COVID Aşılarının Ötesinde: Tıbbı Dönüştüren mRNA Devrimi

• COVID-19 mRNA aşıları, denemelerde yaklaşık %94–95 etkinlik sağladı ve 2022 yılına kadar dünya genelinde 13 milyardan fazla doz uygulandı.
• mRNA aşıları, lipid nanoparçacıklarla kapsüllenmiş mRNA’yı sitoplazmaya ileterek hücrelere bir viral antijen üretmelerini ve ardından kendilerini yok etmelerini söyler; çekirdeğe girmez veya DNA’yı değiştirmez.
• 2005 yılında Katalin Karikó ve Drew Weissman, mRNA’daki psödouridinin yerine geçmesinin doğuştan gelen bağışıklık aktivasyonunu azalttığını keşfetti; bu atılım, 2023 Nobel Tıp Ödülü’ne yol açtı.
• CureVac 2000’de, Moderna 2010’da ve BioNTech 2008’de mRNA alanının erken öncüleri olarak kuruldu.
• Moderna’nın RSV için geliştirdiği mRNA-1345 aşısı, mRESVIA markasıyla, Mayıs 2024’te 60 yaş ve üzeri yetişkinler için FDA onayı aldı.
• 2023’te Moderna ve Merck, kişiselleştirilmiş mRNA melanoma aşısı mRNA-4157/V940’ın Keytruda ile birlikte kullanıldığında nüks veya ölüm oranını %44 azalttığını gösteren Faz 2 sonuçlarını bildirdi.
• Haziran 2024’te FDA, Moderna’nın metilmalonik asidemi tedavisi mRNA-3705’i hızlı takip pilot programı için seçti.
• CureVac ve GSK, 2023–2024’te mevsimsel grip için mRNA aşısının Faz 2 verilerini bildirdi; yumurta bazlı aşılara karşı hedeflere ulaşıldı ve 2024 sonuna kadar Faz 3’e geçildi.
• BioNTech, 2022 sonunda Afrika’da bir mRNA sıtma aşısı adayının denemesini başlattı ve ayrıca bir mRNA tüberküloz aşısı üzerinde çalışıyor.
• DSÖ, Haziran 2021’de Güney Afrika’da bir mRNA teknoloji transfer merkezi kurdu ve 2025’e kadar en az 15 ülke eğitim ve teknoloji almak üzere seçildi.

COVID-19 ortaya çıktığında, mRNA adlı alışılmadık bir teknoloji, rekor sürede geliştirilen hayat kurtarıcı aşılarla dünya çapında ün kazandı nobelprize.org. Hücrelerimize virüsle savaşan proteinler üretmeyi öğreten mesajcı RNA kullanan bu aşılar yaklaşık %95 etkili oldu ve dünya çapında milyarlarca kişiye uygulandı nobelprize.org. Ancak pandemi sadece bir başlangıçtı. Araştırmacılar ve şirketler şimdi mRNA destekli tıpta bir devrimi serbest bırakıyor – kişiselleştirilmiş kanser tedavilerinden gribe karşı aşılara ve hatta nadir genetik hastalıklar için tedavilere kadar. Heyecan yüksek: “mRNA’nın bir ilaç olarak kullanılmasının potansiyel etkileri önemli ve geniş kapsamlı,” diyor Moderna CEO’su Stéphane Bancel mckinsey.com. Bu raporda, mRNA’nın ne olduğunu, bir ilaç platformu olarak nasıl çalıştığını ve tıbbın sınırlarını nasıl hızla genişlettiğini inceleyeceğiz. mRNA teknolojisinin kökenlerine, COVID-19 ötesindeki yeni tıbbi uygulamalarına, 2025 itibarıyla en son klinik atılımlara ve geleceğini şekillendiren ticari, düzenleyici ve etik ortama değineceğiz.

mRNA Nedir ve Bir İlaç Olarak Nasıl Çalışır?

Haberci RNA (mRNA) esasen genetik bir talimat molekülüdür – hücrelere belirli bir proteinin nasıl üretileceğini söyleyen bir “tarif”tir pfizer.com. Canlı organizmalarda, çekirdekteki DNA ana kodu depolar ve mRNA bu kodun bir kopyasını proteinlerin üretildiği hücrenin sitoplazmasına taşır pfizer.com. Bu sürecin tıp için kullanılması, laboratuvarda üretilen mRNA’nın kendi hücrelerimizi terapötik bir protein üretmeye teşvik etmesi anlamına gelir. Örneğin, bir mRNA aşısı bir virüsün bir parçasının (bir antijen) kodunu taşır; hücrelerimiz geçici olarak bu viral proteini üretir ve bağışıklık sistemi onu tanıyıp saldırmayı öğrenir pfizer.com. Zayıflatılmış virüs veya protein enjekte eden geleneksel aşılardan farklı olarak, mRNA vücudun hücrelerini isteğe bağlı aşı fabrikalarına dönüştürür.

mRNA moleküllerinin hücrelere güvenli bir şekilde girmesi için, lipid nanoparçacığı (LNP) adı verilen mikroskobik bir yağ baloncuğu içinde paketlenirler pfizer.com. LNP, kırılgan mRNA’yı yok olmaktan korur ve hücrelere kaynaşmasına yardımcı olur. İçeri girdikten sonra, hücrenin protein üretim makinesi (ribozomlar) mRNA talimatlarını okur ve hedef proteini birleştirir. Kısa bir süre sonra, mRNA hücre tarafından doğal olarak parçalanır. Önemli olarak, mRNA sitoplazmada çalışır ve asla hücrenin çekirdeğine girmez veya DNA’yı değiştirmez, yaygın bir yanlış anlamayı çürütür pfizer.com. Geçici bir e-posta gibi davranır: talimatları iletir ve sonra kendini yok eder. Bu, mRNA’yı çok yönlü bir platform haline getirir – sadece kod dizilimini değiştirerek, bilim insanları hücreleri gerektiğinde farklı proteinler üretmeye teşvik edebilir; bu ister bir viral antijen, ister eksik bir enzim, isterse bir antikor olsun. Yaklaşım ayrıca nispeten hızlıdır; hedef proteinin genetik dizilimi bilindiğinde, karşılık gelen bir mRNA haftalar içinde tasarlanıp üretilebilir. mRNA’nın “tak-çalıştır” doğası, birçok kişinin onu ilaç geliştirmede yeni bir paradigma olarak görmesine yol açmıştır mckinsey.com.

Keşiften Atılıma: mRNA Teknolojisinin Kısa Tarihi

mRNA kavramı, 1960’ların başında araştırmacılar François Jacob ve Jacques Monod tarafından keşfedildi; bu bilim insanları, hücrelerin genetik mesajı taşımak için mRNA’yı nasıl kullandığını göstererek Nobel Ödülü kazandılar pfizer.com. On yıllar boyunca, bu temel biyoloji bulgusu bilim insanlarının ilgisini çekti: Eğer mRNA hücrelerde protein üretimini yönlendirebiliyorsa, sentetik mRNA tasarlayarak hastalıkları tedavi edebilir miyiz? 1990’larda yapılan erken deneyler umut vaat etti – genetik materyalin doğrudan enjeksiyonu gerçekten de hücreleri protein üretmeye teşvik edebiliyordu – ancak önemli engeller ilerlemeyi yavaşlattı nobelprize.org. Laboratuvarda üretilen mRNA, kararsız ve yüksek derecede immünojenik (iltihap tetikleyici) olarak görülüyordu ve vücut hücrelerine iletilmesi zordu nobelprize.org. Heyecan sınırlıydı ve birçok araştırmacı mRNA’nın pratik bir tedavi olabileceğinden şüphe ediyordu nobelprize.org.

2000’lerdeki bir dizi bilimsel atılım, mRNA devriminin temelini attı. Temel gelişmelerden biri, Dr. Pieter Cullis ve ekibi tarafından geliştirilen lipid nanoparçacık taşıyıcılarıydı; bu, mRNA’yı enjekte edilebilir nanoparçacıklara paketleyerek iletim sorununu çözdü pfizer.com. Bir diğeri ise, Pennsylvania Üniversitesi’nden Dr. Katalin Karikó ve Dr. Drew Weissman’ın dahiyane çalışmasıydı. 2005 yılında, mRNA’nın yapı taşlarını değiştirmenin, onu vücudun doğuştan gelen bağışıklık sensörlerinden gizlice saklayabileceğini keşfettiler; bu da istenmeyen iltihaplanma tepkisini büyük ölçüde azaltıp protein üretimini artırdı nobelprize.orgn. Bir RNA harfini (uridin) biraz değiştirilmiş bir versiyonuyla (pseudouridin) değiştirerek, hücreleri sentetik mRNA’yı sanki doğal mRNA’ymış gibi kabul etmeleri için “kandırdılar” ve büyük bir engeli aştılar. Bu, mRNA’nın bağışıklık sistemiyle nasıl etkileşime girdiğine dair “paradigma değişimi”, çok önemliydi nobelprize.org. Karikó’nun yıllarca süren şüpheciliğe karşı azmi – yıllarca büyük bir hibe desteği olmadan çalıştığı bilinir – mRNA tedavilerini mümkün kılan bir keşifle sonuçlandı nobelprize.org. (2023 yılında, Karikó ve Weissman bu buluşlarıyla Tıp Nobel Ödülü’ne layık görüldüler nobelprize.org.)

Bu gelişmelerle birlikte, girişimci bilim insanları mRNA ilaçlarını keşfetmek için biyoteknoloji girişimleri kurmaya başladılar. CureVac, 2000 yılında Almanya’da kuruldu ve aşılar için değiştirilmemiş mRNA kullanmayı hedefleyen erken bir öncüydü curevac.com. 2010 yılında, Moderna ABD’de tümüyle mRNA tedavileri platformu oluşturma iddiasıyla kuruldu ve BioNTech Almanya’da (2008’de kuruldu) mRNA kanser immünoterapisine odaklandı. 2010’lar boyunca, bu ve diğer şirketler mRNA kimyasını ve üretimini geliştirdi, grip, Zika ve kanser aşıları için adayları sessizce ilerletti nobelprize.org. Yine de, 2019 yılına kadar hiçbir mRNA ilacı piyasaya çıkmamıştı. Teknoloji kanıtlanmamıştı ve genellikle yüksek riskli bir bahis olarak görülüyordu.

Sonra COVID-19 pandemisi geldi. 2020 yılında, BioNTech/Pfizer ve Moderna’nın mRNA aşıları ışık hızında geliştirildi ve olağanüstü derecede etkili oldukları kanıtlandı (denemelerde yaklaşık %94–95 etkililik) nobelprize.org. Bunlar, onaylanan ilk mRNA tabanlı ilaçlar oldu ve tarihi bir dönüm noktasına işaret etti. Bu hızlı başarı, araştırmacıların koronavirüsün spike protein kodunu mevcut bir mRNA-LNP platformuna entegre edebilmesi ve genomun yayımlanmasından sonraki haftalar içinde büyük ölçekli üretime başlayabilmesi sayesinde mümkün oldu. Aralık 2020’ye gelindiğinde, bu aşılar acil kullanım onayı aldı ve sonraki iki yıl içinde 13 milyardan fazla doz dünya çapında dağıtıldı, milyonlarca hayat kurtarıldı nobelprize.org. Bu zafer, mRNA teknolojisini bir gecede doğruladı. Bir zamanlar niş bir deneysel fikir olan şey, artık dünyayı aşılıyordu ve “benzeri görülmemiş aşı geliştirme hızı”, bilimin en büyük başarılarından biri olarak ilan edildi nobelprize.org. Bir yorumda belirtildiği gibi, mRNA aşı tasarımının esnekliği ve hızı, “yol açıyor” bu platformun birçok başka hastalığa karşı kullanılmasına nobelprize.org. Yatırımcılar mRNA araştırmalarına fon akıttı ve “mRNA” terimine yönelik kamu farkındalığı fırladı. Kısacası, COVID-19 mRNA teknolojisini bilinmezlikten alıp sahnenin merkezine taşıdı – ve araştırmacılar şimdi potansiyelini COVID’in çok ötesinde kullanmak için yarışıyor.

COVID-19 Aşılarının Ötesinde Tıbbi Uygulamalar

mRNA’nın COVID-19’daki başarısı, bu platformun sayısız tıbbi zorluğa uygulanmasında bir inovasyon dalgası başlattı. Tek seferlik bir çözümden ziyade, mRNA genel bir teknoloji – esasen hücrelerin herhangi bir istenen proteini üretmesini sağlamanın bir yolu. Bu, aşılar, kanser tedavisi, genetik hastalıklar, otoimmün bozukluklar ve daha fazlası için olanaklar açıyor. BioNTech CEO’su Dr. Uğur Şahin’in açıkladığı gibi, teknoloji şaşırtıcı derecede çok yönlü: “Bu teknoloji teorik olarak herhangi bir biyoaktif molekülü iletmek için kullanılabilir.” health.mountsinai.org Aşağıda, şu anda geliştirilmekte olan en umut verici uygulamalardan bazılarını inceliyoruz.

