Поза межами вакцин від COVID: mRNA-революція, що змінює медицину

Вакцини на основі мРНК проти COVID-19 досягли приблизно 94–95% ефективності у випробуваннях і до 2022 року було введено понад 13 мільярдів доз у всьому світі.
мРНК-вакцини доставляють інкапсульовану в ліпідні наночастинки мРНК у цитоплазму, інструктуючи клітини виробляти вірусний антиген, а потім самознищуватися, не проникаючи в ядро і не змінюючи ДНК.
У 2005 році Каталін Каріко та Дрю Вайсман виявили, що заміна псевдоуридину в мРНК зменшує активацію вродженого імунітету — прорив, який привів до Нобелівської премії з медицини у 2023 році.
CureVac була заснована у 2000 році, Moderna — у 2010, а BioNTech — у 2008 як одні з перших піонерів у сфері мРНК.
Вакцина Moderna mRNA-1345 проти RSV, під торговою маркою mRESVIA, отримала схвалення FDA у травні 2024 року для людей віком від 60 років.
У 2023 році Moderna та Merck повідомили результати II фази, які показали, що персоналізована мРНК-вакцина проти меланоми mRNA-4157/V940 у поєднанні з Keytruda зменшила рецидив або смерть на 44%.
У червні 2024 року FDA обрала терапію Moderna для лікування метилмалонової ацидемії mRNA-3705 для прискореної пілотної програми.
CureVac і GSK повідомили дані II фази щодо сезонної грипозної мРНК-вакцини у 2023–2024 роках, досягнувши кінцевих точок у порівнянні з вакцинами на основі яєць і переходячи до III фази до кінця 2024 року.
BioNTech розпочала випробування кандидата на мРНК-вакцину проти малярії в Африці наприкінці 2022 року, а також працює над мРНК-вакциною проти туберкульозу.
ВООЗ створила центр передачі технологій мРНК у Південній Африці в червні 2021 року, і до 2025 року щонайменше 15 країн були обрані для отримання навчання та технологій.

Коли почався COVID-19, маловідома технологія під назвою мРНК стрімко здобула світову популярність завдяки рятівним вакцинам, розробленим у рекордні терміни nobelprize.org. Ці вакцини, які використовували інформаційну РНК, щоб інструктувати наші клітини виробляти білки для боротьби з вірусом, виявилися приблизно на 95% ефективними і були застосовані мільярдам людей у всьому світі nobelprize.org. Але пандемія була лише початком. Дослідники та компанії зараз розгортають революцію в медицині, яку забезпечує мРНК — від персоналізованих методів лікування раку до вакцин проти грипу і навіть терапії рідкісних генетичних захворювань. Ентузіазм високий: «Потенційні наслідки використання мРНК як ліків є значними та далекосяжними», — каже Стефан Бансель, генеральний директор Moderna mckinsey.com. У цьому звіті ми розглянемо, що таке мРНК, як вона працює як лікарська платформа і як вона швидко розширює межі медицини. Ми зануримося в походження технології мРНК, її нові медичні застосування поза COVID-19, останні клінічні прориви станом на 2025 рік, а також у комерційний, регуляторний та етичний ландшафт, що формує її майбутнє.

Що таке мРНК і як вона працює як ліки?

Матрична РНК (мРНК) по суті є молекулою генетичної інструкції – «рецептом», який підказує клітинам, як створити певний білок pfizer.com. У живих організмах ДНК у ядрі зберігає головний код, а мРНК переносить копію цього коду в цитоплазму клітини, де виробляються білки pfizer.com. Використання цього процесу в медицині означає застосування створеної в лабораторії мРНК, щоб змусити наші власні клітини виробляти терапевтичний білок. Наприклад, мРНК-вакцина доставляє код для частини вірусу (антигену); наші клітини тимчасово виробляють цей вірусний білок, і імунна система вчиться його розпізнавати та атакувати pfizer.com. На відміну від традиційних вакцин, які вводять ослаблений вірус або білок, мРНК перетворює клітини організму на фабрики вакцини за запитом.

Щоб безпечно доставити молекули мРНК у клітини, їх пакують у мікроскопічну жирову бульбашку, яка називається ліпідна наночастинка (LNP) pfizer.com. LNP захищає крихку мРНК від руйнування і допомагає їй проникати в клітини. Усередині клітини білоксинтезуючий апарат (рибосоми) зчитує інструкції мРНК і збирає цільовий білок. Через короткий час мРНК природним чином руйнується клітиною. Важливо, що мРНК працює в цитоплазмі і ніколи не потрапляє в ядро клітини та не змінює ДНК, спростовуючи поширений міф pfizer.com. Вона діє як тимчасовий електронний лист: доставляє інструкції і самознищується. Це робить мРНК універсальною платформою – просто змінюючи послідовність коду, вчені можуть змусити клітини виробляти різні білки за потреби, будь то вірусний антиген, відсутній фермент чи антитіло. Підхід також відносно швидкий: як тільки відома генетична послідовність цільового білка, відповідну мРНК можна спроєктувати та виготовити за кілька тижнів. «Plug-and-play» природа мРНК призвела до того, що багато хто називає її новою парадигмою у розробці ліків mckinsey.com.

Від відкриття до прориву: коротка історія технології мРНК

Концепція мРНК була відкрита на початку 1960-х років дослідниками Франсуа Жакобом і Жаком Моно, які отримали Нобелівську премію за те, що показали, як клітини використовують мРНК для перенесення генетичного повідомлення pfizer.com. Протягом десятиліть це фундаментальне біологічне відкриття захоплювало вчених: якщо мРНК може керувати виробництвом білків у клітинах, чи можемо ми створити синтетичну мРНК для лікування хвороб? Перші експерименти у 1990-х роках натякали на перспективу – пряме введення генетичного матеріалу дійсно могло стимулювати клітини до вироблення білків – але значні перешкоди уповільнювали прогрес nobelprize.org. Лабораторно створена мРНК вважалася нестабільною і дуже імуногенною (викликає запалення), а її доставка в клітини організму була складною nobelprize.org. Ентузіазм був обмежений, і багато дослідників сумнівалися, що мРНК коли-небудь стане практичною терапією nobelprize.org.

Серія наукових проривів у 2000-х роках заклала основу для революції мРНК. Одним із ключових досягнень стало створення ліпідних наночастинок-доставників доктором Пітером Каллісом та його колегами, що вирішило проблему доставки шляхом пакування мРНК у ін’єкційні наночастинки pfizer.com. Іншим стало геніальне відкриття доктора Каталін Каріко та доктора Дрю Вайсмана в Пенсильванському університеті. У 2005 році вони з’ясували, що модифікація будівельних блоків мРНК може непомітно приховати її від вроджених імунних сенсорів організму, що суттєво зменшило небажану запальну реакцію та підвищило вироблення білка nobelprize.org n. Замінюючи одну літеру РНК (уридин) на трохи змінену версію (псевдоуридин), вони «обманювали» клітини, змушуючи їх сприймати синтетичну мРНК як власну, долаючи головну перешкоду. Ця «зміна парадигми» у розумінні взаємодії мРНК з імунною системою стала вирішальною nobelprize.org. Наполегливість Каріко, яка роками працювала попри скептицизм — вона відома тим, що довго працювала без значного фінансування, — увінчалася відкриттям, яке зробило мРНК-терапії можливими nobelprize.org. (У 2023 році Каріко та Вайсман отримали Нобелівську премію з медицини саме за це відкриття nobelprize.org.)

Завдяки цим досягненням підприємливі науковці почали засновувати біотехнологічні стартапи для дослідження мРНК-ліків. CureVac, заснована у 2000 році в Німеччині, була одним із перших піонерів, що прагнули використовувати немодифіковану мРНК для вакцин curevac.com. У 2010 році Moderna з’явилася у США з амбітною метою створити цілу платформу мРНК-терапій, а BioNTech у Німеччині (заснована у 2008 році) зосередилася на мРНК-імунотерапії раку. Протягом 2010-х ці та інші компанії вдосконалювали хімію та виробництво мРНК, тихо просуваючи кандидатів вакцин проти грипу, вірусу Зіка та раку nobelprize.org. Проте до 2019 року жоден мРНК-препарат не вийшов на ринок. Технологія залишалася недоведеною, її часто вважали ризикованою ставкою.

Потім настала пандемія COVID-19. У 2020 році мРНК-вакцини від BioNTech/Pfizer і Moderna були розроблені з блискавичною швидкістю і виявилися надзвичайно ефективними (близько 94–95% ефективності у випробуваннях) nobelprize.org. Вони стали першими затвердженими мРНК-ліками, що стало історичним досягненням. Швидкий успіх став можливим завдяки тому, що дослідники змогли вставити код білка-шипа коронавірусу в існуючу платформу мРНК-ЛНП і розпочати масштабне виробництво вже за кілька тижнів після публікації геному. До грудня 2020 року ці вакцини отримали екстрені дозволи, а протягом наступних двох років було доставлено понад 13 мільярдів доз по всьому світу, врятувавши мільйони життів nobelprize.org. Цей тріумф миттєво підтвердив ефективність мРНК-технології. Те, що було нішевою експериментальною ідеєю, тепер вакцинувало весь світ, а «безпрецедентна швидкість розробки вакцини» була проголошена одним із найбільших досягнень науки nobelprize.org. Як зазначалося в одному з коментарів, гнучкість і швидкість розробки мРНК-вакцин «прокладають шлях» для використання цієї платформи проти багатьох інших захворювань nobelprize.org. Інвестори масово вкладали кошти в дослідження мРНК, а обізнаність громадськості про термін «мРНК» різко зросла. Коротко кажучи, COVID-19 вивів мРНК-технологію з невідомості на передній план — і зараз дослідники змагаються, щоб використати її потенціал далеко за межами COVID.

Медичні застосування поза межами вакцин проти COVID-19

Успіх мРНК у боротьбі з COVID-19 спричинив хвилю інновацій, спрямованих на застосування цієї платформи до численних медичних викликів. На відміну від одноразового рішення, мРНК — це універсальна технологія, по суті спосіб змусити клітини виробляти будь-який потрібний білок. Це відкриває можливості у вакцинах, терапії раку, генетичних захворюваннях, аутоімунних розладах та іншому. Як пояснює генеральний директор BioNTech доктор Угур Шахін, ця технологія надзвичайно універсальна: «Теоретично цю технологію можна використовувати для доставки будь-якої біоактивної молекули». health.mountsinai.org Нижче ми розглянемо деякі з найперспективніших застосувань, які зараз розробляються.

