COVID) who.int
27. WHO – Juhofrické centrum pre mRNA zriadené na školenie výrobcov v krajinách s nízkym a stredným príjmom, teraz zvyšuje produkciu who.intwho.int
28. Reuters (13. december 2022) – Dr. Eliav Barr z Merck: „obrovský krok vpred“ (skúška vakcíny proti rakovine); Dr. Burton z Moderny: „nový paradigmatický prístup v liečbe rakoviny.“ reuters.com
29. McKinsey Interview (27. augusta 2021) – Bancel: mRNA ako liek má ďalekosiahly dosah, môže zlepšiť spôsob objavovania, vývoja a výroby liekov mckinsey.com
30. McKinsey – Začiatky Moderny v roku 2010 a programy pred COVID-om; definícia mRNA mckinsey.com
31. BioSpace (14. júla 2021) – Bancel: mRNA vakcíny budú prelomové v prevencii vírusových infekcií; cieľom je jedna dávka proti viacerým vírusom biospace.com
32. BioSpace – Moderna vyvíja vakcíny proti Zika, HIV, chrípke; vízia kombinovanej respiračnej vakcíny biospace.com
33. Reuters (13. decembra 2022) – Personalizovanú mRNA vakcínu proti rakovine je možné vyrobiť za približne 8 týždňov, cieľom je skrátiť tento čas na polovicu (rýchlosť) reuters.com
34. Reuters (13. decembra 2022) – BioNTech má viacero klinických skúšok vakcín proti rakovine, napr. personalizovanú vakcínu s MSKCC pre rakovinu pankreasu reuters.com
35. Reuters (1. augusta 2025) – Citát od Pfizer/BioNTech k rozhodnutiu britského patentového úradu (sľubujú odvolanie, žiadny okamžitý dopad) reuters.com
36. Reuters (1. augusta 2025) – Poznámka k prebiehajúcim patentovým konaniam v USA (USPTO zneplatnil niektoré patenty Moderny) a v Nemecku reuters.com
37. The Guardian (júl 2023) – Poznámka, že odkedy sa mRNA vakcíny dostali do pozornosti verejnosti, sú zahalené dezinformáciami theguardian.com
38. STAT News (19. júl 2021) – Karikóovej emotívny moment pri očkovaní; dôraz na zviditeľnenie neocenených vedcov statnews.comstatnews.com
39. STAT News – Karikóovej vízia: mRNA ako nástroj od vírusov po autoimunitné ochorenia; vakcína na SM u myší; produkty prichádzajúce na trh statnews.comstatnews.com
40. Reuters (tlačová správa 2023) – Nobelov výbor: flexibilita a rýchlosť mRNA vakcín otvára cestu pre ďalšie choroby; budúce využitie na terapeutické proteíny a rakoviny nobelprize.org