1. Kanser Aşıları ve İmmünoterapiler

En heyecan verici alanlardan biri, mRNA’nın bağışıklık sisteminin kanserle savaşmasına yardımcı olmak için kullanılmasıdır. Kanser “aşısı” fikri, klasik bir enfeksiyon hastalığı aşısından biraz farklıdır: Hastalığı önlemek yerine, bu aşılar mevcut kanseri tedavi etmeyi, bağışıklık sistemini tümör hücrelerini tanıyıp onlara saldıracak şekilde eğitmeyi amaçlar. mRNA bu görev için benzersiz şekilde uygundur. BioNTech’in Baş Tıbbi Sorumlusu Dr. Özlem Türeci, mRNA’nın immünojenisitesi ve geçici ifadesinin ona bir avantaj sağladığını belirtiyor: Güçlü bir bağışıklık yanıtı tetikleyebilir ancak hücreleri kalıcı olarak değiştirmez, bu da “olumlu bir güvenlik profiline yol açma potansiyeline sahiptir.” health.mountsinai.org Pratikte, bilim insanları mRNA’yı hastanın kanserine özgü antijenlerle kodlar – genellikle yalnızca tümörde bulunan mutasyona uğramış protein parçaları. Enjekte edildiğinde, mRNA hücrelere bu tümör antijenlerini üretmelerini söyler, esasen T-hücrelerini onları taşıyan kanser hücrelerini avlamaya ve yok etmeye yönlendiren bir kırmızı bayrak sallamış olur.

BioNTech ve diğerleri bu yaklaşımın klinik deneylerde işe yaradığını gösterdi. Aslında, kanser BioNTech’in COVID-19’dan çok önceki orijinal odak noktasıydı. Bugün melanom, meme kanseri, akciğer kanseri, pankreas kanseri, kolorektal kanser ve daha fazlası için test edilen mRNA aşıları var health.mountsinai.org. Özellikle çığır açan bir strateji ise kişiselleştirilmiş neoantijen aşısıdır. Bu, bireysel bir hastanın tümörünün dizilenmesini, benzersiz mutasyonlarının belirlenmesini ve ardından bu mutant proteinlerin bir seçkisini kodlayan özel bir mRNA kokteyli hazırlanmasını içerir. 2023 yılında Moderna ve Merck, yüksek riskli melanom hastalarında kişiselleştirilmiş mRNA aşıları (mRNA-4157/V940) için dikkat çekici Faz 2 sonuçlarını açıkladı. Merck’in immünoterapisi Keytruda ile birlikte kullanıldığında, mRNA aşısı kanserin tekrarlama veya ölüm riskini yalnızca standart tedaviye kıyasla %44 oranında azalttı reuters.com. “Bu, immünoterapide muazzam bir ilerleme,” dedi Merck’in küresel geliştirme başkanı Dr. Eliav Barr, bulgular hakkında reuters.com. Moderna’nın Baş Tıbbi Sorumlusu Dr. Paul Burton ise daha da ileri giderek aşı–immünoterapi kombinasyonunu “kanser tedavisinde yeni bir paradigma” olarak nitelendirdi reuters.com. Bu güçlü ifadeler, mRNA’nın her tümörün parmak izine göre uyarlanmış aşılar yaparak kanser bakımında devrim yaratabileceğine dair gerçek bir iyimserliği yansıtıyor – ki bu, daha önce mümkün değildi.

Birçok başka mRNA kanser denemesi devam ediyor. Örneğin, BioNTech, Roche’un Tecentriq’i (başka bir immünoterapi) ile birlikte pankreas kanseri reuters.com üzerinde kişiselleştirilmiş bir mRNA aşısını test ediyor ve katı tümörlerde bulunan yaygın mutasyonlar için hazır mRNA aşıları geliştiriyor. Melanomun ötesinde, şirketler over kanseri, prostat kanseri ve beyin kanseri için mRNA aşılarını, genellikle kontrol noktası inhibitörü ilaçlarla (bağışıklık sisteminin doğal frenlerini serbest bırakan ilaçlar) kombinasyon halinde araştırıyor. Ayrıca, mRNA’nın sitokinler veya diğer bağışıklık uyarıcıları kodlaması ve bunların doğrudan tümörün içinde üretilerek bağışıklık saldırısını güçlendirmesiyle ilgili de ilgi var health.mountsinai.org. Fareler ve insanlarda yapılan erken çalışmalar, mRNA’nın “kanserle savaşan” molekülleri (interlökinler gibi) daha hedefli bir şekilde üretebildiğini, bu sayede bu proteinlerin sistemik olarak verilmesine kıyasla potansiyel olarak daha az yan etkiyle sonuçlanabileceğini gösterdi. Tüm bunlar nispeten erken aşamalarda olsa da, prensip doğrulandı: mRNA, en azından bazı durumlarda kansere karşı gidişatı değiştirebilir. Uzmanlar, daha büyük denemeler umut verici sonuçları doğrularsa, ilk onaylı mRNA kanser aşısının birkaç yıl içinde gelebileceğini öngörüyor reuters.com. Dr. Türeci’nin de dediği gibi, “Proteine dayalı herhangi bir biyolojik olarak aktif kanser immünoterapisinin mRNA ile verilebileceğine inanıyoruz.” health.mountsinai.org Başka bir deyişle, mRNA yepyeni bir kanser tedavileri sınıfı için temel bir teknoloji haline gelebilir.

2. Nadir Genetik Hastalıkların Tedavisi

mRNA’nın bir diğer derin uygulaması ise kalıtsal nadir hastalıkların tedavisindedir, özellikle eksik veya kusurlu bir proteinin neden olduğu durumlarda. Geleneksel olarak, belirli genetik bozukluklara (örneğin enzim eksiklikleri) sahip hastaların seçenekleri sınırlıydı – belki yerine enzim almak ya da sıkı diyet yönetimi yapmak, ki bu genellikle yeterli olmuyordu. mRNA ise yeni bir çözüm sunuyor: Laboratuvarda üretilmiş enzimi periyodik olarak vermek yerine, hastaya mRNA kodu verilir ve böylece kendi hücreleri enzimi in situ üretebilir. Temelde, mRNA geçici bir gen tedavisi gibi davranabilir ve genleri kalıcı olarak değiştirmeden etki gösterebilir.

Şu anda nadir metabolik hastalıkları hedefleyen birkaç proje klinik denemelerde. Dikkate değer bir örnek, Moderna’nın metilmalonik asidemi (MMA) programıdır; bu, mutasyona uğramış bir genin, belirli amino asitlerin parçalanması için gerekli olan bir enzimin (MUT) eksikliğine yol açtığı, yaşamı tehdit eden bir bozukluktur. Haziran 2024’te FDA, Moderna’nın MMA tedavisini (mRNA-3705) özel bir hızlı takip pilot programı için seçti ve bunun önemini vurguladı fiercebiotech.com. Bu ilaç, MUT enzimi kodlayan mRNA’yı enjekte ederek, hastaların doğuştan sahip olmadığı metabolik fonksiyonu geri kazandırmayı amaçlıyor fiercebiotech.com. Erken faz denemelerinde, tedavi edilen hastaların toksik metabolit birikimini azaltacak kadar enzim üretip üretemeyeceği değerlendiriliyor. Etkinlik verileri için henüz erken, ancak yaklaşım hayvan modellerinde umut vaat etti. Moderna’nın tedavi bölümü başkanı Dr. Kyle Holen’in açıkladığı gibi, “Bu seçilme, Moderna’nın yenilikçi mRNA platformunun aşıların ötesindeki potansiyelini ve bu yeni ilacın MMA’nın ciddi ve karşılanmamış tıbbi ihtiyaçlarını ele alma potansiyelini vurguluyor.” fiercebiotech.com

MMA, mRNA araştırma hattındaki birçok nadir hastalıktan sadece biri. Sadece Moderna, propiyonik asidemi (ilişkili bir metabolik bozukluk), Glikojen Depo Hastalığı tip 1a (bir karaciğer enzimi kusuru), ornitin transkarbamilaz eksikliği, fenilketonüri (PKU), Crigler-Najjar sendromu (bir bilirubin metabolizması bozukluğu) ve hatta kistik fibrozis için mRNA adaylarını listeliyor fiercebiotech.com. Kistik fibroziste amaç, fonksiyonel CFTR proteini kodlayan mRNA’yı hastanın akciğer hücrelerine, muhtemelen inhalasyon yoluyla nanoparçacıklar aracılığıyla ulaştırmak – esasen akciğer dokusundaki genetik kusuru geçici olarak düzeltmek. Bu program hâlâ klinik öncesi aşamada, ancak hedeflenen hastalıkların çeşitliliğini gösteriyor. Diğer şirketler ise Fabry hastalığı, Pompe hastalığı ve çeşitli hemofililer için, genellikle daha büyük ilaç firmalarıyla ortaklık içinde, mRNA üzerinde çalışıyor.

Buradaki mRNA’nın cazibesi, her hastalık için tamamen yeni bir protein ilacı oluşturma ihtiyacını atlamasıdır. Geleneksel enzim replasman tedavisi pahalıdır ve enzim doğru yere ulaşamazsa (örneğin beyne geçişte) bazen etkisiz olabilir. mRNA ile, teorik olarak herhangi bir protein için genetik talimatlar verilebilir ve vücut bunu doğru hücrelerde üretebilir. Esnek bir platformdur – aynı LNP taşıma sistemi ve üretim süreci tekrar tekrar kullanılabilir, sadece farklı hedefler için mRNA dizisi değiştirilir. Düzenleyiciler de avantajlar görüyor: birçok nadir hastalığın onaylanmış tedavisi yok, bu nedenle hastalara daha hızlı ulaşmak oyunun kurallarını değiştirebilir pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Hatta tüm bu enzim replasman mRNA’larının bir grup olarak ele alınması tartışılıyor. 2024 tarihli bir düzenleyici incelemede, nadir bir metabolik bozukluk için her mRNA tedavisinin tamamen sıfırdan değerlendirilmesi yerine, ajansların ortak platform göz önüne alındığında bir “şemsiye” çerçeve oluşturabileceği ve bunun “bu tedavilerin ihtiyacı olan hastalara çok daha hızlı ulaşmasını sağlayacağı” belirtildi pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Elbette zorluklar var – mRNA’nın belirli organlara (kas veya beyin gibi) etkili şekilde ulaştırılması karaciğere göre daha zordur ve mRNA’nın etkileri geçici olduğundan tekrarlayan dozlar gerekebilir. Yine de, bu engeller aşılırsa, ölümcül bir enzim eksikliğiyle doğan bir çocuğun o enzimi sağlamak için rutin mRNA enjeksiyonları alabileceği, sağlığının dramatik şekilde iyileşebileceği veya hatta normale dönebileceği bir gelecek hayal etmek kolaydır.

3. Enfeksiyon Hastalıkları için Aşılar (COVID-19’un Ötesinde)

COVID-19’a karşı gösterdikleri olağanüstü performans göz önüne alındığında, mRNA aşılarının diğer bulaşıcı tehditler için de agresif bir şekilde geliştiriliyor olması şaşırtıcı değil. İnfluenza en önemli hedeflerden biri. İnaktive virüsler veya proteinler kullanan mevsimsel grip aşıları yalnızca orta derecede etkilidir ve her yıl yeniden formüle edilmeleri gerekir. mRNA, potansiyel olarak daha iyi ve daha hızlı güncellenen grip aşıları üretebilir. Nitekim, birkaç şirketin ileri aşama denemelerinde mRNA grip aşıları bulunuyor. 2023–2024 yıllarında, CureVac ve GSK ortaklığı, mRNA mevsimsel grip aşısı için cesaret verici Faz 2 verileri bildirdi ve hem genç hem de yaşlı yetişkinlerde influenza A ve B suşlarına karşı güçlü bağışıklık yanıtları gösterdi curevac.com. Sonuçlar, standart yumurta bazlı grip aşısına karşı önceden tanımlanmış tüm başarı kriterlerini karşıladı ve GSK, 2024 sonu itibarıyla programı Faz 3’e taşıdı curevac.com. Moderna da çok geride değil – kendi dörtlü mRNA grip aşısı (mRNA-1010) Faz 3’te, ancak erken veriler, influenza B’nin optimal kapsanması için dozun ayarlanması gerektiğini gösterdi. Pfizer/BioNTech ve Sanofi (Translate Bio satın alımıyla) da mRNA grip adaylarını test ediyor. Beklenti, mRNA’nın etkinliği artırabileceği (özellikle mevcut grip aşılarının sıklıkla yetersiz kaldığı yaşlılarda) ve aşı suşu güncellemelerini büyük ölçüde hızlandırabileceği yönünde. Gelecekte, yavaş yumurta bazlı üretime güvenmek yerine, üreticiler WHO’nun yeni suşları seçmesinden sonraki haftalar içinde bir mRNA grip aşısını güncelleyebilirler biospace.combiospace.com.