1. Вакцини та імунотерапія проти раку

Один із найзахопливіших напрямків — використання мРНК для допомоги імунній системі боротися з раком. Ідея вакцини проти раку дещо відрізняється від класичної вакцини проти інфекційних захворювань: замість запобігання хворобі ці вакцини мають на меті лікувати вже наявний рак, навчаючи імунну систему розпізнавати й атакувати пухлинні клітини. мРНК особливо добре підходить для цього завдання. Доктор Озлем Тюречі, головний медичний директор BioNTech, зазначає, що імуногенність і транзиторна експресія мРНК дають їй перевагу: вона може викликати потужну імунну відповідь, але не змінює клітини назавжди, що «може призвести до сприятливого профілю безпеки». health.mountsinai.org На практиці вчені кодують мРНК антигенами, специфічними для раку конкретного пацієнта — часто це фрагменти мутованих білків, які є лише на пухлині. Після ін’єкції мРНК змушує клітини виробляти ці пухлинні антигени, фактично піднімаючи червоний прапор, який сигналізує Т-клітинам знаходити й знищувати ракові клітини, що їх несуть.

BioNTech та інші показали, що цей підхід може працювати у клінічних випробуваннях. Насправді, рак був початковим фокусом BioNTech задовго до COVID-19. Сьогодні тестуються мРНК-вакцини проти меланоми, раку молочної залози, раку легенів, раку підшлункової залози, колоректального раку та інших health.mountsinai.org. Особливо революційною стратегією є персоналізована вакцина на основі неоантигенів. Це передбачає секвенування пухлини окремого пацієнта для виявлення її унікальних мутацій, а потім створення індивідуального коктейлю мРНК, що кодує добірку цих мутантних білків. У 2023 році Moderna та Merck оголосили про вражаючі результати II фази для своєї персоналізованої мРНК-вакцини (mRNA-4157/V940) у пацієнтів із меланомою високого ризику. У поєднанні з імунотерапією Merck Keytruda, мРНК-вакцина знизила ризик рецидиву раку або смерті на 44% порівняно з однією лише стандартною терапією reuters.com. «Це величезний крок вперед в імунотерапії», — сказав доктор Еліав Барр, керівник глобального розвитку Merck, про ці результати reuters.com. Головний медичний директор Moderna доктор Пол Бертон пішов ще далі, назвавши комбінацію вакцини та імунотерапії «новою парадигмою в лікуванні раку». reuters.com Ці сильні слова відображають справжній оптимізм щодо того, що мРНК може революціонізувати лікування раку, створюючи вакцини, які підлаштовуються під унікальний «відбиток» кожної пухлини — те, що раніше було неможливо.

Декілька інших випробувань мРНК-вакцин проти раку вже тривають. Наприклад, BioNTech тестує персоналізовану мРНК-вакцину разом із Tecentriq від Roche (ще одна імунотерапія) при раку підшлункової залози reuters.com, а також розробляє готові мРНК-вакцини для поширених мутацій, які зустрічаються у солідних пухлинах. Окрім меланоми, компанії досліджують мРНК-вакцини для раку яєчників, раку простати та раку мозку, часто у поєднанні з препаратами-інгібіторами контрольних точок (які знімають природні гальма з імунної системи). Також є інтерес до використання мРНК для кодування цитокінів або інших імунних стимуляторів, які можуть вироблятися безпосередньо всередині пухлини для посилення імунної атаки health.mountsinai.org. Ранні дослідження на мишах і людях показали, що мРНК може створювати “борці з раком” молекули (наприклад, інтерлейкіни) більш цілеспрямовано, потенційно з меншими побічними ефектами, ніж при системному введенні цих білків. Хоча все це знаходиться на відносно ранніх стадіях, принцип вже підтверджено: мРНК може змінити хід боротьби з раком принаймні в деяких випадках. Експерти прогнозують, що перша затверджена мРНК-вакцина проти раку може з’явитися вже за кілька років, якщо більші випробування підтвердять обнадійливі результати reuters.com. Як каже доктор Тюречі, “Ми віримо, що будь-яка біоактивна імунотерапія раку, заснована на білку, може бути доставлена за допомогою мРНК.” health.mountsinai.org Іншими словами, мРНК може стати базовою технологією для цілого нового класу протиракових терапій.

2. Лікування рідкісних генетичних захворювань

Ще одним важливим застосуванням мРНК є лікування спадкових рідкісних захворювань, особливо тих, що викликані відсутнім або дефектним білком. Традиційно пацієнти з певними генетичними розладами (наприклад, дефіцитом ферментів) мали обмежені варіанти – можливо, приймали замісні ферменти або дотримувалися суворої дієти, що часто недостатньо. мРНК пропонує нове рішення: замість періодичного введення лабораторно створеного ферменту, дати пацієнту код мРНК, щоб його власні клітини могли виробляти фермент in situ. По суті, мРНК може діяти як тимчасова генна терапія без постійної зміни генів.

Кілька проєктів зараз проходять клінічні випробування, спрямовані на рідкісні метаболічні захворювання. Помітним прикладом є програма Moderna для метилмалонової ацидемії (MMA) — небезпечного для життя розладу, при якому мутований ген призводить до дефіциту ферменту (MUT), необхідного для розщеплення певних амінокислот. У червні 2024 року FDA обрала терапію Moderna для MMA (mRNA-3705) для спеціальної прискореної пілотної програми, підкреслюючи її важливість fiercebiotech.com. Цей препарат вводить мРНК, що кодує фермент MUT, з метою відновити метаболічну функцію, з якою пацієнти народилися без неї fiercebiotech.com. На ранніх етапах випробувань оцінюють, чи можуть пацієнти, які отримали лікування, виробляти достатньо ферменту для зменшення накопичення токсичних метаболітів. Ще зарано говорити про ефективність, але підхід показав перспективні результати на тваринних моделях. Як пояснив керівник напрямку терапевтики Moderna доктор Кайл Голен, “Цей вибір підкреслює потенціал інноваційної платформи мРНК Moderna поза межами вакцин і можливості цього нового препарату у вирішенні серйозних і незадоволених медичних потреб при MMA.” fiercebiotech.com

MMA — лише один із багатьох рідкісних розладів у мРНК-пайплайні. Лише Moderna має кандидатів на основі мРНК для пропіонової ацидемії (споріднений метаболічний розлад), глікогенозу 1a типу (дефект ферменту печінки), дефіциту орнітинтранскарбамілази, фенілкетонурії (PKU), синдрому Криглера-Наджара (розлад метаболізму білірубіну) і навіть муковісцидозу fiercebiotech.com. У випадку муковісцидозу ідея полягає у доставці мРНК, що кодує функціональний білок CFTR, у клітини легень пацієнта, можливо, через інгаляційні наночастинки — тобто тимчасово коригуючи генетичний дефект у легеневій тканині. Ця програма ще перебуває на доклінічній стадії, але демонструє широту цільових станів. Інші компанії працюють над мРНК для хвороби Фабрі, хвороби Помпе і різних гемофілій, часто у партнерстві з великими фармацевтичними компаніями.

Привабливість мРНК тут полягає в тому, що вона обходить необхідність створювати абсолютно новий білковий препарат для кожної хвороби. Традиційна замісна ферментна терапія є дорогою і іноді неефективною, якщо фермент не може потрапити у потрібне місце (наприклад, проникнути в мозок). За допомогою мРНК теоретично можна доставити генетичні інструкції для будь-якого білка, і організм виробить його у потрібних клітинах. Це гнучка платформа – одна й та сама система доставки LNP і виробничий процес можуть використовуватися повторно, просто замінюючи послідовність мРНК для різних цілей. Регулятори також бачать переваги: для багатьох рідкісних захворювань немає затверджених методів лікування, тому швидший шлях до пацієнтів став би проривом pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Навіть обговорюється можливість розглядати всі ці мРНК для заміщення ферментів як одну групу. У регуляторному огляді 2024 року зазначалося, що замість повної оцінки кожної мРНК-терапії для рідкісного метаболічного розладу з нуля, агентства могли б створити “парасолькову” структуру з огляду на спільну платформу, що “дозволило б набагато швидше забезпечити доступ цих терапій пацієнтам, які їх потребують.” pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Звісно, існують і виклики – ефективна доставка мРНК до певних органів (наприклад, м’язів або мозку) складніша, ніж до печінки, і може знадобитися багаторазове введення, оскільки ефекти мРНК тимчасові. Проте, якщо ці перешкоди буде подолано, легко уявити майбутнє, де дитина, народжена з летальним дефіцитом ферменту, зможе отримувати регулярні ін’єкції мРНК для забезпечення цього ферменту, що суттєво покращить або навіть нормалізує її здоров’я.

3. Вакцини від інфекційних захворювань (поза COVID-19)

З огляду на їхню вражаючу ефективність проти COVID-19, не дивно, що мРНК-вакцини активно розробляються і для інших інфекційних загроз. Грип є одним із головних пріоритетів. Сезонні щеплення від грипу, які використовують інактивовані віруси або білки, є лише помірно ефективними і потребують щорічного оновлення складу. мРНК може потенційно забезпечити кращі та швидше оновлювані вакцини проти грипу. Дійсно, кілька компаній вже мають мРНК-вакцини проти грипу на пізніх стадіях випробувань. У 2023–2024 роках партнерство CureVac і GSK повідомило про обнадійливі дані фази 2 для мРНК сезонної вакцини проти грипу, які показали сильну імунну відповідь проти штамів грипу A і B як у молодих, так і у літніх дорослих curevac.com. Результати відповідали всім заздалегідь визначеним критеріям успіху порівняно зі стандартною вакциною на основі яєць, і GSK перевела програму у фазу 3 станом на кінець 2024 року curevac.com. Moderna також недалеко позаду – її власна чотиривалентна мРНК-вакцина проти грипу (mRNA-1010) перебуває у фазі 3, хоча попередні дані вказали на необхідність коригування дози для оптимального покриття грипу B. Pfizer/BioNTech і Sanofi (через придбання Translate Bio) також тестують мРНК-кандидати проти грипу. Очікується, що мРНК може підвищити ефективність (особливо у літніх людей, для яких нинішні вакцини часто малоефективні) і значно прискорити оновлення штамів вакцини. У майбутньому, замість повільного виробництва на основі яєць, виробники зможуть оновлювати мРНК-вакцину проти грипу протягом кількох тижнів після вибору нових штамів ВООЗ biospace.com biospace.com.