Grip dışında, şirketler geleneksel yöntemlerin baş edemediği patojenler için aşıların peşinde. HIV bunun en iyi örneği – onlarca yıl süren başarısız denemelerin ardından, şu anda Moderna (NIH ile birlikte geliştirdi) ve BioNTech’in adaylarının da dahil olduğu, erken aşamada birden fazla mRNA tabanlı HIV aşısı denemesi yürütülüyor. mRNA’nın yeni antijen tasarımlarını (mühendislik ürünü HIV proteinleri veya immünojenler gibi) sunabilme yeteneği, HIV için gereken ve elde edilmesi zor olan nötralizan antikorların oluşmasına yardımcı olabilir. Solunum sinsityal virüsü (RSV), bebeklerde ve yaşlılarda ciddi olabilen bir diğer hedef: Moderna, yaşlı yetişkinler için geliştirdiği mRNA RSV aşısında Faz 3’te yaklaşık %84 etkinlik gösterdi contagionlive.com. Mayıs 2024’te, FDA Moderna’nın RSV aşısını 60 yaş ve üzeri için onayladığında, bu COVID-19 dışında bir hastalık için onay alan ilk mRNA aşısı oldu contagionlive.com. (Bu aşı, GSK ve Pfizer’ın yeni onaylanan protein bazlı RSV aşılarına katıldı, ancak mRNA tabanlı bir alternatif sunuyor.) Diğer bulaşıcı hastalık projeleri arasında sitomegalovirüs (CMV) de var – Moderna’nın mRNA CMV aşısı Faz 3’te, doğum kusurlarını önlemek için doğurganlık çağındaki kadınları korumayı hedefliyor. Zika virüsü için mRNA aşıları, Zika salgını azaldıkça finansman azalsa da, Faz 1’e kadar ulaştı; ancak platform gerekirse hazır. Kuduz, Epstein-Barr virüsü, herpes simpleks ve sıtma için de mRNA yaklaşımlarıyla çalışmalar yürütülüyor. Hatta BioNTech, 2022 sonlarında Afrika’da mRNA sıtma aşı adayı için bir deneme başlattı ve ayrıca tüberküloz için de bir mRNA aşısı üzerinde çalışıyor. Lyme hastalığı ve norovirüs gibi daha az yaygın hedefler bile gündemde. BioNTech’in CEO’su, mRNA aşılarının önümüzdeki yıllarda bulaşıcı hastalıklar için “üstel olarak büyüyeceğini” öngörüyor, ancak her aday değerini kanıtlarken “bunun yavaş olacağını” da belirtiyor health.mountsinai.org.

Çekici bir vizyon, birden fazla mRNA aşısını tek bir enjeksiyonda birleştirmek – bu, mRNA ile geleneksel yöntemlere göre çok daha kolay bir şeydir. Stéphane Bancel, uzun vadeli bir hedef olarak, grip, COVID-19, RSV ve diğer solunum yolu virüslerine karşı koruma sağlayabilecek yıllık bir “süper aşı” fikrini tanımlamıştır; bu tek bir enjeksiyonda mümkün olabilir biospace.com. “Hedefimiz, size tek bir enjeksiyonda birkaç mRNA vermek … her Ağustos veya Eylül ayında,” dedi Bancel biospace.com. Bu tür kombine aşılar halihazırda test edilmektedir: Moderna’nın COVID+Grip kombinasyon aşısı için Faz 1/2 denemesi var ve diğerleri COVID+Grip+RSV üçlü aşıları formüle ediyor. mRNA aşıları aynı formülasyonu kullanıp sadece farklı proteinleri kodladığı için, çoklu patojenli bir aşı, üretim karmaşıklığını önemli ölçüde artırmadan mümkündür (ancak düzenleyici onay için her bileşenin kombinasyon halinde güvenli ve etkili olduğunun gösterilmesi gerekir). Eğer başarılırsa, bağışıklama takvimlerini basitleştirebilir – mRNA’nın uyarlanabilir platformundan yararlanarak, en önemli mevsimsel virüslere karşı tek bir sonbahar güçlendirici doz.

4. Otoimmün ve Diğer Tedavi Edici Uygulamalar

İlginç bir şekilde, mRNA, otoimmün hastalıklar ve diğer enfeksiyöz olmayan durumları tolerans oluşturarak veya tedavi edici proteinler sağlayarak tedavi etmek için de kullanılabilir. Örneğin, araştırmacılar (Dr. Karikó’nun grubu dahil) multipl skleroz (MS) için mRNA “aşıları” ile denemeler yapıyorlar – bir virüsü önlemek için değil, otoimmün saldırıları önlemek için. Farelerde MS benzeri bir hastalık modelinde, miyelinden (MS’de saldırıya uğrayan madde) bir protein ve ince bağışıklık düzenleyici sinyaller kodlayan bir mRNA kullanıldı ve bu, bağışıklık sisteminin miyeline saldırmasını durdurmayı başardı statnews.com. Esasen, mRNA aşısı bağışıklık sistemine, aksi takdirde yanlışlıkla hedef alacağı bir proteine tolerans göstermeyi öğretti. Bu araştırma, Science’da 2021 yılında yayımlandı ve mRNA’nın bağışıklık aktivasyonu yerine tolerans oluşturarak otoimmün hastalıkları tedavi edebileceğine dair bir kanıt niteliğindeydi. “[Bir] mRNA aşısı, bağışıklık sistemi saldırılarını… multipl sklerozda önlemek için kullanılabilir,” diye açıkladı Dr. Karikó; bunun insanlara uygulanmasının yıllar alacağını, ancak prensibin gösterildiğini belirtti statnews.com. Bu yaklaşım klinik olarak işe yararsa, tip 1 diyabet, romatoid artrit veya lupus gibi hastalıklar için yeni bir tedavi paradigmasının habercisi olabilir; burada otoimmün yanıtı yatıştırmak esastır.

Başka bir strateji, terapötik proteinleri vivo içinde üretmek için mRNA kullanmaktır. Örneğin, hastalara laboratuvarda üretilmiş antikorlar veya sitokinler (ki bunlar çok pahalı olabilir ve sık doz gerektirebilir) enjekte etmek yerine, o antikor veya sitokini kodlayan bir mRNA verilir, böylece hastanın kendi hücreleri bunu salgılar. Bazı erken denemelerde, vücuda kanser karşıtı bir antikor için mRNA verilerek, vücudun kısa bir süreliğine bu antikoru kendi içinde üretmesi sağlanmıştır. Bu yaklaşım potansiyel olarak kanser (tümörleri hedefleyen monoklonal antikorları kodlayan mRNA) veya enfeksiyon hastalıkları (HIV veya SARS-CoV-2’ye karşı geniş çapta nötralize edici antikorlar için mRNA, anında bağışıklık sağlamak amacıyla) gibi hastalıklara uygulanabilir. Bunun avantajı, hastanın içinde bir çeşit “isteğe bağlı” biyofarmasi olmasıdır: bir doz mRNA, biyoreaktörlerde üretilse yüz binlerce dolara mal olabilecek yüksek seviyede terapötik protein üretebilir.

mRNA ayrıca kardiyovasküler ve rejeneratif tıp için de araştırılmaktadır. Dikkate değer bir çalışmada, damar endotelyal büyüme faktörünü (VEGF) kodlayan mRNA, kalp krizi sonrası domuz kalplerine enjekte edilmiş ve bu, yeni kan damarlarının büyümesini teşvik ederek kalp fonksiyonunu iyileştirmiştir. AstraZeneca ve Moderna bu tür kardiyak iskemik projelerde iş birliği yapmıştır. Konsept, yaralanma bölgesinde büyüme faktörlerini geçici olarak eksprese ederek doku onarımını teşvik etmektir. Benzer şekilde, mRNA yaralarda veya belki de nörolojik yaralanmalarda nöronları uyaracak proteinleri kodlamak için de kullanılabilir. Bu uygulamalar henüz erken aşamada olsa da, mRNA’nın sunduğu geniş yelpazeyi göstermektedir. Dr. Karikó’nun dediği gibi, mRNA “virüsler ve patojenlerden otoimmün hastalıklara kadar her şeyi tedavi etmek için güçlü bir araçtır” ve ötesi statnews.com. Onun iyimserliği, alandaki birçok kişi tarafından paylaşılmaktadır. “Daha fazla ürünün piyasaya ulaşacağından çok umutluyum,” dedi Karikó, mRNA tedavilerinin genişleyen portföyüne atıfta bulunarak statnews.com.

En Son Gelişmeler ve Klinik Dönüm Noktaları (2025 İtibarıyla)

mRNA alanı baş döndürücü bir hızla ilerliyor. COVID aşısının piyasaya sürülmesinden bu yana geçen birkaç yılda, klinik araştırmalarda ve gerçek dünya ürün geliştirmede büyük dönüm noktaları yaşandı:

• mRNA Öncülerine Nobel Ödülü (2023): mRNA teknolojisinin önemini vurgulayan 2023 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü, Dr. Katalin Karikó ve Dr. Drew Weissman’a ortaklaşa verildi. Nobel Komitesi, “çığır açıcı bulgularıyla, mRNA’nın bağışıklık sistemimizle nasıl etkileşime girdiğine dair anlayışımızı kökten değiştirdikleri için”, bu bilim insanlarının COVID-19’a karşı etkili mRNA aşılarının geliştirilmesini mümkün kıldığını belirtti nobelprize.org. Bu onur, sadece miraslarını sağlamlaştırmakla kalmıyor, aynı zamanda bilim camiasının mRNA’nın tıpta paradigma değiştirici bir yenilik olduğuna – pandeminin çok ötesinde uzun vadeli etkisi olacağına – inandığını da gösteriyor.
• COVID dışı ilk mRNA Aşısı Onaylandı (2023–24): Moderna’nın RSV aşısı yaşlı yetişkinler için (marka adı mRNA-1345 veya “mRESVIA”), COVID-19 dışındaki bir hastalık için onaylanan ilk mRNA aşısı oldu. Faz 3 denemesinde, yaşlılarda RSV alt solunum yolu hastalığını önlemede %83,7 etkinlik gösterdi contagionlive.com. FDA, bu aşıyı Mayıs 2024’te 60 yaş ve üzeri yetişkinler için onayladı ve bu, mRNA’nın kanıtlanmış faydasının önemli bir genişlemesi anlamına geliyor contagionlive.com. “FDA’nın ikinci ürünümüz mRESVIA’yı onaylaması, mRNA platformumuzun gücünü ve çok yönlülüğünü gösteriyor,” dedi Moderna’nın CEO’su gururla ve bu aşının yaşlı yetişkinleri büyük bir solunum yolu tehdidinden korumaya yardımcı olacağını belirtti contagionlive.com. Bu onay, birçok yeni mRNA aşısı için bir dönüm noktası – esasen düzenleyicilerin ve üreticilerin mRNA ürünlerini COVID’in acil durum bağlamı dışında da başarıyla piyasaya sürebileceğini doğruluyor. Ayrıca, mRESVIA’nın standart bir enjektörle uygulanması ve sıradan buzdolaplarında saklanabilmesi, formülasyon kararlılığındaki gelişmeleri yansıtıyor.
• Kanser Aşısı Atılımları: Daha önce de bahsedildiği gibi, kişiselleştirilmiş bir melanom mRNA aşısı (Moderna’nın mRNA-4157’si ve Merck’in Keytruda’sı ile) Faz 2 denemesinde hedeflerine ulaştı reuters.com. Bu sonuçlar, ilk olarak 2022 sonunda bildirildi ve 2023’te güncellendi, FDA’nın Atılım Tedavi statüsü vermesine yol açtı ve geliştirilmesini hızlandırdı. Melanomda büyük bir Faz 3 denemesi 2023’te başladı reuters.com ve sonuçlar olumlu olursa, bu tedavi 2026–2027’ye kadar onaylanan ilk mRNA kanser tedavisi olabilir. BioNTech ise, kendi melanom aşısı (adı autogene cevumeran) ile cesaret verici erken veriler bildirdi ve pankreas kanserinde (kişiselleştirilmiş aşı yaklaşımıyla) yapılan Faz 2 denemesi, bazı hastalarda yaşam süresinin uzadığını gösterdi aimatmelanoma.org. Henüz hiçbir kanser mRNA aşısı onaylanmamış olsa da, 2025’te ilk ruhsat başvurularının yapılması, Faz 3 verileri etkileyici olursa mümkün görünüyor. Daha geniş kanser aşısı alanı aniden yeniden canlandı ve mRNA ön planda yer alıyor.
• Nadir Hastalık Tedavilerinde İlerleme: Nadir genetik hastalıklarda mRNA tedavileri için birçok ilk-insanda deneme devam ediyor. Daha önce bahsedilen Moderna’nın MMA programının yanı sıra, propiyonik asidemi ve Fabry hastalığı denemelerinden önümüzdeki 1–2 yıl içinde sonuçlar bekleniyor. Özellikle, ABD FDA’nın nadir hastalık ilaç geliştirmesini hızlandırmaya yönelik yeni START pilot programı, mRNA tedavisini (Moderna’nın MMA ilacı) ilk seçilenlerden biri olarak dahil etti fiercebiotech.com. Bu, düzenleyicilerin yüksek karşılanmamış ihtiyaca sahip alanlarda mRNA çözümlerini aktif olarak desteklediğini gösteriyor. Önümüzdeki yıllar, mRNA’nın tekrarlayan dozlarının hastalarda güvenli ve etkili olup olmadığını gösterecek (çünkü kronik bir hastalığın tedavisi, tek seferlik bir aşıdan farklı olarak düzenli enjeksiyonlar gerektirebilir). Erken güvenlik verileri cesaret verici, şu ana kadar beklenmeyen bir yan etki sinyali yok, ancak daha büyük çalışmalara ihtiyaç var.
• mRNA Aşı Geliştirme Boru Hattı Genişlemeleri: 2025 yılına kadar mRNA aşı denemelerinin sayısı patladı. Örneğin, mevsimsel grip mRNA aşıları Faz 3’e ulaştı (CureVac/GSK’nın adayı, tüm hedeflere ulaştığını gösteren olumlu Faz 2 verilerinin ardından ilerledi curevac.com). Moderna’nın grip programı da Faz 3’te ve Pfizer/BioNTech’in bir Faz 2 denemesi devam ediyor. Pan-koronavirüs aşıları (birden fazla varyantı veya hatta birden fazla koronavirüsü kapsaması amaçlanan) geliştiriliyor ve mRNA’nın birçok antijen hedefini dahil etme yeteneğinden yararlanıyor. Kombinasyon aşıları sıcak bir alan: Moderna, kombine COVID+Grip aşısı ve üçlü kombinasyon (COVID, grip, RSV) aşısını Faz 1’de test ediyor. Bunlar başarılı olursa, çok değerlikli mRNA aşılarının sağladığı kolaylık, bağışıklama uygulama şeklimizi dönüştürebilir. Ayrıca, 2022 mpox (maymun çiçeği) salgını sonrası BioNTech, Salgınlara Hazırlık İnovasyonları Koalisyonu (CEPI) ile bir mRNA mpox aşısı adayı üzerinde ortaklık kurdu investors.biontech.de ve bu aday preklinik çalışmalardan hızla geçti. Bu arada, daha küçük biyoteknoloji firmaları, aşı etkinliğini ve süresini daha da artırabilecek yeni mRNA taşıma sistemleri (ör. kendi kendini çoğaltan mRNA (saRNA) ve dairesel RNA) üzerinde çalışıyor – bunlardan bazıları yeni nesil platformlar olarak klinik testlere giriyor.
• Küresel Denemeler ve Üretim: mRNA aşı denemeleri artık küresel; çalışmalar sadece ABD/Avrupa’da değil, Afrika, Asya ve Güney Amerika’da da yürütülüyor. Örneğin, BioNTech’in 2022’de Afrika’da başlattığı sıtma aşısı denemesi devam ediyor ve 2023’te BioNTech ayrıca tüberküloz mRNA aşısı için bir deneme başlattı. Çin de mRNA yarışına katıldı – Çinli şirketler kendi mRNA COVID-19 aşılarını (örneğin Walvax’ın ARCoV’u, 2022’de Çin’de onaylandı) üretti ve COVID varyantları ile zona gibi hastalıklar için mRNA aşıları geliştiriyor. Bu uluslararasılaşma, mRNA ürünlerine dair verilerin ve muhtemel onayların sadece Batılı ilaç şirketlerinden değil, birçok ülkeden geleceği anlamına geliyor.
• Üretim Ölçeğinin Artırılması: Üretim cephesinde, şirketler 2020 sonrası mRNA üretim kapasitelerini büyük ölçüde artırdı. Moderna yeni tesisler inşa etti ve birden fazla kıtada kapasite oluşturmak için ortaklıklar kurdu. Pfizer/BioNTech, Avrupa ve Kuzey Amerika’da üretimi genişletti. BioNTech ayrıca “BioNTainer” adlı yeni bir modüler fabrika konsepti başlattı – mRNA üretim birimlerine dönüştürülmüş nakliye konteynerleri – Afrika’da yerel aşı tedariki için konuşlandırılacak (ilki 2023 ortasında Ruanda’ya teslim edildi). Bu çabalar, aşı üretimini merkezden uzaklaştırmayı ve dünyanın herhangi bir yerindeki salgınlara daha hızlı yanıt verilmesini sağlamayı amaçlıyor. 2025 yılına gelindiğinde, mRNA aşılarının ürün maliyetleri düşmekte ve verimler, COVID dönemindeki büyük ölçekli üretim sırasında yapılan süreç iyileştirmeleri sayesinde artmaktadır. Bu, gelecekteki mRNA ürünlerinin ekonomik uygulanabilirliği açısından olumlu bir işarettir.