Поза межами грипу компанії працюють над вакцинами проти патогенів, які уникали традиційних методів. ВІЛ є яскравим прикладом – після десятиліть невдалих спроб зараз проводяться кілька ранніх клінічних випробувань мРНК-вакцин проти ВІЛ, зокрема кандидатів від Moderna (розроблено спільно з NIH) та BioNTech. Здатність мРНК представляти нові конструкції антигенів (наприклад, модифіковані білки ВІЛ або імуногени) може допомогти викликати ті самі нейтралізуючі антитіла, які так важко отримати для ВІЛ. Респіраторно-синцитіальний вірус (RSV), який може бути небезпечним для немовлят і людей похилого віку, є ще однією ціллю: Moderna розробила мРНК-вакцину проти RSV для літніх людей, яка показала ефективність близько 84% у фазі 3 contagionlive.com. У травні 2024 року це стала перша в історії мРНК-вакцина, схвалена для захворювання, окрім COVID-19, коли FDA дозволила вакцину Moderna проти RSV для людей віком 60+ contagionlive.com. (Вона приєдналася до нещодавно схвалених білкових вакцин проти RSV від GSK і Pfizer, але пропонує мРНК-альтернативу.) Інші проєкти з інфекційних захворювань включають цитомегаловірус (CMV) – мРНК-вакцина Moderna проти CMV перебуває на фазі 3 і має на меті захистити жінок репродуктивного віку, щоб запобігти вродженим вадам у немовлят. Вакцини проти вірусу Зіка на основі мРНК дійшли до фази 1, перш ніж фінансування скоротилося через спад спалаху Зіка, але платформа готова у разі потреби. Сказ, вірус Епштейна-Барр, вірус простого герпесу та малярія також вивчаються з використанням мРНК-підходів. Насправді, BioNTech розпочала випробування кандидата мРНК-вакцини проти малярії в Африці наприкінці 2022 року, а також працює над мРНК-вакциною проти туберкульозу. Навіть менш поширені цілі, такі як хвороба Лайма та норовірус, перебувають на стадії розробки. Генеральний директор BioNTech заявив, що очікує, що мРНК-вакцини “будуть зростати експоненціально” у найближчі роки для інфекційних захворювань, хоча він застерігає, що “це відбуватиметься повільно”, оскільки кожен кандидат доводитиме свою ефективність health.mountsinai.org.

Переконливе бачення полягає в тому, щоб об’єднати кілька мРНК-вакцин в одну ін’єкцію – це набагато простіше зробити з мРНК, ніж із традиційними методами. Стефан Бансель описав довгострокову мету щорічної «суперін’єкції», яка могла б забезпечити захист від грипу, COVID-19, RSV та інших респіраторних вірусів в одній ін’єкції biospace.com. «Наша мета – дати вам кілька мРНК в одній ін’єкції … кожного серпня або вересня», – сказав Бансель biospace.com. Такі комбіновані вакцини вже проходять випробування: Moderna проводить випробування фази 1/2 для комбінованої вакцини COVID+грип, а інші розробляють потрійні вакцини COVID+грип+RSV. Оскільки мРНК-вакцини використовують однакову формулу і просто кодують різні білки, багатопатогенна вакцина є реальною без значного ускладнення виробництва (хоча для регуляторного схвалення потрібно буде довести, що кожен компонент є безпечним і ефективним у комбінації). Якщо це вдасться, це може спростити графіки імунізації – один осінній бустер для захисту від основних сезонних вірусів, використовуючи адаптивну платформу мРНК.

4. Аутоімунні та інші терапевтичні застосування

Цікаво, що мРНК може бути використана навіть для лікування аутоімунних розладів та інших неінфекційних станів шляхом індукції толерантності або забезпечення терапевтичними білками. Наприклад, дослідники (включаючи групу д-ра Каріко) експериментують із мРНК «вакцинами» для розсіяного склерозу (РС) – не для запобігання вірусу, а щоб запобігти аутоімунним атакам. У моделі захворювання, подібного до РС, у мишей, мРНК використовувалася для кодування білка мієліну (речовини, на яку спрямована атака при РС) разом із тонкими імуномодулюючими сигналами, і це успішно зупинило імунну систему від атаки на мієлін statnews.com. По суті, мРНК-вакцина навчила імунну систему толерувати білок, який вона інакше помилково атакувала б. Це дослідження, опубліковане в Science у 2021 році, стало доказом концепції, що мРНК може лікувати аутоімунні захворювання шляхом сприяння толерантності, а не активації імунітету. «[м]РНК-вакцина може бути використана для запобігання атакам імунної системи… при розсіяному склерозі», – пояснила д-р Каріко, зазначивши, що для впровадження в клініку знадобляться роки, але принцип уже продемонстровано statnews.com. Якщо цей підхід спрацює клінічно, це може стати початком нової парадигми лікування таких захворювань, як цукровий діабет 1 типу, ревматоїдний артрит або вовчак, де ключовим є пригнічення аутоімунної відповіді.

Ще одна стратегія — використання мРНК для виробництва терапевтичних білків in vivo. Наприклад, замість введення пацієнтам лабораторно вирощених антитіл або цитокінів (що може бути дуже дорогим і вимагати частого дозування), вводять мРНК, яка кодує це антитіло або цитокін, щоб клітини самого пацієнта секретували його. Деякі ранні випробування перевіряли доставку мРНК для антиканцерогенного антитіла, спонукаючи організм короткочасно виробляти антитіло внутрішньо. Це потенційно може бути застосовано до таких захворювань, як рак (мРНК, що кодує моноклональні антитіла, які націлені на пухлини) або інфекційні захворювання (мРНК для широко нейтралізуючих антитіл проти ВІЛ або SARS-CoV-2, щоб забезпечити негайний імунітет). Перевага полягатиме у своєрідній «біофармації на вимогу» всередині пацієнта: доза мРНК може генерувати високі рівні терапевтичного білка, який інакше міг би коштувати сотні тисяч доларів, якщо виробляти його у біореакторах.

мРНК також досліджується для серцево-судинної та регенеративної медицини. В одному з помітних досліджень мРНК, що кодує судинний ендотеліальний фактор росту (VEGF), була введена у серця свиней після серцевого нападу, що стимулювало ріст нових кровоносних судин і покращило функцію серця. AstraZeneca і Moderna співпрацювали над такими проектами щодо ішемії серця. Концепція полягає у стимулюванні відновлення тканин шляхом тимчасової експресії факторів росту у місці ушкодження. Подібним чином мРНК може бути використана для кодування білків, які стимулюють регенерацію тканин у ранах або, можливо, навіть нейронів при неврологічних ушкодженнях. Хоча ці застосування перебувають на ранній стадії, вони ілюструють широкий спектр можливостей, які відкриває мРНК. Як сказала доктор Каріко, мРНК — це «потужний інструмент для лікування всього — від вірусів і патогенів до аутоімунних захворювань» і не тільки statnews.com. Її оптимізм поділяють багато хто у цій галузі. «Я дуже сподіваюся, що все більше і більше продуктів виходитимуть на ринок», — сказала Каріко, маючи на увазі розширення портфеля мРНК-терапій statnews.com.

Останні досягнення та клінічні віхи (станом на 2025 рік)

Сфера мРНК розвивається з приголомшливою швидкістю. Лише за кілька років після впровадження вакцини проти COVID відбулися значні віхи у клінічних дослідженнях і розробці реальних продуктів:

Нобелівська премія для піонерів мРНК (2023): Підкреслюючи важливість технології мРНК, Нобелівська премія з фізіології або медицини 2023 року була спільно присуджена доктору Каталін Каріко та доктору Дрю Вайсману. Нобелівський комітет визнав, що «завдяки їхнім революційним відкриттям, які докорінно змінили наше розуміння того, як мРНК взаємодіє з нашою імунною системою», ці вчені зробили можливим розробку ефективних мРНК-вакцин проти COVID-19 nobelprize.org. Ця нагорода не лише закріплює їхню спадщину, а й сигналізує про віру наукової спільноти в те, що мРНК — це інновація, яка змінює парадигму в медицині, з довгостроковим впливом, що виходить далеко за межі пандемії.
Перша мРНК-вакцина, не пов’язана з COVID, схвалена (2023–24): Вакцина Moderna проти RSV для літніх людей (торгова назва mRNA-1345, або “mRESVIA”) стала першою мРНК-вакциною, дозволеною для захворювання, відмінного від COVID-19. У дослідженні III фази вона показала ефективність 83,7% у запобіганні нижньореспіраторним захворюванням, спричиненим RSV, у людей похилого віку contagionlive.com. FDA схвалило цю вакцину у травні 2024 року для людей віком 60+, що стало важливою віхою у розширенні доведеної користі мРНК-технології contagionlive.com. “Схвалення FDA нашого другого продукту, mRESVIA, підкреслює силу та універсальність нашої мРНК-платформи,” з гордістю заявив генеральний директор Moderna, зазначивши, що ця вакцина допоможе захистити літніх людей від серйозної респіраторної загрози contagionlive.com. Це схвалення є індикатором для багатьох інших мРНК-вакцин, що перебувають у розробці, – фактично підтверджуючи, що регулятори та виробники можуть успішно виводити мРНК-продукти на ринок поза надзвичайним контекстом COVID. Також варто зазначити, що mRESVIA вводиться стандартним шприцом і зберігається у звичайних холодильниках, що свідчить про покращення стабільності формули.
Прориви у вакцинах проти раку: Як уже згадувалося, персоналізована мРНК-вакцина проти меланоми (mRNA-4157 від Moderna у поєднанні з Keytruda від Merck) досягла своїх кінцевих точок у дослідженні II фази reuters.com. Ці результати, вперше оприлюднені наприкінці 2022 року та оновлені у 2023-му, спонукали FDA надати статус Breakthrough Therapy, що прискорює її розробку. Велике дослідження III фази щодо меланоми розпочалося у 2023 році reuters.com, і якщо результати будуть позитивними, це може стати першим схваленим мРНК-лікуванням раку, ймовірно, у 2026–2027 роках. BioNTech, паралельно, повідомила про обнадійливі попередні дані щодо власної вакцини проти меланоми (під назвою autogene cevumeran), а дослідження II фази при раку підшлункової залози (з персоналізованим підходом до вакцинації) показало ознаки подовження виживаності у деяких пацієнтів aimatmelanoma.org. Хоча жодна мРНК-вакцина проти раку ще не схвалена, 2025 цілком може стати роком подачі перших заявок на реєстрацію, якщо дані III фази будуть переконливими. Сфера вакцин проти раку переживає раптове відродження, і мРНК-технологія знаходиться на передовій.
Прогрес у терапії рідкісних захворювань: Наразі проводяться кілька перших у світі клінічних випробувань мРНК-терапій для рідкісних генетичних станів. Окрім згаданої раніше програми Moderna щодо MMA, очікуються результати випробувань при пропіоновій ацидемії та хворобі Фабрі у найближчі 1–2 роки. Важливо, що нова пілотна програма START FDA США для прискорення розробки ліків від рідкісних захворювань включила мРНК-терапію (препарат Moderna для MMA) до числа перших обраних fiercebiotech.com. Це свідчить про те, що регулятори активно підтримують мРНК-рішення у сферах з високою незадоволеною потребою. Наступні роки покажуть, чи може багаторазове введення мРНК бути безпечним і ефективним для пацієнтів (оскільки лікування хронічної хвороби може вимагати регулярних ін’єкцій, на відміну від одноразової вакцини). Початкові дані щодо безпеки були обнадійливими, без несподіваних побічних сигналів, але потрібні масштабніші дослідження.
Розширення лінійки мРНК-вакцин: До 2025 року кількість клінічних випробувань мРНК-вакцин різко зросла. Наприклад, мРНК-вакцини проти сезонного грипу дійшли до фази 3 (кандидат CureVac/GSK перейшов до цієї фази після позитивних даних фази 2, які показали досягнення всіх кінцевих точок curevac.com). Програма Moderna щодо грипу також перебуває у фазі 3, а Pfizer/BioNTech проводять випробування фази 2. Пан-коронавірусні вакцини (які мають охоплювати кілька варіантів або навіть кілька коронавірусів) розробляються з використанням здатності мРНК включати багато антигенних мішеней. Комбіновані вакцини — гаряча тема: Moderna тестує комбіновану вакцину COVID+грип і трьохкомпонентну (COVID, грип, RSV) у фазі 1. Якщо вони виявляться успішними, зручність багатовалентних мРНК-вакцин може змінити підхід до імунізації. Також після спалаху mpox (віспи мавп) у 2022 році BioNTech об’єдналася з Коаліцією з інновацій у готовності до епідемій (CEPI) для розробки кандидата мРНК-вакцини проти mpox investors.biontech.de, який швидко пройшов доклінічні дослідження. Тим часом менші біотехнологічні компанії досліджують нові системи доставки мРНК, такі як самопідсилююча мРНК (saRNA) та кільцева РНК, які можуть ще більше підвищити ефективність і тривалість дії вакцин — деякі з них вже проходять клінічні випробування як платформи наступного покоління.
Глобальні випробування та виробництво: Клінічні випробування мРНК-вакцин тепер проводяться по всьому світу — не лише у США/Європі, а й в Африці, Азії та Південній Америці. Наприклад, випробування вакцини BioNTech проти малярії, розпочате в Африці у 2022 році, триває, а у 2023 році BioNTech також ініціювала випробування мРНК-вакцини проти туберкульозу. Китай також долучився до мРНК-гонки — китайські компанії створили власні мРНК-вакцини проти COVID-19 (наприклад, ARCoV від Walvax, схвалена в Китаї у 2022 році) і розробляють мРНК-вакцини для таких захворювань, як варіанти COVID та оперізуючий лишай. Така інтернаціоналізація означає, що дані та потенційні схвалення мРНК-продуктів надходитимуть з багатьох країн, а не лише від західних фармкомпаній.
Масштабування виробництва: На виробничому фронті компанії значно збільшили свої потужності з виробництва мРНК після 2020 року. Moderna побудувала нові об’єкти та уклала партнерства для створення потужностей на кількох континентах. Pfizer/BioNTech розширили виробництво в Європі та Північній Америці. BioNTech також впровадила нову концепцію «BioNTainer» — модульних фабрик у вигляді морських контейнерів, переобладнаних для виробництва мРНК, які будуть розміщені в Африці для місцевого постачання вакцин (перший був доставлений до Руанди в середині 2023 року). Ці зусилля спрямовані на децентралізацію виробництва вакцин і забезпечення швидшої реакції на спалахи захворювань у будь-якій точці світу. До 2025 року собівартість мРНК-вакцин знижується, а врожайність зростає завдяки оптимізації процесів, проведеній під час масштабного виробництва вакцин проти COVID. Це є добрим знаком для економічної життєздатності майбутніх мРНК-продуктів.