Özetle, 2025 itibarıyla mRNA teknolojisi deneysel olmaktan çıkıp yerleşik hale gelmiştir. Birden fazla geç aşama aşı denememiz, en az bir COVID dışı onaylı aşımız, insanlarda test edilen birkaç terapötik adayımız ve hatta bir Nobel Ödülü ile ana akımda tanınırlığımız var. Her başarı, güveni ve bilgiyi artırıyor, bu da alana daha fazla yatırım ve araştırma yeteneği çekerek olumlu bir döngü yaratıyor. Yine de, COVID dışında gerçek dünya kullanımında öğrenilecek çok şey var; bu da bizi bir sonraki konulara getiriyor: şirketler ticari ortamda nasıl yol alıyor, düzenleyiciler nasıl uyum sağlıyor ve kamuoyu bu yeni yöntemi nasıl algılıyor?

Ticari ve Farmasötik Gelişmeler

mRNA’nın hızlı yükselişi, ilaç endüstrisini sarstı. Birkaç yıl önce, mRNA biyoteknoloji şirketleri spekülatif girişimler olarak görülüyordu; bugün Moderna ve BioNTech herkesin bildiği isimler ve büyük endüstri oyuncuları haline geldi, hatta köklü ilaç devleri bile mRNA yetenekleri geliştirmek için yarışıyor. İşte bazı önemli ticari eğilimler:

• Pazar Liderleri ve Yeni Girişler: Moderna, BioNTech ve CureVac, mRNA uzmanlarının erken dönem üçlüsünü oluşturuyor. Moderna’nın COVID aşısı (Spikevax) şirkete on milyarlarca dolar kazandırdı ve bu da Ar-Ge ve altyapıya yatırım yapmak için bir savaş sandığı sağladı. Şirket, aşılar ve tedaviler alanında geliştirilmekte olan onlarca mRNA adayına sahip ve kendisini esasen bir “COVID şirketi” olarak değil, bir platform ilaç şirketi olarak konumlandırıyor. Benzer şekilde, COVID aşısı gelirleriyle güçlenen BioNTech, onkolojiye ağırlık verdi – kişiselleştirilmiş kanser aşıları tasarlamak için AI girişimi InstaDeep’i satın aldı statnews.com ve boru hattını enfeksiyon hastalıklarına (ör. Pfizer ile ortaklaşa zona aşısı ve bir sıtma programı) genişletiyor. CureVac, 2021’de birinci nesil COVID aşısıyla (beklenenden düşük etkinlik gösteren) bir gerileme yaşadı, ancak GSK ile geliştirilen ikinci nesil mRNA omurgası ile toparlandı. Bu geliştirilmiş tasarım (modifiye nükleozitler dahil) çok daha iyi sonuçlar verdi; örneğin, daha önce bahsedilen olumlu grip aşısı verileri ve şu anda Faz 2’de olan ikinci nesil COVID aşısı curevac.com. Aslında, GSK o kadar emindi ki, 2024’te ortaklığını yeniden yapılandırarak grip mRNA aşısı programının tam kontrolünü ele aldı ve CureVac’a önemli kilometre taşları ödedi curevac.com. CureVac’ın yeniden yapılanması, rekabetin mRNA platformlarında nasıl hızlı inovasyonu tetiklediğini gösteriyor – her şirket, etkinlik veya stabilitede avantaj elde etmek için mRNA dizisini, LNP iletimini ve üretim sürecini optimize etmeye çalışıyor.

Bunların ötesinde, neredeyse her büyük ilaç şirketi mRNA alanına ya ortaklıklar yoluyla ya da satın almalarla girdi. Pfizer, COVID için BioNTech ile yaptığı ünlü ortaklığını diğer aşılara da genişletti (örneğin, mRNA zona aşısı geliştirme çalışmaları 2022’de başladı). Sanofi, bir mRNA platformu elde etmek için 2021’de Translate Bio’yu 3,2 milyar dolara satın aldı; erken bir Sanofi mRNA grip aşısı denemesi beklentileri karşılamasa da, grip ve diğer aşılar üzerinde çalışmalar devam ediyor. AstraZeneca, kardiyak iskemi mRNA tedavileri konusunda Moderna ile iş birliği yaptı. GSK, CureVac ile ortaklık kurdu ve ayrıca kendi mRNA araştırma merkezlerine yatırım yaptı. Arcturus, Gritstone, Translate Bio (şimdi Sanofi’nin bir parçası), eTheRNA, vb. gibi daha küçük biyoteknoloji şirketleri, mRNA üzerinde çeşitli yenilikler (örneğin, kendi kendini çoğaltan mRNA veya LNP alternatifleri gibi yeni taşıyıcı sistemler) geliştiriyor. Bu canlı ekosistem, önümüzdeki birkaç yıl içinde farklı kaynaklardan birden fazla mRNA aşısı ve ilacının piyasaya çıkabileceği ve rekabetin artacağı anlamına geliyor. Örneğin, 2020’lerin sonlarına doğru iki veya üç farklı mRNA grip aşısı veya farklı tümör tipleri için birkaç mRNA kanser aşısı görebiliriz. Üreticiler ayrıca mRNA ürünlerini ölçekli olarak daha uygun fiyatlı hale getirmek için maliyet düşürme (daha ucuz hammaddeler kullanmak, in vitro transkripsiyon süreci için daha büyük biyoreaktörler kullanmak vb.) yollarını araştırıyor. Şu anda, mRNA aşıları ucuz değil – ABD hükümeti başlangıçta COVID aşısı başına toplu alımda yaklaşık 15–20 dolar ödedi; ticari fiyatlar ise özel pazarda doz başına 100 doların üzerine çıktı. Ancak daha fazla oyuncu ve gelişmiş süreçlerle, özellikle rutin aşılar için fiyatlar dengelenebilir.

• Fikri Mülkiyet ve Patent Savaşları: Büyük paraların söz konusu olduğu mRNA alanında patent anlaşmazlıkları ortaya çıktı. Moderna, BioNTech, CureVac ve diğer kuruluşlar, mRNA modifikasyonu ve iletiminin çeşitli yönleri üzerinde örtüşen patentlere sahip. Özellikle, 2022 yılında Moderna, Pfizer ve BioNTech’e dava açtı ve Pfizer/BioNTech COVID-19 aşısının Moderna’nın patentli mRNA teknolojisini ihlal ettiğini iddia etti pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Bu, birden fazla ülkede bir dizi hukuki mücadeleyi başlattı. Örneğin Birleşik Krallık’ta, Yüksek Mahkeme 2023’te Moderna’nın belirli bir mRNA kimyasal modifikasyonuna ilişkin patentinin geçerli olduğuna ve Pfizer/BioNTech’in aşısı tarafından ihlal edildiğine karar verdi – bu karar 2025’te temyizde de onaylandı, bu da Moderna’nın Mart 2022’den sonraki satışlar için tazminat almaya hak kazandığı anlamına geliyor reuters.com. Ancak ABD’de, Patent Ofisi ön incelemede bazı Moderna patentlerini geçersiz kıldı (bu da Pfizer için bir zaferdi) reuters.com. Bu çelişkili sonuçlar, fikri mülkiyet ortamının karmaşıklığını gösteriyor. Bu arada CureVac, BioNTech’in COVID aşısında CureVac’in önceki bazı yeniliklerini kullandığını iddia ederek Almanya’da BioNTech’e dava açtı. O davada, 2023 Mart’ında bir Alman mahkemesinde Moderna (BioNTech’i destekleyerek) kazandı reuters.com, ancak dava temyizde. Tüm bu davalar muhtemelen yıllarca sürecek, ancak önemli soruları gündeme getiriyor: mRNA aşılarını mümkün kılan temel yeniliklerin gerçek sahibi kim ve telif hakları ya da lisanslamalar gelecekte nasıl yönetilecek? Pandemi sırasında Moderna, geniş erişim sağlamak için belirli COVID ile ilgili patentleri uygulamama sözü verdi who.int, ancak akut dönem geçtikten sonra şirket fikri mülkiyetini korumak için daha agresif adımlar attı. Tüketiciler ve hastalar için endişe, uzun süren patent kavgalarının veya tekelin rekabeti sınırlayabileceği ya da fiyatları yüksek tutabileceği. Öte yandan, şirketlerin Ar-Ge’ye yatırım yapmaya devam etmesini sağlamak için fikri mülkiyette netlik gerekiyor. Sonunda, birden fazla oyuncunun modifiye nükleozitler (Karikó ve Weissman’ın geliştirdiği temel yenilik) gibi kritik teknolojileri sürekli dava olmadan kullanabilmesini sağlamak için çapraz lisans anlaşmaları veya uzlaşmalar görebiliriz.
• Üretim ve Tedarik Girişimleri: mRNA’nın ticari genişlemesi, üretim kapasitesi ve tedarik zincirleri oluşturma çabalarıyla da kendini göstermektedir. Moderna, bölgesel aşı ihtiyaçlarını desteklemek ve gelecekteki pandemilere hazırlıklı olmak için birkaç ülkede (Kanada’da büyük bir tesis ve Avustralya’da bir tesis dahil) mRNA üretim tesisleri kurma planlarını duyurdu. BioNTech’in yaklaşımı ise, daha önce de belirtildiği gibi, Afrika’da konuşlandırılacak modüler konteyner fabrikalarını içeriyor – bu, üretim bilgisini geleneksel olarak ithalata bağımlı olan yerlere taşımak için yaratıcı bir çözüm. Bu, düşük ve orta gelirli ülkelerde aşıda kendi kendine yeterlilik için daha geniş bir harekete bağlanıyor. Haziran 2021’de Dünya Sağlık Örgütü, yerel bilim insanlarına ve şirketlere mRNA aşıları üretmeyi öğretmek ve bölgesel üretimi teşvik etmek için Güney Afrika’da bir mRNA teknoloji transfer merkezi kurdu who.int. Afrigen, Biovac ve diğerlerinden oluşan bir konsorsiyum tarafından işletilen bu merkez, Moderna’nın aşısı hakkındaki kamuya açık bilgileri kopyalayarak (Moderna pandemi sırasında patentlerini uygulamadığı için) laboratuvar ölçeğinde bir mRNA COVID-19 aşısı üretmeyi başardı who.int. Amaç, bunu ölçeklendirmek ve teknolojiyi Brezilya, Arjantin, Hindistan ve ötesindeki üreticilere aktarmak who.int. 2025 itibarıyla, en az 15 ülke merkezin eğitim ve teknolojisini almak üzere “uydu” olarak seçildi thinkglobalhealth.org. Bu, COVID sırasında görülen adaletsizliklerin (zengin ülkelerin dozları kapması, yoksul ülkelerin beklemesi ya da hiç alamaması) ardından, en ileri aşı teknolojisini demokratikleştirmeye yönelik eşi benzeri görülmemiş çok taraflı bir çabadır who.int. Ticari açıdan bakıldığında, bu, mRNA alanında sonunda sadece birkaç büyük Batılı şirketin değil, kendi pazarları için aşı üreten bölgesel üreticilerin de yer alabileceği anlamına geliyor – bu da küresel sağlık güvenliğini artırabilir, ancak aynı zamanda yeni potansiyel rakipler de ortaya çıkarır.
• Kamu-Özel Ortaklıkları: COVID sonrası dönemde, mRNA ürünlerini daha da geliştirmek için çok sayıda ortaklık da görülmüştür. Hükümetler ve CEPI gibi kuruluşlar, çeşitli ortaya çıkan virüsler (ör. Nipah, Lassa ateşi, başka bir SARS benzeri koronavirüs) için mRNA aşılarının oluşturulup stoklandığı “prototip patojen” aşı programlarını finanse etmektedir; böylece bir salgın meydana gelirse, bir aşı hazır olur ya da hızla uyarlanabilir. Bu genellikle “100 Gün Misyonu” olarak adlandırılır (bir patojenin tespitinden sonraki 100 gün içinde bir aşının hazır olması), ki bu hedef açıkça mRNA’nın hızına dayanmaktadır pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Moderna ve diğerleri, ABD’de BARDA gibi kurumlarla bu prototipleri geliştirmek için aktif anlaşmalara sahiptir. Bu arada, hayırsever ve akademik işbirlikleri, Baylor Tıp Fakültesi’ndeki araştırmacıların geliştirdiği düşük maliyetli tüberküloz mRNA aşısı veya uzak bölgelerde kullanılmak üzere soğuk zincir gerektirmeyen yeni mRNA formülasyonları gibi, mRNA’nın ticari olmayan kullanımlarını araştırmaktadır. Sonuç olarak, mRNA’nın ticari alanı dinamik ve hızla gelişmektedir; rekabet, işbirliği ve birleşme ile eşit derecede karakterize edilmektedir.