Підсумовуючи, станом на 2025 рік технологія мРНК остаточно перейшла зі статусу експериментальної до усталеної. Маємо кілька вакцин на пізніх стадіях клінічних випробувань, щонайменше одну не-COVID вакцину, що отримала схвалення, декілька терапевтичних кандидатів на стадії випробувань на людях, а також широке визнання завдяки Нобелівській премії. Кожен успіх підвищує впевненість і знання, створюючи позитивний цикл, який залучає більше інвестицій і наукових кадрів у цю сферу. Однак у реальному використанні поза межами COVID ще багато чого потрібно вивчити, що підводить нас до наступних питань: як компанії орієнтуються в комерційному ландшафті, як адаптуються регулятори та як суспільство сприймає цю нову технологію.

Комерційні та фармацевтичні розробки

Стрімке зростання мРНК сколихнуло фармацевтичну індустрію. Ще кілька років тому мРНК-біотехнологічні компанії вважалися спекулятивними проектами; сьогодні Moderna та BioNTech — відомі бренди і великі гравці галузі, а навіть давні фармацевтичні гіганти поспішають розвивати мРНК-можливості. Ось кілька ключових комерційних тенденцій:

Лідери ринку та нові гравці: Moderna, BioNTech і CureVac утворюють раннє тріо спеціалістів з мРНК. Вакцина Moderna проти COVID (Spikevax) принесла компанії десятки мільярдів доларів, забезпечивши фінансовий резерв для інвестування в НДДКР та інфраструктуру. Компанія розробляє десятки кандидатів на основі мРНК у сфері вакцин і терапевтичних засобів, фактично позиціонуючи себе не як «компанія COVID», а як платформна фармацевтична компанія. BioNTech, також отримавши значні прибутки від вакцини проти COVID, подвоїла зусилля в онкології – вона придбала AI-стартап InstaDeep для допомоги у розробці персоналізованих вакцин проти раку statnews.com і розширює свій портфель у сфері інфекційних захворювань (наприклад, вакцина проти оперізуючого лишаю у партнерстві з Pfizer та програма з малярії). CureVac зазнала невдачі з вакциною проти COVID першого покоління у 2021 році (яка показала розчаровуючу ефективність), але відновилася завдяки мРНК-основі другого покоління, розробленій разом із GSK. Це вдосконалене рішення (зокрема, із модифікованими нуклеозидами) дало значно кращі результати, такі як позитивні дані щодо вакцини проти грипу, згадані раніше, а також вакцина проти COVID другого покоління, яка зараз перебуває на стадії фази 2 curevac.com. Насправді, GSK була настільки впевнена, що у 2024 році реорганізувала партнерство, щоб повністю контролювати програму вакцини проти грипу на основі мРНК, виплативши CureVac значні проміжні платежі curevac.com. Перетворення CureVac ілюструє, як конкуренція стимулює швидкі інновації у мРНК-платформах – кожна компанія намагається оптимізувати послідовність мРНК, доставку LNP та виробничий процес, щоб отримати перевагу в ефективності чи стабільності.

Окрім цього, практично кожна велика фармацевтична компанія увійшла в сферу мРНК або через партнерства, або через поглинання. Pfizer відома своїм партнерством із BioNTech для розробки вакцини проти COVID і розширила цю співпрацю на інші вакцини (наприклад, розробка мРНК-вакцини проти оперізувального лишаю почалася у 2022 році). Sanofi придбала Translate Bio у 2021 році за $3,2 мільярда, щоб отримати мРНК-платформу; хоча раннє випробування мРНК-вакцини проти грипу від Sanofi не вразило, компанія продовжує роботу над вакцинами проти грипу та іншими вакцинами. AstraZeneca співпрацює з Moderna у сфері мРНК-препаратів для лікування ішемії серця. GSK уклала партнерство з CureVac, а також інвестує у власні дослідницькі центри мРНК. Менші біотехнологічні компанії, такі як Arcturus, Gritstone, Translate Bio (тепер частина Sanofi), eTheRNA, тощо, розробляють різні варіації мРНК (наприклад, самопідсилююча мРНК або нові способи доставки, як альтернативи LNP). Така динамічна екосистема означає, що протягом наступних кількох років на ринку можуть з’явитися різні мРНК-вакцини та препарати від різних виробників, що підвищить конкуренцію. Наприклад, до кінця 2020-х ми можемо побачити дві або три різні мРНК-вакцини проти грипу у продажу, або кілька мРНК-вакцин проти раку для різних типів пухлин. Виробники також досліджують зниження витрат (використання дешевших сировинних матеріалів, більших біореакторів для процесу in vitro транскрипції тощо), щоб зробити мРНК-продукти більш доступними у великих масштабах. Наразі мРНК-вакцини недешеві – уряд США спочатку платив близько $15–$20 за дозу вакцини проти COVID при великих обсягах; з того часу комерційна ціна на приватному ринку зросла до понад $100 за дозу. Але з появою нових гравців і вдосконаленням процесів ціни можуть знизитися, особливо для рутинних вакцин.

Інтелектуальна власність і патентні баталії: Оскільки на кону великі гроші, у сфері мРНК виникли патентні спори. Moderna, BioNTech, CureVac та інші організації мають перекриваючі патенти на різні аспекти модифікації та доставки мРНК. Зокрема, у 2022 році Moderna подала позов проти Pfizer і BioNTech, стверджуючи, що вакцина Pfizer/BioNTech проти COVID-19 порушує запатентовану технологію мРНК Moderna pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Це спричинило низку судових процесів у різних юрисдикціях. Наприклад, у Великій Британії Високий суд у 2023 році постановив, що один із патентів Moderna (пов’язаний із певною хімічною модифікацією мРНК) є дійсним і був порушений вакциною Pfizer/BioNTech – це рішення було підтверджено в апеляції у 2025 році, що означає, що Moderna має право на компенсацію за продажі після березня 2022 року reuters.com. Однак у США Патентне відомство під час попереднього розгляду визнало деякі патенти Moderna недійсними (перемога для Pfizer) reuters.com. Ці суперечливі результати демонструють складність ландшафту інтелектуальної власності. Тим часом CureVac подала позов проти BioNTech у Німеччині, стверджуючи, що вакцина BioNTech проти COVID використала деякі з попередніх інновацій CureVac. У цій справі у березні 2023 року одна з німецьких судів ухвалив рішення на користь Moderna (на підтримку BioNTech) reuters.com, але справа перебуває на апеляції. Усі ці справи, ймовірно, триватимуть роками, але вони порушують важливі питання: хто насправді “володіє” ключовими інноваціями, які зробили можливими мРНК-вакцини, і як у майбутньому будуть вирішуватися питання роялті чи ліцензування? Під час пандемії Moderna пообіцяла не застосовувати певні патенти, пов’язані з COVID, щоб забезпечити широкий доступ who.int, але після завершення гострої фази компанія почала активно захищати свою інтелектуальну власність. Для споживачів і пацієнтів існує занепокоєння, що затяжні патентні суперечки або ексклюзивність можуть обмежити конкуренцію або зберегти високі ціни. З іншого боку, чіткість у питаннях інтелектуальної власності необхідна, щоб компанії продовжували інвестувати в НДДКР. Можливо, згодом ми побачимо угоди про перехресне ліцензування або врегулювання, щоб кілька гравців могли використовувати критичні технології, такі як модифіковані нуклеозиди (саме цю інновацію розробили Каріко і Вайсман), без постійних судових процесів.
Ініціативи у сфері виробництва та постачання: Комерційне розширення використання мРНК також відзначається зусиллями зі створення виробничих потужностей і ланцюгів постачання. Moderna оголосила про плани будівництва заводів з виробництва мРНК у кількох країнах (зокрема, великого підприємства в Канаді та одного в Австралії), щоб підтримати регіональні потреби у вакцинах і бути готовими до майбутніх пандемій. Підхід BioNTech, як уже згадувалося, передбачає модульні контейнерні фабрики, які будуть розміщені в Африці – креативне рішення для передачі виробничих знань у регіони, які традиційно залежать від імпорту. Це пов’язано з ширшим рухом за вакцинну самодостатність у країнах з низьким і середнім рівнем доходу. У червні 2021 року Всесвітня організація охорони здоров’я створила центр передачі технологій мРНК у Південній Африці, щоб навчати місцевих науковців і компанії виробляти мРНК-вакцини та стимулювати регіональне виробництво who.int. Цей центр, яким керує консорціум (Afrigen, Biovac та інші), успішно виготовив лабораторну партію мРНК-вакцини проти COVID-19, використовуючи відкриту інформацію про вакцину Moderna (оскільки Moderna не застосовувала свої патенти під час пандемії) who.int. Мета полягає в тому, щоб масштабувати це виробництво та передати технологію виробникам у таких країнах, як Бразилія, Аргентина, Індія та інших who.int. Станом на 2025 рік щонайменше 15 країн були обрані як «спиці», які отримають навчання та технології від центру thinkglobalhealth.org. Це безпрецедентне багатостороннє зусилля з демократизації передових вакцинних технологій, викликане нерівністю, яку спостерігали під час COVID (коли багаті країни запасали дози, а бідніші чекали або залишалися без них) who.int. З комерційної точки зору, це означає, що ландшафт мРНК з часом може включати регіональних виробників, які виготовлятимуть вакцини для своїх ринків, а не лише кілька великих західних корпорацій – зрушення, яке може покращити глобальну безпеку здоров’я, але також створює нових потенційних конкурентів.
Державноприватні партнерства: Після COVID-періоду також з’явилося багато партнерств для подальшого розвитку мРНК-продуктів. Уряди та організації, такі як CEPI, фінансують програми створення вакцин проти «прототипних патогенів», у межах яких створюються та накопичуються мРНК-вакцини проти різних нових вірусів (наприклад, вірус Ніпах, лихоманка Ласса, ще один коронавірус, подібний до SARS), щоб у разі спалаху вакцина була готова до використання або могла бути швидко адаптована. Це часто називають «Місією 100 днів» (щоб мати вакцину протягом 100 днів після ідентифікації патогену), метою, що прямо спирається на швидкість мРНК pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Moderna та інші мають чинні угоди з такими агентствами, як BARDA у США, для розробки цих прототипів. Тим часом філантропічні та академічні співпраці досліджують некомерційне використання мРНК, наприклад, розробку недорогої мРНК-вакцини проти туберкульозу дослідниками з Медичного коледжу Бейлора або нових мРНК-формуляцій, які не потребують холодового ланцюга для використання у віддалених районах. Загалом, комерційна сфера мРНК є динамічною та швидко розвивається, що характеризується конкуренцією, співпрацею та консолідацією у рівній мірі.

Регуляторні аспекти та виклики

Поява мРНК-терапевтиків змусила регуляторів адаптуватися та впроваджувати інновації в реальному часі. Під час пандемії такі агентства, як FDA США та Європейське агентство з лікарських засобів (EMA), зробили прорив, розглядаючи дані щодо мРНК-вакцин з безпрецедентною швидкістю і навіть дозволяючи зміни на основі платформи (наприклад, затверджуючи оновлені бустерні дози проти COVID, спрямовані на нові варіанти, лише з обмеженим додатковим тестуванням, подібно до того, як оновлюються штами вакцин проти грипу). Тепер перед регуляторами постає питання: як слід регулювати мРНК-продукти надалі, особливо для непандемічного використання?

Один з ключових аспектів полягає в тому, що мРНК-ліки є платформною технологією. Основні компоненти – матриця мРНК і ліпідна наночастинка – можуть бути дуже схожими в різних продуктах, незалежно від того, чи це вакцина проти грипу, чи терапія для лікування захворювань печінки. Це відкриває двері для спрощених регуляторних процедур. Огляд 2024 року в журналі Vaccines стверджував, що значна частина виробничих і безпекових даних з мРНК-вакцин проти COVID-19 може бути використана для прискорення розробки інших мРНК-продуктів pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Автори зазначили, що мільярди доз надали регуляторам величезний обсяг інформації про те, як безпечно прискорити розгляд і затвердження, використовуючи “платформний підхід.” Замість того, щоб оцінювати кожну нову мРНК-вакцину як абсолютно нову сутність, агентства можуть розглядати їх як варіації на одну тему – вимагаючи, звісно, доказів ефективності нового продукту, але не переглядаючи вже відомі аспекти платформи (наприклад, базову безпеку системи доставки LNP, яка вже добре вивчена). FDA вже продемонструвало певну готовність до цього; наприклад, воно не вимагало великих випробувань ефективності для оновлених мРНК-бустерів проти COVID у 2022 та 2023 роках, оскільки це були просто версії оригінальної вакцини з модифікованою послідовністю. За аналогією, якщо мРНК-вакцина, скажімо, проти пташиного грипу розробляється на основі перевіреної вакцини проти грипу для людей, можливо, для затвердження буде достатньо меншого імуногенетичного дослідження, а не масштабного випробування третьої фази.

Водночас, регулятори все ж повинні ретельно забезпечувати безпеку та якість. mРНК-продукти мають унікальні ризики, які потрібно контролювати: чистота мРНК (забезпечення відсутності шкідливих домішок, таких як дволанцюгова РНК, яка може викликати надмірне запалення), стабільність формули ЛНП (ліпідних наночастинок; незначні зміни можуть впливати на доставку та реактогенність), а також потенційна поява рідкісних побічних ефектів, які можуть проявитися лише при масовому застосуванні. Наприклад, ми дізналися, що мРНК-вакцини проти COVID мають рідкісний побічний ефект — міокардит (запалення серця), особливо у молодих чоловіків. Хоча випадки здебільшого легкі та минають самостійно, це підкреслює, що нові побічні ефекти можуть з’являтися і мають контролюватися. Для мРНК-терапій, які можуть застосовуватися повторно або у вищих дозах, ніж вакцини, моніторинг безпеки буде ще важливішим. Ймовірно, регулятори вимагатимуть ретельного довгострокового спостереження при хронічному застосуванні, щоб вчасно виявити такі проблеми, як імунні реакції на ЛНП або аутоімунітет. На сьогодні профіль безпеки мРНК-вакцин у мільярдів людей є дуже обнадійливим — окрім короткострокових реакцій (лихоманка, втома) та дуже рідкісного міокардиту, жодних значущих довгострокових проблем не виявлено contagionlive.com. Більше того, мРНК має ключову перевагу в безпеці над ДНК-генотерапіями: вона не інтегрується в геном і не змінює клітини назавжди, тобто не може викликати інсерційних мутацій pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Коли мРНК зникає, дія припиняється, що теоретично знижує ризик довгострокових побічних ефектів. Це прямо зазначають регулятори при порівнянні підходів; наприклад, деякі пацієнти з рідкісними захворюваннями можуть мати вибір між мРНК-терапією та постійною генетичною модифікацією — у певних випадках мРНК-варіант може вважатися менш ризикованим pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Гармонізація регуляторних вимог є ще одним викликом. Різні регіони можуть класифікувати мРНК-продукти по-різному – як біологічні продукти, геннотерапевтичні засоби або як нову категорію. Щодо вакцин, більшість погоджується, що це біопрепарати/вакцини. Але як щодо мРНК-терапії для серцевих захворювань? У США це все одно буде біопрепаратом, який регулюється CBER (Центр оцінки та дослідження біологічних препаратів), що контролює геннотерапію та вакцини. У Європі мРНК також розглядається як «лікарський засіб передової терапії (ATMP)» у разі терапевтичного застосування. Може виникнути потреба у спеціальних настановах: дійсно, EMA опублікувала проєкт настанов у 2022 році щодо вимог до якості мРНК-вакцин, і додаткові настанови обговорюються для мРНК-вакцин проти раку та персоналізованих продуктів. Особливо новою регуляторною дилемою є персоналізовані мРНК-вакцини проти раку – коли доза для кожного пацієнта трохи відрізняється (підлаштована під мутації його пухлини). Це ламає традиційну модель затвердження ліків, яка передбачає, що кожен флакон продукту ідентичний. Регуляторні органи заявили, що будуть гнучкими і використовуватимуть підхід «мастер-протоколу», оцінюючи загальний процес і контроль якості, а не кожну індивідуальну партію. Наприклад, FDA схвалила ідею випробування налаштованої мРНК-вакцини проти неоантигенів (від Moderna), зосередившись на послідовності виробництва і вимагаючи певну кількість репрезентативних аналізів, замість того щоб змушувати Moderna подавати нову заявку IND (дослідницький новий лікарський засіб) для кожної вакцини, виготовленої під конкретного пацієнта. Це незвідана територія, але вона створить прецеденти і для інших індивідуалізованих терапій (наприклад, клітинних терапій) pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Ще один аспект – це швидкість затвердження та екстрене використання. Світ побачив, що у кризовій ситуації мРНК-вакцини можуть бути розроблені та дозволені надзвичайно швидко (за 11 місяців для COVID). Регулятори зараз планують, як повторити це у майбутніх пандеміях чи спалахах. Міжнародні ініціативи, такі як «регуляторна пісочниця» ВООЗ для пандемічних вакцин і план FDA з підготовки до пандемій, значною мірою залучають мРНК. Обговорюється попереднє затвердження платформних шаблонів, які можна буде швидко використати у разі потреби. Наприклад, FDA може мати постійну домовленість, що якщо з’явиться новий вірус, мРНК-вакцина проти нього може розпочати фазу 1 за кілька тижнів і, можливо, стати доступною за екстреними протоколами після попередніх даних щодо безпеки/імуногенності, не чекаючи повних даних про ефективність. Це певною мірою припущення, але досвід COVID зробив регуляторів і уряди більш готовими йти на обґрунтований ризик із платформними технологіями, щоб рятувати життя pmc.ncbi.nlm.nih.gov.

Нарешті, регулятори повинні мати справу з суспільним сприйняттям і комунікацією під час затвердження продуктів на основі мРНК. Враховуючи дезінформацію навколо мРНК (обговорюється нижче), агентства мають додатковий обов’язок чітко пояснювати, чому схвалюється вакцина або терапія на основі мРНК, як вона тестувалася і як контролюється безпека. Прозорість є ключовою – наприклад, своєчасне оприлюднення даних випробувань і результатів щодо побічних явищ для зміцнення довіри. Хороша новина полягає в тому, що основні регуляторні органи зараз, якщо вже на те пішло, більш обізнані з мРНК, ніж до 2020 року, і зростає консенсус, що це може бути надійною, стандартною платформою. Наступні кілька років затверджень (вакцина проти RSV, можливо, грипу, можливо, вакцина проти раку або терапія рідкісних захворювань) ще більше зміцнять регуляторний досвід. Кожен успіх полегшуватиме наступний розгляд, оскільки регулятори накопичують інституційні знання про мРНК. Глобальна співпраця між регуляторами також є корисною – обмін даними про безпеку та ефективність продуктів на основі мРНК може уникнути дублювання зусиль.