Düzenleyici Hususlar ve Zorluklar

mRNA tedavilerinin ortaya çıkışı, düzenleyicileri gerçek zamanlı olarak uyum sağlamaya ve yenilik yapmaya yöneltmiştir. Pandemi sırasında, ABD FDA ve Avrupa İlaç Ajansı (EMA) gibi kurumlar, mRNA aşı verilerini benzeri görülmemiş bir hızda inceleyerek ve hatta platform tabanlı değişikliklere (örneğin, grip aşısı suş güncellemelerinde olduğu gibi, yalnızca sınırlı ek testlerle yeni varyantları hedefleyen güncellenmiş COVID takviye aşılarını onaylamak) izin vererek yeni bir çığır açtı. Şimdi düzenleyiciler şu soruyla karşı karşıya: mRNA ürünleri, özellikle pandemi dışı kullanımlar için, bundan sonra nasıl düzenlenmeli?

Bir önemli husus, mRNA ilaçlarının bir platform teknolojisi olmasıdır. Temel bileşenler – mRNA iskeleti ve lipid nanoparçacık – ürün ister bir grip aşısı ister karaciğer hastalığı için bir tedavi olsun, farklı ürünler arasında çok benzer olabilir. Bu durum, daha hızlı düzenleyici yolların önünü açar. Vaccines dergisinde 2024 yılında yayımlanan bir derleme, COVID-19 mRNA aşılarından elde edilen üretim ve güvenlik verilerinin büyük bir kısmının diğer mRNA ürünlerini hızlandırmak için kullanılabileceğini savundu pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Yazarlar, milyarlarca dozun düzenleyicilere, inceleme ve onayı güvenli bir şekilde hızlandırmak için “platform yaklaşımı” kullanımı konusunda büyük bir bilgi birikimi sağladığını belirtti. Her yeni mRNA aşısını tamamen yeni bir varlık olarak değerlendirmek yerine, kurumlar bunları bir temanın varyasyonları gibi ele alabilir – elbette yeni ürünün etkinliğinin kanıtlanmasını isteyerek, ancak platformun bilinen yönlerini (örneğin, iyi tanımlanmış olan LNP taşıma sisteminin temel güvenliği gibi) yeniden tartışmadan. FDA, bunu yapmaya bir miktar istekli olduğunu zaten gösterdi; örneğin, 2022 ve 2023’te güncellenen COVID mRNA güçlendiricileri için büyük etkinlik denemeleri istemedi, çünkü bunlar orijinal aşının sadece dizi olarak değiştirilmiş versiyonlarıydı. Benzer şekilde, diyelim ki kuş gribi için bir mRNA aşısı, kanıtlanmış bir insan grip aşısı ile aynı temelde geliştirilirse, belki de devasa bir Faz 3 denemesi yerine daha küçük bir immünojenisite çalışması onay için yeterli olabilir.Bununla birlikte, düzenleyicilerin güvenlik ve kaliteyi titizlikle sağlaması gerekmektedir. mRNA ürünlerinin yönetilmesi gereken kendine özgü riskleri vardır: mRNA’nın saflığı (aşırı inflamasyonu tetikleyebilecek çift sarmallı RNA gibi zararlı kirleticilerin olmamasının sağlanması), LNP formülasyonunun tutarlılığı (küçük değişiklikler dağıtımı ve reaksiyonları etkileyebilir) ve yalnızca geniş çaplı maruziyetle ortaya çıkabilecek nadir yan etkiler potansiyeli. Örneğin, mRNA COVID aşılarının miyokardit (kalp iltihabı) gibi nadir bir yan etkisi olduğunu öğrendik, özellikle genç erkeklerde. Vakaların çoğu hafif seyretse ve iyileşse de, yeni yan etkilerin ortaya çıkabileceğini ve izlenmesi gerektiğini vurgulamaktadır. Aşıdan daha yüksek dozlarda veya tekrarlayan şekilde uygulanabilecek mRNA tedavileri için güvenlik izlemesi çok daha kritik olacaktır. Düzenleyiciler, kronik tedavi kullanımları için herhangi bir sorun olup olmadığını izlemek amacıyla LNP’ye karşı bağışıklık reaksiyonları veya otoimmünite gibi konulara karşı sağlam, uzun vadeli takipler isteyecektir. Şimdiye kadar, milyarlarca insanda mRNA aşılarının güvenlik profili oldukça güven verici olmuştur – kısa vadeli reaksiyonlar (ateş, yorgunluk) ve çok nadir görülen miyokardit dışında, önemli bir uzun vadeli sorun ortaya çıkmamıştır contagionlive.com. Ayrıca, mRNA’nın DNA tabanlı gen tedavilerine göre önemli bir güvenlik avantajı vardır: Genoma entegre olmaz veya hücreleri kalıcı olarak değiştirmez, yani yerleşimsel mutasyonlara neden olamaz pmc.ncbi.nlm.nih.gov. mRNA ortadan kaybolduğunda, etkisi de sona erer; bu da teorik olarak uzun vadeli olumsuz olay riskini azaltır. Bu, düzenleyiciler tarafından yaklaşımlar karşılaştırılırken açıkça belirtilmiştir; örneğin, bazı nadir hastalık hastalarının mRNA tedavisi ile kalıcı gen düzenleme tedavisi arasında seçeneği olabilir – bazı açılardan mRNA yolu daha düşük riskli olarak değerlendirilebilir pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Düzenleyici uyum başka bir zorluktur. Farklı bölgeler mRNA ürünlerini çeşitli şekillerde sınıflandırabilir – biyolojik ürünler, gen terapisi veya yeni bir kategori olarak. Aşılar için çoğu, bunların biyolojik/aşı oldukları konusunda hemfikirdir. Peki ya kalp hastalığı için bir mRNA tedavisi? ABD’de bu yine de CBER (Biyolojik Ürünlerin Değerlendirilmesi ve Araştırılması Merkezi) tarafından düzenlenen bir biyolojik ürün olurdu; bu merkez gen terapileri ve aşıları denetler. Avrupa da benzer şekilde mRNA’yı tedavi amaçlıysa “Gelişmiş Tedavi Tıbbi Ürünü (ATMP)” olarak ele alır. Belirli rehber dokümanlara ihtiyaç olabilir: nitekim EMA, 2022’de mRNA aşılarının kalite gereksinimleri için taslak rehber yayımladı ve mRNA kanser aşıları ile kişiselleştirilmiş ürünler için daha fazla rehber tartışılıyor. Özellikle yeni bir düzenleyici ikilem ise kişiselleştirilmiş mRNA kanser aşıları – burada her hastanın dozu biraz farklıdır (tümör mutasyonlarına göre uyarlanır). Bu, her bir ürün şişesinin aynı olduğu varsayımına dayanan geleneksel ilaç onay kalıbını bozar. Düzenleyici kurumlar esnek olacaklarını ve “ana protokol” yaklaşımını kullanacaklarını, her bireysel parti yerine genel süreci ve kalite kontrollerini değerlendireceklerini belirttiler. Örneğin, FDA, üretim tutarlılığına odaklanarak ve belirli sayıda temsilci analiz gerektirerek, Moderna’nın kişiselleştirilebilir neoantijen mRNA aşısı denemesinin fikrini onayladı; böylece Moderna’nın her hasta için yeni bir Araştırma Yeni İlaç (IND) başvurusu yapmasına gerek kalmadı. Bu keşfedilmemiş bir alan, ancak diğer kişiselleştirilmiş tedaviler (örneğin hücre tedavileri) için de emsal teşkil edecek pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Bir diğer husus ise onay hızı ve acil kullanımdır. Dünya, bir kriz anında mRNA aşılarının son derece hızlı geliştirilebileceğini ve yetkilendirilebileceğini gördü (COVID için 11 ayda). Düzenleyiciler şimdi bunun gelecekteki pandemiler veya salgınlar için nasıl tekrarlanabileceğini planlıyor. DSÖ’nün pandemi aşıları için “düzenleyici kum havuzu” ve FDA’nın pandemi hazırlık planı gibi uluslararası çabalar mRNA’yı yoğun şekilde içeriyor. Gerekli olduğunda devreye girebilecek platform şablonlarının önceden yetkilendirilmesi tartışılıyor. Örneğin, FDA, yeni bir virüs ortaya çıkarsa, onu hedefleyen bir mRNA aşısının haftalar içinde Faz 1’e girebileceği ve belki de ön güvenlik/immünojenisite verilerinden sonra acil protokoller kapsamında kullanılabileceği bir düzenleme yapabilir; tam etkinlik verilerini beklemek yerine. Bu bir ölçüde spekülatif, ancak COVID deneyimi, düzenleyicileri ve hükümetleri hayat kurtarmak için platform teknolojileriyle hesaplanmış riskler almaya daha istekli hale getirdi pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Son olarak, düzenleyiciler mRNA ürünlerini onaylarken kamu algısı ve iletişimi ile başa çıkmak zorundadır. mRNA hakkında yanlış bilgilendirme (aşağıda tartışılmaktadır) göz önüne alındığında, kurumların bir mRNA aşısı veya tedavisinin neden onaylandığını, nasıl test edildiğini ve güvenliğin nasıl izlendiğini açıkça iletme konusunda ekstra bir görevi vardır. Şeffaflık çok önemlidir – örneğin, deneme verilerinin ve advers olay bulgularının zamanında yayımlanması güven inşa eder. İyi haber şu ki, büyük düzenleyici kurumlar mRNA konusunda, 2020 öncesine kıyasla, artık daha da aşinadır ve bunun güvenilir, standart bir yöntem olabileceği konusunda artan bir fikir birliği vardır. Önümüzdeki birkaç yıl içinde yapılacak onaylar (RSV aşısı, muhtemelen grip, muhtemelen bir kanser aşısı veya nadir hastalık tedavisi) düzenleyici bir sicil oluşturacaktır. Her başarı, düzenleyiciler mRNA konusunda kurumsal bilgi biriktirdikçe bir sonraki incelemeyi daha kolay hale getirecektir. Düzenleyiciler arasında küresel iş birliği

de faydalıdır – mRNA ürünlerinin güvenliği ve etkinliğiyle ilgili verilerin paylaşılması, çabaların tekrarlanmasını önleyebilir.