Підсумовуючи, хоча регуляторне середовище для мРНК ще розвивається, воно швидко зріє. Органи влади працюють над тим, щоб “платформний” характер мРНК був визнаний, щоб безпечні продукти могли швидше потрапляти до пацієнтів без зайвих перешкод pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Водночас вони залишаються пильними щодо нових аспектів (таких як персоналізовані партії або довготривале дозування). Досягнення правильного балансу – сприяння інноваціям при збереженні безпеки – є метою. Якщо їм це вдасться, ми можемо побачити доброчесний цикл, коли надійне, але гнучке регулювання прискорює доступність мРНК-ліків для тих, хто їх потребує, чи то під час наступної пандемії, чи для рідкісної хвороби, яка наразі не має лікування.

Суспільне сприйняття та етичні міркування

Поява технології мРНК підняла не лише наукові та регуляторні питання, а й суспільні та етичні. Суспільне сприйняття медицини на основі мРНК коливається від надмірного оптимізму до глибокого скептицизму. Розуміння та врахування цих поглядів є вирішальним для майбутнього впровадження технології.

Сприйняття суспільством і дезінформація: Загалом багато людей розглядають мРНК-вакцини проти COVID-19 як тріумф науки – цим щепленням приписують порятунок мільйонів життів і допомогу в подоланні пандемії nobelprize.org. Той факт, що мРНК-вакцини могли бути розроблені так швидко і показали таку ефективність, був вражаючим, і внаслідок цього існує значна суспільна вдячність і довіра до цієї технології. Водночас безпрецедентна швидкість і новизна також породили плутанину і дезінформацію. Хибні твердження про мРНК широко поширювалися в соціальних мережах під час пандемії – наприклад, міф про те, що мРНК-вакцини можуть “змінити вашу ДНК”. Це біологічно неможливо (мРНК ніколи не потрапляє в ядро клітини і не взаємодіє з ДНК), проте опитування показують, що тривожно велика кількість людей повірила цій дезінформації misinforeview.hks.harvard.edu. Дослідження дискурсу в соціальних мережах показало, що негативні настрої та скептицизм щодо мРНК-вакцин домінували в багатьох обговореннях, частково підживлювані конспірологією та політизацією заходів проти COVID id-ea.org. Навіть станом на 2023 рік опитування Центру політики Анненберга показало, що віра в певну дезінформацію про вакцини зросла, а загальна довіра до вакцин знизилася порівняно з попередніми роками annenbergpublicpolicycenter.org.

Цей клімат створює виклик: як покращити розуміння мРНК серед населення, щоб страх і чутки не затьмарювали її справжні переваги. Експерти наголошують на важливості освіти та прозорості. «Скептицизм можна подолати лише прозорою комунікацією, розкриттям даних і належною освітою», радить докторка Тюречі з BioNTech health.mountsinai.org. На практиці це означає, що органи охорони здоров’я та науковці мають чітко пояснювати, як працює мРНК (і як вона не змінює нічого у вашому тілі назавжди), відкрито ділитися даними з випробувань і чесно визнавати невизначеності. Це також означає активну боротьбу з міфами – наприклад, неодноразове роз’яснення, що мРНК-вакцини швидко руйнуються і не залишаються в організмі, або що спайк-білок, який виробляється вакциною проти COVID, не є шкідливим так, як сам вірус. Під час COVID такі організації, як CDC, були змушені публікувати документи з відповідями на поширені запитання, які прямо спростовували страхи щодо зміни ДНК misinforeview.hks.harvard.edu, а від соціальних мереж вимагали боротися з відвертою дезінформацією. Зусилля тривають. Важливо, що коли з’являтимуться нові мРНК-вакцини чи терапії для інших хвороб, можуть виникати подібні міфи («чи змінить ця мРНК для лікування раку мої гени?» тощо), тому в кожному випадку буде потрібна проактивна просвітницька робота.

Ще один аспект сприйняття — це довіра до процесу розробки. Дехто з громадськості хвилюється, що через надто швидку розробку вакцин проти COVID могли бути пропущені певні етапи або невідомі довгострокові наслідки. Хоча ці вакцини пройшли повноцінні випробування третьої фази і вже понад три роки вводяться мільярдам людей із хорошим профілем безпеки, це занепокоєння зрозуміле. Щоб зберегти довіру, компаніям і регуляторам потрібно й надалі демонструвати, що моніторинг безпеки є ретельним. Наприклад, швидке виявлення рідкісного міокардиту у молодих чоловіків і дослідження, які показали, що він зазвичай легкий і не має довгострокових наслідків, було важливо донести до людей. У майбутньому, якщо мРНК-терапія призначатиметься для тривалого використання, виробники, ймовірно, впроваджуватимуть додатковий фармаконагляд (наприклад, реєстри для відстеження результатів протягом років), щоб заспокоїти пацієнтів і лікарів. Прозорість щодо частоти побічних ефектів, навіть якщо вони рідкісні, насправді підвищує довіру — це показує, що від громадськості нічого не приховують.

Обнадійливо, що з поширенням особистого досвіду з мРНК (або людина сама отримала щеплення, або знає когось, хто отримав), рівень довіри зазвичай зростає. До 2025 року значна частина населення в багатьох країнах отримала мРНК-вакцини, і багато хто переконався, що окрім дня втоми чи болю в руці, це було як будь-яке інше щеплення. Такий особистий досвід може протистояти абстрактному страху. Також, коли мРНК починає застосовуватися в інших сферах (наприклад, вакцина проти RSV для бабусі чи вакцина від раку, яка допомагає другу в клінічному дослідженні), це може зробити технологію звичною. Громадське сприйняття часто відстає від наукового прогресу, але з часом і за умови якісної комунікації мРНК може стати такою ж звичною і прийнятою, як, скажімо, моноклональні антитіла чи інсулін — речі, які колись здавалися дикими (препарат із біотехнологічної лабораторії чи бактерії зі зміненими генами), а тепер є стандартною медициною.

Етичні та суспільні міркування: Поряд із сприйняттям існують етичні аспекти впровадження мРНК-технологій:

Справедливий доступ: Ключовим етичним питанням є забезпечення справедливого доступу до цих потенційно рятівних інновацій. Вакцинація проти COVID виявила різкі нерівності: багаті країни отримали дози раніше, тоді як країни з низьким рівнем доходу залишилися чекати. Цей “вакцинний апартеїд”, як його називали деякі, підняв моральні питання щодо патентних прав і обміну технологіями під час глобальної кризи. Багато хто вважав неетичним, що компанії чи країни накопичують медичний прорив під час пандемії. У відповідь лунали заклики (зокрема у СОТ) скасувати права інтелектуальної власності на вакцини проти COVID. Moderna не застосовувала деякі патенти під час надзвичайної ситуації who.int, а Pfizer/BioNTech зрештою надали ліцензії на виробництво іншим виробникам, але критики вважають, що цього було недостатньо. Етична дискусія триває: чи слід у майбутніх пандеміях ділитися мРНК-технологіями більш вільно для максимального глобального блага? Ініціатива ВООЗ зі створення мРНК-хабу є однією з відповідей – з етичної точки зору, надання біднішим регіонам можливості виробляти власні вакцини є кроком до справедливості та автономії who.int. Однак фармацевтичні компанії стверджують, що захист інтелектуальної власності необхідний для повернення інвестицій і фінансування нових досліджень. Баланс може бути досягнутий за допомогою таких стратегій, як багаторівневе ціноутворення (вищі ціни для багатих країн і нижчі для бідних), добровільні ліцензійні угоди або моделі, коли уряди фінансують розробку в обмін на відкритий доступ. Для непандемічних застосувань питання справедливості залишаються актуальними. Якщо мРНК-терапії раку виявляться дуже ефективними, але надзвичайно дорогими, хто їх отримає? Існує ризик появи дворівневої системи, коли лише ті, хто перебуває у багатих системах охорони здоров’я, отримають користь. Політикам і платникам доведеться домовлятися про справедливе ціноутворення і, можливо, розглядати програми субсидування для дорогих персоналізованих вакцин, якщо вони значно подовжують життя. Хороша новина полягає в тому, що мРНК як виробничий процес у довгостроковій перспективі може бути дешевшим за деякі традиційні біопрепарати (без клітинних культур, швидше виробництво). Але нинішні персоналізовані вакцини все ще коштують дорого у розрахунку на одного пацієнта. Забезпечення доступу, особливо для лікування рідкісних захворювань, буде пріоритетом – ми повинні уникнути ситуацій, коли лише кілька пацієнтів у заможних країнах можуть отримати трансформаційну мРНК-терапію, наприклад, для ФКУ, а інші залишаються осторонь.
Інформована згода та залучення громадськості: Новизна мРНК означає, що органи охорони здоров’я повинні бути обережними у впровадженні нових мРНК-інтервенцій. Чітка інформована згода є необхідною – пацієнти повинні знати, зрозумілою мовою, що робить мРНК-терапія. Під час пандемії багато людей отримували вакцини, не зовсім розуміючи, що таке мРНК; вони просто знали, що це рекомендується. Для неекстрених випадків медичним працівникам доведеться пояснювати пацієнтам, які можуть бути менш обізнаними (наприклад, онкохворому, який розглядає можливість участі у випробуванні мРНК-вакцини), у чому полягає підхід, включаючи невідомі аспекти. Це частина ширшого етичного обов’язку прозорості в медичних інноваціях. Також доцільним є залучення громадськості – наприклад, залучення спільнот до обговорення впровадження мРНК-вакцини проти ВІЛ на етапі випробувань, щоб одразу врахувати всі занепокоєння. Враховуючи, що деякі спільноти мають історичну недовіру до медичних систем, побудова довіри через діалог є важливою при впровадженні передових технологій. Той факт, що мРНК була втягнута у політичні дебати (маски, мандати тощо) в деяких країнах, означає, що залишилася певна поляризація. Лідери охорони здоров’я можуть розглянути інформаційні кампанії, які відокремлюють науку від політики, підкреслюючи, що мРНК – це просто інструмент, який не є ні «добрим», ні «злим» за своєю суттю, і що її використання регулюватиметься такими ж суворими випробуваннями, як і будь-який лікарський засіб.
Етичне використання персоналізації та даних: Один цікавий етичний аспект – використання персональних генетичних даних у мРНК-лікуванні, зокрема у персоналізованих вакцинах проти раку. Розробка вакцини проти неоантигенів вимагає секвенування ДНК пухлини пацієнта – що піднімає питання конфіденційності та безпеки даних. Пацієнти повинні довіряти, що їхні генетичні дані будуть оброблятися відповідально і не будуть використані зловмисно (наприклад, не будуть передані страховим компаніям чи іншим особам без згоди). Потрібні надійні заходи захисту та прозорі політики, коли цей підхід масштабуватиметься. Крім того, якщо вакцина індивідуалізована для пацієнта, деякі етики запитують: чи «володіє» цей пацієнт якоюсь частиною дизайну отриманої терапії? Зазвичай ні, це просто вважається індивідуальним призначенням, але це цікаве філософське питання, оскільки кожна вакцина унікальна.
Етика громадського здоров’я – обов’язковість і дезінформація: Впровадження вакцин проти COVID знову розпалило дискусію щодо обов’язкової вакцинації проти особистого вибору. Якщо в майбутньому буде розроблена мРНК-вакцина (наприклад, від нового пандемічного вірусу), уряди знову зіткнуться з етичною дилемою: наскільки наполегливо просувати вакцинацію в інтересах громадського здоров’я. Примусові заходи (такі як обов’язкова вакцинація чи ковід-паспорти) були ефективними в деяких місцях, але також викликали спротив. З етичної точки зору, це баланс між автономією особистості та безпекою спільноти. Оскільки мРНК-вакцини, ймовірно, будуть першими у відповідь на будь-який новий спалах, ця дискусія повернеться. Тим часом визнано етичну відповідальність боротися з дезінформацією. Хибна інформація, яка змушує людей відмовлятися від вакцинації, що призводить до запобіжних смертей, є етичною проблемою громадського здоров’я. Але протидія дезінформації може суперечити цінностям свободи слова. Загальний консенсус полягає в тому, що найкращий підхід – це більше інформації – наповнення простору достовірною, легкою для розуміння інформацією, а не цензура, яка може породжувати недовіру. Такі науковці, як Каріко, вийшли на публіку (незважаючи на те, що вона сама себе називає не «дуже емоційною людиною», після Нобелівської премії вона дала багато інтерв’ю), щоб поділитися своєю історією та пояснити мРНК зрозумілою мовою statnews.com. Такі людські історії також можуть впливати на громадську думку, показуючи десятиліття відданості та турботи, які стоять за цією технологією, а не як за якоюсь загадковою корпоративною вигадкою.
Етичні принципи досліджень: Нарешті, як і у будь-якій новій медичній сфері, надзвичайно важливо, щоб дослідження мРНК-терапій проводилися етично. Це означає ретельний нагляд за клінічними випробуваннями, поінформовану згоду учасників, уважний моніторинг побічних ефектів і справедливість у відборі учасників (наприклад, не експлуатувати вразливі групи). Це також означає прозоре оприлюднення результатів, незалежно від того, позитивні вони чи негативні, щоб галузь могла вчитися. З огляду на наплив компаній у сферу мРНК, дехто побоюється «золотої лихоманки». Етичні рамки мають гарантувати, що безпека пацієнтів і наукова доброчесність не будуть принесені в жертву конкуренції чи фінансовому тиску. На сьогодні основні випробування мРНК проводилися авторитетними організаціями за стандартними протоколами, що є обнадійливим.