Özetle, mRNA için düzenleyici ortam hâlâ gelişmekte olsa da hızla olgunlaşıyor. Yetkililer, mRNA’nın “platform” doğasının tanınmasını sağlamak için çalışıyorlar, böylece güvenli ürünler gereksiz engeller olmadan hastalara daha hızlı ulaşabiliyor pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Aynı zamanda, yeni yönler (kişiselleştirilmiş partiler veya uzun süreli dozlama gibi) konusunda dikkatli olmaya devam ediyorlar. Doğru dengeyi kurmak – yeniliği mümkün kılarken güvenliği korumak – hedeftir. Başarırlarsa, sağlam ama çevik bir düzenlemenin, ister bir sonraki pandemide ister mevcut tedavisi olmayan nadir bir hastalıkta olsun, ihtiyacı olanlar için mRNA ilaçlarının erişimini hızlandırdığı erdemli bir döngü görebiliriz.

Kamu Algısı ve Etik Hususlar

mRNA teknolojisinin ortaya çıkışı yalnızca bilimsel ve düzenleyici soruları değil, aynı zamanda toplumsal ve etik soruları da gündeme getirdi. mRNA tabanlı tıbba yönelik kamuoyu algısı coşkulu iyimserlikten yoğun şüpheciliğe kadar uzanıyor. Bu görüşleri anlamak ve ele almak, teknolojinin gelecekte benimsenmesi için çok önemlidir.

Kamuoyu Algısı ve Yanlış Bilgilendirme: Genel olarak, birçok insan COVID-19 mRNA aşılarını bilimin bir zaferi olarak görüyor – bu aşıların milyonlarca hayatı kurtardığı ve pandeminin kontrol altına alınmasına yardımcı olduğu kabul ediliyor nobelprize.org. mRNA aşılarının bu kadar hızlı geliştirilebilmesi ve bu kadar iyi performans göstermesi şaşırtıcıydı ve bunun sonucunda teknolojiye yönelik önemli bir kamuoyu minnettarlığı ve güveni oluştu. Bununla birlikte, benzeri görülmemiş hız ve yenilik kafa karışıklığı ve yanlış bilgilendirme de yarattı. Pandemi sırasında sosyal medyada mRNA hakkında yanlış iddialar yaygın şekilde dolaştı – örneğin, mRNA aşılarının “DNA’nızı değiştirebileceği” efsanesi. Bu biyolojik olarak imkansızdır (mRNA asla çekirdeğe girmez veya DNA ile etkileşime girmez), ancak anketler, insanların endişe verici bir oranının bu yanlış bilgiye inandığını gösteriyor misinforeview.hks.harvard.edu. Sosyal medya söylemlerine dair bir çalışma, mRNA aşılarıyla ilgili olumsuz duyguların ve şüpheciliğin birçok tartışmaya hakim olduğunu, bunun kısmen komplo teorileri ve COVID önlemlerinin siyasallaşmasıyla tetiklendiğini ortaya koydu id-ea.org. 2023 yılı itibarıyla bile, Annenberg Kamu Politikası Merkezi’nin bir anketi, belirli aşı yanlış bilgilerine olan inancın arttığını ve genel olarak aşılara olan güvenin önceki yıllara kıyasla azaldığını buldu annenbergpublicpolicycenter.org.

Bu iklim bir zorluk teşkil ediyor: mRNA’nın kamuoyunda daha iyi anlaşılmasını nasıl sağlayabiliriz ki korku ve söylentiler gerçek faydalarının önüne geçmesin. Uzmanlar eğitimin ve şeffaflığın önemini vurguluyor. “Şüphecilik ancak şeffaf iletişim, veri paylaşımı ve doğru eğitimle giderilebilir,” diyor BioNTech’ten Dr. Türeci health.mountsinai.org. Pratikte bu, kamu sağlığı otoriteleri ve bilim insanlarının mRNA’nın nasıl çalıştığını (ve vücudunuzda kalıcı olarak hiçbir şeyi değiştirmediğini) açıkça anlatması, deneme verilerini şeffafça paylaşması ve belirsizlikleri dürüstçe kabul etmesi anlamına gelir. Ayrıca, mitlerle aktif olarak mücadele etmek de gerekir – örneğin, mRNA aşılarının hızla parçalandığını ve vücutta kalmadığını, ya da COVID aşısının ürettiği spike proteininin virüsün kendisi gibi zararlı olmadığını tekrar tekrar açıklamak gibi. COVID sırasında, CDC gibi kuruluşlar DNA değişikliği korkularını açıkça çürüten SSS belgeleri yayınlamak zorunda kaldı misinforeview.hks.harvard.edu, ve sosyal medya şirketlerinden bariz yanlış bilgileri denetlemeleri istendi. Bu çaba halen devam ediyor. Özellikle, başka hastalıklar için yeni mRNA aşıları veya tedavileri tanıtıldıkça benzer yanlış bilgiler ortaya çıkabilir (“bu kanser için mRNA genlerimi değiştirir mi?” gibi), bu yüzden her bağlamda proaktif kamu eğitimi gerekecek.

Algının bir diğer yönü ise geliştirme sürecine duyulan güven. Kamuoyunda bazıları, COVID aşılarının çok hızlı geliştirildiği için bazı adımların atlanmış olabileceğinden veya uzun vadeli etkilerin bilinmediğinden endişe ediyor. Oysa bu aşılar tam Faz 3 denemelerden geçti ve şimdiye kadar milyarlarca kişiye üç yılı aşkın süredir güçlü bir güvenlik kaydıyla uygulandı, ancak bu endişe anlaşılır. Güveni sürdürmek için şirketler ve düzenleyiciler, güvenlik izlemesinin titizlikle yapıldığını göstermeye devam etmelidir. Örneğin, genç erkeklerde nadir görülen miyokarditin hızla tespit edilmesi ve bunun genellikle hafif ve uzun vadeli bir soruna yol açmadığını gösteren çalışmaların paylaşılması önemli oldu. İleriye dönük olarak, kronik kullanım için bir mRNA tedavisi geliştiriliyorsa, üreticiler muhtemelen hastaları ve doktorları rahatlatmak için fazladan farmakovijilans (ör. yıllar boyunca sonuçları izlemek için kayıtlar) uygulayacaktır. Yan etki oranları gibi konularda şeffaf olmak – düşük bile olsalar – aslında güvenilirlik oluşturur; bu, kamuoyuna hiçbir şeyin gizlenmediğini gösterir.

Sevindirici olan şu ki, daha fazla insan mRNA ile kişisel deneyim yoluyla tanıştıkça (ya kendisi aşı oldu ya da olan birini tanıyor), rahatlık düzeyleri artma eğiliminde. 2025 yılına gelindiğinde, birçok ülkede nüfusun büyük bir kısmı mRNA aşısı olmuş durumda ve çoğu, bir gün süren yorgunluk ya da kol ağrısı dışında bunun diğer aşılardan farksız olduğunu gözlemledi. Bu yaşanmış deneyim, soyut korkulara karşı koyabilir. Ayrıca, mRNA’nın başka alanlara (örneğin, büyükanne için RSV aşısı ya da bir arkadaşın denemede fayda gördüğü kanser aşısı) taşındığını görmek de teknolojiyi normalleştirebilir. Kamu algısı genellikle bilimsel ilerlemenin gerisinde kalsa da, zaman ve iyi iletişimle mRNA, monoklonal antikor ilaçları veya insülin iğneleri gibi – bir zamanlar çılgınca gelen (biyoteknoloji laboratuvarlarından ilaç ya da genleri değiştirilmiş bakterilerden üretilen ilaçlar) ama şimdi standart tıp olan – şeyler kadar rutin ve kabul gören hale gelebilir.

Etik ve Toplumsal Hususlar: Algının yanı sıra, mRNA teknolojisinin uygulanmasında etik boyutlar da vardır:

• Eşit Erişim: Temel bir etik sorun, bu potansiyel olarak hayat kurtarıcı yeniliklere adil erişimin sağlanmasıdır. COVID aşısının dağıtımı, çarpıcı eşitsizlikleri ortaya çıkardı: Zengin ülkeler dozları erken güvence altına alırken, düşük gelirli ülkeler beklemek zorunda kaldı. Bazılarının “aşı apartheidı” olarak adlandırdığı bu durum, küresel bir krizde patent hakları ve teknoloji paylaşımı konusunda ahlaki soruları gündeme getirdi. Birçok kişi, bir pandemi sırasında şirketlerin veya ülkelerin tıbbi bir atılımı tekeline almasının etik olmadığını savundu. Buna karşılık, (WTO dahil) COVID aşıları için fikri mülkiyet haklarının kaldırılması çağrıları yapıldı. Moderna, acil durumda bazı patentlerini uygulamadı who.int, ve Pfizer/BioNTech de sonunda bazı üretim lisanslarını diğer üreticilere verdi, ancak eleştirmenler bunun çok sınırlı olduğunu söylüyor. Etik tartışma devam ediyor: Gelecekteki pandemilerde, küresel faydayı en üst düzeye çıkarmak için mRNA teknolojisi daha özgürce paylaşılmalı mı? DSÖ’nün mRNA merkezi girişimi bunun bir yanıtı – etik açıdan, yoksul bölgelerin kendi aşılarını üretebilmesini sağlamak adalet ve özerklik yönünde bir adımdır who.int. Ancak, ilaç şirketleri, fikri mülkiyet korumasının yatırımların geri kazanılması ve yeni araştırmaların finanse edilmesi için gerekli olduğunu savunuyor. Zengin ülkelere daha fazla, yoksul ülkelere daha az ücretlendirme (kademeli fiyatlandırma), gönüllü lisans anlaşmaları veya hükümetlerin geliştirmeyi finanse edip açık erişim karşılığında anlaşmalar yaptığı çerçeveler gibi stratejilerde bir denge bulunabilir. Pandemi dışı kullanımlarda da eşitlik sorunları geçerlidir. Eğer mRNA kanser tedavileri son derece etkili ama aşırı pahalı olursa, kimler bunlara ulaşabilecek? Sadece zengin sağlık sistemlerinde olanların fayda gördüğü iki katmanlı bir sistem riski var. Politika yapıcılar ve ödeme kuruluşları, adil fiyatlandırma için pazarlık yapmalı ve eğer kişiselleştirilmiş aşılar yaşamı önemli ölçüde uzatıyorsa, pahalı aşılar için sübvansiyon programlarını düşünmelidir. İyi haber şu ki, mRNA üretim süreci olarak uzun vadede bazı geleneksel biyolojik ilaçlardan daha ucuz olabilir (hücre kültürü yok, daha hızlı üretim). Ancak mevcut kişiselleştirilmiş aşılar, hasta başına hâlâ çok pahalıya mal oluyor. Özellikle nadir hastalık tedavilerinde erişimin sağlanması öncelik olacak – örneğin PKU için dönüştürücü bir mRNA tedavisine sadece varlıklı ülkelerdeki birkaç hastanın ulaşabildiği, diğerlerinin ise geride kaldığı senaryolardan kaçınmalıyız.
• Bilgilendirilmiş Onam ve Kamu Katılımı: mRNA’nın yeniliği, sağlık otoritelerinin yeni mRNA müdahalelerini uygularken dikkatli olmalarını gerektirir. Açık bilgilendirilmiş onam esastır – hastalar, bir mRNA tedavisinin ne yaptığını anlaşılır terimlerle bilmelidir. Pandemi sırasında, birçok kişi mRNA’yı gerçekten anlamadan aşı oldu; sadece tavsiye edildiğini biliyorlardı. Acil olmayan kullanımlarda, tıbbi profesyonellerin, daha az aşina olabilecek hastalara (örneğin, bir mRNA aşı denemesine katılmayı düşünen bir kanser hastası) yaklaşımın neyi içerdiğini, bilinmeyenler dahil olmak üzere açıklamaları gerekecek. Bu, tıbbi inovasyonda şeffaflıkla ilgili daha geniş bir etik yükümlülüğün parçasıdır. Kamu katılımı da akıllıcadır – örneğin, mRNA tabanlı bir HIV aşısının denemelerde tanıtımıyla ilgili toplulukları tartışmalara dahil etmek, baştan endişeleri ele almak için. Bazı toplulukların tıbbi sistemlere karşı tarihsel güvensizliği olduğu göz önüne alındığında, diyalog yoluyla güven inşa etmek, ileri teknoloji tanıtılırken önemlidir. mRNA’nın bazı ülkelerde siyasi tartışmalara (maskeler, zorunluluklar, vb.) konu olması, geride bir kutuplaşma bırakmıştır. Sağlık liderleri, bilimi politikadan ayıran, mRNA’nın sadece bir araç olduğunu – ne “iyi” ne de “kötü” olduğunu – ve kullanımının her ilaç gibi aynı titiz testlerle yönlendirileceğini vurgulayan bilgilendirme kampanyalarını düşünebilirler.
• Kişiselleştirme ve Verinin Etik Kullanımı: İlginç bir etik boyut, mRNA tedavilerinde, özellikle kişiselleştirilmiş kanser aşılarında kişisel genetik verilerin kullanılmasıdır. Bir neoantijen aşısı tasarlamak, hastanın tümör DNA’sının dizilenmesini gerektirir – bu da gizlilik ve veri güvenliğiyle ilgili hususları gündeme getirir. Hastalar, genetik verilerinin sorumlu bir şekilde ele alınacağına ve kötüye kullanılmayacağına (örneğin, sigortacılarla veya başkalarıyla onayları olmadan paylaşılmayacağına) güven duymalıdır. Bu yaklaşım yaygınlaştıkça sağlam korumalar ve şeffaf politikalar gerekecektir. Ayrıca, bir aşı hastaya özel olarak hazırlandığında, bazı etikçiler şu soruyu sorar: hasta, ortaya çıkan tedavi tasarımının herhangi bir bölümüne “sahip” olur mu? Genellikle hayır, bu sadece kişiye özel bir reçete olarak kabul edilir, ancak her aşının benzersiz olması nedeniyle ilginç bir felsefi sorudur.
• Halk Sağlığı Etiği – Zorunluluklar ve Yanlış Bilgilendirme: COVID aşılarının uygulanması, aşı zorunlulukları ile kişisel tercih arasındaki tartışmayı yeniden alevlendirdi. Gelecekte (örneğin yeni bir pandemi virüsü için) bir mRNA aşısı geliştirilirse, hükümetler yine halk sağlığı yararına aşılamayı ne kadar güçlü şekilde teşvik edecekleri konusunda etik bir ikilemle karşı karşıya kalacaklar. Zorlayıcı önlemler (zorunluluklar veya aşı pasaportları gibi) bazı yerlerde etkili oldu, ancak aynı zamanda tepkiyle de karşılaştı. Etik açıdan, bireysel özerklik ile toplumsal güvenlik arasında bir denge söz konusu. mRNA aşılarının herhangi bir yeni salgında ilk müdahale aracı olması muhtemel olduğundan, bu tartışma tekrar gündeme gelecek. Bu arada, yanlış bilgilendirmeyle mücadele etme konusunda etik sorumluluk kabul edildi. İnsanların aşıyı reddetmesine ve önlenebilir ölümlere yol açan yanlış bilgiler, halk sağlığı açısından etik bir sorundur. Ancak yanlış bilgilendirmeyle mücadele, ifade özgürlüğü değerleriyle çelişebilir. Genel görüş, en iyi yaklaşımın daha fazla bilgi – alanı doğru, anlaşılır bilgilerle doldurmak – olduğu yönünde; sansür ise güvensizlik yaratabilir. Karikó gibi bilim insanları (kendisini “çok duygusal biri” olarak tanımlamasa da, Nobel sonrası birçok röportaj yaptı) hikayesini paylaşmak ve mRNA’yı anlaşılır şekilde açıklamak için kamuoyunun karşısına çıktı statnews.com. Bu insani hikayeler, teknolojinin arkasında onlarca yıllık adanmışlık ve özen olduğunu göstererek, onun gizemli bir şirket ürünü gibi görünmesindense, kamuoyunun duygularını olumlu yönde etkileyebilir.
• Etik Araştırma Uygulamaları: Son olarak, her yeni tıbbi alanda olduğu gibi, mRNA tedavileriyle ilgili araştırmaların etik şekilde yürütülmesi hayati önem taşır. Bu, klinik deneylerin sıkı şekilde denetlenmesi, katılımcıların bilgilendirilmiş onamı, olumsuz etkilerin dikkatle izlenmesi ve denek seçiminde adalet (örneğin, savunmasız grupların istismar edilmemesi) anlamına gelir. Ayrıca, sonuçların – olumlu ya da olumsuz – şeffaf şekilde yayımlanması, böylece alanın öğrenebilmesi gerekir. mRNA alanına birçok şirketin hızla girmesi, bazılarını “altına hücum” zihniyeti konusunda endişelendiriyor. Etik çerçeveler, hasta güvenliği ve bilimsel bütünlüğün rekabet veya finansal baskılar nedeniyle tehlikeye atılmamasını sağlamalıdır. Şimdiye kadar, büyük mRNA denemeleri saygın kuruluşlar tarafından standart protokollerle yürütüldü, bu da güven verici.