Підсумовуючи, мРНК-технологія з’являється у момент великих надій і значної відповідальності. Сприйняття суспільством можна покращити завдяки подальшій прозорості, освіті та накопиченню успішних і безпечних прикладів. З етичної точки зору, акцент має бути на справедливості (щоб ця інновація приносила користь усім верствам людства, а не лише привілейованим), чесності (відкрито говорити з пацієнтами та суспільством про те, що мРНК може і чого не може), і соціальній відповідальності (боротьба з дезінформацією та недовірою через залучення). Як зазначив один науковий журналіст, мРНК-вакцини «були занурені в дезінформацію» з моменту їхньої появи у публічному просторі theguardian.com, але факти та реальні докази – це протиотрута від цієї трясовини. Є надія, що з часом наратив зміниться від страху перед невідомим до усвідомлення можливостей цієї технології.

Майбутнє: нова ера мРНК-медицини

Станом на 2025 рік очевидно, що мРНК-технологія вже почала змінювати медицину – і все ж ми, ймовірно, лише на світанку її впливу. У наступному десятилітті мРНК може стати стандартним інструментом у медичному арсеналі, з використанням, що значно перевищує наші нинішні уявлення. Ось деякі ключові елементи майбутнього мРНК як платформи для ліків:

Потік нових вакцин і терапій: У найближчій перспективі очікуйте появу низки мРНК-продуктів, що претендують на схвалення. Грип, ймовірно, стане наступною великою перемогою вакцин – можливо, вже наприкінці 2025 або 2026 року, якщо випробування фази 3 будуть успішними, ми можемо отримати першу сезонну мРНК-вакцину від грипу на ринку, яка забезпечить ширший і більш гнучкий захист, ніж сучасні щеплення curevac.com. Так само очікуємо результати клінічних випробувань мРНК-вакцин проти малярії (програма BioNTech) та туберкульозу приблизно у 2026–27 роках, і якщо вони будуть позитивними, це стане визначною подією для глобального здоров’я. У терапевтичному напрямку слідкуйте за результатами фази 3 персоналізованої вакцини проти меланоми; успіх тут може призвести до схвалення і подальшого розширення цього підходу на інші види раку, такі як рак легенів і товстої кишки (Merck і Moderna вже натякали на плани тестувати вакцину при високомутованих раках, таких як недрібноклітинний рак легені reuters.com). Аналогічно, програми для рідкісних захворювань покажуть, чи є ефективним багаторазове введення – якщо мРНК зможе функціонально вилікувати метаболічний розлад, це стане підтвердженням для цілого класу мРНК-препаратів для “замісної білкової терапії”.

Технічний прогрес: удосконалена мРНК і доставка: Вчені активно працюють над мРНК-технологіями наступного покоління. Один із напрямків – самоампліфікуюча мРНК (saRNA), яка містить додатковий код для РНК-полімерази, що дозволяє мРНК певний час самостійно реплікуватися всередині клітини. saRNA може досягати такого ж рівня білка при значно меншій дозі, ніж сучасна мРНК, що може зменшити побічні ефекти та вартість. Кілька saRNA-вакцин (від COVID, грипу тощо) вже проходять ранні випробування у компаній Gritstone та Arcturus. Ще одна інновація – це модифікації основ і нові нуклеозиди: псевдоуридин Каріко і Вайсман став першим великим проривом, але зараз дослідники тестують інші модифіковані нуклеотиди, які можуть ще більше підвищити стабільність або зменшити залишкову вроджену імунну відповідь. Можливо, ми побачимо мРНК, які зберігаються довше або продукують більше білка, що може бути корисним для терапії (коли потрібно кілька днів вироблення білка, а не лише один день).

На фронті доставки, хоча ліпідні наночастинки наразі є лідерами, ведуться дослідження орган-спрямованих LNP – хімічна модифікація ліпідів або додавання лігандів для таргетування, щоб, наприклад, внутрішньовенна ін’єкція мРНК переважно потрапляла до серцевого м’яза, Т-клітин або проходила через гематоенцефалічний бар’єр. Д-р Тюречі зазначила, що «якщо ви хочете впливати на щось у мозку, вам потрібна технологія доставки, яка занесе мРНК у мозок» health.mountsinai.org, і дослідники дійсно працюють над такими інноваціями (наприклад, наночастинки, що проходять через гематоенцефалічний бар’єр для лікування неврологічних захворювань). Також є інтерес до не-LNP доставки, наприклад, полімерних наночастинок, екзосом (маленьких везикул) як носіїв мРНК або навіть фізичних методів, таких як електропорація для локальної доставки. Додатково, метою є спростити поводження з мРНК-препаратами – наприклад, створення формул, стабільних при кімнатній температурі довше, або сухого порошку мРНК, який можна відновити, що полегшить розповсюдження у країнах, що розвиваються.

Інтеграція з іншими технологіями: Майбутнє мРНК, ймовірно, буде тісно пов’язане з іншими передовими біотехнологіями. Одна з очевидних синергій – з редагуванням генів: деякі з перших in-vivo CRISPR-терапій (наприклад, терапія Intellia для транстиретинової амілоїдозу) використовують LNP для доставки мРНК, що кодує фермент CRISPR Cas9 pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Таким чином, мРНК забезпечує можливість генетичних терапій, виступаючи транспортом для вироблення редактора генів всередині організму. У міру того, як CRISPR наближається до клінічної реальності, мРНК часто буде кращим способом для тимчасової доставки цих інструментів (оскільки не потрібно, щоб CRISPR був активним постійно). Можливо, ми побачимо більше гібридних методів лікування, де мРНК забезпечує одноразове генетичне виправлення. Генеральний директор BioNTech, Угур Шахін, навіть згадав про «відкриття дверей для перших комбінованих терапій генної терапії та мРНК» forbes.com – уявіть підхід, коли мРНК можна вводити разом із ДНК-терапією для підсилення її ефекту або послідовно (спочатку мРНК для підготовки, потім генна терапія для завершення). Хоча це поки концепція, це підкреслює, що мРНК не існуватиме ізольовано; вона стане частиною ширшого біотехнологічного інструментарію.

Ще одна інтеграція – з ШІ та комп’ютерною біологією. Проєктування оптимальних послідовностей мРНК (для максимізації виходу білка та контролю трансляції), прогнозування сильних неоантигенів для вакцин проти раку або формулювання LNP – усе це може бути покращено за допомогою машинного навчання. Компанії вже використовують ШІ для скринінгу ліпідних формул або для вибору мутантних пептидів для персоналізованої вакцини. Це, ймовірно, прискорить розробку і потенційно відкриє нові можливості (уявіть, що ШІ пропонує новий коктейль антигенів для універсальної вакцини проти коронавірусу, який потім швидко виготовляють у вигляді мРНК і тестують).

Громадське здоров’я та готовність до пандемій: Якщо світ зіткнеться з новою пандемією або значною епідемією, мРНК знову стане першим реагувальником. Інституції врахували досвід COVID і створюють плани, де підтримується “бібліотека вакцин” з мРНК-шаблонів для різних родин вірусів. Якщо з’явиться новий патоген (так звана “Хвороба X”), ідея полягає в тому, що вчені зможуть вставити його геном в один із цих шаблонів і створити кандидатну вакцину за кілька днів. В ідеальних умовах випробування на людях можуть початися через 6–8 тижнів після виявлення спалаху. Мета, яку підтримують такі організації, як CEPI, — мати 100 мільйонів доз мРНК-вакцини, готових за 100 днів під час пандемії pmc.ncbi.nlm.nih.gov. Це надзвичайно амбітно, але не неможливо з огляду на досвід COVID (тоді на широке впровадження вакцини знадобилося близько 300 днів, що вже було рекордом). Для цього потрібно буде мати попередньо авторизовані виробничі потужності, запаси сировини та попередні регуляторні дозволи, як уже обговорювалося. Якщо це вдасться, це може суттєво зменшити наслідки майбутніх спалахів — справжня нова парадигма реагування на епідемії.