Sonuç olarak, mRNA teknolojisi hem büyük bir umut hem de önemli bir sorumluluk anında ortaya çıkıyor. Kamuoyu algısı, şeffaflık, eğitim ve başarı ile güvenlikte biriken sicil sayesinde geliştirilebilir. Etik olarak, odak noktası eşitlik (bu yeniliğin sadece ayrıcalıklı bir azınlığa değil, insanlığın tüm kesimlerine fayda sağlaması), dürüstlük (hastalar ve kamuoyuna mRNA’nın neleri yapıp neleri yapamayacağı konusunda açık olmak) ve toplumsal sorumluluk (yanlış bilgilendirme ve güvensizlikle etkileşim yoluyla mücadele) olmalıdır. Bir bilim yazarı şöyle demişti: mRNA aşıları “yanlış bilgilendirme bataklığına saplandı” kamuoyunun dikkatini çektiklerinden beri theguardian.com, ancak bu bataklığın panzehiri gerçekler ve gerçek dünya kanıtlarıdır. Umut, zamanla anlatının bilinmeyene duyulan korkudan, bu teknolojinin neler yapabileceğine dair bir takdire dönüşmesidir.

Gelecek Perspektifi: mRNA Tıbbında Yeni Dönem

2025 yılında durduğumuzda, mRNA teknolojisinin tıbbı yeniden şekillendirmeye başladığı açıkça görülüyor – ancak muhtemelen etkisinin henüz şafağındayız. Önümüzdeki on yıl, mRNA’nın tıbbi cephanelikte standart bir araç olarak kökleşmesini ve şu anda öngördüğümüzden çok daha fazla alanda kullanılmasını sağlayabilir. İşte mRNA’nın bir ilaç platformu olarak geleceğine dair bazı önemli unsurlar:

Yeni Aşılar ve Tedavilerden Oluşan Bir Boru Hattı: Kısa vadede, onay almak için başvuran bir dizi mRNA ürününü görmeyi bekleyin. Grip muhtemelen bir sonraki büyük aşı başarısı olabilir – eğer Faz 3 denemeleri başarılı olursa, 2025 sonu veya 2026’da ilk mRNA mevsimsel grip aşısı piyasada olabilir ve bugünkü aşılardan daha geniş ve daha esnek bir koruma sunabilir curevac.com. Aynı şekilde, sıtma (BioNTech’in programı) ve tüberküloz için mRNA aşılarının klinik deneme sonuçlarını 2026–27 civarında bekliyoruz; olumlu olursa, bu küresel sağlık için çok büyük bir gelişme olurdu. Tedavi tarafında ise, kişiselleştirilmiş melanom aşısı Faz 3 sonuçlarını takip edin; burada bir başarı, onaylara ve ardından bu yaklaşımın akciğer ve kolon kanseri gibi diğer kanserlere genişletilmesine yol açabilir (Merck ve Moderna, aşının yüksek mutasyonlu kanserlerde, örneğin küçük hücreli olmayan akciğer kanserinde test edilmesiyle ilgili planlarını şimdiden ima etti reuters.com). Benzer şekilde, nadir hastalık programları tekrarlanan dozlamanın etkili olup olmadığını gösterecek – eğer bir mRNA, bir metabolik bozukluğu fonksiyonel olarak tedavi edebilirse, bu tüm bir “protein replasman” mRNA ilaçları sınıfını doğrulamış olurdu.

Teknik Gelişmeler: Geliştirilmiş mRNA ve Taşıma: Bilim insanları yeni nesil mRNA teknolojileri üzerinde aktif olarak çalışıyor. Bir alan kendi kendini çoğaltan mRNA (saRNA); bu, mRNA’nın hücre içinde bir süre kendini kopyalamasını sağlayan bir RNA polimeraz için ek kod içerir. saRNA, mevcut mRNA’nın dozunun çok küçük bir kısmıyla aynı protein çıktısını elde edebilir; bu da yan etkileri ve maliyetleri azaltabilir. Gritstone ve Arcturus gibi şirketler tarafından COVID, grip vb. için birkaç saRNA aşısı erken deneme aşamasında. Bir diğer yenilik ise baz modifikasyonları ve yeni nükleozitler: Karikó ve Weissman’ın psödouridini ilk büyük atılımdı, ancak şimdi araştırmacılar, stabiliteyi daha da artırabilecek veya kalan doğuştan gelen bağışıklık algısını azaltabilecek başka modifiye nükleotidleri tarıyorlar. Daha uzun ömürlü veya daha fazla protein üreten mRNA’lar görebiliriz; bu, bir gün yerine birkaç gün protein üretimi istenen tedaviler için faydalı olabilir.

teslimat cephesinde, şu anda lipit nanoparçacıklar lider konumda olsa da, organ-hedefli LNP’ler üzerinde de çalışmalar yapılıyor – lipitlerin kimyasal olarak değiştirilmesi veya hedefleyici ligandlar eklenmesiyle, örneğin, bir IV mRNA enjeksiyonunun çoğunlukla kalp kasına, T-hücrelerine veya kan-beyin bariyerini aşacak şekilde yönlendirilmesi sağlanabiliyor. Dr. Türeci, “eğer beyindeki bir şeyi hedeflemek istiyorsanız, mRNA’yı beyne taşıyacak bir teslimat teknolojisine ihtiyacınız var” health.mountsinai.org diye belirtti ve araştırmacılar gerçekten de bu tür yenilikler üzerinde çalışıyorlar (örneğin, nörolojik hastalıklar için kan-beyin bariyerini aşabilen nanoparçacıklar gibi). Ayrıca LNP dışı teslimat yöntemlerine de ilgi var; polimer bazlı nanoparçacıklar, mRNA taşıyıcısı olarak eksozomlar (küçük veziküller) veya lokal teslimat için elektroporasyon gibi fiziksel yöntemler bunlara örnek. Ek olarak, mRNA ilaçlarının kullanımını kolaylaştırmak da bir hedef – örneğin, oda sıcaklığında daha uzun süre stabil kalan formülasyonlar veya yeniden sulandırılabilen kuru toz mRNA, gelişmekte olan ülkelerde dağıtımı kolaylaştırabilir.

Diğer Teknolojilerle Entegrasyon: mRNA’nın geleceği muhtemelen diğer ileri biyoteknolojilerle iç içe geçecek. Açık bir sinerji gen düzenleme ile görülüyor: ilk in-vivo CRISPR tedavilerinden bazıları (ör. Intellia’nın transtiretin amiloidozu tedavisi) CRISPR Cas9 enzimini kodlayan mRNA’yı taşımak için bir LNP kullanıyor pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Böylece mRNA, gen düzenleyiciyi vücut içinde üretmek için bir araç olarak gen düzenleme tedavilerini mümkün kılıyor. CRISPR klinik gerçekliğe yaklaştıkça, bu araçları geçici olarak iletmek için mRNA genellikle tercih edilen yol olacak (çünkü CRISPR’ın kalıcı olarak aktif olmasını istemezsiniz). mRNA’nın tek seferlik genetik düzeltme sağladığı daha fazla hibrit tedavi görebiliriz. BioNTech’in CEO’su Uğur Şahin, “bir gen terapisi ile bir mRNA’nın ilk kombinasyon tedavilerinin kapısını açmak” forbes.com fikrinden bile bahsetti – belki de bir mRNA’nın, etkisini artırmak için bir DNA bazlı terapiyle birlikte veya ardışık olarak (önce mRNA ile bir şey başlatıp, sonra gen terapisiyle tamamlamak) verilebileceği bir yaklaşım hayal edin. Henüz kavramsal olsa da, bu mRNA’nın tek başına var olmayacağını; daha geniş bir biyoteknoloji araç setinin parçası olacağını vurguluyor.

Bir diğer entegrasyon ise Yapay Zeka ve hesaplamalı biyoloji ile. Optimal mRNA dizilerinin tasarlanması (protein verimini maksimize etmek ve translasyonu kontrol etmek için), kanser aşıları için güçlü neoantijenlerin öngörülmesi veya LNP formülasyonlarının hazırlanması gibi alanların tümü makine öğrenimiyle geliştirilebilir. Şirketler şimdiden lipit formülasyonlarını taramak veya kişiselleştirilmiş bir aşıya hangi mutant peptitlerin dahil edileceğini seçmek için yapay zeka kullanıyor. Bu, geliştirmeyi hızlandıracak ve muhtemelen yeni olanaklar açacak (örneğin, yapay zekanın evrensel bir koronavirüs aşısı için yeni bir antijen kokteyli önermesi, bunun hızla mRNA olarak üretilip test edilmesi gibi).

Halk Sağlığı ve Salgınlara Hazırlık: Dünya başka bir pandemi ya da önemli bir salgınla karşılaşırsa, mRNA tekrar ilk müdahale eden olmaya aday. Kurumlar COVID’den öğrendiklerini alıp, çeşitli virüs aileleri için bir “aşı kütüphanesi” olarak mRNA şablonlarının tutulduğu planlar oluşturuyorlar. Eğer yeni bir patojen (sözde “Hastalık X”) ortaya çıkarsa, bilim insanlarının onun genomunu bu şablonlardan birine yerleştirip günler içinde aday bir aşı üretebileceği düşünülüyor. İdeal senaryolarda, insan denemeleri bir salgının tespitinden 6–8 hafta sonra başlayabilir. CEPI gibi kuruluşlar tarafından desteklenen hedef, bir pandemide 100 milyon doz mRNA aşısının 100 gün içinde hazır olmasıdır pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Bu son derece iddialı ama COVID deneyimi göz önüne alındığında imkansız değil (COVID’de yaygın aşı dağıtımı yaklaşık 300 gün sürmüştü ve bu bile rekor kırmıştı). Bunu başarmak için önceden yetkilendirilmiş üretim kapasitesi, hammadde stoklanması ve düzenleyici ön onaylar gerekecek. Başarılı olunursa, gelecekteki salgınların etkisini büyük ölçüde azaltabilir – gerçekten de salgınlara müdahalede yeni bir paradigma olur.