Нормалізація та громадське прийняття: Якщо перенестися у 2030 рік, цілком можливо, що щорічна мРНК-вакцина (можливо, комбінована) стане такою ж звичною, як сьогодні щеплення від грипу. Мільйони людей можуть щороку отримувати мРНК-ін’єкцію від респіраторних захворювань. Якщо вакцини від раку виправдають себе, лікування раку у людини може звично включати секвенування пухлини та отримання персоналізованої мРНК-ін’єкції як частини стандартної терапії. Для генетичних захворювань батьки дитини з рідкісним розладом можуть очікувати, що їм запропонують мРНК-ферментну терапію замість або на додаток до традиційних методів лікування. Коротко кажучи, мРНК може стати основною терапевтичною платформою. У міру цього зростатиме обізнаність населення, а початковий ореол “новизни” зникне. Люди, ймовірно, не замислюватимуться над цим — так само, як моноклональні антитіла, які були новинкою у 1990-х, а тепер є просто ще одним видом ліків, які лікарі регулярно призначають.

Можна також очікувати, що більше гравців з’явиться у цій сфері по всьому світу, коли патенти зрештою закінчаться або країни розвинуть власну експертизу. Технологія може поширитися так само, як це було з рекомбінантною ДНК — спочатку лише кілька компаній володіли знаннями, а тепер майже кожна країна може виробляти рекомбінантні білки, такі як інсулін. Якщо центр ВООЗ та подібні ініціативи будуть успішними, до 2030-х років багато країн можуть мати принаймні один завод, здатний виробляти мРНК-вакцини. Така демократизація стане позитивним результатом нинішніх зусиль.

Звісно, невідомі невідомості залишаються. Біологія часто підносить сюрпризи. Можуть виникнути нові виклики, наприклад, непередбачені імунні реакції при тривалому використанні мРНК або технічні обмеження (наприклад, доставка мРНК для боротьби з твердими пухлинами в організмі може виявитися складнішою, ніж очікувалося, через мікрооточення пухлини). З іншого боку, можуть бути неочікувані прориви — можливо, з’явиться спосіб приймати мРНК перорально (деякі дослідження вивчають наночастинки, які можуть витримати дію шлункової кислоти і прийматися у вигляді пігулки), або одна ін’єкція, яка запрограмує клітини виробляти терапевтичний білок протягом тижнів (подовжуючи дію, щоб не було потреби у частих дозах).

Провідні науковці залишаються захопленими, але стриманими. Доктор Угур Шахін прогнозує, що хоча «мРНК-вакцини можуть стати справді великим проривом», це буде поступова революція протягом багатьох років health.mountsinai.org. А докторка Каріко, згадуючи десятиліття роботи, просто висловлює радість, бачачи, як технологія нарешті розквітає. В інтерв’ю після отримання власної дози вакцини від COVID вона розповіла, що оплески медичних працівників розчулили її до сліз – «Вони були такі щасливі. Я не дуже емоційна людина, але я трохи заплакала». statnews.com Тепер, бачачи, як потенціал мРНК розширюється, вона залишається оптимісткою: «Я дуже сподіваюся, що все більше і більше продуктів виходитимуть на ринок». statnews.com Її надія вже починає ставати реальністю.

Майбутнє у підсумку: історія мРНК розвивається від однієї надзвичайної вакцини до платформи для нового класу ліків. Якщо останні кілька років були про доведення концепції, то наступні кілька років будуть про її розширення та вдосконалення. Ми стоїмо на порозі мРНК-вакцин проти грипу, імунотерапії раку та ліків від хвороб, які раніше вважалися невиліковними. Ймовірно, ця технологія інтегруватиметься з іншими досягненнями (від редагування генів до штучного інтелекту), щоб забезпечити персоналізовану, точну медичну допомогу. Виклики у сфері доставки, регулювання та сприйняття долатимуться подальшими інноваціями та діалогом. У багатьох аспектах мРНК вчить нас використовувати власні клітинні механізми організму як союзника у зціленні – це потужна зміна парадигми.

Як написав Нобелівський комітет, «вражаюча гнучкість і швидкість» мРНК знаменують нову епоху, і в майбутньому ця технологія «може також використовуватися для доставки терапевтичних білків і лікування деяких видів раку». nobelprize.org Це майбутнє стрімко наближається. Кожен успіх мРНК створює імпульс для наступного, формуючи доброчесне коло наукового прогресу. Не буде перебільшенням сказати, що ми є свідками революції в медицині у реальному часі – революції, в якій людство, озброєне мРНК, може реагувати на хвороби з такою спритністю та точністю, про які попередні покоління могли лише мріяти. Наступні розділи покажуть, наскільки далеко може зайти ця революційна платформа, але на цю мить перспективи мРНК-медицини надзвичайно яскраві.

Джерела:

Pfizer – Використання потенціалу мРНК (Що таке мРНК і як вона працює) pfizer.com
Pfizer – Походження та історія технології мРНК (відкриття у 1960-х; прорив Каріко і Вайссмана) pfizer.com
Пресреліз Нобелівської премії 2023 – Відкриття Каріко і Вайссмана, що дозволили створити мРНК-вакцини nobelprize.org
Пресреліз Нобелівської премії 2023 – Вплив мРНК-вакцин на COVID-19 (мільярди вакцинованих, врятовані життя) nobelprize.org
Mount Sinai (інтерв’ю з Шахіном і Тюречі) – Універсальність мРНК і розробка вакцин проти раку health.mountsinai.org
Reuters (13 грудня 2022) – Вакцина проти раку від Moderna/Merck знизила рецидив меланоми на 44% reuters.com
Reuters (13 грудня 2022) – Цитати Merck і Moderna про вакцину проти раку як нову парадигму reuters.com
Mount Sinai (інтерв’ю з Шахіном і Тюречі) – мРНК підходить для вакцин проти раку; випробування при різних видах раку health.mountsinai.org
FierceBiotech (7 червня 2024) – Терапія Moderna для метилмалонової ацидемії (ММА) кодує відсутній фермент fiercebiotech.com
FierceBiotech (7 червня 2024) – Відбір Moderna до пілотної програми FDA підкреслює потенціал мРНК поза межами вакцин fiercebiotech.com
FierceBiotech (7 червня 2024) – Інші програми Moderna для рідкісних захворювань (пропіонова ацидемія тощо) fiercebiotech.com
Пресреліз CureVac (12 вересня 2024) – Позитивні дані фази 2 мРНК-вакцини проти грипу CureVac/GSK (імунна відповідь проти A & B, досягнення кінцевих точок) curevac.com
Пресреліз CureVac – мРНК-вакцина проти грипу переходить до фази 3 з другим поколінням мРНК-основи curevac.com curevac.com
Mount Sinai (інтерв’ю з Шахіном і Тюречі) – мРНК тестується для інших інфекційних захворювань, таких як малярія, оперізуючий лишай health.mountsinai.org
Contagion Live (31 травня 2024) – FDA схвалило вакцину Moderna проти RSV для людей 60+; перша мРНК-вакцина поза COVID contagionlive.com
Contagion Live – Генеральний директор Moderna: схвалення RSV підтверджує універсальність мРНК-платформи contagionlive.com
STAT News (19 липня 2021) – Каріко: мРНК може лікувати від вірусів до аутоімунних захворювань; приклад дослідження на мишах з РС statnews.com
STAT News – Цитата Каріко: “сподіваюся, все більше і більше [мРНК] продуктів виходитимуть на ринок.” statnews.com
Reuters (1 серпня 2025) – Суд Великої Британії визнав, що вакцина Pfizer/BioNTech проти COVID порушила патент Moderna на мРНК (патентні суперечки) reuters.com
Журнал MDPI Vaccines (2024) – Платформний регуляторний підхід: мільярди вакциновані безпечно, багато мРНК-вакцин/терапій у розробці pmc.ncbi.nlm.nih.gov
MDPI Vaccines – Перевага безпеки мРНК над генними терапіями (відсутність інтеграції в геном) pmc.ncbi.nlm.nih.gov
MDPI Vaccines – Пропозиція об’єднати подібні мРНК-терапії (наприклад, метаболічні ферменти) під одну категорію для прискорення затвердження pmc.ncbi.nlm.nih.gov
Mount Sinai (інтерв’ю з Шахіном і Тюречі) – Потреба у нових технологіях таргетованої доставки для конкретних органів, таких як мозок health.mountsinai.org
Mount Sinai – Тюречі: подолання скептицизму через прозорість і освіту health.mountsinai.org
Harvard Misinformation Review – Громадськість помилково вважає, що мРНК-вакцини змінюють ДНК, що вимагає спростування міфів CDC misinforeview.hks.harvard.edu
WHO – Чому ВООЗ створила центр передачі технологій мРНК (нерівність у доступі до вакцин на початку COVID) who.int
WHO – Південноафриканський центр мРНК створено для навчання виробників з країн з низьким і середнім рівнем доходу, зараз нарощується виробництво who.int who.int
Reuters (13 грудня 2022) – Д-р Еліав Барр з Merck: “величезний крок вперед” (випробування вакцини проти раку); д-р Бертон з Moderna: “нова парадигма в лікуванні раку.” reuters.com
Інтерв’ю McKinsey (27 серпня 2021) – Бансель: мРНК як ліки має далекосяжний вплив, може покращити способи відкриття, розробки, виробництва ліків mckinsey.com
McKinsey – Початок Moderna у 2010 році та програми до COVID; визначення мРНК mckinsey.com
BioSpace (14 липня 2021) – Бансель: мРНК-вакцини будуть революційними у запобіганні вірусним інфекціям; мета – багатовірусна вакцина в одному уколі biospace.com
BioSpace – Moderna розробляє вакцини проти Зіка, ВІЛ, грипу; бачення комбінованої респіраторної вакцини biospace.com
Reuters (13 грудня 2022) – Персоналізовану мРНК-вакцину проти раку можна виготовити приблизно за 8 тижнів, є надія скоротити цей термін удвічі (швидкість) reuters.com
Reuters (13 грудня 2022) – BioNTech проводить кілька випробувань вакцин проти раку, наприклад, персоналізована вакцина з MSKCC для лікування раку підшлункової залози reuters.com
Reuters (1 серпня 2025) – Цитата Pfizer/BioNTech щодо рішення суду Великої Британії по патенту (мають намір оскаржити, негайного впливу немає) reuters.com
Reuters (1 серпня 2025) – Примітка щодо триваючих патентних процесів у США (USPTO анулювало деякі патенти Moderna) та Німеччині reuters.com
The Guardian (липень 2023) – Спостереження, що з моменту появи мРНК-вакцин у публічному просторі, вони опинилися в центрі дезінформації theguardian.com
STAT News (19 липня 2021) – Емоційний момент Каріко під час вакцинації; акцент на представленні невідомих науці вчених statnews.com statnews.com
STAT News – Бачення Каріко: мРНК як інструмент від вірусів до аутоімунних захворювань; вакцина від РС у мишей; продукти виходять на ринок statnews.com statnews.com
Reuters (пресреліз 2023) – Нобелівський комітет: гнучкість і швидкість мРНК-вакцин відкривають шлях для інших хвороб; майбутнє використання для терапевтичних білків і раку nobelprize.org