Normalleşme ve Toplumsal Benimseme: 2030’a hızlıca ilerlersek, yıllık bir mRNA aşısının (belki de kombine) bugün grip aşısı kadar rutin olması oldukça olası. Milyonlarca insan her yıl solunum yolu hastalıkları için mRNA aşısı olabilir. Kanser aşıları başarılı olursa, bir kişinin kanser tedavisi genellikle tümörün dizilenmesini ve standart tedavinin bir parçası olarak kişiye özel bir mRNA aşısı yapılmasını içerebilir. Genetik hastalıklarda, nadir bir hastalığı olan bir çocuğun ebeveynleri, geleneksel tedavilere ek olarak veya onların yerine bir mRNA enzim tedavisinin sunulmasını bekleyebilir. Kısacası, mRNA ana akım bir yöntem haline gelebilir. Bu gerçekleşirken, toplumun aşinalığı artacak ve ilk baştaki “yenilik” havası kaybolacak. İnsanlar muhtemelen bunu iki kez düşünmeyecek – tıpkı 1990’larda yeni olan monoklonal antikorların artık doktorların düzenli olarak reçete ettiği sıradan bir ilaç türü olması gibi.

Ayrıca, küresel alanda daha fazla oyuncu bekleyebiliriz; çünkü patentler sonunda sona erecek ya da ülkeler yerli uzmanlık geliştirecek. Teknoloji, rekombinant DNA teknolojisinin yayılması gibi yayılabilir – başlangıçta birkaç şirket bilgi sahibiydi, şimdi neredeyse her ülke insülin gibi rekombinant proteinler üretebiliyor. Eğer WHO merkezi ve benzeri girişimler başarılı olursa, 2030’lara gelindiğinde birçok ülkenin en az bir mRNA aşısı üretebilen tesisi olabilir. Bu demokratikleşme, mevcut çabaların olumlu bir sonucu olurdu.

Elbette, bilinmeyen bilinmeyenler varlığını sürdürüyor. Biyoloji bizi sık sık şaşırtır. Uzun vadeli mRNA kullanımıyla öngörülemeyen bağışıklık reaksiyonları gibi zorluklar ya da teknik sınırlamalar (örneğin, mRNA’yı vücuttaki solid tümörlerle savaşmak için iletmek, tümör mikroçevresi nedeniyle umulandan daha zor olabilir) ortaya çıkabilir. Tersine, beklenmedik atılımlar da olabilir – belki mRNA’nın ağızdan alınmasını sağlayacak bir yol (bazı araştırmalar mide asidinden sağ çıkabilen ve hap olarak alınabilen nanoparçacık kaplamalarını inceliyor), ya da hücreleri haftalarca terapötik protein üretmeye programlayabilen tek bir enjeksiyon (böylece sık dozlamaya gerek kalmaz ve etki süresi uzar).

Önde gelen bilim insanları hem heyecanlı hem de temkinli kalıyor. Dr. Uğur Şahin, “mRNA aşıları gerçekten çok büyük olabilir,” derken bunun yıllar sürecek kademeli bir devrim olacağını öngörüyor health.mountsinai.org. Ve Dr. Karikó, onlarca yıllık çalışmasının ardından, teknolojinin nihayet filizlendiğini görmekten sadece mutluluk duyduğunu ifade ediyor. Kendi COVID aşısını olduktan sonra bir röportajda, sağlık çalışanlarının alkışlamasının onu duygulandırdığını söyledi – “Onlar çok mutluydu. Ben çok duygusal biri değilim ama biraz ağladım.” statnews.com Şimdi, mRNA’nın potansiyelinin genişlediğini görerek, iyimserliğini koruyor: “Daha fazla ürünün piyasaya ulaşacağından çok umutluyum.” statnews.com Onun umudu şimdiden gerçeğe dönüşüyor.

Geleceğin Özeti: mRNA’nın hikayesi, olağanüstü bir aşıdan yeni bir ilaç sınıfı için bir platforma evriliyor. Son birkaç yıl kavramın kanıtlanmasıyla geçtiyse, önümüzdeki birkaç yıl da bunun genişletilmesi ve geliştirilmesiyle geçecek. mRNA tabanlı grip aşılarının, kanser immünoterapilerinin ve bir zamanlar tedavi edilemez kabul edilen hastalıklar için tedavilerin eşiğindeyiz. Teknoloji muhtemelen diğer gelişmelerle (gen düzenlemeden yapay zekaya kadar) entegre olarak kişiselleştirilmiş, hassas bakım sunacak. Dağıtım, düzenleme ve kabul ile ilgili zorluklar daha fazla yenilik ve diyalogla karşılanacak. Pek çok açıdan, mRNA bize vücudun kendi hücresel mekanizmasını iyileşmede nasıl müttefik olarak kullanabileceğimizi öğretiyor – güçlü bir paradigma değişimi.

Nobel Komitesi’nin yazdığı gibi, “mRNA’nın etkileyici esnekliği ve hızı” yeni bir çağın habercisi ve gelecekte teknoloji “terapötik proteinlerin iletilmesinde ve bazı kanser türlerinin tedavisinde de kullanılabilir.” nobelprize.org O gelecek hızla yaklaşıyor. mRNA ile elde edilen her başarı, bir sonrakine ivme kazandırıyor ve bilimsel ilerlemede erdemli bir döngü yaratıyor. Gerçek zamanlı olarak tıpta bir devrime tanıklık ettiğimizi söylemek abartı olmaz – insanlığın, mRNA ile donanmış olarak, önceki nesillerin ancak hayalini kurabileceği bir çeviklik ve hassasiyetle hastalıklara yanıt verebildiği bir devrim. Önümüzdeki bölümler bu devrimci platformun ne kadar ileri gidebileceğini gösterecek, ancak şu anda mRNA tıbbının geleceği son derece parlak görünüyor.

Kaynaklar:

1. Pfizer – mRNA’nın Potansiyelini Kullanmak (mRNA nedir ve nasıl çalışır) pfizer.com
2. Pfizer – mRNA teknolojisinin kökenleri ve tarihi (1960’larda keşif; Karikó & Weissman’ın atılımı) pfizer.com
3. Nobel Ödülü Basın Bülteni 2023 – Karikó ve Weissman’ın mRNA aşılarını mümkün kılan keşifleri nobelprize.org
4. Nobel Ödülü Basın Bülteni 2023 – mRNA aşılarının COVID-19’daki etkisi (milyarlarca kişi aşılandı, hayatlar kurtarıldı) nobelprize.org
5. Mount Sinai (Şahin & Türeci röportajı) – mRNA’nın çok yönlülüğü ve kanser aşısı geliştirme health.mountsinai.org
6. Reuters (13 Aralık 2022) – Moderna/Merck kanser aşısı melanom nüksünü %44 azalttı reuters.com
7. Reuters (13 Aralık 2022) – Merck ve Moderna’dan kanser aşısı hakkında yeni paradigma olarak alıntılar reuters.com
8. Mount Sinai (Şahin & Türeci röportajı) – mRNA kanser aşılarına uygun; birçok kanserde denemeler health.mountsinai.org
9. FierceBiotech (7 Haziran 2024) – Moderna’nın metilmalonik asidemi (MMA) tedavisi eksik enzimi kodluyor fiercebiotech.com
10. FierceBiotech (7 Haziran 2024) – Moderna: FDA pilot programı seçimi mRNA’nın aşılar ötesindeki vaadini vurguluyor fiercebiotech.com
11. FierceBiotech (7 Haziran 2024) – Moderna’nın diğer nadir hastalık programları (propiyonik asidemi, vb.) fiercebiotech.com
12. CureVac Basın Bülteni (12 Eylül 2024) – CureVac/GSK mRNA grip aşısı Faz 2 olumlu verileri (A & B’ye karşı bağışıklık yanıtı, hedeflere ulaşıldı) curevac.com
13. CureVac Basın Bülteni – Grip mRNA aşısı ikinci nesil mRNA omurgasıyla Faz 3’e geçiyor curevac.comcurevac.com
14. Mount Sinai (Şahin & Türeci röportajı) – mRNA sıtma, zona gibi diğer bulaşıcı hastalıklar için test ediliyor health.mountsinai.org
15. Contagion Live (31 Mayıs 2024) – FDA, 60 yaş üstü için Moderna’nın RSV aşısını onayladı; COVID dışında ilk mRNA aşısı contagionlive.com
16. Contagion Live – Moderna CEO’su: RSV onayı mRNA platformunun çok yönlülüğünü doğruluyor contagionlive.com
17. STAT News (19 Temmuz 2021) – Karikó: mRNA virüslerden otoimmün hastalıklara kadar tedavi edebilir; MS fare çalışması örneği statnews.com
18. STAT News – Karikó alıntısı: “Umarım giderek daha fazla [mRNA] ürünü piyasaya ulaşır.” statnews.com
19. Reuters (1 Ağustos 2025) – İngiltere mahkemesi, Pfizer/BioNTech COVID aşısının Moderna’nın mRNA patentini ihlal ettiğine hükmetti (patent savaşları) reuters.com
20. MDPI Vaccines Journal (2024) – Platform düzenleyici yaklaşımı: milyarlarca kişi güvenle aşılandı, birçok mRNA aşısı/tedavisi geliştiriliyor pmc.ncbi.nlm.nih.gov
21. MDPI Vaccines – mRNA’nın gen terapilerine göre güvenlik avantajı (genoma entegrasyon yok) pmc.ncbi.nlm.nih.gov
22. MDPI Vaccines – Benzer mRNA tedavilerinin (ör. metabolik enzimler) onay süreçlerini hızlandırmak için tek bir çatı altında toplanması önerisi pmc.ncbi.nlm.nih.gov
23. Mount Sinai (Şahin & Türeci röportajı) – Beyin gibi belirli organlar için yeni hedefli taşıma teknolojisine ihtiyaç health.mountsinai.org
24. Mount Sinai – Türeci: şüpheciliğe şeffaflık ve eğitimle yaklaşmak health.mountsinai.org
25. Harvard Misinformation Review – Halk yanlışlıkla mRNA aşılarının DNA’yı değiştirdiğine inanıyor, CDC’nin efsane çürütmesi gerekiyor misinforeview.hks.harvard.edu
26. DSÖ – DSÖ’nün neden bir mRNA teknoloji transfer merkezi kurduğunun açıklaması (COVID’in başında aşı eşitsizliği) who.int
27. DSÖ – Güney Afrika’da kurulan mRNA merkezi, Düşük ve Orta Gelirli Ülke (LMIC) üreticilerini eğitmek için kuruldu, şimdi üretimi artırıyor who.intwho.int
28. Reuters (13 Aralık 2022) – Merck’ten Dr. Eliav Barr: “muazzam bir ilerleme” (kanser aşısı denemesi); Moderna’dan Dr. Burton: “kanser tedavisinde yeni bir paradigma.” reuters.com
29. McKinsey Röportajı (27 Ağustos 2021) – Bancel: mRNA bir ilaç olarak çok kapsamlı, ilaçların keşfedilme, geliştirilme ve üretilme şeklini iyileştirebilir mckinsey.com
30. McKinsey – Moderna’nın 2010’daki başlangıcı ve COVID öncesi programları; mRNA’nın tanımı mckinsey.com
31. BioSpace (14 Temmuz 2021) – Bancel: mRNA aşıları viral enfeksiyonların önlenmesinde yıkıcı olacak; çoklu virüs için tek doz hedefi biospace.com
32. BioSpace – Moderna Zika, HIV, grip için aşılar geliştiriyor; kombine solunum yolu aşısı vizyonu biospace.com
33. Reuters (13 Aralık 2022) – Kişiye özel mRNA kanser aşısı yaklaşık 8 haftada üretilebiliyor, bu sürenin yarıya indirilmesi hedefleniyor (hız) reuters.com
34. Reuters (13 Aralık 2022) – BioNTech’in birden fazla kanser aşısı denemesi var, örn. pankreas kanseri için MSKCC ile kişiye özel aşı reuters.com
35. Reuters (1 Ağustos 2025) – Pfizer/BioNTech’in İngiltere patent kararıyla ilgili açıklaması (itiraz edeceklerini, hemen bir etkisi olmadığını belirtiyorlar) reuters.com
36. Reuters (1 Ağustos 2025) – ABD’de devam eden patent davalarına dair not (USPTO bazı Moderna patentlerini geçersiz kıldı) ve Almanya reuters.com
37. The Guardian (Temmuz 2023) – mRNA aşıları kamuoyunun dikkatine sunulduğundan beri yanlış bilgilendirme ile boğuşuyor theguardian.com
38. STAT News (19 Temmuz 2021) – Karikó’nun aşı olurken yaşadığı duygusal an; görünmeyen bilim insanlarını temsil etmeye odaklanma statnews.comstatnews.com
39. STAT News – Karikó’nun vizyonu: mRNA, virüslerden otoimmün hastalıklara bir araç; farelerde MS aşısı; ürünlerin piyasaya ulaşması statnews.comstatnews.com
40. Reuters (Basın Bülteni 2023) – Nobel Komitesi: mRNA aşılarının esnekliği ve hızı diğer hastalıklar için yol açıyor; gelecekte terapötik proteinler ve kanserler için kullanım nobelprize.org